Received 8 April 2009; Accepted 5 August 2009

Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy 20(4): 641-650, Ago./Set. 2010

Olivia Werner Oliveira, Pedro Ros Petrovick*

Laboratrio de Desenvolvimento Galnico; Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Curso de Farmcia; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 2752, 90610-000 Porto Alegre-RS, Brasil.

RESUMO: A maioria dos medicamentos fitoterpicos registrados no Brasil apresenta-se sob a forma farmacutica slida, utilizando extratos secos como principal matria-prima ativa. A tcnica de secagem por asperso (spray drying) tem sido amplamente aplicada na obteno de extratos secos com melhores caractersticas tecnolgicas e maior concentrao de constituintes com atividade biolgica. As propriedades fsico-qumicas dos produtos produzidos por spray drying so influenciadas por fatores relacionados ao processo, formulao (material de entrada) e ao equipamento. Nesta reviso so apresentados e discutidos resultados de trabalhos relacionados a parmetros de processo e formulao, e as aplicaes da tcnica com enfoque no desenvolvimento de extratos secos oriundos de vegetais, principalmente da flora medicinal brasileira. Unitermos: Secagem por asperso, produtos naturais, extratos secos, processo. ABSTRACT: Spray drying of plant extracts: basic remarks and application. In Brazil, the majority of the approved phytomedicines are formulated as solid dosage forms containing plant dried extracts as active component. Spray drying technique has been widely used to obtain dried extracts presenting better technological characteristics and greater concentration of biological active constituents. Physicochemical properties of such products depend on factors related to process, formulation (inlet material) and equipment. This review presents and discusses some studies related to parameters of process and formulation, as well as some technical applications focusing on the development of dried extract from plants, mainly from the Brazilian medicinal flora. Keywords: Spray drying, natural products, dry extracts, process.

INTRODUO

Em um contexto geral, a utilizao de extratos de plantas para propsitos medicinais tem suscitado maior interesse nos ltimos anos. No Brasil encontramse registrados 512 medicamentos fitoterpicos, dos quais mais de 70% apresentam-se como formas farmacuticas slidas (Carvalho et al., 2008). A matria-prima para estes produtos constituda, majoritariamente, por extratos secos, os quais dentre as suas vantagens incluem a maior estabilidade qumica, fsico-qumica e microbiolgica, mais fcil padronizao, maior concentrao de compostos ativos e mais elevada capacidade de transformao em diferentes tipos de formas farmacuticas slidas. Entre os procedimentos de secagem, destaca-se a tcnica de secagem por asperso (spray drying). Uma das operaes mais frequentes na produo de medicamentos a secagem, sendo empregada no processamento de diversos materiais para a obteno de ps e grnulos. O objetivo principal da secagem farmacutica a retirada da gua, responsvel por propiciar um meio
*E-mail: prpetrovick@farmacia.ufrgs.br, Tel. +55 51 3308 5346.

reacional propcio para reaes qumicas, fenmenos fsicos e proliferao microbiana (De Souza et al., 2006b; Rankell et al., 2001; Santos, 2000). Tendo em vista a predominncia de produtos secos oriundos de vegetais como constituintes de medicamentos fitoterpicos e da tcnica de secagem por asperso (spray drying) como passo tecnolgico da obteno dos mesmos, este trabalho objetiva apresentar uma reviso dos principais aspectos tecnolgicos relacionados ao processo e aplicaes da tcnica na produo de fitomedicamentos, compilando, em sua maioria, trabalhos realizados no Brasil que utilizaram esta tcnica. Etapas do processo de secagem por asperso O processo de secagem por asperso consiste de trs etapas fundamentais. Na primeira fase, o fludo disperso como gotculas, produzindo uma grande rea superficial. Na segunda, ocorre contato destas com uma corrente de ar aquecido, havendo transferncia de calor. Na terceira etapa acontece a evaporao do solvente e
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Reviso

Secagem por asperso (spray drying) de extratos vegetais: bases e aplicaes

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a formao da partcula slida (Figura 1) (Nonhebel & Moss, 1971; Masters, 1985; Broadhead et al., 1992; Shaw, 1997; Rankell et al., 2001).

Figura 1. Formao de partcula por secagem por asperso (adaptada de Cao et al., 2000).

Com a transferncia de calor do ar aquecido s gotculas, o lquido da superfcie evapora-se rapidamente. As partculas solidificadas geralmente apresentam o mesmo tamanho e forma da gotcula que as originou. Na ltima etapa, o produto de secagem transportado por uma corrente de ar sendo posteriormente coletado (Broadhead et al., 1992; Shaw, 1997; Rankell et al., 2001). A evaporao superficial da gotcula conduz formao de uma camada de material seco externa. Atravs desta camada, o lquido situado no interior da gotcula propaga-se para o exterior. Dependendo da elasticidade e da permeabilidade da crosta, sero produzidos distintos materiais secos como esferas intactas, com superfcie imperfeita ou fragmentada, slidas ou ocas (Rankell et al., 2001). A Figura 2 apresenta fotomicrografias de dois extratos diferentes de Maytenus ilicifolia secos por spray drying, com disco giratrio em torre de secagem por asperso. Os extratos foram produzidos da mesma maneira utilizando temperatura de entrada de 180 C, velocidade do aspersor de 9500 rpm e 30% de Aerosil (Oliveira, 2008). Fatores que influenciam o processo Um das respostas mais relevantes afetada pelas condies de operao do processo a qualidade do produto
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Figura 2. Fotomicrografias de produto seco de Maytenus ilicifolia em aumento de 3000x. resultante. As variveis devem ser controladas visando obteno de rendimento e de teor de umidade adequados, estabilidade qumica, minimizao da aderncia de partculas na cmara de secagem (sticking) e caractersticas tecnolgicas especficas. As propriedades do produto so normalmente determinadas pelos fatores relacionados s caractersticas do material de entrada e do processamento, isto , parmetros de operao e equipamento (Quadro 1). Influncia do material de entrada Entre os fatores relacionados s caractersticas do material de entrada, o uso de adjuvantes na tcnica de secagem por asperso uma prtica muito comum. So utilizados como adjuvantes neste processo: amido, ciclodextrinas, dixido de silcio coloidal, fosfato triclcico, gelatina, goma arbica, lactose, maltodextrina entre outros (Vasconcelos et al., 2005; Silva Jnior et al., 2006). Para a secagem de extratos derivados de plantas, a seleo e o uso adequado de adjuvantes no processo de spray drying uma fase de fundamental importncia, visto que determina a estabilidade e a qualidade dos mesmos, podendo inclusive afetar as caractersticas de biodisponibilidade.

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O dixido de silcio coloidal, que apresenta elevada superfcie especfica e alto poder sorvente, tem sido amplamente empregado, apresentando excelentes resultados na obteno de produtos secos por asperso a partir de solues extrativas de diferentes espcies vegetais (De Campos, 1996; De Souza, 1997). A influncia da concentrao de dixido de silcio coloidal foi analisada na secagem de solues extrativas de Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek. A adio deste adjuvante a 10% e a 20%, em relao ao teor de slidos na soluo extrativa, causou reduo significativa na higroscopicidade dos produtos secos, no ocorrendo formao de aglomerados (Carvalho, 1997). De Paula et al. (1998) e Teixeira (1996) avaliaram a influncia da composio qualitativa na secagem de solues extrativas de Achyrocline satureioides (Lam.) DC. A substituio do dixido de silcio coloidal por -ciclodextrina ou por celulose microcristalina teve efeito negativo sobre a estabilidade dos produtos obtidos frente umidade residual. Extratos secos de Passiflora edulis Sims. contendo apenas dixido de silcio coloidal (Aerosil 200) como adjuvante de secagem apresentaram melhores caractersticas tecnolgicas quando comparados a extratos com hidrolisado de gelatina (Gelita-Sol P) ou a mistura dos dois em diferentes propores (De Souza et al., 2000). A viscosidade, o contedo de slidos, a tenso superficial do produto fluido a secar, alm do fluxo de alimentao, influenciam diretamente o tamanho de partcula (List & Schmidt, 1989; Shaw, 1997). A concentrao de slidos presentes no lquido de alimentao exerce grande impacto sobre a eficincia da operao de secagem. Devido ao custo do processo, o spray dryer deve operar com o mximo teor de slidos possvel, possibilitando uma utilizao adequada do calor (Masters, 1985). Baixas concentraes de slidos necessitam que grande quantidade de solvente seja eliminada ou requerem a adio de adjuvantes de secagem, visando formao de partculas maiores e otimizao do rendimento do processo (De Campos, 1996). A influncia do teor de slidos no material de partida refletida no tamanho de partcula e na densidade do produto final. De acordo com Cao et al. (2000), o aumento no contedo de slidos, eleva a viscosidade, resultando em ps com maior densidade. Alm disso, quanto menor o contedo de slidos em uma suspenso, maior o espao oco interno da partcula (ballooning), porm as paredes tornam-se menos espessas. Outro fator importante a ser considerado, a viscosidade da formulao, pois esta interfere na formao de gotas esfricas. Deste modo, menos energia ou menor presso so aplicadas quando a viscosidade for baixa. Por outro lado, a viscosidade elevada da formulao impede a formao adequada das gotas durante a asperso (Soares, 2002), propiciando aumento no tamanho de partcula, devido formao de gotculas maiores

durante a etapa de asperso (Foster & Leatherman, 1995). Alm disso, a tenso superficial do material a ser seco exerce influencia proporcional sobre a energia gasta para formar as gotculas. A adio de tensoativos utilizada com a finalidade de reduzir a tenso superficial, propiciando a formao de gotculas menores e aumento na velocidade de asperso (De Campos, 1996; Soares, 2002). No que tange a utilizao de solventes em secagem por asperso, alm da gua, empregada grande variedade de lquidos orgnicos. Na indstria farmacutica, lcoois, como etanol, metanol e isopropanol so os solventes orgnicos preferenciais. Um lquido que apresenta ponto de ebulio baixo pode ser a nica opo para materiais termolbeis. Assim sendo, as caractersticas de secagem dos solventes tambm devem ser levadas em considerao. Apesar do processo de secagem ser eficiente quando os referidos solventes orgnicos so empregados, o risco de exploso torna a utilizao muito perigosa. Devido a isso, um gs inerte, geralmente o nitrognio, utilizado em vez de ar, sendo para tanto necessrio um sistema de ciclo fechado (elik & Wendel, 2005). Influncia do processo Em relao ao processo, um dos parmetros de maior importncia a temperatura do ar de entrada, sendo determinante na qualidade do produto obtido. O aumento na temperatura do material de entrada facilita o processo de secagem, pois normalmente reduz a tenso superficial e a viscosidade, facilitando a formao de gotculas (Soares, 2002). A temperatura de entrada deve estar acima do ponto de ebulio do solvente utilizado. Ainda que a temperatura de entrada possa ser consideravelmente elevada, os slidos em cada partcula nunca so aquecidos acima da temperatura de sada. A umidade do produto final de secagem determinada pela temperatura de sada, que por sua vez dependente da temperatura de entrada. A temperatura do produto aspergido estar aproximadamente 20 oC abaixo da temperatura de sada. O melhor ajuste da temperatura de entrada e sada necessita ser estabelecido para otimizao das caractersticas fsicas do produto (De Campos, 1996; Aulton, 2002). As mudanas morfolgicas das partculas em diferentes locais da cmara de secagem foram avaliadas por Alamilla-Beltrn et al. (2005). Essas alteraes foram relacionadas umidade e s temperaturas do processo. Em temperaturas mais baixas foram observadas partculas com menor tamanho, que se apresentaram com uma fina crosta, compacta e irregular. O ajuste da velocidade de alimentao realizado com a finalidade de que o lquido presente nas gotculas evapore antes que estas entrem em contato com as paredes da cmara de secagem. Velocidades de alimentao excessivas conduzem diminuio da temperatura de sada e ao acmulo do material sobre as paredes da cmara (Masters, 1985; Rankell et al., 2001).
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Atravs da avaliao da temperatura do ar de sada e da inspeo das paredes da cmara de secagem determinado o fluxo de alimentao. Se a temperatura do ar de entrada permanecer constante, uma diminuio na taxa de alimentao do lquido acarretar em aumento na temperatura do material de sada (Masters, 1985; Rankell et al., 2001). Os componentes presentes em todos os equipamentos so: distribuidor de alimentao, aspersor, fornecedor de ar quente (a), cmara de secagem (b), separador slido-gs (c) e sistema de recolhimento do produto (d), conforme Figura 3 (Masters, 1985).

Figura 3. Torre de secagem por asperso, Production Minor (Niro, GEA)

Atravs do ciclone, denominado coletor primrio, ocorre a separao do produto slido do gs efluente. O produto que atinge as paredes da cmara de secagem recolhido no fundo da mesma. O produto recolhido no ciclone apresenta menor tempo de reteno em relao ao produto que permanece na da cmara, sendo este frequentemente mais denso e propenso a um aquecimento mais prolongado devido ao aumento do tempo de permanncia. O produto final seco , normalmente, resultante da mistura de ambos os produtos. Existem no mercado diversos tipos de secadores por asperso. A escolha dos mesmos depende do material a ser seco e das caractersticas pretendidas para o produto final (Masters, 1985; Filkov & Mujumdar, 1987; Shaw, 1997; Rankell et al., 2001). A distribuio e o tamanho de partcula esto relacionados ao tamanho das gotculas formadas pelo processo de asperso. Portanto, a escolha do tipo do aspersor fundamental (Filkov & Mujumdar, 1987; Broadhead et al., 1992). Os aspersores so classificados em trs tipos bsicos: de presso, pneumticos e de disco giratrio, sendo estes dois ltimos os mais difundidos (Figura 4).

Figura 4. Aspersor pneumtico (A); aspersor de disco giratrio (B) (Niro Inc.)

Os aspersores pneumticos e de presso apresentam a desvantagem de serem mais propensos ocluso dependendo do material utilizado, embora permitam a obteno de partculas de tamanhos diversos, de acordo com a escolha do dimetro interno do bocal injetor. Os aspersores de disco giratrio possuem maior aplicao na secagem de produtos farmacuticos, pois so efetivos para solues e suspenses, podendo ser empregados para secagem de lquidos de elevada viscosidade ou at mesmo pastas (Masters, 1985; Rankell et al., 2001). Dependendo do material de partida e da velocidade de rotao, o dimetro mdio das partculas obtidas pode variar de 15 a 250 m (Shaw, 1997). Podem ser citadas como vantagens do uso de aspersor de disco rotatrio (Mujumdar, 2000; Filkov & Mujumdar, 1987): i. possibilidade da utilizao de altas taxas de alimentao em apenas um disco; ii. aplicabilidade at mesmo para materiais abrasivos; e, iii. controle do tamanho de partcula por mudanas na velocidade do disco. Porm, esse tipo de aspersor apresenta como desvantagens o custo e o consumo de energia elevados em comparao aos outros, alm da necessidade de cmaras de secagem com dimetros grandes (Filkov & Mujumdar, 1987).

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Nos aspersores rotatrios (rotores), o fludo conduzido ao centro de um disco rotatrio, movendo-se em direo a seu limite perifrico, sendo a fora centrfuga responsvel pela desintegrao do lquido em gotculas. Velocidades angulares entre 10000 e 30000 rpm so necessrias para discos de dimetro usual. O tamanho da partcula inversamente proporcional a velocidade perifrica do disco (Filkov & Mujumdar, 1987). Para promover uma densidade apropriada do p, necessrio o conhecimento da influncia dos parmetros do processo sobre o tamanho da partcula e a distribuio dimensional das mesmas. A distribuio e o tamanho de partcula so relacionados ao tamanho das gotculas formadas pelo processo de asperso. Portanto, uma predio bem sucedida do tamanho de partcula permite controlar as propriedades do p como planejado (Filkov & Mujumdar, 1987; Broadhead et al., 1992). Produtos de alta uniformidade granulomtrica so produzidos por aspersores rotatrios, podendo-se controlar o tamanho de partcula atravs da alterao da velocidade de rotao do rotor. Em geral, a variao na velocidade de alimentao exerce menor impacto sobre as caractersticas dimensionais do produto, sendo menos pronunciada do que as modificaes na velocidade de rotao (Filkov & Mujumdar, 1987). As partculas apresentam-se como esferas ocas, exibindo s vezes um pequeno orifcio na superfcie (Figura 5), decorrente da vaporizao do lquido contido no interior da esfera (Soares, 2002). Vantagens e desvantagens do processo O processo de secagem por asperso apresenta diversas vantagens, tais como (Masters, 1985; Shaw, 1997; Aulton, 2002): o seleo adequada do equipamento com base nas caractersticas pretendidas para o produto final; o controle da uniformidade e do tamanho das partculas do produto pela manipulao das variveis do processo;

processo contnuo, podendo ser alteradas condies de operao sem a necessidade de interrupo; o rapidez e rendimento. A evaporao ocorre em fraes de segundos, em virtude da formao de inmeras gotculas que proporcionam uma grande rea superficial para trocas trmicas e transferncia de massa; o baixa agressividade ao produto, o que a faz apropriada para produtos termossensveis devido ao curto tempo de contato com a fonte de calor, podendo assim, ser empregada com sucesso na produo de produtos intermedirios para fitomedicamentos; o as partculas resultantes apresentam forma esfrica uniforme e uma rpida dissoluo, devido grande rea especfica; o os custos do processo so baixos. Alguns sistemas podem operar em modo de circuito-fechado com um gs inerte para reduzir a oxidao do produto (Aulton, 2002). Entre as desvantagens acerca da utilizao da tcnica de secagem por este mtodo podem ser citadas (Broadhead et al., 1992; Wendel & elik,1998): i. o equipamento apresenta grandes dimenses, necessitando de instalaes fsicas adequadas; ii. o custo inicial alto, pois necessita de investimento em instalaes. Porm, o valor do produto final pode justificar o nus inicial.
o

Aplicaes da tcnica e sua interferncia na qualidade dos produtos Os trabalhos relacionados tcnica de secagem por asperso direcionam-se para a obteno do produto seco e para a utilizao do mesmo em ciclos de produo de formas farmacuticas. Sob o aspecto de produto intermedirio de processo, produtos secos por asperso so valorizados devido sua elevada estabilidade qumica e microbiolgica, e maior facilidade de transporte e de armazenamento. Por outro lado, a elevada carga de constituintes vegetais e reduzidas dimenses, acarretam problemas de fluxo e causam aumento da superfcie especfica, favorecendo um comportamento desfavorvel frente umidade ambiental (Soares et al., 2005).

Figura 5. Microfotografia de produto seco por asperso de Maytenus ilicifolia 500 e 2000x (Soares, 2002).
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Deve-se considerar que o processo de spray drying exerce influncia no somente sobre as caractersticas tecnolgicas, fsicas e qumicas dos produtos obtidos, podendo tambm interferir na sua atividade biolgica. A influncia dos parmetros temperatura de entrada e concentrao de dixido de silcio coloidal (Aerosil 200) sobre as caractersticas de produtos secos por asperso foi investigada por Vasconcelos e colaboradores (2005). Tais produtos foram produzidos a partir de extratos etanlicos de Schinus terebinthifolius Raddi, utilizada popularmente devido s atividades antimicrobiana, cicatrizante e antiinflamatria (Vasconcelos et al., 2005). Os resultados do estudo revelaram que o rendimento do processo aumentou nos nveis mais altos de Aerosil. Na concentrao de 30% obtiveram os menores valores para a umidade residual, independentemente da temperatura de entrada. A higroscopicidade e a umidade residual dos produtos foram inversamente proporcionais ao aumento da temperatura de entrada e concentrao do adjuvante. Com base nas respostas avaliadas, as condies operacionais mais adequadas foram 30% de adjuvante, a uma temperatura de 140 C, obtendo rendimento acima de 80%. Produtos secos por asperso a partir de soluo extrativa aquosa de Ilex paraguariensis St. Hill. foram produzidos e avaliados em estudo realizado por Da Silva (2007). O emprego de Aerosil 200 na concentrao de 30 % propiciou melhores caractersticas tecnolgicas e maior estabilidade frente luz quando comparado a extratos secos com o mesmo adjuvante na concentrao de 15%. Extratos fludos de Symphytum officinale L. foram submetidos secagem por asperso utilizando como adjuvante de secagem hietolose (hidrxi-etilcelulose) na concentrao de 1,5%. Anlises dos perfis trmicos e cromatogrficos de extratos liofilizados e secos por asperso comprovaram que a secagem no acarretou nenhuma degradao ao produto (Silva Jnior et al., 2006). O processo de spray drying no se limita somente secagem de extratos fludos, se estende tambm microencapsulao de nanopartculas produzidas a partir de extratos de plantas. Microcpsulas contendo nanopartculas de Salvia miltiorrhiza Bunge, com dimetro mdio de 133,5 nm, foram produzidas por spray dryer utilizando diferentes propores de gelatina e carmelose sdica. A otimizao dos parmetros de secagem foi verificada e a condio mais adequada foi temperatura de entrada de 80 C, fluxo de 4 mL/min e fluxo de gs de 357 L/h (Su et al., 2008). Na indstria alimentcia a tcnica tambm utilizada para secagem de polpas de frutas (aa, abacaxi, melancia) devido boa qualidade conferida ao p resultante e s facilidades de transporte e armazenamento, alm da maior estabilidade fsicoqumica. Para tal finalidade, geralmente utilizada a maltodextrina como adjuvante de secagem (Abadio et al., 2004; Quek et al., 2007; Tonon et al., 2008). A secagem por asperso tem sido
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utilizada freqentemente na obteno de produtos tecnolgicos intermedirios destinados produo de diversos tipos de formas farmacuticas. Pomadas utilizando extrato seco de Achyrocline satureioides (Lam.) DC foram desenvolvidas, avaliandose os adjuvantes utilizados no processo de secagem no que tange s caractersticas fsicas da formulao, tais como, espalhamento, viscosidade, pH e ndice de leo. Dependendo da composio qualitativa e quantitativa dos produtos secos foram observados comportamentos diferenciados (De Paula et al., 1998). Comprimidos contendo alto teor de produtos secos por asperso de Passiflora edulis Sims. foram produzidos por compresso direta, tendo sido utilizado fosfato triclcico como adjuvante de secagem. A influncia da concentrao de dixido de silcio coloidal e da croscarmelose sobre o tempo de desintegrao e a dureza dos comprimidos foram avaliadas por meio de Desenho Composto Central. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que a concentrao de dixido de silcio coloidal aumentou proporcionalmente a dureza e a carboximetilcelulose cross-linked causou uma diminuio linear no tempo de desintegrao (Linden et al., 2000). As deficincias reolgicas e compressionais de produtos secos por asperso podem ser contornadas pela sua granulao. Nesse sentido, comprimidos com elevada concentrao de extratos secos por spray drying de Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek foram produzidos por dois mtodos diferentes de granulao a seco e avaliados por Soares (2002). O comportamento compressional de granulados obtidos a partir de produtos secos por asperso de Phyllanthus niruri L. em mquinas de comprimir foi avaliado por Spaniol (2007), De Souza et al. (2006a) e Couto (2005), utilizando como adjuvante de secagem dixido de silcio coloidal. Granulados a partir do produto seco por asperso de Achyrocline satureioides (Lam.) DC foram produzidos por via seca por desagregao, com a finalidade de propiciar melhoramento nas propriedades de fluxo, caractersticas granulomtricas e de compressibilidade, bem como aumento da estabilidade fisico-qumica. Os granulados produzidos apresentaram propriedades tecnolgicas adequadas para a compresso. Alm disso, foi constatado que os processos de secagem por spray drying e granulao no provocaram alteraes nas propriedades qumicas do material de partida. No entanto a afinidade pela umidade obrigou a realizar revestimento protetor dos granulados (Petrovick, 2006). Este mesmo problema de instabilidade do produto seco por asperso de Phyllanthus niruri L. foi enfrentado por duas estratgias tecnolgicas distintas, pelo revestimento dos comprimidos obtidos (De Souza et al., 2005) e pela granulao com resina poliacrlica (De Souza et al., 2007). A viabilidade de produo de extratos secos

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de Rosmarinus officinalis L. por spray dying e leito de jorro foi comparada por Souza et al., 2008. Os extratos obtidos apresentaram problemas de fluxo e propriedades de compresso, alm disso, ocorreu degradao dos compostos fenlicos, utilizados como marcadores qumicos. Extratos nebulizados e liofilizados de Achyrocline satureioides (Lam.) DC, preparados a partir de solues extrativas obtidas por diferentes mtodos e propores de etanol, foram avaliados em relao ao efeito antiinflamatrio por via oral. Foi constatado que a proporo de etanol, mtodo de secagem e adio de polisorbato 80 influenciaram o efeito antiinflamatrio dos extratos. Os extratos liofilizados e secos por asperso provenientes de solues extrativas contendo solventes menos polares (80% etanol) tiveram sua atividade antiinflamatria melhorada na presena de polisorbato 80 e de dixido de silcio coiloidal (De Souza et al., 2007). O potencial de uso de extratos derivados de A. satureioides, cuja atividade antiinflamatria atribuda a flavonides, tem suscitado interesse na separao e quantificao desses compostos (De Souza et al., 2002). Procedendo a anlise de extratos secos de Lippia alba Mill. N.E.Br., contendo diferentes propores de dixido de silcio coloidal, polisorbato 80 e -ciclodextrina, concluiu-se que apenas o extrato contendo unicamente dixido de silcio coloidal como adjuvante apresentou efeitos sedativos prximos ao extrato fludo. O processo de secagem no alterou as propriedades sedativas, porm, no que tange aos adjuvantes de secagem utilizados, estes exerceram influncia sobre as mesmas (Ztola et al., 2002). O comportamento trmico dos adjuvantes de secagem dixido de silcio coloidal e -ciclodextrina foi verificado por anlises em TG (termogravimetria) e DSC (calorimetria exploratria diferencial) para extrato seco de Albizia inopinata (Harms) G.P. Lewis, qual so atribudos efeitos vasodilatador e anti-hipertensivo. O extrato com -ciclodextrina apresentou a melhor estabilidade e o dixido de silcio coloidal apresentou melhor aparncia e menor estabilidade (De Medeiros et al., 2002). Georgetti et al. (2008) avaliaram os efeitos da tcnica de spray drying sobre as propriedades qumicas e biolgicas de extratos de soja. Os adjuvantes de secagem analisados foram dixido de silcio coloidal, amido e maltodextrina. Os extratos produzidos com dixido de silcio coloidal apresentaram melhores caractersticas de fluxo e menor tendncia aglomerao. Alm disso, demonstraram nveis inferiores de degradao do contedo de polifenis e menor reduo da atividade antioxidante, quando comparados aos extratos contendo os demais adjuvantes. Extratos secos por asperso de Maytenus aquifolium Martius apresentaram atividade antiulcerognica significativa em ratos, comprovando assim, que o processo de secagem por spray drying no provocou alteraes na atividade biolgica da planta (Bersani-Amado et al., 2000). No que concerne contaminao microbiana na

produo de fitomedicamentos, esta ainda representa um desafio a ser superado, visto que as drogas vegetais podem apresentar um grande nmero de fungos e bactrias. A carga microbiana pode ser reduzida de acordo com o processo ao qual o material vegetal submetido. Anlises microbiolgicas comparativas entre a droga pulverizada, a extrao em fase lquida e o produto seco por asperso, empregando Phyllanthus niruri L., revelaram haver diminuio significativa na carga microbiana, causada pelo processo, enquanto que a secagem por spray dryer, apesar da alta temperatura, no afetou a carga microbiana, apontando, portanto para os cuidados relacionados a este aspecto quando da preparao dos materiais de alimentao do processo de secagem (De Souza et al., 2006b). Alguns trabalhos que utilizam a operao de spray drying para secagem de produtos vegetais esto descritos no Quadro 2. CONCLUSO O tema abordado nessa reviso permite verificar que a tcnica de secagem por asperso apresenta diversas vantagens como, maior estabilidade fsico-qumica do produto obtido e facilidade de sua derivao em outras formas farmacuticas. Para melhor aproveitamento desses benefcios e obteno de extratos com caractersticas tecnolgicas adequadas necessria a avaliao criteriosa do processo de secagem, determinando parmetros otimizados de operao especficos para cada formulao, devido ao fato da grande influncia exercida pelos mesmos sobre o produto final. Entre os diversos adjuvantes empregados nesse processo, o dixido de silcio coloidal o mais utilizado e pesquisado na secagem de extratos vegetais. Os extratos secos obtidos por spray drying encontram emprego como produtos finais ou intermedirios, sobretudo em formas farmacuticas slidas, visto que no Brasil h uma predominncia dessas no registro de medicamentos fitoterpicos. No estudo realizado foi observado que Achyrocline satureioides (Lam.) DC, Albizia inopinata (Harms) G.P. Lewis, Ilex paraguariensis A. St-Hil., Lippia Alba Mill. N.E.Br., Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek, Passiflora edulis Sims., Phyllanthus niruri L., Schinus terebinthifolius Raddi e Symphytum officinale L. foram as espcies mais relatadas na literatura pesquisada. AGRADECIMENTOS Os autores agradecem o CNPq pelo auxlio financeiro concedido.

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Quadro 2. Condies operacionais de secagem por asperso, utilizadas nos estudos descritos. Autor (ano) Abadio, 2004 Equipamento escala piloto, aspersor de disco e fluxo co-corrente Condies operacionais Temperatura de entrada: 190 C Temperatura de sada: 90 C Velocidade do aspersor: 25.000 rpm Taxa de alimentao: 0,18 kg/min Temperatura de entrada: 1771 C Temperatura de sada: 99,3 C Taxa de alimentao: 143 mL/min Velocidade do aspersor: 10900 rpm Diferena de presso: 125 mmHg Temperatura de entrada: 150 C Temperatura de sada: 90 C Taxa de alimentao: 3 mL/min Presso: 2 bar Temperatura de entrada: 157 a 160 C Taxa de alimentao: 3 mL/min Presso: 2 bar Temperatura de entrada: 150 C Taxa de alimentao: 4 g/min Fluxo de ar: 0,0227 kg/s Presso: 1 bar Temperatura de entrada: 1752 C Temperaturas de sada: 1001 C Taxa de alimentao: 160 mL/min Velocidade do aspersor: 11000 rpm Diferena de presso: 125 mmHg Temperaturas de entrada: 145, 155, 165 e 175 C. Temperatura de sada: 94,7 a 112,7 C Taxa de alimentao: 600 L/h Presso: 4,5 bar Temperatura de entrada: 1491 C Temperatura de sada: 991 C Taxa de alimentao: 140 mL/min Velocidade do aspersor: 9500 rpm Temperatura de entrada: 177,21 C Temperaturas de sada: 99,31 C Taxa de alimentao: 143 mL/min Velocidade do aspersor: 10900 rpm Diferena de presso: 125 mmHg Temperatura de entrada: 80 C, Fluxo de alimentao: 4 mL/min Fluxo de gs: 357 L/h Temperaturas de entrada: 138 a 202 C Taxa de alimentao: 5 a 25 g/min Fluxo de ar: 73 m3/h Presso: 0,06 MPa Temperatura de entrada: 120 a 160 C Temperatura de sada: 95 C Taxa de alimentao: 7,0 mL/min Presso: 600 mmHg Temperatura de entrada: 143 C2 Temperatura de sada: 105 C2 Taxa de alimentao: 3 mL/min Presso: 2 bar Adjuvante de secagem Maltodextrina

Da Silva, 2007

Production Minor Niro

Aerosil (Dixido de silcio coloidal), Avicel (celuose microcristalina) Glucidex (maltodextrina) -

De Souza et al., 2006b

Mini Spray Dryer Bchi 189

De Souza et al., 2007

Mini Spray Dryer Bchi 190 Labplant SD-05

Dixido de silcio coloidal (50 %) Dixido de silcio coloidal, maltodextrina e amido

Georgetti et al., 2008

Petrovick, 2006

Production Minor Niro

Dixido de silcio coloidal (Aerosil 200) e Polissorbato 80 (Tween 80) 50 %

Quek et al., 2007

Mini Spray Dryer Bchi 191

Maltodextrina (concentraes de 3 e 5 %)

Soares, 2002

Production Minor Niro

Dixido de silcio colloidal (Aerosil 200) 20 %

Spaniol, 2007

Production Minor Niro

Aerosil 200

Su et al.,2008

Mini Spray Dryer Bchi 290 LabPlant SD-05

Gelatina e carmelose sdica

Tonon et al., 2008

Maltodextrina (concentraes de 10 a 30%)

Vasconcelos et al., 2005

Mini Spray Dryer Bchi 191

Aerosil 200 (Dixido de silcio coloidal) e Kleptose (-ciclodextrina) Dixido de silcio coloidal, Polissorbato 80 e -ciclodextrina

Ztola et al., 2002

Mini Spray Dryer Bchi 190

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Rev. Bras. Farmacogn. Braz. J. Pharmacogn. 20(4): Ago./Set. 2010

Secagem por asperso (spray drying) de extratos vegetais: bases e aplicaes

REFERNCIAS
Abadio FDB, Domingues AM, Borges SV, Oliveira VM 2004. Physical properties of powdered pineapple (Ananas comosus) juice - effect of malt dextrin concentration and atomization speed. J Food Eng 64: 285-287. Alamilla-Beltrn L, Chanona-Prez JJ, Jimnez-Aparicio AR, Gutirrez-Lpez GF 2005. Description of morphological changes of particles along spray-drying. J Food Eng 67: 79-184. Aulton ME 2002. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. 2 ed. Edinburg: Churchill Livingstone, p. 388390. Bersani-Amado CA, Massao LB, Baggio SR, Johanson L, Albiero ALM, Kimura E 2000. Antiulcer effectiveness of Maytenus aquifolium spray dried extract. Phytother Res 14: 543-545. Broadhead J, Edmond Rouan SK, Rhodes CT 1992. The spray drying of pharmaceuticals. Drug Dev Ind Pharm 18: 1169-1206. Cao XQ, Vassen R, Schwartz S, Jungen W, Tietz F, Stever D 2000. Spray-drying of ceramics for plasma-spray coating. J Eur Ceram Soc 20: 2433-2439. Carvalho ELS 1997. Desenvolvimento de produtos secos nebulizados de Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek Celastraceae (espinheira-santa). Porto Alegre, 133p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Carvalho ACB, Balbino EE, Maciel A, Perfeito JPS 2008. Situao do registro de medicamentos fitoterpicos no Brasil. Rev Bras Farmacogn 18: 314-319. elik M, Wendel SC 2005. Spray drying and pharmaceutical applications. In: DM Parikh. Handbook of pharmaceutical granulation technology. 2 Ed., Boca Raton: Taylor & Francis Group, p. 129-158. Couto AG 2005. Desenvolvimento tecnolgico de comprimidos a partir do granulado do produto seco por asperso de Phyllanthus niruri e controle de qualidade da matriaprima vegetal a partir do seu cultivo. Porto Alegre, 456p. Tese de doutorado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Da Silva FA 2007. Avaliao tecnolgica e atividade antioxidante de produtos secos por spray-drying de Ilex paraguariensis A. St. Hill. Aquifoliaceae (erva-mate). Porto Alegre, 243p. Tese de doutorado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. De Campos AM 1996. Desenvolvimento de extratos secos nebulizados de Ilex paraguariensis St. Hill. Aquifoliaceae (erva-mate). Porto Alegre, 149p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. De Medeiros ACD, De Medeiros IA, Macdo RO 2002. Thermal studies of Albizia inopinata crude extract in the presence of cyclodextrin and Aerosil by TG and DSC coupled to the photovisual system. Termochim Acta 392-393: 9398. De Paula IC, Gonzlez Ortega G, Bassani VL, Petrovick PR 1998. Development of ointment formulations prepared with Achyrocline satureioides spray-dried extracts. Drug Dev Ind Pharm 24: 235-241. De Souza KCB 1997. Desenvolvimento de metodologia analticas e tecnolgicas na obteno de extratos secos nebulizados

de Passiflora edulis forma flavicarpa. Porto Alegre, 141p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. De Souza KCB, Petrovick PR, Bassani VL, Gonzalez Ortega G 2000. The adjuvants Aerosil 200 and Gelita-Sol-P influence on the technological characteristics of spraydried powders from Passiflora edulis var. flavicarpa. Drug Dev Ind Pharm 26: 331-336. De Souza KCB, Schapoval EES, Bassani VL 2002. LC determination of flavonoids: separation of quercetin, luteolin and 3-O-methylquercetin in Achyrocline satureioides preparations. J Pharmaceut Biomed 28: 771-777. De Souza KCB, Bassani VL, Schapoval EES 2007. Influence of excipients and technological process on antiinflammatory activity of quercetin and Achyrocline satureioides (Lam.) D.C. extracts by oral route. Phytomedicine 14: 102-108. De Souza TP, Spaniol B, Petrovick PR 2005. Avaliao de comprimidos revestidos por pelcula contendo alta concentrao de produto seco por asperso de Phyllanthus niruri. Acta Farm Bonaerense 24: 61-67. De Souza TP, Gomez-Amoza JL, Martnez-Pacheco R, Petrovick PR 2006a. Compressional behavior of formulations from Phyllanthus niruri spray dried extract. Die Pharmazie 61: 213-217. De Souza TP, Lionzo MIZ, Petrovick PR 2006b. Avaliao da reduo da carga microbiana de droga vegetal atravs do processamento tecnolgico: decoco e secagem por asperso. Rev Bras Farmacogn 16: 94-98. De Souza TP, Martnez-Pacheco R, Gomez-Amoza JL, Petrovick PR 2007. Eudragit E as excipient for the production of granulates and tablets containing high load of a spray dried Phyllanthus niruri L. extract. AAPS PharmSci 8: E1-E7. Filkov I, Mujumdar AS 1987. Industrial spray drying systems. In: Mujundar AS. Handbook of Industrial Drying. Nova York: Dekker, p. 243-292. Foster TP, Leatherman MW 1995. Powder characteristics of proteins spray-dried from different spray-dryers. Drug Dev Ind Pharm 21: 1705-1723. Georgetti SR, Casagrande R, De Souza CRF, de Oliveira WP, Fonseca MJV 2008. Spray drying of the soybean extract: effects on chemical properties and antioxidant activity. Food Sci Technol 41: 1521-1527. Linden R, Gonzlez Ortega G, Petrovick PR, Bassani VL 2000. Response surface analysis applied to the preparation of tablets containing a high concentration of vegetable spray-dried extract. Drug Dev Ind Pharm 26: 441-446. List PH, Schmidt PC 1989. Phytopharmaceutical Technology. Boca Raton: CRC Press, p. 320-334. Masters K 1985. Spray Drying Handbook. 4. ed. Londres: George Godwin. Mujumdar AS 2000. Dryers for Particulate Solids, Slurries and Sheet-form Materials. In: Devahastin S. Mujumdars Practical Guide to Industrial Drying. Quebec: Exergex, p. 37-61. Nonhebel G, Moss AAH 1971. Drying of Solids in the Chemical Industry. Londres: Butterworths, p. 253-263. Oliveira OW 2008. Parmetros de produo e caracterizao de produto seco de Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek Celastraceae em torre de secagem por asperso. Porto Alegre, 91p. Dissertao de mestrado, Programa de PsRev. Bras. Farmacogn. Braz. J. Pharmacogn. 20(4): Ago./Set. 2010

649

Olivia Werner Oliveira, Pedro Ros Petrovick

graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS, p. 1314. Petrovick GF 2006. Desenvolvimento e avaliao tecnolgica de granulado revestido contendo produto seco por spray drying de Achyrocline satureioides (Lam) D.C. Asteraceae (marcela). Porto Alegre, 200p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Quek SY, Chok NK, Swedlund P 2007. The physicochemical properties of spray-dried watermelon powders. Chem Eng Process 46: 386-392. Rankell AS, Lieberman H, Schiffman RF 2001. Secagem. In: Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. Teoria e prtica na indstria farmacutica. Vol 1. Lisboa: Calouste Gulbenkian, p. 83-112. Santos EVM 2000. Extrao de matrias-primas vegetais. In: Sharapin N. Fundamentos tecnolgicos de produtos fitoterpicos. Bogot: Andrs Bello, p. 57-60. Shaw FV 1997. Spray drying as an alternative granulation technique. In: Parikj DM. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology. Nova York: Marcel Dekker, p. 75-96. Silva Jnior JOC, Vieira JLF, Barbosa WLR, Pereira NL 2006. Caracterizao fsico-qumica do extrato fluido e seco por nebulizao de Symphytum officinale L. Rev Bras Farmacogn 16(Supl.): 671-677. Soares LAL 2002. Obteno de comprimidos contendo alto teor de produto seco por asperso de Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek Celastraceae. Desenvolvimento tecnolgico de produtos intermedirios e final. Porto Alegre, 285p. Tese de doutorado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Soares LAL, Gonzlez Ortega G, Petrovick PR, Schmidt PC 2005. Dry granulation and compression of spray-dried plant extracts. AAPS Pharmsci 6: E359-E366. Souza CRF, Schiavetto IA, Thomazini FCF, de Oliveira WP 2008. Processing of Rosmarinus officinalis Linn extract on spray and spouted bed dryers. Braz J Chem Eng 25: 59-69. Spaniol B 2007. Comparao do comportamento compressional de granulado contendo produto seco por asperso de Phyllantus niruri L. entre mquinas de comprimir alternativa e rotativa. Porto Alegre, 186p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Su YL, Fu ZY, Zhang JY, Wang WM, Wang H, Wang YC, Zhang QJ 2008. Microencapsulation of radix Salvia miltiorrhiza nanoparticles by spray-drying. Powder Technol 184: 114-121. Teixeira HF 1996. Avaliao da influncia de adjuvantes farmacuticos sobre caractersticas fsicas, qumicas, tecnolgicas e farmacolgicas de extratos secos nebulizados de Achyrocline satureioides (LAM) DC. Compositae Marcela. Porto Alegre, 146p. Dissertao de mestrado, Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS. Tonon RV, Brabet C, Hubinger, MD 2008. Influence of process conditions on the physicochemical properties of aai (Euterpe oleraceae Mart.) powder produced by spray drying. J Food Eng 88: 411-418. Vasconcelos EAF, Medeiros MGF, Raffin FN, Moura TFAL 2005. Influncia da temperatura de secagem e da concentrao de Aerosil 200 nas caractersticas dos 650
Rev. Bras. Farmacogn. Braz. J. Pharmacogn. 20(4): Ago./Set. 2010

extratos secos por asperso da Schinus terebinthifolius Raddi (Anacardiaceae). Rev Bras Farmacogn 15: 243249. Wendel S, elik M 1998. Uma viso geral sobre o uso da tecnologia de spray-drying. Pharmaceutical Technol Abril: 31-45. Ztola M, de Lima TCM, Sonaglio D, Gonzlez-Ortega G, Limberger RP, Petrovick PR, Bassani VL 2002. CNS activities of liquid and spray-dried extracts from Lippia alba - Verbenaceae (Brazilian false melissa). J Ethnopharmacol 82: 207-215.