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Inflamacin

Inflamacin: historia

Un papiro egipcio describi 3.000 a.C. los signos de inflamacin Celsus (siglo I d.C.) describi los cuatro signos cardinales: rubor (enrojecimiento), tumor (tumefaccin), calor y dolor Virchow en el siglo 19 aadi el quinto signo, prdida de la funcin Hunter (1793): la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica Cohnheim (siglo 19): realiz excelentes descripciones del proceso inflamatorio Metchnikoff (1882) descubri la fagocitosis Ehrlich: desarrolla la teora humoral Lewis: estableci el postulado que diversas sustancias inducidas localmente por la lesin, mediaban los cambios vasculares en la inflamacin

Inflamacin
Es una reaccin compleja frente agentes dainos (microbios, cels daadas, etc.) consta de:
Respuestas vasculares Migracin y activacin de leucocitos Reacciones sistmicas

Estrechamente ligada con el proceso de reparacin y es una respuesta protectora


Su objetivo final es librar al organismo de la causa inicial de agresin celular

Inflamacin
La inflamacin y su reparacin pueden ser dainas
Enf Crnicas: artritis reumatoide, aterosclerosis Reacciones de Hipersensibilidad Fibrosis: cicatrices desfigurantes, bandas de fibrosis

Clasificacin
1.

Inflamacin Aguda
En una respuesta inmediata al agente injuriante

Tiene un comienzo rpido (segundos a minutos) y una duracin relativamente corta (minutos a horas) Se caracteriza por la exudacin de lquidos y protenas plasmticas y la migracin de leucocitos (PMN)

2.

Inflamacin Crnica
Duracin ms prolongada (semanas a meses) Se asocia a presencia de linfocitos y macrfagos, a proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisular

Inflamacin Aguda
Es una respuesta rpida ante un agente agresor Su objetivo es llevar al sitio de lesin mediadores de defensa del husped
Leucocitos Protenas plasmticas

Inflamacin Aguda: Estmulos


La inflamacin aguda esta desencadenadas por diversos estmulos
Infecciones y toxinas microbianas Traumatismo Agentes fsicos y qumicos (quemaduras, fro, radiacin, etc.) Necrosis tisular Cuerpos extraos (astillas, suturas) Reacciones inmunitarias

Inflamacin
Bases fisiopatolgicas de los 5 signos locales de la inflamacin aguda

1. Aumento de volumen: Aparicin de liquido inflamatorio (exudado) 2. Eritema: vasodilatacin de la microcirculacin sustancias vasoactivas (mediadores) menor resistencia perivascular por fluidificacin del intersticio 3. Calor local: Aumento del flujo sanguneo en la zona Aumento del metabolismo local (mayor consumo de oxigeno)

Inflamacin
Bases fisiopatolgicas de los 5 signos locales de la inflamacin aguda
4. Dolor:
Compresin mecnica debido a la acumulacin de exudado Irritacin de terminaciones libres por la acidosis local, aumento de potasio extracelular Alteracin de tonicidad del medio por accin de sustancias mediadoras (bradicinina, serotonica, histamina y prostaglandina)

5. Impotencia funcional:
Por dolor, necrosis tisular, anoxia, la presencia del agente etiolgico, la acumulacin del exudado inflamatorio, etc.

Inflamacin: componentes
Respuesta inflamatoria consta de: 1. Reaccin vascular 2. Reaccin celular

Inflamacin Aguda
Componentes
Tiene tres componentes mayores 1. Alteraciones en calibre vascular: flujo sanguneo 2. Cambios estructurales en la microvasculatura: permeabilidad 3. Migracin y activacin de leucocitos

Inflamacin Aguda
Componentes

Inflamacin Ag: componentes


1. Cambios vasculares
2. Cambios celulares

3. Mediadores

Inflamacin Ag: Cambios vasculares


Cambios en el flujo y calibre vasculares

Vasodilatacin
Sigue a una vasoconstriccin transitoria Implica primeramente a las arteriolas despus da lugar a apertura de nuevos lechos capilares Determina un de flujo sanguneo calor y eritema Inducida por varios mediadores sobre el msculo liso vasc.
Histamina, NO

Inflamacin Ag: Cambios vasculares


Cambios en el flujo y calibre vasculares Aumento de permeabilidad de la microvasculatura
Paso de lquido rico en protenas al extravascular (exudado)

Estasis
Aumento viscosidad, flujo ms lento

Acumulacin de leucocitos a lo largo del endotelio vascular


Luego se adhieren al endotelio y migran hacia tej. intersticial

Inflamacin Ag: cambios vasculares


de la permeabilidad vascular + flujo sanguineo Da lugar al paso de liquido rico en protenas (exudado) hacia el extravascular

Inflamacin Ag: cambios vasculares


Cmo el endotelio se hace permeable en la inflamacin? Se han propuesto los siguientes mecanismos (5)

Inflamacin Ag: componentes


1. Cambios vasculares
2. Cambios celulares

3. Mediadores

Inflamacin Ag: Cambios Celulares


Una funcin importante de la inflamacin es llevar y activar leucocitos al sitio de lesin para que ejecuten funciones de defensa

Secuencia del paso de los leucocitos desde el vaso sanguneo al intersticio (extravasacin)
En la luz vascular: marginacin, rodadura y adhesin al endotelio. En la inflamacin el endotelio se activa para unir PMN Transmigracin a travs del endotelio (Diapdesis) Migracin a los tejidos intersticiales (quimiotaxis)

Inflamacin Ag: cambios celulares


Secuencia del paso de los leucocitos desde el vaso sanguneo al intersticio (extravasacin)

Inflamacin Ag: cambios celulares


Fenmenos de rolling, adhesin y migracin celular Estos fenmenos son debidos a que diversos estmulos (TNFa e IL1)
Activan al endotelio vascular, expresa molculas de superficie que favorecen los fenmenos de rolling, adhesin a la pared endotelial, penetracin de la pared vascular y migracin trans-endotelial Tres familias de molculas de adhesin son responsables de estos fenmenos Selectinas: selectina E (ELAM 1), selectina L (L ECAM) y la selectina P (GMP-140) Inmunoglobulinas: principalmente por VCAM-1 Familia de las integrinas (CD11 y CD18)

Inflamacin Ag: cambios celulares


Fenmenos de rolling, adhesin y migracin celular La interaccin inicial entre leucocitos y endotelio estara mediada por el grupo de las selectinas
Estableceran un contacto laxo con glicoprotenas del PMN activado, permitiendo su desaceleracin del torrente circulatorio y un acercamiento al endotelio

Posteriormente se produce una unin estrecha entre receptores especficos del PMN y endotelio mediada por integrinas e inmunoglobulinas Una vez producido este contacto, el neutrfilo activado libera enzimas proteolticas, radicales superxidos y citoquinas que originan dao endotelial
Migrar a travs del endotelio (diapdesis) participando en el proceso inflamatorio de rganos y tejidos

Inflamacin Ag: cambios celulares


Quimiotaxis: Def.: locomocin orientada por gradiente qumico Despus de la extravasacin los leucocitos migran en los tejidos hacia el sitio de la lesin Quimioatrayentes
Exgenos: los ms frecuentes son productos bacterianos Endgenos: 1. Componentes del sistema del complemento (C5a) 2. Componentes de la va de la lipooxigenasa (LTB4) 3. Citoquinas (IL-8)

Inflamacin Ag: cambios celulares


Activacin leucocitos

Inflamacin Ag: componentes


1. Cambios vasculares
2. Cambios celulares

3. Mediadores

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Mediadores se originan del plasma o de clulas
Clulas secuestrados en grnulos o sntesis de novo Plasma precursores que deben activarse

Produccin de mediadores activos esta desencadenada


Productos microbianos Protenas del husped: complemento, coagulacin, cininas

Llevan a cabo su actividad biolgica


Al unirse a receptores especficos de clulas diana Actividad enzimtica directa (enzimas proteolticas) Median dao oxidativo

La mayora tiene vida media corta La mayora tiene la capacidad de producir efectos dainos

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Protenas plasmticas Tres sistemas interrelacionados: Complemento Cininas Coagulacin

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Protenas plasmticas: sistema del complemento Consta de 20 protenas, su mayor concentracin es en el plasma Inflamacin Funcin inmunidad innata, adaptacin, defensa Reclutamiento PMN Activacin del complemento aumento de permeabilidad vascular, quimiotaxis, opsonisacin, lisis (CAM) Protenas del complemento circulan en forma inactiva en el plasma, se enumeran de C1 a C9 El paso critico en la elaboracin de funciones biolgicas del complemento es la activacin de C3, esta puede CAM Lisis del microbio ocurrir por 3 vias:
Fagocitosis

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Protenas plasmticas: sistema cininas
Produce pptidos vasoactivos Ciningenos Su activacin da lugar a la liberacin de bradicinina
Aumenta permeabilidad vascular Dilatacin vasos sanguneos Dolor cuando se inyecta en la piel

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Protenas plasmticas: sistema coagulacin Se divide en dos vas que convergen activacin trombina y formacin de fibrina Consiste en una serie de protenas que pueden activarse por el factor de Hageman Trombina: es el principal eslabn entre sistema de coagulacin y la inflamacin
Activacin de la coagulacin trombina (factor IIa) Trombina escinde el fibringeno a fibrina coagulo Trombina se une a receptores activados por proteasa (PAR)
Movilizacin de Selectina P Produccin de quimiocinas Expresin de molculas de adhesin integrinas Induccin de ciclo-oxigenasa 2 prostaglandinas

Activacin sistema fibrinoltico

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Derivados de Clulas Aminas vasoactivas Histamina y serotonina
Estn en almacenes preformados intracelulares Primeros mediadores que se liberan durante la inflamacin

Histamina
Origen: mastocitos (tambin en plaquetas y basfilos) Liberacin por degranulacin frente a diversos estimulos:
Fsicos: trauma, fro, calor Rx inmunes: unin de anticuerpos Fragmentos de complemento (C3a y C5a) anafilotoxinas Neuropeptidos (sustancia P) Citoquinas (IL 1 e IL 8)

Produce:
Vasodilatacin arteriolar Aumento permeabilidad en venulas

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Metabolitos de acido araquidnico:
Prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas El AA es un acido graso de 20 carbonos que deriva del ac. Graso esencial linoleico Se libera de los fosfolpidos de membrana por accin de fosfolipasas, en respuesta a estimulos:
Mecanicos, quimicos y fisicos o otros mediadores (C5a)

Los metabolitos del AA se denominan eicosanoides

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Citoquinas TNF e IL-1 Son las 2 principales citoquinas que median la inflamacin Se producen fundamentalmente por macrofagos activados Su secrecin puede estimularse por:
Endotoxina y otros productos microbianos Inmunocomplejos Agresin fsica

Sus aciones ms importantes son sus efectos sobre:


Endotelio Leucocitos Fibroblastos Rx. Sistemicas de fase aguda

Inflamacin Ag: mediadores qumicos


Resumen:

Resultados inflamacin Aguda


1.

Resolucin Completa: restablecimiento a la normalidad de las caractersticas del tejido


Retorno de la permeabilidad vascular normal, interrupcin de la infiltracin leucocitaria, disminucin del edema, etc

2.

Curacin mediante sustitucin por tejido fibroso (fibrosis):


En los casos en los que ha existido una destruccin tisular sustancial se produce una abundante exudacin de fibrina.

3.

Formacin de Abscesos:
Infecciones por microorganismos pigenos.

4.

Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica:


Persistencia del agente lesivo Persistencia de alguna forma de interferencia en el proceso normal de curacin

Inflamacin crnica

Inflamacin de duracin prolongada (semanas meses) Inflamacin Activa, destruccin celular e intento de reparacin ocurren simultaneamente Causas
- Infecciones persistentes: TBC, Sfilis, virus, hongos y parsitos - Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos: Slice - Autoinmunidad

Inflamacin Cr: caractersticas


1.

Caractersticas morfolgicas Infiltracin por clulas mononucleares: macrfagos, linfocitos y cel. Plasmticas Destruccin tisular: inducida por persistencia del agente agresor o inflamacin

2.

3.

Intentos de curacin del tejido daado por sustitucin con tejido conectivo Fibrosis

El macrfago es el elemento celular dominante en la inflamacin crnica. El monocito viaja desde la sangre a los tejidos y se diferencia en macrfago. La vida media de los monocitos es de 1 da y el de los macrfagos es de meses aos.

En la inflamacin de vida corta, si el irritante es eliminado, el macrfago desaparece (muere o migra); en la inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos Esto mediado por:
Reclutamiento de monocitos de la circulacin Molculas de adhesin y factores quimiotcticos Proliferacin local de macrfagos Inmovilizacin de macrfagos dentro del sitio de inflamacin (dado por citocinas, lpidos oxidados)

Inflamacin granulomatosa
Inflamacin crnica caracterizada por acumulacin focal de macrfagos activados

Ejemplos: Tuberculosis, Sarcoidosis, Enfermedad por araazo de gato, lepra, brucelosis

Granuloma: Es un foco de inflamacin crnica que consiste en la agregacin de macrfagos rodeadas de un collar de clulas mononucleares (linfocitos, cel plasmticas)

Granuloma de cuerpo extrao: Impiden la fagocitosis por un macrfago. Se producen clulas epiteloides, gigantes que se superponen y cubren todo el cuerpo extrao Ejemplo: talco, suturas

Granuloma inmunitarios: - Partculas insolubles (microbios) capaces de producir una respuesta inmune celular. - Actan los linfocitos T se secretan IL-2 (activan otros linf T) e IFN-Y (activacin de macrfagos). - Ej: Tuberculosis