3 PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE UNIFORMIDAD: - LEY DE UNIFORMIDAD: Se refiere al hecho de que cuando dos homocigotos con diferentes alelos se cruzan,

todos los descendientes que constituyen la primera generacin filial F1 son idnticos y heterocigotos. En otras palabras, las caractersticas no desaparecen como se pensaba previamente y pueden reaparecer en generaciones posteriores. - LEY DE SEGREGACION: Hace referencia a que cada individuo posee dos genes para un carcter particular, de los cuales solamente uno puede ser transmitido cada vez. - LEY DE COMBINACION INDEPENDIENTE: Se refiere a que los miembros de diferentes parejas de genes segregan y se transmiten a la descendencia de forma independiente. TRANSCRIPCIN El proceso mediante el cual se transmite la informacin gentica desde el ADN hasta el ARN. La informacin almacenada en el cdigo gentico se transmite desde el ADN de un gen hasta el ARNm. Todas las bases son complementarias, salvo por el uracilo q sustituye a la timina. El ARNm es monocatenario y es sintetizada por la enzima polimerasa del ARN que aade ribonucletidos apropiados al extremo 3 de la cadena de ARN. La molcula del ARNm transcrito es una copia de la hebra complementaria codificante o hebra con sentido de la doble hlice del ADN. Procesamiento Postranscripcional Splicing del ARNm: Las secuencias no codificantes intermedias o intrones del ARNm primario se escinden de modo que los exones no contiguos se ensamblan para formar un ARN m maduro ms corto, antes de su transporte hasta los ribosomas del citoplasma para dar comienzo a la traduccin. Las uniones entre intrones y exones consisten en un dinucletido GT donador 5 y un dinucletido aceptor AG 3. Incorporacin del CAP 5: Poco despus de la transcripcin del ARNm naciente se modifica por la adicin de un nucletido de guanina metilada al extremo 5 terminal de la molcula mediante inusual 5 al 5 trifosfato, cap5. Poliadenilacin La rotura del terminal 3 de la molcula de ARNm implica la adicin de aproximadamente 200 residuos de adenilato, la denominada cola poli A, despus de la escisin del transcrito en un lugar dowstream con una secuencia especfica de seis nucletidos. La adicin de esta cola poli A se supone que facilita el transporte del mensajero al citoplasma y hace a esta molcula ms resistente a la digestin por exonucleasas celulares endgenas. TRADUCCIN La transmisin de la informacin gentica desde el ARNm hasta las protenas se denomina traduccin. Los ribosomas constan de dos subunidades que contienen cuatro tipos diferentes de ARN ribosmico, o ARNr, los grupos de ribosomas asociados a la misma molcula de ARNm se definen como poliribosomas o polisomas. En los ribosomas el ARNm constituye el molde para producir una secuencia particular de aminocidos. En citoplasma hay otra forma de ARN denominada ARNt. Para la incorporacin de los aminocidos a la cadena polipeptdica, en primer lugar estos aminocidos deben ser activados mediante una reaccin con ATP. Todos los aa activados se unen entonces a un extremo de su ARNt. El ribosoma, con sus ARNs ribosmicos asociados, se mueve a lo largo de la molcula de ARNm como una cremallera, unindose los aa por la formacin de enlaces peptdicos mediante la actuacin de la peptidil transferasa para formar una cadena polipeptdica. Cuando se ha completado el proceso, la cadena polipeptdica se libera, quedando libres tambin los ribosomas para unirse a un nuevo punto de inicio en otra molcula de ARNm. GEN: Unidad funcional de informacin DNA: codifica +-50.000 genes, 10% del total del DNA. - Almacn de la informacin gentica - Expresin del mensaje gentico - Replicacin y herencia Cada clula somatica tiene 6.000 millones de pb El proyecto genoma humano tiene identificados aproximadamente 35.000 genes. DNA EXPRESA FUNCIN CODIFICANTE Protenas de estructura y funcin celular Genes de conservacin Intrones-Exones Protenas especficas para la funcin Genes especficos

NO CODIFICANTE

diferenciada celular Genes reguladores Transcripcin TIPO

Represin gentica Regula expresin y transcripcin gentica Sntesis de tRNA, rRNA, mRNA, snRNA CARCTERSTICAS Alrededor del centrmero En los extremos de los cromosomas TTAGGG 3 AATCCC 5 Cercanos a los telmeros Cercanos a ciertos genes Alto polimorfismo en las repeticiones CA Repeticiones de CA, vara de personas a persona Mapas genticos

DNA Stelite 10-15% Integridad y DNA Minisatlite estabilidad de DNA Telomrico 10-15Kb los cromosomas DNA Minisatlite Hipervariable 9-24pb DNA Microsatlites Di-tri-tetra nucletidos

NUCLETIDO - Un grupo fosfato - Azucar - Base nitrogenada PURINAS: Adenina, Guanina PIRIMIDINAS: Timina, Citosina NUCLEOSOMA: DNA: 200 pb CORE: 1400 pb Histonas: 2(H2A, H2B, H3, H4) 8 histonas H2A y H2B se disocian durante la replicacin H1 Estabiliza al solenoide Modelo Solenoide: cada vuelta est formada por 6 nucleosomas. HISTONAS Clase Lisina Arginina Lis/Arg Otros aa Peso Molecular H1 29% 1.5% 21 25% Ala 23.000 H2A 11% 9.5% 1.2 13% Ala, 11% Gli 13.900 H2B 16% 6.5% 2.5 10% Ala, 11% 13.800 Ser H3 10% 13.5% 0.7 15.350 H4 11% 14.0% 0.8 15% Gli 11.200 EMPAQUETAMIENTO DEL ADN a) cromosoma metacntrico 2nm= Doble hlice de ADN b) cromosoma submetacntrico 11nm= Collar de Cuentas c) cromosoma submetacntrico con zona satlite 30nm= Solenoide (6 nucleosomas por vuelta) d) Cromosoma acrocntrico 300nm= Bucles (Scaffold), topoisomerasa II e) Cromosoma telocntrico 700nm= Espiral condensada (Cromtide) CROMOSOMAS HUMANOS 1.400nm= Cromosoma Metafsico A: Metacntrico grandes, comprende del 1-3 B: Submetacntricos grandes, son 4 y 5 CROMOSOMA METAFSICO C: Submetacntricos medianos, incluye del 6-12 y Telmero: Secuencias repetidas TTAGGG el X Centrmero: Secuencias ricas en AT-CEN D: Acrocntrios medianos con satlites, 13-15 Feulgen: reactivo que se une al ADN E: Submetacntricos cortos, 16-18 La mayora de los genes activos se detectan F: Metacntricos cortos, 19 y 20 mediante mutaciones situadas en la eucromatina. G: Acrocntricos pequeos, incluye 21, 22 y el Y CROMOSOMAS MITOSIS: Produce dos ncleos hijos cuya constitucin cromosmica es idntica a la del ncleo original (clulas somticas)

MEIOSIS: Ocurre en un meiocito diploide y genera cuatro productos meiticos haploides (clulas germinales) CICLO CELULAR: Mitosis: M Interfase: G1, S, G2 (Periodo entre dos M) G1: La clula se prepara para la replicacin del ADN S: Replicacin del ADN G2: La clula se prepara para la divisin celular MITOSIS Profase: Comienza la condensacin de los cromosomas Metafase: Se forma el huso mittico, los cromosomas ya condensados se ubican en el plano ecuatorial. Anafase: Las cromtides hermanas migran a polos opuestos. Telofase: Vuelve a formarse la membrana nuclear. Citocinesis. MEIOSIS Profase I: Leptotene, Cogitene, Paquitene, Diplotene, Diacinesis. Cigo = apareamiento de homlogos. Paquitene= recombinacin. Diplotene= evidencia citolgica de recombinacin, quiasma. Metafase I: Los cromosomas ya condensados se ubican en el plano ecuatorial. Homlogos enfrentados. Anafase I: Los cromosomas homlogos migran a polos opuestos. TelofaseI/Profase II: Cromosomas compactos en nmero haploide. Metafase II: Los cromosomas se disponen en el plano ecuatorial. Anafase II: Las cromtides hermanas migran a polos opuestos Telofase II: En los polos se forman de nuevo los ncleos alrededor de los cromosomas. I: Reduccional II: Ecuacional FUNCIN DEL ADN Replicacin, es catalizada por ADN polimerasas Trascripcin, es catalizada por ARN polimerasas Traduccin, es catalizada por los Ribosomas REPLICACIN DNA POLIMERASAS Procariotas CARACTERSTICAS I Actividad 5 3 polimerizante Actividad 3 5 5 3 Exonuclesica Peso molculas 109.000 Acciones Degrada el cebador o Primer por su accin exonucleasa 5 3. Aade los nucletidos correspondientes por actividad polimerizante 5 3 Actividad Molecular 600 DNA POLIMERASAS Eucariotas CARACTERISTICAS Alfa Localizacion Ncleo Actividad 80% Molescular

II 5 3 3 5

III 5 3 3 5 5 3

120.000 400.000 Polimerizacin: Aade nucletidos en sentido 5 3. Correccin: Actividad exonucleasa 3 5 retira el nucletido incorrecto y aade el correcto 30 9000

Beta Ncleo 10-15%

Gamma Mitocondria 2-15%

Peso molecular Actividad exonuclesica Acciones Funcion

110000-220000 Si

45000 No Repara lesiones del DNA I?

60000 No ? II?

Replicacin del DNA Comparacin III? PROTEINAS DE LA REPLICACION ENZIMA Helicasa Primasa (RNA Polimerasa) Protenas de unin de las cadenas simples de DNA (SSBP) DNA Girasa (topoisomerasas) DNA Polimerasa III DNA Polimerasa I DNA Ligasa

FUNCION Desenrolla la doble hlice DNA Sintetiza RNA cebador Estabiliza las regiones de las hebras sencillas evitando que se enrollen Introduce superenrollamientos negativos Sintetiza DNA Elimina cebador y rellena espacios Une extremo o fragmentos de DNA

TRADUCCIN: UAA, UAG y UGA, son seales de terminacin (stop) AUG, es parte de la seal de iniciacin, adems de codificar las metioninas interiores. TRANSCRIPCIN H. CODIFICANTE: H. MOLDE: mRNA:

5 ATTGCAAGCTGATCGATCCC..AATTTT 3 TTAACGTTCGACTAGCTAGGG..TTAAAA 5 AAUUGCAAGCUAUCGAUCCC.AAUUUU

PATRONES DE HERENCIA 1. H. Autosmica dominante: Patrn de herencia en la que la transmisin de un gen dominante situado en un cromosoma autosmico o autosoma da lugar a que se exprese una caracterstica determinana. o Se manifiesta en estado heterocigoto o Uno de os progenitores de los individuos afectados presenta dicha caracterstica, a menos que el hecho se deba a una mutacin nueva, mutaciones de novo. o Estarn afectados la mitad de los hijos de un padre heterocigoto afectado. o Si el padre es homocigoto, todos los hijos estarn afectados. Pleitropia: a. Un solo gen dominante puede afectar a un solo rgano o parte del cuepro, polidactilia. b. Un solo gen ominante puede producir mltiples manifestaciones aparentemente no relacionadas, en diversos sitemas del cuerpo y de formas muy variadas, Sndrome de Marfa, aneurisma artico, luxacin de cristalino, deformidades esquelticas y aracnodactilia, Fribilina, Cr15. Expresividad variable de una persona a otra. Disminucin de la penetrancia no penetrancia: La mutacin no se detecta clnicamente, la disminucin de la expresividad se debera a los efecos modificadores de otros genes o de las condiciones ambientales. Concominancia: Dos caracteres genticos se expresan simultneamente en un heerocigoto: grupo sanguneo AB, MHC. Homocigocidad: Para descendeintes homocigotos de padres heterocigotos, con transtornos autosmicos dominantes: o Severamente ms afectados: acondroplasia FGFR, 4p16 o Edad ms precoz de inicio: Hiplercolesterolemia Familiar, LDLR, 19p13.1-13.2 o Misma severidad y la misma edad de inicio: Enfermedad de Huntington, 4p16.3 o Sin manifestaciones clnicas las dos mutaaciones desaparecieron? 2. H. Autosmica recesiva:

Patrn de herencia en la que la transmisin de un gen recesivo situado en un autosoma, da lugar a un estado de portador si la persona es heterocigota para el rasgo o bien da lugar a que se exprese el efecto o defecto si la persona es homocigota para ese rasgo. Estar afectada la cuarta parte de los hjos de dos padres heterocigotos no afectados. Se vern afectados todos los hijos de padres homocigotos afectados. Pseudodominancia: Padre homocigoto para la enfermedad autosmica recesiva y el otro es portador para el mismo transtorno, la probabilidad de tener hijo afecto es de 50%. Heterogeneidad gentica: Una enfermedad puede heredarse de varias formas debido a un nmero de genes diferentes. Heterogeneidad de locus: Un transtorno que se hereda de la misma forma puede deberse a mutaciones en ms de un gen. Se ha descrito padres con sorderaa neurosensorial, homocigotos para esta afeccin autosmica recesiva, tiene hijos con audicin normal: dobles heterocigotos. Heterocigotos compuestos: Individuos con dos mutaciones diferentes en el mismo locus, heterogeneidad allica. La mayora de individuos afectados por una enfermedad autosmica recesiva son probablemente heterocigots compuestos ms que verdaderos homocigotos. 3. H. Ligada al sexo: a. H. Dominante ligada al cromosoma X: Las enfermedades ligadas al cromosoma X generalmente se presentan en los hombres. Estos solo tienen un cromosoma X, por lo que un solo gen recesivo en dicho cromosoma X causar la enfermedad. En cromosoma Y es la otra mitad del par de genes XY en el hombre. Sin embargo, el cromosoma Y no contiene la mayora de los genes del cromosoma X y, por lo tanto, no protege al hombre. Hemofilia, distrofia muscular de duchenne. b. H. Recesiva Ligada al cromosoma X: c. H. Ligado al Cromosoma Y u Holndrica: ANOMALIAS CROMOSMICAS: Numericas Aneuploidias Monosomias Juego de cromosomas Incompleto Trisomias

S. de Turner S. down S. de Edwards, patau, Klinefelter, doble X, doble Y.

Estructurales

Euploidias Poliploidias Juego de crom compl Delecciones Anillos Isocromosomas Inversiones Traslocaciones recprocas Traslocaciones robertsonianas Inestabilidad cromosmica Fragilidad

s. del maullido de gato

Leucmia promielocitica S. down ataxia teleangiectasia S. de X fragil

45,X Sndrome de Turner 47, XXY Sindrome de Klinefelter