Está en la página 1de 4

"u eIgenLIcu es Io que exIIcu cmo ucLun Ios esLIIos de vIdu sobre Ios

genes"
GONZALO CASINO - Barcelona
EL PAS - 18-10-2005
EI oncIogo MuneI EsLeIIer es, u sus ; uos, un InvesLIgudor reconocIdo denLro y Iueru de Esuu. HIjo
redIIecLo de su uebIo, SunL BoI de IobreguL (BurceIonu), hu sIdo dIsLInguIdo or cuuLro veces como
mejor joven InvesLIgudor en cuncer, Lres veces or Iu usocIucIn esLudounIdense (AACR) y unu or Iu
euroeu (EACR). EI mes usudo, Ie concedIeron eI PremIo CurcInognesIs de Iu OxIord UnIversILy Press uI
mejor InvesLIgudor menor de qo uos or sus mus de 1oo Lrubujos en Ius rIncIuIes revIsLus, IncIuIdus
Science, Ncture, EMD, PNAS y Ius mejores de oncoIogiu.
EsLe mdIco Luvo Iu suerLe y eI oIIuLo de subIrse en EE UU uI rImer vugn de unu dIscIIInu que echubu u
undur u medIudos de Iu dcudu de 1qqo, Iu eIgenLIcu. Desde zoo1 dIrIge eI IuboruLorIo de eIgenLIcu deI
cuncer deI CenLro NucIonuI de nvesLIgucIones OncoIgIcus (CNO) en MudrId, y consIderu que Iu
eIgenLIcu uyudu u enLender eI desurroIIo de muchos Lumores, ero udemus es Io que ermILe exIIcur or
qu eI hombre y eI chImunc son Lun dIsLInLos sI comurLen eI qq% de Ios genes y oLrus muchus
cuesLIones que escuun u Iu genLIcu.

3UHJXQWD Y qu mus exIIcu?
5HVSXHVWD Por ejemIo, or qu un orgunIsmo cIonudo no es exucLumenLe IguuI uI orIgInuI? Pues
orque no hemos sIdo cuuces deI Lodo de reroducIr Ius condIcIones eIgenLIcus de Iu cIuIu rImILIvu, y
or eso Ios cIones ueden Lener robIemus de obesIdud, de dIubeLes y oLros. OLru cuesLIn: or qu dos
gemeIos IdnLIcos LIenen enIermedudes y ersonuIIdudes dIsLInLus sI LIenen eI mIsmo ADN? Ahoru
subemos que resenLun dIIerencIus eIgenLIcus.

3 Qu es Iu eIgenLIcu?
5 Es Iu herencIu de uLrones de exresIn de genes que no vIenen deLermInudos or Iu secuencIu genLIcu
|Iu cudenu de ures de buses deI ADN de cudu IndIvIduo|. os genes se exresun o no deendIendo de
cIerLus condIcIones bIoquimIcus, como Iu meLIIucIn deI ADN o de Ius hIsLonus, Iu Iormu de Iu cromuLInu, y
oLrus que se vun conocIendo.

3 Cmo se odriu exIIcur esLo mus gruIIcumenLe?
5 DIgumos que Iu eIgenLIcu son Ios vesLIdos bIoquimIcos que IIevu eI ADN desnudo. SI esLos vesLIdos
son IInos y LrunsurenLes, ermILen ver eI ADN y Ios genes ueden exresurse; sI son gruesos, no ermILen
ver eI ADN y no dejun exresur Ios genes.

3 Qu es Io que rovocu esLus uILerucIones?
5 us uILerucIones eIgenLIcus ueden suceder uI uzur y ser seIeccIonudus en Ios Lumores orque Ies
conIIeren unu venLuju uduLuLIvu: Ies ermILen crecer mus.

3 EI cuncer es en buenu medIdu unu enIermedud genLIcu, ero qu ueI juegu Iu eIgenLIcu?
5 Todos Ios Lumores LIenen uILerudo su genomu y su eIgenomu, y umbus uILerucIones son IguuImenLe
ImorLunLes. SI dos hermunus heredun Iu muLucIn de un gen que Ies conIIere eI rIesgo deI cuncer de
mumu, Iu ruzn de que unu desurroIIe eI Lumor u Ios z uos y oLru u Ios ;o es que huy IucLores
eIgenLIcos que en un cuso Iuvorecen Iu uurIcIn deI Lumor y en eI oLro Io reLrusun.

3 u eIgenLIcu equIvuIe or LunLo uI umbIenLe?
5 u eIgenLIcu es eI InLerIocuLor deI umbIenLe con Iu genLIcu, es Io que exIIcu Iu uccIn deI esLIIo de
vIdu sobre Ios genes. EI Lubuco uede IIegur u cuusur muLucIones en Ios genes, ero Ios cumbIos
eIgenLIcos son mucho mus dInumIcos.

3 Todus Ius enIermedudes son LumbIn eIgenLIcus?
5 Y genLIcus. EI cuncer hu sIdo Iu unLu de Iunzu uru esLubIecer urudIgmus y ejemIos. Pero uhoru
emezumos u ver dIIerencIus eIgenLIcus en oLrus muchus enIermedudes. Purece que Lodus Ius
enIermedudes se deben u uILerucIones genLIcus y eIgenLIcus.

3 En qu enIermedudes, uurLe deI cuncer, se hun vIsLo uILerucIones eIgenLIcus?
5 En Ius curdIovuscuIures, or ejemIo, Iu IormucIn de Iu Iucu de uLeromu se debe u unu susceLIbIIIdud
genLIcu, u unu dIeLu rIcu en grusus y u Iu exIsLencIu de un uLrn eIgenLIco de exresIn de genes que
ermILen que Ius grusus hugun duo. Y se hun enconLrudo huIIuzgos sImIIures en enIermedudes
neuroIgIcus, uuLoInmunes, en Iu dIubeLes y en oLrus.

3 Cuundo se vIeron Ius rImerus uILerucIones eIgenLIcus?
5 En Iu dcudu de 1q8o, uI LIemo que se redescubrIeron Ios rImeros oncogenes, emez u verse que en
eI ADN hubiu meLIIucIones. Pero enLonces no hubiu unu LecnoIogiu uroIudu uru esLudIur esLus
uILerucIones bIoquimIcus. Ahoru yu Ius Lenemos, y recIenLemenLe se hu uesLo en murchu un royecLo uru
secuencIur eI eIgenomu humuno.

3 EsLe royecLo urece mus comIIcudo que eI deI genomu. Qu es secuencIur eI eIgenomu?
5 Es mus comIejo, ues huy vurIos nIveIes de secuencIucIn. o rImero que se hu emezudo u hucer es
ver Lodus Ius meLIIucIones deI ADN. Ademus, huy que ver Iu cIuIu sunu y Ius cIuIus enIermus uru
comurur.

3 Asi como eI genomu no es modIIIcubIe, es osIbIe conLroIur Ios cumbIos eIgenLIcos medIunLe eI esLIIo
de vIdu o Iurmucos?
5 Si, nuesLro eIgenomu es mus IucIImenLe moIdeubIe or nuesLros hubILos.

3 u eIgenLIcu ermILe hucer uIgunu recomenducIn uru revenIr eI cuncer?
5 EsLu regunLu excede u Iu eIgenLIcu. Pero se uede decIr, or ejemIo, que no huy que Lener un dIIcIL
de gruos meLIIo, como sucede sI se Lomu mucho uIcohoI. Tumoco huy que Lomur suIemenLos
vILuminIcos, u menos que exIsLu unu curencIu vILuminIcu.

3 ExIsLen Iurmucos de uccIn eIgenLIcu?
5 Si, yu huy dos: uno uru desmeLIIur eI ADN y eI oLro uru uceLIIur hIsLonus. EI rImero se usu conLru un
LIo de IeucemIu y eI segundo conLru un IInIomu.

3 Y qu eIIcucIu LIenen?
5 Como minImo roducen Iu remIsIn de esos subLIos de Lumores. Pero esLumos sIo uI rIncIIo. u
eIgenLIcu se usuru cudu vez mus como dIunu LeruuLIcu.

3 Pero no son muy IneseciIIcos esLos Iurmucos?
5 Hubru que eserur como minImo unu dcudu uru Lener Iurmucos eIgenLIcos dIrIgIdos conLru
uberrucIones eIgenLIcus concreLus, sImIIures u Ios que uhoru ucLun conLru muLucIones genLIcus
eseciIIcus. os Iurmucos eIgenLIcos son IneseciIIcos ero IuncIonun. Recordemos que husLu uhoru eI
cuncer se hu LruLudo con quImIoLeruIu IneseciIIcu, y que uIgunos Lumores, como eI de LesLicuIo, se curun
usi.

3 Qu orvenIr LIene Iu eIgenLIcu en oncoIogiu y bIoIogiu?
5 En cuunLo u conocImIenLos busIcos deI cuncer, enorme. Ayuduru u enLender or qu uurecen Ius
enIermedudes y or qu somos dIsLInLos unos de oLros. NosoLros hemos emezudo un royecLo uru
conIIrmur Iu sosechu de que eI hombre de hoy no es eI mIsmo que eI de huce unos mIIes de uos. guuI
que uhoru Lodos Ios IuboruLorIos de bIoIogiu son genLIcos y bIoquimIcos, un diu Lodos se dedIcurun
LumbIn u Iu eIgenLIcu.

u cIuve que dIsLIngue u Ios gemeIos
El ambiente y el envejecimiento causan cambios diferenciales en la activacin de los genes de dos
hermanos idnticos
GONZALO CASINO - Barcelona
EL PAS - 12-07-2005
os gemeIos IdnLIcos u homozIgLIcos son uuLnLIcos cIones nuLuruIes, uesLo que nucen con Ios mIsmos
genes. Pero esLu IdenLIdud genLIcu no du Iugur u dos ersonus IguuIes: con Ios uos dIsmInuye su urecIdo
IisIco, LIenen dIIerenLe susceLIbIIIdud u Ius enIermedudes, desurroIIun ersonuIIdudes dIsLInLus y husLu
uede ocurrIr que un gemeIo suIru unu enIermedud genLIcu como eI cuncer y eI oLro no. Qu orIgInu
esLus dIIerencIus? "EI umbIenLe" es unu resuesLu demusIudo burdu uru un cIenLiIIco, ero husLu uhoru no
hubiu oLru. Un gruo de InvesLIgudores, esuoIes en su muyoriu, hu enconLrudo que Iu cIuve esLu en eI
eIgenomu y Iu eIgenLIcu.

us dIIerencIus observudus en Ios gemeIos (1 de cudu zo nucImIenLos) se deben u Ius vurIucIones de
equeus murcus quimIcus deI ADN, que en Iu esecIe humunu conLIene unos z.ooo genes. os gemeIos
LIenen eI mIsmo genomu (Ios z.ooo genes IguuIes) ero dIIIeren en su eIgenomu (eI uLrn de murcus
quimIcus), segn hu consLuLudo eI equIo de MuneI EsLeIIer, dIrecLor deI uboruLorIo de EIgenLIcu deI
Cuncer deI CenLro NucIonuI de nvesLIgucIones OncoIgIcus (CNO). u ImorLuncIu de esLus vurIucIones
eIgenLIcus es que ueden ucLIvur o InhIbIr Iu exresIn de uIgunos genes, y esLo es Io que exIIcuriu,
segn Ios cIenLiIIcos, Ius dIIerencIus IisIcus o de susceLIbIIIdud u enIermedudes.

"u eIgenLIcu", exIIcu EsLeIIer, "son Ios vesLIdos que cubren eI ADN desnudo: vesLIdos LrunsurenLes
que ermILen ver eI ADN y exresur Ios genes, o bIen vesLIdos gruesos y oucos que roLegen eI ADN y no
dejun ver Ios genes, rerImIendo su exresIn". us dIsLInLus curucLerisLIcus IisIcus y bIoIgIcus (IenoLIo)
que dIsLInguen u dos gemeIos se deben, segn esLe InvesLIgudor, u que sus genes (genoLIo) esLn mus o
menos Luudos or eI ropcje eIgenLIco.

u InvesLIgucIn deI gruo de EsLeIIer se busu en Iu comurucIn deI ADN de 8o gemeIos esuoIes, o
vurones y o mujeres, de enLre y ;q uos. Uno de Ios huIIuzgos cIuve es que Ius vurIucIones eIgenLIcus
enLre unu ureju de gemeIos son muyores cuunLo mus dIIerenLe seu su esLIIo de vIdu y muyor seu su edud,
de ucuerdo con eI Lrubujo que ubIIcun hoy en Proceedins oj the Nccioncl Accdem oj Sciences (PNAS) y
cuyo rImer IIrmunLe es eI esuoI MurIo . rugu, deI uboruLorIo de EIgenLIcu deI CNO.
u eIgenLIcu se reveIu, sobre Lodo u urLIr de esLu InvesLIgucIn, como un uenLe enLre eI medIo
umbIenLe y Iu bIoIogiu, como eI mecunIsmo bIoquimIco que exIIcu cmo ucLun sobre Ios genes Ios
IucLores umbIenLuIes, yu seu Iu conLumInucIn, Iu dIeLu o eI LubuquIsmo.

GrucIus u Iu eIgenLIcu es osIbIe enLender cmo u urLIr de un mIsmo genoLIo se ueden orIgInur
dIversos IenoLIos. "He uqui uIgo en Io que no reururon nI MendeI nI WuLson y CrIck |Ios Ioneros de Iu
genLIcu|", hu dIcho u rosILo deI Lrubujo de EsLeIIer eI dIrecLor de Iu InIcIuLIvu bIIcu deI ProyecLo
Genomu Humuno, runcIs CoIIIns.

os gemeIos LIenen uI nucer eI mIsmo genomu y eI mIsmo eIgenomu, y Io que rovocu Iu IndIvIduuIIdud
eIgenLIcu son Ios IucLores umbIenLuIes y eI envejecImIenLo, "umbos or IguuI con nuesLros duLos
ucLuuIes", segn EsLeIIer. EsLo sIgnIIIcu que sI eI genomu es eI IIbro de Iu esecIe y de nuesLros
unLeusudos, eI eIgenomu seriun Ius unoLucIones uI murgen que exIIcun Iu vIdu de un IndIvIduo concreLo.
u IndIvIduuIIdud eIgenLIcu se vu grubundo en Ios genes con equeos cumbIos bIoquimIcos,
rIncIuImenLe meLIIucIones de Iu cILosInu (unu de Ius cuuLro buses que Iormun eI ADN) y uceLIIucIones y
meLIIucIones de Ius hIsLonus (roLeinus usocIudus uI ADN). EsLos Ieves cumbIos busLun uru IucIIILur o
ImedIr Iu ucLIvucIn de Ios genes: Iu meLIIucIn Ios desucLIvu y Iu uceLIIucIn Ios ucLIvu. Segn EsLeIIer,
"enLre un 6% y un 8% de nuesLro genomu se huIIu meLIIudo".

Muchus enIermedudes, desde eI cuncer u LrusLornos menLuIes como Iu esquIzoIrenIu, LIenen un
comonenLe heredILurIo (genLIco) y oLro umbIenLuI (eIgenLIco), y or eso en uIgunus urejus de gemeIos
uno desurroIIu esquIzoIrenIu y eI oLro no. Puru eI desurroIIo de un cuncer, cuenLun or IguuI Ius
uILerucIones genLIcus (muLucIones) como Ius eIgenLIcus, segn EsLeIIer, ues "Lodos Ios Lumores
humunos LIenen uILerudo su genomu y su eIgenomu".

us muLucIones que se ueden roducIr en Ios genes se LrunsmILen sIemre or Iu herencIu, y sLu hu sIdo
Iu buse de Iu evoIucIn bIoIgIcu. Ahoru, Iu eIgenLIcu ubordu Iu herencIu de Ios uLrones de exresIn de
Ios genes, y en esLe senLIdo "rescuLu uIgunu de Ius vIejus Ideus deI denosLudo umurck sobre Iu herencIu de
Ios curucLeres udquIrIdos", uIIrmu EsLeIIer.