Médecine interne
A 71
Hyperéosinophilie
Orientation diagnostique
PR Lionel PRIN, DR Sylvain DUBUCQUOI, DR Anne-Sophie ROUMIER
Service d’immunologie, CHRU de Lille, 59037 Lille Cedex.
Points Forts à comprendre
• Une hyperéosinophilie sanguine est définie
par un nombre de polynucléaires éosinophiles
circulants excédant le chiffre de 0,5 x 109/L.
Elle peut être associée à un afflux d’éosinophiles
dans les tissus. Il est important d’en apprécier
l’ancienneté et la courbe évolutive
dans le temps. C’est un signe biologique
fréquent, souvent précieux pour guider l’enquête
étiologique qui bénéficie ainsi de l’étroite
collaboration entre le clinicien et le biologiste.
L’anamnèse et les premiers examens
cliniques et paracliniques permettent le plus
souvent d’établir le diagnostic et de traiter
la cause de l’hyperéosinophilie. Celle-ci
est souvent d’origine parasitaire, allergique
ou médicamenteuse.
• L’hyperéosinophilie est aussi associée
à de très nombreuses autres affections,
et son exploration est parfois longue et difficile.
Elle peut apparaître au premier plan
comme un élément caractéristique de la maladie
(manifestations cliniques associées
à une hyperéosinophilie tissulaire, syndrome
d’hyperéosinophilie essentielle), ou au contraire
n’être qu’un épiphénomène associé
à des affections variées (hyperéosinophilie
contingentes).
• L’origine de l’hyperéosinophilie reste parfois
indéterminée, et son caractère persistant
devient alors préoccupant (risques de lésions
cardiaques par exemple).
Hyperéosinophilies parasitaires
Une infection parasitaire, surtout liée aux helminthes,
est la première cause à évoquer devant une hyperéosino-
philie.1 Celle-ci peut être associée à une hyperleucocytose
et surtout à une augmentation des IgE sériques. L’hyper-
éosinophilie est souvent importante (> 1 x 109/L),
notamment lorsqu’il s’agit d’une impasse parasitaire
(infestation accidentelle de l’homme par des parasites
d’animaux qui restent à l’état larvaire, exemple de
Toxocara canis). Ces larves d’helminthes « égarées »,
immatures et à migration erratique, peuvent induire des
réactions inflammatoires locales, diffuses et sévères, et
provoquer des hyperéosinophilies massives (syndrome
de larva migrans viscérale). L’hyperéosinophilie est
également très élevée lors de la phase invasive des hel-
minthiases. Elle est alors liée aux effets des médiateurs
de la réponse inflammatoire consécutive à la phase de
migration larvaire dans les tissus (rôle des cytokines,
voir : Pour approfondir 1). En revanche, cette hyperéosi-
nophilie peut être modérée (0,5 à 1 x 109/L), voire
absente, à la phase d’état puis à la phase chronique de
l’infection ou encore lorsqu’un organe creux (tube
digestif) constitue la niche écologique du parasite.
En dehors des parasitoses et hormis l’aspergillose
broncho-pulmonaire allergique (ABPA), les autres cas
d’hyperéosinophilie postinfectieuses sont rares, souvent
modérées, et transitoires. Une hyperéosinophilie asso-
ciée à une infection doit faire rechercher un éventuel
déficit immunitaire ou une réaction d’hypersensibilité
faisant suite à un traitement antibiotique.
Éléments d’orientation
1. Aspect de l’hyperéosinophilie sanguine
Elle peut être fluctuante (classique « courbe en archet »
de Lavier) avec une ascension majeure (distomatose
hépatique, ascaridiose, ankylostomose, filarioses,
bilharzioses) ou plus modérée (oxyurose), suivie d’une
décroissance plus ou moins rapide de l’hyperéosinophilie
avec ou sans normalisation du taux d’éosinophiles san-
guins. Elle peut être persistante (réinfestation) et massive
(trichinose, toxocarose, poumon éosinophile tropical ou
syndrome de Weingarten), ou cyclique et oscillante
(anguillulose : cycle interne d’auto-infestation).
2. Données ethno-géographiques
Les notions de sites à risque pour les autochtones et de
séjours à l’étranger, brefs ou anciens, doivent être prises
en considération. Si le sujet a séjourné en pays tropical,
4 affections principales doivent être évoquées : bil-
harzioses, filarioses, ankylostomose et anguillulose
(tableau I). Si le sujet n’a pas quitté la France métropoli-
taine, on doit rechercher en priorité devant une hyper-
éosinophilie élevée : une distomatose hépatique à
Fasciola hepatica, une ascaridiose, une toxocarose, une
trichinose (tableau II).
LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50 995
 HYPERÉOSINOPHILIE

TABLEAU I TABLEAU II
Tests biologiques à réaliser Tests biologiques à réaliser
dans le cadre des principales dans le cadre des parasitoses
parasitoses tropicales autochtones

Invasion Phase d’état Invasion Phase d’état

Filarioses Distomatose à Fasciola hepatica

Hyperéosinophilie +++ Sérologie ++ Hyperéosinophilie +++ Sérologie ++
Sérologie ++ Recherche Sérologie +++ Examen des selles ± (œufs,
de microfilaires +++ détectées après le 3e mois)
– microfilaires sanguicoles
à midi : Loa loa Toxocarose
– microfilaires sanguicoles à Hyperéosinophilie +++ Hyperéosinophilie +++
minuit : filariose lymphatique Sérologie +++ Sérologie +++
– microfilaires d’Onchocerca
olvulus : biopsie cutanée Trichinose (épidémies)
exsangue Hyperéosinophilie +++ Hyperéosinophilie +++
Sérologie +++ Sérologie +++
Bilharzioses Dosage des CPK
Hyperéosinophilie +++ Sérologie ++ Biopsie musculaire (larves
Sérologie +++ Urines +++ et biopsie rectale : détectées après la 3e semaine)
œufs de Schistosoma
hæmatobium Ascaridiose
Selles et biopsie rectale : Hyperéosinophilie +++ Examen des selles
œufs de Schistosoma mansoni Sérologie ± (œufs – vers adultes détectés
Anguillulose après le 2e mois) +++
Hyperéosinophilie +++ Hyperéosinophilie fluctuante
Sérologie ± Selles +++ (larves, méthode Tæniase à Tænia saginata
de Baermann) Hyperéosinophilie + Examen des selles
Ankylostomose Sérologie ± Examen des anneaux +++
Hyperéosinophilie +++ Selles +++ (œufs et larves) Hydatidose
sérologie ± Hyperéosinophilie ± Sérologie ++
Poumon éosinophile tropical Sérologie +++
Hyperéosinophilie ++ Sérologie filarienne ++ Trichocéphalose (rare en France)
Cysticercose Hyperéosinophilie + Examen des selles (œufs)
Hyperéosinophilie ± Sérologie + Oxyurose
Sérologie +++ Biopsie musculaire
(larves enkystées) Hyperéosinophilie + Selles (vers adultes)
Scotch test (œufs) +++
Distomatoses exotiques
Hyperéosinophilie ± Selles +++ (œufs) Anisakiase
Sérologie ± Hyperéosinophilie ± Diagnostic endoscopique
Sérologie ± et histopathologique (larves)
Échinococcose alvéolaire (Est de la France)
Hyperéosinophilie + Sérologie +++
3. Mode de vie Sérologie +++
Il permet également d’orienter le diagnostic. On doit
s’intéresser en particulier aux conditions d’hygiène
comme le contact avec des animaux (notion de géopha-
gie chez l’enfant avec l’exemple de la toxocarose ; la 4. Manifestations respiratoires
parasitose liée au péril fécal avec l’exemple de la tricho-
céphalose) ou les bains en eaux douces (bilharzioses) ; Elles peuvent être évocatrices, tel le syndrome de
aux habitudes alimentaires comme l’ingestion de végétaux Löffler (migration de larves à travers le parenchyme pul-
contaminants (tels le cresson, avec l’exemple de la disto- monaire à l’origine d’infiltrats labiles sur les clichés
matose hépatique) ; l’ingestion d’aliments ou d’eaux radiologiques : exemples de la toxocarose, de l’ascari-
souillés (exemples de l’ascaridiose et de l’hydatidose) ; la diose, de l’ankylostomose). Un tableau de fièvre avec
consommation de viande peu cuite ou crue de porc ou de altération de l’état général, précédant un syndrome
cheval (trichinose), de viande peu cuite de bœuf (tæniase bronchique, voire le développement d’une fibrose endo-
à Tænia saginata), ou de harengs crus (anisakiase). myocardique, évoquent un poumon éosinophile tropical

996 LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50


ou syndrome de Weingarten. Celui-ci serait lié à un état
d’hypersensibilité vis-à-vis de microfilaires. La surve-
nue de douleurs thoraciques, avec toux, expectoration
« rouillée » liée à la présence de sang et d’œufs rou-
geâtres, est très évocatrice de la distomatose pulmonaire
ou paragonimose.
5. Manifestations cutanées ou musculaires
Les signes sont évocateurs devant un prurit anal vespéral
(oxyurose), des signes de larva currens cutanée
(anguillulose), de « gale » filarienne avec nodules
(onchocercose), de prurit avec œdèmes migratoires
(œdème fugace de Calabar dans la loase), de myalgies
isolées (cysticercose) ou associées à un œdème (trichi-
nose), de tuméfaction sous-cutanée avec extériorisation
à la peau d’une larve (myiase), de lymphangite avec
éléphantiasis (filariose lymphatique).
6. Signes hépatodigestifs
Ils peuvent évoquer une tumeur hépatique (hépatomégalie
de l’hydatidose, avec le risque d’infection ou de rupture
de kyste), une angiocholite (distomatose hépatique), une
duodénite (anguillulose, ankylostomose), ou des signes
intestinaux variés (tæniase, bilharziose intestinale,
distomatose intestinale, trichocéphalose), voire un
granulome éosinophile intestinal (anisakiase).
7. Signes neuroméningés ou oculaires
Il s’agit de signes d’atteinte cérébrale (hydatidose),
d’épilepsie (cysticercose), de méningite à éosinophiles
(angiostrongylose à Angiostrongylus cantonensis),
d’atteintes oculaires (filarioses). Devant de telles mani-
festations, d’autres parasitoses doivent également être
recherchées, notamment la toxocarose, la myiase.
8. Signes urogénitaux
Devant une hématurie, une hydronéphrose, on évoque la
bilharziose urinaire. Ces signes peuvent être associés à
une atteinte génitale dans la filariose lymphatique.
Examens complémentaires
En l’absence d’éléments évocateurs ou pour confirmer
le diagnostic, les examens paracliniques suivants sont
pratiqués. Le sérodiagnostic parasitaire est souvent très
utile, notamment à la phase précoce de l’invasion tissu-
laire (réponse anticorps, réponse éosinophile) surtout
quand il s’agit d’une impasse parasitaire. Dans des
délais retardés, souvent de plusieurs semaines, les
examens répétés des selles, réalisés à la phase d’état,
permettent la mise en évidence d’œufs ou de larves
(diagnostic rétrospectif). Certaines explorations plus
spécifiques sont parfois indispensables (tableaux I et II).
Si l’enquête parasitologique demeure infructueuse, un
traitement antihelminthique d’épreuve, réalisé sous sur-
veillance (suivi de l’hyperéosinophilie) peut être proposé.
En revanche, toute corticothérapie aveugle est à proscrire
(risque de syndrome d’hyperinfection parasitaire).
Médecine interne
Hyperéosinophilie et allergie
Il s’agit d’une hyperéosinophilie liée à une réaction
d’hypersensibilité dépendant des IgE vis-à-vis de diffé-
rents allergènes (aéroallergènes, allergènes alimentaires,
venins d’hyménoptères, mais aussi certains médica-
ments).
Éléments d’orientation
Au cours des processus allergiques, l’hyperéosinophilie
est souvent modérée (0,5 à 1 x 109/L), voire absente
(disparition lors des infections bactériennes inter-
currentes). Elle peut être associée à une élévation,
inconstante et rarement importante, des taux sériques
des IgE totales. Les données de l’anamnèse (antécédents
d’atopie) et le contexte clinique (asthme, rhinite,
conjonctivite, dermatite atopique, urticaire) sont
souvent très évocateurs.
Examens complémentaires
Le bilan allergologique confirme le diagnostic et oriente
la conduite à tenir. L’interrogatoire guide les choix pour
la réalisation des tests cutanés vis-à-vis de différents
allergènes (pollens, acariens, moisissures, phanères
d’animaux). Ces tests cutanés (prick tests) demeurent
l’examen clé de l’enquête étiologique. Si nécessaire, les
dosages des IgE sériques totales et surtout des IgE
sériques spécifiques sont demandés en tenant compte
des éléments d’orientation diagnostique antérieurs.
L’intérêt de tests complémentaires évaluant la libération
de médiateurs (histaminémie, tests d’histamino-libération)
est discuté.
Hyperéosinophilie iatrogénique
De nombreux médicaments peuvent induire une hyper-
éosinophilie (tableau III) : héparine sous-cutanée, sulfa-
mides, sels d’or, mais aussi psychotropes, hypo-
glycémiants oraux, cytolytiques et cytostatiques,
antibiotiques et antifungiques, antalgiques et anti-
inflammatoires. L’hyperéosinophilie est de niveau
variable, souvent retardée par rapport à la prise du médi-
cament. Elle peut être d’origine allergique (pénicillines,
sulfamides), comme nous l’avons précédemment évoqué.
Elle peut aussi dépendre de réactions « pseudo-
allergiques » liées à une histamino-libération non
dépendante des IgE (anesthésiques généraux, vancomy-
cine) ou à une activation du complément (produits de
contraste iodés utilisés en radiologie). Certains facteurs
favorisants ont été incriminés (acétyleur lent ou rapide,
insuffisance hépatique ou rénale…). Des facteurs de
croissance (GM-CSF pour granulocyte macrophage
colony stimulating factor) ou des cytokines (IL-2 pour
interleukine 2), utilisés en thérapeutique, peuvent induire
des hyperéosinophilies massives avec activation des
éosinophiles, aux conséquences parfois sévères (cardio-
pathies, voir : Pour approfondir 2). Une hyperéosinophilie
LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50 997
 HYPERÉOSINOPHILIE

TABLEAU III (vascularite d’hypersensibilité, arthralgies, myalgies…).

Une origine médicamenteuse peut être suspectée devant
Liste non exhaustive des principaux un syndrome respiratoire aigu ou subaigu (dyspnée,
médicaments inducteurs toux sèche, image radiologique d’infiltrats plus ou
d’hyperéosinophilie moins fugaces), parfois fébrile. Des signes associés
peuvent être retrouvés (urticaire, rash, arthralgies,
signes hépatobiliaires). Le tableau clinique peut évoquer
Anti-inflammatoires non stéroïdiens un syndrome de Löffler, une pneumonie interstitielle.
Antibiotiques
La liste des médicaments qui peuvent être incriminés est
régulièrement actualisée.2
❑ pénicillines
❑ céphalosporines La notion d’intolérance à l’aspirine avec hyperéosinophilie,
❑ cyclines asthme, polypose nasale évoque un syndrome de Widal.
❑ fluoroquinolones
Antimycotiques Examens complémentaires
❑ Fungizone
Dans le cas des hyperéosinophilies d’origine médica-
Antiviraux menteuse, différents examens complémentaires ont été
❑ Cymévan proposés : tests cutanés, recherche d’IgE spécifiques,
Inhibiteurs de protéases tests d’histamino-libération in vitro, tests de transforma-
❑ Norvir tion lymphoblastique. Ils n’ont qu’une valeur indicative
limitée. Le plus souvent, c’est la régression des signes à
Anticoagulants
l’arrêt du traitement, parfois après 4 à 6 semaines, qui
❑ Calciparine confirme l’origine de cette hyperéosinophilie.
Sulfamides hypoglycémiants
❑ Diabtyl
Hypolipémiants Hyperéosinophilie et tumeurs
❑ Zocor solides
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Une hyperéosinophilie peut annoncer ou accompagner
❑ Renitec la survenue d’un cancer, avec ou sans métastases asso-
Hypo-uricémiants ciées. Les hyperéosinophilies paranéoplasiques sont
❑ Zyloric souvent associées à des anomalies affectant d’autres
cellules sanguines (thrombocytose, polynucléose neutro-
Antiépileptiques
phile). Celles qui accompagnent les néoplasies sont le
❑ Zarontin plus souvent réactionnelles, liées à la production de
Antidépresseurs imipraminiques facteurs de croissance comme le GM-CSF et l’inter-
❑ Anafranil leukine 3, ou de cytokines telles que l’interleukine 5,
Facteurs de croissance identifiées dans des extraits tumoraux ou dans les cel-
lules transformées.
❑ Leucomax
Cytokines
Éléments d’orientation
❑ Interleukine-2
L’hyperéosinophilie peut être sanguine et (ou) tissulaire,
parfois à un niveau très élevé. Les principales tumeurs
incriminées sont les carcinomes, notamment le carcinome
peut aussi apparaître après dialyse péritonéale ou hémo- pulmonaire à grandes cellules (hyperéosinophilie san-
dialyse, après splénectomie, dans les suites d’une radio- guine), ou le cancer du col utérin, dans la forme kérati-
thérapie, après intoxications chroniques (sulfate de nisante à grandes cellules (hyperéosinophilie tissulaire).
cuivre, vapeur de mercure, phosphore, sulfate de carbone, D’autres localisations primitives peuvent également être
benzène…) ou dans la réaction du greffon contre l’hôte. incriminées : rein, surrénale, thyroïde, vésicule biliaire,
pancréas, sein.
Éléments d’orientation
Examens complémentaires
L’hyperéosinophilie sanguine d’origine médicamenteuse
est souvent associée à des anomalies biologiques (mani- Après un examen clinique rigoureux, une enquête
festations hépatiques ou rénales) ou à des signes cliniques biologique (protéines de l’inflammation, calcémie), une
révélateurs. radiographie de thorax, une échographie abdomino-
Les signes cutanés sont fréquents et variés (prurit, rash, pelvienne, voire un scanner du corps entier peuvent être
urticaire), isolés ou associés à d’autres manifestations proposés à la recherche du processus néoplasique.

998 LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50


Hyperéosinophilie et hémopathies
Il est souvent difficile de distinguer une hyperéosinophilie
impliquée dans le processus leucémogène (leucémie à
éosinophiles) d’une hyperéosinophilie réactionnelle à
une hémopathie maligne associée. En effet, une hémo-
pathie clonale peut affecter une cellule multipotente ou
une cellule engagée dans une voie de différenciation.
Elle peut intéresser directement la lignée éosinophile,
cas rarement décrit, ou une autre lignée hématopoïétique
dont le dérèglement retentit sur les étapes de l’éosino-
poïèse (voir : Pour approfondir 1). Nous verrons que
dans certains cas, la lignée lymphoïde est plus particu-
lièrement concernée (prolifération Th2). Dans d’autres
cas, c’est la lignée myéloïde qui paraît affectée.
Éléments d’orientation
Les hyperéosinophilies médullaires et (ou) sanguine
s’observent parfois dans des hémopathies malignes aux
cadres nosologiques bien définis. C’est le cas d’hyper-
éosinophilies associées à des leucémies telles que la leu-
cémie myéloïde chronique (LMC), les leucémies aiguës
lymphoblastiques (LAL), ou myéloblastiques, notam-
ment la leucémie aiguë myélomonocytaire (M4) à éosi-
nophiles médullaires anormaux, la leucémie aiguë de
l’adulte liée au rétrovirus HTLV-1 (Human T-cell lym-
phoma virus type 1). C’est aussi le cas des hyperéosino-
philies associées à des lymphomes tels que la maladie
de Hodgkin, les lymphomes malins non hodgkiniens, les
lymphomes épidermotropes (syndrome de Sézary, mycosis
fungoïde) ou pléomorphes. Dans d’autres circonstances,
l’hyperéosinophilie ne s’inscrit dans aucun cadre noso-
logique précis. En revanche, elle est associée à un
tableau évocateur d’un syndrome myéloprolifératif ou
lymphoprolifératif ou myélodysplasique (état préleucé-
mique ?). Certaines formes cliniques de syndrome d’hyper-
éosinophilie essentielle peuvent évoquer une « leucémie à
éosinophiles ». Il s’agit d’une situation exceptionnelle
avec l’apparition d’éosinophiles immatures dans le sang
et la moelle, une blastose médullaire, une anémie et une
thrombopénie importantes, et des anomalies chromoso-
miques. La distinction entre hyperéosinophilie essen-
tielle et syndrome myéloprolifératif est aussi difficile
lorsque l’hyperéosinophilie est élevée, associée à une
myélofibrose et à des anomalies du caryotype.
Examens complémentaires
Outre la numération formule sanguine (NFS), le médullo-
gramme est un complément d’étude souvent indispensable
car il permet l’analyse des autres lignées hématopoïé-
tiques et permet d’apprécier la quantité et la qualité des
éosinophiles médullaires (en particulier dans le cas des
leucémies aiguës myélomonocytaires avec éosinophiles
anormaux). La biopsie de moelle à la recherche d’une
myélofibrose et l’enquête biologique – uricémie, lacti-
codéshydrogénase (LDH) – peuvent également être
contributives. L’étude du caryotype médullaire et les
analyses cytogénétiques complémentaires ou de biologie
moléculaire (étude de clonalité) peuvent avoir une
Médecine interne
valeur indicative dans le cadre d’hyperéosinophilies
associées à une hémopathie maligne (cas du chromosome
Philadelphie ou Ph1, avec translocation t(9,22) dans la
leucémie myéloïde chronique, inversion du 16 dans la
leucémie aiguë myélomonocytaire). Dans d’autres cir-
constances, plus rares, les anomalies cytogénétiques
observées permettent d’expliquer les mécanismes
inducteurs de l’hyperéosinophilie. C’est le cas lorsque le
réarrangement chromosomique intéresse le chromoso-
me 5, où sont situés les gènes codant GM-CSF,
l’interleukine 3 et 5 (voir : Pour approfondir 1). Ainsi, la
translocation du fragment 5q, placé sous le contrôle des
promoteurs des gènes des immunoglobulines, peut favo-
riser une expression non contrôlée de ces gènes de
cytokines [leucémie aiguë lymphoblastique de la lignée
B, avec t(5;14) ; hémopathies myéloïdes, avec t(5;12)].
D’autres anomalies chromosomiques, observées dans ce
contexte [trisomie 8, t(8;21)…] n’apportent pas, à ce
jour, d’élément instructif sur les relations qui existent
entre l’hyperéosinophilie et le processus leucémogène,
mais témoignent d’un contrôle génétique de l’hyper-
éosinophilie.
Autres cas d’hyperéosinophilies
Chaque spécialité médicale connaît au moins une affec-
tion associée à une hyperéosinophilie sanguine et (ou)
tissulaire. Cette hyperéosinophilie peut être au premier
plan, et apparaître comme un élément caractéristique de
la maladie (affections liées à une éosinophilie tissulaire)
ou n’être qu’un épiphénomène accompagnant des affec-
tions très diverses (hyperéosinophilie contingentes).
Éléments d’orientation
L’hyperéosinophilie peut s’intégrer dans le cadre d’af-
fections bien identifiées comme une vascularite, une
maladie auto-immune ou un déficit immunitaire. Dans
la périartérite noueuse, l’hyperéosinophilie est rare. En
revanche, dans l’angéite de Churg et Strauss (notion
d’asthme ancien qui s’aggrave, de rhinite associée, d’une
hyper-IgE sérique, d’atteintes digestives, cardiaques,
neurologiques), l’hyperéosinophilie est constante et
souvent élevée (> 5 x 109/ L). Dans les maladies auto-
immunes, l’hyperéosinophilie est rare, hormis les mala-
dies bulleuses comme la pemphigoïde. Une hyper-
éosinophilie peut également être observée dans différents
déficits immunitaires. Dans le syndrome de Wiskott-
Aldrich, par exemple, l’hyperéosinophilie ne représente
qu’un élément accessoire du tableau clinique et bio-
logique. En revanche, l’hyperéosinophilie associée à
une élévation considérable des IgE sériques (30 à
50 000 UI/mL) oriente d’emblée vers le syndrome hyper-
IgE décrit par Buckley. Une hyperéosinophilie massive
peut également s’observer dans le syndrome d’Omenn,
déficit immunitaire rare, à transmission autosomique
récessive, qui apparaît dès les premiers mois de vie.
L’hyperéosinophilie peut aussi être associée à un
ensemble de symptômes révélateurs d’une affection.
LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50 999
 HYPERÉOSINOPHILIE
1. Signes respiratoires
Nous avons déjà évoqué les principales causes d’hyper-
éosinophilie avec atteinte pulmonaire que sont l’asthme,
les causes médicamenteuses, les parasitoses, une tumeur
(carcinomes, métastases, lymphangite carcinomateuse)
ou l’aspergillose bronchopulmonaire allergique. L’asthme
avec hyperéosinophilie élevée et persistante doit faire
rechercher d’autres causes (parasitose, aspergillose
bronchopulmonaire allergique, hyperéosinophilie essen-
tielle), et surtout une maladie systémique (angéite de
Churg et Strauss).
L’aspergillose bronchopulmonaire allergique présente
plusieurs signes évocateurs. Elle survient dans un
contexte d’asthme ancien avec la notion de toux et
d’expectoration de « moules bronchiques » (émission de
bouchons mycéliens). Les images radiologiques sont
variées : épaississement des parois bronchiques, impac-
tions mucoïdes, atélectasies, infiltrats et surtout bronchec-
tasies proximales prédominant aux lobes supérieurs. On
retrouve par ailleurs une élévation très marquée des IgE
sériques (> 1 500 U/mL), avec hyperéosinophilie massive.
Il est possible de mettre en évidence des IgE spécifiques
d’Aspergillus fumigatus. Avec l’examen radiologique,
l’évaluation de la concentration des IgE totales est utile
à la surveillance médicale. Ce taux diminue quand la
corticothérapie s’avère efficace, alors qu’une nouvelle
élévation précède une nouvelle poussée.
Toute cause d’épanchement pleural peut aussi entraîner
un afflux local d’éosinophiles (pleurésie à éosinophiles
post-traumatique notamment).
Dans certaines circonstances, aucune cause n’est retrou-
vée : c’est le cas devant certains tableaux cliniques
évoquant un syndrome de Löffler, ou surtout devant une
pneumonie chronique à éosinophiles, ou maladie de
Carrington.3 Celle-ci se traduit par des manifestations
variées (dyspnée, toux sèche) avec altération de l’état
général (perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes). Elle
survient le plus souvent chez la femme. C’est une alvéo-
lite à éosinophiles associée à une hyperéosinophilie san-
guine de niveau variable. Le tableau clinique, les images
radiologiques (opacités alvéolaires plurifocales, parfois
migratrices) sont très évocateurs ainsi que l’efficacité
très spectaculaire de la corticothérapie.
2. Signes cutanéo-muqueux
Des signes cutanés variés s’inscrivent dans un contexte
évocateur dans le cas des vascularites (angéite de Churg
et Strauss), de réactions d’hypersensibilité (dermatite
atopique, urticaire, angiœdème, dermatites parasitaires,
réaction médicamenteuse), dans les lymphomes (lym-
phomes T, mycosis fungoïde, syndrome de Sézary, ou
papulose lymphomatoïde), dans les dermatoses bul-
leuses (pemphigoïde, pemphigoïde gestationis, inconti-
nentia pigmenti, dermatite herpétiforme), dans les masto-
cytoses systémiques, ou dans les hyperéosinophilies
associées à des proliférations tumorales bénignes (le
granulome éosinophile des tissus mous, ou maladie de
Kimura, l’hyperplasie angiolymphoïde avec éosino-
philie). Le prurit est un signe fréquent d’alarme ou
d’accompagnement de l’hyperéosinophilie (prise
1000 LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50
médicamenteuse, allergie, parasitose, hémopathie…).
Certaines dermatoses éosinophiliques ont été indivi-
dualisées. Parmi celles-ci on peut citer : la folliculite pus-
tuleuse à éosinophiles décrite par Ofuji qui présente cer-
taines analogies avec les folliculites rencontrées chez des
patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine
ou présentant un lymphome ; le syndrome de Wells,
cellulite à éosinophiles d’évolution bénigne, où l’on peut
observer à l’examen histologique des images classiques
dites en« flammèche ». Dans ces affections rares, l’hyper-
éosinophilie sanguine est inconstante, et les données
conjuguées de l’examen clinique et histologique sont
souvent indispensables au diagnostic.4 Le diagnostic est
parfois difficile à établir entre certaines dermatoses à
éosinophiles et une hyperéosinophilie essentielle dont
les signes cutanés dominent parfois le tableau clinique.
L’angiœdème cyclique avec hyperéosinophilie (prise de
poids avec œdèmes volumineux d’apparition brutale et de
résolution plus ou moins rapide associés à une élévation
massive, transitoire de l’hyperéosinophilie sanguine)
doit être différencié des hyperéosinophilies essentielles.
3. Signes hépatodigestifs
Outre les parasitoses, il existe de nombreuses affections
inflammatoires du tube digestif qui s’accompagnent
d’hyperéosinophilie locale (maladie cœliaque) et (ou)
sanguine (rectocolite hémorragique, maladie de Whipple,
maladie de Crohn). D’autres affections (hémopathies à
localisation digestive, vascularite) doivent être recherchées.
La gastro-entérite à éosinophiles s’observe souvent dans
un contexte d’atopie (allergie alimentaire ?) avec parfois
des taux élevés d’IgE sériques, surtout chez l’enfant.
La disposition particulière de l’infiltrat d’éosinophiles
au niveau de chacune des structures pariétales intesti-
nales entraîne des manifestations variées. Ainsi, l’atteinte
de la séreuse peut s’accompagner d’un tableau de
pseudo-péritonite avec une ascite riche en éosinophiles,
l’atteinte de la musculeuse peut donner un tableau de
subocclusion identique à celui que l’on peut observer dans
l’anisakiase (formations pseudo-tumorales). L’infiltration
de la muqueuse est fréquente avec entéropathie sévère et
syndrome de malabsorption. La distinction entre gastro-
entérite à éosinophiles et hyperéosinophilie essentielle à
localisation digestive peut être difficile. Des signes
d’atteinte hépatique avec hyperéosinophilie se rencontrent
dans de nombreuses circonstances (parasitose, médica-
ments, cancer, hémopathies, cholangite sclérosante
primitive, hyperéosinophilie essentielle…).
4. Signes musculaires
En dehors des parasitoses (notamment la trichinose) ou
des infections bactériennes (myosite staphylococcique),
un tableau de myalgies avec hyperéosinophilie se ren-
contre parfois dans les polymyosites mais surtout dans
le syndrome « myalgie-éosinophilie » associé à la prise
de L-tryptophane ou plutôt de contaminants associés à
sa préparation, ou dans la fasciite de Shulman (hyper-
éosinophilie sanguine avec douleur et gonflement des
muscles, limitation des mouvements et induration des
tissus sous-cutanés, hémopathie associée).

5. Signes cardiaques
On évoque, en premier lieu, l’hyperéosinophilie essen-
tielle. L’association cardiopathie-hyperéosinophilie
existe dans d’autres circonstances (lymphomes, vascula-
rites, parasitoses, utilisation thérapeutique de facteurs de
croissance ou de cytokines…).
6. Autres signes focalisés
Des atteintes osseuses (granulome éosinophile), vési-
cales (cystites à éosinophiles parfois d’origine médica-
menteuse) ou ORL (rhinite non allergique ou NARES)
ont été décrites. L’hyperéosinophilie sanguine est très
inconstante.
Syndrome d’hyperéosinophilie
essentielle
C’est un diagnostic d’exclusion qui ne doit être évoqué
qu’après une enquête étiologique rigoureuse (liste des
maladies associées à une hyperéosinophilie chronique,
voir : Pour approfondir 3). Selon les critères de Chusid,
l’hyperéosinophilie essentielle associe une hyperéosino-
philie massive, persistante (> 1,5 x 109/L), inexpliquée,
évoluant depuis au moins 6 mois, associée à des
atteintes multiviscérales, surtout cardiaques.
Éléments d’orientation
Il existe une nette prédominance masculine (80 % des
cas), avec un âge de survenue situé habituellement entre
20 et 50 ans. Les formes de l’enfant sont rares, et
seraient plus sévères. La découverte d’une hyperéosino-
philie essentielle est fortuite (numération formule sanguine
systématique) dans 10 % des cas, ou liée à la survenue
de complications sévères (cardiopathies, neuropathies).
Les signes d’appel sont en fait multiples avec des signes
généraux (asthénie, fébricule), respiratoires (toux, dys-
pnée), cutanés (sueur, prurit, rash, angiœdème), muscu-
laires (myalgies), digestifs (nausées, diarrhées). L’hépato-
splénomégalie serait observée dans 50 % des cas.
Les signes cardiaques associés à une hyperéosinophilie
chronique sont très évocateurs d’une hyperéosinophilie
essentielle. Ils sont fréquents (50 à 70 % des cas), parfois
révélateurs (signes d’insuffisance cardiaque), et très
divers (choc cardiogénique, adiastolie, troubles du rythme,
insuffisance tricuspide ou mitrale). Ils sont le témoin
d’une myocardite à éosinophiles, ou surtout du dévelop-
pement d’une fibrose endomyocardique. Les signes
neurologiques peuvent se traduire par une atteinte
centrale (confusion mentale, ataxie, convulsions, amnésie,
coma) ou périphérique (mononévrite sensitive) qui
paraît liée à des phénomènes vasculaires (vascularite) et
(ou) thrombo-emboliques. Ils sont fréquents et des
examens complémentaires (électroencéphalogramme,
scanner…) peuvent s’avérer très utiles.
L’hyperéosinophilie peut être isolée. Comme nous
l’avons évoqué précédemment, elle peut aussi être asso-
ciée à d’autres signes hématologiques pouvant faire sus-
pecter un état préleucémique (hyperéosinophilie massive,
Médecine interne
atteinte d’autres lignées, anomalies du caryotype) ou un
syndrome myéloprolifératif, dans lequel on observe une
hépatosplénomégalie, une myélofibrose, une élévation
très franche de la vitamine B12, des transcobalamines I
et III. Le pronostic est ici plus réservé en raison d’une
fréquente résistance à la corticothérapie et d’un risque
accru d’atteintes viscérales. L’hyperéosinophilie peut
aussi être associée à d’autres signes. Les signes cutanés
sont fréquents et très variés à type de nodules, de rash
érythémateux ou maculopapuleux, d’angiœdème ou
d’urticaire. Ces derniers signes, parfois associés à une
hyper-IgE sérique, seraient plus volontiers rencontrés
dans les formes de bon pronostic, sensibles à la cortico-
thérapie. Le diagnostic d’hyperéosinophilie essentielle
peut être discuté lorsque les signes sont focalisés au
niveau pulmonaire ou intestinal. Quelle que soit la forme
clinique de cette hyperéosinophilie, une surveillance
régulière s’impose devant toute hyperéosinophilie
chronique inexpliquée en raison de 2 risques majeurs
qui sont la survenue possible d’une hémopathie maligne
ou d’une atteinte viscérale où domine la cardiopathie
(voir : Pour approfondir 2).
Éléments de surveillance
Il existe des formes paucisymptomatiques d’hyperéosino-
philie essentielle qui se résument à l’expression d’une
hyperéosinophilie sanguine isolée, parfois associée à
des manifestations cutanées ou à une hépatospléno-
mégalie. S’il existe des formes « stables », la survenue
de complications, souvent imprévisibles, qui engagent
le pronostic vital nécessite :
– la recherche systématique de signes en faveur d’une
hémopathie sous-jacente (vitamine B12 sérique très
élevée, score variable des phosphatases alcalines, uricémie
élevée, folatémie abaissée), et indique la recherche
d’anomalies chromosomiques par la réalisation d’une
biopsie ostéomédullaire et l’étude du caryotype sur sang
périphérique ou sur moelle ;
– la recherche obligatoire et répétée d’une atteinte
cardiaque par nécrose, thrombose ou fibrose (électro-
cardiogramme, échocardiographie bidimensionnelle
renouvelée tous les 6 mois, parfois associée à une
biopsie endocardique) ou de lésions vasculaires (examen
du fond d’œil, manifestations de thrombose, de micro-
embolies, bilan de coagulation, bilan neurologique). ■
RÉFÉRENCES
1. Ranque S, Candolfi E, Himy E. Diagnostic et conduite à tenir
devant une hyperéosinophilie parasitaire. Presse Med 1998 ; 27 :
370-5.
2. Dubos C, Brun J, Camus P et le GERM« O»P. Étiologies médi-
camenteuses des hyperéosinophilies. Ref Prat Actu 1998.
Site internet :
http://www.univ-lyon1.fr/germop/index.htm?Rpa/pciefn.htm&
3. Durieu J, Tonnel AB, Cordier JF et le GERM« O»P.
Pneumopathie chronique idiopathique à éosinophiles. Ref Prat
Actu 1998.
Site internet :
http://www.univ-lyon1.fr/germop/index.htm?Rpa/pciefn.htm&
4. Dubost-Brama A, Capron M, Delaporte E. Peau et hyperéosi-
LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50 1001
 HYPERÉOSINOPHILIE
POUR APPROFONDIR
1 / Facteurs de mobilisation de la lignée
éosinophile
Le polynucléaire éosinophile est une cellule au noyau bilobé, en bis-
sac, facilement identifiée sur les frottis sanguins par les propriétés
tinctoriales de ses granules, colorés en rose-orangé par l’éosine. Les
granules spécifiques, granulations secondaires de forme sphérique ou
ellipsoïde, apparaissent au stade de promyélocyte. Leur étude en
microscopie électronique révèle l’existence d’une inclusion cristalline
dense aux électrons (composée de la protéine basique majeure ou
MBP), et d’une matrice périphérique (composée de la protéine
cationique de l’éosinophile ou ECP, de la neurotoxine dérivée de
l’éosinophile ou EDN, et de la peroxydase de l’éosinophile ou EPO).
Les granules primaires de l’éosinophile contiennent la lysophospho-
lipase qui participe à la formation des cristaux de Charcot-Leyden.
Les mécanismes impliqués dans le développement d’une hyperéosino-
philie sont multiples et parfois intriqués. Une hyperéosinophilie peut
témoigner d’un excès de production médullaire, mais aussi d’un
défaut d’élimination des polynucléaires éosinophiles matures (altération
des processus d’apoptose). Elle traduit souvent un recrutement accru
des éléments du pool de réserve médullaire (rôle des facteurs
chimiotactiques). Des facteurs de croissance, des cytokines (GM-CSF,
IL-3, IL-5, dont les gènes sont situés dans la région 5q31-q33 du chro-
mosome 5), des chémokines, notamment les membres de la famille
éotaxine (éotaxine, éotaxine 2), de facteurs lipidiques (Platelet activa-
ting factor ou PAF-aceter), d’anaphylatoxines (C5a), contrôlent, à des
degrés divers, et avec plus ou moins de sélectivité, différentes fonc-
tions de l’éosinophile (prolifération et différenciation dans la moelle
hématopoïétique ; mobilisation du pool de réserve médullaire et transit
dans le sang ; migration transendothéliale et domiciliation dans les
tissus ; activation - survie - apoptose).
Ce sont l’interleukine 5 et l’éotaxine qui exercent les effets les plus
ciblés sur les éléments de la lignée éosinophile. L’analyse du profil de
synthèse des cytokines par les lymphocytes T a permis d’individuali-
ser une sous-population lymphocytaire productrice d’IFNγ (Th1), et
une sous-population productrice d’IL-4, IL-5, IL-13 (Th2), qui se
contrôlent mutuellement (balance Th1-Th2). Toute altération de l’équi-
libre Th1-Th2 peut être à l’origine de processus immunopatholo-
giques variés. Ainsi, un déséquilibre en faveur d’une polarité Th2 peut
entraîner un état atopique, induire une hyperproduction d’IgE (rôle de
l’IL-4), ou favoriser une hyperéosinophilie sanguine (rôle de l’IL-5).
L’éotaxine est un autre médiateur important dans les processus de
recrutement et d’activation des éosinophiles. Cette chémokine peut se
lier à un récepteur nommé CCR3 (récepteur pour une famille de ché-
mokines où les 2 premières cystéines sont adjacentes). Le CCR3 est
fortement représenté à la
surface des éosinophiles, mais aussi des basophiles et des cellules Th2.
Ainsi, cette molécule a la capacité de recruter un ensemble de cellules
qui participent activement au développement d’une réaction allergique.
2 / Potentialités fonctionnelles de l’éosinophile
L’identification de récepteurs variés (récepteurs de cytokines, de
chémokines, de médiateurs lipidiques, d’immunoglobulines, de
fractions activées du complément), et de molécules d’adhérence à la
surface de l’éosinophile (sélectines, intégrines) a permis de mieux
appréhender les éléments qui contrôlent les contacts favorables à la
migration, la diapédèse, la domiciliation, et à la communication inter-
cellulaire (action notable des chémokines et des cytokines). La
succession de ces différents signaux aboutit à l’expression modulée
d’un certain programme fonctionnel de la cellule. Ces signaux peu-
vent participer à une réponse physiologique (croissance, chimiotactis-
1002 LA REVUE DU PRATICIEN 2000, 50
me, coopérations cellulaires) et (ou) à différents processus patholo-
giques. L’éosinophile est une cellule effectrice capable de libérer des
protéines basiques cytolytiques (MBP, ECP, EDN, EPO, exemple du
processus de libération sélective des protéines cationiques ou piece
meal degranulation). Il est aussi apte à libérer des dérivés réactifs de
l’oxygène, toxiques, tels que les anions superoxydes. L’éosinophile est
une cellule inflammatoire, capable de produire des médiateurs lipi-
diques (leucotriènes, prostaglandines), des chémokines, des cytokines
pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα), ou immuno-modulatrices (IL-
4, IL-5). Ainsi, en fonction de l’état d’activation de l’éosinophile, celui-
ci peut induire une réponse toxique par libération des protéines
cationiques des granules, ou favoriser l’amplification d’une réponse
inflammatoire. Pour évaluer le degré d’activation de ce polynucléaire,
nous disposons de différents paramètres cellulaires ou sériques. Des
études morphologiques [hypogranulation et (ou) présence de vacuoles
cytoplasmiques, hypersegmentation nucléaire] ou l’analyse de la densi-
té cellulaire permettent d’individualiser des éosinophiles activés
(éosinophiles hypodenses). Ceux-ci ont la capacité de libérer les
médiateurs toxiques qui semblent jouer un rôle dans la genèse des
lésions tissulaires. Des taux sériques élevés de la forme soluble du
récepteur pour l’IL-2 (CD25s) ont été observés dans les formes
sévères d’hyperéosinophilie (hyperéosinophilie essentielle, hémopa-
thies malignes).
3 / Liste des maladies associées
à une hyperéosinophilie
Site internet : http://www.univ-lille2.fr/immunologie
Points Forts à retenir
• L’hyperéosinophilie s’observe dans nombre
d’affections, mais 4 situations majeures peuvent
être individualisées.
• Le plus souvent, l’hyperéosinophilie sanguine
s’inscrit, avec d’autres manifestations clinico-
biologiques, dans un contexte pathologique
évocateur (allergies, certaines parasitoses,
prise de médicaments).
• Dans d’autres circonstances, l’hyperéosinophilie
est le signe d’appel qui nécessite la mise
en œuvre d’investigations complémentaires
permettant d’établir le diagnostic (exemples
des parasitoses, des cancers).
• Parfois, les manifestations cliniques
sont focalisées à un organe ou un tissu.
L’hyperéosinophilie associée a alors
une grande valeur d’orientation diagnostique
(exemple du poumon éosinophile, de la gastro-
entérite à éosinophiles…).
• Plus rarement, l’hyperéosinophilie est isolée,
l’enquête étiologique demeure infructueuse.
La situation devient préoccupante quand
l’hyperéosinophilie reste élevée et persistante.
Celle-ci peut précéder l’apparition d’une hémo-
pathie maligne, ou annoncer la survenue
de lésions viscérales où dominent les cardiopathies.