Está en la página 1de 0

Los cidos grasos poliinsaturados (AGPI) omega-6 (ci-

do araquidnico, AA) y omega-3 (cido docosahexa-


noico, DHA) constituyen ms del 30 % de la estruc-
tura lipdica del cerebro. A diferencia de otros cidos
grasos, stos son esenciales y deben estar presentes en
nuestra dieta. Se forman en su mayor parte en el hga-
do, a partir de precursores de menor tamao. El cido
linoleico da lugar al AA y el cido alfalinolnico origi-
na el DHA. Ambos cidos grasos ejercen sus funcio-
nes metablicas en la estructura fosfolipdica de la
membrana celular, concentrndose fundamentalmen-
te en los conos de crecimiento axonal y en las vescu-
las sinpticas.
El gran protagonismo de los AGPI en la clnica actual
se inici tras las observaciones que realiz Bang en
1971, al darse cuenta de que los esquimales de
Groenlandia presentaban una baja mortalidad secun-
daria a arteriopata coronaria, a pesar de realizar una
alimentacin con un alto contenido de grasas. En aquel
momento, ya se postul que el efecto protector sobre
los vasos sanguneos coronarios poda ser debido a que
las grasas de la alimentacin contenan un alto nivel
de cidos grasos omega-3. En general, el pescado tie-
ne un alto contenido en AGPI omega-3, incluyendo el
cido eicosapentanoico, el cido docosahexanoico y
el cido docosapentanoico.
Con posterioridad, se demostr, en diversos estudios
clinicoepidemiolgicos, que los AGPI omega-3 tienen
una funcin protectora en las enfermedades cardio-
vasculares
1
, en el riesgo de accidentes cerebrovascu-
lares isqumicos
2,3
y en la reduccin del riesgo vas-
cular, por sus efectos antiarrtmicos, antitrombticos,
antiinflamatorios y antiaterognicos
4
, en los niveles de
triglicridos sricos y en la presin arterial
5
.
En base a estas observaciones, no tard en plantear-
se la posibilidad de que los AGPI omega-3 podan dis-
minuir el nmero de casos de demencia, gracias a su
capacidad para modificar los factores de riesgo que
comparten las enfermedades cardiovasculares y la
demencia vascular, y de enfermedad de Alzheimer,
aunque en el caso de esta enfermedad tambin se valo-
raba su capacidad para disminuir la sntesis de las cito-
cinas proinflamatorias y atenuar los componentes
proinflamatorios neuronales
6
. Los conocimientos actua-
les llevan a pensar que los niveles adecuados de AGPI
omega-3 pueden, en s mismos, proteger contra la
demencia mediante el mantenimiento de la integri-
dad de la membrana y de otras funciones neuronales,
debido a que el DHA es un componente primario de
los fosfolpidos de la membrana en el cerebro. En los
modelos animales, un suplemento de DHA en la die-
ta favoreci la excitabilidad de la membrana neuronal,
aumentando los niveles de neurotransmisores y dis-
minuyendo el dao neuronal
7
, al mismo tiempo que
mejor el aprendizaje y el rendimiento de la memo-
ria
8,9
. En ratas modificadas genticamente para
desarrollar una enfermedad de Alzheimer que haban
recibido un suplemento con DHA, se observ una
reduccin de la acumulacin intraneuronal, tanto de
betaamiloide como de tau
10
. En otro estudio realiza-
do en diferentes sistemas in vitro e in vivo, incluyen-
Alzheimer. Real Invest Demenc. 2008;39:2-3 2
editorial
cidos grasos poliinsaturados omega-3 y enfermedad
de Alzheimer
Secundino Lpez-Pousa
1
y Cristina Lombarda Fernndez
2
1
Neurlogo. Unitat de Valoraci de la Memria i les Demncies.
2
Psiquiatra. Xarxa de Salut Mental.
Institut dAssistncia Sanitria. Salt (Girona).
Documento descargado de http://www.revistaalzheimer.com. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato
Correspondencia: S. Lpez-Pousa. E-mail: uvamid@ias.scs.es
do neuronas primarias de rata, clulas neuronales
humanas y un modelo experimental de Alzheimer en
ratn aoso y en ratas jvenes, con resistencia a la
insulina, sometidos a una deplecin de DHA, se obser-
v que ste puede regular directamente la induccin
del receptor neuronal para la sortilina (SorLA).
La disminucin de la SorLA aumentaba la produc-
cin de betaamiloide en los endosomas, organela en la
que la actividad de la betasecretasa y la produccin de
la betaamiloide son mximas, lo que sugiere que algu-
nas disminuciones de SorLA podran ser genticas y
estar asociadas a la enfermedad de Alzheimer de ini-
cio tardo. Los resultados de este estudio sugieren que
el aumento de los niveles de SorLA a travs del trata-
miento con el DHA podra tener un papel importan-
te en la prevencin de la enfermedad de Alzheimer de
inicio tardo, ya que protege de la prdida de protena
sinptica, de las respuestas oxidativas al estrs y de los
dficits cognitivos
11
.
Parece evidente que el mecanismo de accin de los
AGPI omega-3 se relaciona directamente con la expre-
sin de la betaamiloide, componente principal de la
placa amiloide de la enfermedad de Alzheimer, que
sera reducida a partir de la protena precursora del
amiloide o bien al aumentar su eliminacin
4
.
Aunque el mecanismo final de accin de los AGPI
omega-3 no se halle totalmente aclarado, es evidente
que estas sustancias son capaces de reducir la acu-
mulacin intraneuronal tanto de la betaamiloide como
de la tau, y que si estos hallazgos se reprodujesen en
los humanos, como es de esperar, podramos encon-
trarnos con una ventana teraputica en la prevencin
primaria de la enfermedad de Alzheimer.
Bibliografa
1. Tully AM, Roche HM, Doyle R, Fallon C, Bruce I, Lawlor
B, et al. Low serum cholesteryl ester-docosahexaenoic
acid levels in Alzheimers disease: a case-control study. Br
J Nutr. 2003;89:483-9.
2. He K, Rimm EB, Merchant A, Rosner BA, Stampfer MJ,
Willett WC, et al. Fish consumption and risk of stroke in
men. JAMA. 2002;288:3130-6.
3. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA,
Speizer FE, et al. Intake of fish and omega-3 fatty acids and
risk of stroke in women. JAMA. 2001;285:304-12.
4. Friedland RP. Fish consumption and the risk of Alzheimer
disease: is it time to make dietary recommendations? Arch
Neurol. 2003;60:923-4.
5. Din JN, Newby DE, Flapan AD. Omega 3 fatty acids and
cardiovascular disease fishing for a natural treatment.
BMJ. 2004;328:30-5.
6. Akiyama H, Arai T, Kondo H, Tanno E, Haga C, Ikeda K. Cell
mediators of inflammation in the Alzheimer disease brain.
Alzheimer Dis Assoc Disord. 2000;14 Suppl 1:S47-53.
7. Morris MC, Evans DA, Bienias JL, Tangney CC, Bennett
DA, Wilson RS, et al. Consumption of fish and n-3 fatty
acids and risk of incident Alzheimer disease. Arch Neurol.
2003;60:940-6.
8. Calon F, Lim GP, Yang F, Morihara T, Teter B, Ubeda O,
et al. Docosahexaenoic acid protects from dendritic
pathology in an Alzheimers disease mouse model.
Neuron. 2004;43:633-45.
9. Gamoh S, Hashimoto M, Sugioka K, Shahdat Hossain M,
Hata N, Misawa Y, et al. Chronic administration of doco-
sahexaenoic acid improves reference memory-related lear-
ning ability in young rats. Neuroscience. 1999;93:237-41.
10. Green KN, Martnez-Coria H, Khashwji H, Hall EB,
Yurko-Mauro KA, Ellis L, et al. Dietary docosahexaenoic
acid and docosapentaenoic acid ameliorate amyloid-beta
and tau pathology via a mechanism involving presenilin 1
levels. J Neurosci. 2007;27:4385-95.
11. Ma QL, Teter B, Ubeda OJ, Morihara T, Dhoot D, Nyby
MD, et al. Omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid
increases SorLA/LR11, a sorting protein with reduced
expression in sporadic Alzheimers disease (AD): relevan-
ce to AD prevention. J Neurosci. 2007;27:14299-307.
Alzheimer. Real Invest Demenc. 2008;39:2-3 3
Lpez-Pousa S et al. cidos grasos poliinsaturados omega-3 y enfermedad de Alzheimer
Documento descargado de http://www.revistaalzheimer.com. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato