Diabetes,Resistencia insulnica en el adulto y adolescente

Dra. Sandra Ferone H.San Jos

Jornadas Programa Cardiovascular Nivel Primario Area Norte

(17 y 18 marzo 2008)

Resistencia insulnca en el adulto y adolescente

Dra. Sandra Ferone M Nutriloga PUC Docente Usach.

Resistencia insulnica
Disminucin

de la capacidad de la insulina para ejercer su accin biolgica en tejidos perifricos : Msculo , hgado y tejido adiposo ; condicionando como mecanismo de condensacin un incremento en la secrecin de insulina

Prevalencia
25-30%

de la poblacin la padece , incidencia que va en aumento. Incrementa en 3 veces la mortalidad cardiovascular. Estudios demuestran que el 25% de obesos presentan insulino resistencia.

Prevalencia del SM.

Diagnstico resistencia insulnica

in vivo , la pinza euglicmica hiperinsulinmica es el patrn de oro. La medicin de la insulina en ayuna o tras el estmulo con glucosa y la relacin glucosa insulina ha sido utilizada ampliamente HOMA=insulina mU/Lxglucosammol/L=3,2 22.5
Eur J Inter Med 2003; 14:101-6

Elementos clnicos para sospechar insulino resistencia

Generales: Parentesco 1 grado DM2 HTA, HDL , LDL , TG y obesidad Cutneas: Seborrea , acn , Hirsutismo acantosis nigricans , xantomatosis Secundarias: Droga ( Corticoides , diurticos , GH , B-bloq ).

Diagnstico del SM
NCEP-ATP III 3 OMS Criterio diagnstico Obesidad GAA-ITG o IR(Homa)+ 2 criterios IMC > 30 Cc > 0.9 >0.85q Pc > 102cm () > 88 cm (q) >= 100 >= 150 >= 150

IDF 2005 Ob. Abdominal mas 2 criterios Ob. Abdominal Criterio mayor Pc>94 >80q >= 100

Glicemia( mg/dl) TG (mg/dl)

>= 150 o con droga < 40 () < 50 (q) >= 130/85 o con droga

HDL PA

(mg/dl)

< 40 () < 50 (q) >= 130/85

< 35 () < 39 (q) >= 140/90 o con droga

Diagnstico SM en adolescentes ATP III

Permetro

^ HDL <= 40 mg/dl * , <= 50 ^ TG >= 110 mg/dl * , >= 100 mg/dl PA > p90* ^ Intolerancia a la glucosa * ^

cintura >= p90 * , >= p75

* , Cook`s. Arch pediatr Adoles Med 2003 : 157 : 821-27 ^ , Ferrantis`s. Circulations 2004:110: 2494-97

Resistencia insulnica

Obesidad y IR

Adipoquinas y IR

Mecanismos por el cual el tejido adiposo induce IR

FFA : disminuye la translocacin del Glut 4 TNF-alfa y adiponectina : Bloquea la accin de insulina en el msculo.

IR y Ateroesclerosis.
Glucosa Insulina FFA NO TNF-alfa LDLox
1 , P-selectina)

Molculas adhesin ( VCAM-1 , ICAMActividad vasomotora

inflamacin
amiloide A y PCR )

Aumento marcadores de
( Fibringeno ,

Fisiopatologa de IR

PCR y IR

Marcador sensible y estable de ECV Relacin inflamacin y disfuncin endotelial. Marcador independiente de IR La PCR resulto un fuerte predictor independiente de eventos, con un valor predictivo al SM En las personas con niveles elevados de PCR ms SM, el RR de eventos duplico el riesgo establecido con cada parmetro por separado , as la adicin de PCR a la definicin del SM podra ser valiosa. La adiponectina es un fuerte predictor independiente para ECV , se relaciona en forma inversa con inflamacin y IR.

PCR y ECV

Tratamiento de la IR
Dieta Control

de peso Actividad fsica regular Insulinosensibilizadores IECA ( disfuncin endotelial) Eliminar frmacos que agravan IR

Tratamiento de la IR

Metformina
Reduccin de la produccin heptica de glucosa Mayor utilizacin perifrica de glucosa mediada por insulina

-Inhibicin de la liplisis y disponibilidad de FFA y sntesis de VLDL -Aumento de la unin de insulina a su receptor -Estimulacin de la tirosina kinasa , del receptor de la insulina -Aumento del Glut-4 -Aumento de la glicgeno sintetasa .

Efecto de Metformina en factores de riesgo cardiovascular.

Metformina Dislipidemia Inflamacin Hipofibrinlisis

HDL LDL TG FFA

PCR

PAI-1

ECV
Diabetes care 2002; 25:542-49.

Glitazonas

Glitazonas
Mejoran

la sensibilidad insulnica Disminuye la hiperinsulinemia Preserva la funcin clula beta Disminuye el riesgo de DM 2 Mejora el control metablico Disminuye esteatosis heptica Dislipidemia:

AGL HDL

TG

LDL grandes y menos densas y

Glitazonas
Ateroesclerosis:
Mejora

la disfuncin endotelial Reduce la agregacin plaquetaria , PAI-1 y fibringeno Reduce marcadores inflamatorios ( ROS, PCR , MCP-1 )

Glitazonas
Tejido

adiposo

Disminuye

AGL , grasa visceral e intra heptica Redistribucin del tejido adiposo Aumenta la adiponectina Disminuye la Resistina

Tratamiento de patologas asociadas

Dislipidemia: Estatinas , fibrato , ac. Nicotnico HTA: IECA , ARA II , Bloq Ca , Alfa bloq. Protrombosis: Aspirina Suspensin tabaco y control glicmico

Sndrome de ovario poliquistico.

Afeccin endocrina frecuente , hasta el 10% en edad frtil . Criterio diagnstico ( 2 o ms):

Oligo o anovulacin Hiperandrogenismo clnico y/o bioqumico - Acn , Hirsutismo , alopecia y obesidad abdominal Ovarios poliqusticos ecogrficos *Descartar otras causas de hiperandrogenismo ( Cushing , tumor adrenal e hiperplasia. Por los trastornos metablicos asociados ( dislipidemia , DM , IGT ) , frecuentes en obesas , tienen mayor riesgo cardiovascular.

Tratamiento del SOP

Debe ser multidisciplinario Mantencin y/o reduccin de peso Apoyo psicolgico Descamacion cclica del endometrio (medroxiprogesterona) ACO ( suprime LH , aumenta SHBG) Hirsutismo : antiandrgenos ( ciproterona), espironolactona , flutamida ( bloq R.andrgeno) La metformina contribuye a la ovulacin y corrige componentes del SM Una reduccin del 5% del peso corporal puede restablecer la fertilidad en la obesa con SOP