FISIO Laura Esteban

1.
Medio interno y homeostasis

2. Transporte a travs de membrana
3. Endocitosis y exocitosis
4. Receptores
5. Comunicacin intercelular
6. Protenas de adhesin

Medio interno y homeostasis
El elemento ms pequeo que posee las caractersticas de la materia son los tomos
que se agrupan para formar molculas. Estas forman clulas, estas tejidos, estos los
rganos y sistemas y la agrupacin de estos da lugar a los seres vivos, el ser humano.

Los tomos en su forma ionizada tienen una enorme relevancia dentro de la
fisiologa, por lo que se comienza por el estudio de los mismos.
---000---
La fisiologa estudia cmo se comporta el ser humano en condiciones de salud.
Normalmente el ser humano tiene mecanismos que permiten que cuando hay un
problema se recupere de nuevo esa situacin de salud. Cuando se produce una alteracin
se intentar recuperar el equilibrio y el resultado puede ser:
Si fracasa da lugar a la enfermedad
Si tiene xito volveremos al equilibrio.
El proceso de restablecimiento tiene lugar a travs de feedback negativo o
retroalimentacin negativa, se representa por un equilibrio en el que:

Cuando hay una modificacin, por ejemplo aumenta D, habr un sistema de
sealizacin que modificar el proceso para recuperar el equilibrio de salud, en este
caso inhibir el paso de B+A a D+C
PARTE LQUIDA DEL ORGANISMO
El ser humano es un sistema complejo pero se puede simplificar diciendo que est
formado por:
Lquido: contiene sustancias
o Intracelular
o Extracelular
Membrana celular: comunicacin de clulas y lquidos.
Fisiologa I Fisiologa de la clula
Laura Esteban Luca 3
Clulas
Es importante conocer el volumen de los lquidos ya que van asociados a
patologas, tanto desde el punto de vista de diagnstico como experimental.

Para calcular el volumen de un compartimento podremos conocerlo gracias a esta
frmula al aadir un volumen y despejar
Para poderlo aplicar necesitamos que el lquido que apliquemos no sea toxico, que
sea fcilmente eliminable, que tenga una distribucin uniforme en todo el
compartimento que queremos medir y que se limite al espacio que queremos medir
A veces no habr sustancias capaces de entrar de forma especfica en un
compartimento, se usarn dos lquidos y se calcular la diferencia.

DEPENDEN DE
La composicin porcentual de lquidos del cuerpo humano depende de:
La edad
o Nacimiento: 75% agua
o Vejez: 40%
El tejido
o Graso: 10%. En la obesidad disminuye el porcentaje de agua pero
por porcentaje, no porque el resto de tejidos pierdan agua
MODI FICACI N
Existirn muchos sistemas de mantenimiento del volumen de lquidos, para
mantener el equilibrio entre lo ingerido y lo excretado.
Si aumenta el volumen de lquido extracelular rpidamente no da tiempo a un
control y se establece un equilibrio con el intracelular rpidamente. Entrar mucho
lquido en la clula de forma que esta clula se rompe.

El lquido procede de:
Ingesta de agua
Ingesta de agua en los alimentos
Agua del metabolismo: A+B C+H
2
O
La eliminacin se consigue mediante:
Orina
Sudor
Heces
Vas respiratorias.
I NFLUENCI A
La proporcin de lquido es importantsima porque las clulas requieren unas
condiciones ptimas para funcionar, estas vienen definidas por el pH.
En el organismo el pH debe ser entre 7,4 +/- 0.1. Si modificamos el volumen de
lquidos modificamos las condiciones pudiendo producirse incluso la muerte.

Tambin influye en la concentracin de enzimas, estas se encuentran en la clula
y su cantidad ser esencial, tambin depende de la cantidad de lquido.

La cantidad de lquidos tambin influye en la forma de las clulas, en cuya
membrana habr transportadores para sustancias o iones. Si se pierde agua se encoje la
membrana y por ello no podr entrar nada y adems variar la concentracin interna de
hormonas o enzimas. Modificar la respuesta celular

TI POS DE L QUI DO EXTRACELULAR
Lquido intersticial.
Las clulas estn unidas mediante protenas de adhesin y se encuentran en un medio
lquido, el intersticial. Este lquido estar unido a sustancias que le dan una
conformacin como una especie de gel, para evitar que al ponernos de pie caiga.
Plasma.
Circula a travs del sistema cardiovascular. Contiene iones, sistemas tampn fosfato y
bicarbonato (mantenimiento del pH), protenas.
Estas protenas tambin tienen efecto tampn. La ms abundante es la albmina, que
interviene en el transporte de cidos grasos. Otras protenas se pueden unir a sustancias,
esto es importante porque puede que al estar suelta la sustancia influya en procesos
metablicos y al estar unida a la protena no tenga funcin.
El plasma funcionara de conduccin, reservorio y proteccin del organismo. Tambin
contendr una pequea cantidad de oligoelementos.
Linfa.
Circula por el sistema linftico. Deriva del plasma. Pasa al espacio intersticial y de ah a
unos conductos.
Lquido transcelular.
Supone el 2% del lquido extracelular. Est separado del intersticial a travs de un
epitelio. Se encuentra en compartimentos aislados de resto de los lquidos (ej: sinovial,
cefaloraqudeo). No son importantes desde el punto de vista cuantitativo pero son
importantsimos cualitativamente.
COMPOSICI N
La composicin de los espacios intracelulares y extracelulares sern distintas.
Habr elementos que solo estn en uno de los dos compartimentos y otros elementos en
los que difieran las concentraciones
Intracelular Extracelular
Proteinas Muchsimas. Son macromolculas, no
pueden atravesar la membrana y se
sintetizan en la clula.
Menos
Potasio ++++ -----
Na ---- ++++
Las protenas estarn en mayor cantidad en el espacio intracelular limitados por la
membrana plasmtica que es semipermeable impidiendo que salgan estas protenas. En
la clula tendrn una funcin tampn.
Debido a que la cantidad de protenas en
el interior es mayor que en el exterior
generarn una presin contra la membrana
celular conocida como presin osmtica y
onctica. Debido a esta presin entrar agua
del espacio intracelular para intentar igualar
las concentraciones y as disminuir la presin.

Transporte a travs de membrana

- Se puede clasificar por su MECANISMO: 1) Difusin
2) Transporte por protenas.
3) Transporte por vesculas.

- O por el REQUERIMIENTO de ENERGA: 1) Pasivo.
2) Activo.

La membrana plasmtica es una bicapa lipdica: las cabezas polares de los lpidos
(especialmente fosfolpidos) se dirigen al exterior mientras que las colas hidrofbicas
estn orientadas hacia dentro. Esto hace que la membrana sea prcticamente
impermeable al paso de molculas polares.
La presencia de protenas integrales y perifricas en la membrana permite a la
clula realizar intercambios y responder a estmulos (ya que algunas protenas son
receptores.) Por tanto, la membrana acta como una barrera con permeabilidad selectiva
manteniendo un medio intracelular diferente al extracelular.
Transporte Pasivo
A favor de gradiente.
No requiere aporte de energa (ATP.)
Se limita al igualarse los equilibrios a ambos lados de la membrana.
Alcanza un equilibrio dinmico cuando ocurre el mismo desplazamiento en un
sentido que otro.
Los principales modos son: difusin simple, difusin facilitada o mediante canales
inicos.
Difusin simple:
A travs de la membrana lipdica, pueden pasar molculas liposolubles mediante
difusin simple. Los iones no pueden atravesar la membrana por difusin ya que se
unen a molculas de agua, incrementando as su tamao pero manteniendo su carga lo
que les impide pasar por la bicapa lipdica.
La velocidad de difusin debe ser rpida para ayudar a la supervivencia y est
determinada por los siguientes factores:
Solubilidad de la sustancia que vaya a disolverse en los lquidos extra e
intracelulares.
La temperatura.
La superficie de intercambio.
El tamao de las molculas, cuanto ms pequeas mejor.[NOTA: Una molcula se
refiere a un elemento pequeo, liposoluble y sin carga.]
El grosor de la membrana.
El gradiente de concentracin.

Difusin facilitada:
Permite que sustancias hidroflicas (como glucosa y aminocidos) atraviesen la
bicapa lipdica sin gasto de energa y a favor de su gradiente de concentracin.
Transporte mediado por protenas:
Las protenas muestran especificidad de grupo, reconociendo solo una parte de la
molcula por lo que pueden transportar molculas similares. Por ejemplo: Existe
competencia en el transporte de glucosa por parte de la fructosa, que tambin es
reconocida por los transportadores de glucosa. Adems, la glucosa en la clula es
fosforilada para mantener el gradiente de concentracin y evitar que se sature su
transporte.
Es un sistema saturable.

Puede ser a travs de:
1) Protenas que NO ponen en contacto los espacios extra e intracelular. Estas protenas
tienen dos conformaciones distintas:
- Una abierta hacia el espacio extracelular.
- Otra abierta hacia el espacio intracelular.
2) Protenas que SI ponen en contacto el espacio intra y extracelular. Es el caso de los
CANALES, aunque no estn siempre abiertos.
C CA AN NA AL LE ES S I I N NI IC CO OS S:
o Transporte pasivo a travs de protenas de membrana, que tienen un poro hidroflico
para permitir el paso de iones y elementos con carga (por lo que es un tipo de
difusin facilitada.)
o Hay contacto directo entre el espacio extra e intracelular.
o Suelen estar formados por ms de una subunidad, lo cual les confiere
ESPECIFIDAD. (Transporte selectivo.)
o Transporte a favor de gradiente (un gradiente positivo.) Adems del gradiente de
concentracin, hay que tener en cuenta el gradiente electroqumico.
o Pueden tener diferentes conformaciones:
1) Abierto: El canal es permeable al paso de iones.
2) Cerrado.
Aunque el transporte a travs de canales es pasivo, el cambio conformacional de
abierto/cerrado s que necesita energa.

Canales ABIERTOS:
1. Transitoriamente.
2. De forma continua: Estn presentes en todas las clulas. Establecen diferencias
de cargas a ambos lados de la membrana gracias al movimiento de iones,
creando el potencial de membrana. En algunas clulas excitables, como las de
msculo o del corazn, el potencial de membrana puede modificarse mediante la
generacin de seales.
Canales CERRADOS
Activables.
No activables.
Para saber cmo se van a comportar los canales con el paso de ciertos iones,
podemos utilizar la LEY DE OHM:
I= V/R
Los canales son SATURABLES. Algunos iones interaccionan con el canal y se
fijan a l, ocupando ciertas posiciones que lo saturan.
Por un canal suelen pasar un gran nmero de iones a gran velocidad lo cual resulta
muy til, por ejemplo, en clulas musculares que tienen que recuperarse rpidamente
tras el paso de un impulso (los canales intervienen en el movimiento de iones de calcio.)
Los canales tienen una porcin estrecha llamada FILTRO que discrimina los
iones que pueden pasar o no. Los iones suelen encontrarse en forma hidratada y deben
deshidratarse para poder pasar por un canal, disminuyendo as su tamao. Un ion de
calcio perder agua ms fcilmente que uno de sodio ya que su campo elctrico es
menor por tratarse de un ion de mayor tamao. La carga del canal tambin afectar la
velocidad de paso de un cierto ion.
MECANISMOS de APERTURA de CANALES:
VOLTAJE DEPENDIENTES: En las paredes de las subunidades del canal se
localizan aminocidos positivos especficos que generan un cambio conformacional en
el canal cuando detectan una diferencia de potencial en la membrana. Normalmente, se
abren cuando la membrana se despolariza (se hace menos negativa) y vuelven al reposo
cuando se repolariza.
Algunas estructuras pueden bloquear el canal, convirtindolo en un canal
inactivable que no puede abrirse durante un cierto periodo de tiempo. Este intervalo de
tiempo, conocido como periodo refractario, permite que la membrana se repolarice
antes de que llegue el siguiente impulso ya que en este tiempo no pueden movilizarse
los iones.

Activacin a travs de RECEPTORES: Estos canales se abren al interaccionar
con ciertas sustancias que pueden ser:
AGONISTAS: Ocupan el receptor, generando una respuesta.
ANTAGONISTAS: Ocupan el receptor, impidiendo as que ocurra la respuesta.
Los receptores, a su vez, pueden ser de dos tipos:
IONOTRPICOS: Producen una respuesta muy rpida, casi inmediata y se
desensibilizan tambin con mucha rapidez aunque el estmulo dure mucho tiempo.
Regulan la secrecin visceral.
METABOTRPICOS: Estn localizados en la membrana plasmtica. Producen una
respuesta ms lenta, que suele mantenerse en el tiempo.
MECNICO: Son sensibles a una presin en la membrana que deforma el
canal, haciendo que se abra.
Se encuentran, por ejemplo, en los cilios del odo y ayudan a mantener el equilibrio
cuando desplazamos la cabeza.
Existen algunas patologas relacionadas con los canales, llamadas
CANALOPATAS. Suelen deberse a anomalas en la expresin gnica de las
protenas que forman los canales o a causa de toxinas que bloquean los canales. Estn
relacionadas con epilepsias y alteraciones en el funcionamiento del sistema nervioso.

Transporte Activo
Consume energa.
Especfico.
Utiliza protenas transportadoras.
En contra de un gradiente de concentracin.
Hay de dos tipos: primario y secundario.
Existen bombas que mantienen el equilibrio elctrico (por ejemplo, la contraccin
muscular depende de la bomba de calcio.)
Transporte primario:
Obtiene energa de la hidrlisis de
ATP (bombas o ATPasas.)
Por ejemplo, la bomba de sodio-
potasio: salen 3 sodios por cada 2 potasios
que entran a la clula, contribuyendo a la
carga de la membrana.
Otros ejemplos seran la ATPasa de
calcio o la ATPasa de H+ y K+.

Transporte secundario:
La energa obtenida por el movimiento de una sustancia a favor de gradiente
permite el movimiento de otra sustancia en contra del gradiente de concentracin. El
acoplamiento del transporte de estas dos molculas puede ser antiporte (si se
transportan las molculas en direcciones opuestas) o simporte (si ambas molculas
viajan en la misma direccin.).
Por ejemplo, el exceso de iones sodio en el exterior de la clula sirve como almacn
de energa porque el exceso de sodio siempre intenta difundirse hacia el interior. En
algunas condiciones, puede ocurrir el cotransporte de iones de sodio (que entran en la
clula a favor de gradiente) e iones de calcio o glucosa: Simporte de Na+/glucosa y
antiporte Na+/ Ca+.


Endocitosis & exocitosis

ENDOCITOSIS:
Transporte de macromolculas y otras molculas grandes (que no pueden pasar por
los canales proteicos, etc.)
Selectivo.
Consume energa.
Requiere la activacin de receptores especficos de membrana.
Es facilitada por la clatrina y caveolina.
La membrana se invagina, se libera la cubierta y los receptores se expulsan para ser
reciclados.

EXOCITOSIS & TRANSCITOSIS:
Liberan las macromolculas que se han formado en esa misma clula.
Las sustancias se almacenan en vesculas, acumulndose hasta que llega la seal de
liberacin.
Es un mecanismo que forma reservas de grnulos de secrecin en glndulas de
secrecin.
La exocitosis es dependiente de calcio (que puede proceder de distintos
mecanismos.)
Cuando llega un estmulo, induce a las vesculas a que se desplacen hacia la
membrana y expulsen su contenido al exterior.

Ejemplo: Neurosecrecin:

La seal que dispara la exocitosis es la apertura de los canales de calcio
dependientes de voltaje.
Como la neurona es una clula excitable, la llegada de una seal elctrica abre los
canales de calcio. A su vez, la entrada de calcio a la clula inicia la exocitosis.
Las vesculas sintetizadas en la
propia neurona estn recubiertas por
una membrana que impide la
destruccin del neurotransmisor o de la
propia neurona.
En las clulas no entra
directamente el neurotransmisor (o
macromolcula) sino un precursor,
que lo hace mediante difusin
facilitada ocupando las protenas de
membrana. El precursor fisiolgico es
el que forma el neurotransmisor
funcional.
Existen otras sustancias similares al precursor que tambin son reconocidas por
los receptores, entrando as en las clulas (neuronas, en este caso.) Este es el mecanismo
de funcionamiento de muchas drogas de diseo, que al ser parecidas al precursor de
dopamina, pueden utilizar su mismo sistema de transporte. Una vez dentro de la clula,
las drogas generan neurotransmisores modificados que pueden llegar a destruir las
neuronas.
Por esta razn, los transportes a travs de membrana no son procesos nicos sino
que estn formados por varios mecanismos acoplados.

Ejemplo: Capilar
Es donde tiene lugar el intercambio de gases.
Algunas protenas salen mediante transcitosis al espacio extracelular. El proceso es
ms sencillo en clulas planas.
A un lado de la membrana se produce la exocitosis. Al otro, la endocitosis.
Las vesculas formadas pueden fusionarse para formar poros transitorios: poros
capilares. Se trata de una especie de tubo que atraviesa la clula (solo ocurre en
clulas muy planas) para facilitar el proceso de endocitosis-exocitosis.
Algunas patologas modifican el nmero de poros, lo cual puede causar una gran
prdida de los elementos plasmticos.


Ejemplo: Aparato digestivo o rin
La transcitosis ocurre a menudo, siempre que sea necesario transportar sustancias a
travs de una clula. Es muy comn en el aparato digestivo y durante la reabsorcin en
el rin.

Transporte activo secundario: Se une un elemento a una protena transmembrana y
entra a favor de gradiente (sodio) mientras, a su vez, otra molcula se transporta en
contra del gradiente de concentracin (glucosa.) As, la glucosa atraviesa la membrana
apical y llega al citoplasma de la clula epitelial.
Mediante difusin facilitada, la glucosa sale de la clula por lo que los productos
degradados llegan al intestino.
La bomba de sodio/potasio ATPasa capta el sodio, manteniendo su concentracin
dentro de la clula baja y as permitiendo la entrada de ms glucosa.
Se produce, por tanto, el acoplamiento de distintos sistemas de transporte:
Sodio/glucosa, glucosa y sodio/potasio.
Tambin ser necesario recuperar las clulas que se cuelan al tbulo renal.
Ejemplo: Tbulo colector renal:
La finalidad del rin es
retener los iones de sodio
(cationes, al ser iones positivos),
incorporndolos mediante un
sistema de transporte activo que
suele depender de ATP.
La concentracin de iones
sodio a lo largo del tubo vara, al
igual que la forma en la que son
transportados hacia el lquido
extracelular.
La retencin eficiente de
sodio es vital para el organismo
ya que interviene en distintos
procesos celulares.
La bomba de sodio/potasio ATPasa incorpora sodio mediante la salida de potasio
para restablecer el equilibrio elctrico.
As se genera un gradiente de concentracin y electroqumico que impulsa a los
aniones a pasar a travs de canales. Esto a su vez facilita el paso de otros iones.
Se produce un aumento de la osmolaridad debido al paso de tantos iones, por lo que
tambin entrar agua hacia el espacio extracelular. Como resultado, se facilita an ms
el paso de otros solutos (potasio, urea...)
El movimiento de un ion resulta en el movimiento de otros iones.
- En la mayor parte de estos procesos participa una protena o un canal. Al ser sistemas
saturables, el propio sistema de transporte permite regular el movimiento de los iones.
Ejemplo: Movimiento de agua:
En muchos momentos es imprescindible la incorporacin o eliminacin de lquidos
en la clula.
Los osmoreceptores (receptores para la osmolaridad) determinan si debe liberarse
o no la hormona vasopresina. Esta hormona del plasma crea una respuesta muy rpida
que modifica los componentes transmembrana para facilitar el movimiento de iones
mediante la inclusin de acuaporinas en la membrana celular. Las acuaporinas (canales
de agua) se encuentran como protenas presintetizadas en el interior de las clulas y se
incluyen en la membrana cuando es necesario incorporar ms agua al tbulo.
Por tanto, los osmoreceptores pueden denominarse receptores metaboprticos ya
que activan AMPcclico que a su vez inicia una cascada de reacciones. As se
forman segundos mensajeros que interaccionan con las vesculas que contienen las
acuaporinas, sealizando su exocitosis.
Adems de tener preformadas las protenas que van a insertarse en la membrana,
existe otra manera de transportar agua a las clulas. Este segundo mtodo se encarga de
modular la funcin de protenas transmembrana que estaban ya formadas:
1) Modifica los componentes transmembrana
2) Modula la funcin de las protenas

Existen algunas sustancias (como la aldosterona, una hormona liposoluble que
regula el equilibrio electroqumico e hdrico) capaces de activar la sntesis de
receptores.
Al actuar sobre su receptor intracelular, la aldosterona incrementa la sntesis
proteica por lo que se forman nuevos canales y bombas que facilitan el transporte al
espacio intersticial. Adems, se modula la funcin de las protenas transmembrana ya
preformadas.
La aldosterona tambin puede modular procesos que fosforilan protenas, activando
as diversos canales proteicos.

La osmolaridad es muy diferente entre el plasma, el lquido intersticial, el lquido
intracelular y el interior del tbulo. Para permitir el paso de cierto ion, ser necesario
mantener el gradiente de osmolaridad.
Presin osmtica: mOSM: Suma de todos los elementos que pueden crear presin
osmtica.

Receptores
RECEPTOR: Se trata de una macromolcula celular que puede tener
diferentes localizaciones en la clula (ya que puede ser intracelular
1
o hallarse en la
membrana celular) y a la cual se unen sustancias que, al producir cambios en la clula,
llevan a cabo una RESPUESTA FISIOLGICA.
Los receptores producen respuestas sinrgicas porque potencian mucho la
respuesta que provocan.
MECANISMO COMN DE LOS RECEPTORES
1) Una sustancia agonista se une al receptor en el dominio receptor.
2) El dominio efector produce una respuesta.
Adems, los receptores son muy selectivos y existe una va de reconocimiento
especfico que da lugar a la va de sealizacin.
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES
Los receptores tienen un tipo de estructura comn pero se diferencian unos de otros por
una zona bioqumica que es la que reconoce el agonista.
- Estructura formando CANALES inicos.
- Estructura con 7 dominios transmembrana.
Al generar una respuesta fisiolgica, se pueden formar segundos mensajeros con
diferentes estructuras posibles: adenilato ciclasa, iones de calcio, quinasas, guanilato
ciclasa...
Gracias a su variada estructura qumica, los receptores se diferencian unos de otros
por lo que pueden responder a distintas sustancias. Dependiendo de la estructura y
composicin de las protenas de un receptor, se producen diferentes cascadas de
sealizacin.
Adems, existe la posibilidad de que ocurra una interaccin entre las respuestas de
distintos receptores por lo que la variedad de respuestas es an mayor. Por otro lado,
tambin puede haber una interaccin inhibidora, en la cual los procesos iniciados por
los diferentes receptores se inhiben uno al otro.
Mediante la purificacin de protenas podemos conocer la estructura de un receptor,
lo cual puede resultar til para saber qu sustancias interaccionan con l, con qu fuerza
se unen, etc.

1
Algunas sustancias liposolubles pueden atravesar la membrana celular e interaccionar
con los receptores en el interior de la clula
Una vez conocida la estructura de un receptor, este responder siguiendo una de las
siguientes rutas:
Efecto directo.
Efecto mediado por segundos mensajeros. Gracias a la compartimentacin que
existe en la clula, el receptor actuar como un catalizador. La respuesta ser
ms rpida y estar amplificada.
LIGANDOS ENDGENOS
Son producidos por el propio organismo. Pueden ser:
- Neurotransmisores.
- Factores de crecimiento.
- Hormonas (en este grupo, se incluyen a las citoquinas las
cuales no se vierten al torrente sanguneo pero su mecanismo de
accin sigue siendo el mismo.)
Al unirse al receptor, los elementos endgenos producen pequeas modificaciones
en la estructura del receptor lo cual puede activarlo o inactivarlo.
Diferentes sustancias tienen diferente afinidad por ciertos receptores (capacidad de
unirse a un receptor u otro):
AGONISTAS: Tienen gran afinidad (95%) por la forma activa del receptor y se
unen a l provocando una respuesta en la clula.
AGONISTAS PARCIALES: Tienen una afinidad media por la forma activa del
receptor.
ANTAGONISTAS/ agonistas inversos: Tienen mayor afinidad por la forma
inactiva del receptor que por la forma activa.
PROCESOS DE DESENSIBILIZACIN Y
SUPERSENSIBILIZACIN:
Cuando una molcula seal est presente en el organismo en concentraciones muy
altas durante un largo perodo de tiempo, al principio se produce una respuesta
aumentada pero, a medida que esta respuesta se mantiene, las clulas diana pueden
volver a la normalidad mediante una regulacin por disminucin de los receptores:
(reversible)
Reduciendo el nmero de receptores: mediante endocitosis, la clula puede quitar
receptores de la membrana e internalizarlos para usarlos como reserva.
Reduciendo la afinidad de la unin: Este proceso es ms rpido y se conoce como
DESENSIBILIZACIN.
Por tanto, aunque la concentracin de la molcula seal siga siendo elevada estos
procesos disminuyen la respuesta de la clula diana.
Ejemplo: La serotonina es un constrictor de los vasos cerebrales que, en
concentraciones elevadas, puede estar involucrada con la aparicin de migraas. Los
frmacos utilizados para tratar las migraas desensibilizan los receptores de serotonina,
evitando as el dolor de cabeza.

La SUPERSENSIBILIZACIN puede suceder si, como respuesta a la accin de
alguna hormona, aumenta la expresin de receptores de una clula. Al sintetizarse ms
receptores, aumenta la sensibilidad de la clula a las molculas seales. Este proceso
tambin sucede cuando no se produce una interaccin entre los receptores y la sustancia
agonista debido a una dosis muy baja de esta.

Algunas enfermedades autoinmunes pueden destruir los receptores de algunas
clulas. Es el caso de la diabetes que, al destruir los receptores de insulina, puede llevar
a la muerte.
Para tratar estas enfermedades, ser necesario disear frmacos ms selectivos y
eficaces que acten solamente donde sea necesario.
La manipulacin gentica tambin puede ser til para detectar si est ocurriendo la
sobreexpresin, modificacin o eliminacin de un determinado receptor.

Comunicacin intercelular

- AUTOCRINA.

- PARACRINA: Mediante citoquinas: ~ Factores estimuladores de
colonias.
~ Factores de crecimiento.
~ Interleuquinas.
~ Neurotrofinas.
Neurocrina.

- ENDOCRINA: Hormonas.

...........
Las clulas pueden comunicarse entre s a travs de seales elctricas (que
modifican el potencial de membrana) o qumicas (mediante molculas secretadas por la
clula al lquido extracelular.) Existen 3 mecanismos de comunicacin qumica entre
clulas: mediante seales autocrinas, paracrinas o endocrinas. Las 2 primeras se
encargan de la comunicacin local mientras que las seales endocrinas funcionan a
largas distancias.
Todos estos procesos funcionan mediante retroalimentacin positiva ya que la
respuesta fortalece al estmulo en vez de disminuirlo como, por ejemplo, durante la
formacin de plaquetas. Estas liberan sustancias que interaccionan con
propioreceptores, estimulando la formacin de ms plaquetas.

SEALES AUTOCRINAS
Interaccin de las sustancias que libera una clula con receptores de membrana de
la propia clula. Algunas molculas pueden actuar a la vez como autocrinas y
paracrinas.
SEALES PARACRINAS
Son secretadas por clulas al lquido extracelular y actan sobre clulas vecinas,
por lo que se trata de comunicacin clula a clula.
Mediante CITOQUINAS:
Las citoquinas son pptidos reguladores secretados por clulas al medio
extracelular y que tienen como funciones la PROLIFERACIN, MADURACIN,
DIFERENCIACIN, SUPERVIVENCIA y ACTIVACIN CELULAR. Pueden actuar
como seales autocrinas, paracrinas o endocrinas. Adems, las citoquinas interaccionan
con receptores dependientes de tirosina quinasa.
Clulas que producen citoquinas: fibroblastos, clulas endoteliales, neuronas,
clulas inervadas y aquellas involucradas en las respuestas inmunes (como macrfagos
y los linfocitos B y T.)
Las citoquinas muestran ESPECIFICIDAD pero una misma clula puede producir
distintos tipos de citoquinas y tener receptores para varios tipos de citoquinas
(agonistas), produciendo una respuesta integrada.
Hay 4 tipos de citoquinas:
Factores estimuladores de colonias. Ejemplo: Una clula madre pluripotencial
hematopoytica in vitro genera diferentes clulas sanguneas dependiendo de su
ambiente. Es necesario un ambiente hematolgico especfico, creado por la
liberacin de citoquinas (que actan a travs de los receptores dependientes de
tirosina quinasa), para que la clula madre produzca clulas sanguneas.
Factores de crecimiento. En todos los tipos de tejido, cumplen una funcin en el
proceso de generar nuevas clulas.
Interleuquinas. Existen 18 tipos distintos de interleuquinas. Son liberadas en
situaciones de invasin por elementos extraos, al igual que los macrfagos, por lo
que tambin intervienen en la respuesta inmune. Las interleuquinas son los
elementos que interconectan el sistema nervioso central, el sistema endocrino y el
sistema inmune. Estos tres sistemas unidos se encargan del control de la regulacin
en todo el organismo. Por ejemplo, durante una enfermedad se incrementa la
produccin de interleuquinas por lo que tambin se producen ms hormonas de
crecimiento (sistema endocrino) y esto puede llevar al crecimiento durante el
periodo de enfermedad. Otro ejemplo sera que la enfermedad ( y el consecuente
incremento de interleuquinas) puede afectar los patrones de sueo (en relacin con
el sistema nervioso central.)
Neurotrofinas. Tambin llamadas factores trficos. Son sustancias liberadas por las
neuronas cada vez que se libera neurotransmisor y tienen una funcin importante en
crear una comunicacin efectiva entre neuronas. A pesar de ser producidas por
neuronas, se clasifican como citoquinas (y no como seales neurocrinas) por el
hecho de que actan a travs de receptores de tirosina quinasa.

Comunicacin NEUROCRINA:
Las neuronas pueden liberar sustancias que sirven de comunicacin entre neuronas
o con otros tipos de tejido.
Un ejemplo de comunicacin neurocrina sucede durante la transmisin sinptica.
En cualquier terminacin nerviosa existen enzimas encargadas de la sntesis de
neurotransmisores. Al llegar una seal nerviosa a una de estas terminaciones pre-
sinpticas ocurre la despolarizacin de la membrana plasmtica y, como resultado, se
abren los canales de calcio por lo que se libera el neurotransmisor a la sinapsis. A
continuacin, el neurotransmisor actuar sobre el elemento post-sinptico. El
neurotransmisor luego puede ser metabolizado y eliminado o se puede incorporar de
nuevo para su reutilizacin. La liberacin de estas sustancias est controlada por el
sistema nervioso central y, adems, algunos neurotransmisores pueden regular la
liberacin de otro neurotransmisor distinto.
Los receptores pre-sinpticos actan mediante un mecanismo de retroalimentacin
negativa, regulando la cantidad de neurotransmisor que se libera. Si la concentracin de
neurotransmisor en la sinapsis es elevada, se detendr su liberacin.
Por ejemplo, en las neuronas existen diferentes receptores de noradrenalina (, 1 y
2) con afinidades distintas por esta sustancia. Los receptores 1 se encuentran solo en
el elemento pre-sinptico mientras que los 2 estn en el post-sinptico. La
noradrenalina acta principalmente sobre los receptores , creando una respuesta muy
rpida y con un intenso efecto.
SEALES ENDOCRINAS
Son sustancias que se liberan al torrente sanguneo y llegan hasta diferentes tipos
celulares como, por ejemplo, las hormonas. Las citoquinas tambin estn incluidas en la
categora de hormonas aunque se diferencian en que las hormonas actan sobre un
grupo menos amplio de clulas, son producidas por clulas especializadas y se
almacenan en la clula endocrina hasta que sean necesarias.
Existen tres clases de hormonas:
De naturaleza PROTEICA (insulina, glucagn.)
De naturaleza ESTEROIDEA (estrgenos...)
De naturaleza AMINA (como la adrenalina, las catecolaminas y las hormonas
tiroideas.)
Algunas hormonas se metabolizan antes de ser liberadas a partir de pre-hormonas,
las cuales pueden formar dos hormonas distintas. Otras hormonas (como las tiroideas o
la vitamina D) se almacenan directamente antes de ser liberadas.
Normalmente, las hormonas se liberan por accin de estmulos neuronales mediante
un mecanismo de feedback negativo. Por ejemplo, la liberacin de testosterona:
Hipotlamo Hipfisis Gnadas
Cuando hay mucha testosterona, esta acta sobre el hipotlamo y la hipfisis
deteniendo la liberacin de ms hormona por parte de las gnadas (retroalimentacin
negativa.)
RITMOS
La liberacin de algunas hormonas sigue un RITMO CIRCADIANO (un ritmo
biolgico diario). Muchas hormonas en los seres humanos se secretan de forma que sus
concentraciones en sangre fluctan de manera predecible a lo largo de un ciclo de 24
horas. Ejemplo: Cortisol, hormona ACTH (hormona adrenocorticotropa: estimula la
corteza renal) y las hormonas sexuales. Otras funciones humanas, como la temperatura
corporal o la presin arterial tambin siguen un ritmo circadiano.
Otras hormonas, como las hormonas femeninas, siguen un ritmo MENSUAL.
Las hormonas masculinas en el hipotlamo siguen un ritmo PULSTIL por lo que
si se administra testosterona de forma exgena, variar el ciclo de liberacin de la
testosterona.

TRANSPORTE de hormonas:
o Hidrosolubles: Tienen una vida media corta y actan con rapidez.
o Esteroideas (insolubles): Se unen a una protena plasmtica que puede o no ser
especifica para esa hormona.

Las hormonas se METABOLIZAN por un proceso de glucoronizacin que tiene
lugar en el hgado.

FUNCIONES:
Crecimiento.
Desarrollo.
Reproduccin.
Metabolismo de iones calcio.
Protenas de adhesin

CARACTERSTICAS
Las PROTENAS de ADHESIN:
Son glicoprotenas transmembrana: tienen una porcin extracelular en el espacio
intersticial (grupo amino, normalmente), una porcin transmembrana y otra en el
espacio intracelular.
Suelen ser receptores: - Especficos.
- Con afinidad para algunos tipos de uniones (pueden
interaccionar con molculas similares.)
Interaccionan clula- clula o clula- matriz extracelular.
Al interaccionar entre s mismas, producen un cambio conformacional que afecta a
la porcin extracelular. Esto da lugar a una serie de reacciones intracelulares y se
produce una CASCADA de reacciones, dando lugar a una RESPUESTA
FISIOLGICA. Tambin pueden generarse cambios bioqumicos que modifican las
funciones fisiolgicas.
FUNCIONES
DESARROLLO e INTEGRIDAD de RGANOS y TEJIDOS:
Los tejidos estn formados por clulas homlogas que forman uniones homoflicas
(entre clulas del mismo tipo) entre s, que dan estabilidad al tejido y mantienen su
forma. Tambin pueden formarse uniones heteroflicas (o lbiles, entre clulas de
diferente tipo) entre, por ejemplo, las clulas sanguneas y las clulas endoteliales de la
pared vascular.
Las protenas de adhesin tambin regulan que, durante el desarrollo, los rganos
ocupen un lugar determinado en el organismo, sealando la direccin que deben seguir
las fibras nerviosas.

MIGRACIN y TRANSPORTE de las CLULAS implicadas en PROCESOS
INFLAMATORIOS:
Las protenas de adhesin ayudan al reconocimiento de clulas que deben actuar en
un sitio determinado y de cierta manera cuando se produce la infeccin por patgenos.

INICIACIN y PROPAGACIN de la RESPUESTA INMUNE:
Cuando sucede la invasin por organismos extraos, se incrementa la produccin de
protenas de adhesin en las clulas endoteliales de los vasos sanguneos. Por la tanto,
las clulas que circulan por el torrente sanguneo pierden velocidad y acaban
adherindose al endotelio para despus atravesarlo. A partir de ah, atradas por
procesos de quimiotaxis, llegan hasta los antgenos (elementos extraos.)
Las protenas de adhesin tambin refuerzan la unin de los linfocitos T a los
antgenos y amplifican la respuesta inmune.
CICATRIZACIN de HERIDAS:
En el proceso de regeneracin celular intervienen protenas de adhesin. Se fijan a la
zona daada para formar un tapn que a su vez produce factores de crecimiento y otras
sustancias que contribuyen en la restauracin del tejido.

DESARROLLO de METSTASIS:
En algunos tipos de cncer, cuando las protenas de adhesin no se expresan
adecuadamente, las clulas de un tejido no se mantienen unidas entre s por lo que se
mueven hacia otras zonas donde se encuentran otro tipos de clulas diferentes. En estas
zonas, las clulas se encuentran en un entorno diferente por lo que no se ven afectadas
por los factores que detienen su crecimiento y se desarrollan sin lmite (metstasis.)
Ocurre slo en algunos tipos de tejidos.

CLASIFICACIN
Las protenas de adhesin pueden clasificarse de dos formas:
- En homoflicas o heteroflicas (unen clulas de distintos tipos.)
- En calcio dependientes o calcio independientes.

FAMILIAS
Para subclasificar las protenas de adhesin, pueden incluirse en cuatro grupos
distintos:
CADHERINAS.
INMUNOGLOBULINAS.
SELECTINAS.
INTEGRINAS.

CADHERINAS
Forman uniones homoflicas y son calcio dependientes.
La mayora de las subfamilias de cadherinas pueden reconocerse entre s.
En el espacio intracelular se comunican con las cateninas.
Funciones: - Mantienen la estructura y estabilidad de los tejidos.
- Morfognesis.
- Procesos de carcinognesis (creacin de metstasis.)
Subfamilias de cadherinas: Tienen funciones fisiolgicas y patolgicas, interviniendo en
algunas patologas del sistema cardiovascular:
E-cadherinas: Se encuentran en clulas epiteliales.
N-cadherinas: Son fundamentales en el desarrollo del sistema nervioso.
VE-cadherinas: Se encuentran en el endotelio vascular. Estn relacionadas con la
permeabilidad vascular y la existencia de la barrera hematoenceflica (que controla
el paso de sustancias de la sangre al encfalo.) Tambin estn relacionadas con la
apoptosis.

INMUNOGLOBULINAS
Uniones heteroflicas y calcio independientes.

Funciones: - Respuesta inmune.
- Desarrollo del sistema nervioso central.
- Desarrollo del complejo de histocompatibilidad mayor
(reconocimiento de antgenos.)
Se encuentran en las clulas endoteliales y sanguneas por lo que estn involucradas en
extravasar a los leucocitos para que lleguen al sitio de infeccin.

SELECTINAS
Uniones heteroflicas y calcio dependientes.
Son solubles en plasma.
Su mecanismo de accin ha sido muy estudiado y se conoce muy bien.
Su reconocimiento especfico es llevado a cabo por glicoprotenas.

Subfamilias: - SE (en el endotelio)
- SL (en los leucocitos)
- SP (en las plaquetas)

INTEGRINAS
Uniones heteroflicas y calcio dependientes.
Slo se encuentran en clulas sanguneas.
Tienen una subunidad y otra por lo que pueden reconocer a ms de una sustancia
diferente.
Su afinidad depende de la clula en la que se expresen.
Estn relacionadas con la patologa deficiencia de adhesin leucocitaria: cuando los
leucocitos no expresan un tipo concreto de integrinas, no se adhieren correctamente al
tejido endotelial por lo que no se extravasan.


7. Introduccin al estudio de las clulas excitables
8. Potencial de membrana
9. Propiedades pasivas de la membrana celular
10. Potencial de accin
11. Propagacin del potencial de accin
12. Sinapsis elctrica
13. Sinapsis qumica
14. Regulacin de la sinapsis

Introduccin al estudio de las clulas
excitables: Conceptos bsicos del
fenmeno elctrico.

Las clulas excitables, como pueden ser las neuronas y algunas clulas musculares,
se encuentran en todos los organismos y se encargan de generar seales elctricas (en
otras palabras, inician un potencial de accin.)
En las clulas eucariotas, las clulas constituyen la unidad bsica de vida desde un
punto de vista funcional y estructural. Cada clula est formada por un citoplasma con
numerosos orgnulos y ncleo. La membrana plasmtica permite diferenciar a la clula
del medio externo (que en un principio fue acuoso) que la rodea. De este modo, la clula
se convierte en una estructura individualizada y aislada.
Sin embargo, el aislamiento producido por la membrana no es total ya que existen
intercambios entre el interior y el exterior a travs de la membrana:
Protenas transportadoras especficas (mediante las cuales la clula
obtiene glucosa.)
Canales: permiten intercambiar iones en ambas direcciones.
Enzimas: ATP-asa dependiente de sodio/ potasio.
La membrana obtiene o
2
y elimina co
2
.
Protenas receptoras. Identifican mensajeros como hormonas o
neurotransmisores.
Vesculas de endocitosis o pinocitosis.
La clula desempea una serie de funciones necesarias para su supervivencia. Estas
funciones son un prototipo de las que se van a encontrar en un organismo pluricelular y
complejo como es el hombre.
La clula (y por tanto los organismos unicelulares) tiene un medio interno acuoso y
vive en un medio externo acuoso de forma que en principio no tiene problemas para
obtener alimento o eliminar productos de desecho ya que la comunicacin entre ambos
es bastante sencilla.
Fisiologa I Clulas excitables
En el caso del hombre o animales terrestres, el medio interno es acuoso pero viven
en un medio externo areo. En un hombre sano, adulto, no obeso, el lquido interno
equivale al 60% de su peso corporal.
Este cambio ha supuesto un proceso complejo de adaptacin a la que hay que
aadir la adaptacin previa que supuso el ser un organismo pluricelular, en el cual
aparecieron necesidades funcionales que se solucionaron con la aparicin de nuevos
rganos y sistemas.
SISTEMAS ORGNICOS DEL HOMBRE
Desempean las funciones que ya tena el organismo unicelular:
Sistema digestivo: procesa las molculas para que sean accesibles.
Locomotor
Excretor
Reproductor
Respiratorio
Aparece en el ser pluricelular:
Sistema cardiovascular y sangre: distribuye nutrientes y productos de
desecho con rapidez.
Endocrino: integran y coordinan todas las funciones de un ser puricelular
Nervioso: integran y coordinan todas las funciones de un ser puricelular
SISTEMA NERVIOSO
Aparece una nueva funcin muy importante que se encarga de integrar y coordinar
todas las funciones de un ser pluricelular. Tambin regula las funciones entre el hombre
y el medio externo. El sistema nervioso tiene dos componentes:
- Sistema nervioso central
- Sistema nervioso autnomo
La coordinacin puede llevarse a cabo a varios niveles:
- Sistema-sistema (para originar una respuesta al unsono que pueda
satisfacer las necesidades del organismo.)
- Interacciones entre el hombre y sus semejantes
- Interacciones entre el hombre y el medio ambiente en el que vive.
El sistema nervioso est formado por neuronas (un tipo de clula excitable) que
estn conectadas entre s y que forman una compleja y amplia malla de comunicacin.
Se encargan de recoger, procesar y transmitir diversos tipos de informacin, como
puede ser la de tipo sensitivo. Por tanto, propagan las seales elctricas sin disminuir la
cantidad de informacin.
A lo largo de la etapa evolutiva unas clulas se especializaron e individualizaron en
propagar seales elctricas. Estas clulas transmiten informacin con rapidez y
fiabilidad entre sus clulas diana. Las clulas que generan una seal elctrica son las
clulas excitables.
Tambin hay otras clulas excitables como algunos tipos de clulas musculares.
Las clulas excitables son tan importantes porque son capaces de variar su
potencial de membrana, y su funcin depende de dicha variacin y de la propagacin
de esta seal. (Presentan conductividad.)
Esta propiedad de las neuronas se debe a que tienen una distinta distribucin de
carga a cada lado de la membrana: en el lado interno predominan las cargas negativas
mientras que en el lado extracelular hay ms cargas positivas.
Esto se descubri situando un electrodo en el interior de la clula y otro en el
exterior que, si se conectan a un medidor de voltaje, miden una diferencia de potencial
bastante pequea (aproximadamente -65mV). Por este motivo se dice que la clula se
comporta como una pequea pila elctrica.
Esta diferencia de potencial se da en todas las clulas del organismo y es conocido
como potencial de membrana. Sin embargo, solo las neuronas y ciertas clulas
musculares tienen la capacidad de modificar su potencial de membrana y generar un
potencial de accin, una seal elctrica.
CONCEPTOS BSICOS DE LA FSICA DEL
FENMENO ELCTRICO
CONCEPTO DE ELECTRICIDAD
Las clulas excitables basan su funcionamiento en el cambio de potencial elctrico
de su membrana y, por tanto, en corrientes elctricas. La electricidad (que se mide en
Amperios) puede definirse como el flujo de electrones sobre la superficie de un
conductor
1
. Nunca se desplazarn por el interior ya que el campo elctrico aqu es nulo
y por tanto no puede haber desplazamiento de cargas (lo mismo sucede en las neuronas:
la corriente circula por la membrana y no por el citoplasma.)
La electricidad (o electrones, las cargas negativas) se generan en el polo negativo y
se desplazan por la superficie de un conductor hasta el polo positivo. Cuando las cargas

1
Un conductor es una sustancia o un compuesto (como puede ser la plata o el cobre)
que tiene numerosos electrones libres que se pueden utilizar para desplazar la
electricidad de un punto a otro, generando as una corriente elctrica del polo positivo al
negativo. Posee siempre una resistencia, ya que si R=0 sera un aislante.
POLO
POSITIVO
POLO
NEGATIVO
elctricas se desplazan se produce la electricidad o corriente elctrica, que tiene una
direccin de positivo a negativo.

Desplazamiento de cargas en el tiempo:
I= dQ/dT
I= Electricidad/ Intensidad (se mide en Amperios)
Q= Cargas (se miden en culombios)
Al ser la electricidad un desplazamiento de cargas, es necesaria una fuerza
impulsora que mueve las cargas. Esta proviene de una diferencia de potencial (o
voltaje, expresado en voltios) que empuja las cargas.
GENERACION DE LA ELECTRICIDAD
La electricidad se genera mediante una pila. Este es un sistema elctrico que
convierte energa qumica en elctrica. Para ello dispone de electrolitos cidos como
sulfato de cinc y cobre, dos electrodos (uno positivo y otro negativo, el cual se encarga
de generar electrones.) La pila es la fuente que da lugar a una diferencia de potencial.
Cuando se conectan los electrodos mediante un conductor, la diferencia de
potencial existente mueve las cargas del electrodo negativo al positivo. La fuerza que
inducir el cambio de cargas ser el potencial de oxidoreduccin:
Zn Zn
2+
+ 2e
-
Oxidacin
Cu
2+
+ 2e
-
Cu Reduccin

SIMIL HIDRULICO:
Para entender el concepto de diferencia de potencial se puede considerar un sistema
hidrulico, ya que ambos son procesos anlogos. A travs de los depsitos fluir lquido
a favor del gradiente de presin del nivel lquido de cada depsito. Por tanto, el lquido
ir del recipiente con mayor volumen hacia el del menor volumen hasta que ambos
volmenes se igualen. Esto se debe a la diferencia de alturas, que produce un gradiente
de presiones.
La cantidad de lquido que fluye atravesando la tubera responde a F= V/t
(donde V= volumen.) Este flujo tambin depende del gradiente de presin y de la
resistencia que ponga el tubo al paso del lquido.
Electrones
Electricidad
(movimiento de
cargas)
F= dP/R
[Fuerza= gradiente de presin/ Resistencia]
Adems, sabemos que: R= 8l/ r
4

[Donde = viscosidad y l=longitud del tubo]
En otras palabras, la resistencia depender de la longitud del tubo, el radio del mismo y
la viscosidad del lquido. La temperatura y el tipo de material son otros variables que
tambin modifican la resistencia. (Resistencia= 1/Radio)
La resistencia se mida en ohmios: .

Volviendo al sistema elctrico, podemos considerar que el cambio de potencial es
lo mismo que el cambio de presin por lo que:
I= dV/ R
[Intensidad= cambio de potencial/ Resistencia]

LEY de OHM:
La relacin matemtica entre intensidad de voltaje y resistencia se unen en la ley de
ohm, que explica el flujo de electricidad por un circuito sencillo formado por una pila y
un conductor conectados entre s.
Para un determinado conductor y a una temperatura constante, la relacin entre la
diferencia de potencial aplicada en sus extremos y la intensidad que fluye por el
conductor es constante. Esto se conoce como la resistencia del conductor. Por tano, la
resistencia es constante.
R= V/I (intensidad, voltaje y resistencia)
En algunas ocasiones en vez de hablar de dificultad conviene hablar de la facilidad
de un conductor para permitir el paso de electricidad. Esto es la conductancia (g), que
es inversa a la resistencia.
g= 1/R
Si usamos esta frmula con la ley de Ohm nos sale que: I= gV
Si modificamos el orden de esta frmula, nos saldr que la conductancia es la
relacin entre la intensidad que fluye por el conductor dividido por el voltaje aplicado.

PRINCIPIOS DE KIRCHHOFF
Cuando en un circuito tenemos una pila y ms de un conductor aplicaremos los
principios de Kirchhoff, que bas sus principios en la ley de la conservacin de la
energa y tuvo en cuenta la ley de Ohm.
CIRCUITO 1: Circuito cerrado:

En el nudo A: I= I
1
+ I
2
En el nudo B: I
1
= I
3
+ I
4

La pila genera electricidad que pasa por el primer conductor y llega al nudo A,
desde donde puede ir hacia el conductor 1 o 2. En el nudo A la intensidad de
electricidad que llega es igual a la suma de las intensidades que salen.
Las electricidades se vuelven a unir y llegan al punto de partida.
Ley 1: ley de la corriente:
En un nudo la suma algebraica de las intensidades que llegan ms las que salen es
igual a 0, es constante. Indica que la intensidad total que circula por un circuito cerrado
es contante, por lo que no se pierde electricidad:
I (I
1
+ I
2
) = 0
En este circuito las resistencias estn conectadas en paralelo de forma que la
resistencia total ser igual al producto de las resistencias parciales dividido por la suma
de las resistencias parciales:
R
1
= R
1
x R
2
x R
3
/ R
1
+ R
2
+ R
3

B A


Ley 2: ley de voltaje:
Las resistencias estn conectadas en serie (una a continuacin de la otra), de forma
que el voltaje aplicado al circuito solo puede seguir un camino por lo que el voltaje
aplicado en cada uno de estos conductores es una parte del voltaje total del circuito. La
cantidad total responde a la ley de Ohm (IxR).
La intensidad solo puede seguir un camino.
Cada del voltaje: Parte del voltaje total tiene que ser usado para mover las cargas
en cada uno de los conductores. Por tanto, todo el voltaje disponible se usa para que la
electricidad fluya por el circuito. No se pierde energa.

El voltaje total aplicado al sistema es igual a la suma de las diversas cadas de
voltaje: V= IR1 + IR2 + IR3
En este caso las resistencias estn en serie y la resistencia total es la suma de las
resistencias parciales: R
T
= R
1
+ R
2
+ R
3

CIRCUITO 3:

Circuito con pila,
conductor y voltmetro.
Si el circuito est abierto el voltmetro no medir nada: V = 0.
Si lo cerramos medimos el paso de electricidad, la cantidad de electricidad deriva
de la ley de ohm (V=IR)

CIRCUITO 4:

Circuito abierto: No pasa electricidad.
Circuito cerrado: V = 0: No pasa electricidad porque el condensador, a pesar de
tener cargas, no ofrece resistencia al paso de la corriente. Por tanto, acumula las cargas
que llegan sin permitir el paso de electricidad.

Condensador: Se trata de un componente elctrico formado por dos placas
conductoras separadas por un dielctrico/aislante. Los dipolos que tiene estn
distribuidos al azar cuando se encuentran descargado.
Si el condensador se conecta a una pila se cargar, de forma que los dipolos se
orientan hacia su polo correspondiente.
La cantidad de carga acumulada es directamente proporcional a la superficie
de las placas e inversamente proporcional a la separacin de las placas.
La cantidad de carga que acumula por cada voltio aplicado a sus placas se
denomina capacitancia (C), que se expresa en faradios. Cambia con la diferencia
de potencial aplicada:
C= Q/V = Culombio/ voltio

Circuito con pila y
condensador.

CIRCUITO 5:

El condensador cargado acumula carga pero no las mueve por lo que habr que
incluir un conductor que mueva las cargas acumuladas en el condensador. Si no hay una
pila, el condensador se descargar lentamente por lo que los dipolos se distribuirn de
nuevo al azar y no pasar electricidad:

Al principio, la corriente va por el camino ms fcil (que ofrece menos
resistencia) por lo que el condensador se carga. Cuando el condensador adquiere cierta
carga, la corriente empezar a desviarse hacia el conductor.
COMPORTAMIENTO ELCTRICO DE LA
MEMBRANA NEURONAL
Existe una equivalencia entre la membrana neuronal y un circuito elctrico:
Cargas elctricas- aniones y cationes
Resistencia- membrana y axoplasma
Conductancia- canales inicos
Voltaje- distribucin de iones
Condensador- bicapa lipdica
Circuito con condensador,
conductor y voltmetro.

Potencial de membrana
a) Concepto de potencial de membrana
b) Distribucin de iones
c) Potencial de equilibrio de potasio y del sodio
d) Ecuacin de Nernst
e) Ecuacin de campo constante de Goldman
f) Corrientes de membrana
g) Modelo elctrico de la membrana
h) Cambios del potencial de membrana
CONCEPTO de POTENCIAL de MEMBRANA
Es la diferencia de voltaje que hay entre el lado interno y externo de la membrana
celular. Para medir con facilidad el potencial de membrana, puede usarse el axn
gigante del calamar (con un dimetro de entre 800-1000m.) En el hombre, el dimetro
axnico ms elevado es de 20m.
Al realizar experimentos con el axn gigante durante la primera mitad del siglo
pasado se introduca un electrodo en la parte interna de la membrana y otro en la
externa. Ambos estarn conectados a un medidor de voltaje.
Todas las clulas presentan un potencial de membrana (Vm). En el caso de las
clulas excitables en reposo a 25C, este es de -60mV:
Vm = Vint - Vext
El valor de Vm en reposo ser siempre negativo. La clula se comporta como una
pila elctrica pequea.
El potencial de membrana es muy importante en:
Contraccin muscular.
Latido cardaco.
Generacin y propagacin del impulso nervioso.

DISTRIBUCIN DE LOS IONES A LO LARGO
DE LA MEMBRANA CELULAR
El hecho de que tengamos un potencial de membrana no quiere decir que el
citoplasma est cargado negativamente y el lquido extracelular positivamente. Lo que
sucede es que, aunque las cargas a cada lado estn bastante equilibradas, debido al
contenido de protenas, cationes y aniones a cada lado, siempre existir una pequea
carga residual. As se produce el potencial de membrana.
En la membrana celular se alinean por la parte externa cargas positivas y en la parte
interna cargas negativas. El nmero de estas cargas es el mismo, por eso el voltaje es 0
y se dice que en la membrana celular se da un equilibrio dinmico del nmero de
cargas (siempre hay el mismo nmero de cargas.) A esto se debe tambin la
electroneutralidad de cada compartimento: el lquido intracelular, extracelular y la
membrana plasmtica.
Esta alineacin se debe a que la membrana es muy estrecha y delgada por lo que
permite atracciones electroestticas entre las cargas positivas o negativas. Las cargas e
iones se quedan atrapadas a ambos lados de la membrana.
Qu iones intervienen en el potencial de membrana? Distribucin asimtrica de
los iones:
ION [ ]Intracelular (mM) [ ]Extracelular (mM) E
x

Potasio 400 20 -75
Sodio 50 440 +55
Cloro 52 560 -60
Aniones orgnicos 385 - -

Estos iones se pueden mover a travs de la membrana celular ya que esta tiene
canales inicos pasivos que estn siempre abiertos.
Para que se mueva hace falta:
Diferencia de concentracin (gradiente o qumico)
Diferencia elctrica (de cargas)
Los aniones orgnicos suelen ser protenas o grupos fosfato que a pH de la clula
tienen carga negativa. Se quedaran siempre en el lquido intracelular y no atraviesan la
membrana.

ECUACIN DE NERNST
Est basada en los principios de la termodinmica.
El potencial de equilibrio de unin es igual al producto de la contraste de los gases
(R) por la temperatura (T) dividido por la valencia del ion (z) por la constante de
Faraday (F) por el logaritmo neperiano de la concentracin del ion en el lquido
extracelular dividido por el interior celular:

R, T, ln y F son valores fijos por lo que solo nos har falta conocer el valor de z,
[x]ext y [x]int para resolver la ecuacin.
Si simplificamos:

En el caso de POTASIO:
El ion K
+
se mueve a travs de la membrana (gracias a que esta es permeable al
ion) a favor de su gradiente de concentracin y de carga elctrica, por lo que tiende a
salir hacia al exterior de la clula (donde se encuentra en menor concentracin.)

El potasio abandona la clula a favor
de su gradiente de concentracin.
El potasio entra en la clula a
favor de su gradiente elctrico.
Cuando la entrada de cargas positivas al interior de la clula hace que se invierta el
gradiente del ion, el interior de la membrana se vuelve positivo por lo que el ion K
+

comenzar a salir de la clula a favor de una gradiente elctrico.
El equilibrio dinmico se alcanza cuando el gradiente de concentracin y el
gradiente elctrico sean iguales. Este potencial de equilibrio para el potasio (Ek) puede
calcularse utilizando la ecuacin de Nernst:
E
k
= -75 mV para impedir que el ion potasio salga al exterior por un
gradiente de concentracin habra que aplicar una diferencia de potencial de -75 mV.
(Ya que z= 1 en el caso de potasio.)
En el potencial de membrana no interviene solo un in. Esto se descubri porque, si
experimentalmente calculamos el cambio de potencial al variar las condiciones se
obtiene una curva. En la curva experimental, solo se cambian las concentraciones de K
+

mientras que, en la terica, consideramos el potencial de membrana si solo interviniese
el K
+
.

En el caso de SODIO:
El ion sodio tiende a entrar en la clula a favor de un gradiente de concentracin y
un gradiente elctrico. Por tanto, llega un momento en el que se invierte el gradiente y el
interior de la clula pasa a ser positivo debido a la entrada de tantos iones sodio. Al
llegar a este punto, el sodio empezar a salir de la clula.
El equilibrio dinmico se alcanzar cuando E
Na
= +55mV. (Indica que hace falta
un voltaje de 55mV para impedir la entrada de sodio al interior de la clula. En este caso
el signo es positivo porque, si entra sodio en la clula, esta tendr un exceso de cargas
positivas.
Con el cloro ocurre lo mismo, pero casi no participa en el potencial de membrana.
La ecuacin de Nernst no sirve para calcular el potencial de membrana en reposo.
En valores grandes de
concentracin de potasio, el
valor terico coincide con el
experimental. Sin embargo,
en valores ms pequeos las
curvas son diferentes.
Esto indica que tambin
interviene otro ion: el ion
sodio.
Los valores de potencial de membrana en neuronas de mamferos oscilan entre -40
y -90 mV. Estos valores son ms prximos al potencial de equilibrio del potasio porque
la membrana es ms permeable al ion potasio que al sodio.
Canales inicos pasivos:
1. PERMEABILIDAD DEL CANAL NA
+
> K
+

2. DENSIDAD DE CANALES NA
+
< K
+
. (Hay menos canales de sodio.)
Por tanto, en reposo, la permeabilidad de la membrana depende del ion potasio. K
+

influye ms que Na
+
en el potencial de membrana.

ECUACIN DE CAMPO
CONSTANTE DE GOLDMAN (1943)
Describe conjuntamente el comportamiento de los tres iones teniendo en cuenta los
factores de permeabilidad y concentracin. En la ecuacin se incluyen la permeabilidad
relativa de la membrana a los diferentes iones y la concentracin de cada ion en el
compartimento extracelular e intracelular. Es una ecuacin que se base en la ecuacin
de Nernst:

Donde P= permeabilidad relativa de la membrana a los iones.
El ion cloro tiene cambiadas las concentraciones (interna/externa) para evitar que
salgan valores negativos.
Esta ecuacin permite calcular el valor del potencial de membrana.

MODELO ELCTRICO DE LA MEMBRANA
Este modelo considera a la membrana como un circuito elctrico y a cada canal
como un circuito aparte que se integra en la membrana. Por los canales pueden pasar
iones, generando as una corriente elctrica. La fuerza impulsora es el potencial de
equilibrio. Adems hay que considerar el efecto elctrico del potencial de membrana.
La conductancia en reposo es constante, ya que el nmero de canales en reposo no
vara.
ION POTASIO

Donde: Fuerza de conduccin inica= V
m
-E
k

En otras palabras, la corriente de salida es el producto de la conductancia por la
fuerza de conduccin inica.
Si despejamos, llegamos a la conclusin de que la conductancia depende de la
electricidad que fluye por el canal dividido por la fuerza de conduccin inica:
g
k
= I
k
/ (V
m
- E
k
)

ION SODIO
Es el mismo razonamiento que con el ion de K
+
, solo que en este caso cambia la
direccin de movimiento del ion por lo que se considera una corriente de entrada.

Como el potencial del cloro es cercano al de membrana, no hay movimientos del
ion cloro.

Se mueve hacia el exterior a travs de su canal
especfico pasivo que est siempre abierto. Es un flujo
elctrico, una corriente de salida que depende de la
conductancia (g) del canal. El voltaje promueve que el
ion K
+
salga al exterior.
El canal inico de K
+
funciona
como si fuese un conductor
conectado a una batera.

Si cambia la conductancia para el ion sodio (o para cualquier otro ion) cambiar el
potencial de membrana.

ATPasa DEPENDIENTE DE SODIO-POTASIO

Ahora bien, desde un punto de vista elctrico la membrana tiene otros elementos
que contribuyen a crear el potencial de membrana. La ATPasa dependiente de sodio-
potasio ser el generador mientras que la propia membrana actuar como condensador.
ATPasa dependiente de sodio potasio: bombea o expulsa tres iones sodio al exterior
y mete 2 potasios al interior de la clula en contra de los gradientes de concentracin.
Tiene una funcin muy importante ya que genera un dficit de cargas positivas en el
interior de la clula.
Si no existiera esta ATPasa el potencial de membrana desaparecera. Como el
potencial de membrana es menos negativo que el potencial de equilibrio del potasio,
algunos potasios escapan al exterior de la clula.

El potencial de membrana
depende de la suma de los productos
de conductancia por el potencial de
equilibrio de cada ion, dividido por la
suma de las conductancias de los
iones.

Esta ATPasa es electrognica, ya que gasta energa. Establece y mantiene los
gradientes de concentracin inica y tambin colabora en la formacin del potencial de
membrana, que depende de la distribucin de los iones con sus gradientes y de la
ATPasa.
La ATPasa contribuye con 11mV a la formacin del potencial de membrana en
reposo.

CAMBIOS DEL POTENCIAL DE MEMBRANA
El potencial de membrana en las clulas excitables puede cambiar de forma
funcional. En un estado de reposo, el potencial de membrana es de -60mV pero varios
cambios pueden alterar este valor:
Despolarizacin de la membrana: el potencial de membrana adquiere un
valor ms positivo, de -40mV.
Hiperpolarizacin de la membrana: el potencial de membrana adquiere un
valor ms negativo, de -70mV.
Mediante la repolarizacin los valores volvern al inicial. Por tanto, la neurona
pasa de uno de estos estados de vuelta al reposo.
En estos cambios del potencial de membrana, estar implicado el flujo de iones
sodio y potasio.

REPOLARIZACION
1) Membrana despolarizada: se disminuye la corriente de sodio y aumenta la
de potasio para volver al valor inicial. [I
Na
I
k
]
2) Membrana hiperpolarizada: aumentando la corriente de sodio y
disminuyendo la de potasio se retorna al valor inicial. [I
Na
I
k
]

Propiedades pasivas de
la membrana neuronal
Los cambios en el potencial de membrana se propagan a lo largo de esta. Sin embargo,
la amplitud del potencial disminuye con la distancia y el tiempo debido a las
propiedades pasivas de la membrana, que acta como una resistencia y como un
condensador.
ZONAS FUNCIONALES de la neurona

- Dendritas: son las prolongaciones por las que la neurona recibe e integra las seales
procedentes de otras neuronas.
- Soma: es el cuerpo de la neurona, donde se encuentra el ncleo y de donde parten las
prolongaciones (dendritas y axn).
- Axn: es la prolongacin larga procedente del soma a travs de la cual se transmite el
impulso nervioso a las neuronas adyacentes. La parte ms prxima al soma es el
cono axnico o zona de integracin, en la cual los cambios locales del potencial de
membrana se transforman en potenciales de accin que pueden transmitirse a lo
largo del axn. En este proceso, el potencial no pierde amplitud.
- Terminales sinpticas: por donde establece contacto con otra neurona. A esta
siguiente neurona se la clasifica como neurona de 2 orden y entre ambas se
establece la sinapsis.
Cambios en el potencial de membrana
Pueden ser producidos por estmulos funcionales (fisiolgicos) o experimentales que
provocan los cambios en el potencial de membrana debido a la apertura de los canales
inicos. Por ejemplo, los estmulos pueden ser:
Estmulos sensoriales como la luz o los sonidos que provocan un cambio de
potencial de membrana en la neurona llamado potencial del receptor.
A nivel de la sinapsis, causando cambios en el potencial de membrana de la
segunda neurona y dando lugar al llamado potencial post-sinptico.
Experimentalmente se pueden provocar los cambios de membrana con un pulso
elctrico en laboratorio. El pulso se denomina pulso cuadrado. Pueden posicionarse los
dos electrodos en sitios diferentes:
- Estimulacin intracelular: Cada electrodo se coloca a un lado de la membrana:
el nodo (+ivo) en el interior y el ctodo (-ivo) en el exterior de la membrana del
axn. Como las cargas positivas se van a acumular alrededor del electrodo
positivo (y lo mismo con las cargas negativas), se altera la distribucin de cargas
normal del axn. Por tanto se invierte la polaridad y la membrana se
despolariza, haciendo que el potencial de membrana sea menos negativo.

- Estimulacin extracelular: los dos electrodos se colocan en la superficie
externa de la membrana neuronal. Tienen lugar cambios locales en el potencial
de membrana: en el lugar de aplicacin del nodo se acumularn las cargas
positivas y, donde est el ctodo, habr ms cargas negativas. Por tanto, en el
lugar del ctodo tienen lugar una despolarizacin y en el del nodo una
hiperpolarizacin.
La despolarizacin que ha ocurrido en el lugar del ctodo no va a quedar
recluida, sino que tambin afecta a las zonas vecinas. Habr un movimiento de
cargas positivas hacia all para intentar recuperar la normalidad. Como resultado,
esta zona volver al reposo y la vecina habr cambiado de polaridad, por lo que
funcionan como un circuito.
El cambio en el potencial es directamente proporcional al estmulo recibido.
Estos cambios en el potencial de membrana pueden visualizarse poniendo 2
electrodos a una cierta distancia a lo largo del axn. Uno de los electrodos se encarga de
proporcionar el estmulo (administra la corriente) mientras que el otro es el de registro
(mide el cambio en el potencial de membrana.)

Se aplican pulsos que son cuadrados pero en el registro de la variacin del potencial
de membrana, estos pulsos cambian de forma. Al principio se produce un cambio
muy brusco, recin recibido el estmulo, pero luego crece ms lentamente hasta que
se estabiliza.
Si el potencial se hace ms negativo tras el estmulo hablamos de hiperpolarizacin
y si se hace ms positivo hablamos de despolarizacin.
Los potenciales electrotnicos son despolarizaciones locales de la membrana que
disminuyen en amplitud con el tiempo y la distancia, y que no se propagan. Esto se
debe a que la membrana neuronal se comporta como una resistencia y como un
condensador.
Constante de Longitud ()
Puede considerarse un circuito equivalente a la membrana neuronal. En principio,
consideraremos que la membrana acta solamente como una RESISTENCIA.

La intensidad (I) disminuye entre cada nudo a medida que nos alejamos del punto
de estimulacin. Segn el primer principio de Kirchhoff, en un circuito cerrado no se
pierde ninguna carga ( I
n
= 0) (no cambia la electricidad) por lo que:
I
BC
= I
CD
+ I
CF
El voltaje no es igual en cada pareja de nudos sino que disminuye
exponencialmente a medida que nos alejamos del punto de estimulacin. Esta
disminucin est indicada por la constante de longitud (), la cual depende de la
resistencia de la membrana. Esta constante nos indica la distancia a la que la
despolarizacin diminuye hasta un 37% de la despolarizacin inicial (V
0
).
Cada fibra nerviosa tiene su propia constante de longitud.
Rm= Resistencia de la membrana
Ra= Resistencia axoplsmica
Re= Resistencia del exterior
(Dificultad que ofrecen para que la
electricidad se mueva
longitudinalmente.)

El lquido extracelular est formado por un volumen muy grande y constante por
lo que no interviene en el valor de (la distancia a la que se propaga la despolarizacin
inicial.) De esta forma, est determinado por los valores de las resistencias de la
membrana y del axoplasma (Rm y Ra.)

Sabemos que Rm es inversamente proporcional al dimetro del axn: Rm

Y Ra

Por tanto:
As pues en un axn ancho la despolarizacin inicial se propagar a gran
distancia, por lo que este tipo de axon amortigua poco la seal. (Har falta que la
corriente recorra una mayor distancia para reducir al 37% la diferencia de potencial
inicial.)
Constante de tiempo ()
Si introducimos ahora un condensador en el circuito equivalente obtenemos el
siguiente circuito:
Las partes externas de la membrana son buenas
conductoras de electricidad.
El efecto condensador hace que la corriente no
pase de forma instantnea a travs de los segmentos sino
que va a tardar un tiempo en alcanzar el valor mximo
de despolarizacin de la membrana. Esto es la constante
de tiempo ().

Por tanto:

= V
o
x 0.37
= 37% V
o


Funciones de y
Permiten la SUMACIN ESPACIAL y TEMPORAL de los cambios locales del
potencial de membrana (los cuales son potenciales electrotnicos.)
- Para poder generar un potencial de accin, la despolarizacin inicial
de la neurona debe alcanzar un cierto valor que tal vez no consiga con
el primer impulso (pero si con la suma de los siguientes impulsos que
recibe.) Por tanto al llegar la segunda depolarizacin, la membrana no
est en reposo sino parcialmente depolarizada por lo que la suma de
ambos produce un potencial de accin.

RESUMEN:
Todos los cambios de potencial (potenciales electrotnicos) se
caracterizan por ser cambios locales del potencial de membrana de corta
duracin y decrecientes en amplitud con la distancia y el t iempo . Su
propagacin es electrotnica y permit e la sumacin espacial y temporal.
Todo esto sirve para hacer que la membrana alcance un valor de umbral del
potencial de membrana, y que produzca asi un potencial de accin.
1- Las placas del condensador se descargan
muy deprisa.
2- Las placas ya estn cargadas, por lo que la
electricidad fluye por las resistencias y es
CONSTANTE.
3- Se desconecta el pulso por lo que el
condensador se descarga.
Rm x Cm =
Vt= V (1 -
)
Si t= V = V (1 e
-1
)
Por tanto, V = V x 0.63
= 63% V
La constante de tiempo indica el tiempo que
tarda la membrana neuronal en alcanzar el
63% del potencial de membrana final.

Potencial de Accin
a) Concepto de potencial de accin
b) Conductancias inicas
c) Canales de Na
+
dependientes de voltaje
d) Canales de K
+
dependientes de voltaje
e) Periodo refractario
CONCEPTO DEL POTENCIAL DE ACCIN
El potencial de accin es la seal que utiliza la neurona para codificar y transmitir
la informacin a lo largo del sistema nervioso. Est causado por una seal elctrica o
estmulo que provoca un cambio brusco y pasajero en el potencial de membrana de la
neurona, durante el cual dicho potencial se invierte y se hace positivo. Dura unos breves
segundos y despus vuelve a su potencial de membrana inicial.
Esta variacin del potencial de membrana es caracterstica de las clulas excitables.
GENERACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN:
Funcionalmente: En neuronas y clulas excitables el potencial de membrana se
genera funcionalmente por la llegada de estmulos sensoriales (como luz o sonido) o a
travs de contactos sinpticos con otra membrana.
Experimentalmente: La estimulacin experimental de una neurona implica la
inyeccin de una serie de cargas positivas en la neurona mediante un electrodo de
estimulacin. Se aplica una intensidad grande para que el cambio del potencial de
membrana supere un cierto valor. Este cambio se detectar en el otro electrodo.
El potencial de accin se caracteriza por tener una amplitud y duracin pequeas
(que se miden respectivamente en mV y mseg.)
La variacin en el potencial de membrana causada por el potencial de accin es
independiente a las propiedades pasivas de la membrana.
POTENCIAL ELECTROTNICO

POTENCIAL ELECTROTNICO:
- Sujeto a propiedades pasivas de la membrana.
- Cambio local.
- No se propaga.
- Incrementa y disminuye exponencialmente.
- Despolarizacin/ hiperpolarizacin pequea.

No debe confundirse el potencial de accin con un potencial electrotnico.
El potencial electrotnico se trata de una despolarizacin o hiperpolarizacin
pequea (2-3mV) sujeta a las propiedades pasivas de la membrana (condensador y
resistencia: y .) Este potencial aumenta y disminuye exponencialmente y su amplitud
es proporcional a la intensidad del estmulo. Es un cambio local que no se propaga ya
que disminuye en la distancia y tiempo.
El potencial electrotnico se genera por movimientos inicos a travs de canales
pasivos (que se encuentran siempre abiertos.) Gracias a estos mismos canales, la
membrana se recupera rpidamente de la variacin en su potencial de membrana.

Un impulso de menor amplitud y duracin generar un potencial electrotnico.
Un impulso de mayor amplitud y duracin producir un potencial de membrana.
FASES DE UN POTENCIAL DE ACCIN
1) Latencia: la neurona recibe el estmulo que provoca la despolarizacin de la
membrana superando un umbral. Es el tiempo que tarda en generarse el
potencial, dependiendo de las caractersticas del estmulo.
2) Despolarizante o ascendente: el potencial de membrana se hace ms
positivo
3) Repolarizante: ha cambiado bruscamente la polaridad de la clula. El
potencial de membrana vuelve a su valor inicial
4) Hiperpolarizante: el valor del potencial de membrana es ms negativo que el
inicial debido a que an quedan canales de potasio abiertos. Este valor
nunca supera el del potencial de equilibrio del potasio.
5) Posthiperpolarizante: la membrana vuelve a la situacin inicial.


CAUSA
Gracias a los experimentos de Cole y Curtis en 1938 con el axn gigante del
calamar, se descubri que a la vez que aumenta el potencial de accin, aumenta tambin
la CONDUCTANCIA de iones. Por tanto podemos decir que el potencial de accin se
debe a cambios de la conductancia inica de la membrana.
Esto nos indica la diferencia que existe entre un potencial de accin y un potencial
electrotnico ya que en este ltimo no vara la conductancia, sino solamente la corriente
inica a travs de los canales pasivos.
Posteriormente con los experimentos de Hodgkin y Katz (1949) se encontr una
disminucin de la amplitud y la pendiente del potencial de accin si se cambiaba la
concentracin extracelular de sodio. Al disminuir la concentracin extracelular del ion
sodio, disminua la amplitud del potencial de accin.
Como conclusin se puede decir que el potencial de accin se debe a un incremento
grande y pasajero de la conductancia de la membrana al ion sodio.
La metodologa de los experimentos sobre el potencial de membrana se basa en dos
tcnicas:
Voltaje controlado o pinzado (1938, Cole): se fija un valor determinado de potencial
de membrana, evitando que la membrana vuelva a su estado de reposo. Como el
grado de apertura de los canales inicos que participan en el potencial de membrana
depende del voltaje, al fijar el potencial de membrana se fija tambin su
conductancia y se puede estudiar su funcionamiento.
Mediante la tcnica del voltaje controlado, se determinaron las bases inicas del
potencial de accin (Premio Nobel 1963.)
Esta tcnica permite conocer la conductancia de un canal especfico a un ion a
travs de la ley de Ohm ya que:

Pinzamiento de un parche de membrana: permite analizar la conductancia inica de
un solo canal variando los lquidos extra e intracelular. Mediante una micropipeta se
puede aislar un solo canal de la membrana.
BLOQUEO SELECTIVO DE CANALES INICOS
Mediante unos frmacos se pueden separar los flujos inicos hacia dentro y hacia
fuera.
Si se aade tetraetilamonio (TEA) al medio se bloquean los canales de potasio por
lo que solo queda el flujo de sodio hacia el interior de la clula a travs de los canales de
Na
+
dependientes de voltaje.
Si se aade tetrodotoxina (TTX) se bloquean los canales de sodio por lo que el
potasio sale de la clula.
Con estas tcnicas se estudi que el potencial de accin estaba formado por dos
corrientes inicas: una de salida (K
+
) y otra de entrada (Na
+
.) Estas corrientes estn
creadas por un cambio, no solo de concentracin, sino tambin de la conductancia de
dichos iones

El potencial de accin se genera porque cambian las conductancias de sodio y
potasio y no al revs.
La despolarizacin inicial activa los canales de sodio dependientes de voltaje por lo
que estos se abren. Cuando se abre un cierto nmero de canales de sodio, se supera el
umbral de activacin lo cual hace que se abran ms canales de sodio. As entrar sodio a
la neurona y la membrana se despolariza hasta 35 voltios, aproximndose al potencial
de equilibrio del sodio.
CINTICA
RPIDA

La conductancia para el ion sodio disminuye ya que los canales de sodio
dependientes de voltaje se inactivan enseguida por lo que el ion Na
+
abandona la
neurona. En su lugar, comienzan a activarse los canales de potasio, aumentando la
conductancia del ion. Por estas dos razones disminuye el potencial de accin y da
comienzo la fase descendente.
Segn la grfica, los canales de sodio se cierran antes de que finalice la
despolarizacin y los de potasio permanecen abiertos durante la repolarizacin. La
hiperpolarizacin se puede explicar por la permanencia de la conductancia de potasio
hasta que se cierran por completo todos los canales de potasio.
CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE
VOLTAJE
Se pueden encontrar en tres estados, dependiendo del potencial de membrana:

La activacin del canal sucede con rapidez: se abre la compuerta, permitiendo
que el sodio entre por el poro. El paso de inactivo a reposo es tan lento para evitar que el
canal se vuelva a abrir cuando se alcanza el potencial de membrana.
Durante la inactivacin, la compuerta de inactivacin bloquea el canal.
El canal de sodio tiene 2 compuertas:
Una de activacin: tiene un dominio sensible a voltaje. Bloquea el canal
cuando el potencial de membrana es de -60mV sin permitir la entrada de
sodio (por lo que la neurona se encuentra en reposo.) A -45mV se abre la
compuerta por lo que entra Na
+
y se produce una gran despolarizacin que
favorece la apertura de ms canales (retroalimentacin positiva.)
Otra de inactivacin: Esta compuerta bloquea el canal dependiendo del
voltaje, aunque no sucede a ningn voltaje fijo. En cierto punto durante la
despolarizacin puede haber algunos canales cerrados aunque la mayora se
abrirn.
Inactivo
Activo Reposo
CINTICA
RPIDA
CINTICA
LENTA
Estas dos compuertas se pueden bloquear
selectivamente:
La compuerta de activacin puede bloquearse
con tetrodotoxina y anestsicos locales (como
cocana). Esto bloquea el flujo de sodio hacia el
interior de la clula por lo que no se producir el
potencial de accin
La compuerta de inactivacin se bloquea con
pronasa (una mezcla de enzimas proteolticos) la
cual provoca una demora en la inactivacin del canal por lo que se mantiene abierto
durante ms tiempo.
CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE
VOLTAJE
Tienen dos estados diferentes:
Reposo: Cuando la compuerta ocluye el canal.
Activo: Con la despolarizacin la compuerta se separa del canal. Los canales se
abren lentamente y comienza la salida de potasio al exterior celular.
Su cintica es muy lenta, por lo que tardan mucho en pasar de un estado a otro.
Tienen una sola compuerta, con un dominio sensible a voltaje. Pueden bloquearse
selectivamente mediante tetraetilamonio.

CARACTERSTICAS DEL POTENCIAL DE ACCIN
Umbral de activacin: Es el voltaje al que se abre una masa crtica de canales de Na
+

dependientes de voltaje. A este voltaje la probabilidad de apertura de estos canales es
mxima por lo que ocurre la despolarizacin.
Fase de latencia. Antes de que ocurra la despolarizacin de la membrana, es el tiempo
que necesita la membrana para que se abran los de canales de sodio.
Autosostenido/ regenerativo: Una vez superado el umbral (cuando se ha abierto la masa
crtica de canales de sodio), los canales se abren automticamente. Adems se potencia el
efecto por lo que cada vez se van abriendo ms canales hasta que comienza la
repolarizacin. Por esta razn el potencial de accin es un fenmeno TODO O NADA, ya
que se producir siempre que se llegue al umbral de activacin y si no, no se producir.
(Esto lo hace distinto del potencial electrotnico.)
Perodo refractario
PERODO REFRACTARIO
Es el tiempo durante el cual la neurona no puede generar otro potencial de accin ya
que ha disminuido su excitabilidad.
Existen diferentes situaciones posibles:
1. Si aplicamos dos estmulos separados por un tiempo, se podrn generar dos
potenciales de accin con iguales caractersticas.
2. Si aplicamos dos estmulos separados por un tiempo ms corto el primero
producir un potencial de accin y el segundo un potencial electrotnico.
3. Si aplicamos dos estmulos mucho ms juntos, de los cuales el segundo es
mayor que el primero, ambos generarn un potencial de accin.
4. Si aplicamos dos estmulos an ms juntos el uno del otro, se producir un solo
potencial de accin.
Hay dos tipos de periodos refractarios:
Absoluto: Tiempo durante el cual no se puede generarse ningn potencial de
accin. Es imposible poder excitar la neurona ya que los canales de sodio
dependientes de voltaje estn inactivos.
Relativo: S que se puede generar un segundo potencial de accin. Una
despolarizacin muy potente podra generar otro potencial de accin ya que
algunos de los canales de sodio dependientes de voltaje siguen activos.
CONSECUENCIAS del perodo refractario:
Permite normalizar la excitabilidad de la neurona.
Impide que se sumen potenciales de accin (por lo que todos los potenciales de
accin de una neurona tendrn el mismo valor.)
Hace que el potencial de accin se propague por el axn en una sola direccin.


Propagacin del potencial de accin
El potencial de accin tiene que ser propagado a lo largo de la neurona para que, una
vez llegada la sinapsis, la informacin se transmita a la siguiente neurona. El
movimiento a travs del sistema nervioso ocurre, por tanto, a lo largo del axn.
1. Rebase y cronaxia.
2. Codificacin de la intensidad del estmulo
3. Propagacin del potencial de accin
4. Circuitos locales de corriente
5. Velocidad de propagacin del potencial de accin
6. Tipos de fibras nerviosas
7. Potencial de accin compuesto.
REOBASE & CRONAXIA

Son los parmetros utilizados en clnica para referirse a la amplitud y duracin del
estmulo umbral. Se pueden utilizar en pruebas de diagnstico para detectar alteraciones
neurolgicas.
Para activar experimentalmente una neurona se le aplica un pulso elctrico con una
determinada amplitud y duracin. Si supera el umbral, generar un potencial de accin.
Ser importante conocer los valores de amplitud y duracin del estmulo umbral, lo cual
se consigue mediante una curva amplitud-duracin del estmulo umbral.
Para obtener la hiprbola se aplica un pulso cuadrado de electricidad y se va
modificando la amplitud (milivoltios) o la duracin (milisegundos). Cuando la
combinacin entre ambos genera un potencial de accin, los valores se llevan a la curva
y se obtiene una hiprbola. Esta indica que si se aplica un pulso de corta duracin
aunque su amplitud sea muy grande ese pulso no va a generar un potencial de accin; no
ser efectivo. Por otro lado, un pulso con una pequea amplitud pero mucha duracin
tampoco ser efectivo. Habr que encontrar una combinacin entre ambos que genere
un potencial de accin por lo que buscaremos los valores mnimos.
Del anlisis de la curva se obtiene el concepto de REOBASE: es la amplitud mnima
del pulso que genera un potencial de accin (incluso aunque la duracin sea grande.) Es
la asntota al eje de las X.
CRONAXIA: Se refiere al tiempo. Es la mnima duracin de un pulso elctrico para
que genere un potencial de accin. Se calcula a partir del valor de Reobase,
multiplicndolo por dos.
En un paciente que sufra una patologa nerviosa, la hiprbola se desplazar a la derecha.
Como resultado, el valor de reobase se mantendr igual pero la cronaxia tendr un valor
ms grande debido a que es menos excitable (y por tanto har falta un impulso elctrico
mayor.)

Cuando un pulso elctrico de determinadas caractersticas supera el umbral de
activacin se genera un potencial de accin. Este potencial se tiene que propagar (para
que la informacin no se quede solo en un punto.) A medida que avanza, el potencial de
accin desaparece. En otras palabras, al aparecer un potencial de accin nuevo, el
anterior desaparece.
Todos los potenciales de accin producidos durante la propagacin son completamente
iguales: tienen siempre la misma amplitud y duracin. Esto es posible gracias a que los
canales inicos dependientes de voltaje permanecen abiertos siempre el mismo tiempo y
porque viene dado por los potenciales de equilibrio del sodio y potasio. Adems, la
ATPasa dependiente de Na
+
y K
+
normaliza la situacin.
La duracin de los potenciales de accin oscila entre 0,5-2mseg. PROPAGACIN
SIN DECREMENTO EN LA AMPLITUD NI DURACIN
CODIFICACIN DE LA INTENSIDAD DEL
ESTMULO
La neurona codifica la intensidad del estmulo elctrico cambiando la frecuencia de
potenciales de accin generados en cada caso.
1) ESTMULO SUBUMBRAL genera despolarizacin que se mantiene durante el
tiempo que se mantenga el estmulo (potencial electrotnico). No genera p.a.
2) Se ampla la amplitud hasta alcanzar el estmulo umbral. Genera 5 potenciales
de accin. ESTMULO UMBRAL.
3) Si aumentamos ms la amplitud del estmulo generamos ms potenciales de
accin (11/12) ESTMULO SUPRAUMBRAL.
La intensidad esta codificada por el nmero o frecuencia de potenciales de accin.
Hay un lmite en la frecuencia de p.a en una neurona debido al periodo refractario.
CARACTERSTICAS GENERALES DEL
POTENCIAL DE ACCIN
Cono axnico: Es el comienzo del axn, la zona integradora. Esta es la zona de
la neurona donde se generan los potenciales de accin, ya que hay una mayor
densidad de canales de sodio dependientes de voltaje que en el resto de la
neurona. Estos canales son muy sensibles, por lo que es necesario un menor
estmulo.
Direccin de propagacin. Direccin ortodrmica: hacia la sinapsis.
1

Fenmeno todo o nada: todos los p.a. tienen la misma amplitud.
Perodo refractario.
Se autoregenera.

PUNTO A: aplicamos estmulo elctrico que provoca
despolarizacin. Aumenta el flujo de sodio hacia el interior de la
neurona. El flujo de sodio se propaga de forma pasiva hacia el
punto B.
PUNTO B: ha avanzado la despolarizacin. Activa los canales de
sodio dependientes de voltaje y genera otro potencial de accin.
As sucede hasta que el potencial de accin llega a la sinapsis.

Existe un flujo pasivo de electricidad en direccin a la sinapsis. La despolarizacin
avanza por la neurona, activando a su paso los canales de sodio dependientes de voltaje
y generando otros potenciales de accin. El proceso se repite a lo largo del axn por lo
que el potencial de accin avanza.
Los canales de sodio dependientes de voltaje se inactivan y simultneamente se activan
los de potasio, lo cual produce la repolarizacin.
Esto produce un periodo durante el cual la neurona no es excitable: perodo
refractario. Corresponde a la parte del axn que el potencial deja tras de s al avanzar.

1
Cuando se aplica un estmulo elctrico de manera experimental, este se propaga tanto en
direccin ortodrmica como antidrmica. Se puede propagar en ambas direcciones porque no
hay periodo refractario.
La ATPasa Na
+
/K
+
mantiene los gradientes inicos.
Propagacin del potencial de accin
En la propagacin hay dos flujos de iones:
- Activos: a travs de canales.
- Pasivos: el sodio se va moviendo a lo largo de la neurona. Tiene un papel
importante en la propagacin del potencial de accin ya que va creando flujo
locales de corriente.
Circuitos locales de corriente
La repolarizacin aumenta la conductancia de sodio por lo que
el ion entra en la clula de forma pasiva. Como resultado se
van creando circuitos locales de corriente que se mueven por
la membrana y la van despolarizando localmente.
Se mueve por la diferencia de potencial que existe entre las zonas activas y las inactivas
de la membrana neuronal.
Esa despolarizacin no llegar hasta la sinapsis desde el cono axnico, sino que
depender de la constante de longitud. Los flujos de sodio se desplazan a lo largo de la
neurona dependiendo de la constante de longitud de la fibra que determina la velocidad
a la que se propaga el potencial de accin.
VELOCIDAD DE PROPAGACIN DEL
POTENCIAL DE ACCIN
Las constantes de velocidad y tiempo afectan la velocidad de conduccin del potencial
de accin. En las fibras con una constante de longitud alta, la velocidad de propagacin
ser grande. Tambin depende del tipo de informacin que se propague (ej: los axones
del sistema visual tienen una velocidad de propagacin alta.)
Mayor velocidad de propagacin cuando:
Constante de longitud () es grande: El circuito local de flujo de sodio se
desplaza a gran distancia.
Constante de tiempo () es pequea: La membrana se despolariza enseguida.
La velocidad de propagacin es muy variada y depende de:
a) Tamao del axn

Donde:

La resistencia de membrana es proporcional al permetro. La resistencia axoplsmica es
proporcional al rea de la seccin transversa.
Cuanto mayor sea el dimetro de la fibra mayor ser la velocidad de propagacin del
potencial de accin.
Por eso aquellos axones con informacin muy importante tienen un dimetro muy
ancho y, por ejemplo, el axn gigante del calamar tiene una velocidad de propagacin
de 30-35m/seg.
b) Aislamiento de la membrana axnica con mielina
Un axn grande ocupa mucho espacio por lo que los vertebrados lo solucionan usando
la mielina.
Ej.: nervio ptico: lleva mucha informacin y tiene un dimetro de 3mm. Si no tuviese
mielina tendra 300 mm.
La mielina es un aislante elctrico que impide el paso de la electricidad, incrementando
as la velocidad de propagacin del impulso nervioso. Est formada por las clulas de
Schwann las cuales fabrican la mielina y la depositan en capas de fosfolpidos que
envuelven el axn.
Las clulas de mielina no ocupan todo el axn sino que dejan zonas libes, los NODOS
DE RANVIER. En stos se produce el potencial de accin. La distancia entre ellos se
conoce como INTERNODO.
Formacin del potencial de accin con la mielina.
La despolarizacin atraviesa el axn ya que, al no poder pasar por la mielina, no habr
escape de electricidad. El potencial se desplazar al siguiente nodo, donde hay una gran
cantidad de canales de sodio dependientes de voltaje (unas 100 veces ms que un axn
sin mielina). Por ello presenta un umbral bajo de despolarizacin.
Uso de la mielina
La mielina sirve para disminuir la capacitancia de la membrana al funcionar
como un aislante. De esta forma, la membrana no almacenar cargas.
Aumenta la resistencia de la membrana impidiendo que pase flujo elctrico.
Disminuye la resistencia axoplsmica por lo que la electricidad pasar con
ms facilidad.
Gracias a esto, la presencia de mielina har que aumente la velocidad de propagacin
del impulso nervioso.
La conduccin del potencial de accin en los axones con mielina se denomina
CONDUCCIN SALTATORIA. Adems de ser ms rpido, gasta menos ATP ya que
solo hace falta energa en los nodos (el impulso va saltando de un NODO a otro.) Sin
mielina, los potenciales de accin se producen ms juntos por lo que se gasta ms ATP.

TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS
Tipo Mielina Dimetro
m
Duracin
del
potencial
de accin
mseg
VELOCIDAD
m/s
Funcin
A Si 12-20

0.4-0.5
70-120 Implicadas en
propiocepcin
2

Si 5-12 30-70 Tacto. Presin.
Si 3-6 15-30
Si 1-5 12-30 Frio. Tacto.
B Si <3 1.2 3-15
C No 0.3-1.3 2 Son las ms
lentas: 0,5-2
Informacin
dolorosa.

ALTERACIONES DE LA MIELINA
Algunas patologas, como la esclerosis mltiple, producen destruccin o alteraciones de
la biosntesis de mielina. Como resultado, disminuye la velocidad de propagacin del
potencial de accin.
POTENCIAL DE ACCIN COMPUESTO
Se refiere al tipo de potencial de accin que se da en nervios.
Normalmente los axones no estn solos sino que se unen formando nervios. Cada uno
de estos axones tendr un dimetro distinto. El potencial de accin que se registra en
este nervio es el potencial de accin compuesto. Esta fibra se estimula en dos puntos y
se visualiza el potencial de accin.
No es un fenmeno todo o nada ya que cada fibra nerviosa tiene sus propias
caractersticas por lo que se despolarizarn a diferentes velocidades. Por ejemplo, los
axones de mayor dimetro tienen un umbral de activacin ms bajo por lo que se
despolarizan antes y tendrn tambin una mayor velocidad de propagacin.
Adems, la amplitud incrementa al aplicar el estmulo umbral.

2
La propiocepcin es la sensibilidad que mantiene la posicin esttica del cuerpo.
Sinapsis elctrica
La sinapsis es una zona especializada de contacto entre dos neuronas que permite el
paso de informacin, actuando como la base del funcionamiento del sistema nervioso.
a) Doctrina de la neurona
b) Concepto de sinapsis
c) Tipos de sinapsis neuronal
d) Sinapsis elctrica
e) Esquema general de la transmisin qumica
f) Mecanismos presinapticos

DOCTRINA DE LA NEURONA
A comienzos del siglo XIX se aceptaba que la clula era la unidad bsica del
funcionamiento de todo ser vivo. Sin embargo, era difcil demostrar la unidad del
sistema nervioso y se pensaba que este estaba organizado en una disposicin de malla,
segn la teora reticular.
Fue SANTIAGO RAMN Y CAJAL quien realiz distintos estudios del sistema
nervioso y postul la doctrina de la neurona, segn la cual el sistema nervioso no es una
nica unidad, sino que est formado por numerosos clulas nerviosas que se
comunicaban, pero eran unidades separadas. Por tanto, esta teora neuronal dictaba que
no haba una continuidad entre neuronas sino una contigidad. Por su trabajo, Ramn y
Cajal obtuvo el novel en 1906.
En el siglo XX, CHARLES SCOTT SHERRINGTON introdujo el concepto de
sinapsis, la zona de contacto en la que una neurona se comunica con la vecina.
As se lleg a la conclusin de que el sistema nervioso central est formado por 2
tipos de clulas distintos:
Neuronas: especializadas en transmitir seales elctricas a grandes distancias.
Clulas gliales: clulas no excitables que ayudan al buen funcionamiento de la
neurona.

CONCEPTO DE SINAPSIS
La sinapsis se establece entre una zona especializada de una neurona y otra de la
siguiente neurona. La informacin viaja siempre desde el elemento presinptico al
postsinptico.
El elemento presinptico que se encuentra antes de llegar a la sinapsis es siempre una
neurona. Es el que emite la seal.
El elemento postsinptico que se encuentra una vez pasada la sinapsis y que recibe la
seal puede ser de diferentes tipos:
o Una neurona, formando una sinapsis neurona-neurona. Se encargan de la
sensibilidad y percepcin.
o Una clula muscular: formando una sinapsis en el sistema motor.
o Una clula secretora: se encuentran en el sistema endocrino.

SINAPSIS NEURONAL
Las sinapsis de neurona-neurona pueden ser de dos tipos, dependiendo de su funcin:
Sinapsis elctrica: la informacin se transfiere por medio de una corriente inica/
elctrica. El elemento presinptico genera ese flujo elctrico y lo transmite a la
neurona postsinptica. Ambas neuronas estn separadas por un espacio muy
pequeo (de entre 3-4m). Es el tipo de sinapsis ms comn en organismos
inferiores aunque en el hombre apenas se da.

Sinapsis qumica: la informacin se transfiere mediante la liberacin de un
compuesto qumico o transmisores al espacio sinptico, que son expulsados cuando
se recibe un impulso. Este neurotransmisor es identificado por una protena
receptora de la neurona postsinptica, produciendo cambios bioqumicos y
elctricos en la neurona postsinptica. El espacio entre las neuronas es mayor que
en las sinapsis elctricas.

SINAPSIS ELCTRICA
Este tipo de sinapsis es poco flexible, ya que todas son prcticamente iguales. La
transferencia de electricidad tiene lugar en una zona especializada de las dos
membranas, son las zonas de unin en hendidura.
En esta zona de las membranas habr protenas que dejan entre s pequeos poros
por donde pasar la seal elctrica.
Un inconveniente de este tipo de sinapsis es que, al pasar de una neurona a otra, se
pierde algo de corriente elctrica y la amplitud del impulso disminuye ligeramente.
Adems en algunas patologas existe un espacio demasiado grande entre las neuronas
por lo que no puede transmitirse la corriente elctrica.
Su principal ventaja es su rapidez de transmisin.
Ejemplo: el caracol marino: Cuando detecta un peligro, el caracol activa la glndula de la
tinta, que libera una nube de tinta morada que lo oculta. Para ser efectiva, la respuesta deber ser
muy rpida (como una respuesta reflejo.)
Es una sinapsis elctrica muy estudiada:
En la cola se encuentra la neurona sensitiva, que se activa cuando detecta un peligro y
establece sinapsis con tres neuronas motoras que activan la glndula de la tinta.
Al estimular la neurona sensitiva se produce una descarga sincronizada que lleva a la
liberacin de la tinta.

CARACTERSTICAS:
Bidireccional: La transferencia de informacin puede ser bidireccional
dependiendo en qu neurona se origine el potencial de accin, ya que no
est fijo cual es la neurona presinptica y cual la postsinptica.
1

Pasivo: el flujo elctrico se transmite de forma pasiva a la neurona
postsinptica.
Descarga sincronizada
Instantnea: No hay retraso sinptico ya que la corriente fluye directamente
de una clula a otra. Se genera un potencial de accin en la neurona
presinptica y ,0.1 milisegundos despus, se genera otro en la neurona
postsinptica. Por tanto, existe un acoplamiento elctrico entre las
neuronas. Esto se debe a que los canales inicos son una va que ofrece poca
dificultad al paso de la electricidad, es decir, presenta una gran
conductancia inica.
Es posible modificar la conductancia de los canales por el hecho de que estos
tienen dos conformaciones distintas:
* Una cerrada que no permite el paso de la corriente elctrica.
* Otra abierta que permite el flujo de electricidad. Los canales se abren
cuando la membrana se despolariza debido a la llegada del potencial de
accin. Para abrirse, un canal deber girar sobre s mismo en el sentido de
El grado de apertura de un canal tambin es modificable por la concentracin de iones
calcio y el pH del ambiente. Un canal se cerrar cuando incremente la concentracin de
iones calcio y disminuya el pH (ambiente ms cido.) Por tanto, cuando una clula se
lesione se cerrarn los canales.

En el hombre funciona en neuronas que necesitan una cierta sincronizacin como
durante el desarrollo de las neuronas en el periodo embrionario y en algunas clulas no
nerviosas como las clulas de gla, el musculo liso o el msculo cardaco.

1
La sinapsis qumica, sin embargo, es unidireccional.
SINAPSIS QUMICA
En este tipo de sinapsis no hay transferencia de electricidad por lo que el espacio
entre las neuronas es algo mayor que en las sinapsis elctricas. La informacin pasa del
elemento presinptico al postsinptico a travs de una molcula qumica (transmisor.)
Son sinapsis muy flexibles ya que hay gran variabilidad entre ellas.
Producen cambios ms lentos (puede tardar 1 min en hacer efecto) pero que tienen
una duracin a largo plazo.
FASES GENERALES DE LA SINAPSIS QUMICA:

NEUROTRANSMISOR
CARACTERSTICAS DEL NEUROTRANSMISOR
Una sustancia qumica debe cumplir 4 criterios para ser considerada un
neurotransmisor:
Sntesis: tiene que ser sintetizado y almacenado por la neurona
presinptica. Sin embargo, el hecho de que se sintetice en la neurona
presinptica no garantiza que sea un neurotransmisor. El almacenamiento
deber ser en vesculas sinpticas para que no salga de la neurona por
difusin, sino por exocitosis. Este proceso s puede regularse.
Sntesis del
neurotransmisor
Almacenamiento
del
neurotransmisor
Liberacin del
neurotransmisor
Produce efectos
postsinpticos
Inactivacin del
neurotransmisor

Mecanismos
presinpticos
Cuando llega un potencial de accin a la neurona tiene que ser liberado al
espacio sinptico, ya que existen sustancias sintetizadas en el elemento
presinptico que se liberan a la sangre (como ciertas hormonas o el ion
calcio.)
La neurona postsinptica tiene que tener unos receptores especficos que
identifiquen el neurotransmisor. Hay hormonas que cumplen todos los
requisitos anteriores pero que no activan receptores en el elemento
postsinptico sino otros mucho ms lejanos.
Tiene que haber compuestos exgenos que imiten los efectos de este
neurotransmisor. Son los agonistas.
Tiene que haber unos compuestos llamados antagonistas que modifiquen la
accin del neurotransmisor.
Dispone de un mecanismo especfico para que finalice su accin. Es decir,
existe un sistema que elimina el neurotransmisor para que la respuesta no se
prolongue durante demasiado tiempo.
Estos criterios los cumplen todos los neurotransmisores estudiados excepto el oxido
ntrico (un gas) que no cumple alguno de estos criterios.

CATEGORIAS DE NEUROTRANSMISORES
2

- De molcula pequea: Acetilcolina, aminas bigenas, aa y purinas.
- Neuropptidos.

BIOSNTESIS GENERAL DE NEUROTRANSMISORES
De molcula pequea
Se sintetizan en la terminacin nerviosa. Sin embargo, antes de que ocurra la
sntesis, tienen lugar un proceso muy importante en el ncleo, durante el cual se
sintetizan los enzimas necesarios para la biosntesis de los transmisores. Estos enzimas
viajan una distancia de entre 0,5-5 mm al da por el axn mediante un proceso llamado
transporte axnico lento. De esta forma, los enzimas llegan hasta la terminacin
presinptica.
Adems, los precursores del neurotransmisor son captados en la terminal
presinptica por receptores especficos. Estos precursores se empaquetan en vesculas y
ah tiene lugar la sntesis del neurotransmisor.
El neurotransmisor se mantendr en estas vesculas hasta su posterior liberacin en
el espacio sinptico.

2
Se tratarn con ms detalle en el siguiente tema: La Sinapsis Qumica.
Neuropptidos
La sntesis de neuropptidos ocurre en el cuerpo celular de la neurona, donde se
sintetizan precursores de gran peso molecular y enzimas que hidrolizan a estos
precursores para convertirlos en pptidos activos. Este proceso ocurre, por tanto, lejos
de la terminal presinptica.
Los neuropptidos se empaquetan despus en grnulos de secrecin y llegan a la
terminal presinptica mediante transporte axnico veloz (400mm al da), siguiendo
los microtbulos y con la ayuda de la protena cinesina. La cinesina requiere ATP para
su funcionamiento, por lo que habr un gasto de energa.

ALMACENAMIENTO
El neurotransmisor debe almacenarse en vesculas apropiadas hasta que llegue un
potencial de accin a la neurona. El neurotransmisor debe estar protegido de la accin
hidroltica de los enzimas del citoplasma y, adems, su liberacin deber ser eficaz.
Transmisores de molcula pequea: se incorporan a la vescula sinptica en contra
del gradiente de concentracin, ayudados por una bomba de protones.
Neuropptidos: se almacenan en grnulos de secrecin.

LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR
El neurotransmisor estar almacenado en las vesculas, esperando a que llegue el
potencial de accin y lo libere para ser transmitido a la neurona postsinptica.
Al llegar este potencial de accin la membrana se despolariza, activando los canales
de calcio dependientes de voltaje que se encuentran en la membrana de la terminal
presinptica. As pues, el proceso de liberacin depende de calcio. Al abrirse estos
canales de calcio, se facilita la entrada de calcio en el espacio extracelular hacia el
lquido intracelular, aumentando as la concentracin de calcio en el interior de la
neurona.
Este proceso se lleva a cabo en la zona activa de la neurona, una zona prxima a la
terminal presinptica donde la concentracin de calcio es especialmente elevada
(aproximadamente de 100molar.)
La entrada de calcio provoca la fusin de la membrana de las vesculas con la
membrana presinptica, liberando as su contenido (el neurotransmisor) al espacio
sinptico. El neurotransmisor se libera en forma de cuantos.
La vescula de neurotransmisor se reciclar para su posterior utilizacin.
FUSIN DE LA MEMBRANA DE LA VESCULA CON LA PRESINPTICA
Es un proceso bastante complicado, descrito por la teora Kiss and run.
Las vesculas con neurotransmisor se encuentran ancladas al citoesqueleto mediante
la protena sinapsina. Al llegar el potencial de accin a la neurona, la membrana se
despolariza y se activan los canales de calcio, iniciando el proceso del movimiento de
las vesculas.
El aumento de calcio en la zona activa de la neurona presinptica provoca la
fosforilacin de la sinapsina mediante la accin de una protena quinasa. Por tanto, las
vesculas ya no se encuentran ancladas al citoesqueleto sino sueltas en el citoesqueleto y
se dirigen hacia la zona de la membrana presinptica, donde tendrn lugar las siguientes
fases:
- Acoplamiento.
- Preparacin.
- Fusin de la membrana.
PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN LA LIBERACIN DEL
NEUROTRANSMISOR
Sintaxina y SNAP-25: Protenas que se encuentran ancladas a la membrana
de la neurona presinptica.
Sinaptobrevina y sinaptotagmina: se encuentran en la vescula
La vescula se aproxima a la membrana y se forma el complejo SNARE, en el que
participan las protenas sintaxina, sinaptobrevina y SNAP-25.
Este complejo SNARE aproximar ms las membranas que se estn preparando
para la exocitosis.
La sinaptotagmina se une al calcio (que se encuentra en concentraciones muy
altas en el interior de la neurona debido a que ha entrado por los canales que se han
abierto con el potencial de accin) y tira ms de la vescula hacia la membrana
presinptica, catalizando la fusin de las membranas. Se abre un poro de fusin y se
libera al exterior el contenido de neurotransmisor.
Se trata, por tanto, de un proceso de exocitosis dependiente de iones calcio.
RECICLADO DE VESCULAS SINPTICAS
Una vez liberado el transmisor al espacio sinptico, tiene lugar la endocitosis/
reciclaje de de las vesculas sinpticas. Se forman nuevas vesculas con cubierta de
clatrina que pueden volver a ser usadas en el siguiente proceso de exocitosis.

La exocitosis puede estar alterada en algunas enfermedades, dando lugar a graves
trastornos neurolgicos que se manifiestan especialmente en las uniones
neuromusculares. Se trata, por tanto, de enfermedades debilitantes aunque no muy
frecuentes. Por ejemplo:
- Sndrome de la miastenia congnita: produce un deterioro en el
proceso de endocitosis.
- SMEL: prdida de los canales presinpticos de calcio dependientes de
voltaje.
Hay algunas toxinas que tambin alteran el proceso de liberacin de
neurotransmisores, afectando a las protenas implicadas en la fusin de dos membranas.
Por ejemplo: la toxina del ttanos o la toxina botulnica.

Sinapsis qumica
CLASIFICACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES
De molcula pequea (clsicos):
Acetilcolina.
Aminas bigenas: dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina y
serotonina.
Aminocidos: glutamato, GABA y glicina.
Purinas: adenosina.
Neuropptidos: Son muy abundantes. Existen 5 grandes grupos aunque nosotros solo
estudiaremos el de los opioides endgenos.
Gases: xido ntrico.

MECANISMOS POSTSINPTICOS
El neurotransmisor se une a receptores especficos sensibles a ligando de la
neurona postsinptica. Son canales inicos poco especficos que tienen una zona a la
que se fija el neurotransmisor para permitir el paso de iones. Cuando se abre el canal,
cambia la conductancia inica de la membrana postsinptica, por lo que tambin habr
un cambio en el potencial de membrana de esta neurona. Este cambio es el potencial
postsinptico excitador (PPSE), una despolarizacin local. Este PPSE tienen las mismas
caractersticas que un potencial electrotnico por lo que tambin se debe a las
propiedades pasivas de la membrana.
En la membrana postsinptica tambin se pueden producir potenciales
postsinpticos inhibidores (PPSI) que dificultan la generacin del potencial de accin al
disminuir la conductancia inica.
Los potenciales post-sinpticos median la transferencia de informacin a nivel de
la sinapsis. Sin embargo, esta transferencia no es inmediata sino que aparece un
pequeo retardo sinptico: el tiempo que tarda en trasmitirse la informacin de una
neurona a la siguiente.
La especificidad de la respuesta que se produce en la membrana postsinptica no
depende del neurotransmisor en s sino del receptor especfico que identifica al
neurotransmisor. Por tanto, un mismo neurotransmisor puede tener diferentes receptores
que produzcan respuestas distintas.
Los potenciales postsinpticos pueden generar o no un potencial de accin. En el
caso de que el PPSE supere el potencial umbral, tendr lugar un potencial de accin por
lo que ocurrir la transmisin de informacin de neurona a neurona.
PASOS:

RECEPTORES POSTSINPTICOS
Pueden dividirse en dos familias con distintos mecanismos de accin:
Receptor ionotrpico

Estos receptores estn formados por una protena transmembrana con dos
dominios, uno extracelular (con una zona de identificacin del neurotransmisor) y otro
citoplasmtico. El neurotransmisor se une y modifica la conformacin de la protena,
abriendo as el canal y dejando pasar a los iones. La transmisin es inmediata y el
propio canal regula su conductancia.
Su funcionamiento es bastante sencillo: al fijarse el neurotransmisor al canal, este
se abre permitiendo la entrada de iones y cambiando la conductancia del canal a los
iones. Como resultado, cambia el potencial de membrana y se genera un PPSE que
puede llegar a transformarse en potencial de accin si supera el umbral.
Son canales poco selectivos y, normalmente, sensibles a los iones sodio. Producen
un efecto inmediato pero breve. Intervienen, por ejemplo, en la percepcin del sonido.
Liberacin del
neurotransmisor
Recepcin por
receptores especficos
de la neurona de
postsinptica
Cambia el grado de
apertura de los canales
inicos
Se produce un cambio
en la conductancia
inica del canal
Cambia el potencial de
membrana
Generacin de PPSE o
PPSI
Si los PPSE superan el
umbral, se produce un
POTENCIAL de ACCIN.
Receptor metabotrpico
Depende de la activacin de uno o varios pasos metablicos previos ya que el canal
no se abre directamente al unirse el neurotransmisor. El receptor metabotrpico no es un
canal, sino una protena con zona especfica que identifica a los neurotransmisores.
Estn unidos a unas protenas G que:
Activan otro canal (esto lo hacen unas subunidades de la protena G.)
Inician una va de sealizacin mediante la activacin de protenas efectoras
localizadas en la membrana celular que producen segundos mensajeros, los
cuales modificarn la conductancia del canal inico.
El efecto es lento y las respuestas son ms complicadas, afectando a ms dianas
efectoras. El paso de iones cambiar el potencial de membrana de la neurona.

PROTENAS G
Cumplen una funcin fundamental como elementos de transduccin molecular
porque son las que acoplan el neurotransmisor con el canal, modificando el potencial de
membrana.
ESTRUCTURA: Estn formadas por tres subunidades: , , .
: En su forma inactiva, se encuentra unida a una molcula de GDP. Se activa
cuando se une el neurotransmisor, haciendo que se libere el GDP y se fije un GTP
procedente del citosol. Al activarse, la subunidad se separa del resto de subunidades.
La protena G se parte en dos:
- Subunidad (G
) con GTP estimula a una protena efectora.

- Subunidad con y (G
)
se une a otra protena efectora.
La subunidad G

libera un grupo fosfato por lo que vuelve a estar unida a GDP, que
se volver a unir a las otras dos subunidades y dar comienzo a la repeticin del ciclo.
Hay diferentes tipos de protenas G:
G
s
: estimuladora
G
I
: inhibidora
G
olf
: del sistema olfatorio


SEGUNDOS MENSAJEROS
Calcio
En situacin de reposo la neurona tiene una concentracin muy baja de iones calcio
mientras que en el lquido extracelular la concentracin es mucho ms elevada. Por ello
el calcio puede pasar a favor de un gradiente de concentracin a travs de canales
inicos.
La neurona tambin almacena calcio, por ejemplo en el retculo endoplasmtico, un
orgnulo movilizado por la neurona cuando haya necesidad de calcio. El ion pasar al
citoplasma a travs de dos canales sensibles a ligando:
Receptor de IP
3

Receptor de Rianodina (se trata de un agonista.)
Este aumento de calcio es pasajero ya que la clula no puede estar siempre en un
estado activado. La concentracin de calcio en el interior de la neurona puede volver a
disminuirse mediante dos canales distintos que se localizan en la membrana plasmtica:
Bomba de calcio (utiliza ATP.)
Intercambiador de Na
+
/ Ca
2+

Adems, el calcio tambin puede almacenarse en algunos lugares citoplasmticos (como
el RE) a travs de una bomba de calcio localizada en la membrana del RE.
Existen protenas efectoras del citoplasma que fijan el in calcio: calmodulina, protein
quinasa 3, calbindina y calpaina.

Neurotransmisor
Reconocido por el receptor
metabotrpico (protena G.)
Actan los segundos mensajeros
(AMPc, GMPc, Ca
2+
, IP
3
, DAG...)
regulando...

Modifica
conductancia de iones
Modifican apertura
de canales inicos.
Eliminan grupos
fosfato
Protenfosfatasas
Agregan grupos
fosfato a las protenas
Protencinasas
PROCESO
AMPc
Junto con ATP, la protena G se encarga de activar el adenilil ciclasa que se
encuentra en la membrana plasmtica, liberando AMPc. Resultado:
- Activacin de canales inicos con puerta de nucletidos cclicos
(sensibles a AMPc.)
- PKA fosforila la protena diana.
La fosfodiesterasa de AMPc se encarga de formar AMP de nuevo a partir del
AMPc.

GMPc
Al unirse el neurotransmisor a un receptor especfico, la protena G activa la
guanilil ciclasa, que forma GMPc. Este GMPc puede actuar:
- Activando canales inicos.
- Activando PKG.
La fosfodiesterasa de cGMP forma GMP.
Diacilglicerol & Trifosfato de inositol
Algunos lpidos de membrana pueden actuar como segundos mensajeros celulares.
Por ejemplo: fosfatifilinositol bifosfato (PIP
2
). Este compuesto, por accin de una
fosfolipasa C se escinde en sus dos componentes:
Diacilglicerol: Permanece en la membrana plasmtica y acta sobre la
proteinquinasa c (ya que esta protena es la protena diana del DAG.)
PIP
3
: Abre los canales de calcio en el retculo endoplasmtico, haciendo que
incremente la concentracin de calcio en el citoplasma, el cual acta como segundo
mensajero. Por accin de las fosfatasas, el PIP
3
tambin forma inositol.
La fosfolipasa C se puede activar por ciertas protenas G e iones de calcio.

AMPLIFICACIN DE LA SEAL [en cascada de sealizacin intracelular]
La sinapsis qumica produce una enorme amplificacin de la seal. Un solo
transmisor (como puede ser la noradrenalina, un mensajero primario) acta sobre
numerosas protenas G, con lo cual hay una amplificacin. Estas protenas G actan a
su vez sobre adenil ciclasa que aumenta enormemente la seal, porque producen cientos
de molculas de AMPc, el cual acta sobre proteinkinasas. Estas tambin actan
transfiriendo fosfatos a muchas protenas diana distintas.
Existe, por tanto, una gran versatilidad.
FINALIZACIN DE LA TRANSMISIN SINPTICA
La neurona postsinptica no puede permanecer continuamente activada/excitada
porque no habra transmisin. Ser necesario eliminar el neurotransmisor del espacio
sinptico y reciclarlo para que pueda volver a usarse.
Se puede eliminar el neurotransmisor mediante 3 vas:
1) Recaptacin: El neurotransmisor se puede recaptar, ya sea la propia molcula o
alguno de sus metabolitos. El transmisor puede volver a la neurona presinptica o
ser incorporado a las clulas de la gla mediante unos transportadores especficos.
Estos transportadores tienen una alta afinidad por el neurotransmisor, son saturables
y funcionan por transporte activo secundario.
2) Difusin de la sinapsis: El neurotransmisor se difunde por el lquido extracelular
que rodea a la neurona o se incluye por difusin en el plasma y vasos sanguneos.
3) Degradacin enzimtica: existen enzimas especficos que hidrolizan al
neurotransmisor.

1

Regulacin de la sinapsis
POTENCIALES POST-SINPTICOS
Los PPS alteran la probabilidad de que se produzca un potencial de accin. En ambos
casos son potenciales electrotnicos que no se propagan:
- Excitadores: (PPSE) potenciales que aumentan la probabilidad de que se
produzca el potencial de accin.
- Inhibidores: (PPSI) potenciales que disminuyen la probabilidad de que se
produzca un potencial de accin.
Se pone como ejemplo una situacin experimental en la que, al aplicar un pulso
elctrico en la neurona pre-sinptica, se registra un cambio en el potencial de membrana
post-sinptico. Se trata de una pequea despolarizacin que hace que el potencial se
acerque al umbral de accin por lo que se llama potencial excitador. El neurotransmisor
se une a canales inicos con compuerta de ligando, los abre y hace que aumente la
conductancia de Na
+
hacia el interior de la membrana post-sinptica, lo que provoca la
despolarizacin.
*Ejemplo: acetilcolina, glutamato.
Ante un potencial inhibidor, el neurotransmisor se une a un canal inico que controla el
movimiento del ion cloro. Por tanto, el neurotransmisor har que aumente la
concentracin intracelular de cloro debido a un incremento en su conductancia. En este
caso, la clula se hiperpolariza y su valor del potencial de membrana se acerca al del
valor de reposo. Adems, se aleja mucho del valor umbral y el potencial se acerca al E
Cl

(potencial de equilibrio del cloro)
1
. De esta forma disminuye la probabilidad de que se
produzcan potenciales de accin.
*Ejemplo: GABA, glicina.
Las neuronas tienen las dendritas y el soma cubiertos por muchas terminales axnicas
pertenecientes a otras neurona por lo que estn llegando cientos de potenciales post-
sinpticos constantemente. El potencial de accin en la neurona se produce por
INTEGRACIN SINPTICA de todos los potenciales post-sinpticos que le llegan.
Cuando llegan mltiples seales a una neurona, se integran todas y se evala la
intensidad y la duracin en conjunto para generar o no un potencial de accin. Esto se
hace mediante la suma espacial y temporal de los potenciales post-sinpticos.
SUMACIN TEMPORAL
Se aplican dos estmulos idnticos a una neurona que producen cada uno una pequea
despolarizacin por lo que son potenciales post-sinpticos excitadores. Si se vuelven a
aplicar los mismos estmulos, pero esta vez separados por un
intervalo de tiempo menor, se produce un potencial de accin
ya que la despolarizacin del segundo estmulo se suma a la

1
Este valor ser similar al valor de reposo.
2

anterior. De esta forma se puede superar el umbral de accin, generando un potencial de
accin.
En la sumacin temporal interviene la constante de tiempo (). Cuanto mayor sea el
valor de esta constante, mayor ser la posibilidad de que se produzca una suma de los
dos potenciales post-sinpticos en el tiempo (ya que cuando la membrana an no se ha
despolarizado, puede sumar el PPSE del siguiente estmulo.)
SUMACIN ESPACIAL
Un estmulo elctrico llega a la neurona post-sinptica y produce una pequea
despolarizacin que no llega al umbral de accin (potencial post-sinptico excitador). Si
en lugar de un solo estmulo, llegan tres axones con ese estmulo, la amplitud ser
mayor al sumarse las amplitudes de todos los potenciales en el espacio, lo que puede
provocar que se alcance el umbral de accin y se produzca un potencial de accin.
En la sumacin temporal interviene la constante de longitud (). A mayor constante de
amplitud, mayor es la posibilidad de que se produzca la suma de los potenciales post-
sinpticos en el espacio.
A pesar de todo, la situacin no suele ser tan sencilla porque tambin se dan potenciales
inhibidores, que se suman del mismo modo.
Si tenemos una neurona post-sinptica que interacciona con dos neuronas excitadoras y
con una neurona inhibidora:
- Cuando slo interacciona con las dos excitadoras se produce un potencial de
accin.
- Cuando interacciona con una sola neurona excitadora se produce un potencial
electrotnico.
- Cuando interacciona slo con la neurona inhibidora se produce una pequea
hiperpolarizacin.
- Cuando interacciona con las tres sinapsis a la vez no se produce el potencial de
accin porque la pequea hiperpolarizacin de la neurona inhibidora ha
disminuido el potencial total (inhibicin post-sinptica).
- Cuando slo interacciona con una sinapsis excitadora y una inhibidora no hay
potencial porque la accin de la inhibidora disminuye la de la excitadora. Con la
suma algebraica de ambas, se produce tan solo una pequea despolarizacin.
Cuando interaccionan las dos excitadoras y la inhibidora, la despolarizacin ser un
poco ms grande que en el caso de una excitadora y una inhibidora. Dependiendo de la
fuerza de cada sinapsis, podra producirse o no el potencial de accin.
La inhibicin post-sinptica modifica el patrn de descargas de potenciales de accin
que se generan de forma peridica, el cual tiene una gran importancia funcional.
Todo esto forma parte de la integracin de seales a nivel postsinptico ya que, en
funcin de la amplitud y duracin de las seales de entrada, se genera o no un potencial
de accin.
3

Caractersticas funcionales de los potenciales post-sinpticos:
- Cambio local del Vm.
- Propiedades pasivas.
2

- Graduado en amplitud.
- Canales inicos con compuerta de ligando.
3

- Corta duracin.
- Se pueden sumar en el tiempo y el espacio.
RECEPTORES PRE-SINPTICOS
Tambin se llaman autorreceptores. Estn involucrados en generar cambios en la
membrana presinptica.
Al liberarse noradrenalina sta puede actuar sobre otra neurona o ser reconocida por los
receptores
2
adrenrgicos de la propia neurona que la libera. Este neurotransmisor
regula su propia liberacin al unirse las subunidades y de la protena G, lo que
inhibe el canal de Ca
++
y detiene la liberacin de noradrenalina. Es el receptor pre-
sinptico el que favorece la liberacin.

A nivel pre-sinptico se dan fenmenos de facilitacin o inhibicin.
Inhibicin: una neurona A tiene su axn en contacto con las dendritas de la
neurona B. La neurona C1 hace sinapsis con el axn de la
neurona A y tiene accin inhibidora. Al activarse C1, inhibir
a la neurona presinptica por lo que se liberar menos
neurotransmisor debido a que entra menos calcio. Como
resultado, la despolarizacin en la neurona post-sinptica ser
menor. Esto demuestra que la actividad presinptica afecta la actividad de la neurona
postsinptica.
Facilitacin: la misma situacin pero, en este caso, tendremos una neurona
facilitadora C2 en vez de C1. Al activarse C2, aumenta la liberacin del
neurotransmisor en la neurona pre-sinptica. El neurotransmisor acta sobre A,
produciendo varios efectos:
Cierra los canales de K
+
en A, impidiendo la entrada del ion.
Prolonga la despolarizacin en A.
Como resultado, se alarga la entrada de iones Ca
++
a la neurona presinptica, lo
que conlleva la liberacin de ms neurotransmisor.

2
La propagacin pasiva depender de y .
3
Modifican la conductancia de los iones.
4

TIPOS DE SINAPSIS
- Axosomtica: Terminales de axones sobre el soma. Tiene lugar la sumacin de
neuronas activadoras e inhibidoras, aunque preferentemente las INHIBIDORAS.
- Axodendrtica: Axn sobre dendritas. Suelen ser EXCITADORAS. Se
encuentran en el sistema nervioso central.
- Axoaxnica: Axn sobre otro axn.
Todas ellas tienen una funcin moduladora ya que modifican la activacin de la
membrana presinptica.
Todas las sinapsis que establece una neurona las controla la neurona postsinptica ya
que es esta la que genera o no un potencial de accin. Esta decisin se toma en el cono
axnico (zona integradora), el lugar de la neurona con umbral de accin es ms bajo y
mayor densidad de canales de sodio dependientes de voltaje.


15. Plasticidad neuronal
16. Clulas gliales
17. Introduccin a la transmisin aminrgica y
colinrgica
18. Transmisin colinrgica
19. Transmisin aminrgica
20. Transmisin por aminocidos
21. Transmisin por pptidos
22. Transmisin de informacin por receptores
sensoriales
23. Integracin de seales en el sistema nervioso

Plasticidad neuronal
Las neuronas han codificado la informacin y la comunican a travs de la sinapsis,
formando una amplia y compleja red de comunicacin: el sistema nervioso.
Si este sistema nervioso tuviese unas conexiones (sinapsis) fijas o estables, el
funcionamiento de este sistema estara preestablecido por su estructura por lo que todas
sus respuestas seran iguales y sucederan siempre de la misma manera, como un
aparato electrnico.
En cambio el sistema nervioso no funciona as, ya que las conexiones nerviosas a
nivel de la sinapsis se pueden modificar mediante el proceso de plasticidad neuronal.
Este es un proceso indispensable para el buen desarrollo del individuo.
Estas conexiones pueden cambiar las propiedades de la sinapsis. La plasticidad
neuronal indica la capacidad que tiene el cerebro para adaptarse a las condiciones
cambiantes del entorno en el que vive y se manifiesta en un cambio en la fuerza de las
conexiones sinpticas.
PERODOS CRTICOS
En las primeras fases del perodo embrionario el tubo neural se va desarrollando
para formar las estructuras que en el adulto sern el encfalo y la mdula. El desarrollo
del sistema nervioso est determinado por la dotacin gentica y permite a los axones
detectar las vas y estmulos adecuados. Sin embargo hay una pequea parte de las
conexiones que pueden modificarse por la informacin sensorial proveniente del
ambiente. Esta modificacin se manifiesta especialmente durante los primeros aos de
vida por lo que en estos aos se decide el nmero final de neuronas y las conexiones
establecidas vienen dadas por su utilizacin.
Al nacer en el encfalo hay un exceso de neuronas que emiten ramas de axones
(guiadas por factores neurotrficos) para conectarse con las neuronas diana. Si no
establecen un contacto adecuado, estas neuronas desaparecen al poco tiempo por falta
de utilizacin mediante procesos de apoptosis (suicidio programado de las clulas.)
La utilizacin se refiere a la activacin neuronal generada por informacin
procedente de la interaccin con el exterior (sensitiva, relacin con sus semejantes...)
Estas interacciones tienen mucha importancia en la vida temprana en unos perodos
temporales llamados perodos crticos.
Fisiologa I Sinapsis neuronal

El encfalo adulto tambin muestra una capacidad sustancial de plasticidad, lo cual
le permite adaptarse a un ambiente cambiante: adquirir habilidades motoras (montar en
bici, aprender a conducir) estudiar asignaturas y, en general, adquirir nuevos
conocimientos.
La plasticidad neuronal en el encfalo adulto se manifiesta como un cambio en el
nmero y fuerza de las conexiones sinpticas existentes. Esto se debe a que la eficacia
de transmisin sinptica no es fija sino que vara con el patrn de actividad que llega a
la sinapsis. Estos cambios en el nmero y la fuerza de las conexiones se traducen en la
generacin de nuevas espinas dendrticas con las que se abrirn nuevos circuitos y se
establecern nuevas conexiones sinpticas
AUTORES
Ramn y Cajal fue el primer investigador en intuir que la plasticidad neuronal se
debe a un cambio en la fuerza de las conexiones sinpticas.
Aos ms tarde Hebb expuso que la fuerza de las conexiones sinpticas puede
incrementarse por acciones repetidas.
Ley de Hebb: Si dos neuronas (postsinptica y presinptica) se activan
simultneamente estn interconectas y esta sinapsis se hace ms potente o lo que se
activa junto se ensambla junto.
Sinapsis hebbianas: las que cumplen este comportamiento. En otras palabras, una
sinapsis que se usa repetidamente, se refuerza y adquiere mayor eficacia. De esta forma,
su umbral de estimulacin desciende por lo que para ser activada, la sinapsis necesita
estmulos de menor intensidad. Recibiendo el mismo estmulo, produce una respuesta
de mayor amplitud.
Kandel obtuvo el nobel de fisiologa y medicina en el ao 2000 porque demostr
con bases moleculares y celulares que la sinapsis del encfalo adulto presenta
plasticidad, la cual se manifiesta en el aprendizaje y la memoria.
Lorenz (1970)
Cuando los gansos nacen, siguen al primer objeto grande en movimiento que ven u oyen.
Lorenz comprob que los gansos normalmente seguan a la madre pero tambin podan
seguirle a l o a elementos inanimados. Si los gansos no siguen a su madre luego no la
reconocern como tal. Este periodo crtico en gansos dura tan solo un da.

Estos perodos crticos para la formacin de comportamientos posteriores tambin se dan en
el hombre, aunque su duracin vara. La adquisicin de las habilidades del lenguaje materno
y otras actividades motoras, como andar, tienen un periodo crtico de formacin.
Kandel trabaj en el encfalo de pequeos mamferos, en concreto en una zona del
cerebro llamada hipocampo. En el hipocampo se dan dos tipos de neuronas CA3 (la
presinptica) y CA1 (la postsinptica.) Kandel estimulaba la neurona CA3 y visualizaba
los cambios en el potencial de membrana:
Con un estmulo de breve duracin y baja frecuencia: Se obtena un potencial
postsinptico excitador de pequea amplitud y breve duracin.
El glutamato liberado solo activa los receptores AMPA. La concentracin
intracelular de calcio no supera el valor de 1mol. En esta situacin se activan
proten fosfatasas.
Los sustratos desfosforilados provocan la internalizacin de los receptores
AMPA de forma que la neurona postsinptica se activa menos. Esta es la
depresin a largo plazo. Sera la razn que explica el olvido.

Con un breve estmulo de alta frecuencia: El potencial excitador es de mayor
amplitud y de duracin muy larga (incluso de varias horas.) En este caso la
sinapsis corresponde con una sinapsis hebbiana (las dos se activan
simultneamente.)
El neurotransmisor liberado sera el glutamato que acta sobre dos receptores
postsinpticos especficos: AMPA y NMDA (ambos ionotrpicos).
El NMDA provoca una entrada masiva de calcio a la neurona postsinptica por
lo que la concentracin intracelular del ion aumenta hasta 5mol.
A esta concentracin acta la protena quinasa, que modifica la expresin de
genes y la sntesis de protenas, las cuales utiliza la neurona para generar nuevas
espinas dendrticas con las que puede establecer nuevas conexiones y circuitos.
Esta es la potenciacin a largo plazo.
Se cree que es la base para el aprendizaje y la memoria.

PLASTICIDAD del SISTEMA NERVIOSO
La plasticidad del sistema nervioso es muy evidente en los primeros aos de vida,
de ah la importancia de exponer al nio a todos los estmulos posibles.
En el adulto tambin hay que potenciar estas conexiones sinpticas con el
aprendizaje y la memoria, ya que estos procesos generan nuevas espinas dendrticas.
La propia actividad de las neuronas determina la supervivencia neuronal y la
formacin de circuitos sinpticos.
La plasticidad neuronal demuestra la adaptabilidad del cerebro a las condiciones
cambiantes del medio y sirve como proteccin del encfalo ante posibles lesiones
neuronales que puedan surgir a lo largo de la vida.
Clulas gliales
Tradicionalmente a las clulas de gla se les ha asignado una funcin de soporte ya
que su nombre significa pegamento o goma. Sin embargo, ya se intua que estas
clulas deban tener otra funcin. Ramn y Cajal era consciente de esto pero no pudo
avanzar ms en sus conocimientos debido a los escasos medios de los que dispona.
Las clulas gliales ocupan el 50% del volumen del cerebro (el otro 50% estar
formado por lquido cefalorraqudeo, vasos, neuronas) por lo que, en efecto, tienen
ms funciones que la de soporte. En proporcin hay ms clulas gliales que neuronas, lo
cual es importante en el proceso evolutivo ya que esta proporcin va aumentando en la
escala evolutiva. Al ser el cerebro tan especfico, requiere un gran mantenimiento el
cual es llevado a cabo por las clulas de gla.
En promedio en el cerebro hay 10 clulas gliales por cada neurona. Destaca la
excepcin de Einstein. Despus de estudiar las cortezas de asociacin de su cerebro se
encontr que haba reas de su encfalo con una proporcin muy elevada de clulas
gliales. Algunos cientficos especulan que en estas clulas gliales estara el secreto de la
inteligencia de Einstein.
No se sabe si esto es cierto pero en pacientes con enfermedades neurolgicas, el
caso opuesto a Einstein, hay menos clulas gliales de lo normal.
SUBTIPOS DE CLULAS GLIALES

Gla radial
Tienen una funcin notable durante el desarrollo embrionario del cerebro de
mamferos. Estas clulas emiten una prolongacin que utiliza la neurona en el proceso
de migracin durante el desarrollo. Cuando las neuronas todava no estn colocadas
(inmaduras) tienen cierta movilidad y reconocen protenas (especficas para cada
neurona) de la superficie de los filamentos formados por la gla radial. De esta forma se
ayudan para llegar a la clula diana en la corteza.
Alteraciones en la migracin pueden ser la causa de algunas enfermedades
propias del encfalo, como la esquizofrenia.

Oligodendrocitos
Se localizan principalmente en la sustancia blanca, donde emiten prolongaciones
que van envolviendo unos segmentos del axn a la vez que generan mielina (una
sustancia formada por mltiples capas concntricas de membrana fofoslipdica.)
Mediante esta mielina aslan y protegen el axn, adems de aumentar la velocidad de
propagacin del impulso nervioso. Adems el oligodendrocito emite prolongaciones a
varias neuronas adyacentes de forma que va formando una especie de esqueleto o
soporte de las neuronas.

Ependimocitos
Forman una capa que asla el ventrculo cerebral y lo limita con el parnquima
cerebral. As se forma una especie de barrera que permite el paso selectivo de iones y
compuestos hacia el encfalo.

Microgla
Tienen una funcin fagocitaria, ya que forman parte del sistema inmunitario del
encfalo. Cuando el cerebro est sano, la microgla se encuentra inactiva pero actan
como fagocitos ante una infeccin o con clulas daadas. Tambin se encargan de
eliminar los desechos de las neuronas


Astrocitos
Es el tipo de clula glial ms abundante en el encfalo.
Se trata de clulas muy ramificadas que hacen contacto con la neurona y el vaso
sanguneo, permitiendo la transferencia de nutrientes entre ambos. Tambin ayudan a
mantener la homeostasis en el lquido extracelular alrededor de las neuronas del SNC al
captar K
+
y neurotransmisores desde el lquido extracelular.
Se caracterizan por:
Estar conectados entre s por uniones tipo gap/en hendidura, de poca resistencia
y que permiten el paso de iones. Forman un sincitio funcional.
No generar potenciales de accin.
En su membrana celular hay:
o Muchos canales inicos
o ATPasas Na
+
/K
+
(bombas)
o Receptores para neurotransmisores.
o Transportadores para aminocidos (glutamato & glicina.)
El potencial de membrana de los astrocitos en reposo es ms negativo que el de
las neuronas, de aproximadamente -90 mV. Esto es importante porque son
prcticamente permeables al in potasio por lo que absorben grandes cantidades
del ion.
Funciones:
Secretan:
o Factores neurotrficos
o Factores de crecimiento
o Protenas de adhesin
o Protenas de la matriz extracelular
Provocan la neurognesis. Se ha visto en el encfalo adulto.
Reparan neuronas: cuando una neurona se lesiona forman la cicatriz glial,
impidiendo que el axn vuelva a establecer conexiones sinpticas.
Sintetizan y liberan xido ntrico.
Inducen la formacin de la barrera hematoenceflica. Se trata de un
impedimento que presentan los capilares del encfalo al paso de iones y diversos
compuestos desde la sangre hasta el parnquima cerebral, protegiendo la
homeostasis del encfalo.
Determinadas por las caractersticas anatmicas.
o Sensores del funcionamiento neuronal.
o Modulan la actividad sinptica.
o Coordinan la actividad neuronal.
SENSORES DEL FUNCIONAMIENTO
NEURONAL
Depende de la estructura y disposicin morfolgica de los astrocitos. El astrocito
emite prolongaciones, al final de las cuales se pueden distinguir unos pies que
establecen contacto con los capilares cerebrales. Se denominan pies perivasculares.
Tambin se dan otras prolongaciones citoplasmticas, que hacen conexin con la
sinapsis, llamadas pies neuronales.

Estas funciones son de especial
importancia durante la etapa embrionaria.
A travs de estos pies se encargan de:
Mantener la homeostasis del lquido intersticial.
Se hace a travs de los pies perivasculares.
Al llegar un potencial de accin aumenta la conductancia de sodio y potasio por lo
que se libera mucho potasio al exterior de la neurona que debe ser eliminado
posteriormente. As pues, el exceso de ion potasio en la sinapsis ser absorbido por el
astrocito, el cual lo llevar directamente a un capilar o a otro astrocito vecino.
Finalmente, el exceso de K
+
se verter a un capilar.
El potencial de la membrana neuronal en
reposo es de -70mV y con la despolarizacin
puede llegar a -50mV. Por otro lado, el
potencial de membrana del astrocito en reposo
es de -90mV y pasa -70mV con la
despolarizacin. Por esta razn, el exceso de
potasio pasar al capilar desde el astrocito.
Antes de que el exceso de potasio pase al
capilar, la concentracin de potasio en dicho
capilar ser aproximadamente de 3mM. Pero
al admitir toda esta cantidad de potasio que
recibe del astrocito, la concentracin local de
potasio puede aumentar hasta a 10mM.
Los capilares cerebrales tienen muchos canales de potasio que al activarse se
dilatan (aumentan de tamao) por lo que aumenta el riego sanguneo local.
1
Al aumentar
el flujo sanguneo aumenta tambin el aporte de oxgeno y glucosa a las neuronas y se
elimina a la sangre el exceso de potasio y los metabolitos producidos por la neurona.
Por eso se dice que los astrocitos acoplan en flujo sanguneo local a la actividad
neuronal a travs del ion K
+
.

Recaptacin y metabolismo del neurotransmisor:
A travs de los pies neuronales. El
neurotransmisor ms importante en el encfalo
es el glutamato.
El astrocito posee transportadores
especficos de alta afinidad para el glutamato,
gracias a los cuales el glutamato es incorporado
al astrocito.

1
Tiene lugar una VASODILATACIN LOCAL.
Al entrar el glutamato en el astrocito, es transformado en glutamina (mediante un
enzima glutamina sintetasa.) La glutamina no tiene actividad de transmisor por lo que se
incorpora de nuevo a la neurona presinptica y el ciclo se repite.
GABA es otro neurotransmisor que sufre el mismo proceso, transformndose
tambin en glutamina.
De esta forma se modula el funcionamiento neuronal ya que se ayuda a la neurona a
captar el neurotransmisor para facilitar as su funcin.
MODULACIN DE LA ACTIVIDAD SINPTICA
Los astrocitos establecen una relacin bidireccional neurona-gla. Esto se conoce
como una sinapsis tripartita ya que las clulas gliales tambin forman parte activa de la
sinapsis.
Esta sinapsis funciona de la siguiente forma:
- La neurona presinptica libera glutamato y activa la neurona postsinptica a
travs de receptores metabotrpicos.
- El glutamato tambin puede activar a los astrocitos (que tambin tienen
receptores metabotrpicos.) A travs de estos receptores el glutamato incrementa
la concentracin intracelular de calcio en el astrocito. Como este ion calcio
puede actuar como un segundo mensajero dentro del astrocito, los astrocitos se
activan.
Este incremento de calcio en el astrocito tiene dos efectos:
Accin local: El astrocito libera un tipo de transmisor llamado gliotransmisores.
Estos pueden actuar sobre la membrana postsinptica en otras zonas que no son
la sinapsis clsica, modulando as la actividad de la neurona postsinptica.
Accin a gran distancia: El aumento de calcio se transmite a travs de las
uniones de tipo GAP a astrocitos vecinos (o incluso a gran distancia) en forma
de olas de calcio (a una velocidad de 20m/seg)
Por esta razn puede decirse que los astrocitos son excitables ya que pueden
producir estos efectos al aumentar su concentracin intracelular de calcio.
As pues se puede decir que hay una comunicacin bidireccional neurona-gla y
que la gla puede modificar el comportamiento de la neurona postsinptica.

COORDINACIN DE LA ACTIVIDAD
NEURONAL
Est basada en la comunicacin bidireccional neurona gla. Los astrocitos
podran coordinar la actividad de grupos neuronales.
Al liberarse glutamato, se crean olas de calcio que van activando a los astrocitos.
A medida que estos se activan, liberan gliotransmisores que a su vez modifican la
actividad de las neuronas postsinpticas a las que estn envolviendo de forma que
constituyan todas ellas un grupo de neuronas con actividad coordinada. Las olas de
calcio formaran una unidad funcional de neuronas.


Introduccin a la transmisin
colinrgica y aminrgica
ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso es una amplia red de comunicacin que coordina y regula el
funcionamiento de los diversos rganos y sistemas de un organismo. Tambin permite
la interaccin apropiada:
Entre los diversos rganos y sistemas del organismo.
Entre el hombre y sus semejantes.
Entre el hombre y su entorno.
El sistema nervioso est formado bsicamente por neuronas. Se consideran dos
componentes dentro del sistema nervioso:
1) Sistema nervioso central: protegido por tejido seo:
o Encfalo: est formado por numerosos ncleos, corteza las diferentes
neuronas que lo componen tienen un componente sensitivo, integrador y
efector (en funcin de la especializacin de las neuronas. Cada tipo de
neurona se encarga de una de estas funciones.)
o Mdula espinal: tiene varios segmentos en funcin del nivel.

2) Sistema nervioso perifrico: los axones de las neuronas se agrupan formando
nervios. Tiene dos subdivisiones:
o Somtico: comprende los 12 pares de nervios craneales y los 31 pares de
nervios raqudeos.
o Autnomo: formado por el sistema nerviosos simptico y el parasimptico
que se encargan del funcionamiento de las vsceras
Toda esta malla de comunicacin entre neuronas utiliza neurotransmisores, que
pueden ser acetilcolina o aminas bigenas.


Transmisin por acetilcolina (colinrgica)
HISTORIA
La acetilcolina fue el primer neurotransmisor del cual se identific su naturaleza
qumica.
A principios del siglo XX haba un intenso debate acerca de si la seal elctrica que
transmita el potencial de accin entre las neuronas podra incluir la utilizacin de una
sustancia qumica. El experimento de LOEWI (1926) fue la clave para demostrar la
liberacin de una sustancia qumica entre las neuronas.
El EXPERIMENTO de Otto Loewi consista en sumergir un corazn aislado de
anfibio en una solucin fisiolgica. Tras registrar la frecuencia y fuerza de contraccin
del corazn al estimular elctricamente el nervio vago (parasimptico), observ que la
estimulacin produca bradicardia. En otras palabras, el corazn sin estimular produca
ms latidos cardacos que si se estimulaba.
Si utilizaba otro corazn denervado (sin nervio vago) en otra disolucin y
estimulaba el primer corazn, Loewi observ que el lquido procedente del primer
corazn estimulado era suficiente para estimular al segundo corazn denervado,
disminuyendo as la frecuencia cardaca del segundo corazn. Por tanto, el lquido
transferido tambin tena un efecto inhibidor sobre la frecuencia cardaca del corazn
denervado.
En el primer corazn se habra liberado una sustancia qumica soluble que
producira el estmulo en el 2 corazn. Inicialmente se llam a este compuesto
sustancia del vago pero posteriormente fue identificado como acetilcolina.
SNTESIS Y DEGRADACIN DE ACETILCOLINA
El acetilcolina se sintetiza a partir de acetil coenzimaA y colina mediante la accin
del enzima colina acetiltransferasa. Se degrada con mucha facilidad mediante el encima
acetilcolinesterasa, un enzima muy especfico, de gran actividad y especialmente
abundante en el espacio sinptico.

Acetilcolinesterasa
Colina
acetiltransferasa

Acetilcolina

Colina + AcetilCoA
SNTESIS
Los 2 precursores de acetilcolina se incorporan a la terminal presinptica, donde se
unen por accin del enzima colina acetiltransferasa (formado en el soma de las neuronas
que utilizan acetilcolina como neurotransmisor) para formar acetilcolina:
El acetil CoA procede de la glucolisis de la propia neurona.
La colina procede de la dieta. Se encuentra en el lquido extracelular y mediante un
transportador especfico (en el que interviene el sodio) se incorpora a la terminal
presinptica.
INCORPORACIN A LA CESCULA
El acetilcolina se incorpora a las versculas sinpticas mediante el transportador
vesicular de acetilcolina, en las cuales permanece almacenado hasta que llega una
despolarizacin a la neurona, haciendo que el neurotransmisor se libere por exocitosis.
Cada vescula almacena aproximadamente 10000 molculas de acetilcolina, que se
liberan en forma de cuantos (mnima cantidad de acetil colina liberable.)
ESPACIO SINPTICO
Una vez en el espacio sinptico, la acetilcolina puede seguir varias vas:
Se une a receptores postsinpticos especficos.
Degradacin por la acetilcolinesterasa (abundante en el espacio sinptico.) De
esta forma se escinde en colina y acetil CoA.
La acetilcolinesterasa es la diana de algunos insecticidas y gases txicos. Si se
inhibe este enzima, se inhibir tambin la hidrlisis de acetilcolina por lo que se
producir un aumento de neurotransmisor en el espacio sinptico. De esta forma,
la neurona postsinptica se mantendr activada de forma continua. Si hay un
exceso de acetilcolina se producir una bradicardia intensa que terminar en
parada cardaca.
La acetilcolina se puede liberar junto con ATP. Cuando llega el estmulo apropiado
las vesculas liberan su contenido (ATP y ACh.) El ATP se puede hidrolizar a su vez
mediante una ATPasa para obtener adenosina. La adenosina es tambin un
neurotransmisor, con sus receptores pre y postsinpticos.)
Este fenmeno es la CO-TRANSMISIN.

RECEPTORES POSTSINPTICOS PARA ACETILCOLINA
Cuando se estimula elctricamente
la neurona presinptica se produce un
potencial de accin y, al ser una sinapsis
colinrgica, se libera acetilcolina que
acta sobre los receptores postsinpticos.
La acetilcolina produce dos tipos de
potencial postsinptico excitador: una
despolarizacin grande de pequea
duracin seguida de una ms pequea
pero de ms duracin.
Esto es debido a que la acetilcolina
acta sobre dos tipos diferentes de
receptores postsinpticos.
Receptor NICOTNICO
IONOTRPICO: Responsable del primer potencial postsinptico (el rpido.) Tiene
un efecto de breve duracin.
Est formado por 5 subunidades. Las dos subunidades tienen 2 lugares de fijacin
para la acetilcolina. Cuando el neurotransmisor se une a estas dos zonas de fijacin
modifica la conformacin de la protena, abriendo el poro. Este canal permite el flujo de
sodio (de entrada) y potasio (de salida) a favor de sus gradientes de concentracin.
Este tipo de receptor se encuentra sobre todo en el msculo esqueltico, en nervios
autnomos y en algunos ncleos del sistema nervioso central.
Se llama nicotnico porque la acetilcolina produce los mismos efectos sobre el
receptor que la nicotina (alcaloide del tabaco). La nicotina es un agonista.
El efecto se puede bloquear por accin de antagonistas:
1) -bungatotoxina: Es un polipptido presente en
el veneno de serpientes. Provoca un efecto
irreversible sobre el receptor. Causa muerte por
asfixia.
2) Curare: Es una mezcla de alcaloides que procede
de plantas del amazonas. Cuando el curare pasa a
la sangre produce una progresiva inmovilidad de
todo el organismo, causando la muerte por
asfixia ya que afecta tambin al diafragma y a los
msculos intercostales.

Al unirse dos molculas
de ACh, el canal se
abre.
Receptor MUSCARNICO
METABOTRPICO: Produce un efecto ms lento y duradero.
Se activa por el alcaloide muscarina que se encuentra en la amanita muscaria.
Puede llegar a producir parada cardaca y muerte.
Antagonistas:
1) Atropina: Se trata de otro alcaloide, presente en la atropa belladona. Produce
taquicardia (un aumento de la frecuencia cardaca) al bloquear el receptor de
acetilcolina. En dosis adecuadas puede usarse como anestsico para evitar la parada
cardaca.
Este tipo de receptor se encuentra en el msculo liso y cardaco, en algunos ncleos
del sistema nervioso central y en algunas glndulas.
Este receptor tiene varios subtipos:
M1, M3 y M5: Estn acoplados a una protena G de tipo Q11. Activan a los segundos
mensajeros IP3-diacilglicerol.
M2 y M4: Estn acoplados a una protena G que no activa segundos mensajeros sino
que activan directamente unos canales de potasio llamados GIRK.

Transmisin aminrgica
Se produce por aminas bigenas y depende de su composicin qumica. Pueden ser:
Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina.)
Serotonina
Histamina
Todas ellas tienen en comn un grupo amino en su molcula.
CATECOLAMINAS
Estructura: tienen un grupo amino terminal y un grupo catecol (oxgeno unido a
benceno.) Todas ellas proceden del aminocido tirosina.
Sntesis: Proceden de la tirosina, que se convierte en DOPA mediante el enzima tirosina
hidroxilasa (que necesita oxgeno como sustrato y tetrahidrobiopterina como cofactor.)
A partir de DOPA pasamos a dopamina mediante la dopa descarboxilasa.
La dopamina hidroxilasa transforma la dopamina en noradrenalina/ norepinefrina.
El paso final produce adrenalina.
La sntesis de estos compuestos depende de los enzimas que estn disponibles en
el momento.

(DOPA)
Sntesis en la neurona:
DOPAMI NA
Tiene lugar solamente en el sistema nervioso central. Comienza con la
incorporacin de tirosina al encfalo mediante un transporte activo con transportador
especfico.
Tras este proceso, la dopamina se incorpora a las vesculas sinpticas mediante el
transportador vesicular de monoaminas. Este proceso puede bloquearse por la accin
del frmaco reserpina.
La dopamina se almacena en las vesculas hasta su posterior liberacin por el
estmulo adecuado.
En el espacio sinptico la dopamina puede seguir distintos caminos:
Eliminacin por difusin.
Reincorporacin a la terminacin presinptica mediante el transportador
especfico de dopamina. Se puede bloquear por anfetaminas y cocana.
Degradacin enzimtica a cido homovalnico (que no tiene actividad como
neurotransmisor). Tiene lugar mediante la accin secuencial de los enzimas
catecol-O-metil transferasa (COMT) y monoamino oxidasa (MAO.)
La dopamina que no se incorpora a las vesculas puede ser eliminada por el enzima
aldehdo deshidrogenasa y monoamino oxidasa para dar lugar al compuesto inactivo
DOPAC.

Si se altera la funcin de las neuronas dopaminrgicas pueden causar depresin,
esquizofrenia, enfermedad de Parkinson
La dopamina acta sobre los siguientes receptores postsinpticos:
Familia D1: asociada a protenas G
s
(activadoras.) Son los receptores
metabotrpicos D1 y D5.
Familia D2. Asociada a protenas G
I
(inhibidoras.) Son los receptores D2,
D3 y D4. Tambin son metabotrpicos.
Cada familia acta sobre el adenilato ciclasa, etc. por lo que modifican la fosforilacin
de protenas

NORADRENALI NA
Sntesis: Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina.
La sntesis hasta dopamina es igual que en el caso anterior.
La dopamina se incorpora a las vesculas sinpticas mediante el transportador
vesicular de monoaminas. En esta vescula se transforma en noradrenalina por accin
del enzima dopamina hidroxilasa (DH.) Solo las vesculas que incluyen el
neurotransmisor tienen esta enzima.
La noradrenalina se libera por el potencial de accin al espacio sinptico y puede
actuar sobre receptores presinpticos y postsinpticos.
Adems, puede ser eliminada del espacio sinptico por un transportador especfico
para noradrenalina que lo devuelve a la terminal presinptica. Este transportador se
puede bloquear por cocana.
La noradrenalina que permanece en la neurona presinptica y que no se ha
incorporado a la vescula se
degrada por la monoamino
oxidasa y por la aldehdo
deshidrogenasa para formar
el compuesto DOMA.
En algunas neuronas la
noradrenalina se almacena
junto con ATP en la vescula
sinptica y se liberan los dos
compuestos a la vez al
espacio sinptico. El ATP se
hidroliza a adenosina, que
acta tambin como
neurotransmisor.
La noradrenalina acta
en el sistema nervioso central, participando en el ciclo vigilia-sueo y en varios estados
afectivos. En el sistema nervioso simptico es el neurotransmisor ms importante,
controlando la presin arterial del sistema. Tambin tiene efectos en el metabolismo ya
que interviene en la lipolisis y glucolisis.
La noradrenalina acta sobre receptores postsinpticos de dos tipos:
ADRENRGICOS:
o
1
: acoplado a una protena Gq. Utiliza el IP3 y diacilglicerol como
segundos mensajeros.
o
2
: acoplado a G
I
. Tambin los hay en la neurona presinptica. Tienen un
efecto inhibidor en la liberacin de noradrenalina. Disminuyen la
concentracin intracelular de AMPc.

ADRENRGICOS: acoplados a Gs. Provocan un aumento del AMPc. En la
neurona presinptica tambin hay receptores adrenrgicos, que facilitan la
liberacin de noradrenalina. Hay de 3 tipos:
1
,
2
y
3
.
Un solo neurotransmisor puede producir muchos efectos dependiendo del receptor.

ADRENALI NA
Su precursor inmediato es la noradrenalina/ norepinefrina. Mediante la accin del
enzima feniletanolamina-N-metil transferasa se obtiene la adrenalina, que puede actuar
sobre receptores y adrenrgicos.
En el sistema nervioso central, las neuronas que sintetizan adrenalina son menos
abundantes que las de noradrenalina.
Participa en los estados afectivos. Es un neurotransmisor en la mdula de la
glndula adrenal.
Regulacin de la sntesis de catecolaminas
La biosntesis de catecolaminas est bajo control fisiolgico, en concreto bajo la
accin de la tirosina hidroxilasa.
Al producirse un potencial de accin, hay un incremento en la conductancia de
calcio y en su concentracin intracelular. Este calcio en la clula activa protenas
quinasas que tienen como diana la tirosina hidroxilasa, incrementando as su actividad.
Como consecuencia de este incremento en su actividad, se aumenta la sntesis de
catecolaminas por lo que aumenta tambin la liberacin de neurotransmisores y el
efecto postsinptico.
El propio neurotransmisor controla la actividad de la tirosina hidroxilasa. Cuando
hay un exceso de neurotransmisor disminuye la actividad de la tirosin hidroxilasa por lo
que se sintetiza menos transmisor. De esta forma, el neurotransmisor controla su propia
sntesis.

SEROTONINA
La serotonina (o 5- hidroxitriptamina) recibe su nombre porque se encontr por
primera vez en el suero y tena efectos sobre el tono vascular.
Sntesis: Procede del aminocido triptfano, que puede obtenerse a travs de la
dieta. Mediante la triptfano hidroxilasa y una descarboxilasa el triptfano se
transforma en serotonina. Al incrementar la frecuencia de potenciales de accin se
fosforila el enzima triptfano hidroxilasa por lo que se sintetiza ms serotonina. De esta
forma, es la propia actividad de la neurona la que controla la sntesis del
neurotransmisor.
Una vez sintetizada, la serotonina se incorpora a las vesculas sinpticas mediante
el transportador vesicular de monoaminas (VMAT.) Permanece en la vescula hasta
que se libera al espacio sinptico por exocitosis.
Una vez en el espacio sinptico, la serotonina puede ser eliminada mediante
difusin o puede activar los receptores de la neurona postsinptica. Tambin puede
volver a la neurona presinptica mediante un transportador especfico de serotonina.
Este transportador puede bloquearse por antidepresivos tricclicos.

La serotonina se localiza en algunos ncleos del encfalo y participa en estados
depresivos y de ansiedad. Se encuentra en el sistema nervioso entrico y en plaquetas.
La mayora de los receptores sobre los que acta la serotonina en el espacio sinptico
son metabotrpicos postsinpticos especficos.

HISTAMINA
Sntesis: Procede del aminocido histidina que es transformado en histamina por
accin de la enzima histidina descarboxilasa. Mediante el transportador vesicular de
monoaminas (VMAT) se incorpora en las vesculas sinpticas donde permanece hasta
su posterior liberacin.
La histamina se puede degradar de dos formas:
Mediante la accin secuencial de los enzimas histamina metiltransferasa y mono
amina oxidasa (MAO.)
Mediante diamina oxidasa.
RECEPTORES
METABOTRPICOS
POSTSINPTICOS
ESPECFICOS DE SEROTONINA

De estas dos formas la histamina se transforma en compuestos inactivos.
La histamina acta sobre receptores postsinpticos especficos. Estos receptores
son metabotrpicos, asociados a protenas G que forman segundos mensajeros (Los
receptores son de distintos tipos y por esta razn tienen distintos efectos.) Existen los
siguientes tipos de receptores:
H
1
: acoplado a la protena G
Q11
. Activa una fosfolipasa C y genera los
mensajeros diacilglicerol e IP
3
.
H2: acoplado a una protena G activadora (Gs). Activa la adenilil ciclasa por lo
que aumenta la cantidad de AMPc
H3 y H4: acoplados a una protena G inhibidora. Al disminuir la cantidad de
adenilil ciclasa, disminuye tambin la de AMPc
La histamina se encuentra en algunos ncleos del SNC que estn implicados en los
procesos de atencin, reacciones alrgicas, control de la temperatura corporal y de la
ingesta.


Transmisin por aminocidos
La transmisin por aminocidos en neuronas puede llevarse a cabo por glutamato,
GABA o glicina.
El glutamato y la glicina pueden sintetizarse a partir de glucosa y numerosos
precursores. Los enzimas necesarios estn presentes en todas las clulas del
organismo.
En el caso de GABA, se sintetiza solo en las neuronas que utilizan GABA como
neurotransmisor a partir de su precursor glutamato.
GLUTAMATO
Tambin denominada transmisin glutamatrgica.
Biosntesis en la neurona:
La sntesis ocurre a partir del precursor: glutamina, el cual es convertido en
glutamato por accin de la glutaminasa. El glutamato se incorpora a las vesculas
sinpticas mediante el transportador vesicular del glutamato (VGLUT) y se libera al
espacio sinptico por exocitosis.
La accin del glutamato finaliza
cuando se incorpora a la clula glial o
vuelve a la neurona presinptica. Para
estos procesos, utiliza un
transportador para aminocidos
excitables (EATT.)
Una vez en la clula glial, la
glutamina sintetasa transforma el
glutamato en glutamina, la cual puede
volver a incorporarse a la neurona
presinptica mediante el mismo
transportador de aminocidos
excitables (EATT.) De esta forma se
repite el ciclo.
El glutamato puede ejercer su accin sobre receptores postsinpticos que sean tanto
ionotrpicos como metabotrpicos.


RECEPTORES IONOTRPICOS: Son canales inicos con puerta de ligando.
NMDA: Canal catinico poco selectivo. Tiene lugares
de fijacin para glutamato, NMDA y Mg
2+
. Al abrirse
permite el paso de los iones Na
+
, K
+
y Ca
2+
. Es un
canal con unas caractersticas especiales.

AMPA/ NO-NMDA: Un canal inico con lugares de
fijacin para glutamato, AMPA (como agonista) y
cainato. Permite el paso de Na
+
y K
+
cuando se abre.
Canal NMDA:
Cuando el potencial de membrana est en reposo (-65mV), el canal se encuentra
bloqueado por Mg
2+
y no puede abrirse. Para que funcione es necesario que la neurona
alcance cierto grado de despolarizacin (un umbral de despolarizacin,
aproximadamente de -30 mV.)
Con esta situacin el in magnesio se
desplaza de su lugar de fijacin y deja el poro
libre, permitiendo el paso de los iones sodio y
potasio..
Al desplazarse el ion magnesio tambin puede
entrar calcio al interior de la neurona por lo que
incrementa la concentracin intracelular de calcio.
De esta forma, se despolariza ms la
membrana
Funcionamiento de una neurona glutamatrgica:
Tienen lugar los siguientes 5 pasos:
1) Llega un potencial de accin a la neurona presinptica, causando la liberacin de
glutamato.
2) Este glutamato se une a sus lugares de fijacin en el receptor AMPA. Como
resultado, aumenta la conductancia de sodio y la neurona se despolariza
3) La despolarizacin provoca el desplazamiento del Mg
2+
de sus lugares de
fijacin en el canal NMDA. El poro queda abierto por lo que el glutamato (que
se sigue liberando) puede unirse al receptor NMDA.
4) Al abrirse el canal NMDA, aumenta el flujo de sodio hacia el interior de la
clula (provocando ms despolarizacin) y aumenta tambin el flujo de calcio.
5) Al incrementar la concentracin intracelular de calcio, que acta como segundo
mensajero, se activan proten quinasas etc.

La activacin de los dos canales inicos depende de la frecuencia de estimulacin de
la neurona.
Cuando la neurona se activa con baja frecuencia de potenciales de accin se libera
poca cantidad de neurotransmisor, por lo que actuar solo sobre el receptor AMPA.
Sin embargo, si la estimulacin es de alta frecuencia se liberar ms glutamato por
lo que actuar sobre los dos receptores.
RECEPTORES METABOTRPICOS:

Pueden ser de clase I, II III.
Aunque estn peor estudiados se sabe
que todos ellos estn asociados a una protena
G.
Activan la fosfolipasa C, produciendo de
este modo los segundos mensajeros
diacilglicerol e IP
3
.

Acciones del glutamato:
Es el neurotransmisor activador ms importante del sistema nervioso central,
donde se puede encontrar distribuido ampliamente en la corteza y algunos ncleos.
Participa en la memoria (potenciacin a largo plazo) y en otros procesos cerebrales.

En la industria alimentaria se utiliza como potenciador de sabor (E-621). Podra
ser el responsable de la gran cantidad de casos de obesidad mrbida porque tal vez est
implicado en cambiar la asimilacin de
alimentos en el sistema nervioso.
Presenta excitotoxicidad. Si la
concentracin de glutamato en el espacio
sinptico es muy elevada y se mantiene
durante un largo perodo de tiempo puede
llegar a destruir la neurona postsinptica por
toxicidad.
Esto se debe a que si se mantiene la
concentracin de glutamato durante tanto
tiempo (normalmente la concentracin de
glutamato en el espacio es de 1mM y se
mantiene solo durante unos milisegundos), la neurona estar activada de forma
continua. En esta situacin el calcio estar activando proteasas y fosfolipasas, las cuales
generan radicales libres de O
2
que son muy txicos para todas las clulas.
Esta situacin se puede dar en momentos de lesiones enceflicas agudas como
despus de un accidente cerebro vascular, hipoglucemia, isquemia, lesin traumtica,
crisis epilpticas
GABA
Transmisin gabargica.
Se trata de un aminocido de carcter inhibidor de la neurona postsinptica,
presente en neuronas de la mdula y en algunos ncleos del encfalo.


El GABA procede exclusivamente de glutamato y se sintetiza en aquellas neuronas
que contengan glutamato descarboxilasa. Este enzima necesita como cofactor el
piridoxal fosfato que deriva de la vitamina B6, por lo que si en la dieta hay deficiencia
de esta vitamina tambin habr deficiencia en la sntesis de GABA, pudiendo dar lugar
a lesiones importantes.
GABA se incorpora a las vesculas de almacenamiento mediante el transportador
vesicular de aminocidos inhibidores y posteriormente se libera al espacio sinptico por
exocitosis.
El GABA en el espacio sinptico puede volver a incorporarse a la neurona
presinptica mediante el transportador de GABA (GAT), o bien para ser utilizado de
nuevo o para ser degradado por los enzimas GABA transaminasa o succnico
semialdehido deshidrogenasa).
Tambin se puede incorporar a la clula glial por medio del mismo transportador
para ser transformado de nuevo en glutamato. El glutamato puede ser reciclado y pasar
a la clula presinptica.
Receptores postsinpticos
El GABA interacta con receptores especficos de la neurona postsinptica:
RECEPTORES IONOTRPICOS: (GABA
A
o GABA
C
)
Cuando se estimula una neurona gabargica se
observa que durante un pequeo tiempo no
genera potenciales de accin. Esto es debido a
que los canales ionotrpicos que interaccionan
con GABA son canales de cloro con puerta de
ligando que producen una hiperpolarizacin ya
que, al unirse GABA, entra cloro a la clula.
El receptor GABA
A
tambin tiene lugares de
fijacin para esteroides, alcohol y frmacos
(benzodiacepinas, barbitricos) Cuando se
unen estos compuestos al canal de cloro se
produce una mayor hiperpolarizacin.
RECEPTORES METABOTRPICOS: (GABA
B
)
Son inhibidores que aumentarn la conductancia de potasio a travs de sus canales o
inhibirn el flujo de calcio (disminuyendo la conductancia del ion.) De este modo se
produce una hiperpolarizacin


GLICINA
Transmisin glicinrgica.
Tambin es un aminocido inhibidor con una distribucin menos amplia que
GABA ya que solo se localiza en la mdula espinal.
Su precursor principal es la serina la cual
se transforma en glicina mediante la accin de
la serina hidroximetiltransferasa. Esta se
incorpora a las vesculas sinpticas por el
transportador vesicular de aminocidos
inhibidores.
Cuando llega el estmulo apropiado se
libera al espacio sinptico por exocitosis.
Esta glicina se incorpora mediante
transportadores de glicina a la neurona
presinptica (para ser reciclada) o pasa a la
clula glial.
La glicina interacta con receptores
postsinpticos especficos. Son canales de cloro con puerta de ligando para glicina. Por
ejemplo la estrictina es un veneno que funciona como antagonista de este receptor,
provocando una hiperactividad de las neuronas motoras de la mdula espinal. Eso causa
grandes convulsiones e incluso puede producir la muerte del paciente.


Transmisin por pptidos
Los pptidos son molculas grandes que pueden llegar a estar formados hasta por
36 aminocidos.
Se han descritos unos 50 tipos de neuropptidos, clasificados en 5 categoras,
aunque nosotros solo estudiaremos los pptidos opioides endgenos y la sustancia P.
BIOSNTESIS
Los neuropptidos se sintetizan en el cuerpo celular como una molcula con
elevado peso molecular denominadas pre-pro-pptidos. Se sintetizan en los ribosomas,
desde donde pasan al aparto de Golgi y ah sufren una primera hidroxilacin que
elimina una secuencia de aminocidos para obtener el pro-pptido.
Este pro-pptido, junto con los enzimas necesarios para la posterior hidrlisis, se
incorpora a los grnulos de
secrecin. Mediante transporte
axonal estos grnulos llegan a la
terminal presinptica donde se
almacenan hasta su liberacin en
vesculas grandes de centro denso
(denominadas as porque tienen un
dimetro aproximado de entre 90 y
250 m.)
Estos grnulos contendrn ya el
pptido activo y otros fragmentos
inactivos ya que el precursor se ha
ido hidrolizando a medida que
avanzaba por el axn. Permanecen en la terminal presinptica hasta el proceso de
secrecin que llega la seal de exocitosis.
En el caso de los pptidos, la membrana de la vescula de almacenamiento no se
vuelve a utilizar otra vez.
1

En el espacio sinptico el neuropptido se hidroliza por accin de peptidasas
especficas y acta sobre los receptores postsinpticos (los cuales suelen ser
metabotrpicos) especficos para cada pptido.

1
En neurotransmisores de pequeo tamao la membrana vesicular s que se reutilizaba.

LIBERACIN
Para liberar los neuropptidos de las vesculas grandes de centro denso (las cuales
se encuentran un poco alejadas de la terminal presinptica) es necesario un estmulo de
alta frecuencia que dure varios milisegundos. La razn de esto es que no es necesaria
una cantidad tan elevada de calcio como sucede en la liberacin de neurotransmisores
de molcula pequea.
En algunas neuronas en la
terminal presinptica hay vesculas
con neuropptido y vesculas con
neurotransmisores de molcula
pequea, por lo que ambos tipos
pueden coexistir en una misma
neurona.
Cuando la neurona
presinptica en la que coexisten se
estimula con baja frecuencia, el
aumento de la concentracin de
calcio que provoca el potencial de
accin se localiza solo en la zona
activa. En esta zona es donde se
encuentran los neurotransmisores de molcula pequea por lo que solo se liberan estos.
Sin embargo, si la neurona presinptica se estimula con alta frecuencia el aumento
de calcio ocupa aproximadamente toda la terminal presinptica. Como resultado se
liberan simultneamente los dos neurotransmisores.
Se trata de un tipo de cotransmisin.
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
Los pptidos opioides pertenecen a la familia de los opioides. Se les llama as
porque estos pptidos producen sobre las neuronas el mismo efecto postsinptico que el
opio. La palabra opio deriva del griego opion, que quiere decir jugo. Es un extracto del
jugo de las amapolas y de la adormidera. Las amapolas del opio se han cultivado a lo
largo de la historia y sus derivados se utilizaban como analgsicos.
El opio est formado por varios tipos de alcaloides:
Morfina: Produce un profundo efecto analgsico. Es muy eficaz y potente por lo que
se sigue utilizando en la actualidad a pesar de su efecto adictivo.
Codena: un antitusgeno.
Papaverina: un vasodilatador.

Tebana: txico.
Tambin se han identificado numerosos pptidos opioides sintetizados en el
organismo humano (endgenos), los cuales se han agrupado en tres categoras:
endorfinas, encefalinas y dinorfinas.
Todos ellos tienen la misma secuencia inicial de aminocidos y efectos sedantes.
Estos compuestos actan sobre receptores opioides especficos que pueden ser de
diversos tipos: Subtipo (para dinorfina), (para morfina), (para encefalina)
Estn acoplados a protenas G y disminuyen la actividad de la adenilil ciclasa.
Estos pptidos y receptores se han detectado en ncleos del encfalo, medula
espinal, pncreas, placenta
SUSTANCIA P
La sustancia P est formada por 11 aminocidos y recibe este nombre porque era un
compuesto que se aisl del polvo del encfalo y del intestino.
Acta sobre receptores de tipo NK 1, 2 y 3 acoplados a protenas G.
Esta sustancia tambin se libera en nervios perifricos, en concreto en las fibras C
las cuales transmiten informacin dolorosa. Si se recibe una seal dolorosa procedente
del brazo, esta seal se transmite por la fibra C hasta establecer una sinapsis primaria en
el asta dorsal. La segunda neurona lleva la informacin dolorosa a niveles superiores de
la va (corteza y ncleo subcorticales.) Si la informacin llega a estos niveles superiores,
la seal del pinchazo se percibir como dolor.

Sin embargo a nivel de la mdula existen otras neuronas que pueden impedir que
esa seal dolorosa contine hasta centros superiores. Entonces la seal ya no se
percibir como una seal dolorosa o, en todo caso, ser dolor de menos intensidad.
Proceso:
La fibra C lleva la informacin dolorosa
y, al llegar a la primera sinapsis, libera
sustancia P y glutamato los cuales actan
sobre la segunda neurona que lleva la seal
a niveles superiores.
Puede suceder que una interneurona con
neurotransmisor de encefalina (opioide
endgeno) inhiba la liberacin de los
neurotransmisores al actuar sobre su
receptor especfico de tipo . De esta forma
se libera menos neurotransmisor o incluso no se libera nada. As la seal no alcanza los
niveles superiores y no se percibe como dolorosa o lo hace con menos intensidad.
Esta interneurona forma parte del sistema de analgesia endgeno, el cual puede
activarse en muchas situaciones (entre ellas, las de estrs.) Ej: Ataque del len.


Transmisin de informacin por
receptores sensoriales
Un receptor sensitivo es una clula especializada en detectar un tipo especfico de
energa del ambiente. Tambin puede ser una zona especializada de la neurona.
Los receptores sensitivos son de vital importancia para la supervivencia y el
desarrollo ya que actan de intermediarios entre el ambiente en el que vive el hombre y
el sistema nervioso. De esta forma somos capaces de adquirir informacin sobre nuestro
entorno.
Los receptores sensitivos tambin llevan informacin acerca de las numerosas
funciones y procesos que tienen lugar en el organismo, incluyendo las vsceras. Son las
llamadas sensaciones viscerales.
Toda la informacin procesada (la proveniente del entorno y la interna) constituye
los sistemas sensoriales.
Los receptores son importantes para transformar la informacin que lleva la energa
en seales elctricas que sean comprensibles para el sistema nervioso central. Esto es
debido a que las neuronas nicamente saben funcionar con potenciales de accin, con
seales elctricas. De esta labor se encargan los sistemas sensoriales.
CLASIFICACIN
- Segn el tipo de energa que detectan:
o Mecanorreceptores: estimulados por energa mecnica.
o Quimiorreceptores: energa qumica.
o Fotorreceptores: energa electromagntica.
o Termorreceptores: energa calorfica.
o Barorreceptores: tambin traducen la energa mecnica en elctrica.
- Segn el origen del estmulo:
o Teleceptores: Sucesos a gran distancia (ej.: olfato, visin)
o Exteroceptores: Origen del estmulo cercano, en contacto con el
individuo (ej.: tacto, sabor)
o Interoceptores: Controlan el medio interno (ej.: pH, presin arterial)
o Propioceptores: Controlan la posicin del cuerpo (en exterior e interior.)
o Nociceptores: Registran la seal dolorosa.
- Segn el tamao del receptor:
o Largos: El receptor y la terminal sinptica tienen una longitud mayor de
0,01mm.
o Cortos: La longitud es menor de 0,01mm.

Existen 2 grupos de sistemas sensitivos:
1. Sistema sensorial especial: Est formado a su vez por el sistema auditivo, visual,
gustativo, olfatorio y vestibular. No est distribuido ampliamente por el
organismo, sino localizado en pequeas zonas muy concretas.
2. Sistema sensitivo somatovisceral: Comprende el tacto, el dolor y la
propiocepcin, la temperatura y los estmulos viscerales. Estos receptores estn
ampliamente distribuidos por todo el organismo y estn formados por varios
tipos de modalidades sensitivas (en otras palabras, pueden detectar varios tipos
de energa.)
Los sistemas sensoriales tienen una organizacin jerarquizada que va aumentando
de complejidad a medida que asciende por la va. El sistema sensitivo consta de los
siguientes componentes:
- Receptor sensitivo.
- Ncleos de relevo: donde se establece la primera sinapsis (aunque a veces
pueden ser ms.) De ah parte la informacin al siguiente nivel.
- Corteza sensitiva: La informacin se transmite a la corteza de asociacin, la cual
recibe informacin de varias modalidades sensitivas.
Todo esto da lugar a la percepcin de esa energa o de ese tipo de sensibilidad.
RECEPTORES SENSITIVOS
En el caso del sistema sensitivo somatovisceral existen neuronas sensitivas que
detectan energa mecnica. Estos receptores sensitivos estn formados por 2 ramas
distintas:
Una hacia la periferia (el lugar donde se encuentran los receptores.)

Otra hacia el sistema nervioso central (la mdula o el encfalo). Es el lugar
donde se produce la primera sinapsis.
Por ejemplo el receptor del sonido recibe energa mecnica. Se trata de una clula
especializada que detecta las ondas de presin que darn lugar al sonido.
El receptor sensitivo para la luz es tambin una neurona especializada en detectar
energa electromagntica, que es la informacin que llevan las ondas de la luz.
Funcionamiento del receptor:
Un receptor sensitivo tiene tres tareas fundamentales:
Detectar el tipo de energa (distintos tipos de receptores.)
Transformar la energa en una seal comprensible para las neuronas: una
seal elctrica. Este proceso se denomina TRANSDUCCIN
SENSORIAL.
Transmitir la seal elctrica a otra neurona.
DETECCIN de la energa MECNICA:
Ejemplo I: Sistema auditivo: En el odo medio hay un tipo de clulas ciliadas que son
las nicas capaces de detectar seales sonoras. Estas clulas especializadas establecen
sinapsis con una primera neurona. Cuando llega una onda de presin, las clulas ciliadas
detectan el movimiento ondulatorio de sus cilios.
Ejemplo II: En el sistema sensitivo somtico: En la piel el receptor sensitivo es una
parte especializada de una neurona. Hay cuatro tipos de mecanorreceptores en la piel
que detectan la energa de presin: Meissner, Pacini, Ruffini y Merkel.

En primer lugar, ocurre la transduccin de la seal mecnica a una seal elctrica,
generando de este modo el llamado potencial del receptor (que si supera el umbral,
dar lugar a un potencial de accin.) La transduccin directa de la seal se lleva a cabo
por la apertura de canales inicos de tipo TRP (potencial transitorio de receptor.)
El potencial del receptor presenta caractersticas similares a un potencial
electrotnico ya que su amplitud tambin depende de la fuerza del estmulo (en otras
palabras, es graduado en amplitud), es de corta duracin y se puede sumar en el espacio
y el tiempo.


RECEPTOR SENSITIVO PARA LA VISIN
Los receptores sensitivos de la visin son de dos tipos: conos y bastones.
Se trata de neuronas especializadas en detectar energa electromagntica y pueden
hacerlo porque tienen un fotopigmento llamado rodopsina, el cual modifica su
conformacin segn la intensidad de la luz. Los primeros estudios vieron que los
fotones de luz (en otras palabras: el estmulo) hiperpolarizaban la clula. Esto pareca
contradictorio ya que una clula hiperpolarizada no transmite potenciales de accin.
Adems, la transduccin no es directa ya que se producen segundos mensajeros en
vez de abrirse directamente los canales inicos.
El proceso se inicia cuando los fotones activan un fotopigmento asociado a una
protena G llamada transducina. Al activarse la transducina, se activa tambin una
fosfodiesterasa que disminuye la cantidad de cGMP en la clula. Los canales de sodio
sensibles a cGMP se cierran porque ya no tienen ligando. De esta manera ha ocurrido la
HIPERPOLARIZACIN de la clula.


En la oscuridad no hay fotones de luz por lo que la transducina est inactiva, al igual
que la fosfodiesterasa. Por tanto, s que hay cGMP y el canal de sodio est activo as
que el ion sodio puede entrar a la clula, llevando a cabo su DESPOLARIZACIN (a -
40mV.)
El fotopigmento (rodopsina) se encuentra en la parte ms externa del bastn. Cuando
se activan los canales de sodio entra sodio por lo que el bastn se despolariza y libera
neurotransmisor (glutamato.) Posteriormente, para que la neurona vuelva a su potencial
de reposo, sale potasio por los canales pasivos e interviene una Na/K ATPasa para
lograr volver al reposo.

Dependiendo de la intensidad de la luz se regula el grado de apertura de los canales
de sodio y la liberacin de ms o menos glutamato.
Resumiendo: En oscuridad o con luz escasa como los canales estn abiertos, la
neurona se despolariza (ejemplo: -40mV) y se libera glutamato. En presencia de luz, la
neurona se hiperpolariza y no libera neurotransmisor.
PROPIEDADES DEL ESTMULO
Para poder distinguir las seales una vez que estas han sido convertidas en
potenciales de accin, los atributos del estmulo deben ser preservados cuando el
estmulo entra al sistema nervioso para ser procesado.
El SNC debe distinguir cuatro propiedades de un estmulo:
Su modalidad (o naturaleza)
Su localizacin
Su intensidad
Su duracin
En el receptor se origina la neurona sensitiva primaria. Esa neurona, a nivel del
receptor ya origina una va neuronal especfica para esa modalidad (tipo de energa) que
lleva informacin sobre las caractersticas espaciales y temporales y de la intensidad de
la seal sensitiva.
Aspectos temporales.

Localizacin del estmulo
El estmulo se localiza mediante el campo receptor: el rea de superficie que, cuando
se estimula, activa a esa neurona sensitiva. El campo receptivo tiene dos caractersticas
fundamentales:
- Densidad de receptores.
- Tamao del rea sensitiva.
El campo receptivo de una neurona de segundo orden es la sumacin del campo
receptivo de las neuronas sensitivas. El conjunto de estos elementos se conoce como
unidad sensitiva.
El campo receptor tiene una gran importancia funcional porque los receptores
sensitivos que tengan un rea pequea y grande densidad de receptores tendrn una gran
resolucin espacial. Esto las hace muy especficas ya que son capaces de distinguir dos
estmulos sensitivos muy prximos en el espacio.
*Ejemplo: los receptores sensitivos de las manos que permiten a los ciegos leer el
sistema de Braille.
La informacin de localizacin se mantiene a lo largo de la va hasta que llega a los
ncleos de relevo y a la corteza, donde forma los llamados mapas sensitivos. Estos
mapas indican que cada receptor de la piel tiene su lugar en la corteza sensitiva.
En la corteza se forman las llamadas reas sensitivas, cuyo tamao es directamente
proporcional a la densidad de receptores.
Intensidad del estmulo
Indica la cantidad total de energa que llega a ese receptor y se expresa por el cdigo
de frecuencia (al incrementar la frecuencia, incrementa la energa.) El receptor sensitivo
es un mecanorreceptor de la piel. La intensidad tambin se refiere a la capacidad del
estmulo para activar el receptor.
En la zona de disparo se generan potenciales de accin que se transmiten a lo largo
de la neurona y conducen a la liberacin de neurotransmisor en la sinapsis. La
generacin de dichos potenciales de accin sigue varios pasos:
1. Se genera un potencial del receptor, que depender de la intensidad del estmulo.
(Se trata de un potencial electrotnico.)
2. Se unen muchos potenciales de receptor.
3. Se forma un potencial de accin que transmite la informacin.
Si se incrementa el tiempo de aplicacin del estmulo o su fuerza, se producirn ms
potenciales de accin por lo que se liberar ms neurotransmisor.

Existe un umbral sensorial que indica la cantidad mnima de energa que puede ser
detectada. En otras palabras, la energa mnima que generar un potencial de accin.
Duracin del estmulo
Indica el tiempo durante el que se est aplicando el estmulo y se codifica por el
patrn de descarga de los potenciales de accin. Segn estos patrones, se puede estar
codificando diferente tipo de informacin:
Por ejemplo: Se da el caso de dos neuronas que generan 7 potenciales de accin por
segundo. Sin embargo, ambas no codifican la misma
informacin porque una de ellas genera todos los potenciales
de accin de forma regular, mientras que la otra genera 5
potenciales de accin, se queda un tiempo en silencio y luego
genera los otros dos.
Adaptacin sensorial
Todos los receptores sensitivos (excepto los del dolor) se adaptan al estmulo,
dejando de generar potenciales de accin. La adaptacin sensorial puede ser de dos
formas:
- Tnica: Receptores de adaptacin lenta. Los potenciales de accin producidos
estn relacionados con la amplitud del estmulo. Se disparan rpidamente
cuando son activados por primera vez pero luego se hacen ms lentos y
disminuye su amplitud por lo que disminuye la frecuencia de potenciales de
accin.
- Fsica: Receptores de adaptacin rpida. Solo generan potenciales de accin al
detectar un cambio brusco en el estmulo (como puede ser al iniciar y finalizarse
el estmulo.) (Dejan de disparar si el estmulo se mantiene constante.)
Segn la adaptacin sea tnica o fsica, esto proporciona informacin sobre la
forma en la que ese estmulo se ha aplicado sobre el receptor.
*Ejemplo: Si al aplicar un estmulo sobre el receptor se mantiene la presin durante
un tiempo y despus se quita, al medir el potencial de accin se observa que unos
receptores generan potenciales de accin mientras se aplica el estmulo, pero la
adaptacin es lenta y se va reduciendo la velocidad de generar potenciales de accin.
Sin embargo hay otros receptores que slo generan potenciales de accin ante un
cambio brusco, como cuando se aplica el estmulo y cuando ste se quita.
Esto nos indica cmo se ha aplicado el estmulo en el tiempo.


Cuando un receptor sensitivo se activa detecta un solo tipo de energa. Despus, le
indica al sistema nervioso central dnde est localizado ese estmulo, adems de
proporcionar informacin sobre la intensidad y la duracin de ese estmulo (si se aplic
de forma constante, intermitente, etc.)
Toda esta informacin es transmitida hasta la corteza por una va neuronal especfica.
Durante el trayecto, la informacin ha cambiado de la energa del estmulo a una seal
elctrica (potenciales de accin). Esta informacin es transmitida por la neurona
mediante una sinapsis en uno o varios ncleos de relevo. Adems, la neurona de
proyeccin tiene un campo receptivo determinado por lo que se mantiene tambin la
informacin sobre la localizacin del estmulo.
Al transformar la energa inicial se va eliminando tambin la informacin superflua,
la de menos inters. Por tanto la informacin importante incrementa su fuerza hasta que
llega a la corteza de asociacin (junto a otros tipos de energa.) Este es el lugar donde se
percibe la seal inicial y tiene lugar la percepcin.
La percepcin se refiere a la integracin, el reconocimiento y la interpretacin de la
informacin procedente de uno o ms sistemas sensitivos.

Integracin de seales en el
sistema nervioso

El sistema nervioso interviene en una enorme cantidad de procesos complejos y
participa en el control de otros tantos. A cada momento (miliseg) recibe miles de
fragmentos de informacin procedentes de distintos sistemas sensoriales. Despus se
encarga de integrar todo este cmulo de seales y de producir la respuesta adecuada de
forma inmediata. Se trata de un proceso muy complejo que no se conoce del todo.
CIRCUITOS NEURONALES
La organizacin del sistema nervioso se parece en cierto modo a la de un ordenador
ya que ambos estn formados por:
- Seal de entrada: Comparable a la parte sensitiva del sistema nervioso.
- Seal de salida o de solucin del problema: Comparable a la parte motora del
sistema nervioso.
- Una serie de circuitos bsicos intermedios que son los que analizan el problema
y generan la solucin (SNC). El SNC puede generar respuestas en ausencia de
una seal de entrada (el ordenador no puede) porque es capaz de almacenar en la
memoria las seales que le llegan y generar una respuesta cuando sea necesario.
El procesamiento de la informacin por el sistema nervioso central es sorprendente
pero muy importante ya que el sistema nervioso desecha aproximadamente el 95% de la
informacin que le llega a travs de los receptores sensitivos. Por tanto, para dar lugar a
la percepcin de una sensacin se queda solamente con la informacin esencial, lo cual
supone una economa en tiempo y energa.
La organizacin bsica del sistema nervioso son los circuitos neuronales, que inician
el procesamiento de la seal. Este trmino se refiere a un grupo de neuronas que
interactan entre ellas por medio de un circuito/va.
Un circuito bsico est formado por ciertos componentes:
Una neurona aferente (lleva la informacin desde la periferia a la mdula y
al sistema nervioso central.)
Una neurona eferente (lleva la informacin desde el centro integrador en el
encfalo o la mdula hasta el rgano efector.)
Una interneurona, que se encuentra entre las dos neuronas anteriores. Esta
interneurona suele ser de pequeo tamao, con axn corto y slo interviene
en procesos y seales locales.
Direccin de la informacin
La informacin llega a travs de un receptor sensitivo, el cual detecta un determinado
tipo de estmulo. Luego la neurona aferente (o sensitiva primaria) transmite la energa
hasta llegar a la mdula, donde se procesa la seal y se genera una respuesta a travs de
una neurona efectora (neurona motora) en contacto con una clula efectora.
Este circuito se activa de forma inconsciente en la mdula. Se conoce como reflejo
polisinptico porque tiene lugar entre dos sinapsis: la de la neurona aferente con la
interneurona y la de la interneurona con la neurona eferente.

Los circuitos neuronales pueden transmitir informacin del tipo reflejo simple
*Ejemplo: Cuando te pinchas, se activa una neurona sensitiva aferente que establece
sinapsis en la mdula con una interneurona. La interneurona tiene dos ramas:
1. Lleva la informacin a regiones superiores (como el encfalo) para procesar la
sensacin dolorosa.
2. Establece sinapsis con una neurona motora para los msculos de la pierna. De
esta forma se produce la contraccin.
Estas dos ramas pueden llevar informacin de forma simultnea.
Secuencias de seales que producen un acto reflejo
Vamos a estudiar qu sucesos elctricos ocurren a nivel de cada neurona.
En primer lugar la neurona sensitiva detecta un estmulo (el estiramiento de un
msculo) y establece sinapsis con una neurona motora.
Es necesario integrar seales sensitivas, motoras y musculares en un acto reflejo
simple.
A medida que el estmulo aumenta en intensidad va aumentando el potencial del
receptor. Si se supera el umbral, se generar un potencial de accin que se transmite
hasta la terminal, donde tiene lugar la liberacin de neurotransmisores.
Existen 4 fases distintas:
- Seal de entrada.
- Integracin.
- Conduccin de la seal.
- Salida: el neurotransmisor liberado por la neurona motora pasa a la siguiente
neurona o acta sobre los msculos, generando un potencial de accin en el
msculo que provoca la contraccin muscular.
La presencia de una interneurona inhibidora en el circuito puede complicar el
proceso. Llega un momento en que la seal de entrada se divide:
Una de las ramas establece sinapsis con una neurona excitadora (que
transmite la excitacin.)
La otra establece sinapsis con una interneurona inhibidora (por lo que deja
de transmitir esa seal e inhibe a la otra neurona.)
Debido a esto, una misma seal es capaz de generar diferentes tipos de respuestas.

Funcionalmente, ejemplo: Reflejo miottico (estiramiento del msculo):
Como parte de una prueba de diagnstico, con el martillo de exploracin se golpea la
rtula, lo cual produce el estiramiento de los receptores y la activacin de una neurona
aferente. Cuando la neurona sensitiva llega a la mdula emite dos ramas:
Una de ellas establece sinapsis con una neurona motora que va al flexor. En este
circuito tambin participa una interneurona inhibidora que inhibe la accin del
msculo flexor.
La otra sinapsis se produce con una neurona motora que va hacia el msculo
extensor (produciendo el estiramiento de la pierna.)

Funcionalmente este reflejo
sirve para mantener la postura
erecta al producirse
movimientos y cambios
inesperados.

GRUPOS NEURONALES
Adems de los circuitos, las neuronas se
organizan para transmitir las seales en los
llamados grupos neuronales. Estos a su vez
pueden formar parte de los circuitos
neuronales, lo cual complica ms su
funcionamiento.
Un grupo neuronal est formado por:
Neuronas de entrada: se encargan de llevar
la seal al grupo neuronal. Estas neuronas
emiten cientos de prolongaciones
(terminales colaterales) que establecen
sinapsis por una zona amplia del grupo
neuronal, de manera que pueden establecer
sinapsis con varias neuronas. En estas
sinapsis ocurre el proceso de integracin de la seal. Se estn integrando seales de
potenciales post-sinpticos excitadores e inhibidores.
Neuronas de salida/proyeccin: Llevan la seal resultante de la integracin de
todas las seales sinpticas recibidas.
La comunicacin entre las neuronas no tiene por qu ser de una a una. Varias seales
procedentes de la misma neurona pueden converger sobre una misma neurona de salida.

Convergencia en los grupos neuronales:
- Puede ser desde una sola fuente.
- Puede ser desde mltiples fuentes.

No solamente hay procesos de convergencia, sino tambin de divergencia:
- Divergencia en amplificacin: Una seal de entrada se va dividiendo en
mltiples seales y activa varias neuronas.
- Divergencia en mltiples fascculos: Una seal de entrada puede seguir varios
caminos. (En otras palabras, hay una entrada pero 2 ms salidas.)

CIRCUITOS OSCILANTES
Hay veces en que la seal que entra en un circuito neuronal provoca una respuesta
prolongada manteniendo durante mucho tiempo la descarga post-sinptica con una
misma seal de entrada.
Esto puede tener causas distintas:
I. Retroalimentacin positiva: La neurona puede activarse a s misma durante un cierto
tiempo en ausencia de una seal de entrada. Puede deberse a que la neurona pre-
sinptica emita una rama colateral que se acerca a la sinapsis y se activa.
II. Que sea un circuito ms complejo con varias neuronas implicadas con distintas
ramas colaterales. Ser un circuito oscilante que se mantiene activo ms tiempo.
III. Un circuito oscilante puede tener conexiones con fibras facilitadoras (que aumentan
la intensidad y duracin de la seal de salida) o inhibidoras (que modulan la seal de
salida.)
IV. Otro tipo de circuito oscilante es uno en el cual las fibras oscilantes van en paralelo y
la seal de salida se puede modular segn la cantidad de seal de entrada.

Si todas estas conexiones que estamos viendo funcionaran como las de un ordenador,
el funcionamiento del sistema nervioso vendra predeterminado por su estructura y sera
siempre igual. Sin embargo se sabe que esto no es as debido a la plasticidad sinptica,
por la que se modifica la fuerza de las conexiones sinpticas.
FUNCIONAMIENTO GENERAL DEL
SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso est dividido en sistema nervioso central y perifrico.
Se encarga de recoger, distribuir e integrar la informacin.
Mediante los componentes sensitivos el sistema nervioso recoge informacin del
ambiente interno y externo y lleva la seal hasta el encfalo, donde se procesa la seal
dando lugar a los componentes motores o a respuestas mentales (pensamiento,
lenguaje) Estos componentes motores pueden ser el sistema motor visceral (con sus
divisiones simptica, parasimptica y entrica que incluye a los ganglios y nervios
autnomos) o el sistema motor somtico (con los nervios motores.)

Hemisferios cerebrales,
diencfalo, cerebelo,
tronco del encfalo,
mdula espinal (anlisis e
integracin de la
informacin
sensitivomotora.)
COMPONENTES
SENSITIVOS
Ganglios y
nervios
raqudeos.
Receptores
sensitivos.
COMPONENTES
EFECTORES
SISTEMA
MOTOR
SOMTICO.
Nervios
motores.
COMPONENTES
EFECTORES
SISTEMA MOTOR
VISCERAL
(divisiones
simptica,
parasimptica y
entrica.)
Ganglios y
nervios
autnomos.
MEDIO
AMBIENTE
INTERNO Y
EXTERNO
EFECTORES
Msculos lisos,
cardacos y
glndulas.
Msculos esquelticos
(estriados)

24. Transmisin neuromuscular
25. Contraccin del msculo esqueltico
26. Fisiologa del msculo liso
27. Fisiologa del msculo cardaco

Transmisin neuromuscular
En el msculo liso, cardaco o esqueltico se puede establecer otro tipo de sinpsis
entre el nervio y el msculo. Este tipo de sinapsis recibe el nombre de sinpsis
neuromuscular.
UNIN NEUROMUSCULAR
Vamos a empezar por estudiar la sinapsis que se forma entre el nervio y el msculo
esqueltico, el cual siempre se contrae a las rdenes del sistema nervioso central.
1

Dicho nervio tiene el soma (o cuerpo celular) en el asta ventral de la mdula espinal
o del encfalo. La neurona motor tiene un axn mielinizado y muy largo que se ramifica
en numerosas partes al llegar a la clula efectora de tal manera que cada fibra nerviosa
puede controlar simultneamente la funcin de varias clulas musculares.
Esta sinapsis, adems de poseer las partes caractersticas de la sinapsis, est envuelta
por clulas de Schwann. Estas son necesarias durante el desarrollo embrionario para
formar la unin muscular y, en los adultos, se encargan de la secrecin de factores de
crecimiento.
La sinapsis neuromuscular se hace posible gracias a que la zona de la membrana de
la clula muscular que se encuentra enfrente de la terminacin sinptica presenta surcos
o pliegues de pequea profundidad. Es en esta zona (entre la terminal axnica de una
neurona motora y la clula muscular) donde se establece la sinapsis ya que aqu se
localizan los receptores especficos para acetilcolina. Esta zona de la sinapsis qumica es
conocida como la placa motora.
PROCESO
Se trata de una neurona colinrgica, que utiliza acetilcolina como neurotransmisor.
Con la llegada del potencial de accin, la neurona presinptica comienza la
liberacin del neurotransmisor ya que la despolarizacin ha abierto los canales de calcio
dependientes de voltaje. Al entrar el ion a la neurona, se libera acetilcolina por
exocitosis.
Esta acetilcolina interacciona con sus receptores postsinpticos especficos, los
cuales son nicotnicos.
La acetilcolina finaliza su accin por medio del enzima acetilcolinesterasa (que es
muy abundante en la sinapsis). Escinde la acetilcolina en colina y acetilCoA.

1
Mientras que con el msculo liso y cardaco no es necesario que intervenga el sistema nervioso central
ya que se trata de msculos de contraccin involuntaria.
Fisiologa I Transmisin neuromuscular
GENERACIN DEL POTENCIAL DEL ACCIN
A continuacin veremos cmo el acetilcolina genera un potencial de accin al actuar
sobre los receptores nicotnicos.
El receptor nicotnico es un canal inico sensible a ligando y poco selectivo para
sodio y potasio por lo que permite el paso de ambos iones, cada uno a favor de su
gradiente electroqumico (Na
+
entrar, K
+
saldr.) De todas formas, estos receptores son
ms permeables al paso de sodio hacia el interior celular. Por esta razn, la clula se
despolariza.
Si la despolarizacin es de pequea magnitud y no llega a superar el umbral se llama
potencial de placa terminal. Si, en cambio, se activan ms receptores nicotnicos y
consigue superarse el umbral, se activarn unos canales de sodio dependientes de
voltaje que se encuentran ms alejados del receptor nicotnico. De este modo se
generar el potencial de accin.
El potencial de accin se mantendr un tiempo mediante retroalimentacin positiva.

1. Unin de neurotransmisor y receptor.
2. Apertura del canal inico sensible a ligando
3. Entrada de sodio y salida de potasio.
4. Generamos el potencial de placa terminal (una pequea despolarizacin.)
5. Si se supera el umbral: apertura de canales de sodio dependientes de voltaje.
6. Entra sodio.
7. Genera potencial de accin.
ESTRUCTURA FUNCIONAL DEL
MSCULO ESQUELTICO
El msculo esqueltico est formado por fibras musculares que se agrupan formando
haces. La unin de varios haces constituye el msculo esqueltico. Este msculo est
anclado al hueso mediante tendones, lo cual le permite al esqueleto controlar el
movimiento corporal.
Cada fibra muscular est compuesta de:
o Muchos ncleos (se dice que es multinucleada.)
o Una membrana celular que se denomina sarcolema.
o El sarcolema presenta unas invaginaciones, los tubos transversales
conocidos como tbulos T.
o Mitocondrias.
o Fascculos de miofibrillas. Este es el elemento contrctil. Se encuentran
envueltos por el retculo sarcoplsmico.
Las miofibrillas estn formadas por haces de filamentos finos y gruesos. Todos ellos
estn envueltos por el retculo
sarcoplsmico. Los tbulos T estn en
estrecha relacin con el retculo
sarcoplsmico.
Los haces de filamentos finos y
gruesos estn dispuestos
longitudinalmente a lo largo de la
miofibrilla y constituyen el sarcmero (la
unidad contrctil y repetitiva del
msculo.) Esta disposicin longitudinal
hace que cuando un msculo se mira al
microscopio ptico aparezca con forma de
bandas.
Con el microscopio electrnico podemos ver la disposicin repetitiva de bandas
alternantes claras y oscuras que se debe a la disposicin de los filamentos gruesos y
finos.
Los filamentos contrctiles pueden ser:
Filamentos delgados compuestos por actina.
Filamentos gruesos de miosina.

SARCMERO
La disposicin longitudinal de las
bandas de actina y miosina es la que
crea el patrn repetitivo de bandas
claras y oscuras. Cada sarcmero est
limitado por los discos z, la zona de
insercin de los filamentos de actina.
Adems en el sarcmero se pueden
distinguir:
La banda I (de color claro.) Solo tiene filamentos de actina.
La banda A (oscura) est formada por filamentos de miosina adems de los de
actina.
Dentro de la banda A se encuentra la zona H, que tiene nicamente filamentos de
miosina.
En la zona H esta la lnea M (situada en el centro del sarcmero.) Es la zona donde
se insertan los filamentos de miosina.
En una clula muscular este patrn del sarcmero se repite una y otra vez formando
la unidad contrctil de la clula muscular.
FILAMENTO DELGADO O DE ACTINA
El filamento de actina est
formado por polmeros de actina,
la cual es una protena globular.
Entre los filamentos de actina se
localizan dos protenas
reguladoras, la troponina y
tropomiosina:
La troponina tiene gran
afinidad por el calcio y
controla la posicin de
tropomiosina.
La tropomiosina controla
la integracin de actina y
miosina. Bloquea los sitios
que tiene la actina para unirse con la miosina. En reposo, estos sitios estarn
bloqueados por la tropomiosina. Dicho bloqueo est controlado a su vez por la
troponina. La contraccin se produce cuando se unen la actina y la miosina.
Adems en los filamentos delgados se dan otras dos protenas que controlan la
longitud del sarcmero:
Titina: es una protena elstica de gran peso molecular que acta como un
muelle y por ello acumula energa. No est incluida en la molcula de actina.
Est insertada en los discos Z. Esta protena parece que tiene dos funciones:
estabilizar la posicin de los filamentos y, al ser elstica, va a permitir que el
sarcmero vuelva su longitud inicial despus de la contraccin.
Nebulina: es una protena de gran peso molecular (pero menor que titina) la cual
forma s que parte de las molculas de actina. Se encarga de alinear el filamento
de actina dentro del sarcmero y de que el filamento de actina mantenga la
longitud adecuada.
FILAMENTO GRUESO O DE MIOSINA
Cada filamento de miosina est
compuesto por cadenas entretejidas de
protenas. Estn formados por una cadena
larga y una zona globular (la cabeza de la
miosina.) Estas cabezas se unen a la cola
mediante una especia de bisagra elstica que
permite que las cabezas de miosina giren en la
zona de insercin.
En estas cabezas de miosina hay dos
zonas de unin:
1. Una para unirse al ATP.
2. Otra para unirse al filamento de actina.
Los filamentos de miosina y actina estn conectados por puentes cruzados (la zona
de la bisagra y de la cabeza.)
CONTRACCIN DEL MSCULO
ESQUELTICO
El potencial de accin provoca la contraccin del msculo. Este proceso de
contraccin se lleva a cabo en tres fases:
1. Acontecimientos en la unin neuromuscular: cmo se transforma el
neurotransmisor en un potencial de accin.
2. Acoplamiento excitacin-contraccin: el potencial de accin moviliza calcio
y genera la contraccin.
3. Ciclo de contraccin-relajacin.

Acontecimientos en la unin neuromuscular
La motoneurona libera acetilcolina en la unin neuromuscular y a continuacin el
potencial de accin se va desplazando por la membrana de la clula muscular y provoca
la despolarizacin. Esto da lugar al
potencial de accin en el msculo,
que se propaga tambin por la
membrana de la clula muscular y
llega a los tbulos T.

Acoplamiento excitacin-contraccin
El potencial de accin se propaga
por la membrana del tbulo T. En estos
tbulos hay unos receptores sensibles a
voltaje denominados receptores de
dihidropiridina que estn conectados
mecnicamente con otros receptores
del retculo sarcoplsmico. De este
modo, al activarse los receptores de
dihidropiridina se activan tambin los
receptores de rianodino, permitiendo
la salida del ion calcio. El calcio se
desplaza desde su lugar de
almacenamiento y sale al sarcoplasma, aumentando su concentracin intracelular hasta
100 veces.
A continuacin este in calcio se une de forma reversible a la molcula de troponina
(la cual tiene mucha afinidad por el calcio.) Esta unin modifica la conformacin de la
troponina de forma que desplaza la tropomiosina, dejando libres los lugares de unin de
miosina. Esto permite que se unan la actina y miosina.
Una vez que ambas molculas estn unidas, la cabeza de miosina da un golpe de
fuerza (con gasto de ATP) de forma que desplaza los puentes cruzados, empujando
adems a los filamentos de actina hacia la lnea M sobre los de miosina.
Este proceso produce la contraccin del msculo.
Hay que tener en cuenta que el desplazamiento del filamento de actina sobre el de
miosina no cambia la longitud de ningn filamento.

Ciclo de contraccin-relajacin
La relajacin tiene lugar cuando
disminuye la concentracin de calcio
debido a que no llegan ms potenciales
de accin. En este caso intervienen una
ATPasa y la protena calsecuestrina
que bombean de forma activa el calcio
hacia sus sitios de almacenamiento, de
forma que disminuye la concentracin
de calcio en el sarcoplasma.
Como resultado, desaparece la
interaccin actina-miosina ya que la
troponina actuar sobre la tropomiosina
produciendo el bloqueo de los sitios de
unin de actina y miosina.
Mientras tanto, la titina durante la fase de contraccin se haba acercado a la lnea
M. Como acta como un muelle, al desaparecer la energa se expande y los filamentos
pueden volver a su lugar original durante el proceso de relajacin.
Cuando llega otro
potencial de accin comienza
de nuevo el ciclo.
El proceso de contraccin
(y la consecuente modificacin
del sarcmero) se puede
explicar mediante la teora del
filamento deslizante.
Cuando el msculo se
encuentra en situacin relajada
hay una cierta superposicin
entre los filamentos de actina y de miosina. Al producirse la contraccin, la actina se
desplaza sobre la miosina, creando el mximo solapamiento entre ambos filamentos.
Esto modifica la longitud de ciertas bandas: la longitud de la banda I y de la zona H
disminuye. Esto no se debe al acortamiento de los filamentos (ya que su longitud no
cambia) sino a un cambio en su grado de solapamiento.
Todos los sarcmeros de una miofibrilla (la clula muscular) se contraen a la vez.

ACONTECIMIENTOS ELCTRICOS Y
MECNICOS
Se pueden controlar los potenciales de accin generados mediante la insercin de
unos electrodos en el nervio y en el msculo.
En el nervio se genera un potencial de accin tpico y, de forma casi simultnea, se
produce otro potencial de accin en la fibra muscular. Este segundo potencial de accin
durar un poco ms que el primero.
El potencial de accin en la fibra provocar la contraccin de la fibra muscular. Sin
embargo, tardar un cierto tiempo en producirse la contraccin muscular debido al
llamado perodo latente (que dura unos milisegundos.) Durante esta latencia se
produce el acoplamiento excitacin-contraccin.
Entonces se contrae el msculo y, tras alcanzar un mximo, vuelve a su situacin
inicial.
UTILIDAD del PROCESO
El msculo se contrae para crear una fuerza que puede utilizarse para mover o
sostener una carga. Tambin se conoce como tensin muscular, que es un proceso
activo (con gasto de energa).
GASTO ENERGTICO
La energa para la contraccin del msculo esqueltico procede del ATP. El msculo
esqueltico almacena una pequea cantidad de ATP y otro compuesto (con alta energa
en sus enlaces fosfato), la fosfocreatina. La fosfocreatina puede hidrolizarse y libera una
gran cantidad de energa que es la que usa el msculo esqueltico para la contraccin.
Sin embargo, la energa almacenada en los msculos es solo una pequea cantidad.
Al hacer ejercicio, el gasto de energa es mayor de la que est almacenada por lo que el
msculo tendr que utilizar la energa potencial que tienen los alimentos (hidratos de
carbono, lpidos y protenas mediante los procesos de glucolisis anaerbica y el
metabolismo oxidativo de lpidos) A medida que aumenta la intensidad o la duracin
de esa actividad, el musculo esqueltico va necesitando ms energa de la almacenada.
El gasto de ATP se utiliza en:
La ATPasa de miosina (para generar el golpe de fuerza que produce la
contraccin muscular.)
En la ATPasa de calcio (que produce la relajacin al disminuir los niveles
intracelulares del ion.)
En la ATPasa de Na+/K+ (que contribuye a la formacin del potencial de
accin.)
Contraccin del msculo esqueltico.
Propiedades mecnicas
FUERZA DE CONTRACCIN
DE UNA FIBRA MUSCULAR INDIVIDUAL:
La fuerza generada por una sola fibra muscular es variable y depende de la longitud
inicial del sarcmero (en otras palabras, su longitud antes de comenzar el proceso de
contraccin.)
La longitud del sarcmero indica el grado de solapamiento entre los filamentos de
actina y miosina o, lo que es lo mismo, el nmero de puentes cruzados que se forman.
Segn la teora del filamento deslizante, la fuerza mxima de una fibra es directamente
proporcional al nmero de puentes cruzados que puede formar.
Por esta razn un sarcmero muy alargado con pocos puentes cruzados generar
poca fuerza ya que es difcil que forme nuevos puentes cruzados. Por otro lado, un
sarcmero muy pequeo con muchos puentes cruzados tendr filamentos de actina y
miosina que ya estarn muy solapados por lo que tambin es difcil que se formen
puentes cruzados adicionales (ya estn todos formados.) Por tanto, este sarcmero
tampoco ser capaz de generar mucha fuerza.
Cada sarcmero tiene una longitud ptima (de aproximadamente 2,2m) a la que
genera una fuerza mxima. Esta fibra permite que se formen un nmero mayor de
puentes cruzados por lo que se crear una tensin mxima. En el grfico, se muestra en
la situacin central, cuando la longitud es media y se forma un nmero determinado de
puentes cruzados.

En la figura se
representa la tensin
generada por una fibra
muscular cuando los
sarcmeros tienen
distintas longitudes.

DEL MSCULO ENTERO:
El msculo entero tiene gran cantidad de tejido conjuntivo y, adems, los
sarcmeros de diferentes partes del msculo no siempre se contraen la misma magnitud.
Por tanto, su curva de longitud-tensin ser algo diferente a la de una fibra muscular
individual.
Cuando el msculo est poco estirado genera poca fuerza. La mxima contraccin
se genera en un punto que coincide con la longitud ptima del sarcmero.
Al llevar a cabo pruebas experimentales se obtiene una curva bifsica (en verde)
que muestra que, a medida que se aumenta la longitud del msculo, incrementa la fuerza
que genera hasta que se alcanza un valor mximo. Pasado este momento, se llega a un
punto en el que aumenta de repente la tensin generada e incluso se supera el mximo.
El aumento de la tensin que se produce durante la contraccin, la llamada tensin
activa, se reduce a medida que la longitud del msculo se aleja de su longitud original.
El msculo que se est estirando se mantiene en contraccin. La formacin de los
puentes cruzados gasta ATP.
Tensin pasiva: Genera estiramientos de los elementos pasivos del msculo. Se
obtiene restando las otras dos curvas.
El componente elstico hace que supere la fuerza mxima.

TIPOS DE CONTRACCIN MUSCULAR
Al contraerse el msculo, genera una fuerza que puede mover o no una carga. Se
acorte o no el msculo, la tensin del msculo permanecer constante durante toda la
contraccin.

El movimiento o no de carga depende de la forma en la que se contraiga el
msculo:
Isotnica: el msculo genera una fuerza que puede mover una carga ya que
el msculo s se acorta durante la contraccin.
Isomtrica: el msculo genera fuerza pero no mueve la carga debido a que
no se produce un cambio de longitud del msculo.

CONTRACCIN ISOTNICA
Se le coloca una carga a un msculo aislado y se le estimula elctricamente. El
msculo generar una fuerza que levantar la carga.
La fuerza generada por el msculo incrementa hasta que llega a un punto en el que
esta fuerza es de la misma magnitud que la carga y, por tanto, es capaz de mover la
carga. Tras haber movido la carga, el msculo perder la tensin y la fuerza.
En este caso, los sarcmeros se acortan mucho ms que con la contraccin
isomtrica.
CONTRACCIN ISOMTRICA
Al msculo se le cuelga una carga con un peso mayor. Dicho msculo se estimula
elctricamente y genera fuerza pero esta fuerza no es suficiente para mover la carga.
Con el tiempo, el msculo pierde la tensin y se relaja.
Por tanto en este tipo de
contraccin se genera una fuerza
pero no hay acortamiento del
msculo debido a los componentes
pasivos del msculo. Estos
componentes pasivos incluyen el
tejido conectivo y conjuntivo que
fija el msculo al hueso, las
protenas elsticas del sarcmero
todos estos componentes estn
conectados en serie con los
elementos contrctiles del musculo,
por lo que todos funcionan a la vez.
Como se puede observar en la figura, durante la contraccin isomtrica los
sarcmeros presentan cierto grado de solapamiento por lo que se genera una fuerza. Sin
embargo, tambin tiene lugar el estiramiento de los elementos pasivos del msculo por
lo que la fuerza generada no ser suficiente para mover la carga.
VELOCIDAD DE CONTRACCIN
La velocidad de acortamiento
depende de la carga que soporta el
msculo.
La hiprbola del grfico indica
que la velocidad de acortamiento del
msculo es mxima cuando la carga
es muy pequea o no la hay (V
o
.) A
medida que va aumentando la carga,
la velocidad de acortamiento
disminuye. De esta forma llega un
momento en el que, cuando la carga
es mxima, el msculo no se acorta
(F
o
.)
Se pueden distinguir dos tipos de fibras musculares segn su velocidad de
contraccin: rpidas (tipo II) o lentas (tipo I.) La diferencia de velocidades se debe a
que cada fibra expresa una molcula diferente de miosina (una de contraccin rpida,
otra lenta) por lo que tendrn ATPasas con diferente actividad.
(EDL: Extensor largo de los dedos.)
El msculo de contraccin rpida (EDL) genera
su fuerza mxima a los 20mseg.
El sleo, un msculo de contraccin lenta,
genera una fuerza mxima aproximadamente a
los 100mseg.

Todos los msculos tienen una mezcla de ambos tipos de fibras de contraccin
(son mixtos), aunque predomina una sobre otra. Esto es ms evidente en atletas de lite.
Por ejemplo, en los corredores de larga distancia o jugadores de tenis se vern ms
fibras de contraccin lenta que en un deportista que corra solo distancias cortas.
CARACTERSTICAS DE LAS FIBRAS DE CONTRACCIN
RPIDA Y LENTA
LENTA (TIPO I) RPIDA (TIPO II)
Subtipos IIA IIB
Nombre

Fibras oxidativas
lentas
Fibra oxidativa
glucoltica rpida
Fibra glucoltica
rpida
Visin al
microscopio
Rojo Plidas
Velocidad de
contraccin
15 mm/seg 40-45mm/seg
Vascularizacin Abundante Menor
Actividad ATPasa
de miosina
Baja Muy elevada
Dimetro Pequeo Grande
Mitocondrias Abundantes Menor
Mioglobina Abundantes Menor
Metabolismo Aerbico Anaerbico (pueden almacenar glucgeno y
poseen enzimas glucolticos)
Capacidad
oxidativa
S (protenas, lpidos) Puede tener cierto grado
de capacidad oxidativa
Baja
Fuerza Pequea Moderada Muy grande
Fatiga Resistentes Intermedia Fcilmente
Ejercicios Prolongados, larga
duracin
Cambios de velocidad y fuerza
UNIDAD MOTORA
La unidad bsica de contraccin del msculo es la unidad motora. Cada unidad
motora est formada por una motoneurona y las fibras musculares que inerva con sus
ramas.
Las fibras motoras de la motoneurona estn dispersas por el msculo, aunque
relativamente prximas entre s.
Una fibra muscular solo recibe inervacin de una motoneurona. Todas las fibras
inervadas por la misma motoneurona se contraen simultneamente.
El nmero de fibras por unidad motora vara en funcin del tipo de msculo
estudiado. En un extremo se encuentran unidades motoras que inervan de entre 3 a 5
fibras musculares (se trata de msculos que ejercen un control muy fino del
movimiento, como los msculos de la mano) mientras que otras motoneuronas pueden
llegar a inervar hasta 2000 fibras musculares (por ejemplo, los gastrocnemios que
ayudan a mantener la postura corporal.)
Todas las fibras musculares de la unidad motora son del mismo tipo, ya sea de
contraccin rpida o lenta. Por tanto, se pueden dividir las unidades motoras en dos
tipos diferentes:
1) De contraccin lenta.
2) De contraccin rpida.
FUERZA MUSCULAR
La fuerza muscular que genera el msculo al activarse depende de varios factores:
Longitud ptima del sarcmero (en otras palabras, de la longitud inicial del
sarcmero.)
Longitud del msculo. Los msculos largos contienen ms sarcmeros que los
cortos por lo que se podrn contraer ms.
rea transversal del msculo y, por tanto, del nmero de miofibrillas que acten
en paralelo. Un msculo grueso generar ms fuerza que uno fino porque tiene
ms miofibrillas. Si aumenta mucho el nmero de miofibrillas se dice que el
msculo est hipertrofiado.
Tipo y nmero de unidades motoras activas: a medida que se activan unidades
motoras adicionales tambin habr ms fibras musculares activas y por ello se
genera ms fuerza. El proceso se llama reclutamiento de fibras musculares.
Frecuencia de la descarga nerviosa: es una relacin directa ya que a mayor
frecuencia de descarga, el msculo genera ms fuerza.

CONTRACCIN NICA/ AISLADAS
El potencial de accin muscular tiene una duracin aproximada de 2mseg. La
contraccin muscular que generan puede llegar a durar unos 100mseg.
A- Si estimulamos un msculo elctricamente con un pulso se produce una contraccin
aislada. Si a los 200mseg se aplica otro estmulo se producir una nueva contraccin y
as sucesivamente. Por tanto, siempre que los estmulos estn separados por ms de
100mseg (el tiempo de contraccin) se producir una nueva contraccin.
SUMACIN DE CONTRACCIONES MUSCULARES
B- Si aplicamos dos estmulos ms juntos en el tiempo (con una separacin de entre
70mseg) cuando llega el segundo potencial de accin el msculo todava no ha perdido
la tensin generada por el primer potencial de accin. Por tanto se produce una
contraccin de fuerza mayor.
C- Si aplicamos un estmulo de frecuencia an mayor el tiempo que transcurre entre
cada potencial de accin es tan pequeo que el msculo no pierde la tensin y se van
sumando los potenciales de accin. De este modo se alcanza una tensin mxima. Este
fenmeno se conoce como ttanos incompleto/ no fusionado porque consigue la
mxima tensin pero hay una cierta relajacin entre cada estmulo.
D- Cuando los estmulos llegan muy juntos (frecuencia muy elevada) el msculo no
tiene tiempo de perder la tensin generada. Este estado se llama ttanos completo. El
msculo alcanza una mxima tensin, que se mantiene un tiempo y despus se pierde al
fatigarse el msculo. Es lo que sucede normalmente en los msculos del cuerpo.
En todos estos casos el msculo genera contracciones aisladas, que no nos dan idea
de la fuerza muscular total.

FATIGA
La fatiga es funcional, no es una patologa. Se trata de una defensa del organismo
para evitar daos musculares cuando se est realizando un esfuerzo fsico superior al
habitual. Al no poder mantener una tensin tan excesiva, el msculo se fatiga.
La fatiga es una disminucin de la capacidad para generar y mantener una fuerza
mxima. A veces se manifiesta a nivel general.
La fatiga se debe a muchos factores que pueden localizarse a dos niveles:
- Nivel central: afecta a las neuronas motoras somticas. Se puede deber a una falta de
motivacin.
- Nivel perifrico: afecta a la unin neuromuscular y al proceso de excitacin-
contraccin. Se han propuesto diferentes mecanismos que podran causar la fatiga
muscular a nivel perifrico:
Disminuye la liberacin de neurotransmisor.
Disminuye la activacin del receptor especfico en el msculo.
Cambia el potencial de membrana del msculo.
Agotamiento de nutrientes en el msculo (por lo que el organismo no podr
generar ATP.)
Acumulacin de metabolitos (H
+
, lactato, Pi.)
AGUJETAS
Tcnicamente se llaman: dolor muscular tardo o DOMS.
Es el dolor que aparece en ciertos msculos sometidos a un ejercicio fsico intenso o
prolongado fuera de lo habitual. No aparece de forma inmediata sino a las 12, 24 36
horas de haber hecho el ejercicio. Suele durar unos das.
En un principio, aunque con ningn fundamento cientfico, se pens que las agujetas
podran estar causadas por la produccin de cido lctico en el msculo. Se especul
que este cido lctico cristalizaba en el msculo produciendo las agujetas.
Sin embargo se sabe que esto no sucede as ya que el acido lctico producido se
elimina por la orina o es utilizado por el organismo como sustrato para obtener energa.
Por tanto las agujetas estaran causadas por el dao hecho a las miofibrillas tras una
actividad de ejercicio fsico de gran intensidad y duracin. Tambin se acumulan
metabolitos como H
+
, K
+
, histamina que producen edema muscular (una acumulacin
de lquido en el espacio intersticial) y contribuyen a la formacin de agujetas.

FIBRAS DE CONTRACCIN LENTA O DE TIPO 1
Las fibras de tipo I son fibras musculares muy vascularizadas, por lo que
presentan un aspecto rojo al mirarse en el microscopio. Tambin contienen una gran
cantidad de mioglobina, la cual sirve como un depsito de oxgeno en el msculo.
Este tipo de fibra se caracteriza por:
Velocidad de contraccin: 15 mm/seg.
Actividad ATPasa de miosina baja.
Dimetro pequeo.
Abundantes mitocondrias.
Gran cantidad de mioglobina.
Muy vascularizadas.
Generan ATP por metabolismo aerbico por lo que tienen gran capacidad
oxidativa (y oxidan protenas, lpidos)
Muy resistentes a la fatiga. Intervienen en los ejercicios prolongados y de gran
duracin (ej.: el sleo interviene en el mantenimiento de la estructura corporal.)
Fuerza pequea
Tambin reciben el nombre de fibras oxidativas lentas.

FIBRAS DE CONTRACCIN RPIDA O DE TIPO II
Se ven plidas al microscopio porque esta menos vascularizadas que las
anteriores. Contienen menos capilares, mitocondrias y mioglobina.
La velocidad de contraccin oscila entre 40-45 mm/seg.
Tienen muy elevada la actividad de la ATPasa de miosina.
Gran dimetro.
Consiguen el ATP mediante metabolismo anaerbico: estas fibras pueden
almacenar gran cantidad de glucgeno y poseen gran cantidad de enzimas
glucolticos.
Baja capacidad oxidativa.
Participan en actividades que suponen cambios de velocidad y fuerza.
Adems, las fibras de tipo II se pueden dividir en dos subclases:
Tipo IIA: Fibra oxidativa-glucoltica rpida. Se llaman as porque pueden tener
cierto grado de capacidad oxidativa. Tienen una fatigabilidad intermedia y
generan una fuerza moderada.
Tipo IIB: Fibra glucoltica rpida. Se fatigan con mucha facilidad pero generan
una fuerza muy grande.


Fisiologa del msculo liso
El msculo liso recibe su nombre porque carece de estriaciones, lo cual le da un
aspecto liso al verlo al microscopio. Es de control involuntario.
Aunque es menos abundante que el msculo esqueltico, tiene una gran importancia
en el mantenimiento de la homeostasis.
CARACTERSTICAS FUNCIONALES DE LA
CLULA DE MSCULO LISO
Los filamentos contrctiles de actina y miosina se organizan en haces largos que
estn dispuestos de forma oblicua y forman una especie de malla alrededor del ncleo
central.
Los filamentos de actina son filamentos largos muy abundantes que estn unidos por
los cuerpos densos de protenas del citoplasma
1
. Terminan en las placas de fijacin de la
membrana celular.
Los filamentos de miosina son mucho menos abundantes. Se disponen en haces que
estn entrelazados con los de actina.
Los filamentos de actina y miosina no se organizan en sarcmeros por lo que su
aspecto al microscopio es liso, sin las estriaciones tpicas del msculo esqueltico.
Esta disposicin influye en la contraccin ya que La colocacin de los filamentos en
forma oblicua hace que la clula adopte una forma globular al contraerse. La gran
ventaja de esta forma globular es que puede contraerse hasta un 80% de su longitud.
FORMA DE CONTRACCIN
Reposo: La unidad contrctil del msculo liso est limitada por dos placas de fijacin
(que se encuentran unidas a la pared celular.) Los
extremos de los filamentos de actina se superponen con
los filamentos de miosina. La miosina est situada
equidistante entre dos cuerpos densos.
Contraccin: Los filamentos de actina se desplazan sobre
los de miosina. Esta miosina tiene una peculiaridad y es
que los puentes cruzados a cada lado de la miosina
pueden desplazarse en direcciones opuestas. Por ello se
denominan puentes cruzados lateropolares. Este hecho

1
En vez de tener discos Z, los filamentos de actina se anclan a cuerpos densos.
permite que el filamento de miosina tire simultneamente de dos filamentos de actina en
direcciones contrarias. Este desplazamiento es el que proporciona la forma globular a la
clula muscular.
ACOPLAMIENTO EXCITACIN-
CONTRACCIN
Contraccin muscular:
Hay que tener en cuenta las caractersticas de la clula del msculo liso:
Carece de troponina.
Carece de tbulos T.
Tiene caveolas.
2

El retculo sarcoplsmico es pequeo y puede estar incluso ausente.

1) La contraccin muscular se inicia por un aumento del calcio intracelular debido a
que:
El ion entra a travs de canales de calcio desde el lquido extracelular hacia el
interior de la clula.
Se moviliza calcio desde sus depsitos (en el retculo sarcoplsmico.)
2) El calcio se une a calmodulina, una protena
fijadora de calcio que se encuentra en el
citoplasma.
3) El complejo calcio-calmodulina activa una
quinasa de la cadena ligera de miosina, la
cual fosforila las cabezas de miosina. Por
esto incrementa la actividad ATPasa de
miosina. Como resultado de esta actividad
elevada, la miosina se une con la actina,
forma los puentes cruzados y aumenta la
contraccin de la clula muscular.
Relajacin muscular:
La prdida de tensin muscular tiene lugar debido a una disminucin en la
concentracin intracelular de calcio. Esta disminucin est causada por:
Activacin de una ATPasa dependiente de calcio que se localiza en la membrana
celular.

2
Las caveolas cumplen una funcin similar a la de los tbulos T.
Sistema de contra-transporte Ca
2+
/Na
+
localizado en la membrana celular.
Activacin de una ATPasa dependiente de calcio que bombea Ca
2+
hacia sus
depsitos intracelulares.
Por la ley de accin de masas el
complejo calcio-calmodulina se disocia
y la calmodulina se encuentra libre en el
citoplasma (en su estado inactivo.) Por
tanto ya no fosforila a la miosina de
cadena ligera. En esta situacin se
activa la miosinfosfatasa que elimina
fosfato de la cadena de miosina, por lo
que disminuye la actividad de la
ATPasa de miosina. Como resultado
disminuye la tensin muscular.
Aunque la miosina est
desfosforilada, los puentes cruzados se
mantienen durante un tiempo. La unin
en esta situacin se conoce como unin
pestillo. Es decir, la desfosforilacin de la miosina no produce inmediatamente la
relajacin del msculo sino que la contraccin se mantiene durante un tiempo sin gasto
de ATP y sin que el msculo se fatigue. En otras palabras, se sigue manteniendo el tono
muscular.
Esto es muy til para la funcin de ciertos tipos de msculo liso.
Excitacin:
La activacin del msculo (y el inicio de la contraccin) est causada por un
aumento en el calcio intracelular. Este incremento puede llevarse a cabo de varias
formas. Las tres vas que se describen a continuacin inducen un aumento de la
concentracin intracelular de calcio y producen la CONTRACCIN del msculo liso:
Ciertas hormonas y sustancias paracrinas pueden activar la fibra del msculo
liso porque, al actuar sobre sus receptores especficos de membrana, activan a la
fosfolipasa C que aumenta el IP
3
intracelular. El IP
3
acta a su vez sobre el
retculo sarcoplsmico, abriendo canales de calcio por lo que se puede liberar
ms calcio y se produce la contraccin.
El estiramiento de la propia fibra muscular produce contraccin. Cuando la
fibra del msculo liso se estira, activa canales de calcio dependientes de
estiramiento. Tambin recibe el nombre de tono miognico ya que deriva de
la estructura del propio msculo.
Gracias a estas dos primeras vas, el msculo liso se podr contraer en ausencia de
estimulacin nerviosa. Por ello estos dos sistemas reciben el nombre de acoplamiento
frmaco-mecnico.
La activacin del sistema nervioso autnomo. Cuando hay una inervacin del
sistema nervioso (normalmente el simptico o parasimptico) se liberan los
neurotransmisores acetilcolina y noradrenalina que actan sobre los receptores
de membrana. De esta forma ocurre la despolarizacin, lo cual resulta en un
incremento de calcio y se produce la contraccin.
En este ltimo caso, al haber una estimulacin nerviosa, el proceso se conoce como
acoplamiento electro-mecnico.

CARACTERSTICAS FUNCIONALES DEL
MSCULO LISO
Estas fibras producen una contraccin y una relajacin lenta (si lo comparamos
con otras fibras.) Esta lentitud se debe a las uniones pestillo que hacen que la
relajacin no sea inmediata, y a que la actividad ATPasa de miosina es bastante
pequea.
Ventaja: Tiene poco gasto de ATP y consumo de O
2
, por lo que permite que
algunos msculos se mantengan contrados durante un cierto tiempo. De esta
forma se consigue una contraccin mantenida sin fatigarse (por ejemplo, en los
vasos sanguneos.)

TIPOS DE MSCULO LISO
Hay muchos tipos diferentes, pero los dividimos en dos grupos principales en
funcin de la presencia o no de uniones en hendidura:
UNITARIO o msculo liso visceral: Es el tipo ms comn de msculo liso,
presente en la mayora de clulas.
Estas clulas estn conectadas por uniones en hendidura (o GAP), por lo que
ofrecen poca resistencia. Al liberarse el
neurotransmisor, la despolarizacin se
transmite sin dificultad por todas las
clulas del msculo. Por tanto todas las
clulas se contraen a la vez y, ya que
funcionan como si fueran una sola clula
(unitario) forman el llamado sincitio
funcional.
Si este msculo liso quiere aumentar la
fuerza de contraccin depender de la
cantidad de calcio disponible. A su vez, la
disponibilidad de calcio depender de:
La cantidad de neurotransmisor.
La cantidad de sustancia qumica que circule por los vasos sanguneos.
Ambos actan sobre los receptores de membrana y aumentan la concentracin de
calcio.
Este tipo de msculo liso tambin se conoce como msculo visceral porque forma
parte de las paredes del tubo digestivo, vejiga urinaria, tero, urteres, vasos
sanguneos...
UNIDADES MLTIPLES:
Cada clula es independiente por lo que se
activan de forma individual. Cada una de
estas clulas tiene su propia inervacin
(preferentemente simptica y
parasimptica.)
Este tipo de msculo permite el control fino
de la contraccin ya que, segn sea la
activacin nerviosa, se contraern ms o
menos fibras musculares.
El aumento de la fuerza de contraccin depende de la activacin de fibras
musculares adicionales.
Este tipo de msculo se localiza en el musculo ciliar, el conducto deferente y el iris
ocular. Es, por tanto, menos comn que el unitario.
POTENCIAL DE MEMBRANA
En la mayora de las clulas de msculo liso el potencial de membrana no es fijo
(sino que oscila entre -40 y -80mV) por lo que las clulas muestran despolarizacin y
repolarizacin cclica de su potencial de membrana. Esto es conocido como
potenciales de onda lenta. En algunas ocasiones, el pico de la despolarizacin puede
llegar a alcanzar el umbral, disparando los potenciales de accin y causando la
contraccin del msculo. De esta forma, se generan ciclos de contraccin de cuando en
cuando.
Hay otro tipo de clulas del msculo liso que tambin presentan un potencial de
membrana inestable, con oscilaciones peridicas. En este caso las despolarizaciones
regulares siempre superan el umbral de activacin por lo que se genera un potencial de
accin. Estas despolarizaciones se conocen como potenciales de marcapasos y crean
ritmos regulares de contraccin. Este tipo de contracciones se describen en el msculo
liso del tubo digestivo y tienen una importancia funcional.

POTENCIALES DE ACCIN
La mayora de las clulas del musculo liso generan un potencial de accin tpico en
espiga. Sin embargo, el mecanismo en este caso es diferente.
La principal diferencia es que en el proceso de despolarizacin intervienen
preferentemente canales de calcio dependientes de voltaje. Estos canales de calcio son
mucho ms abundantes que los canales de sodio dependientes de voltaje, que
intervienen en menos proporcin.
Cuando se abren los canales de calcio el ion entrar a la clula, causando la
despolarizacin.
En la fase de repolarizacin
intervienen los canales de potasio
dependientes de voltaje, como de
costumbre.
En el msculo liso el calcio tiene
una doble funcin ya que, adems de
iniciar el potencial de accin, se
encarga tambin de iniciar la
contraccin (que en este caso ser de
tipo fsica.)
Hay otras clulas del msculo liso que presentan potenciales de accin en meseta. En
este caso la despolarizacin se mantiene durante un cierto tiempo porque en estas
clulas los canales de calcio dependientes de voltaje son ms lentos y permanecen
abiertos durante ms tiempo que en las otras clulas.
Esto se da, por ejemplo, en el msculo liso uterino.
TIPOS DE CONTRACCIN
El msculo liso se puede contraer de forma:
Fsica o breve: el aumento de calcio y los puentes cruzados se mantienen
durante poco tiempo. La fuerza que se generan no es muy grande. Este tipo de
contraccin se ha descrito en las paredes del aparato digestivo y genitourinario.
Tnica. La fuerza generada se mantiene durante ms tiempo (ya que se
mantiene la concentracin de calcio, etc.) Se da en los vasos sanguneos
3
, vas
respiratorias y esfnteres.

3
Donde permite mantener el tono que genera la presin arterial.

Fisiologa del msculo cardaco
Nos centraremos en la funcin del msculo cardaco como una bomba generadora
de presin. Al dilatarse el corazn, recibe sangre que luego bombea al resto del
organismo.
CARACTERSTICAS FUNCIONALES
Est formado por tres tipos de clulas distintas:
Clulas AURICULARES: Forman las paredes de las aurculas.
Clulas VENTRICULARES: Forman las paredes de los ventrculos.
Ambos tipos de clulas son fibras musculares ya que contienen actina y miosina, por
lo que son una forma de msculo estriado. Su contraccin es similar a la del msculo
esqueltico pero de mayor duracin.
Clulas AUTOEXCITABLES/MARCAPASOS: Se trata de clulas contrctiles-
no nerviosas. Contienen muy poca actina y miosina. Ellas mismas se encargan
de generar potenciales de accin por lo que el corazn puede contraerse en
ausencia de estmulos externos (especialmente nerviosos.) No son muy
abundantes ya que solo forman el 1% de las clulas del corazn.
El potencial de accin se propaga desde las clulas marcapasos a las clulas
auriculares y ventriculares, poniendo en marcha el ciclo de contraccin-relajacin.
El msculo cardaco est formado por miofibrillas de actina y miosina, envueltas por
el retculo sarcoplsmico el cual presenta unas ampliaciones/cisternas y tbulos T. Su
principal funcin es almacenar calcio.
La unidad contrctil es el sarcmero, delimitado por los discos Z.
El msculo cardaco tambin contiene muchas mitocondrias (que pueden llegar a
ocupar hasta un tercio del volumen celular) ya que la demanda de oxgeno es muy
grande. Esto se debe al uso del metabolismo oxidativo de hidratos de carbono y lpidos,
que consume mucho oxgeno.
Por otro lado, las fibras de las aurculas y ventrculos se ramifican en los extremos y
se conectan entre s formando una malla. Este tipo de uniones se conocen como discos
intercalados y tienen dos componentes principales:
o Desmosomas: Uniones fuertes que permiten la propagacin de la fuerza.
o Uniones en hendidura: Son conexiones elctricas de baja resistencia, por lo que
permiten la transferencia rpida de la electricidad de una clula a otra. Gracias a
esto, todas las clulas se contraen a la vez ya que forman un sincitio funcional.

El sincitio funcional puede dividirse en dos
partes, separadas la una de la otra por un tejido
fibroso que permite que funcionen de forma
independiente:
Sincitio AURICULAR.
Sincitio VENTRICULAR.
Al ser independientes, las aurculas se
contraen un poco antes que los ventrculos,
permitiendo que el bombeo sea eficaz.
El tejido especializado en conduccin que transmite la despolarizacin de las
aurculas a los ventrculos recibe el nombre de haz aurculo-ventricular.
PROCESO DE CONTRACCIN-DILATACIN

CONTRACCIN:
El potencial de accin genera una despolarizacin que se propaga por los tbulos T y
abre los canales de calcio dependientes de voltaje, permitiendo la entrada del ion desde
el lquido extracelular. La entrada de este calcio induce, a su vez, la liberacin de ms
calcio desde el retculo sarcoplsmico (ya que el calcio que entra activa los canales de
rianodina.)
De esta forma se incrementa la concentracin de calcio en el lquido intracelular y,
una vez dentro, se une a la troponina por lo que tienen lugar la contraccin. (Igual que
suceda en el msculo esqueltico.)
La cantidad de calcio que pasa por un canal se conoce como chispa de calcio.

Como la cantidad de calcio almacenada en los depsitos intracelulares es muy
pequea, la contraccin depender sobre todo de la concentracin extracelular de calcio.
DILATACIN:
Cuando disminuye la concentracin intracelular de calcio, el ion se desprende de la
troponina y sucede la relajacin.
Esta disminucin de calcio puede llevarse a cabo por:
La ATPasa dependiente de calcio que bombea el calcio a sus depsitos intracelulares.
Un sistema de contratransporte de sodio-calcio que est asociado a una ATPasa de
sodio/potasio y que bombea calcio al exterior en contra de su gradiente de
concentracin.
POTENCIAL DE ACCIN EN CLULAS
MUSCULARES CARDACAS
Vamos a estudiar los potenciales de
accin en las clulas musculares de las
aurculas y ventrculos, las cuales son todas
clulas contrctiles.
En estas clulas el potencial de accin
est dividido 5 fases:
FASE 4
El potencial de membrana se encuentra en
reposo. Tiene un valor muy negativo (de -
90mV.)
FASE 0
FASE DE DESPOLARIZACIN/ASCENSO: Se debe a la apertura de los canales de
sodio dependientes de voltaje, lo cual incrementa la conductancia al ion Na
+
.
FASE 1
FASE DE REPOLARIZACIN INICIAL: Es una fase de muy breve duracin. Hay
un incremento pasajero de la conductancia a potasio mientras se empiezan a cerrar los
canales de sodio dependientes de voltaje.
FASE 2
FASE DE MESETA: El potencial de membrana se estabiliza durante un cierto
perodo de tiempo debido a:

Una disminucin en la conductancia a potasio.
Un aumento en la conductancia a calcio. Por esta razn, el calcio entra en la
clula por los canales de calcio dependientes de voltaje hasta que alcanza un
valor cercano a su potencial de equilibrio. Adems, esto tambin inicia el
proceso de contraccin.

FASE 3
FASE DE REPOLARIZACIN/DESCENDENTE: En esta fase disminuye la
conductancia de calcio a medida que incrementa la permeabilidad al ion potasio (ya que
se abren los canales de potasio dependientes de voltaje.) Debido a esto, la clula se
repolariza y el potencial de membrana se aproxima al potencial de equilibrio del potasio
(por esta razn, no hay una fase hiperpolarizante.)

En las clulas cardacas el potencial de
accin tiene una duracin bastante larga (de
unos 250mseg) lo cual tiene su importancia
funcional, ya que impide la suma de
contracciones musculares o que se produzca
la tetania. De esta forma, el corazn no
perder su funcin de bombeo.
Adems, el perodo refractario tiene ms o
menos la misma duracin que el potencial de
accin, por lo que no es posible la suma de
contracciones.
Como no se pueden sumar las contracciones, la nica forma de incrementar la fuerza
de contraccin del msculo cardaco depender de la relacin longitud-tensin del
sarcmero.
Si se incrementa el estiramiento, se incrementar la fuerza generada.
El rango fisiolgico en el msculo cardaco es un estiramiento del 80-100% de la
longitud mxima del msculo.
El volumen de sangre que entra al msculo estirar la fibra muscular por lo que la
fuerza de bombeo depende del volumen de sangre que entre al msculo cardaco.
Esto es una propiedad intrnseca del corazn.


POTENCIAL DE ACCIN EN CLULAS
AUTOEXCITABLES
El potencial de accin que se genera en clulas marcapasos es diferente al de otras
clulas. Si lo comparamos con el de las clulas contrctiles miocrdicas veremos que
carece de las fases 1 y 3 por lo que consta de solo 3 fases.
Adems, este ser un potencial de membrana inestable, que oscila entre -60 y -
40mV por lo que se conoce como POTENCIAL DE MARCAPASOS en lugar de
potencial de membrana en reposo.
En estas clulas autoexcitables tampoco se da una fase de hiperpolarizacin.
En cada fase del potencial de accin intervienen diferentes canales inicos que
modifican el flujo de iones:
FASE 4: La entrada neta de sodio a la clula lleva a cabo la despolarizacin. Al
llegar a -40mV, la entrada de sodio se sustituye por la de calcio. En este proceso
participan los canales I
F
(funny) (canales de corriente divertida.)
FASE 0: La entrada neta de calcio a la clula causa la despolarizacin.
FASE 3: REPOLARIZACIN: El valor del potencial de membrana vuelve a ser
de -60mV debido a la salida de potasio de la clula.
PROCESO:
A -60mV, los canales I
F
se abren
facilitando la entrada neta de sodio al
interior de la clula y, por tanto,
contribuyendo a la despolarizacin.
Cuando la membrana se ha despolarizado
hasta -40mV, los canales I
F
empiezan a
cerrarse y se abren los canales de calcio
dependientes de voltaje. Gracias al calcio
que entra a la clula, contina la
despolarizacin y el potencial de
membrana se aproxima al valor del
umbral.
Al llegar al pico del potencial de accin, se van cerrando los canales de calcio
dependientes de voltaje mientras se abren unos canales de potasio dependientes de
voltaje.
Al alcanzar un potencial de membrana de -40mV, los canales de potasio se cierran y
vuelven a abrirse los I
F
(en otras palabras, la repolarizacin de la membrana resulta en la
apertura de los canales I
F
.)


IMPORTANCIA FUNCIONAL DE LAS CLULAS
MARCAPASOS:
Las clulas autoexcitables permiten la contraccin peridica del corazn, lo cual da
lugar al latido cardaco.
Estas clulas se encuentran en el nodo sinoauricular (en una zona de la aurcula
derecha) y generan una despolarizacin que se transmite a las clulas musculares de las
aurculas y los ventrculos a travs de las uniones en hendidura. Al recibir la
despolarizacin, estas clulas generan un potencial de accin que inicia el proceso de
contraccin-dilatacin del msculo cardaco.
Todo el msculo auricular y ventricular se contrae a la vez, lo cual aumenta la
eficacia del bombeo del corazn.

SISTEMA DE CONDUCCIN ELCTRICA
La despolarizacin se propaga a travs de un sistema especializado de conduccin
del impulso contrctil que est formado por celulas no contrctiles.
En primer lugar, las clulas marcapasos del nodo sinusal propagan el potencial de
accin a las clulas auriculares, desde donde va al nodo auriculoventricular.
1
A
continuacin, llega a los ventrculos a travs del haz de Hiss y de las fibras de
Purkinje. De esta forma el potencial de accin se propaga eficazmente por todo el
msculo cardaco.
La disposicin en espiral del corazn hace que la contraccin se inicie en el vrtice
del msculo y que se propague hacia arriba para que la sangre pueda salir desde los
ventrculos a travs de la aorta.
La sangre tarda en atravesar todo el corazn siguiendo esta ruta unos 220mseg.

1
Se encuentra en el tabique entre las aurculas y los ventrculos.

REGULACIN DEL MSCULO CARDACO
De la fuerza de contraccin: Efecto inotrpico: Modificacin por medio del sistema
nervioso simptico (el cual incrementar la fuerza de contraccin) o por distensin
(segn la ley de Frank-Starley, que estudiaremos el ao que viene.)

De la velocidad de contraccin: Efecto dromotrpico: Intervienen el sistema nervioso
simptico y parasimptico.

De la frecuencia de contraccin: Efecto cronotrpico: Pueden intervenir tanto el
sistema simptico como parasimptico:

Si se activa el sistema nervioso
simptico, intervendrn el neurotransmisor
noradrenalina y la mdula adrenal. Los
canales I
F
y los de calcio dependientes de
voltaje permanecen abiertos durante ms
tiempo por lo que la clula se despolarizar
con mayor rapidez. Debido a esto, el
perodo marcapasos ser ms breve.

Este incremento de la frecuencia
cardaca se conoce como TAQUICARDIA.
Si se activa el sistema nervioso
parasimptico, actuar el neurotransmisor
acetilcolina. En este caso s que habr una
fase de ligera hiperpolarizacin cuando se
activen los canales de potasio dependientes
de voltaje por lo que se tarda ms en llegar
a un potencial de membrana de -40mV y en
iniciar el potencial de accin. Adems,
tambin disminuye la conductancia de
calcio. Como resultado, la fase de ascenso
comienza ms tarde.
Esta disminucin de la frecuencia
cardaca se conoce como
BRAQUICARDIA.


ELECTROCARDIOGRAMAS
Los ECGs nos permiten visualizar la actividad
elctrica del corazn colocando electrodos en el
exterior.
La imagen que vemos no es un potencial de
accin sino una suma de la actividad de las clulas
musculares individuales.
Aunque la amplitud de un potencial de accin es
alrededor de 100mV, la seal que nosotros
percibimos es de apenas 1mV porque la seal
elctrica pierde gran parte de su fuerza al atravesar
tanto tejido
2
hasta llegar a la superficie.

2
El tejido es, adems, un mal conductor de electricidad.


28. Estudio de la sangre, plasma y linfa
29. Hematopoyesis
30. Eritropoyesis
31. Eritropoyesis II
32. Grupos sanguneos
33. Leucocitos y macrfagos
34. Hemostasis
35. Coagulacin

Estudio de la sangre
La sangre es un tejido con una serie de peculiaridades, la fundamental es que sus
clulas son mviles. La sangre tiene dos componentes importantes:
- Clulas:
o Eritrocitos/ glbulos rojos/ hemates/rubrocitos.
o Leucocitos (el componente blanco.)
o Plaquetas.
- Plasma: constituye la porcin de lquido extracelular que contiene este tejido. Es
un lquido que supone aproximadamente el 5% del peso corporal normal, con un
valor medio de 3,5 L. Contiene muchos elementos diferentes.
PLASMA
A la hora de estudiar el plasma, no debe confundirse con el suero. El suero funciona
como vasoconstrictor e interviene en la coagulacin. Se produce como consecuencia de
la agregacin plaquetaria, que hace que aumente la cantidad de serotonina liberada al
consumirse los factores de coagulacin. Por tanto, en el suero no se encontrarn muchos
factores de coagulacin pero la serotonina ser muy abundante. Por otro lado, en el
plasma s habr factores de coagulacin.
COMPONENTES DEL PLASMA
AGUA
Es su principal componente hasta el punto de suponer el 93% del volumen del
plasma. Sin embargo, su densidad es bastante elevada (de 1,8)
1
debido a la presencia de
distintas protenas.
SUSTANCIAS
Los componentes del plasma pueden dividirse en dos grandes grupos: las sustancias
hidrosolubles y las liposolubles.
- Sustancias hidrosolubles: Las sustancias hidrosolubles que se encuentran en el plasma
son los iones, las molculas inorgnicas y, en menor medida, los hidratos de carbono.
o Iones:
Cationes:
K
+
: Participa en el mantenimiento de la presin osmtica, la
generacin del potencial de membrana y tambin en el potencial de
accin. La regulacin de los niveles de potasio es sumamente
importante en la regulacin de la funcin cardiaca (ya que participa en
la homeostasis de algunos tejidos excitables, especialmente el
musculo cardiaco.)
Na
+
: Se encarga de mantener la forma de las clulas (es muy
importante en la estructura del citoesqueleto de los eritrocitos,
permitiendo la difusin de gases), la presin osmtica (gracias a que la

1
La densidad del plasma es, por tanto, mayor que la del agua.
Fisiologa I Estudio de la sangre

concentracin del ion en el plasma es muy elevada) y participa en la
generacin y propagacin del potencial de membrana. Tambin
facilita la excitabilidad de las clulas excitables. El control de los
niveles de sodio tiene lugar a travs de hormonas (aldosterona) y del
rin (reabsorcin).
Hierro: Es fundamental para la formacin de hemoglobina y tambin
para otras molculas vitales como la mioglobina. Se transporta unido a
protenas.
Co: Es esencial para la vitamina B12, necesaria en procesos de
sntesis y maduracin de clulas de distintos tipos (es muy evidente en
el recambio de eritrocitos y clulas sanguneas por su rpido cambio).
Ca
++
: No viaja libre sino que se transporta unido a protenas
plasmticas. Est involucrado en muchos procesos distintos: en el
proceso de coagulacin, contraccin del msculo liso y contraccin
cardaca. Sus niveles se regulan por varios sistemas, ya que deben ser
muy precisos.
Oligoelementos: (Zn, Mn): Se emplean como catalizadores orgnicos
que permiten que se lleven a cabo determinadas reacciones. Su
presencia en el plasma es esencial para que se produzcan multitud de
reacciones bioqumicas, a pesar de que se encuentran en
concentraciones muy bajas.
Aniones:
I
-
: Es imprescindible para la sntesis de hormonas tiroideas, las cuales
participan en el control del metabolismo. Un defecto de estas
hormonas puede ser la causa de hipotiroidismo o hipertiroidismo.
2

Durante la gestacin el feto incorpora I, fundamental para la
formacin de sus hormonas tiroideas y para el correcto desarrollo de
su sistema nervioso. En caso de dficit de yodo durante la gestacin,
se dar cretinismo.
En casos de radiacin se administra una gran cantidad de yodo para que se incorpore
ms yodo normal que yodo radiactivo, ya que se disminuye el porcentaje de yodo
radioactivo en la concentracin total.
En situaciones de hipertiroidismo se administra yodo radiactivo, que llega a los
folculos y los destruye.
Cl
-
: Interviene en el potencial de membrana y controla los niveles de
sodio en forma inica en el plasma. Ya que: ClNa Cl
-
+ Na
+

De esta forma, el cloro interviene en crear la presin osmtica que
evita que las clulas se deformen o rompan.
o Molculas inorgnicas: Se encuentran disueltas en el plasma y puede tratarse tanto
de CO
2
como del O
2
procedentes de la respiracin. Sin embargo, estos gases que
participan en la respiracin se encuentran en el plasma solo en bajas proporciones
ya que esta no es su forma principal de transporte.
Carbonato, bicarbonato, fosfato: Participan en el sistema tampn,
manteniendo un pH adecuado en el organismo. Adems, los sistemas
fosfato y carbonato son esenciales en el control de la homeostasis del

2
Una persona hipertiroidea es una persona excitada, con temperatura corporal alta;
aquellos con hipotiroidismo suelen ser gente aptica, fra

calcio (son importantes en los procesos a travs de los cuales se
produce la remodelacin del hueso). Cuando aumenta la demanda de
calcio, este se toma de los huesos. Estos sistemas a su vez estn
controlados por hormonas.
o Hidratos de carbono: Fundamentalmente glucosa, un sustrato energtico esencial
que se encuentra en el plasma. Su liberacin se regula mediante la insulina
(gluconeognesis.)

- Sustancias liposolubles:
3

o Lpidos:
Colesterol: Se encuentra en una cantidad relativamente elevada. Forma
parte de las membranas plasmticas.
cidos grasos: Son el sustrato energtico. Proceden de los adipocitos y
viajan unidos a protenas de alta densidad hasta que llegan a sus tejidos
diana. En caso de que se encuentren en exceso se pueden volver a almacenar
en los adipocitos.
Lipoprotenas de baja densidad: Son las malas. Se caracterizan
porque, especialmente en su forma oxidada, son aterognicas (es
decir, producen depsitos de lpidos en las paredes de los vasos,
generando placas de ateromas.)
Lipoprotenas de alta densidad: Las buenas. Se encargan del
transporte de cidos grasos.
o Protenas: Son muy abundantes en el plasma, se encuentran aproximadamente
70g/L. sta es la causa de la gran densidad del plasma. Las protenas plasmticas
ms abundantes son:
Albmina: La ms abundante de todas, supone aproximadamente 40g/L.
Tiene unas caractersticas que la hacen especialmente adecuada para el
transporte no especfico de cidos grasos, bilirrubina, calcio, hormonas
esteroideas, aminocidos, frmacos, lpidos y colesterol. Tambin participa
en la presin onctica.
4

Otras protenas transportadoras: Estas s son especficas, a diferencia de
la albmina. Si hay un dficit de sustancias que transportar desaparecern
del plasma.
*Ejemplo: la testosterona es una hormona de vida media corta que est
sometida a un metabolismo muy rpido debido a que su afinidad por las
protenas transportadoras es muy baja. Por tanto, estar sola en el plasma
durante ms tiempo y expuesta a ser degradada. En casos de deficiencia, se
le aade una parte que favorece su unin a protenas transportadoras para
que pueda ser administrada mediante frmacos.
Factores de coagulacin: Son importantes porque estn actuando de forma
continua.
Sistema del complemento: Cuando se produce la invasin por un elemento
extrao se inicia una cascada de reacciones en la que participan protenas
localizadas en el plasma. Cuando existe una alteracin de los niveles de
estas protenas es ms fcil que sucumbamos a determinadas enfermedades
ya que la respuesta frente a los invasores no ser la adecuada.

3
Pueden formarse COLOIDES, asociaciones de las molculas.
4
La presin osmtica generada por la presencia de protenas.

Inmunoglobulinas: Participan en la respuesta inmune. Existen 5 tipos
especializados que se encuentran circulando por la sangre.
Ig G: Suponen el 80% de las inmunoglobulinas plasmticas. Su
funcin fundamental es la de defensa.
Patologas del plasma
- Color amarillo: Puede deberse a un catabolismo elevado de los eritrocitos. En este caso
el plasma tendra mucha bilirrubina.
- Color lechoso: Plasma con gran contenido en lpidos.

El flujo sanguneo puede ser tanto laminar (las clulas se mueven en lnea recta)
como turbulento. En el flujo turbulento las clulas estn girando y eso tiene puede tener
fuertes repercusiones, ya que cuesta ms trabajo cardaco hacer que fluya la sangre.
Se encuentran turbulencias en las zonas donde se separan distintas ramas de vasos
sanguneos.
La REOLOGA estudia la dinmica de los fluidos. Ms concretamente, la
hemorreologa es el estudio de la dinmica de los fluidos cuando el fluido estudiado es
la sangre.

LINFA
El sistema linftico representa una va accesoria
a travs de la cual el lquido intersticial puede fluir
en una nica direccin desde los espacios
intersticiales hacia la sangre. Gracias a la linfa, se
posibilita el retorno de las protenas a la sangre
desde los espacios intersticiales ya que las
macromolculas no se podran eliminar
directamente por absorcin.
El lquido que vuelve a la circulacin a travs
de los vasos linfticos contiene sustancias de alto
peso molecular (como por ejemplo protenas) que
no podran ser absorbidas desde los tejidos de
ninguna otra forma. Sin embargo, s pueden entrar
en los capilares linfticos gracias a su estructura
especial.
La linfa es un derivado del plasma.
El proceso de la linfa se produce a nivel capilar. Las sustancias atraviesan la
membrana para pasar al espacio intersticial. Las molculas pequeas podrn pasar por
difusin a travs de las clulas endoteliales gracias a la llamada permeabilidad capilar
mientras que otras molculas ms grandes debern atravesar la membrana por
pinocitosis o por espacios entre las clulas en condiciones de aumento de presin (ej.:
protenas de bajo peso molecular).

En el lquido intersticial se debe mantener una concentracin plasmtica baja de
protenas ya que la presin osmtica es la nica fuerza significativa que se opone a la
presin hidrosttica del capilar.
Finalidad de la linfa:
Mantiene el equilibrio, la presin y el volumen del lquido intersticial.
Forma parte del sistema inmune, ya que captura y destruye patgenos.
Incorporacin de protenas de nueva sntesis a la sangre.
Incorporacin de lpidos degradados en el intestino a la sangre.
Controla la concentracin de protenas en el lquido intersticial.
Presiones:
- Presin hidrosttica a ambos lados de la membrana. Ejercida sobre la pared del
capilar por la sangre que circula por dicho capilar.
- Presin onctica derivada del contenido de protenas.
- Presin osmtica.
La combinacin da una presin resultante que es la que facilita el paso de las
protenas de bajo peso molecular desde el espacio intersticial hacia los capilares
sanguneos.
Una vez que la concentracin de protenas en el lquido intersticial alcanza un cierto
nivel, causando un aumento de la presin del lquido intersticial, el retorno de las
protenas y del lquido a travs del sistema linftico es suficiente para equilibrar la
prdida de protenas y lquido hacia el intersticio desde los capilares sanguneos.
La pared del sistema linftico no es continua, sino que est formada por pequeas
vlvulas. Cuando la presin en el espacio intersticial aumenta (debido a la acumulacin
de lquido), se produce el empuje de las vlvulas y se abre un canal/agujero por donde
entran lquido y protenas. Estos son capaces de circular por el sistema gracias a dichas
vlvulas.
La linfa no tiene siempre la misma composicin, ya que vara segn el tejido en el
que se origine. Por ejemplo, la linfa formada en el hgado tendr una composicin ms
rica en protenas mientras que en el intestino tendr ms lpidos ya que aqu la linfa se
encarga de la incorporacin de grasas (y por ello tendr un aspecto ms lechoso.)
Todos los vasos linfticos del cuerpo desembocan en el sistema venoso en la unin
de la vena yugular interna con la vena subclavia izquierda. As todos los componentes
de la linfa son recuperados por el organismo a travs de la subclavia.
Cuando no existe un drenaje adecuado del sistema linftico puede producirse un
EDEMA. Los tejidos se hincharn por la acumulacin de lquido en el espacio
intersticial, aumentando as la presin intersticial. En estos casos, los masajes linfticos
favorecen el movimiento de las vlvulas y alivian la hinchazn.


Hematopoyesis
Clulas sanguneas:
Eritrocitos: las ms numerosas.
Leucocitos:
Granulocitos: Con un ncleo que forma grnulos.
Linfocitos.
Plaquetas.
Continuamente se destruyen en el orden de 10
11
a 10
12
clulas sanguneas, por lo que
tienen que reponerse con frecuencia para evitar la disfuncin del tejido. La reposicin
tiene lugar a travs de la hematopoyesis, el proceso de formacin de clulas
hemticas/sanguneas maduras. La hematopoyesis se produce en tres pasos:
- Diferenciacin celular.
- Proliferacin.
- Maduracin.
LUGARES DE PRODUCCIN DE
ERITROCITOS
Para investigar el lugar donde se sintetizaban las clulas sanguneas, se llevaron a
cabo distintos experimentos con ratones. Al irradiar a un ratn, este mora ya que la
mayora de sus clulas sanguneas eran destruidas. Sin embargo, si se le cubra una pata
con un protector antes de la irradiacin se descubri que el porcentaje de supervivencia
era mucho ms elevado. Al obtener clulas de la mdula sea de este ratn, se vio que
contena clulas sanguneas de todos los tipos.
Por tanto, estos experimentos demostraron que la produccin de clulas sanguneas
ocurre en la mdula sea, donde pueden generarse todos los tipos de clulas sanguneas.
El origen de las clulas sanguneas vara con la edad:
En la fase inicial de la vida embrionaria, las clulas sanguneas se producen en el saco
vitelino. Las clulas que se forman aqu son conocidas como clulas eritroides. Estas
presentan algunas diferencias con respecto a los eritrocitos:
- La hemoglobina no es igual que la hemoglobina madura (sus cadenas son
distintas.)
- Su forma es distinta, ms redondeada y contienen ncleo.
A continuacin la sntesis se lleva a cabo en una zona intraembrionaria muy concreta: la
esplacnopleura paraartica.
Una vez ha comenzado la circulacin heptica, se instaura la capacidad de generar
clulas sanguneas por parte del hgado.
Posteriormente se van incorporando nuevas vsceras a la sntesis de clulas sanguneas,
fundamentalmente el bazo (y tambin los ganglios linfticos.)
Ms tarde se incorporan todos los tipos de huesos.
Tras el NACIMIENTO, los eritrocitos se producen exclusivamente en le mdula sea.
Por tanto, a lo largo del tiempo se ir produciendo un cambio ya que disminuir la
aportacin de nuevas clulas sanguneas por parte de las vsceras mientras que la
capacidad de generacin por parte de los huesos aumenta.
Despus del nacimiento la prctica totalidad de clulas sanguneas se produce en los
huesos. Esto se mantiene a lo largo de la vida y se va modificando al final, cuando la
mdula sea empieza a transformarse en grasa.
En los casos en los que, debido a alguna patologa, los huesos no pueden producir
clulas sanguneas, las vsceras retomarn este papel y se encargarn de la sntesis de
dichas clulas. De esta forma, las vsceras sirven como reserva funcional ya que son
capaces de recuperar su actividad embrionaria si es necesario.
CLULAS MADRE
Todas las clulas sanguneas pueden sintetizarse a partir de un solo tipo de clula
llamada clula precursora
hematopoytica
pluripotencial.
A partir de las clulas
madre, se producen clulas
progenitoras y, a partir de
estas, las clulas maduras.
Dependiendo de los
estmulos recibidos, los
procesos de diferenciacin
varan para producir distintas
lneas celulares.
Se dice que las clulas
madre son pluripotenciales
porque son capaces de generar
todas las estirpes de clulas
sanguneas durante toda la
vida.
A partir de una nica clula
tiene lugar un proceso de diferenciacin y maduracin.
Caractersticas de las clulas madre
- Son capaces de generar todas las clulas madre de por vida, gracias a su habilidad
de autoduplicarse. Al duplicarse, una de las clulas producidas es exactamente
igual que la clula madre original, mientras que la otra clula inicia el proceso de
diferenciacin. Esta diferenciacin no conlleva cambios morfolgicos, sino
solamente cambios bioqumicos.
- El proceso de duplicacin de las clulas madre no es irreversible. Este paso
puede revertirse para obtener una mayor fuente de clulas madre.
- Solo el 0.5 % de las clulas que se encuentran en la mdula sea de una persona
adulta son clulas madre pluripotenciales.
- Pueden ser utilizadas en trasplantes debido a su capacidad de producir cualquier
tipo de clula sangunea.
- Se localizan en la mdula sea, circulantes en la sangre y en el cordn
umbilical. (En el cordn umbilical las clulas madre se encuentran en una
concentracin relativamente elevada y, adems, es una fuente fcilmente
accesible.)
Cualidades funcionales de las clulas madre
- Su capacidad de diferenciacin es total, ya que son clulas indiferenciadas. Por
tanto, pueden producir muchas estirpes celulares diferentes.
- Gran capacidad de proliferacin, gracias a su capacidad de autoduplicacin. Esto
es importante porque es fundamental poder identificar en qu estadio se
encuentra una clula.

CLULAS PROGENITORAS
Corresponden al 90% de las clulas que se encuentran en la mdula. Tienen la
capacidad de proliferar y diferenciarse pero no son capaces de autoduplicarse. Por tanto,
una vez iniciada la va seguirn caminos definitivos, no reversibles.
Pueden diferenciarse en:
o Mieloides: se sintetizan y maduran en la mdula sea.
o Linfoides: linfocitos, natural killers y, a veces, clulas endoteliales para la
renovacin. El proceso de diferenciacin puede ocurrir fuera de la mdula sea.
La capacidad de proliferacin va disminuyendo ya que las clulas ya se encuentran
comprometidas en una estirpe concreta.
En las primeras etapas de diferenciacin no se pueden distinguir unas clulas de otras
ya que todas tienen la misma apariencia: clulas con forma redondeada y un citoplasma
pequeo, con ncleo grande
Ms adelante, no suceden cambios morfolgicos sino bioqumicos que conducen a
dos hechos:
- Aparicin de determinados antgenos selectivos en la membrana. (ej.: CD133)
- Aparicin de receptores.
Se han analizados muchos receptores en la superficie de las clulas los cuales, junto
con los antgenos, intervienen en el proceso de reconocimiento. Detectan si el ambiente
es hematopoytico (hay presencia de citoquinas y otros tipos de factores de crecimiento)
lo cual permite que contine el proceso de diferenciacin y proliferacin.
Por tanto, el proceso de diferenciacin se caracteriza por la aparicin de estos
antgenos y receptores. No solo esto sino que, adems, la ausencia de otros receptores
tambin contribuir a determinar la estirpe celular. Esto es importante porque a veces
pueden aparecer los mismos antgenos y receptores en distintas estirpes celulares, por lo
que ser la ausencia de otros lo que les diferencie.
Las clulas que generan el ambiente hematopoytico al liberar factores de
crecimiento (entre ellos citoquinas) reciben el nombre de ESTROMA. A su vez el
estroma est formado por:
- Clulas embrionarias
- Fibroblastos
- Adipocitos
- Monocitos
- Macrfagos
- Clulas maduras
- Productos de degradacin de las clulas maduras: Actan junto a las citoquinas
sobre la propia cadena de sntesis de clulas sanguneas mediante un mecanismo
de retroalimentacin.
Estas sustancias pueden actuar tanto de forma autocrina como paracrina.
El proceso de diferenciacin o de aparicin de antgenos tiene tambin un
componente gentico. Existen factores que estn circulando sistemticamente en la
sangre y que tambin intervienen en los procesos de formacin de antgenos. Uno de
estos factores es la eritropoyetina, una glucoprotena producida en los riones (y una
pequea parte en el hgado.) Al llegar a la mdula sea, la eritropoyetina es capaz de
estimular la produccin de eritrocitos en estados de escasez de oxgeno.
Unidades formadoras de colonias: Cuando una clula progenitora crece
en un cultivo, producir colonias de tipos especiales de clulas sanguneas. Una clulas
precursora que produzca eritrocitos se llamar unidad formadora de colonias de
eritrocitos.
A base de muchos experimentos se ha descubierto qu tipos de factores activadores e
inhibidores actan en la diferenciacin de las clulas y en qu concentraciones. Se ha
descubierto que, modificando el entorno, se obtiene una lnea celular u otra.
Es posible seleccionar las lneas celulares tempranas (que tienen capacidad de
proliferacin pero que ya se han diferenciado) y utilizarlas en trasplantes, impidiendo
que salgan de la mdula sea.
Fase de maduracin: Es la fase durante la cual las clulas sanguneas salen
de la mdula sea para pasar al torrente sanguneo.
El reconocimiento de que las clulas estn maduras y listas para abandonar la mdula
es posible gracias a que aumenta la expresin de determinados antgenos especficos
que hasta el momento no se haban expresado en las clulas sanguneas. Adems se
producen cambios en la elasticidad y deformabilidad de la membrana de las clulas, lo
cual hace posible la salida de la mdula.
Mtodos usados en investigacin:
Se trata el mRNA involucrado en la sntesis de antgenos por lo que no se producirn
antgenos ni receptores. Se observan las alteraciones morfolgicas y funcionales en la
clula, as como el tiempo de maduracin...
Se modifica el componente gentico.
Anlisis de la capacidad de proliferacin (si hay un cierto nmero de clulas con un
antgeno, se puede saber cuntas veces se han dividido.)
RESUMEN
Todas las clulas sanguneas se originan a partir de las clulas sanguneas
pluripotenciales. Mediante el conocimiento de las clulas del estroma y la liberacin de
distintos factores de crecimiento sucede el proceso de diferenciacin y proliferacin.
Inicialmente todas las clulas son iguales, excepto por la expresin de antgenos y
receptores en su superficie. Los cambios vienen determinados por los factores de
crecimiento, un componente gentico y otros factores circulando en la sangre.
Dependiendo del ambiente de la clula, se generar una u otra estirpe celular.
La capacidad de diferenciacin va disminuyendo con el tiempo. La proliferacin,
dependiendo del nmero de clulas presente, nos indica en qu punto del proceso se
encuentran las clulas.
El conocimiento de los factores de formacin de colonias permite que algunas clulas
inmaduras se puedan utilizar como elementos de trasplante de mdula.
Por ltimo ocurre la fase de maduracin durante la cual la clula expresa nuevos
antgenos que, mediante un mecanismo desconocido, permiten la deformabilidad y la
elasticidad de la membrana de las clulas. De esta forma podrn abandonar la mdula sea
y alcanzar el torrente sanguneo.


Eritropoyesis
El proceso de eritropoyesis se refiere a la formacin de eritrocitos.
Desde que se inicia el proceso de diferenciacin hasta su llegada al torrente
sanguneo, las clulas rojas tardan en diferenciarse unos 10-12 das. Si hay dficit de
eritrocitos, este tiempo se acorta un poco.
Los eritrocitos forman parte de la fase mieloide, por lo que se generan en la mdula
sea.
Antes de formarse las unidades formadores de colonias aparecen unas clulas no
diferenciadas (sin una caracterizacin morfolgica especifica pero con molculas en su
membrana) llamadas unidades formadoras de brotes eritrocticos. Estas BFUE se
caracterizan por tener una enorme capacidad de proliferacin.
En el siguiente paso intervienen las colonias formadoras de
eritrocitos (CFU-E). En su superficie aparecen nuevos
elementos especficos de los eritrocitos, debido a que ha
ocurrido bastante diferenciacin. Sin embargo, su capacidad de
proliferacin ha disminuido por lo que la formacin de
eritrocitos tiene que ocurrir sobre todo en el nivel anterior.
A partir de aqu estas clulas se denominan
proeritroblastos, los cuales responden a determinados
colorantes. En las primeras generaciones, la clula todava ha
acumulado poca hemoglobina.
Los procesos de diferenciacin y maduracin continan
hasta que las clulas alcanzan el estadio de reticulocitos. Es en
este estadio en el que la clula abandona la mdula sea
mediante diapdesis y pasa a los capilares sanguneos.
De esta manera se forman los eritrocitos.
Existen diferentes factores que actan sobre las clulas, produciendo los procesos de
diferenciacin:
Eritropoyetina: Acta sobre las unidades formadoras de brotes eritrocticos,
contribuyendo a la proliferacin de las clulas de la estirpe roja. Acta
fundamentalmente en la proliferacin de los eritrocitos.
Interleuquina 3.
Ligando de tirosina fetal 3.
Factor de clulas seminales.

A lo largo de todo este proceso, adems de los cambios morfolgicos, tienen lugar
una serie de cambios bioqumicos como respuesta a los diferentes elementos que
pueden actuar sobre las clulas. Esto sucede gracias a la expresin de receptores
especficos en la superficie de las clulas. Estos receptores se expresan en gran cantidad
desde los primeros estadios de los procesos de diferenciacin y maduracin y el nmero
de receptores disminuye segn avanza el proceso.
Por tanto, se est llevando a cabo la expresin de receptores y de molculas
determinadas.
Estos factores que estimulan la diferenciacin actan sinrgicamente. En otras
palabras, cada uno de forma individual participa tambin en la supervivencia de las
clulas en ese estadio.
En ausencia de los factores el proceso de diferenciacin tambin sucede, aunque con
menor densidad.
Mediante la actuacin de estos factores se crea el reticulocito. En los estadios finales
de la eritropoyesis, se produce la prdida del ncleo a travs de macrfagos. Durante el
proceso de eritropoyesis, el ncleo favoreci la maduracin de las clulas pero debe ser
eliminado antes de llegar al eritrocito final.
Una vez perdido el ncleo, las clulas pueden salir de la medula hacia el torrente
sanguneo. No se trata todava de una clula madura (ya que an tiene mitocondrias,
complejo de Golgi y un metabolismo muy rpido de sntesis de hemoglobina, aunque
el 80% de la hemoglobina se sintetiz antes de salir de la mdula.) El eritrocito circula
unos dos das por el torrente sanguneo antes de madurar por completo.
La cantidad de reticulocitos circulantes puede darnos una idea de si la mdula
funciona bien o no.
ERITROPOYETINA
La eritropoyetina es una glicoprotena que acta como factor de crecimiento. Se
libera en el rin (ms concretamente en una zona conocida como el sistema/aparato
yuxtaglomerular) y, en menor cantidad, en el hgado.
Existe un elemento sistmico que se vierte a la sangre desde sus lugares de sntesis y,
al llegar al sistema yuxtaglomerular, facilita la formacin de eritropoyetina.
El estmulo para la formacin de eritropoyetina es una presin parcial de oxgeno
baja. La cantidad de oxgeno transportado en el plasma da la seal necesaria para que
comience la sntesis de eritropoyetina, ya que la funcin del eritrocito es el transporte de
O
2
. Si hay poco oxgeno en la sangre, se producir eritropoyetina para incrementar la
sntesis de eritrocitos.

Cmo acta la eritropoyetina: El gen que codifica para la eritropoyetina tiene una
parte sensible a la presin parcial de O
2
. Por tanto este sensor puede activarse o
inhibirse dependiendo de los niveles de oxgeno en la sangre.
Los niveles de eritropoyetina son muy importantes:
Si falta: Habr menos eritrocitos, lo cual puede causar anemia y disminuir el
transporte de O
2
.
Si se encuentra en exceso: Aumenta el nmero de eritrocitos, una condicin
conocida como policitemia. Esto hace que la sangre sea ms viscosa y, por
tanto, el trabajo cardaco ser mayor. Tambin se modifica el paso de los
eritrocitos por los capilares.
La eritropoyetina puede ser utilizada como sistema de dopaje, para incrementar la
cantidad de eritrocitos. Esto tiene la desventaja de incrementar el trabajo cardaco.
SNTESIS DE HEMOGLOBINA
La funcin de sntesis de hemoglobina es muy importante para el eritrocito. Aparte
de esto, debe mantener siempre su citoesqueleto y deformabilidad (ya que el
mantenimiento de la elasticidad es imprescindible para poder pasar por los capilares.)
La sntesis de hemoglobina requiere aminocidos procedentes de la dieta para
sintetizar los 4 anillos pirrlicos de la molcula. Tambin har falta hierro, cido flico
y vitamina B
12
. Estas sustancias no son solo necesarias para la sntesis de hemoglobina
sino que se encargan tambin de varias funciones diferentes en el organismo:
La utilizacin de aminocidos es esencial para la regeneracin de todos los
tejidos del organismo, mediante la sntesis de protenas.

El hierro forma parte de la hemoglobina, la mioglobina y de los citocromos.

La funcin vital del cido flico es regular la sntesis de DNA. El cido flico
proviene sobre todo de hojas verdes y de algunas futas. En cada organismo el
recambio diario de clulas sanguneas es de millones de clulas por lo que, si
falta cido flico, su dficit producir anemia (ya que la falta del cido flico
se manifiesta enseguida, produciendo un fallo en la eritropoyesis.)
Para que se absorba la vitamina B
12
debe unirse al llamado factor intrnseco, una
glucoprotena secretada en el estmago, estimulando as los receptores especficos del
leon. Despus la vitamina B
12
es transportada al torrente sanguneo mediante el proceso
de pinocitosis (sobre todo transcitosis, para llegar a diferentes tejidos.) Aquellas
personas a las que se les haya quitado parte del intestino padecern anemia ya que no
son capaces de absorber la vitamina B
12
con eficacia.


METABOLISMO DE HIERRO
El hierro es un metal que se suele encontrar circulando unido a protenas, en forma
inica (en otras palabras, se puede decir que est <libre>, ya que no se encuentra unido
al grupo hemo.)
Una carencia de hierro producir anemia, por lo que este ion est sujeto a un control
muy fino de sus niveles (mediante la modificacin de su absorcin, etc.)
El nivel de hierro que se absorbe frente al hierro que se ingiere es muy bajo. En otras
palabras, se absorbe con dificultad en comparacin con lo que se ingiere. Esto nos
indica que el hierro se recicla en el organismo. Cuando el eritrocito lleva unos 120 das
circulando, se hace rgido y entonces ya no puede deformarse al pasar por los capilares.
Al llegar a este punto, el eritrocito se rompe (lo cual suele ocurrir en el bazo) y deja el
hierro libre, el cual puede reutilizarse. La cantidad mnima de hierro que se pierde
durante este proceso se recompensa con el hierro ingerido.
Adems, existen reservas de hierro
1
que pueden usarse para mantener la eritropoyesis
durante un cierto tiempo. Es ms frecuente que esto ocurra en mujeres, ya que tienen
una mayor prdida de hierro que los varones.
ABSORCIN DE HIERRO: Es un proceso bastante complejo.
El hierro se incorpora al organismo en la dieta, especialmente a travs de la carne
animal. Se encuentra unido a un grupo hemo. Al pasar por el tubo digestivo, una parte
del hierro se mantiene unida al grupo hemo mientras que hay otra parte que se libera.
Existen dos modos de absorcin segn la forma en la que se encuentre el hierro:
El hierro en forma frrica (Fe
3+
) tiene que convertirse en ferrosa (Fe
2+.
) Para
ello existe un transporte especfico para metales divalentes (DMT.) El hierro
puede almacenarse unido a una protena, formando depsitos de ferritina, o
puede llegar a la circulacin a travs de la ferroportina.
El hierro unido al grupo hemo [Fe(Hb)] es reconocido por un receptor
especfico de la superficie de las clulas que permite su paso al interior de las
clulas. Una vez dentro, puede suceder lo mismo que en el caso anterior:
acumulacin o paso a la circulacin.
Por tanto, la diferencia entre estos dos procesos est en la forma en la que se
incorpora el hierro.
En el hgado se produce una protena (metaglobulina) que pasa a travs de la bilis al
aparato digestivo, donde se une al Fe.
La absorcin de hierro depende de los niveles de hierro en forma hemnica (unido al
hemo. En esta forma el hierro se absorbe mejor que en la no hemnica.)

1
Estas reservas de hierro suelen ser de, aproximadamente, 1g. Si tenemos en cuenta que la absorcin
diaria de hierro es de 1mg, podemos decir que estas reservas son bastante grandes.

Qu sucede con el hierro?
El transporte de hierro en la sangre se lleva a cabo por la protena transferrina.
El hierro se une dbilmente a la transferrina por lo que puede liberarse en
cualquier punto del cuerpo.
El hierro en el citoplasma de las clulas se une a las protenas especficas
apoferritina o ferritina para almacenarse, sobre todo en el hgado (formando las
reservas de hierro.) Este hierro es conocido como hierro de depsito.
Paso a la mdula sea.
Se excreta.

Sistema de control: Cuando la sntesis de eritrocitos es menor (en condiciones de
anemia) se incrementa la sntesis de hierro.
Existe una hormona peptdica producida por el hgado que funciona como el
regulador central del metabolismo de hierro. Esta sustancia se llama hepcidina y
modula la absorcin de hierro en el intestino delgado, disminuyendo la absorcin del
hierro. Si la hepcidina no lleva a cabo bien su funcin, puede resultar en anemia.
La hepcidina se produce en enfermedades infecciosas y procesos inflamatorios en
general. Cuando hay una infeccin continua puede producirse anemia ya que los
procesos inflamatorios estn relacionados con la hepcidina y, por tanto, con la absorcin
de hierro.
Unos niveles altos del mRNA para hepcidina disminuyen los niveles de los mRNA
que codifican para los sistemas de transporte de hierro.
El efecto causado o depende tanto de los niveles de hepcidina sino de su localizacin.
Este es un sistema muy controlado para que la cantidad de hierro circulante,
almacenado, etc. sea la adecuada. Existen seales que indican al intestino delgado si los
niveles de Fe almacenados son bajos/altos (por tanto, se absorber ms o menos Fe.)

Estudio de los eritrocitos II

La cantidad de eritrocitos que se encuentran en condiciones normales en la
sangre es de 4,5 millones/mm
3
(esta cifra suele ser algo inferior en mujeres.)
Si en un medio se conecta un tubo de ensayo y se aade un coagulante a la
sangre, se ve como en el fondo se va formando un depsito. Lo que queda
depositado abajo son las clulas mientras que el plasma flota en la superficie.
El porcentaje de clulas en una persona sana es del 40-45%. Este dato es conocido
como el valor hematocrito, y es un ndice del componente celular, sobre todo de los
eritrocitos. El nmero de plaquetas y leucocitos es mucho menor.
La velocidad con la que se depositan los eritrocitos tambin es importante porque,
durante los procesos infecciosos, la composicin de las clulas cambia y su velocidad
de sedimentacin puede resultar til para detectar alguna anomala.
Por tanto el valor hematocrito es importante:
Si es superior a lo normal: es sntoma de policitemia. Hay una dificultad, una
resistencia fsica para el paso de los eritrocitos.
Si es inferior a lo normal: corresponde a una situacin de anemia.
1

En ambos casos se producen alteraciones cardiovasculares y disminuye la capacidad
funcional en conjunto de los eritrocitos. Estas alteraciones modifican el ritmo cardaco
y, debido a la incrementada resistencia fsica al paso de los eritrocitos, se aumenta el
trabajo cardaco.
ALTERACIONES DEL VALOR HEMATOCRITO
Las causas ms frecuentes de los cambios en el valor hematocrito son las siguientes:
Cuando hay prdida de sangre: El transporte de O
2
y la pO
2
disminuyen mientras que
aumenta la produccin de eritropoyetina.
Aplasia medular: El proceso de sntesis de eritrocitos se ve modificado desde el nivel
medular (donde la misma clula madre pluripotencial se ve afectada.) La aplasia
medular se produce por una intoxicacin que afecta a un gran nmero de clulas madre.
Las causas ms frecuentes son:
Someterse a intensas radiaciones: realizar pruebas con rayos X tiene cierto
riesgo. Las pruebas estn restringidas porque la exposicin relativamente
frecuente genera aplasia medular.
Sustancias y productos industriales voltiles (fcilmente evaporables, etc.) Es
difcil evitar la inhalacin incluso con el uso de una mascarilla.
Algunos frmacos.

1
La anemia puede estar causada por un nmero reducido de eritrocitos o porque estos tengan muy
poca hemoglobina.

Una manera de revertir la aplasia celular es mediante el uso de clulas madre. Por eso,
los bancos con cordones umbilicales mejoran en gran medida el tratamiento de los
enfermos.
Anemia perniciosa: Se debe a una carencia de vitamina B
12
, que para absorberse
necesita la presencia de un factor intrnseco. Posibles causas de este tipo de anemia:
Carencias en la dieta: No se ingiere la suficiente vitamina B
12
.
Resercin de una parte importante del estmago.
Degeneracin de la mucosa del intestino: Si se atrofia la mucosa gstrica, no
se producir el factor intrnseco.
La vitamina B
12
se puede administrar de forma intravenosa.
Anemia hemoltica: Est causada por una rotura de los eritrocitos debido a un defecto
gentico en su membrana. Estos eritrocitos no tendrn las propiedades adecuadas de
elasticidad y deformabilidad por lo que un gran nmero de clulas se rompen al pasar
por los capilares.
Anemia falciforme: Se debe a un defecto en la forma del eritrocito, ya que estos
tendrn una forma de hoz y carecern de la propiedad de deformabilidad. Esto produce
la destruccin del eritrocito y, adems, su forma puntiaguda puede daar las clulas
epiteliales de los capilares. Es un problema gentico que tambin disminuye la
funcionalidad del eritrocito ya que su superficie no es la ideal para que se produzca el
intercambio gaseoso. Adems las clulas presentan un tipo anormal de hemoglobina: la
hemoglobina S.
Carencia de hierro: Puede deberse a:
Carencias en la dieta.
Defectos en la absorcin.
Anemia ferropnica.
Policitemia vera: Se trata de un aumento en la concentracin de eritrocitos, producido
por una disminucin del plasma o por un incremento en el nmero de eritrocitos
circulantes.
Puede ser fisiolgica en el caso de la adaptacin de los individuos que viven a
grandes alturas. Se aumenta la cantidad de eritrocitos para poder transportar
el oxgeno en una cantidad normal. El trabajo es cardaco ser mayor y puede
tener problemas comprometiendo el desarrollo completo de las cavidades.
Adems, estas personas pueden mostrar bradicardia en reposo.
Patolgica: Sucede cuando el alveolo est recubierto de productos como son
los residuos del tabaco. En estos casos, la capacidad de difusin del O
2
est
reducida, se tiene una mayor cantidad de eritropoyetina y el nivel de
eritrocitos puede llegar hasta a 7-8 millones/mm
3
. La viscosidad de la sangre
puede llegar a taponar algunos capilares sanguneos. Adems, en caso de
edema aumenta el grosor de la superficie de los alveolos, disminuyendo as la
velocidad de difusin. Es misin de la linfa llevar a cabo el drenaje para que
el intercambio gaseoso sea el correcto.

VIDA Y DESTRUCCIN DE LOS ERITROCITOS
Los eritrocitos circulan aproximadamente 120 das en el cuerpo. A medida que pasa
el tiempo, van perdiendo sus propiedades ya que la membrana se hace ms frgil y el
esqueleto ms rgido. Llega un momento en el que, al pasar por los capilares, los
eritrocitos se rompen. Esto suele ocurrir sobre todo en el bazo.
La rotura de los eritrocitos libera hemoglobina desde el bazo. Es entonces cuando
actan los macrfagos, que tienen una gran capacidad de digestin. Los macrfagos
catabolizan la hemoglobina, produciendo:
Hierro
Bilirrubina: Este pigmento biliar se produce por la degradacin de los anillos
pirrlicos de la hemoglobina.
La bilirrubina pasa a la bilis y desde ah se vierte al tubo digestivo y se elimina con
las heces. Esto es lo que da el color amarillento a las heces. Cuando la destruccin de
eritrocitos es muy elevada, la cantidad de bilirrubina es tan grande que pasa a los
tejidos, causando ictericia. Este estado es especialmente visible en los ojos, ya que el
blanco adquiere una tonalidad amarillenta.
Durante la vida fetal, el exceso de bilirrubina resulta neurotxico. Pueden ser
afectados irreversiblemente los procesos de desarrollo y maduracin del sistema
nervioso central. Esta es una consecuencia de, por ejemplo, la incompatibilidad del Rh
de la sangre, que lleva al nacimiento de nios con retraso mental.
HEMOGLOBINA
La hemoglobina adulta est formada por cadenas y cadenas . El tipo ms
abundante de hemoglobina adulta (que corresponde a un 98% de la hemoglobina total)
es la hemoglobina A. Existen tambin varios tipos de hemoglobina distintas a la normal
que no suelen ser muy abundantes en un adulto y su porcentaje es tan bajo que no tienen
importancia funcional. Sin embargo, en casos de patologas pueden alcanzar niveles
ms elevados (5-6%) debido a alteraciones o desequilibrios en las cadenas y . Estos
niveles altos pueden deberse tambin a razones genticas.
Funcin de la hemoglobina:
Su principal funcin es encargarse del transporte de O
2
y de anhdrido carbnico. La
solubilidad del anhdrido carbnico y del O
2
en el plasma es muy baja. El CO
2
, sin
embargo, es ms soluble y se puede transportar disuelto en un 10-15%, mientras que el
oxgeno al ser tan poco soluble es transportado en un 99% por la hemoglobina. El
anhdrido carbnico es ligeramente ms soluble en plasma que el oxgeno.
El transporte se lleva a cabo por la unin mediante fuerzas de Van der Waals que se
forman entre el oxgeno y la hemoglobina. Se trata de fuerzas bastante dbiles para que
el oxgeno pueda liberarse en los tejidos.
La unin entre O
2
y hemoglobina es una unin co-operativa, ya que la afinidad
depende de la cantidad de O
2
que est unida a la hemoglobina.

La grfica de saturacin sigue una forma sigmoide.
- Al principio la unin es lineal.
- Luego empieza a aumentar de forma exponencial. En
esta regin, el porcentaje de hemoglobina saturada vara
mucho de una presin a otra.
- Al final se estabiliza la grfica.
La curva verde representa la situacin de pO
2
habitual. La unin de oxgeno sucede
con relativa facilidad cuando hay variaciones mnimas en la pO
2
.
Al alcanzar las zonas de alta saturacin aunque la pO
2
aumente mucho, va a haber
una variacin muy pequea en la cantidad de O
2
que se incorpora. Sin embargo el
oxgeno se puede disolver en la membrana de las neuronas, cambiando as su
composicin y produciendo un efecto euforizante. El aumento de la oxidacin favorece
el envejecimiento.
En casos de acidez, la curva se desplaza hacia la derecha (rojo.) Si nos fijamos en un
mismo rango de presiones parciales de O
2
, veremos que la afinidad de la hemoglobina
por el oxgeno disminuye comparado con situaciones normales. Esto significa que en
los tejidos donde haya una situacin de acidosis
2
habr una disminucin en el porcentaje
de hemoglobina saturada. Esto sirve para que se produzca una mayor liberacin de
oxgeno en los tejidos (debido al efecto Bohr) y as se puede unir ms anhdrido
carbnico a la hemoglobina.
Adems del pH, hay otros factores que pueden desplazar la curva de disociacin
oxgeno-hemoglobina:
El 2,3-bisfosfoglicerato es una sustancia endgena producida por el eritrocito. Hace que
disminuya la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno (desplazando la curva tambin
hacia la derecha), liberando ms oxgeno a los tejidos. Por tanto puede servir como un
mecanismo de adaptacin a grandes alturas.
El monxido de carbono
3
tiene una gran afinidad por la hemoglobina y forma uniones
muy estables con ella. Por tanto reduce la capacidad de transporte de oxgeno de la
sangre. Como tratamiento ante la exposicin a monxido de carbono, se administra
oxgeno puro ya que aumentando la pO
2
poco a poco se ir desplazando al monxido
carbnico y recuperando la situacin normal.

El eritrocito tiene unas necesidades metablicas mnimas. La incorporacin de
glucosa se produce mediante un proceso en un 90% anaerobio (que tiene poco
rendimiento pero es capaz de formar ATP y mantener al eritrocito vivo.)

2
La acidosis puede estar causada por una acumulacin de anhdrido carbnico en los tejidos.
3
Es un equivalente al xido ntrico en muchos procesos.

Grupos sanguneos
Durante el proceso de hematopoyesis se estn formando muchos antgenos en la
superficie de los eritrocitos (hasta de 30 tipos diferentes.) Estos antgenos estn
condicionados genticamente por lo que permanecen cuando las clulas estn maduras y
son circulantes.
No todos los eritrocitos tienen la capacidad de generar una respuesta de defensa. Esto se
debe a la presencia de antgenos que se consideran inexistentes porque su capacidad de
generar una respuesta es nula pero que, sin embargo, pueden ser tiles a la hora de
determinar la paternidad (ya que se heredan segn las leyes de Mendel.)
En los eritrocitos, los antgenos que son capaces de generar una respuesta inmune son
los que corresponden al grupo AB0 y al grupo RH.
GRUPO ABO

Algunos eritrocitos expresan en su
superficie el antgeno A, otros el B,
otros A y B y algunos no expresan
ningn antgeno. De esta forma se
puede clasificar la sangre en 4 grupos
distintos: A, B, AB y O.

Grupo A: Cuando los eritrocitos de un individuo expresan el antgeno A, en su
plasma circulante existen anticuerpos/inmunoglobulinas anti-B.
Grupo B: En este caso los anticuerpos sern anti-A. Por tanto, si se introduce
sangre del tipo A se iniciar una respuesta inmune.
Grupo AB: No tiene anticuerpos anti-A ni anti-B.
Grupo 0: Tiene anticuerpos A y anticuerpos B y carece de antgenos. Es el grupo
sanguneo ms abundante.
La forma de herencia demuestra que el antgeno es dominante. Por ello, una persona B0
pertenecer al grupo sanguneo B.
Cuando un individuo nace posee antgenos, pero no existen anticuerpos porque estos
solo se producen como respuesta a un agente extrao, en este caso, los antgenos que le
son incompatibles. A lo largo de la vida se adquieren anticuerpos por comer alimentos
de origen animal (como la carne) o por la exposicin a cuerpos extraos. Esto hace que,
a medida que avanza la edad del individuo, se vaya produciendo una respuesta mediante
la interaccin de anticuerpos-antgenos y se generan inmunoglobulinas especficas. La

cantidad mayor de anticuerpos se posee a los 10 aos y, a partir de ah, se inicia una
recada, por lo que al llegar a los 80 aos los niveles son
bastante bajos.
Cuantitativamente, hay ms anticuerpos anti-A que anti-B en
cualquier momento de la vida.
La respuesta se debe a que las inmunoglobulinas pueden ser de
distinto tipo y con distinta accin por lo que tendrn una
capacidad diferente de unirse al antgeno.
*Ejemplo: IgG tiene dos puntos de unin para los eritrocitos,
mientras que la IgM tiene hasta diez sitios.
Esto quiere decir cuando se produce el reconocimiento de los
agentes extraos se unirn dos eritrocitos a la IgG, lo que producir un proceso de
aglutinacin. Los eritrocitos ya no circulan de uno en uno, de manera que en los
capilares la circulacin se ve comprometida. Pero si la reaccin no es excesivamente
intensa, aunque se produzca la oclusin de algunos capilares, no produce la muerte.
Cuando la unin se produce a travs de las inmunoglobulinas M, el nmero de
eritrocitos es ms grande y su capacidad de oclusin es mayor.
Cuando tenemos a los eritrocitos unidos a la inmunoglobulina, los macrfagos las
engloban y lisan los elementos liberando la hemoglobina. Se produce despus una
degradacin del eritrocito mediante un proceso metablico, que tambin degradar al
macrfago. Esto puede producir dao renal importante. Se forma bilirrubina por lo que,
cuando hay una reaccin de este tipo, la bilirrubina aumenta. Es caracterstico el color
amarillo de la piel (ictericia).
En algunas ocasiones el proceso tiene lugar con la colaboracin del sistema del
complemento, un sistema de reacciones en cascada que determina la produccin de una
respuesta inmune aguda, que puede incluso llegar a producir la muerte. Est formado
por protenas del plasma. El sistema del complemento se activa cuando se produce la
aglutinacin de IgM o IgG. Este sistema no se activa siempre, sino que depende de la
cantidad de antgenos, la cantidad de Ig y de la memoria. Con el tiempo, la respuesta
producida ser mayor.
SISTEMA RH
Est formado por un grupo de antgenos ms numeroso, 6. Solamente se es Rh positivo
cuando se tiene el Rh D mayscula.
En un individuo hay siempre tres antgenos, uno de cada tipo; la misma
letra no puede coincidir dos veces. Adems, cuando hay una mayscula no
puede haber minscula.
No todos los antgenos tienen la capacidad de generar una respuesta (por no tener la
potencia antignica suficiente.)
Un individuo normal no tiene anticuerpos Rh, slo se generan cuando un individuo Rh
positivo invade a una persona Rh negativo. Por tanto, se van a producir respuestas anti-
Rh positivo. Esta respuesta es muy lenta, tardando meses en manifestarse, y depende de
C D E
c d e

si ha habido o no una exposicin previa. La respuesta que se produce en una segunda
exposicin es muy potente y rpida.
En caso de embarazo en que la madre es Rh negativa y el beb es Rh positivo hay algo
de intercambio de sangre, pero si es un primer embarazo, la cantidad de anticuerpos que
pasan al hijo es poca y no da tiempo a que se produzca una respuesta. Sin embargo, si el
segundo embarazo tambin es Rh positivo, la madre reconoce al antgeno y la reaccin
ser ms rpida y potente. En el feto se forma bilirrubina
1
en una concentracin
suficiente para producir dao neuronal al feto. Esto se conoce como eritroblastosis
fetal. Estos bebs tienen un aspecto caracterstico e irreversible:
- Ictericia
- Anemia: debido a la rotura de eritrocitos.
- Esplenomegalia.
- Hiperplasia heptica: El hgado y el bazo incrementan su tamao para intentar
producir eritrocitos.
Para intentar paliar el dao, una vez nacido el beb (RH positivo) se le hace una
transfusin con sangre RH negativa procedente de la madre. De esta forma se elimina la
anemia ya que se estn eliminando los antgenos y anticuerpos de la madre.
La forma de prevencin en la madre (RH positivo) consiste en la administracin de una
inmunoglobulina anti-D antes del embarazo. No se sabe cmo funciona.
La enfermedad del Rh es provocada por una madre Rh- que concibe un hijo Rh+. Los
anticuerpos de la sangre materna destruyen los Rh+ del beb. Si la madre piensa tener
un segundo hijo debe aplicarse una vacuna que elimina los anti-Rh, llamada la gamma
globulina anti D o inmunoglobulina Rh
2
. sta debe ser aplicada dentro de las 72 horas
despus del primer parto, ya que si se tiene un segundo bebe Rh+ la madre producir
anti-Rh en exceso que destruirn la sangre del hijo, produciendo una enfermedad
llamada Eritroblastosis fetal (anemia severa). Esto ser si es que el hijo nace, porque
por la produccin en exceso de los anti-Rh el hijo puede morir intrauterinamente.
Los grupos sanguneos Rh (descubierto por Landsteiner y Wiener en 1940) tienen un
inters clnico similar a los grupos ABO dada su relacin con la enfermedad hemoltica
del recin nacido (EHRN) y su importancia en la transfusin
TRANSFUSIN INCOMPATIBLE
El sistema inmune tiene la misma capacidad de reaccionar contra clulas tisulares
extraas como contra bacterias o viruses. Cuando son incompatibles, el sistema inmune
se activa y produce una respuesta cada vez ms intensa.
Al destruirse el eritrocito, la hemoglobina producida es ingerida por el macrfago o
tambin puede quedar libre. La degradacin por parte del macrfago produce sustancias
vasoactivas (que modulan y aumentan el tono de los vasos.)

1
Debido a la aglutinacin de antgenos.
2
Esta vacuna bloquea la capacidad antignica y hace que no se creen anticuerpos contra los globulos
rojos fetales Rh positivo.

Rin: tiene una cara arterial. Los elementos pasan por el glomrulo desde el capilar
hasta llegar al tbulo
3
, el cual puede realizar dos procesos: la absorcin y la secrecin
de sustancias. As se produce la filtracin, que da lugar a la orina. En este punto hay
una reabsorcin elevada de agua. Cuando se produce una contraccin importante en la
cara arterial el flujo disminuye y esto afecta la resistencia de los vasos renales y, en
consecuencia, a la filtracin glomerular.
Cuando aparece hemoglobina, parte de ella puede unirse a una sustancia que se
secreta al tbulo (haptoglobina, una protena transportadora de hemoglobina.) Su
disponibilidad es limitada y permite que se formen precipitados de hemoglobina,
evitando que esta sea liberada en la orina. Si los agregados que se forman son
demasiado grandes, puede ocurrir un fallo renal debido a que las nefronas dejan de ser
funcionales.

Al trasplantar un tejido con muchos antgenos en su superficie, ya se sabe cules son
capaces de generar una respuesta inmune (su capacidad antignica.) Es parte del
complejo mayor de histocompatibilidad
4
, que permite saber qu tipos de tejidos son ms
capaces de elaborar una respuesta. Se hace una valoracin del donante y el receptor para
ver la capacidad de respuesta.
*Ejemplo: la crnea tiene pocos, no necesita muchos cuidados.
Si un donante y su receptor son incompatibles:
Puede modificarse el sistema inmune, afectando a los linfocitos B y T para que
no puedan participar en la defensa del organismo.
Los linfocitos T colaboradores pueden ser eliminados selectivamente. Este
mtodo tiene la ventaja de evitar el rechazo sin disminuir tan dramticamente la
defensa del organismo.

3
Para ello la presin debe ser la adecuada.
4
Una familia de genes encargados de la presentacin de antgenos en los linfocitos T.

Leucocitos y macrfagos
Los leucocitos son las clulas blancas sanguneas, y forman parte del sistema inmune
del organismo. Una parte de ellos se forman en la mdula sea (granulocitos,
monocitos) y otros en el tejido linftico.
Cuando los monocitos entran en la sangre pasan a denominarse macrfagos.
CARACTERSTICAS DE LA SERIE MIELOIDE
Las clulas de la serie mieloide se forman a partir de unas unidades formadoras de
colonias de granulocitos y monocitos que darn lugar a estos tipos de clulas al
dividirse. Para ello participan diferentes factores de crecimiento, segn sean clulas de
una estirpe u otra.
Dentro de la colonia de granulocitos, habr neutrfilos, basfilos y eosinfilos.
Facilitadores de la diferenciacin, proliferacin y mantenimiento de los tipos celulares
en diferentes estadios:
- Interleucina 3 y 6. (IL-3 & IL-6.)
- Eritropoyetina acta no solo en la sntesis de eritrocitos sino tambin en el
proceso de diferenciacin y proliferacin de la serie blanca (aunque en menor
medida.)
- Factor diferenciador de clulas seminales.
- Factor estimulante de granulocitos: Es el principal elemento diferenciador con
relacin a la serie blanca.
- Factor estimulante de monocitos.
Tambin participan factores inhibidores:
- Factor de necrosis tumoral.
- Factor inflamatorio de macrfagos.
- Interfern.
Estos inhibidores actan disminuyendo el efecto de los facilitadores al disminuir la
presencia de los receptores especficos a travs de los cuales actan los factores
facilitadores.
Muchos de estos factores son comunes a los eritrocitos pero la diferencia entre ambos
tipos celulares depende de la proporcin y cantidad de cada factor en el entorno
hematopoytico. Los factores actan de forma sinrgica
1
cuando las cantidades son las
adecuadas.

1
Cuando dos factores actan sinrgicamente, el efecto producido es mayor del esperado si se sumase
el efecto de cada uno por separado.

Estas clulas ayudan en la defensa contra agentes extraos, interviniendo en la
proteccin del organismo.
Existe un almacenamiento de estas clulas en la mdula sea. Este reservorio se podr
movilizar ante un agente patgeno invasor. Adems, hay clulas en la propia circulacin
y unidas a las clulas endoteliales (por una unin bastante lbil mediante protenas de
adhesin.) De esta forma la reaccin tiene lugar de forma bastante rpida ya que, ante
una infeccin, pueden movilizarse con rapidez las clulas que estn adheridas a la
mdula sea y a las clulas endoteliales. A continuacin gracias a su caracterstica de
MOVILIDAD, son capaces de extravasarse y pasar a travs de la pared de los capilares
para producir una respuesta.
Posibles elementos extraos: Bacterias, virus, hongos, parsitos, partculas extraas
2
y
clulas del organismo que se destruyen y renuevan.
TIPOS DE CLULAS
- Linfocitos: constituyen el 30% de las clulas sanguneas blancas.
- Neutrfilos: constituyen aproximadamente el 62%.
- Eosinfilos: 2,3 %.
- Basfilos: 0,4%.
- Monocitos: suponen de un 3-5%. Su capacidad fagoctica no est completa
cuando circulan en la sangre. Necesitan salir del vaso para adquirir su
funcionalidad y convertirse en macrfagos, los cuales actan en tejidos. Son
clulas con una gran capacidad de destruccin de los elementos extraos.
Los granulocitos, en general, permanecen en el torrente sanguneo de 4-8 horas. Se
extravasan y pasan a los tejidos, en los que tambin pasan un tiempo limitado de entre
4-5 horas. Al pasar al estadio de macrfagos (tras 12-20h en el torrente sanguneo),
pueden permanecer fijos en los tejidos durante meses, constituyendo la primera lnea de
defensa frente a los elementos extraos que alcanzan los tejidos.
Las clulas salen cuando se detecta un elemento extrao que genera una respuesta
inflamatoria. Se produce la liberacin de sustancias de muchos tipos, especialmente
vasodilatadoras. El trayecto entre los capilares y el foco de la infeccin es muy corto ya
que todos los puntos del organismo estn muy vascularizados. El tiempo desde que se
produce el proceso inflamatorio y llegan los macrfagos es mnimo.
Las sustancias que se liberan son muy variadas:
- Trombina.
- Vasodilatadores, como la histamina.
- Se activan algunos elementos del sistema del complemento, que es importante
para eliminar las sustancias en colaboracin con el sistema de leucocitos.
- Serotonina (5-hidroxitriptamina) que tiene un efecto vasodilatador.

2
Elementos slidos sin caractersticas biolgicas.
Granulocitos

Estas sustancias son detectadas por las clulas como una seal qumica y se inicia un
proceso que es igual tanto en monocitos (macrfagos) como en neutrfilos.
PROCESO DE DEFENSA
1. Desde el momento que la seal qumica es detectada aumenta la expresin de
protenas de adhesin (selectinas o integrinas) que permiten que incremente la
unin al endotelio.
2. Migracin. Las clulas atraviesan la pared endotelial. Son clulas que tienen un
citoesqueleto que les permite cambiar de forma, posibilitando que ocurra el proceso
de diapdesis: las clulas se van deformando y adaptando su tamao al del poro del
endotelio. As pueden pasar a travs del espacio entre dos clulas.
Las uniones entre las clulas endoteliales no son estticas sino que tienen receptores
para poder detectar seales, por lo que modifican sus uniones y permiten el paso al
espacio intersticial.
Esto no supone un cambio en la permeabilidad del capilar, ya que este proceso es
muy rpido e impide la salida de protenas entre las clulas endoteliales. Adems, la
presencia de receptores lo convierte en un tipo de transporte especfico.
El desplazamiento tiene siempre lugar a favor de un gradiente de sustancias
quimiotcticas entre el vaso y el punto de infeccin, lo cual limita el desplazamiento
de sustancias.
Los elementos extraos sufren un proceso de opsonizacin, que hace que puedan
ser reconocidos con ms facilidad por las clulas blancas.
3. Estallido metablico. Fase oxidativa. Se produce un incremento en los procesos
oxidativos a travs del perxido de hidrgeno, que produce aniones de hidroxilo
entre otros.
4. Mediante la accin de proteasas, lipasas ocurre la destruccin y descomposicin
de la estructura del elemento extrao. Al eliminarse el organismo, da lugar al pus.
Unos tipos celulares estn ms especializados en una cosa o en otra. Este proceso est
acentuado en macrfagos (capaces de eliminar de 8-10 bacterias) y un poco en
neutrfilos.
Aunque hay macrfagos en todos los niveles, se encuentran sobre todo en puntos
vulnerables a invasin por agentes extraos: piel, aparato digestivo, aparato respiratorio.
EOSINFILOS
Son bastante escasos pero tienen una funcin importante y es que estn muy
especializados. Participan en los procesos de alergia ya que estn involucrados en la
sensibilizacin a ciertas sustancias, especialmente en las reacciones de DERMATITIS
DE CONTACTO.
3

3
Al tocar un objeto se produce una reaccin alrgica que causa inflamacin.

Su funcin principal es la eliminacin de parsitos a travs de unas sustancias
especficas:
o Protena bsica mayor: la ms abundante e importante.
o Protena catinica del eosinfilo.
o Peroxidasa/ neurotoxina del eosinfilo.
Gracias a que contienen catalasa, los eosinfilos son capaces de producir el catabolismo
de los parsitos (que son organismos bastante grandes.)
Adems de su capacidad para eliminar parsitos (que no es un tipo de invasin muy
comn) las clulas se mantienen activas durante ms tiempo en el torrente sanguneo
gracias a la liberacin de sustancias que inhiben la apoptosis. El organismo, ante
sustancias que han de ser captadas por los neutrfilos, disminuye su capacidad de
apoptosis para mantenerlos en activo.
BASFILOS
Son las formas mviles de las clulas cebadas, unas clulas que se encuentran adheridas
a las clulas endoteliales en las paredes vasculares.
Se caracterizan porque participan en los procesos alrgicos. Producen la liberacin de
una gran cantidad de histamina, un vasodilatador que aumenta la permeabilidad de los
capilares
4
. Si los basfilos predominan en el sistema respiratorio esto puede causar asma
por lo que, dependiendo de su localizacin, producirn efectos diferentes (rinitis etc.) La
abundancia de basfilos sensibles es distinta en funcin del tejido: aquellos en los que
predominan en el aparato respiratorio tendrn asma.
Estas clulas son capaces de recuperar los grnulos y regenerar su contenido con
rapidez varias veces antes de desaparecer.
El tratamiento es con antihistamnicos.
En realidad, las clulas cebadas producen una gran cantidad de sustancias muy variadas.
El estado de activacin de las clulas cebadas es importante en determinados procesos,
sobre todo de motilidad gstrica o de accin visceral. Aparte de esto, existen
interacciones entre las clulas cebadas y las neuronas, por lo que las clulas cebadas
tienen un papel en funciones tanto fisiolgicas como patolgicas.
LNEAS DE DEFENSA
Lneas de defensa ante elementos extraos:
Macrfagos en la piel.
Neutrfilos (son los ms abundantes y estn preparados en cantidad suficiente
para que se produzca la extravasacin.)
Monocitos.
Aumento o movilizacin de todos los tipos celulares de granulocitos y monocitos
desde la mdula hasta el tejido afectado.

4
Como consecuencia, se produce enrojecimiento, picor

Hemostasis
El trmino de hemostasis se refiere al conjunto de mecanismos que actan para evitar
una hemorragia o la salida de sangre cuando se produce la lesin de un vaso. Este
proceso tiene lugar en tres fases:
Respuesta migena: las clulas de la pared vascular se contraen, disminuyendo
la luz del vaso. De esta forma impiden la salida de sangre durante un breve
periodo de tiempo que depender del calibre del vaso. Suele ser ms eficaz en
vasos pequeos que en aquellos de mayor calibre, donde con frecuencia no es
suficiente. Esta respuesta depende del tipo de lesin, ya que no es lo mismo que
se produzca una rotura que un aplastamiento. Es menos eficaz con cortes limpios,
como los producidos por una navaja.
Agregacin plaquetaria: formacin del tapn plaquetario. Si el corte en el vaso
es muy pequeo, suele sellarse con un tapn plaquetario en vez de un cogulo
sanguneo. Para entender este proceso hay que tener en cuenta la estructura de las
plaquetas.
Coagulacin.

PLAQUETAS
Nmero de plaquetas circulando: 150.000 a 300-400.000/ mm
3
.
Las plaquetas no son clulas completas sino partes de una clula precursora que se
denomina megacariocito
1
y que es producido en la medula sea. Nada ms entrar en la
sangre (o en algunas ocasiones, en la propia mdula sea) los megacariocitos se
fragmentan en muchos trozos que dan lugar a las plaquetas circulantes. Estas plaquetas
son clulas sin ncleo, con una forma ligeramente ovoide. Su principal funcin es
agregarse formando un tapn que evite la prdida de sangre.

1
Son clulas muy grandes de la serie hematopoytica de la mdula sea.

PROCESO DE FORMACIN
El origen inicial de las plaquetas es comn al de los eritrocitos. En la va mieloide se
producen en primer lugar las unidades formadoras de brotes megacariocticos,
mediante un proceso largo (pueden tardar unos 21 das en alcanzar este estado.) Estas
unidades formadoras de brotes megacariocticos tienen una gran capacidad proliferativa.
El paso siguiente es la aparicin de unidades formadoras de colonias de
megacariocitos. Este tambin es un proceso largo, de unos 7 das de duracin.
Morfolgicamente no hay cambios con respecto a las unidades formadoras de brotes y
en la expresin de antgenos tampoco hay muchas variaciones.
Sin embargo, la capacidad proliferativa de las unidades formadoras de colonias es
menor que la de las unidades formadoras de brotes. El nmero de megacariocitos que se
forman a partir de las unidades formadoras de colonias de carcter megacariocito es
mucho menor.
A partir de aqu tiene lugar un proceso selectivo que consiste en la duplicacin del
ADN. Esto no est asociado a una divisin de las clulas sino que en la propia clula se
produce la endomitosis. Esto facilita que los megacariocitos primitivos aumenten el
tamao de su citoplasma y, por tanto, de la clula en s. Mediante este proceso el
megacariocito pasar de ser una clula inmadura a una madura, con mucho ms
citoplasma.
Estos procesos de diferenciacin, mantenimientodel megacariocito estn mediados
por las interleucinas 5, 6, 11 y por la trombopoyetina. Esta ltima sustancia es muy
especfica y se forma en el hgado y las clulas del musculo esqueltico. Acta a travs
de los receptores que poseen estas clulas.
El megacariocito maduro es enorme por lo que no podr atravesar la mdula para
pasar a las clulas. As pues, se fragmenta en muchos trozos pequeos que s que son
capaces de atravesar los senos de la mdula y llegar al torrente sanguneo.
ELEMENTOS
La funcin de las plaquetas est ligada a su forma, incluyendo el hecho de que las
plaquetas no tienen ncleo. Todos sus componentes tienen una cierta especializacin:
MEMBRANA
La membrana de las plaquetas es una tricapa en la cual se encuentran algunos elementos
especficos de las plaquetas:
En su superficie hay protenas de origen plasmtico. Permanecen en la membrana
durante el tiempo desde que dejan de estar circulantes hasta que entran en sitios
especficos del interior de la plaqueta.
Las glucoprotenas son muy abundantes. Tienen una funcin relevante en los
procesos de adhesin y agregacin plaqueta-plaqueta y plaqueta-pared vascular.
Fosfolpidos: tienen carga negativa y estn localizados en la cara interna de la
membrana, no expuestos (cuando la plaqueta no est activada.)
Mucopolisacridos.
Hay muchos ms elementos como el cido silico

Las plaquetas tambin tienen una funcin secretora. La liberacin del contenido de
algunas estructuras del interior de la plaqueta es esencial para su activacin y
agregacin.
En la membrana de la clula hay una invaginacin que
termina en un saco alveolar y que se denomina sistema
canalicular abierto. Esta estructura facilita la excrecin de
sustancias que se liberan de los grnulos de reserva de las
plaquetas (en azul.) La localizacin de estos grnulos es muy
prxima a las invaginaciones.
Adems hay un sistema tubular denso que almacena calcio
mediante la unin a macromolculas. Corresponde al retculo sarcoplsmico en el
msculo liso, el tejido reticular Ya que los iones de calcio estn fijados a una
molcula, se logra mantener y controlar la osmolaridad. Este calcio es necesario para
que la plaqueta cambie de forma y se pueda adherir.
CITOESQUELETO
El citoesqueleto de la plaqueta tendr un papel muy relevante en la contraccin. Posee
una gran cantidad de actina, una protena contrctil que se encarga de la contraccin.
Estas fibras no son muy grandes y se mantienen en comunicacin con las glucoprotenas
de la superficie mediante una protena. Sirven para controlar la forma de la plaqueta:
Cuando est circulando y en reposo, la plaqueta tiene una forma ovoide.
Durante la agregacin plaquetaria, las plaquetas se deforman y su superficie
se vuelve ms rugosa.
GRNULOS
Son sumamente especficos de las plaquetas. Los hay de dos tipos: alfa () y densos.
Grnulos alfa Grnulos densos
Qu contienen Protenas plasmticas como:
Fibringeno
Fibronectina
Albmina
Ig
ADP
Calcio
ATP
Serotonina (5-hidroxitriptamina.)
Son elementos esenciales para la activacin de
las plaquetas (de forma autocrina.) Es un
mecanismo de retroalimentacin positiva y
amplificacin de la agregacin (permite que la
activacin de las plaquetas se mantenga.)

Qu sintetizan
(algunos son
elementos
especficos)
Factor de Von
Willebrand (FVW)
2

Factores plaquetarios
(III y IV) que son
especficos de las
plaquetas.

2
El FVW se encuentra en el plasma y tambin es producido por las clulas endoteliales.

PROCESO DE AGREGACIN PLAQUETARIA
Para que se inicie el proceso de agregacin plaquetaria no es necesario que el vaso se
rompa del todo.
La estructura de la pared vascular:
- Clulas endoteliales.
- Pared.
- Msculo liso en los vasos de mayor calibre.
Basta con que se produzca una rotura de las clulas endoteliales para que se estimule
la agregacin plaquetaria. Cuando se produce una lesin la capa de colgeno queda en
contacto con el torrente sanguneo por lo que se inicia un proceso pasivo que resulta en
la agregacin plaquetaria. El primer paso consiste en que la clula plaquetaria exprese
una glucoprotena especfica (1b/k) que se une al FVW y, como resultado, las plaquetas
se adhieren al colgeno.
La fuerza que hace que se produzca la adhesin de las plaquetas depende de factores
de tipo hemodinmico:
Numero de eritrocitos.
Grado de elasticidad de la membrana del eritrocito.
Flujo sanguneo y tipo de flujo (si es laminar, turbulento)
Si el vaso es un punto de bifurcacin o no.
Como hemos visto, la unin al endotelio es un proceso pasivo. A continuacin tiene
lugar un proceso activo: la glucoprotena IIb/IIIa es activada y se une a una protena
plasmtica, permitiendo as la unin a otra plaqueta. El establecimiento de este puente
sirve como inicio para la formacin del tapn plaquetario ya que se produce la
agregacin de plaquetas.
Cuando se activan las plaquetas tambin se produce la liberacin de nuevas
sustancias y se permite la unin de otras sustancias que se encuentran circulantes en la
sangre (para que puedan actuar sobre la superficie de las plaquetas.)
Este proceso de agregacin de plaquetas es continuo porque en los vasos ocurren con
frecuencia lesiones pequeas.
Al ser activadas, las plaquetas tienen en su superficie muchos receptores
metabotrpicos para:
- ADP.
- Serotonina.
- Adrenalina: Se origina en la mdula adrenal.
- Prostaglandinas diversas.
- Tromboxano A2.
3

- Factores plaquetarios.
Todos ellos contribuyen a amplificar la respuesta que se haba iniciado de agregacin
plaquetaria.

3
Vasoconstrictor y agregante plaquetario.

Existe un proceso de autoestimulacin de las plaquetas por parte de los componentes
de los grnulos (alfa y densos.)
La respuesta depender de la activacin de estos receptores metabotrpicos ya que,
mediante protenas G, se formar una cascada de cambios bioqumicos que resulta en:
Activacin de la fosfolipasa C: se encarga de la fosforilacin de las protenas
contrctiles, activando de esta forma la contraccin de la plaqueta lo cual va a
deformar la superficie de la plaqueta. Har que las plaquetas tengan unas
invaginaciones y que aumente su rugosidad, adems de su adhesividad. Tambin
facilita la salida de sustancias al exterior (excrecin de los productos de
granulacin, que colaboran en la formacin del tejido de granulacin.)
Activacin de fosfolipasa A
2
: la cual forma la prostaglandina PGH
2
por accin de
la ciclooxigenasa (COX)
4
. A partir del PGH
2
, se sintetizan:
PGI
2

Tromboxano A
2
(que contribuye a la agregacin plaquetaria.)
Por tanto, la plaqueta se encarga de aumentar el tromboxano A
2
y su liberacin.
La activacin plaquetaria tambin produce la liberacin de factores especficos que
facilitan el acoplamiento de los factores de coagulacin, como el fibringeno.

FIN DE LA AGREGACIN
El endotelio limita la formacin del tapn ya que, aunque el proceso se amplifica,
deber tener un fin.
Para cumplir esta funcin, las clulas endoteliales liberan:
xido ntrico.
EDHF (el factor hiperpolarizante dependiente de endotelio): Es un
vasodilatador que acta sobre los canales de potasio, abrindolos. Limita el
proceso de agregacin.
Prostaciclina.
Estos dos ltimos tienen capacidad anti-adhesiva y anti-agregante, por lo que
impiden la formacin de cogulos y regulan que estos no se formen de manera
indefinida (en otras palabras, controlan que su tamao sea el adecuado y que no
bloqueen los vasos.)

PATOLOGAS
Aterosclerosis: Durante las fases iniciales, afecta la funcin de las clulas
endoteliales. La agregacin plaquetaria est menos controlada, por lo que hay ms
riesgos de lesiones y trombos. En fases avanzadas: destruccin de las clulas
endoteliales.

4
La COX puede ser inhibida por accin de la aspirina (cido acetil saliclico) por lo que se inhibir
tambin la agregacin plaquetaria.

El proceso de coagulacin &
fibrinlisis

La principal funcin de la activacin de las plaquetas es la formacin del tapn de
fibrina. Adems de esto, se liberan factores de coagulacin como el factor XIII o el V,
el cual activa a su vez al factor VIII. Como consecuencia de la agregacin plaquetaria al
entrar en contacto con la superficie vascular daada, se da un cambio conformacional en
las plaquetas, las cuales empiezan a presentar una superficie rugosa.
Tambin aparecen fosfolpidos con carga negativa que se localizan en la parte interior
de la membrana. Debido a la activacin, estos fosfolpidos son capaces de moverse ms
por lo que se vuelven ms susceptibles a la interaccin con otros elementos. Aparte de
esto, habr cido silico que tambin tiene una carga negativa. Adems, se libera factor
XIII.
FACTORES DE COAGULACIN
Los factores son elementos sintetizados en las plaquetas y, sobre todo, en el hgado en
presencia de su cofactor la vitamina K
1
. Estos factores participan de distintas formas en
el proceso de formacin de fibrina, contribuyendo a la coagulacin. Normalmente en el
individuo sano estos factores se encuentran inactivos.
Dentro de los factores de coagulacin podemos distinguir dos procesos distintos:

1
Por tanto, el control de esta vitamina puede tener incidencia en el proceso de coagulacin.

- Zimgenos o proenzimas: En principio todos los factores de coagulacin son
zimgenos, aunque algunos tambin pueden actuar como cofactores. Tanto los
zimgenos como los cofactores tienen que ser activados. En el caso de las
proenzimas, la activacin ocurre por una cascada y se trata de un proceso
secuencial.
En primer lugar ocurre la modificacin por protelisis a travs de las uniones
que contienen serina. Esto convierte al zimgeno en una enzima activada con
caractersticas proteolticas. En otras palabras, se convierten en proteasas, con
una actividad potente. La excepcin es el factor XII, que se activa por
interaccin con los fosfolpidos de carga negativa en la membrana de las
plaquetas.
- Cofactores: Participan como reguladores, activadores acelerando el proceso
de coagulacin. Los factores VIII y V y una sustancia llamada quiningeno
actan como cofactores. Son como catalizadores que aumentan la velocidad de
la coagulacin.

Las cargas negativas son importantes para que se inicie el proceso de coagulacin. Hay
cuatro grupos imprescindibles de sustancias que participan en la coagulacin:
Plaquetas.
Clulas endoteliales.
Algunos leucocitos.
Calcio.

Las clulas endoteliales y los leucocitos intervienen en un proceso de activacin que
tiene lugar cerca de la zona de coagulacin. El calcio tambin es imprescindible para la
coagulacin, ya que participa prcticamente en todos los pasos de la coagulacin. A
travs de los huesos tenemos la garanta de que siempre habr calcio disponible (ya sea
en el espacio intracelular, extracelular), ya que son estructuras que se estn
regenerando constantemente.
Hay factores de coagulacin del I al XIII, aunque el VI no existe, ya que ms tarde se
descubri que era un derivado del V. Estos factores no siguen una numeracin en
funcin de su participacin en el proceso de coagulacin, ya que se nombraban segn se
iban descubriendo. El conocimiento sobre la coagulacin comenz en los aos 60.
Algunos de estos factores tienen actividad proteoltica, otros son cofactores
La finalidad de la coagulacin es formar fibrina. Para ello existen dos vas iniciales de
coagulacin: la intrnseca y la extrnseca. Llega un punto en el que los procesos son
comunes para estas dos vas (desde la activacin del factor X.)


VA INTRNSECA
Esta va se inicia sin necesidad de que haya una lesin tisular importante. Ms
concretamente la activacin ocurre cuando el espacio subendotelial queda expuesto
2
, lo
cual inicia la activacin del factor XII.
Debido a las alteraciones en el espacio subendotelial, quedan expuestas las cargas
negativas de la membrana por lo que se produce un cambio conformacional en el factor
XII. De este modo, se activa el factor XII
3
y se convierte en una proteasa. A
continuacin se inicia una cascada de activacin: en primer lugar se activa el factor XI
(mediante protelisis), que a su vez activa al factor IX. Esta cascada concluye con la
activacin del factor X.
Adems del calcio, participan el cofactor quiningeno y el factor VIII activado (que
interviene en la activacin del factor X por el factor IX).
Este es un proceso lento que se produce en pequea intensidad y tiene solo una
importancia relativa en situaciones de salud. Al estudiarlo in vitro se vio que exista un
sistema (cuyo mecanismo no se conoce) en el que a partir de la prekalicreina se formaba
la kalicreina, que es capaz de aumentar la activacin del factor XII. Se pens que ste
mecanismo sera importante in vivo (y que estara sometido a un control muy
complejo). Sin embargo, en realidad este sistema a veces no existe o no funciona, por lo
que tiene solo una importancia relativa en el proceso de coagulacin.
En la activacin del factor X no solo interviene el factor VIIIa sino que tambin es
necesario un cofactor de naturaleza an desconocida que permite el paso de X a Xa.

2
El hecho de que la sangre quede expuesta al colgeno es fundamental para que se inicie la va
intrnseca.
3
Se activa especialmente por quedar expuesto al colgeno.
1- Activacin del factor XII
como consecuencia del dao y
liberacin de fosfolpidos
plaquetarios.
2- Activacin del factor XI.
3- Activacin del factor IX.
4- Activacin del factor X
(por los factores IXa Y VIIIa.)
5- Este ltimo paso es igual
en ambas vas. Se activa la
trombina por intervencin de
la protrombina.

VA EXTRNSECA
Esta va se activa cuando se produce una lesin importante, una rotura tisular del
endotelio y de las estructuras que se encuentra por debajo. Se caracteriza por ser una va
mucho ms rpida que la intrnseca y porque alcanza la activacin del factor X de una
forma mucho ms sencilla.
Al producirse la rotura tisular se libera el factor tisular, el cual activa al factor VII, que
a su vez resulta en la activacin del factor X (este es el punto comn de las dos vas.)
Igual que hay un factor tisular activador de la coagulacin, hay tambin un inhibidor del
factor tisular que es bastante activo por lo que la activacin del factor VII es un paso
que se inhibe con facilidad.

Se ha visto que pueden ocurrir interacciones entre ambas vas. El factor VII puede
producir la activacin del factor IX mientras que el factor XII y el IX pueden estar
interaccionando. De esta forma se logra activar el factor X, el objetivo de ambas vas.
El ion calcio est actuando en ambas vas para acelerar el proceso de coagulacin
sangunea. En ausencia de calcio no podran darse ninguna de las dos vas.
Desde que se produce la rotura de los vasos sanguneos la coagulacin se produce a
travs de las dos vas simultneamente: El factor tisular inicia la va extrnseca mientras
que el contacto del factor XII y de las plaquetas con el colgeno de la pared vascular da
comienzo a la va intrnseca.
Una de las diferencias entre ambas vas es que, una vez iniciada la va extrnseca, se
produce una respuesta muy grande controlada solamente por la cantidad de factor tisular
liberado y por la cantidad de factores X, VII y V presentes en la sangre.

1- Liberacin del factor tisular.
2- Activacin del factor X (intervienen
el factor VII y el factor tisular.)
3- Efecto del factor X sobre el
activador de la protrombina (junto con
el factor V.) Tiene lugar un proceso de
retroalimentacin positiva una vez que
se empieza a formar trombina.

MECANISMO DE COAGULACIN
Una vez iniciada la coagulacin con la activacin del factor X, los siguientes pasos son
comunes para ambas vas.
Para que se produzca el paso de protrombina a trombina, acta un complejo llamado
protrombinasa, el cual est formada por el factor Xa, el factor Va, fosfolpidos y
calcio. Todo este conjunto de sustancias recibe el nombre de protrombinasa.
A continuacin, la trombina es capaz de actuar como un enzima en la transformacin
del fibringeno en fibras de fibrina (que atrapan en su red plaquetas, clulas sanguneas
y plasma para formar un cogulo.)
TROMBINA
La trombina tiene la capacidad de activar las plaquetas ya que la superficie
celular plaquetaria tiene receptores para la trombina. De este modo se amplifica
la repuesta, haciendo que prosiga la coagulacin mediante un proceso de
retroalimentacin positiva.
Tambin participa en la activacin de los cofactores.
Se considera un factor de coagulacin y tambin se sintetiza en el hgado.
[Trombina activacin de plaquetas y cofactores.]
Puede estar actuando sobre factores tanto de la va intrnseca (VIII y XI) como
de la extrnseca (VII), activndolos.
FIBRINGENO
Es una macromolcula formada en el hgado que se caracteriza por tener cadenas
de tipo , y .
Al activarse, la cadena se une especialmente a la y se forman monmeros de
fibrina. Estos son muy solubles por lo que resultan poco efectivos para formar el
tapn.
Se produce la activacin del factor XIII a travs de la trombina. En su forma
activa, este factor es capaz de formar fibrina slida (polmeros) gracias a la
interaccin con el calcio. As, junto con las plaquetas, se forma un cogulo
estable.
El cogulo tiene una funcin importante en la fase inicial, pero mantenerlo es un
problema ya que crea una resistencia en el vaso sanguneo. Prcticamente desde el
inicio se produce la destruccin de la fibrina a travs de la plasmina
4
. La propia
trombina tambin va a activar a la plasmina. Aparte de esto, las plaquetas son necesarias
para que el cogulo se retraiga.
La ruptura de la fibrina se produce a nivel de las uniones arginina-lisina por lo que se
producen trozos ms pequeos de fibrina que ya no forman un cogulo.

4
Que se forma a partir de plasmingeno.

Este proceso est regulado por sustancias parecidas a las que participaban en las vas de
activacin de la coagulacin. Por un lado, hay factores tisulares (equivalentes a la va
extrnseca) que modulan la capacidad de activar el plasmingeno para que pase a
plasmina. Tambin existe un factor XI que equivale a una va intrnseca y que modula la
activacin de todo este proceso.
ANTICOAGULANTES
El proceso de coagulacin est regulado por factores endgenos:
Vitamina K.
Antitrombina: Puede actuar a distintos niveles, produciendo efectos mediados
por la heparina (producida por las clulas cebadas.) Este tipo de clulas son
especialmente abundantes en los alveolos del aparato respiratorio, donde evitan
la formacin de trombos (cogulos en el vaso sanguneo) que puedan bloquear
estos capilares tan finos.
Inhibidor del factor tisular.
A partir de este conocimiento se han podido disear frmacos que modulen la accin de
las sustancias mencionadas. Ante un sangrado excesivo se pueden utilizar sustancias
que antagonizan el mecanismo de accin de la vitamina K como por ejemplo la
warfarina y dicumarinas. Estas impiden que se produzcan gran cantidad de factores
anticoagulantes o los inactivan. Tambin se pueden utilizar sustancias con un ncleo
parecido al de la heparina. Por ltimo, existen algunos frmacos que pueden modular el
papel del inhibidor del factor tisular.
La eliminacin del calcio in vitro se usa con frecuencia para evitar la coagulacin en
una muestra de sangre gracias a la existencia de molculas que son capaces de
incorporar iones calcio. Sin embargo, in vivo es imposible eliminar el calcio ya que
participa en una gran cantidad de procesos dentro del organismo como la contraccin
Antes de poder tener un dficit de calcio habramos muerto.
El endotelio tiene una participacin en evitar el proceso de coagulacin a travs de la
liberacin de prostaciclina (un vasodilatador), xido ntrico y otras sustancias
anticoagulantes derivadas de la heparina.


Suerte
!!

Cuestionario fisiologa I
Composicin del lquido intra y extracelular.
1) La presin onctica es la presin osmtica producida por protenas
2) El lquido transcelular es muy importante desde el punto de vista cuantitativo
3) La concentracin de iones K+ es mayor en el espacio intracelular
4) La membrana plasmtica es muy permeable al paso de protenas
5) Para medir el volumen de lquido se debe usar una sustancia con distribucin
uniforme.
6) Un persona obesa tiene menor proporcin de agua que una persona con una
constitucin saludable.
Transporte pasivo
7) La velocidad de difusin ser mayor cuanta ms carga tenga la molcula
8) Una temperatura alta dificulta la difusin
9) La fosforilacin de la glucosa que entra en la clula permite que se mantenga el
gradiente de concentracin
10) El o2 es mucho ms soluble que el CO2.
11) Si aumenta la ingesta de lquidos y su difusin en un periodo de tiempo muy
corto produce la lisis de la clula.
12) En la difusin facilitada se reconoce cierta estructura qumica de la sustancia
13) Los iones de pequeo tamao se pueden transportar por difusin simple a travs
de la membrana
14) Los sustratos transportados por difusin facilitada pueden sufrir una
transformacin para mantener el gradiente.
Canales
15) Las diferencias en el potencial no influye en la apertura de canales de la
membrana
16) Los canales tienen dos mecanismos de apertura: por diferencia de potencial y a
travs de receptores
17) Las clulas excitables mantienen constante el potencial de membrana
18) La interaccin de iones con el interior del canal puede provocar la saturacin del
mismo
19) El periodo refractario permite la regulacin de la contraccin cardaca
20) Las clulas endoteliales del sistema cardiovascular son golpeadas por la sangre y
produce nicamente la apertura de los canales
21) Los receptores metabotrpicos producen una respuesta lenta y que es mantenida
en el tiempo.
22) El agonista es una sustancia que se une al receptor del canal impidiendo la
respuesta del mismo
23) El periodo refractario es el tiempo que estn los canales inactivables
Fisiologa I Cuestionarios y resultados
24) La aldosterona es una hormona que regula el equilibrio hdrico pero no influye
en el electroqumico
Transporte activo
25) Un tipo de transporte activo secundario es el transporte simultaneo de Na y
glucosa
26) El transporte activo primario y secundario son independientes.
27) La transcitosis es ms fcil cuanto ms redondeada sea la clula.
28) La bomba de calcio establece la concentracin de Ca+ en el citoplasma,
facilitando as que se acabe la contraccin muscular
Mezcla
29) A medida que incrementa la edad, incrementa tambin la cantidad de lquido
corporal
30) En el espacio extracelular abundan las protenas e iones de sodio
31) El rin produce siempre 0,5l de agua al da
32) Durante el periodo refractario el canal no se puede activar porque una sustancia
se ha unido al receptor
33) El transporte por canales es saturable.
34) Los canales estrechos tienen mayor dificultad para pasar iones.
35) Los canales inicos permanecen siempre abiertos.
36) Los canales son ms lentos que el transporte activo.
37) Los iones se mueven siempre a favor del gradiente electroqumico.
38) Las molculas pequeas polares no cargadas pueden atravesar la membrana por
difusin simple.
39) La contraccin muscular depende de la bomba de sodio.

Cuestionario fisiologa II
1. El potencial de reposo es la diferencia de voltaje a travs de la membrana de una
clula
2. El potencial de membrana mide la diferencia entre el voltaje en el exterior y el
interior de la clula
3. El potencial de equilibrio de un in indica el grado de concentracin que
equilibra el grado de carga
4. Los cambios inducidos por un estmulo en el potencial de membrana disminuyen
con la distancia debido al comportamiento capacitivo de la membrana neuronal
5. La constante de tiempo viene dada por la resistencia de membrana y por el
condensador de membrana
6. Determinar la curva amplitud-duracin del estmulo umbral es importante para
conocer la velocidad de propagacin del potencial de accin
7. La neurona codifica la intensidad de estmulo por la frecuencia de potenciales
de accin que genera
8. Funcionalmente los potenciales de accin se propagan en direccin ortodrmica
9. La gnesis del potencial de accin es un fenmeno de todo o nada
10. En la propagacin del potencial de accin tienen un papel determinante los canes
de K dependientes de voltaje
11. La mielinizacin de un axn hace que la membrana acumule gran cantidad de
cargas
12. En la sinapsis elctrica las neuronas estn separadas por un espacio de 20-40 nm
13. Los canales situados en las uniones en hendidura de una sinapsis elctrica tienen
elevada conductancia para iones
14. Los neurotransmisores de molcula pequea se sintetiza en la terminacin
presinptica
15. los neurotransmisores peptdicos se almacenan en vesculas sinpticas mediante
una bomba de protones
16. El efecto que provoca un transmisor en la neurona postsinptica depende de su
naturaleza qumica
17. Mediante la sumacin temporal y espacial de los potenciales postsinpticos la
neurona integra informacin
18. Las sinapsis axoaxnicas suelen ser moduladoras


Cuestionario III. Hematopoyesis
QUESTION 1
Cul de las siguientes situaciones se corresponde con un nmero aumentado de
eritrocitos
a) Eritroblastosis. Destruccin de eritrocito.
b) Policitemia. Vera ( del nmero de clulas) y debido a prdida del plasma
c) Anemia. nmero de eritrocitos
d) Leucemia. produccin descontroladas de leucocitos
e) Trombopeina. plaqueta
QUESTION 2
El crecimiento y maduracin de los eritrocitos es regulado por
a) Eritropoyetina
b) Interleucinas
c) Trombopoyetina
d) Trombina
e) Ninguna de las anteriores
QUESTION 3
La porcin de la sangre contiendo agua ms protenas, incluyendo factores de
coagulacin se denomina
a) Suero. No tiene factores de coagulacin
b) Linfa. Lquido del espacio intersticial y protenas plasmticas que se recogen
y que vuelven al sistema venoso
c) Lquido intersticial. El lquido intersticial es el que est entre las clulas.
d) Plasma
e) Sangre. Tiene todo ms las clulas
QUESTION 4
Las protenas ms abundantes de la sangre son
a) Fibringeno
b) Inmunoglobulinas
c) Lipoprotenas
d) Albmina
e) Globulinas

QUESTION 5
En los adultos sanos las clulas sanguneas se forman
a) En el hgado. En estados embrionarios
b) En el bazo. En estados embrionarios
c) Mdula sea roja
d) Ganglios linfticos Para que fuera cierta tendra que especificar la pregunta
que est hablando de la lnea mieloide
e) Mdula sea amarilla. Solo en casos extremos y estamos hablando de un
adulto sano
QUESTION 6
El estmulo primario para la liberacin de eritropoyetina es:
a) Hipercapnia: pCO2: se elimina con facilidad
b) Baja presin sangunea
c) Bajo nivel de O2 en tejidos. Se soluciona con facilidad
d) Hipoxia. Baja pO
2

e) Se libera en cantidades constantes
QUESTION 7
Los eritrocitos
a) Son discos bicncavos
b) Contienen un gran nmero de mitocondrias. Se eliminan las organelas
c) Tienen un ncleo pequeo. No tienen ncleo
d) Se almacenan en el hgado
e) Transportan el 20% del oxgeno de la sangre. Transportan ms
QUESTION 8
La vida media de los eritrocitos es
a) 1 semana
b) 1 mes
c) 4 meses
d) 1 ao
e) Vara entre una semana y un ao
QUESTION 9
La funcin de la hemoglobina es:
a) Proteger cuerpo de agentes infecciosos
b) Transportar nutrientes a tejidos. El oxgeno no se considera nutriente
c) Iniciar agregacin plaquetaria
d) Transportar O
2
de los tejidos a los pulmones. Porque no se libera todo el
oxgeno en los tejidos
e) Eliminar derivados nitrogenados de los tejidos
QUESTION 10
Con respecto al valor hematocrito (Porcentaje de clulas en la sangre. Refleja la
proporcin de eritrocitos porque el resto ocupan poco)
a) Es un indicativo de anemia
b) Su valor normal es del 90%. Es el 40-45%
c) Refleja la viscosidad de la sangre. Tambin se refleja por otros factores
d) Indica el porcentaje de clulas de la sangre. No son solo eritrocitos, sino
tambin clulas sanguneas aunque haya un concentracin muy pequea de
las dems
e) Es la relacin entre eritrocitos y leucocitos
QUESTION 11
La protena transportadora del hierro en el plasma es:
a) Hemoglobina. La hemoglobina tiene hierro pero no lo transporta, no es su
misin
b) Transferrina
c) Factor intrnseco. Es una lipoprotena que se une a la vitamina B12 para que
pueda absorberse en el duodeno y se libera en las clulas parietales de la
mucosa del estmago.
d) Lipoprotenas inespecficas
e) Circula siempre libre
QUESTION 12
La deficiencia de hierro produce
a) Palidez. Porque hay menos eritrocitos
b) Aumento del apetito
c) Fragilidad de eritrocitos. Los eritrocitos son menos funcionales y ms frgiles
d) Disminucin del tamao de los eritrocitos
e) Todas son correctas
QUESTION 13
La porfirina del grupo hemo contiene
a) Magnesio
b) Hierro
c) Sodio
d) Cobre
QUESTION 14
Agregacin plaquetaria
a) La prostaciclina endotelial bloquea la agregacin de las plaquetas. Junto con
el xido ntrico. Es un vasodilatador dependiendo de la conductancia. Ante
una lesin endotelial, el resigo de que se produzca un tapn o un trombo se
debe a que el endotelio no evita este paso.
b) La exposicin al colgeno promueve la adhesin plaquetaria
c) El factor de Von Willebrand impide adhesin entre plaquetas
d) La serotonina plaquetaria facilita la contraccin del vaso. La serotonina es
una vasoconstrictor
e) Es un proceso autocrino
QUESTION 15
El factor XIII
a) Activa va intrnseca
b) Primer punto en comn entre va intrnseca y extrnseca
c) Inicia fibrinlisis
d) Facilita disolucin del cogulo
e) Se libera por las clulas endoteliales
f) Todas falsas. Estabiliza la fibrina
QUESTION 16
El plasmingeno
a) Es un anticoagulante
b) Transforma fibringeno en fibrina
c) Polmeros participan en formar el cogulo
d) Activa plaquetas
e) Ningn correcta
QUESTION 17
Plaquetas
a) Contienen hierro
b) Gran capacidad fagoctica
c) Ncleo granulado
d) Su forma madura circula menos de 4h en sangre
e) Fragmento de megacariocitos

QUESTION 18
Hematopoyesis
a) Clulas madre hematopoytica genera slo clulas sanguneas nucleadas
b) En el proceso de diferenciacin participan interleucinas
c) Intervienen productos de degradacin de clulas sanguneas
d) Mdula sea constituye el principal reservorio de todos los tipos de clulas
sanguneas maduras
QUESTION 19
Eritropoyesis
a) Eritropoyetina es necesaria en duplicacin de clula madre
b) Regulada por pO
2

c) Baja en fumadores crnicos
d) Baja en enfermos carentes de riones
e) Eritropoyetina sinttica no incrementa la produccin de eritrocitos cuando
estos alcanzan una concentracin superior a 4.5 millones/mm3. Los ciclistas
la utilizan para aumentar el nmero normal de eritrocitos
QUESTION 20
O
2
transportado en sangre
a) Mximo para pO
2
de 30mmHg
b) Lo hace disuelto en plasma
c) Independiente del tipo d ehemogobina que contengan los eritrocitos
d) Aumenta en presencia de CO
e) Ninguna es correcta
QUESTION 21
Con respecto a los leucocitos. Cules son correctas?
a) Tienen una vida media de 30 das. Es menor y variable, dependiendo de las
necesidades circulan y viven ms o menos tiempo
b) Los basfilos son los ms abundantes en la sangre
c) La vasodilatacin impide su migracin a los tejidos
d) Todos ellos circulan en la sangre en su forma madura. Los monocitos viajan
en la sangre antes de convertirse en macrfagos
e) Ninguna es correcta

Cuestionario I Cuestionario II Cuestionario III
1
V V B
2
F F A,B
3
V F D
4
F F D
5
V V C
6
V F D
7
F V A
8
F V C
9
V V D
10
F F A,B,D
11
V F B
12
V F A,C,D
13
F V B
14
V A,B,D,E
15
F F F
16
F F E
17
F V E
18
V V B,C
19
V B,D
20
F E
21
V F
22
F
23
V
24
F
25
V
26
F
27
F
28
F
29
F
30
F
31
F
32
F
33
V
34
V
35
F
36
F
37
F
38
F
39
F

FISIO Laura Esteban

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1.

Medio interno y homeostasis

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