Secrecin de INSULINA Y GLUCAGON

Pncreas
Funcin Excrina
Iones y Enzimas de la digestin

Funcin Endcrina (Islotes de Langerhans)

Clulas beta o B => Insulina (70%) Clulas alfa o A=> Glucagon (25%) Clulas delta o D=> Somatostatina (<5%) Clulas F o PP=>Polipptido Pancretico (trazas)

INSULINA
Anabolizante proteica Lipognica: - inhibe la lipoproteinlipasa para que lpidos ingresen a clulas - estimula sintesis de TAG - inhibe lipasa hormonosens. inhibe liplisis Hipoglucemiante: estimula todas las vas que disminuyen glucosa en sangre

Destino de la glucosa: Fase absortiva

Fuentes de Glucosa Utilizacin de la Glucosa

Clulas b

33%
Insulina

SNC + otros

Insulina

34%

33%

Inhibicin de glucogenlisis y gluconeognesis

Muscle + fat

GLUCAGON

Catabolizante proteico Lipoltica Hiperglucemiante

Movilizacin de la Glucosa
Movilizacin de la Glucosa

Utilizacin de la Glucosa

Clulas a

64%

SNC + otros

Glucagon

8% 90% 18%
Musculo + Tej. adiposo

Glucogenlisis Y Gluconeognesis

10%
Rin

10%
Rin

Secrecin de insulina
Insulina de liberacin rpida: es insulina preformada. Aparece pico rpidamente.

Vida media: 5 a 10 min

Luego aumenta la secrecin de insulina que se prolonga en el tiempo segn la cantidad de glcidos consumidos. Glucemia post-ingesta normal no es >200mg% ya que la secrecin de insulina es inmediata y glucemia disminuye en la medida que exista respuesta.

Sntesis de insulina
Insulina: estructura proteica 51 aa (21 + 30) con puentes S-S: 2 intercatenarios
1 intracatenario

Gen responsable: en el brazo corto del cromosoma 11. Medicin de insulina endgena midiendo pptido C Para diferenciar de insulina exgena en diabticos insulinodependientes.

Secrecin de insulina
NH2

1) Preproinsulina (PM 11.500)

En Ribosomas
HOOC

Pptido B

2) Proinsulina (PM 9.000) inactiva

Se establecen puentes S-S En Retculo endoplsmico Pptido C
HOOC

NH2
S S S S

Pptido A

3) Insulina (PM 5.734) activa

PC1 endopeptidasa PC2 endopeptidasa eliminan pptido C Carboxipeptidasa H HOOC En Vesculas
S S S S S

NH2

Pptido B

Pptido A
S

0 min

Traduccin de la Preproinsulina Clivaje del peptido seal NH2 terminal La Proinsulina pasa al Golgi y se empaca en vesculas
La Prohormona convertasa rompe el pptido C La Insulina forma hexmeros con grnulos de Zn

20 min
50-140 min 80-180 min

Secrecin de grnulos - (mec. Ca2+/ ATP dependiente)

ESR11-12

Estimulacin de la secrecin de insulina

[ Glucosa ] Aumentada [ aa libres ] Aumentada Dieta Mixta [ Hormonas GI] Aumentadas (gastrina, secretina, CCK, GIP) [ Glucagon ] Aumentada Noradrenalina (baja [ ]; receptores -adrenrgicos) Acetilcolina

Incretinas ( secretagogos)

Estimulacin de las clulas

Sulfonilurea Ca2+
Canal de Ca2+ voltaje dependiente

Glucosa
GLUT-2 Glucosa Glucoquinasa G-6-P

Canal sensible ATP-K+

Ca2+

NAD+
NADH

ATP ADP + Pi

Grnulos maduros

Piruvato

Factores Reguladores
[glucosa] ppal regulador VN 70-110 mg% sang.

Factores hormonales: Adrenalina ; STH; cortisol, estrgenos, progetinas +

Frmacos: Sulfonilureas ; tolbutamida +

La insulina recombinante (21 + 30 aa)

HOOC NH2

b - chain

S S
HOOC

S S
NH2

a - chain

Dos productos genticos diferentes unidos

Genes sintticos A y B se insertaron por separado en el gen bacteriano responsable de la b-galactosidasa presente en un plsmido. Plsmidos recombinantes se introdujeron en E. coli donde se multiplicaron, fabricando una protena quimrica, en la que una parte de la secuencia de la bgalactosidasa estaba unida por una metionina a las cadenas de la insulina. Ninguna de las cadenas de insulina contiene metionina, Se separaron las cadenas de la insulina del resto de protena quimrica rompindola con bromuro de ciangeno que destruye la metionina. Se purificaron las cadenas y se unieron mediante una reaccin que forma puentes disulfuro

EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINA POR FOSFORILACION DESFOSFORILACION

METABOLISMO GLUCIDICO
GLUCOGENO SINTETASA ACT. POR DESFOSFORILACION AUMENTO DE GLUCOGENOGENESIS PIRUVATODESHIDROGENASA QUINASA ACT. POR DESFOSFORILACION AUMENTO DE KREBS PFK2 ACT. POR DESFOSFORILACION AUMENTO DE GLUCOLISIS Y DISMUNUCION DE GLUCONEOGENESIS GLUCOSA 6PDESHIDROGENASA ACT. DESFOSFORILACIONAUMENTO DE VIA DE PENTOSAS GLUCOGENOFOSFORILASA QUINASA DESACT. POR DESFOSFDISMINUCION DE GLUCOGENOLISIS

METABOLISMO LIPIDICO
LIPOPROTEINLIPASA 1 ACTIVADA POR DESFOSFORILACIONAUMENTO DE CAPTACION DE VLDL HIDROXIMETILGLUTARILCoA SINTETASA ACTIVADAS POR DESFOSFORILACIONAUMENTO DE BIOSINTESIS DE COLESTEROL CITRATO LIASA Y ACETIL CoA CARBOXILASA ACTIVADAS POR FOSFORILACIONAUMENTO DE LA LIPOGENESIS

Estimulacin de la secrecin de glucagon

Disminucin [ glucosa ] + [ insulina ] aumentada Aumento [ aa libres ]* Adrenalina

Inhibicin de la secrecin de glucagon Aumento [ glucosa ]

Glucagon
Siempre en sangre. Aparece en ayunas. Su concentracin disminuye un poco cuando se secreta insulina. Seal de secrecin: ingreso de glucosa (difusin facilitada) a las clulas alfa (insulinodependientes) disminuye secrecin de glucagon.

Tejidos insulinodependientes
Tejidos que requieren insulina para poder captar glucosa

Msculo esqueltico (en reposo) Tejido adiposo Clulas alfa pancreticas

Tejidos insulinodependientes
Cuando aumenta el nivel de insulina en la membrana de las clulas de estos tejidos

Aparece el receptor de membrana de glucosa GLUT-4

Entra glucosa a estas clulas