REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

INSULINA Y FARMACOS ANTIDIABETICOS

Octubre, 2013

INSULINA
Generalidades
Pncreas
Islote de Langerhans

Clula beta Fibra muscular Vaso sanguneo

INSULINA

GLUCOSA

INSULINA
Generalidades Preproinsulina

Proinsulina
Proinsulina

INSULINA
+ pptido C
Insulina

INSULINA
Mecanismo de secrecin

Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med; 345(24):1772-1775.

INSULINA
Secrecin en condiciones fisiolgicas

Insulina (mU/l)

Glucosa (mg/dL)

Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86

INSULINA
Vas de sealizacin

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.

EFECTOS FISIOLOGICOS - FARMACOLOGICOS DE LA INSULINA

INSULINA
Efectos fisiolgicos - farmacolgicos
Metabolismo

Tejido Carbohidratos

Hgado Inhibe la gluconeognesis Inhibe la glucogenlisis Estimula la glucogenognesis Estimula la gluclisis Estimula la lipognesis Inhibe la liplisis Inhibe catabolismo proteico

Tejido adiposo Aumenta captacin de glucosa Estimula sntesis de glicerol

Msculo Aumenta captacin de glucosa Estimula la glucogenognesis Estimula la gluclisis

Lpidos

Estimula sntesis de triglicridos Estimula sntesis de cidos grasos Inhibe la liplisis Estimula la captacin de aminocidos Estimula sntesis proteica

Protenas

OTROS EFECTOS Favorece la sntesis de ADN y proliferacin celular. Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciacin y actividad neuronal. Rin: favorece reabsorcin de Na y agua. Gnadas: favorece esteroidognesis. Accin vasodilatadora.

REGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

AYUNAS POST-PRANDIAL

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.

DIABETES MELLITUS
Clasificacin etiolgica
Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. American Diabetes Association. 2013. Diabetes Care, 36(1):S67-74.

1.

2. 3.

4.

Diabetes tipo 1 Autoinmune Ideoptica Diabetes tipo 2 Otros tipos especficos Defectos genticos en la funcin de la clula beta Defectos genticos en la accin de la insulina Enfermedades del pncreas Pancreatitis Neoplasia Fibrosis Qustica Trauma/Pancreatectoma, etc Endocrinopatas Acromegalia Sindrome de Cushing Feocromocitoma Hipertiroidismo, etc Inducida por qumicos y frmacos Glucocorticoides Hormonas tiroideas Agonistas beta adrenrgicos Tazidas, etc Infecciones Rubeola congnita, Citomegalovirus, etc Sindromes genticos asociados a diabetes Sindrome de Down Sindrome deTurner Sindrome de Klinefelter, etc Diabetes mellitus gestacional

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus tipo 1: Diabetes Mellitus insulino-dependiente. Representa el 5 10% de los pacientes diabticos. Suele aparecer a temprana edad. Ausencia de secrecin de insulina endgena. Se ha relacionado con etiologa autoinmune. Predisposicin gentica; factores ambientales.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus tipo 2: Diabetes Mellitus no insulino-dependiente. Representa el 90 95% de los pacientes diabticos. Suele aparecer en la etapa adulta. Deficiencia relativa en la secrecin de insulina endgena. Componente de resistencia a la insulina. Altamente influenciada por factores ambientales.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
SECRETAGOGOS DE INSULINA (sulfonilureas, no-SU) SENSIBILIZADORES DE INSULINA (biguanidas, glitazonas) POTENCIADORES DE LAS INCRETINAS INSULINA

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Historia Natural

Ismail-Beigi F. Pathogenesis and Glycemic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: A physiological Approach. Arch Iran Med. 2012; 15(4):239 246.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Complicaciones

CAUSAS DE MUERTE EN VENEZUELA

ESTADISTICAS AO 2010
Principales causas de muerte diagnosticadas en Venezuela, ao 2010 1. 2. 3. 4. Enfermedades cardacas (20.99% = 29.078) Cncer (15,30% = 21.185) Enfermedades cerebrovasculares (7,68% = 10.642) Suicidios y homicidios (7,12% = 9.817) 5. Diabetes (6.89% = 9.537 fallecidos) DM tipo 1: 0,19% DM Tipo 2: 4,67% No especificada: 1,8% Anuario de Mortalidad, 2010, MPPS. http://www.mpps.gob.ve

SE ESTIMA QUE EN VENEZUELA HAY ENTRE 1.500.000 Y 1.800.000 PACIENTES DIABTICOS (50% NO ESTN DIAGNOSTICADOS)

TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON INSULINA

CLASIFICACION DE LOS PREPARADOS DE INSULINA

SEGN SU ORIGEN: Animal: Porcina, Bovina (en desuso) Humana: Biosinttica Anlogos de la insulina SEGN SU DURACIN DE ACCIN: Ultrarrpida. Rpida. Intermedia Prolongada.

ANALOGOS DE LA INSULINA

Owens D. 2002. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery; 1:529-540.

INSULINA REGULAR Y ANALOGOS DE ACCION ULTRARRAPIDA

INSULINA REGULAR (pico: 2-4 horas)

ANALOGOS DE ACCION ULTRARRAPIDA (pico: 1-2 horas)

GLARGINA
Mecnica de liberacin sostenida
GLARGINA Inyeccin SC de Glargina (solucin cida, pH 4,0)

Microprecipitacin en el tejido subcutneo (pH 7,4)

Liberacin lenta a partir de los microprecipitados

Accin prolongada

ANALOGOS DE LA INSULINA DE ACCION PROLONGADA

INSULINA GLARGINA

INSULINA DETEMIR

INSULINA
Farmacocintica de los diferentes preparados

Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86

INSULINA
Farmacocintica de los diferentes preparados
Representacin grfica del comienzo y duracin de accin de los diferentes preparados de insulina

Hirsch I. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005;352:174-83.

INSULINA
Factores que influyen en su absorcin
Sitio de inyeccin Profundidad Mezclas
La pared abdominal y los brazos son los sitios de preferencia por su rpida absorcin, le siguen glteos y muslos (SC) La inyeccin IM es absorbida ms rpidamente que la SC. La insulina regular mantiene su potencia cuando se mezcla con la insulina NPH, pero se enlentece su absorcin si se usa en conjunto con la lenta o ultralenta La absorcin es ms rpida con preparados de pH neutro Masajes, calor local, ejercicio aumentan el flujo sanguneo y por ende su absorcin. En posicin erecta el flujo sanguneo subcutneo disminuye mucho en las piernas

pH del preparado Flujo sanguneo en el sitio de inyeccin

Dispositivos Dispositivosde deadministracin administracin

INSULINA INSULINA

Viales

Plumas o bolgrafos

Bomba de insulina

INSULINA
Efectos adversos
HIPOGLICEMIA Efecto adverso ms frecuente. Puede deberse a exceso absoluto o relativo de insulina.

INSULINA
Efectos adversos
LIPODISTROFIA Lipoatrofia-lipohipotrofia Lipohipertrofia

reas de depresin en la piel, en sitios de inyeccin de insulina

Imagen de RM que muestra prdida del tejido adiposo SC en el sitio de inyeccin

Paciente de 55a con DM tipo 1 (31a de evolucin). Rgimen de insulina: NPH + insulina rpida. 20 aos sin acudir a consulta. Diagnstico: lipohipertrofia inducida por insulina.

Stanley Landau. Insulin-Induced Lipohypertrophy. N Engl J Med. 2012; 366:e9

Paciente de 13a con DM tipo 1 de 20 meses de evolucin, tratada con insulina lispro. Adziri Harold Sackey. 2009. Injection-Site Lipoatrophy. Images in Clinical Medicine. N Engl J Med. 361;19.

INSULINA
Efectos adversos
REACCIONES ALRGICAS Locales o sistmicas (raras)

RESISTENCIA A LA INSULINA Anticuerpos antiinsulina.

EDEMA Retencin hidrosalina. Transitorio y reversible AUMENTO DE PESO Efecto adverso per se o mejor control metablico ??? HIPOKALEMIA (sin deplecin de potasio) Aumento de la entrada de K+ a la clula
Michael Bliss. 2008. The Discovery of Insulin. Book Reviews. N Engl J Med 358(9):975-976

INSULINA
Indicaciones
DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de descompensacin aguda. DM tipo 2 en caso de: Pacientes que no logran llegar a las metas de control metablico a pesar de estar recibiendo un tratamiento con antidiabticos orales Pacientes con contraindicacin para el uso de antidiabticos orales. En las siguientes situaciones: gestacin o lactancia, infecciones, traumatismos graves, procedimientos quirrgicos, ACV, IM, uso de esteroides, descompensaciones agudas, etc. Diabetes secundaria a enfermedad pancretica Diabetes gestacional

ESQUEMAS DE TRATAMIENTO CON INSULINA

Rgimen no fisiolgico

Rgimen fisiolgico

INSULINA
Interacciones farmacolgicas

FRMACOS CON EFECTO HIPOGLICEMIANTE Salicilatos Beta bloqueantes Clofibrato Teofilina Sulfonamidas AINEs, entre otros.

FRMACOS CON EFECTO HIPERGLICEMIANTE Adrenalina Glucocorticoides Tiazidas Clonidina Bloqueadores H2 Fenitona Opioides, entre otros.

HIPOGLICEMIANTES ORALES

HIPOGLICEMIANTES ORALES
Son SECRETAGOGOS DE INSULINA, estimulan la secrecin de insulina.
Existen dos tipos: SULFONILUREAS (SU) Primera generacin: Tolbutamida Clorpropamida Tolazamida Acetohexamida Segunda generacin: Glibenclamida Gliclazida Glipizida Glimepirida NO SULFONILUREAS Repaglinida Nateglinida

HIPOGLICEMIANTES ORALES
Mecanismo de accin

Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ 2005;172(2):213-26

SULFONILUREAS
A largo plazo: inhiben secrecin de glucagon y aumentan la utilizacin perifrica de glucosa. Administradas solas o en combinacin con metformina, glitazonas, inhibidores de la DPP-IV, GLP1-RA, inhibidores de la -glucosidasa o insulina. PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: DM tipo 1 Embarazo y lactancia Disfuncin heptica moderada o severa, Disfuncin renal moderada o severa

SULFONILUREAS
Caractersticas farmacocintica

Frmaco

Vida media (h)

Fijacin a protenas (%)

Metabolitos

Excrecin renal (% de la dosis)

Duracin de efecto

Dosis diaria (mg) 500-1500 500-3000 100-1000 100-500

Nmero de dosis/da

PRIMERA GENERACIN Acetohexamida Tolbutamida Tolazamida Clorpropamida Glibenclamida Glicazida Glimepirida Glipizida 3.5-11 4.0-25 7 24-48 10-16 12 9.2 3-7 95-97 88-96 99 94 >99 92-99 Activos e inactivos Inactivos Inactivos y activos Activos e inactivos 60 100 95 60 12-18 6-12 12-18 20-60 2 2-3 1-2 1

SEGUNDA GENERACIN (100 veces ms potentes que los de primera generacin) Inactivos 50 10-24 1.5-20 1-2 Inactivos 60-70 6-24 80-240 1-2 Activos e inactivos 60 16-24 2-8 1 Inactivos 68 6-12 2.5-30 1-2 Tomado de: Florez J. Farmacologa Humana. Elservier Masson. 5ta edicin. 2008

SULFONILUREAS
Efectos adversos
HIPOGLICEMIA: Efecto adverso ms frecuente (+ SU de vida media larga). Hipoglicemia prolongada y severa: pacientes con deterioro de funcin heptica y/o renal, pacientes de edad avanzada. Aumento de peso. Otros efectos adversos menos frecuentes: nuseas, vmitos, reacciones de hipersensibilidad, ictericia colestsica, agranulocitosis, anemia, entre otros. Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.

SULFONILUREAS
Interacciones
Alopurinol Probenecid Fenilbutazona Salicilatos Sulfonamidas Clofibrato Salicilatos Sulfonamidas Dicumarol Cloramfenicol Inhibidores de la MAO Fenilbutazona

Disminuyen su excrecin urinaria y la de sus metabolitos

Desplazan a las SU de las protenas plasmticas

Reducen el metabolismo heptico de las SU

INCREMENTAN LA ACCION HIPOGLICEMIANTE DE LAS SULFONILUREAS

NO SULFONILUREAS
Repaglinida y Nateglinida
Comienzo de accin ms rpido que las SU y vida media ms corta, se deben tomar 10min antes de las comidas. Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial. Farmacocintica:
Frmaco REPAGLINIDA NATEGLINIDA Biodisponibilidad 56% 70% Unin a protenas 98% 97% Metabolismo Heptico Heptico Excrecin Fecal (90%) Renal (80%) Vida media 1h 1.5 h

Precauciones: hepatopatas, falla renal severa (nateglinida) Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU) Utilizadas solas o en combinacin con las biguanidas y glitazonas.

ANTIHIPERGLICEMIANTES
SENSIBILIZADORES DE INSULINA

METFORMINA
Biguanida
ACCIONES:
Disminuye la produccin heptica de glucosa Mejora la sensibilidad perifrica a la insulina Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal

METFORMINA
Biguanida
FARMACOCINTICA: Administracin oral, no se une a protenas, no es metabolizada, excrecin renal sin cambios. Vida media: 2-3h. EFECTOS ADVERSOS: GI: malestar y distensin abdominal, anorexia, diarrea, sabor metlico (10-15%). Menos frecuentes: riesgo de acidosis lctica (MS TEMIDO), mala-absorcin de vitamina B12 y folato. No

induce hipoglicemia.
CONTRAINDICACIONES: Cetoacidosis diabtica, deshidratacin, disfuncin renal (depuracin de creatinina <60ml/min), disfuncin heptica, alcoholismo, enfermedad cardaca, pulmonar y vascular perifrica. Utilizada sola o en combinacin con SU, glitazonas, inhibidores de la DPP-IV, GLP1-RA o insulina.

TIAZOLIDINEDIONAS
Mecanismo de accin
Son ligandos del receptor PPAR
Mejoran sensibilidad perifrica a la insulina. Reducen la liplisis en el tejido graso. Inhiben gluconeognesis heptica. Favorecen glucogenognesis en msculo. Aumentan la sntesis y expresin de GLUT4 (adipocito y msculo).

Inhiben liberacin de leptina y TNF- por el adipocito.

Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004;351:1106-18.

TIAZOLIDINEDIONAS
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA
FARMACOCINTICA:
Frmaco ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA Biodisponibilidad 99% 80% Unin a protenas 99% 99% Metabolismo Heptico (metabolitos inactivos) Heptico (metabolitos activos) Excrecin Renal (64%) Fecal (23%) Renal y fecal Vida media 3-4 h 5-6 h (16-24 h)

EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, Edema perifrico, Anemia,

Hepatitis.
Menos frecuentes: edema pulmonar, ICC, derrame pleural. riesgo de fractura (reducen osteognesis). CONTRAINDICACIONES: dao heptico, insuficiencia cardaca.

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
MECANISMO DE ACCIN: Inhibicin competitiva de las enzimas alfa glucosidasas presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.
Oligosacrido ACARBOSA

Oligosacrido

ACARBOSA
Glucosa Microvellosidad glucosidasa

Microvellosidades

Enterocito

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
Se administran por va oral, al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de alimentos. Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la DM, no como monoterapia. Formas de presentacin: Acarbosa: tabletas de 50 y 100mg
glucosidasa MIGLITOL (inhibidor de la glucosidasa)

Glucosa

Borde en cepillo (intestino delgado)

Glucosa

Circulacin

Circulacin

Diabtico Glicemia

Con tratamiento Comida

INHIBIDORES DE LA -GLICOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
FARMACOCINTICA:
Absorcin
<2% 90%

Frmaco
ACARBOSA MIGLITOL

Metabolismo
Degradado por bacterias intestinales No se metaboliza

Excrecin
Renal y fecal Renal

EFECTOS ADVERSOS:

Flatulencia, Diarrea, Dolor y distensin abdominal, Aumento de niveles de transaminasas hepticas.

CONTRAINDICACIONES:

Enfermedad inflamatoria intestinal. Evitarse en insuficiencia heptica.

POTENCIADORES DE INCRETINAS
INCRETINOMODULADORES

EFECTO INCRETINA

SECRECION DE INCRETINAS

Kim W, Egan J. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev. 2008 ; 60(4): 470512.

ACCIONES DEL GLP-1

Aumenta secrecin de insulina Disminuye secrecin de glucagon Retarda el vaciamiento gstrico Disminuye el apetito (mediador de la saciedad en SNC) Aumenta masa de clulas pancreticas y mejora su funcin (modelos animales)

Gallwitz B. The evolving place of incretin-based therapies in type 2 diabetes. Pediatr Nephrol (2010) 25:12071217.

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA

INCRETINOMIMTICOS
(anlogos del GLP-1)

EXENATIDE LIRAGLUTIDE

INHIBIDORES DE LA DDP-4 Incretinofacilitadores

SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA LINAGLIPTINA

INCRETINOMIMETICOS
EXENATIDE
MECANISMO DE ACCIN: Agonista del receptor de GLP-1
FARMACOCINTICA: Administracin: SC. T1/2: 2-4h. Excrecin renal FORMA DE PRESENTACIN: solucin inyectable (5mcg/dosis, 10mcg/dosis) EFECTOS ADVERSOS: Nuseas 15-30% (ceden espontneamente) Hipoglicemia, cuando se asocia con otros frmacos hipoglicemiantes. Otros: vmitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vrtigo. Produccin de anticuerpos contra el frmaco (40%).

CONTRAINDICACIONES: Enfermedad GI severa IR severa.

Monstruo de Gila

INCRETINOMIMETICOS
Parmetros Compuesto Vida media Efectos Niveles de glicemia en ayunas Hiperglicemia postprandial Secrecin de glucagon Vaciamiento gstrico Presin arterial Frecuencia cardaca Reduccin de peso Induccin de nuseas 25 h Agonistas GLP-1R de accin corta Exenatide Agonistas GLP-1R de accin larga Liraglutide 12 horas varios das

Reduccin moderada
Reduccin marcada Reduccin Retardo Reduccin

Reduccin marcada
Reduccin moderada Reduccin Sin efecto Reduccin Incremento moderado (25bpm) 25 kg 2040% ceden rpidamente (48 semanas)

Sin efecto o incremento leve (02bpm)

15 kg 2050% ceden lentamente (semanas a meses)

Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology

INHIBIDORES DE LA DPP-4
Frmaco Biodisponibilidad 87% Excrecin Renal (70% sin cambios) Renal (85%) Fecal (15%) Renal (75%) Vida media 11-14 h Efectos adversos Vmitos, nuseas, diarrea, dolor abdominal, nasofaringitis, IU. Mareos, cefalea, edema, estreimiento, nasofaringitis, infecciones tracto respiratorio superior y artralgia. Menos frecuente disfuncin heptica Infeccin de tracto respiratorio superior y urinario, gastroenteritis, cefalea, vmitos, mareos, lesiones cutnea. Reacciones de hipersensibilidad, pancreatitis Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema, broncoespasmo y reacciones adversas cutneas) Precaucin Disfuncin renal moderada o severa Contraindicada en: insuficiencia heptica, e IR moderada o grave

Sitagliptina

Vildagliptina

85%

2-3 h

Saxagliptina

75%

2-3h

IH moderada. Contraindicada en IH grave. Ajustar dosis en IR

Linagliptina

30%

Heces (80%)

12h

AGONISTAS GLP-1 / INHIBIDORES DE LA DPP-4

Agonista del GLP-1R Administracin SC Resistente a la accin de la enzima DPP-4 Inhibidor de la DDP-4 Administracin oral Inhibe la accin de la enzima DPP-4 Alarga la vida media de eliminacin del GLP-1 endgeno (niveles fisiolgicos)

Niveles farmacolgicos

Efectos en la glicemia secrecin de insulina (glucosa dependiente) secrecin de glucagon (glucosa dependiente) Efectos digestivos y sobre el apetito: Promueve la saciedad, consumo de alimentos Retarda el vaciamiento gstrico Efectos como monoterapia: niveles de HbA1c peso (++) Bajo riesgo de hipoglicemia Efectos adversos ms comunes: Trastornos digestivos (nuseas)

Efectos en la glicemia secrecin de insulina (glucosa dependiente) secrecin de glucagon (glucosa dependiente) Efectos digestivos y sobre el apetito: NINGUNO

Efectos como monoterapia: niveles de HbA1c peso Bajo riesgo de hipoglicemia Efectos adversos ms comunes: Nasofaringitis, cefalea

Morales J. 2011. The Pharmacologic Basis for Clinical Differences Among GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors. Postgraduate Medicine;123(6)

AGONISTAS GLP-1 vs INHIBIDORES DE LA DPP-4

Agonistas GLP-1 Frmaco Modo de accin Exenatide, Liraglutide Agonista del receptor del GLP-1, resistente a la degradacin por la DPP-IV Inhibidores de la DPP-4 Sitagliptina, Vilgagliptina, Saxagliptina, Linagliptina Inhibe la degradacin del GLP-1, incrementa los niveles de GLP-1 endgeno

Uso
Administracin Reduccin de HbA1c Funcin de la clula beta Beneficios extraglicmicos Hipoglicemia Peso Efectos adversos GI Vaciamiento gstrico Otros efectos adversos

+ metformina SU TZD
Subcutnea 1-1.5% Posible mejora Disminuye TA Muy bajo riesgo Reduccin de peso Frecuente (35-50%, dosis dependiente y usualmente autolimitado) Lo retarda (mayor efecto con exenatide) Pancreatitis

+ metformina y/o TZD y/o SU

Oral 0.5-1% Posible mejora Disminuye TA Muy bajo riesgo Neutro Poco comn Sin efecto Nasofaringitis, infeccin del tracto respiratorio superior, cefalea, elevacin de las enzimas hepticas (vildagliptina)

Khoo J, Rayner C, Jones K, Horowitz M. Incretin-based therapies: new treatments for type 2 diabetes in the new millennium. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009:5 683698.

FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM 2

SITIOS DE ACCION PRINCIPALES EFECTOS
SECRETAGOGOS DE INSULINA SULFONILUREAS NO-SULFONILUREAS Estimulan la secrecin de insulina SENSIBILIZADORES DE INSULINA (METFORMINA Y GLITAZONAS) Reducen la excesiva produccin heptica de glucosa. Reducen la resistencia a la insulina

INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA (ACARBOSA, MIGLITOL) Retardan la absorcin de carbohidratos

Tejido adiposo

Msculo

INCRETINOMODULADORES AGONISTAS GLP-1* INHIBIDORES DPP-IV Mejoran la secrecin de insulina dependiente de glucosa. Retardan el vaciamiento gstrico*

INSULINA Y ANALOGOS DE LA INSULINA (Regular, Aspart, NPH, Glargina) Terapia de reemplazo, correccin de deficiencia de insulina

ALGORITMO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2. CONSENSO ADA-EASD 2012

Inzucchi y col. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Position Statement of ADA and EASD. Diabetes Care. 2012

Lo que sabemos es una gota de agua; lo que ignoramos es el ocano

Isaac Newton