Clulas Nerviosas y el Comportamiento Eric R.

Kandel Los humanos son muy superiores a otros animales en su capacidad de explotar su ambiente (entorno) fsico. La increble variedad de comportamientos humanos de hecho , la complejidad de los ambientes que los humanos hemos sido capaces de crear (para nosotros mismos) depende de un sofisticado arreglo de receptores sensoriales conectados a una maquina neural altamente flexible- un cerebro- que es capaz de discriminar una enorme variedad de eventos en su ambiente. La continua corriente de informacin que proveen estos receptores es organizado por el cerebro en percepciones ( algunas de las cuales son almacenadas en la memoria para referencias futuras) y luego en respuestas conductuales apropiadas. Todo esto es llevado a cabo por el cerebro usando clulas nerviosas, y las conexiones entre ellas. Las neuronas , la unidad bsica del cerebro, son relativamente simples en su morfologa, todas las neuronas comparten la misma arquitectura o diseo bsico. La complejidad del comportamiento humano depende en menor medida de la especializacin individual de las neuronas y , mas en el hecho que muchas de estas clulas forman circuitos anatmicos precisos. Uno de los principios organizadores del cerebro es que las neuronas , con bsicamente las mismas propiedades pueden, sin embargo, producir grandes diferencias gracias a la forma en que estn conectadas entre ellas ,con otros receptores sensoriales y los msculos. Dado que relativamente pocos principios organizadores dan lugar a una complejidad considerable , es posible aprender bastante acerca de cmo el sistema nervioso produce la conducta , centrndose en cuatro principios bsicos: El mecanismo por el cual las clulas producen seales. El patrn de conexin entre las neuronas. La relacin entre los diferentes patrones de conexin y los diferentes tipos de comportamiento. Las razones de por que las neuronas y sus conexiones son modificadas por la experiencia.

El sistema nervioso tiene dos tipos de clulas Dos clases principales de clulas en el sistema nervioso: clulas nerviosas (neuronas) y las clulas gliales (Glias) Las clulas gliales son clulas de soporte o sostn Las clulas gliales son mas numerosas que las neuronas. El nombre de estas clulas deriva del termino griego referido al pegamento , aunque en realidad las Glas no mantienen a las clulas nerviosas juntas. Mas bien , rodean a los cuerpos celulares, los axones y dendritas de las neuronas. Hasta donde se conoce las Glas no estn involucradas en el procesamiento de informacin , pero se le conocen al menos siete otras funciones vitales: Las glas dan soporte a las neuronas, dando al cerebro estructura. Tambin separan y, a veces, aslan grupos neuronales y conexiones sinpticas de otras. Dos tipos de clulas gliales (los oligodendrocitos y las clulas de Schawn) producen la mielina, utilizada para aislar los axones de las neuronas, proyecciones celulares que conducen las seales elctricas Algunas glas son carroeras , removiendo los restos despus de alguna herida o

muerte neuronal Las clulas gliales desarrollan importantes funciones de mantenimiento que promueven la sealizacin eficiente entre neuronas. Por ejemplo, algunas glas toman el exceso de los transmisores qumicos liberados por las neuronas durante la transmisin sinptica Durante el desarrollo del cerebro algunas clases de clulas gliales (glias radiales) guan a las neuronas en migracin y dirigen sus axones En algunos casos, como en la sinapsis nervio- musculo de lo vertebrados , las clulas gliales regulan las propiedades del terminal pre sinptico Algunas clulas gliales (astrocitos) ayudan a formar una lnea impermeable en los capilares y vnulas del cerebro- la barrera hemato enceflica - que previene la entrada de sustancias toxicas desde la sangre Otras clulas gliales aparentemente liberan factores de crecimiento y en otros casos ayudan a nutrir a las neuronas, aunque esta ultima funcin ha sido difcil de demostrar definitivamente

Las celulas gliales en los vertebrados estn divididas: Microglias y Macroglias. Las microglias son fagocitos ( clula especializada en comer bacterias o desechos perjudiciales para e organismo) despus de alguna herida, infeccin o enfermedad. Estos provienen de los macrfagos , que se encuentran fuera del sistema nervioso. Las microglias son fisiolgicamente y embriolgicamente distintas a las otras clulas del sistema nervioso. No se conoce mucho acerca de lo que hace la microglia en su estado de reposo, pero son activadas y reclutadas durante las infecciones , las heridas y convulsiones. Las clulas activadas tienen un proceso que es mucho mas robusto y dividido que las clulas inactivas, y expresan un rango de antgenos que sugieren que pueden servir como el presentador mayor de antgenos ( tipo de linfocito) en el sistema nervioso central. Las microglias estn diseadas para activarse en un numero de enfermedades incluyendo esclerosis multiple, y enfermedades de transmisin sexuales relacionadas con la demencia , asi como varias enfermedades crnicas neurodegenerativas , como el Parkinson y el Alzheimer. Tres tipos de Macroglias predominan en el sistema nervioso de los vertebrados: Oligodendrocitos, Clulas de Schawn y los Astrocitos Los Oligodendrocitos y las Celulas de Schawn son celulas pequeas con relativamente pocos procesos. Ambos tipos celulares llevan a cabo la aislacin de los axones, formando una cubierta de mielina uniendo firmemente sus procesos membranoso alrededor del axn en esprial. Los oligodendrocitos que se encuentran en el sistema nervioso central envuelven un promedio de 15 internodos axonales cada uno (Figura 21A). En cambio, las celulas de Schwann que se encuentran en el sistema nervioso perifrico envuelven un solo internodo axonal (Figura 2-1B). Los tipos de mielina producidos por los Oligodendrocitos y las celulas de Schawnn difieren Los astrocitos, las clulas gliales mas numerosas , deben su nombre a su forma irregular, su cuerpo celular esta fuertemente definido con forma de estrella (Figura 2-1C). Ellos tienden a tener largas proyecciones , algunas de las cuales terminan con forma de pie. Algunos astrocitos forman pies en la superficie de neuronas del cerebro y en la medula espinal. Pueden jugar un rol en traer nutrientes a estas celulas. Otros astrocitos posicionan terminaciones pie en los vasos sanguneos del cerebro y provocan la formaciones de uniones adherentes( concepto de biologa celular, tipo de unin entre

clulas) en las clulas endoteliales de los vasos , adems de crear la barrera hemato enceflica (Figura 2-1C). Los astrocitos ayudan tambin a mantener la concentracin de potasio correcta en el espacio extracelular entre las neuronas. Como veremos mas adelante en el capitulo 7 , cuando una clula nerviosa libera un potencial de accin , los iones de potasio salen de la clula. Potenciales de accin repetitivos pueden crear un exceso de potasio extracelular que puede interferir en la sealizacin entre las clulas circundantes. Dado que los astrocitos son altamente permeables al potasio, ellos pueden tomar el exceso de potasio y , de esa manera proteger a esas neuronas vecinas. Adems, los astrocitos toman neurotransmisores de las zonas sinpticas despus de su liberacin y por lo tanto ayudan a regular actividades sinpticas al remover los NT. Pero el rol de los astrocitos es predominantemente de soporte. Figura 2-1 Los principales tipos de clulas gliales en el sistema nervioso central son los astrocitos y los oligodendrocitos, y en el sistema nervioso perifrico , las Clulas de Schawnn

A. Los Oligodendrocitos son clulas pequeas con pocas proyecciones membranosas. En materia blanca(izquierda) proveen la mielina , y en materia gris (derecha) los oligodendrocitos perineurales rodean y soportan los cuerpos celulares de las neuronas . Un solo oligodendrocito puede envolver sus proyecciones membranosas alrededor de muchos axones, aislndoles con una vaina de mielina B. Las Clulas de Schawnn fabrican las vainas de mielina que aslan a los axones en el sistema nervioso perifrico. Cada uno de las muchas clulas dispuestas a lo largo de un axn forma segmentos de mielina de , 1 mm de longitud. Esta vaina de mielina toma su forma cuando la lengua interna de las clulas de Schawnn se envuelve numerosas veces alrededor del axn, envolvindolo con capas concntricas de membrana. Los intervalos o espacios entre los segmentos con mielina son conocidos como ndulos de Ranvier. En clulas vivas, las capas de mielina son mas compactas que las que se muestran aqu. (Adaptado de Alberts et al. 1994.) C. Los Astrocitos, las clulas gliales mas numerosas en el sistema nervioso central , se caracterizan por su forma de estrella y su terminacin en forma de pie. Dado que esta terminacin pone al astrocito en contacto con capilares y neuronas al mismo tiempo, los astrocitos tambin juegan un papel en la nutricin . Adems juegan un ro importante en la formacin de la barrera hemato enceflica.

No hay evidencia que las glias estn involucradas directamente en la conduccion elctrica. La conduccin es la funcin de las neuronas. Las clulas nerviosas (neuronas) son las unidades principales de conduccin elctrica del sistema nervioso. Una neurona tpica tiene cuatro regiones morfolgicas definifas: el cuerpo- o somacelular, las dendritas, el axn y los terminales pre sinpticos (Figure 2-2). Como veremos mas tarde, cada una de estas regiones tiene un rol distinto en la generacin de las seales y la comunicacin de seales entre neuronas El cuerpo celular (soma) es el centro metablico de la clula. Contiene el ncleo , donde se almacenan los genes de la clula, as como el retculo endoplasmtico, una extensin del ncleo donde se sintetizan las protenas. Las clulas del cuerpo usualmente dan dos tipos de proyecciones: dendritas muy cortas y un axn largo y tubular. Las dendritas ramifican (con forma de rbol) y son el aparataje principal para recibir seales de otras clulas nerviosas. En cambio, el axn se aleja del cuerpo celular y es el conductor principal por donde van las seales hacia otras neuronas. Un axn puede transportar seales en un rango de distancia que va desde los 0.1 mm a los 3 metros. Estas seales elctricas , llamados tambin potenciales de accin son rpidos , temporales , impulsos todo o nada ( quiere decir que si se gatilla el impulso este ser en su mxima potencia), con una amplitud de 100 mV (milivolts) y una duracin de 1ms (Figure 2-3). Los potenciales de accin se originan en una zona especializada en el comienzo del axn llamada Cono Axnico ( o segmento inicial del axn ); desde aqu son conducidos a travs del axn sin ningn tipo de error o distorsin , a una velocidad de 1- 100 metros por segundo. La amplitud del potencial de accin que va viajando se mantiene constante , porque el potencial es un impulso todo o nada , esto quiere decir que es regenerado en intervalos regulares a travs del axn. Los potenciales de accin constituyen las seales por la cuales el cerebro recibe, analiza y entiende la informacin. Estas seales son altamente estereotipadas a travs del sistema nervioso, incluso si estas seales son iniciadas por una gran variedad de eventos ambientales(estmulos) que afectan a nuestro cuerpo- desde la luz hasta el contacto mecnico, desde desodorantes hasta ondas de presin. Asi, las seales que llevan la informacin sobre nuestra visin son idnticas a aquellas que llevan la informacin sobre los olores. Aqu encontramos otro principio fundamental del funcionamiento cerebral. La informacin llevada por un potencial de accin esta determinada no por la forma de la seal sino por la ruta o camino que sigue este impulso en el cerebro. El cerebro analiza e interpreta patrones de seales entrantes y de esta manera crea nuestras sensaciones diarias , como ver, tocar , oler , saborear y escuchar. Para incrementar la velocidad con la cual son conducidos los potenciales de accin , los axones largos son envueltos en una gruesa y aislante vaina de mielina. La vaina es interrumpida en intervalos regulares por los Nodos de Ranvier. Es en estos lugares sin vaina de mielina, en donde el potencial de accin se regenera. Aprenderemos mas acerca de la mielinizacin en el Capitulo 4 y acerca de los potenciales de accin en al Capitulo 9 Cerca de su final , el axn tubular se divide en dos finas ramas que forman sitios de comunicacin con otras neuronas. El punto en donde dos neuronas se comunican se conoce como Sinapsis. La neurona transmitiendo la seal se conoce como clula o neurona pre sinptica. La neurona que recibe la seal es la neurona post sinptica. La clula pre sinptica transmite la seal desde el final de las ramas de su axn , llamados terminales pre sinpticos. Sin embargo, una neurona pre sinptica no toca o se comunica

from odorants to pressure waves. Thus, the signals that convey information about vision are identical to those that carry information about odors. Here we encounter another key principle of brain function. The information conveyed by an action potential is determined not by the form of the signal but by the pathway the signal travels in the brain. The brain analyzes and interprets patterns of incoming electrical signals and in this way creates our everyday sensations of sight, touch, taste, smell, and sound. To increase the speed by which action potentials are conducted, large axons are wrapped in a fatty, insulating sheath of myelin. The sheath is interrupted at regular intervals by the nodes of Ranvier. It is at these uninsulated spots on the axon that the action potential becomes regenerated. We shall learn more about myelination in Chapter 4 and about action potentials in Chapter 9. Near its end, the tubular axon divides into fine branches that form communication sites with other neurons. The point at which two neurons communicate is known as a synapse. The nerve cell transmitting a signal is called the presynaptic cell. The cell receiving the signal is P.23

anatmicamente con la neurona post sinptica dado que ambas clulas estn separadas por un espacio , el espacio sinptico. La mayora de los terminales pre sinpticos the postsynaptic cell. presynaptic cell transmits signals from the swollen ends of its axon's branches, terminals. However, a presynaptic terminan enThe las dendritas de la neurona post sinptica, perocalled los presynaptic terminales pueden cell does not actually touch or communicate anatomically with the postsynaptic cell since the two cells are separated by a space, the synaptic cleft. Most terminar tambin en el cuerpo de la neurona y, a veces, al comienzo o al final del axn de presynaptic terminals end on the postsynaptic neuron's dendrites, but the terminals may also end on the cell body or, less often, at the beginning or end of theaxon of the receiving cell (Figure el 2-2). la clula que recibe impulso (Figure 2-2).

Figura 2-2 Estructura de una neurona. La mayora de la neuronas en el sistema nervioso de los vertebrados tienen muchas caractersticas en comn. El cuerpo celular contiene el ncleo, el lugar donde esta guardado el material gentico o ADN. La neurona

genera dos procesos celulares o prolongaciones, los axones y las dendritas. Los axones, los transmisores de las neuronas, pueden variar mucho en su largo; algunos pueden llegar a medir mas de 3 metros dentro del cuerpo. La mayora de los axones del sistema nervioso central son muy delgados (entre 0.2 y 20 m (= micro= 10^-6) de dimetro) comparada con el dimetro del cuerpo celular (50 m o mas). Muchos axones estn aislados por una gruesa vaina de mielina que esta interrumpida en intervalos regulares por los Nodos de Ranvier. El potencial de accin , la seal conductora de la clula, es iniciada tanto en el Cono Axnico , el segmento inicial del axn ,o en algunos casos un poco mas abajo que el primer Nodo de Ranvier. Ramas del axn de una neurona (pre sinptica) transmiten seales a otra neurona ( la post sinptica) a un lugar llamado Sinapsis. Las ramas de un axn pueden formar sinapsis con muchas neuronas, 1000 por ejemplo. Como el axn es el elemento de salida de la neurona , las dendritas (apicales y basales ) vendran a ser el elemento de entrada de la neurona. En conjunto con el cuerpo de la clula, las dendritas reciben contactos sinpticos de otras neuronas.

Figura 2-3 Este grafico histrico es el primer registro publicado de un potencial de accin intracelular. Fue obtenido en 1939 por Hodgkin y Huxley desde el axn gigante de un calamar, usando electrodos capilares hechos de vidrio , llenos con agua de mar. El marcador de tiempo indica 500 Hz ( Hz= unidad de frecuencia, 500 impulsos por segundo) . La escala vertical indica el potencial del electrodo interno en milivolts, siendo tomada el agua exterior con potencial cero. Como vimos en el Capitulo 1 , Ramn y Cajal provey mucha de la evidencia para el entendimiento bsico de que las neuronas son las unidades de transmisin del sistema nervioso y que cada neurona es una clula discreta con distintas proyecciones saliendo del cuerpo celular ( la doctrina neurona). En retrospectiva, es difcil de apreciar cuan difcil fue persuadir a los cientficos en esta idea tan elemental. El tejido de las neuronas es muy distinto al de otras clulas, dado que estas otras tienen formas simples y caen en el campo de visin del microscopio de luz, en cambio las neuronas tienen formas complejas , los elaborados patrones de dendritas y el aparente curso interminable de algunos axones los hacia extremadamente difciles para establecer una relacin entre estos elementos. Incluso despus que los anatomistas Jacob Schleiden y Theodor Schawnn propusieran las teora celular en 1830- cuando la idea de que las clulas eran la unidad estructural de toda la materia viva se volvi el dogma central de la biologamuchos anatomistas no aceptaron que dicha teora se aplicase al cerebro, que consideraban como un retculo continuo en forma de red. La estructura coherente de la neurona no se volvi clara hasta el final del siglo 19, cuando Ramn y Cajal comenz a usar el mtodo de marcado con plata introducido por

Golgi. Este mtodo , que se continua usando en la actualidad, tiene dos ventajas. Primero , de una forma aleatoria que todava no es entendida completamente , las solucin de plata marca solo al 1% de la clulas en cualquier regin particular del cerebro, haciendo posible de estudiar una sola neurona , aislada de sus vecinas. Segundo, las neuronas que quedan marcadas, lo hacen en su extensin completa, incluyendo su cuerpo, axn y todas las ramificaciones de las dendritas. La marca muestra que ( con algunas excepciones que consideraremos mas adelante ) no hay continuidad citoplasmtica entre neuronas, incluso en el lugar donde se realiza la sinapsis entre dos clulas. Adems, las neuronas no forman un sin cisio, cada neurona esta claramente separada de las otras. Ramn y Cajal aplico el mtodo de Golgi a las neuronas embrionarias de muchos animales, incluyendo las del cerebro humano. Examinaron la estructura de las neuronas en casi todas las regiones del sistema nervioso y le siguieron el rastro a las uniones(contactos) que hacan entre ellas, Ramn y Cajal fue capaz de describir las diferencias entre las clases de clulas nerviosas y de mapear la conexin precisa entre varias de ellas. De esta manera Ramn y Cajal comprendi ,adems de la doctrina neurona, dos otros principios de organizacin neural que serian particularmente valiosos en el estudio de la comunicacin del sistema nervioso. El primero de estos principios se conoce como el principio de la polarizacin dinmica. Sostiene que que la seal elctrica dentro de la neurona fluye en una sola direccin: desde la zona de recepcin neuronal (usualmente las dendritas y el cuerpo celular) a la regin que desencadena el impulso , en el axn. Desde ah , el potencial de accin es propagado unidireccionalmente a travs de la longitud completa del axn hasta el terminal pre sinptico. Aunque las neuronas varen en forma y funcin, la forma de operacin o funcionamiento siguen esta regla de flujo de la informacin. Mas adelante en este capitulo, describiremos las bases psicolgicas de este principio. El segundo principio, el de la especificidad de la conexin, sostiene que las neuronas no se conectan indefinidamente entre ellas para formar redes aleatorias, cada una de ellas hace conexiones especificas en un lugar especifico de contacto- con ciertas clulas post sinpticas como ( y no con otras). Tomados en conjunto, los principios de polarizacin dinmica y el de especificidad de conexin forman la base celular de la aproximacin moderna de las conexiones del cerebro discutida en el capitulo 1 Ramn y Cajal fue tambin el primero en darse cuenta que la caracterstica que distingue a una neurona de otra , es la forma- especficamente, el numero y forma de los procesos emanando de su cuerpo celular. En la base de la forma, las neuronas son clasificadas en tres grandes grupos: Unipolares, Bipolares y Multipolares

Figura 2-4 Las neuronas pueden ser clasificadas como unipolares, bipolares o multipolares dependiendo del numero de procesos que se originan de su cuerpo celular. A. Las unipolares tienen un solo proceso, con diferentes segmentos sirviendo como superficies de recepcin o terminales de liberacin(del impulso). Estas son caractersticas del sistema nervioso de invertebrados B. Las bipolares tienen dos procesos que tienen funciones especializadas: las dendritas lleva la informacin a l clula, mientras que el axn transmite la informacin a otras clulas. C. Algunas neuronas que llevan la informacin sensorial, tal como informacin sobre el tacto o presin, a la medula espinal pertenecen a una clase de neuronas bipolares , denominadas psuedo- unipolares. Mientras esta se desarrolla, los dos procesos de la neurona bipolar embrionaria se juntan y emergen del cuerpo celular como un solo proceso. Esta proyeccin luego se divide en dos procesos , los cuales funcionan como axones, uno yendo a la piel perifrica o a los msculos, los otros yendo a la medula espinal D. Las multipolares tienen un axn y muchas dendritas. Son el tipo mas comn de neuronas en el sistema nervioso de los mamferos. Tres ejemplos ilustran la gran variedad de estas celulas. Las neuronas motoras de la medula espinal inervan fibras de musculo esqueltico( movimiento voluntario). Las neuronas piramidales (medio) tienen una forma triangular; las dendritas emergen desde ambos pex ( la dendrita apical) y la base ( la dendrita basal). Las neuronas piramidales se encuentran en el hipocampo y a travs de la corteza cerebral. Las clulas de Purkinje en el cerebelo (derecha) son caractersticas por su grandes ramificaciones en sus dendritas de un plano. Dicha estructura permite enormes salidas sinpticas.

Las neuronas unipolares son las ms simples porque tienen un solo proceso primario, el cual usualmente da muchas ramificaciones. Una rama sirve como axn , otra como las estructuras receptoras de las dendritas (Figure 2-4A). Estas clulas predominan en el sistema nervioso de los invertebrados; en vertebrados en el sistema nervioso autnomo. Las neuronas bipolares tienen un cuerpo celular ovalado que da origen a dos procesos: una dendritas que trae informacin desde la periferia del cuerpo, y un axn que lleva la informacin al sistema nervioso central (Figure 2-4B). Muchas neuronas sensoriales son bipolares, incluyendo aquellas en la retina del ojo y en el epitelio olfatorio de la nariz. Los mecano receptores que informan acerca del tacto , presin y dolor a la medula espinal son variantes de clulas bipolares llamadas pseudo- unipolares. Estas neuronas se desarrollan inicialmente como clulas bipolares; luego los dos procesos se funden para formar un axn que emerge del cuerpo celular. Luego el axn se divide en dos; una rama se va a la periferia ( a los receptores en la piel, articulaciones y msculos) y las otras a la medula espinal (Figure 2-4C). Las nueronas multipolares predominan en el sistema nervioso de los vertebrados. Ellas tienen un solo axn, y comnmente , muchas dendritas emergiendo de varios puntos alrededor del cuerpo celular (Figure 2-4D). Las neuronas multipolares varan mucho en su forma, especialmente en la longitud de sus axones y en el numero, longitud y complejidad de su red de dendritas. Usualmente el nmero y la extensin de sus dendritas se relaciona con el nmero de contactos sinpticos que hace con otras neuronas. Una neurona de la medula espinal con un numero razonable de dendritas recibe cerca de 10.000 contactos 2000 en su soma y 8000 en sus dendritas. Las ramificaciones dendrticas de una neurona de Purjinke en el cerebelo son mucho mas largas y densas, y tienen que ser as dado que reciben aproximadamente 150.000 contactos!!!! ( OH WOOOOW ajajaja) Las neuronas son tambin clasificadas en tres grupos de acuerdo a su funcin: sensoriales, motoras e interneuronales. Las sensoriales llevan la informacin desde la periferia del cuerpo hasta el sistema nervioso para la percepcin y la coordinacin motriz. Las neuronas motoras llevan ordenes desde el cerebro o la medula espinal hacia los msculos y las glndulas. Las interneuronas estn divididas en dos clases. Las inter neuronas de proyeccin tienen axones largos y llevan informacin a travs de distancias considerables, desde una regin del cerebro a la otra. Las inter neuronas locales tiene axones cortos y procesan la informacin en circuitos locales Las neuronas forman redes que median comportamientos especficos Todas las funciones conductuales del cerebro- el procesamiento de la informacin seorial, la programacin de las respuestas emocionales y motoras , el trabajo vital de almacenar informacin (memoria)- son llevadas a cabo por grupos de neuronas inter conectadas. Aqu examinaremos en trminos generales como una conducta es producida por un simple reflejo, el movimiento de la rodilla. Veremos como un desequilibrio momentneo de nuestro cuerpo, que contrae los msculos extensores de la pierna, produce informacin sensorial que es llevada a las clulas motoras , quienes en respuesta ordenan a los msculos extensores que se contraigan para restaurar el balance. Los componentes anatmicos del reflejo de la rodilla son mostrados en la Figura 2-5. El tendn del cudriceps femoral , un musculo extensor que mueve la pantorrilla, esta insertada a la Tibia a travs del tendn de la cubierta de la rodilla, el tendn patelar. Tocar este tendn un poco debajo de la patela contraer al cudriceps femoral.

Esto desencadena una contraccin reflejo del cudriceps , que produce el conocido movimiento, una extensin de la pierna coordinada con una relajacin de los tendones, el musculo flexor opuesto. Al incrementar la presin de cierto grupo de msculos, el reflejo de contraccin cambia la posicin de la pierna, llegando a extenderla completamente( La regulacin del movimiento por parte del sistema nervioso es discutido en la seccin VI.)

Figura 2-5 El reflejo de la rodilla es un ejemplo del sistema mono sinptico de reflejo, una reaccin (conducta) controlada por conexiones directas entre neuronas motoras y sensoriales. Al tocar la rodilla con un martillo de reflejo, esta tira el tendn del cudriceps femoral , un musculo extensor de la pantorilla. Cuando el musculo se extiende en respuesta al tirn del tendn , la informacin de este cambo en el musculo es llevada por neuronas aferentes (sensoriales) al sistema nervioso central. En la medula espinal las neuronas sensoriales actan directamente en neuronas motoras, que contraen el cudriceps, el musculo que fue estirado. Adems, las neuronas sensoriales actan indirectamente, a travs de las inter neuronas, para inhibir a las neuronas motoras que de otra manera contraeran al musculo opuesto, el hamstring (grupo de tendones contrados por 3 msculos, bceps femoral, semitendinoso y semimembranoso). Estas acciones se combinan para producir el reflejo. En este dibujo esquemtico cada neurona motor que extiende y contrae representa una poblacin de muchas clulas.

Reflejos de estiramientos como el de la rodilla son un tipo especial de reflejo llamados reflejos espinales , conductas mediadas por circuitos neuronales confinados a la medula espinal. Como veremos mas adelante en el libro, dichos circuitos espinales relevan al sistema motor cerebral de tener que manejar estas acciones elementales de la conducta. Los reflejos de estiramientos son mediados mayoritariamente por circuitos mono sinpticos, en donde las neuronas sensoriales y las motoras que ejecutan la accin estn conectadas directamente , sin ninguna inter neurona entre ellas. La mayora de los reflejos, incluyendo la mayora de los reflejos espinales, usan circuitos poli sinpticos que incluyen uno o mas juegos de inter neuronas. Los circuitos poli sinpticos son mas sensibles a modificacin por los grandes centros de procesamiento cerebral. El cuerpo celular de la neurona sensorial mecano receptora involucrada en el reflejo de la rodilla esta ubicada cerca de la medula espinal , en un ganglio de la raz dorsal (Figure 25). Estas son neuronas pseudo unipolares; una rama del axn de la clula va al cudriceps en la periferia , mientras la otra corre por el centro de la medula espinal. La rama que inerva el cudriceps hace contacto con receptores sensibles al estiramiento llamados husos musculares, y es excitado cuando el musculo se estira. La rama en la medula espinal forma conexiones exitatorias con las neuronas motoras que inervan al cudriceps y controlan su contraccin. Adems, esta rama entra en contacto con inter neuronas locales que inhiben a las neuronas motoras que controlan a los msculos flexores opuestos. Estas inter neuronas locales no estn involucradas en el estiramiento, pero al coordinar la accin motora incrementan la estabilidad de la respuesta del reflejo. As, la seal elctrica que produce el reflejo de estiramiento lleva cuatro tipos de informacin: Informacin sensorial es llevada al sistema nervioso central (la medula espinal) desde la superficie del cuerpo . La orden motora del sistema nervioso central es distribuida a los msculos que ejecutan el reflejo de la rodilla . Complementariamente, impulsos inhibitorios son enviados a neuronas motoras que inervan a los msculos opuestos (antagonistas, que hacen el movimiento contrario), proveyendo coordinacin en la accin muscular La informacin sobre la actividad neuronal local relacionada al reflejo de la rodilla es llevada a centros superiores del sistema nervioso, para que el cerebro pueda coordinar respuestas de la conducta.

El estiramiento de un solo musculo, el cudriceps, activa varios cientos de neuronas sensoriales, cada una de las cuales hace contacto directo con 100-150 neuronas motoras (Figura 2-6A). Este patrn de conexin, en donde una neurona activa muchas clulas, es llamado divergencia neuronal; es especialmente comn en las etapas de entrada del sistema nervioso. Al distribuir su seal a muchas clulas, una sola neurona puede realizar una gran y variada influencia. Por ejemplo, las neuronas sensoriales involucradas en un reflejo de estiramiento tambin hacen contacto con inter neuronas de proyeccin que transmiten informacin acerca de la actividad neuronal local a regiones del cerebro encargadas de coordinar movimientos. En cambio, dado que usualmente hay 5 o 10 veces mas neuronas sensoriales que motoras, una sola neurona motora recibe informacin de muchas clulas sensoriales (Figura 2-6B). Este patrn de conexin , llamado convergencia , es comn en las etapas de salida del sistema nervioso. Al recibir seales de numerosas neuronas, la clula motora es capaz de integrar informacin diversa de muchas fuentes.


Figura 2-6 Conexiones neuronales divergentes y convergentes son caractersticas fundamentales de la organizacin del cerebro. A. Las neuronas receptoras del sistema sensorial en la etapa de entrada usualmente se ramifican y hacen conexiones mltiples y divergentes con neuronas que representan el segundo paso de procesamiento. Las conexiones subsiguientes divergen aun mas. B. En cambio, las neuronas motoras son el objetivo de conexiones progresivamente convergentes. Con la convergencia la clula objetivo recibe la suma de informacin proveniente de muchas neuronas pre sinpticas. Un reflejo de estiramiento de rodilla es una respuesta simple producida por dos clases de conexiones neuronales en sinapsis excitatorias. Pero no todas las seales en el cerebro son excitatorias. De hecho, la mitad de todas nuestras neuronas producen seales inhibitorias. Las neuronas inhibitorias liberan un transmisor que reduce la probabilidad de un potencial de accin. Como hemos visto, en el reflejo de la rodilla, las neuronas sensoriales hacen conexiones excitatorias y conexiones a travs de inter neuronas inhibitorias. Las conexiones excitatorias con los msculos extensores de la pierna causan que este musculo se contraiga, mientras que las conexiones con ciertas inter neuronas inhibitorias previenen a los msculos flexores antagonistas de actuar. Esta caracterstica del circuito es un ejemplo de inhibicin pre alimentada (Figure 2-7A) La inhibicin pre alimentada en el reflejo de la rodilla es reciproca asegurando que las rutas del flexor y el extensor siempre inhiban al otro, as que los msculos aptos para el movimiento son reclutados y aquellos que se oponen, no.


Figura 2-7 Interneuronas inhibitorias pueden producir inhibicin por retro alimentacin o por pre alimentacin A. La inhibicin pre alimentada es comn en sistemas de reflejo mono sinptico, como el reflejo de la rodilla ( vea Figure 2-5). Las neuronas aferentes de los msculos extensores excitan no solo a las neuronas motoras , sino tambin a las neuronas inhibitorias que previenen el potencia de accin de las neuronas motoras en el musculo flexor opuesto. La inhibicin pre alimentada aumenta el efecto de el camino activo al suprimir la actividad de otra ruta opuesta. B. La retroalimentacin negativa es un sistema de auto regulacin. El efecto busca disminuir la actividad dentro de la ruta estimulada y prevenir que se exceda de un mximo critico. Aqu las neuronas motoras extensoras actan en inter neuronas inhibitorias, que retroalimentan a las neuronas extensoras entre ellas y esto reduce la probabilidad de que se libere algn impulso de estas neuronas.

Las neuronas pueden tener tambin conexiones que provean inhibicin por retroalimentacin. Por ejemplo, una neurona activa puede tener conexiones exitatorias con una neurona blanco y con una inter neurona inhibitoria que tiene su propia conexin de retroalimentacin con la neurona activa. De esta manera , las seales de la neurona activa excitan simultneamente a la neurona blanco y a la inter neurona inhibitoria, la cual capaz de limitar la habilidad de la neurona activa de excitar a su blanco (Figura 2-7B) Encontraremos muchos ejemplos de inhibicin pre alimentada y retro alimentada cuando examinemos comportamientos mas complejos en captulos posteriores.

La sealizacin esta organizada de la misma manera en todas las neuronas Para producir un comportamiento, como un reflejo de estiramiento por ejemplo, cada neurona sensorial y motora participante genera secuencialmente cuatro tipos diferentes de seales , en sitios diferentes de la neurona: una seal de entrada , una seal que dispara el impulso, una seal de conduccin y una seal de salida. Sin importar el tamao y la forma de la clula, la bioqumica del transmisor , o la funcin en el comportamiento, casi todas las neuronas pueden ser descritas como una neurona modela que tienen cuatro componentes funcionales , o regiones que generan cuatro tipos de seales (Figure 2-8): un componente de entrada local ( receptivo) , un componente disparador (sumatorio o integrativo) , un componente de conduccin de largo alcance (sealizacin) y un componente de salida (secretor). Este modelo neuronal es la representacin fisiolgica del principio de polarizacin dinmica de Ramn y Cajal Los diferentes tipos de seales usadas por una neurona son determinados en parte por las propiedades elctricas de la membrana celular. Cuando estn en reposo, las clulas , incluidas las neuronas , mantienen una diferencia en el potencial elctrico a cada lado del plasma(externo) membranoso. A esto se le llama el potencial de membrana en reposo. En una neurona en reposo tipo la diferencia de potencial es cercano a los 65mV. Dado que la carga neta fuera de la membrana es definida arbitrariamente en 0, diremos que el potencial de membrana restante es -65mV ( En distintas neuronas puede variar de -40 a 80 mV; en clulas musculares es un poco mas , cercano al -90mV). Como veremos en el capitulo 7 , la diferencia en los potenciales electicos cuando la clula esta en reposo resulta de dos factores: (1) la distribucin dispareja de los iones cargados elctricamente , en particular de los iones Na+ (positivos) y K+ y los iones cargados negativamente , aminocidos y protenas en el otro lado de la membrana, y (2) la permeabilidad selectiva de la membrana a uno solo de estos iones K+ La distribucin desigual de los iones cargados positivamente en el otro lado de la membrana es mantenido por una protena que bombea Na+ fuera de la clula y K+ hacia adentro. Esta bomba Na+/K+, mantiene baja la concentracin del ion Na+ en la clula ( casi 10 veces mas baja que fuera de la clula) y la concentracin alta de K+ ( casi 20 veces mas alta que afuera) Al mismo tiempo, la membrana clulas es permeable selectivamente a K+ porque la membrana contiene canales iones , con forma de poro que atraviesan la membrana y son altamente permeables a K+ , pero considerablemente menos permeables a Na+. Cuando la clula esta en reposo , estos canales se abren y los iones K+ tienden a salir. Mientras los iones K+ salen de la clula , dejan atrs una nube negativa en la superficie interna de la membrana, entonces la carga interna de la membrana es mas negativa que afuera (Figura 2-9).


Figura 2-8 La mayora de las neuronas, sin importar el tipo, tienen cuatro regiones funcionales en comn, un componente de entrada, uno disparador o integrador (trigger) , uno de conduccin y uno de salida. As, la organizacin funcional de la mayora de las neuronas puede ser representada esquemticamente por una neurona modelo. Cada componente produce una seal caracterstica: la de entrada, la integrativa, y la de conduccin son todas elctricas, mientras que la seal de salida consiste en la liberacin de transmisores qumicos (neurotransmisores) al espacio sinptico. No todas las neuronas comparten esa caracterstica, por ejemplo , interneuronas locales suelen no tener el componente de conduccin. Clulas excitables, tales como nervios o clulas musculares, difieren de otras clulas en que su potencial de membrana puede ser modificado rpida y significativamente; esta carga puede servir como un mecanismo de sealizacin. Reduciendo el potencial de membrana por decir 10mV (desde -65 mV a -55mV) vuelve a la membrana mucho mas permeable al ion Na+ que al ion K+. Este flujo de iones positivos Na+ tiende a neutralizar la carga negativa dentro de la clula y tiene como resultado una reduccin mas grande en el potencial de membrana- el potencial de accin. El potencial de accin es conducido a travs del axn a los terminales axnicos que terminan en otra clula ( una neurona o musculo), en donde el potencial de accin inicia comunicacin con las otras clulas. Como se dijo previamente, el potencial de accin es un impulso todo o nada, que se propaga activamente a travs del axn, por lo tanto su amplitud no se ve disminuida por el paso del tiempo que se demora en llegar al terminal axnico. Habitualmente, un potencial de accin dura alrededor de un milisegundo, despus de la cual la membrana entra en un periodo de reposo, con su normal separacin de cargas y una mayor permeabilidad al ion K+ que al ion Na+ . Aprenderemos mas acerca del mecanismo que acta en el potencial de reposo y el potencial de accin en los captulos 6,7,8,9. Adems de la seal de alto rango del potencial de accin , las neuronas tambin producen seales locales, tales como potenciales de receptor y potenciales sinpticos, que nos son propagados activamente y por lo tanto decaen con el paso de unos pocos milmetros. Las seales de alto rango y las locales resultan de cambios en el potencial de membrana, cuando se incrementa y se disminuye el potencial de reposo. El potencial de membrana restante provee entonces la base por la cual todas las seales son expresadas. Una reduccin en el potencial de membrana (por ejemplo , desde -65 mV a 55mV) se llama despolarizacin. Dado que la despolarizacin aumenta la habilidad de la clula de generan un potencial de accin , es excitatorio. En cambio, un aumento en el potencial de membrana ( por ejemplo, desde -65 mV a -75 mV) se llama hiper

polarizacin. La hiper polarizacin hace a una clula menos propensa a generar un potencial de accin, por lo tanto es inhibitoria. El componente de entrada produce seales locales graduales En la mayora de las neuronas en reposo no se encuentran flujos de una parte de la neurona a otra, as el potencial de reposo es el mismo a travs de la clula. En neuronas sensoriales el flujo es iniciado tpicamente por un estimulo sensorial, que activa receptores proteicos especializados en la superficie receptiva de la neurona. En nuestro ejemplo del reflejo de la rodilla, la elongacin del cudriceps activa protenas especificas que son sensibles al estiramiento de la neurona sensorial. El receptor proteico especializado forma canales inicos en la membrana , a travs de los cuales los iones Na+ y K+ fluyen. Estos canales se abren cuando la clula esta estirada, como aprenderemos en el capitulo 7 y el 9, permitiendo un rpido ingreso de los iones a la clula sensorial. Esta corriente inica perturba el potencial de membrana , llevando el potencial de membrana a un nuevo nivel llamado potencial de receptor. La amplitud de la duracin del potencial de receptor depende de la intensidad de la extensin del musculo. Mientras mas se extienda o por mas tiempo, mas grande o mas tiempo durara el potencial de receptor (Figura 2-10A). La mayora de los potenciales de receptor son despolarizantes (excitatorios). Sin embargo, los receptores hiper polarizantes (inhibitorios) son encontrados en la retina del ojo, como aprenderemos en el capitulo 26.

Figura 2-9 EL potencial de membrana de una clula resulta por la diferencia en la carga elctrica neta de cada lado de la membrana . Cuando una neurona esta en reposo hay un exceso de carga positiva fuera de la clula y un exceso de carga negativa dentro de ella. El potencial de receptor es la primera representacin de estiramiento que esta codificada en el sistema nervioso. Es, sin embargo, una seal nicamente local. El potencial de receptor- la actividad elctrica en la neurona sensorial iniciada por un estimulo- se

distribuye pasivamente a travs del axn. Por lo tanto decrece su amplitud con la distancia y por lo tanto no puede ser transportada la seal no mas de 1 mm o 2 mm. De hecho, en un 1mm recorrido la amplitud de las seal es solo un tercio de lo que fue en su lugar de generacin. Para ser transportado satisfactoriamente al resto del sistema nervioso, la seal local debe ser amplificada- debe generar un potencial de accin. En el reflejo de la rodilla el potencial de receptor en la neurona sensorial se propaga al primer nodo de Ranvier en el axn , en donde , si es lo suficientemente largo, se genera un potencial de accin , el que luego se propaga sin errores ( por un mecanismo regenerativo discutido en el capitulo 9) al terminal axnico en la medula espinal. Aqu, en la sinapsis, entre la neurona sensorial y la neurona motora que esta activando los msculos de la pierna, el potencial de accin produce una cadena de eventos que tiene como resultado una seal de entrada a una neurona motora.