REVISIN BIBLIOGRFICA

Sistema de Revisiones en Investigacin

Veterinaria de San Marcos
Autor:
Antonio Herrera Rosalino
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Facultad de Medicina Veterinaria
ESTRUCTURA Y
CARACTERSTICAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS G DE LOS
CAMLIDOS


Postgrado Autor: Antonio Herrera Rosalino
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TABLA DE CONTENIDO
1. PRESENTACIN ...................................................................................................... 2
2. LAS INMUNOGLOBULINAS G DE LOS CAMLIDOS ...................................... 3
3. ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS G DE LOS CAMLIDOS ..... 3
4. CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS G DE LOS
CAMLIDOS ............................................................................................................. 6
5. CONCLUSIONES ..................................................................................................... 8
6. LITERATURA CITADA ........................................................................................... 8










Postgrado Autor: Antonio Herrera Rosalino
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1. PRESENTACIN
Los camlidos son los nicos
mamferos conocidos que producen
isotipos de inmunoglobulinas G (IgG)
funcionales que no poseen cadenas
livianas en su estructura, por lo que
estas inmunoglobulinas estn
constituidas solamente por dos cadenas
pesadas. El trmino de anticuerpos de
cadenas pesadas (HCAb, siglas en
ingls) ha sido asignado a estos isotipos
de IgG no convencionales.

En el presente artculo se realiza
una breve revisin sobre la estructura y
las caractersticas de las IgG de los
camlidos. Hasta el momento se han
identificado dos tipos de IgG de cadenas
pesadas, los cuales se diferencian
estructuralmente y se les denomina:
IgG
2
e IgG
3
. Actualmente, los dominios
de unin a antgeno de estos HCAb,
conocidos como los VHH o ms
comnmente como los
nanoanticuerpos vienen siendo
utilizados ampliamente en biotecnologa,
debido a su fcil expresin en vectores,
alta estabilidad al calor y eficiente
biodistribucin tisular.
Palabras clave: Camlidos,
inmunoglobulinas G, nanoanticuerpos,
biotecnologa
ESTRUCTURA Y CARACTERSTICAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS G DE LOS CAMLIDOS
Antonio Herrera Rosalino (antoniovet99@gmail.com)


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2. LAS INMUNOGLOBULINAS G DE
LOS CAMLIDOS
Las IgG son glicoprotenas
heterotetramricas las cuales consisten
en dos cadenas pesadas (H) y dos
cadenas livianas (L) y son consideradas
como el principal componente de la
inmunidad humoral (De Simone et al.,
2006). Sin embargo, Hamers-Casterman
et al. (1993) demostraron por primera
vez que el suero de los camlidos
contena un anticuerpo funcional carente
de las cadenas L. Estos anticuerpos
slo han sido observados en todas las
especies de camlidos, los cuales
pertenecen a la familia Camelidae, nica
familia sobreviviente del suborden
Tylopoda, el cual est taxonmicamente
junto con los subrdenes Ruminantia y
Suiformes en el orden Artiodactyla
(Nguyen et al., 2001).
Actualmente, tres subclases de
IgG han sido identificadas en los
camlidos y se les denomina como:
IgG
1
, IgG
2
e IgG
3
(Wernery, 2001).
Estos isotipos se han identificado de
acuerdo a su patrn de unin con la
protena A y G (Rahbarizadeh et al.,
2005). Considerando esto, IgG
1
e IgG
3

se unen a las dos protenas, mientras la
IgG
2
slo se une a la protena A (De
Genst et al., 2006).

3. ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS G DE LOS
CAMLIDOS
Las IgG convencionales (IgG
1
)
poseen dos cadenas livianas y dos
pesadas. Las cadenas pesadas poseen
una regin variable (VH) y regiones
constantes CH
1
, CH
2
y CH
3
. Las
cadenas livianas contienen una regin
variable (VL) y una regin constante


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(CL) (Figura 1). Los sitios de unin de
antgeno comprenden las regiones
variables de las cadenas pesadas y
livianas, y contienen tres curvaturas
denominadas regiones determinantes
de complementariedad (CDR) (Zafir-
Lavie et al., 2007). De otro lado, las IgG
no convencionales de los camlidos
(IgG
2
e IgG
3
) no poseen cadenas
livianas, ni la regin CH
1
; sin embargo,
sus VH mejor conocidos como VHHH,
tambin poseen tres CDR (Figura 2)
(Harmsen y De Haard, 2007).

Diferentes subtipos de IgG
1

(IgG
1a
e IgG
1b
) e IgG
2
(IgG
2a
, IgG
2b
e
IgG
2c
) han sido clasificados de acuerdo
a las variaciones en la secuencia de
aminocidos en la regin bisagra (De
Simone et al., 2008). En consecuencia,
las IgG con 35 aminocidos de longitud
en esta regin, corresponden a las IgG
2

(Muyldermans y Lauwereys, 1999); y las
IgG con 12 aminocidos en esta misma
regin, constituyen las IgG
3
(Nguyen et
al., 2001). Adicionalmente, los isotipos
de HCAbs constituyen alrededor del
50% de IgG sricas compatibles con un
rol significativo en la inmunidad de los
camlidos (Daley et al., 2007).
Los VHH estn conformados con
un mayor nmero de aminocidos
hidroflicos que los VH de los
anticuerpos convencionales (Wu y
Lefranc, 2006; Muyldermans et al.,
2009). Por lo que, esto les permite
poseer ventajas biotecnolgicas junto
con su pequeo tamao, el
reconocimiento de eptopes, la alta
afinidad, la alta solubilidad, la gran
estabilidad y la expresin en bacterias y
levaduras; por ello los VHH se han
convertido en herramientas interesantes
para muchas aplicaciones incluyendo el


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diagnstico y la teraputica (Ghassabeh
et al., 2010). Por ejemplo, los VHH son
solubles y estables incluso bajo
condiciones extremas de bajo pH y altas
temperaturas (De Simone et al., 2006).
El dominio CH
2
de los HCAb
contienen secuencias que les permiten
realizar funciones efectoras tal como los
anticuerpos convencionales, sugiriendo
que los HCAb tambin ejercen las
funciones efectoras clsicas
(Ghassabeh et al., 2010). Entre stas
funciones efectoras se pueden
mencionar: la activacin de la citlisis
por la va del complemento (CDC),
activacin de las clulas NK
(Ghassabeh, 2010), citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC)
(Harmsen y De Haard, 2007); y aumenta
tambin la vida media de estas
inmunoglobulinas, rescatndolas de una
va degradativa (Ghassabeh, 2010).

Figura 1. Representacin
esquemtica de la estructura de la
inmunoglobulina G convencional (IgG
1
)
y las inmunoglobulinas de cadenas
pesadas (IgG
2
e IgG
3
) de los camlidos
Fuente: Wernery, 2001



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La curvatura extendida del CDR
3

provee un aumento en la superficie de
unin de antgeno para compensar la
prdida del VL, y coincidentemente, esta
curvatura contiene muchas regiones
hipervariables que contribuye a la alta
afinidad de los HCAb frente a los
antgenos (Figura 2) (Wesolowski et al.,
2009). Adems, este CDR
3
contribuye a
que los nanoanticuerpos interacten con
sitios antignicos que usualmente no
son accesibles a los anticuerpos
convencionales tales como los sitios
activos de enzimas (Teh y Kavanagh,
2009).







Figura 2. Representacin
esquemtica de la estructura de los
dominios variables de las cadenas
pesadas de las inmunoglobulinas G de
los camlidos (A) y de las
inmunoglobulinas G convencionales (B).
VHH, dominio variable de la cadena
pesada de los HCAb; VH, dominio
variable pesado; CDR, regin de
determinacin complementaria
Fuente: Wernery, 2001

4. CARACTERSTICAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS G DE LOS
CAMLIDOS

La ausencia del dominio CH
1
en
los HCAb normalmente resultar en una
reduccin de la envergadura entre los
sitios de unin y por lo tanto una
disminucin en la capacidad de unin.
Aparentemente, en los camlidos, esto
A B


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est compensado por una diversidad en
los isotipos de los HCAb los cuales
presentan una variedad en las
secuencias de la regin bisagra, los que
son lo suficientemente largos para
compensar completamente la falta del
dominio CH
1
(Pastoret et al., 1998).

La ventaja biolgica de los HCAb
parece consistir en el hecho de que han
ampliado el espectro de antgenos sobre
los cuales pueden actuar (Medina et al.,
2004). Adems, los HCAb evolucionaron
naturalmente para conferir la
especificidad de unin al antgeno y alta
afinidad para tres CDR nicamente, en
vez de los seis CDR que ocurren en los
anticuerpos convencionales (Revets et
al., 2005).

Las propiedades biofsicas de los
HCAb son consistentes con los
anticuerpos convencionales salvo
algunas excepciones. Las cadenas H de
los HCAb poseen un peso molecular
ms bajo que las IgGs convencionales
debido a la ausencia del dominio CH
1
.
Adems, estando desprovistas de las
cadenas L, la estructura no cubierta de
las HCAb permite que tengan una mejor
permeabilidad tisular y unin a los
eptopes que son inaccesibles a sus
contrapartes convencionales.
Adicionalmente, los dominios VHH de
los HCAb son expresados fcilmente en
sistemas bacterianos y de levaduras,
por lo que vienen siendo utilizados como
herramientas en biotecnologa (Daley et
al., 2007).
Los VHH o nanoanticuerpos
debido a las caractersticas
mencionadas han sido utilizados como
agentes de captura en la protemica y
como biosensores, tambin como


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inmunomoduladores de funcin
enzimtica, adems como inhibidores
de citoquinas proinflamatorias, como
agentes terapeticos anticancergenos,
as como para proveer
inmunoproteccin contra virus y
bacterias patgenos, parsitos y
toxinas, tambin en tratamientos orales
contra infecciones del tracto
gastrointestinal y finalmente como
inmunoterapeticos en el tratamiento de
enfermedades neurolgicas (Teh y
Kavanagh, 2009).

5. CONCLUSIONES
Desde el descubrimiento de los
HCAb y sus dominios VHH
(nanoanticuerpos), el inters sobre sus
particulares caractersticas se ha
incrementado en las ltimas dcadas.
La utilidad de los nanoanticuerpos est
demostrada por sus aplicaciones en la
investigacin y la biotecnologa debido a
su alta estabilidad, alta solubilidad,
reconocimiento de eptopes no
reconocidos por los anticuerpos
convencionales y alta capacidad de
penetracin tisular. Por lo tanto, los
HCAb vienen siendo aplicados en
muchas reas, en particular como una
nueva forma teraputica para la salud
humana y animal.

6. LITERATURA CITADA
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and Appleton JA. 2007.
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