Tema: Clulas Madres. INDCE. I. Introduccin. II. Cules son las caractersticas nicas de todas las clulas madre?

III. Cules son clulas madre embrionarias? IV. Cules son clulas madre adultas? V. Cules son las semejanzas y las diferencias entre las clulas embrionarias y las clulas madre adultas? VI. Cules son las aplicaciones potenciales de las clulas madre humanas y los obstculos que deben ser superados antes de que estas aplicaciones potenciales sean Utilizables? INTRODUCCIN El avance en las investigaciones sobre clulas madre est ampliando el campo del conocimiento acerca de cmo un organismo se desarrolla desde una simple clula, hasta de qu modo clulas sanas reemplazan a clulas daadas. Esta promisoria rea de la ciencia est impulsando a los cientficos a investigar las posibilidades de aplicar terapias celulares para tratar enfermedades, las cuales son referidas como medicina reparativa o medicina regenerativa. DESARROLLO Qu son las clulas madres? Las clulas madre tienen dos caractersticas importantes que las distinguen de otros tipos de clulas. La primera de ellas es que son clulas no especializadas que se renuevan ilimitadamente. La segunda es que bajo ciertas condiciones fisiolgicas o experimentales, se las puede inducir a que se conviertan en clulas con funciones especiales tales como clulas musculares cardacas o clulas de pncreas que produzcan insulina. Los cientficos trabajan sobre todo con dos clases de clulas madre de animales y de seres humanos: clulas madre embrionarias y clulas madre adultas, que poseen diversas funciones y caractersticas. Los cientficos descubrieron diversas maneras de obtener o aislar las clulas madre de embriones tempranos del ratn hace ms de 20 aos. Muchos aos de estudio detallado de la biologa de las clulas madre del ratn condujeron al descubrimiento, en 1998, de cmo aislar las clulas madre de embriones humanos y hacerlas crecer en el laboratorio. stas se denominan clulas madre embrionarias humanas. Los embriones usados en estos estudios fueron creados con el propsito de tratar la infertilidad mediante procedimientos de fertilizacin in Vitro y cuando ya no fueron necesarios para ello, fueron donados para la investigacin con el consentimiento informado del donante. Las clulas madre son importantes para los organismos vivos por muchas razones. En algunos tejidos adultos, tales como la mdula sea, msculo, y cerebro, pequeas poblaciones definidas de clulas madre adultas pueden migrar y reemplazar a las clulas que se pierden en diferentes rganos como resultado de un desgaste normal, por lesiones o enfermedades. Las clulas madre se diferencian de otras clases de clulas del cuerpo. Toda clula madre, sin importar su origen tiene tres caractersticas generales: son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos; son no especializadas; y pueden dar lugar a tipos especializados de clula. Las clulas madre son no especializadas . Una de las caractersticas

fundamentales de una clula madre es que no tiene ninguna estructura de tejido especfica que le permita realizar funciones especializadas. Una clula madre no puede trabajar con sus clulas vecinas para bombear sangre a travs del cuerpo (como una clula del msculo del corazn); no puede llevar las molculas de oxgeno a travs de la circulacin sangunea (como una clula de la sangre); y no puede encender seales electroqumicas a otras clulas que permitan que el cuerpo se mueva o hable (como una neurona). Sin embargo, las clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn, las clulas de la sangre, o las neuronas. Las clulas madre son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos . Contrariamente a las clulas musculares, a las clulas sanguneas o las neuronas las cuales normalmente no se dividen para dar clulas hijas-- las clulas madre pueden replicarse casi en forma indefinida. Los factores y las condiciones especficas que permiten que las clulas madre sigan siendo no especializadas son de primordial inters para los cientficos. A la comunidad cientfica le ha tomado muchos aos de investigacin y de errores sistemticos aprender a hacer crecer las clulas madre en el laboratorio sin que se diferencien espontneamente a diferentes tipos especficos de clulas. Por ejemplo, tom 20 aos aprender cmo hacer para que las clulas madre embrionarias humanas crecieran en el laboratorio siguiendo las condiciones del desarrollo de las clulas madre del ratn. Por lo tanto, se puede decir que un importante campo de la investigacin est intentando comprender las seales en un organismo adulto que hacen que una poblacin de clulas madre prolifere y siga siendo no especializada hasta que las clulas sean necesarias para la reparacin de un tejido especfico. Tal informacin es crtica para que los cientficos puedan conseguir que la cantidad de clulas madre no especializadas aumente para continuar con su investigacin. Las clulas madre pueden dar lugar a clulas especializadas. Cuando las clulas madre no especializadas dan lugar a las clulas especializadas, el proceso se llama diferenciacin". Los cientficos estn empezando a entender las seales interiores y exteriores de las clulas que accionan la diferenciacin de la clula madre. Las seales internas son controladas por los genes de una clula, que se entremezclan a travs de filamentos largos de ADN y llevan instrucciones codificadas y funciones para todas las estructuras de la clula. Las seales externas para la diferenciacin de la clula incluyen productos qumicos secretados por otras clulas, el contacto fsico con las clulas vecinas, y ciertas molculas del micro ambiente en el que se encuentran. Las clulas madre adultas por lo general generan los mismos tejidos del rgano en el cual residen. Una clula madre adulta de sangre situada en la mdula da lugar normalmente a muchos tipos de clulas de la sangre, tales como los glbulos rojos (o endoteliales de los vasos sanguneos), glbulos blancos (monocitos, linfocitos y polimorfonucleares) y plaquetas. Hasta hace poco tiempo, se pensaba que una clula de la sangre situada en la mdula - denominada hematopoytica - no poda dar lugar a clulas de un tejido muy diferente, como por ejemplo las clulas nerviosas del cerebro. Sin embargo, un nmero de experimentos y hallazgos durante los ltimos aos han demostrado que a partir de clulas madre alojada en un tejido se puede dar lugar al desarrollo de clulas de tejidos totalmente diferentes del que las alojaba, fenmeno que se conoce como plasticidad. Ejemplos de dicho fenmeno son: las clulas madre de sangre que se convierten en neuronas, las clulas madre del hgado que se pueden utilizar para producir insulina, y las clulas madre hematopoyticas que pueden desarrollarse en el msculo del corazn. En consecuencia, explorar la posibilidad de usar las clulas madre adultas para terapias celulares se ha convertido en un rea muy activa de la investigacin. Las clulas madre embrionarias, como su nombre lo indica, derivan de embriones. Especficamente, las clulas madre embrionarias provienen de los embriones que se obtienen de los huevos que han sido fertilizados in Vitro en una clnica de fertilizacin in Vitro- y despus donados para propsitos de investigacin con el consentimiento

informado de los donantes. No derivan de los huevos fertilizados en el cuerpo de una mujer. Los embriones de los cuales derivan las clulas madre embrionarias humanas tienen entre cuatro y cinco das de vida y son una bola hueca microscpica de clulas llamadas blastocitos. El blastocito incluye tres estructuras: el trofoblasto, que es la capa de clulas que rodea al blastocito; el blastocele , que es la cavidad hueca dentro del blastocito; y la masa interna de la clula, que es un grupo de aproximadamente 30 clulas en un extremo del blastocele . En varios puntos del proceso de generacin de variedades de clulas madre embrionarias, los cientficos prueban las clulas para ver si cumplen con las caractersticas fundamentales de las clulas madre embrionarias. Este proceso se llama caracterizacin. Una clula madre adulta es una clula indiferenciada encontrada entre clulas diferenciadas en un tejido o en un rgano. Puede auto renovarse, y puede diferenciarse para producir los principales tipos especializados de clula del tejido o del rgano. El papel principal de las clulas madre adultas en un organismo vivo consiste en mantener y reparar el tejido en el cual se encuentran. Actualmente algunos cientficos utilizan el trmino clula madre somtica en vez de clula madre adulta. A diferencia de las clulas madre embrionarias, que son definidas por su origen (la masa interna de la clula del blastocisto), el origen de las clulas madre adultas en tejidos maduros es desconocido. La investigacin sobre las clulas madre adultas ha generado mucho entusiasmo. Los cientficos han encontrado clulas madre adultas en muchos ms tejidos de los que pensaban. Esto ha conducido a los cientficos a preguntarse si las clulas madre adultas podran ser utilizadas para trasplantes. De hecho, la sangre adulta que forma las clulas madre de la mdula sea se han utilizado exitosamente en transplantes durante 30 aos. Bajo condiciones apropiadas, ciertas clases de clulas madre adultas parecen tener la capacidad diferenciarse entre diversos tipos de clulas. Si esta diferenciacin de clulas madre adultas pudiera ser controlada en el laboratorio, estas clulas podran convertirse en la base de las terapias para la cura de enfermedades. La investigacin en clulas madre adultas comenz hace aproximadamente 40 aos. En los aos 60, los investigadores descubrieron que la mdula contiene por lo menos dos clases de clulas madre. Una poblacin de clulas madre, llamada hematopoyticas, forma todos los tipos de clulas sanguneas del cuerpo. Aos ms tarde se descubri una segunda poblacin llamada clulas medulares estromales o mesenquimales. Las clulas mesenquimales comprenden una poblacin mixta que genera clulas del hueso, cartlago, grasa y tejido conectivo fibroso. Las clulas madres adultas se han identificado en muchos rganos y tejidos. Un punto importante a entender sobre las clulas madre adultas es que hay un nmero muy pequeo de ellas en cada tejido. La funcin principal de las clulas madre es residir en un rea especfica del tejido donde permanecen quietas (sin dividirse) por muchos aos hasta que son activadas por una enfermedad o lesin del tejido. Los tejidos adultos aptos para contener clulas madre son: el cerebro, la mdula, la sangre perifrica, los vasos sanguneos, el msculo esqueltico, la piel y el hgado. Los cientficos concuerdan en los criterios que deben utilizarse para identificar y tipificar las clulas madre adultas. Utilizan a menudo uno o ms de los mtodos siguientes: (1) identificar las clulas en un tejido vivo con los marcadores moleculares y despus determinar los tipo especializados de clula que generan; (2) quitar las clulas de un animal vivo, identificarlas en cultivos celulares, y trasplantarlas nuevamente dentro de otro animal para determinar si las clulas son capaces de repoblar su tejido de origen

(3) aislar las clulas, desarrollar su crecimiento en un cultivo de laboratorio, y manipularlas genticamente para que produzcan factores del crecimiento o introduciendo genes nuevos, para luego determinar en qu tipos de clulas diferenciadas pueden convertirse. Tambin, una clula madre adulta debe poder generar una lnea de clulas genticamente idnticas conocida como clon que d lugar A todos los tipos diferenciados del tejido del cual parti. Los cientficos tienden a demostrar que una clula madre puede dar lugar a clulas hijas en cultivos celulares, o que una poblacin purificada de clulas candidatas puede repoblar el tejido de origen despus de un trasplante en un animal. Recientemente los cientficos han demostrado que un clon de clulas madre adultas tiene la capacidad de repoblar los tejidos daados de un animal vivo. Los cientficos han divulgado que las clulas madres adultas se generan en muchos tejidos y dan lugar a caminos de diferenciacin normales para producir tipos especializados de la clula del rgano en el cual residen. Las clulas madre adultas pueden presentar tambin la capacidad para formar tipos especializados de clula de otros tejidos, que se conocen como tejidos de transdiferenciacin o de plasticidad. Caminos de diferenciacin normales de las clulas madre adultas. En un animal vivo, las clulas madre adultas pueden dividirse durante un largo periodo y pueden dar lugar a la produccin de tipos maduros de la clula que tienen formas y estructuras caractersticas y las funciones especializadas de un tejido particular. Los siguientes son ejemplos de caminos de diferenciacin de las clulas madre adultas. Las clulas madre hematopoyticas dan lugar a todas las variedades de clulas sanguneas: clulas de la serie roja de la sangre (glbulos rojos), linfocitos B, linfocitos T, clulas NK, neutrofilos, monocitos, macrfagos, plaquetas, etc. Las clulas madre mesenquimales dan lugar a una variedad de clulas: clulas de hueso (osteocitos), clulas de cartlago (condrocitos), clulas de grasa (adipocitos), y otras clases de clulas de tejido conectivo tales como las que dan lugar a los tendones. Las clulas madre del cerebro dan lugar a tres tipos importantes de clulas: clulas nerviosas (neuronas) y dos categoras de clulas no neuronales- astrocitos y oligodendrocitos. Las clulas madres epiteliales de la zona digestiva se encuentran en criptas profundas y dan lugar a varios tipos de clulas: clulas absorbentes, clulas de cubilete, clulas de Paneth y clulas del entero-endocrino. Las clulas madres embrionarias y adultas tienen ventajas y desventajas con respecto al uso potencial para las terapias regeneradoras. Por supuesto, las clulas madres embrionarias y adultas se diferencian en el nmero y en los tipos diferenciados de clulas en las que pueden convertirse. Las clulas madre embrionarias pueden convertirse en cualquier tipo de clula del cuerpo porque son pluripotentes. Las clulas madre adultas estn limitadas generalmente a diferenciarse a los diversos tipos de clula presentes en el rgano de origen. Sin embargo, existe cierta evidencia que demuestra que puede existir cierta plasticidad en las clulas madre adultas. Las clulas madre embrionarias pueden crecer relativamente fcil en cultivos, mientras que las clulas madre adultas estn en tejidos maduros y los mtodos para aumentar su nmero en cultivos de laboratorio todava no se ha descubierto. Esto es un hecho importante, pues se requiere una importante cantidad de clulas para las terapias de reemplazo utilizando clulas madre. La ventaja potencial de usar las clulas madre adultas es que las propias clulas del paciente se podran ampliar en los cultivos y despus reintroducirlas en el paciente. El uso de clulas madre propias del paciente significara que las clulas no seran rechazadas por el sistema inmunolgico. Esto representa una ventaja significativa; pues el rechazo inmunolgico es una complicacin seria que solamente puede ser disminuido o evitado con drogas inmuno-supresivas. Las clulas madre embrionarias de un donante introducidas en un paciente podan causar el rechazo del trasplante. Sin embargo, no se ha determinado en experimentos humanos

que el husped rechace las clulas madre embrionarias. Las clulas madre humanas podran ser tambin utilizadas para probar nuevas drogas. Por ejemplo, las nuevas medicaciones para la cura de enfermedades podran ser probadas en las lneas de clulas madre humanas pluripotentes para obtener una mayor eficacia. Otras clases de clulas se utilizan ya para estos fines. Las lneas celulares de cncer se utilizan, por ejemplo, para probar potenciales drogas antitumorales. Pero, la disponibilidad de clulas madre pluripotentes permitira la prueba de drogas en una gama ms amplia de variedades celulares. Sin embargo, para la experimentacin eficaz de las diversas drogas, las condiciones experimentales deben ser idnticas al comparar las diferentes drogas. Por lo tanto, los cientficos tendrn que controlar exactamente la diferenciacin de las clulas madre y el tipo especfico de clula en la cual las drogas sern probadas. Quizs el uso potencial ms importante de las clulas madre humanas es la generacin de las clulas y de los tejidos que se podran utilizar para las terapias celulares. Hoy en da, los rganos y tejidos donados son utilizados para sustituir el tejido enfermo o destruido, pero la necesidad de tejidos y rganos para ser transplantados supera las fuentes disponibles. Las clulas madre, dirigidas a diferenciarse en tipos especficos de clulas, ofrecen la posibilidad de una fuente renovable de clulas y tejidos de reemplazo en enfermedades incluyendo Parkinson, Alzheimer, lesiones de la mdula espinal, quemaduras, enfermedades cardacas, diabetes y artritis reumatoide. Conclusiones: Los avances en la investigacin cientfica con las clulas madres han sido grandes. Una clula madre es una funcin que puede ser asumida por diferentes tipos celulares. La capacidad de una clula de funcionar como clula madre disminuye a medida que esa clula madura. El estudio de los cientficos sobre las clulas que quedaron demostradas con la clula hematopoytica de la mdula adulta, permiten en el futuro convertirse en la base del tratamiento para la curacin de muchas enfermedades degenerativas o incurables como ser: parkinson, diabetes y cardiovasculares entre otras. Tambin el estudio de los cientficos sobre las clulas madres adems podra ser una solucin a comprender la aparicin de la enfermedad como ser el cncer y defectos de nacimiento para el surgimiento de nuevas terapias gnicas. Por lo tanto una etapa interesante sigue abierta para la investigacin con la esperanza de conocer mejor y curar las enfermedades empleando fines teraputicos. Bibliografas: Cormack;David;H. 1988. Histologa de HAM. Novena Edicin. Harla Pg. 273-278 Captulo 9. Tejido mieloide. http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/37/37v59n06a1305

4337pdf001.pdf

ARTCULO ESPECIAL Estado actual de la investigacin con clulas madre C. Garrido Colino Pediatra EAP. Panaderas II. rea IX. Fuenlabrada. Madrid. Espaa.

Instituto Manuel Belgrano Profesorado de Biologa y Cs Naturales Profesor: Suarez Gustavo Alumna: Fortini Alejandra Curso:4 ao