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HORMNIOS
Sinais hormonais integram e coordenam atividades metablicas de diferentes tecidos e otimizam a alocao de nutrientes e precursores para cada rgo. Integrao entre os tecidos do organismo. Ex: Adrenalina, glucagon e insulina.
SISTEMA NEUROENDCRINO
Figura 1. Fluxo de informao entre o hipotlamo e a hipfise no processo de sinalizao celular. Lehninger, 2000.
SISTEMA NEUROENDCRINO
Coordenao do Metabolismo
a) Sinalizao neural
Um sinal eltrico (impulso nervoso) originado no corpo do neurnio transmitido pelo axnio at as terminaes, estimulando a liberao de neurotransmissores que atuam em clulas alvo: neurnio, micito ou clula secretora.
b) Sinalizao endcrina
Hormnios so secretados na corrente circulatria e so distribudos em clulas alvo onde interagem com receptores para promover a resposta celular.
Lehninger, 2000
SISTEMA NEUROENDCRINO
Glndulas Secretoras
Lehninger, 2000.
SISTEMA NEUROENDCRINO
RECEPTORES
Transmissor Amplificador de sinal
Extracelulares (Membranares) 1 Hlice 7 Hlices Intracelulares Citosslicos Nucleares
Sinalizao Celular
Canais inicos
Modificao potencial de membrana Ex. Receptores da Acetilcolina
Receptores Enzimticos
Produo 20 mensageiro Ex. Receptores da Insulina
Receptores -adrenrgicos
Ativao da protena G Produo 20 mensageiro Ex. Receptores da Insulina
Sinalizao Celular
Mecanismos de Ao dos Hormnios Receptores Nucleares
Transcrio gnica
Ex. Receptores de hormnios da tireide Receptores de hormnios esterides
RECEPTORES
Extracelulares Segundo mensageiro (cAMP, IP3, Ca2+, NO) Intracelulares
RECEPTORES
Lehninger, 2000.
RECEPTORES MEMBRANARES
a
b
C
Figura 8. Receptores transmembranares do tipo 7 hlices (a) e enzimtico do tipo tirosina quinase (b) e guanilil ciclase (c).
RECEPTORES MEMBRANARES
Sinalizao Celular
Interao Hormnio Receptor
(no covalente) Pontes de hidrognio Interaes hidrofbicas Interaes eletrostticas
Modificao na conformao do receptor Enzima Regulador de Enzima Canal inico Regulador da expresso gnica
Sinalizao Celular
Especificidade Amplificao Insensibilizao/Adaptao Integrao Especificidade
TFH
clulas da hipfise anterior eritrcitos (no tm receptores) Adrenalina Glicognio Hepatcitos Eritrcitos (falta Enzimas)
RECEPTORES
Sinalizao Celular
Fatores para sensibilidade da transmisso do sinal
Alta afinidade do receptor pelas molculas Interao cooperativa HH-R (Kd ~ 10-10M) Amplificao do sinal pela cascata de enzimas (milisegundos) milisegundos)
Insensibilizao
A presena contnua do agente sinalizador leva a uma insensibilidade Ex. Ambiente claro escuro
RESPOSTA HORMONAL
Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos Controle da abertura/fechamento dos canais inicos
Modificao do potencial de membrana Msculo esqueltico
Sistema Nervoso
Sinalizao Celular
Canais Inicos
Sinalizao eltrica em clulas excitveis
Vm = -60 mV
Modificao do potencial eltrico transmembranar, Vm
Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos (repouso) [ons]dentro [ons]fora Vm= -60 mV Despolarizao da Membrana
Abertura dos canais de Na+ ou Ca2+ Influxo de Na+, Ca2+
Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos (repouso)
[ons] intracelular [ons] extracelular [Ca2+ ]intracelular Influxo Ca2+ ~ 10-7 M alterao da [Ca2+ ]citosslico Vm= -60 mV
Sinalizao Celular
Polarizao da Membrana
Transporte ativo (Na+, K+ATPase) Sada de 3 Na+ V < 0 m Influxo 2 K+ Transporte passivo
Despolarizao da Membrana
Influxo de 3 Na+ Sada de Cl Sada de K+
Vm ~ 0
Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Fenda ps-sinptica de certos neurnios Micitos na juno neuromuscular Ligao H R despolarizao da membrana (influxo de Na +, Ca2+ )
ligao no 10 stio afinidade no 20 stio
Processo cooperativo
Sinalizao Celular
Converso de Sinal em Canais Inicos
Modificao da concentrao citosslica 20 mensageiro de ons (Ca2+)
Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Ligao H R despolarizao da membrana (influxo de Na+, Ca2+ )
Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Gerao do Potencial de Ao Impulso eltrico (impulso nervoso) 1. Abertura dos Canais de Na+ (Influxo de Na +) Despolarizao da membrana (local)
Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
2. Abertura dos Canais de K+ (sada de K + ) Repolarizao da membrana (local) 3. Abertura dos Canais de Ca2+ . Ca2+ age como 20 mensageiro promove a liberao de acetilcolina na fenda sinptica . Acetilcolina difunde para a clula ps-sinptica (neurnio ou micito) . Ligao com receptor despolarizao da membrana . Passagem da informao para a prxima clula do circuito
Sinalizao Celular
Neurnios com Receptores (canais inicos) que respondem a vrios neurotransmissores Serotonina Glutamato Glicina, GABA (K+, Na+, Ca 2+) (K+, Na+, Ca 2+) (Cl-)