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Ingestin de leche, calcio y vitamina D en el embarazo y la lactancia: efectos sobre el hueso materno, fetal y del lactante en pases con

rentas bajas y pases con rentas elevadas


Ann Prentice

El calcio y la vitamina D son esenciales para el crecimiento y el mantenimiento seos. Entre los minerales formadores de hueso (Ca, P, Mg y Zn), el suministro de calcio alimentario se aproxima a las necesidades biolgicas y puede estar limitado en algunas partes del mundo, donde las fuentes alimentarias ricas en calcio son escasas, especialmente para nios y mujeres durante el embarazo y la lactancia [1]. Anlogamente, el estado de vitamina D de numerosas mujeres y nios pequeos est deteriorado por la baja exposicin de la piel a los rayos UVB y por factores que incrementan el consumo de vitamina D, incluso en pases tropicales con abundante radiacin solar [2]. La leche que procede de rumiantes domesticados, fundamentalmente vaca, oveja, cabra, camella y bfala, es una fuente principal de calcio y tambin de vitamina D en los pases donde la leche comercialmente disponible est enriquecida con dicha vitamina. En esta breve revisin se recopilan datos sobre el suministro de calcio y vitamina D a madres y nios pequeos en pases con rentas bajas y elevadas y se consideran las pruebas sobre las implicaciones para la salud sea materna, fetal y del lactante. El esqueleto de un recin nacido contiene alrededor de 25 g de calcio, mientras que el de una mujer adulta contiene unos 800 a 1.000 g de calcio. La acumulacin de calcio por el feto tiene lugar predominantemente en la segunda mitad del embarazo, correspondiendo al ltimo trimestre unos niveles mximos de 200 a 300 mg/da. Durante las primeras semanas de vida tienen lugar niveles de acumulacin diaria similares, que gradualmente disminuyen durante la lactancia. 1

Esto se refleja por el suministro de calcio a partir de la leche materna, que promedia alrededor de 200 a 300 mg Ca/da aproximadamente durante la alimentacin exclusiva con leche materna [1]. Las ingestiones de calcio alimentario varan ampliamente entre los individuos de una misma poblacin y entre poblaciones diferentes, reflejando en general el consumo de leches de procedencia animal; el margen caracterstico para la edad adulta es de 300 a 1.500 mg Ca/da y es proporcionalmente menor en nios. Las ingestiones medias de calcio de la poblacin son habitualmente elevadas en los pases de Amrica del Norte, Europa y Oceana y bajas en los de frica y Asia. Las ingestiones en el lmite inferior del margen se sitan en gran medida por debajo de las recomendaciones internacionales y se aproximan a la necesidad biolgica de calcio para madres gestantes y lactantes y su descendencia [1, 3]. La vitamina D es una prohormona que, en el organismo, es convertida en un metabolito activo, la 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2D], que es esencial para el mantenimiento de la homeostasis clcica a travs de la accin coordinada de la absorcin intestinal de calcio, el recambio de mineral seo y la reabsorcin renal de calcio [2, 4, 5]. Para aquellos individuos que se exponen con regularidad a la exposicin sobreaadida de radiacin solar UVB, la sntesis endgena de vitamina D3 es la fuente fundamental de vitamina D [2, 5]. Las fuentes alimentarias de vitamina D, presente como vitamina D3 (colecalciferol) o vitamina D2 (ergocalciferol), son suministradoras importantes de la prohormona cuando la exposicin cutnea a la radiacin solar UVB es limitada [5]. Los datos actuales indican que, en el humano, existen mecanismos fisiolgicos que apoyan los flujos necesarios de calcio a travs de la placenta y la glndula mamaria y que no responden a los incrementos de la ingestin de calcio. Esto rige para todo el margen de ingestiones de calcio alimentario registradas en individuos sanos. Por el contrario, aunque es improbable que haya una necesidad adicional de vitamina D durante el embarazo y la lactancia, numerosas mujeres presentan un estado deficiente de vitamina D. Esto les sita en un riesgo de osteomalacia y, a sus lactantes, en riesgos de raquitismo, osteomalacia, crecimiento esqueltico deteriorado y otras consecuencias. Es necesario incrementar el conocimiento de legisladores, profesionales de la salud y pblico en general sobre la importancia de la exposicin segura a la radiacin solar UVB y de la ingestin de vitamina D procedente de los alimentos por parte de mujeres en edad frtil con riesgo de deficiencia de vitamina D.

Bibliografa
1 2 3 Prentice A. Micronutrients and the bone mineral content of the mother, fetus and newborn. J Nutr 2003;133:1693S1699S. Prentice A. Vitamin D deficiency: a global perspective. Nutr Rev 2008;66: S153S164. Prentice A, Bates CJ. An appraisal of the adequacy of dietary mineral intakes in developing countries for bone growth and development in children. Nutr Res Rev 1993;6:5169. Prentice A, Goldberg GR, Schoenmakers I. Vitamin D across the lifecycle: physiology and biomarkers. Am J Clin Nutr 2008;88:500S506S. Scientific Advisory Committee on Nutrition. Update on Vitamin D. London, The Stationery Office, 2007.

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Leche humana frente a leche de vaca y evolucin de las leches para lactantes
Olle Hernell

Un nio tiene que acceder a una cantidad suficiente de buen alimento si de lo que se trata es de que se desarrolle bien. Sin duda, el mejor alimento para ello es la leche materna. En consecuencia, constatamos que los nios crecen satisfactoriamente cuando se alimentan con la leche de su madre, a pesar de que no es necesario que sta soporte todas las pruebas exigidas para aprobar la leche de una nodriza. Estas sabias palabras proceden del primer tratado de pediatra, The Diseases of Children and Their Remedies (Las enfermedades de los nios y sus remedios), escrito por el mdico sueco Nils Rosn von Rosenstein en 1764. En aquel tiempo no haba otras alternativas ms seguras que una nodriza si la madre no poda amamantar a su lactante. A la sazn, Rosn von Rosenstein y otros mdicos eran perfectamente conscientes del hecho de que la mera sustitucin de la leche materna por leche de otras especies, incluyendo la leche de vaca, podra conllevar consecuencias catastrficas, a pesar de que no llegaban a comprender del todo los motivos que ocasionaban este fenmeno. No fue hasta mediados del siglo XIX cuando se desarrollaron tcnicas qumicas que facilitaron el anlisis de la composicin qumica ntegra de la leche de diversas especies, aclarando con ello que cada especie posee una leche de composicin nica, lo que refleja sus necesidades nutricionales especiales en funcin del grado de madurez en el nacimiento, la tasa del crecimiento postnatal, la duracin de la lactancia materna y la muy probable necesidad de proteccin frente a las infecciones en su entorno especfico. Lleg a resultar evidente que la concentracin total de macronutrientes vara considerablemente por ejemplo, la concentracin de protenas es casi 3 veces mayor en la leche de vaca que en la leche humana, mientras que el contenido en protenas es 12 veces mayor, y el contenido en grasas 4 4

Tabla 1. Variacin en la composicin de la leche Leche humana Entre madres. Leche bovina Variacin gentica (polimorfismos de las protenas de la casena y el suero de leche), que puede afectar a la digestibilidad, la absorcin de nutrientes, la alergenicidad y la bioactividad [1]. Variacin estacional [2]. En funcin del momento [2]. Fase de lactancia [3]. Con el tipo de alimentacin.

Durante una toma. Durante el da. Con la fase de lactancia. Con la edad gestacional. Con la alimentacin de la madre.

veces mayor, en la leche de rata y la leche de reno en comparacin con la leche humana. Posteriormente, mtodos analticos perfeccionados revelaron que tambin existan diferencias significativas en la composicin de, por ejemplo, la fraccin protenica entre las especies, y que la composicin de las leches humana y bovina dista mucho de ser esttica (Tabla 1). En consecuencia, se desarrollaron sustitutos de la leche humana a partir de la leche de otros mamferos, a travs de numerosas modificaciones, para obtener leches para lactantes complejas que todava se encuentran disponibles en la actualidad. Las mejoras sucesivas del conocimiento de la composicin qumica y de los nutrientes de las leches, especialmente la leche humana y la leche de vaca, constituyeron el fundamento de esos desarrollos. La composicin de la leche humana lleg a ser la referencia fundamental. A comienzos del siglo XX se desarroll la primera leche para lactantes basada en la modificacin de la leche de vaca para que se pareciera ms estrechamente a la leche humana. En 1961 se introdujo la primera leche para lactantes con predominio de suero de leche y una dcada despus, en 1972, se estableci el primer estndar del Codex Alimentarius de las leches para lactantes. Es justo afirmar que se haban alcanzado las metas principales; las leches para lactantes presentan una composicin de nutrientes similar a la de la leche humana y, en pases con rentas elevadas, son en general seguras, efectivas y accesibles para las madres que no pueden seguir lactando. A pesar de esto, existen todava diferencias entre los lactantes alimentados con leche 5

Tabla 2. Diferencias en el estado general entre lactantes alimentados con leche materna y lactantes alimentados con leches para lactantes [4] En comparacin con los lactantes alimentados con leches para lactantes, los lactantes alimentados con leche materna presentan: Una pauta de crecimiento diferente. Menos infecciones (infecciones gastrointestinales, otitis media aguda). Reduccin del riesgo de celiaqua. Reduccin del riesgo de obesidad. Reduccin del riesgo de diabetes de tipo 2. Reduccin del riesgo de diabetes de tipo 1. Menor presin arterial? Menor colesterol total y colesterol LDL? Mejores logros cognitivos?

materna y los alimentados con leches para lactantes con respecto a los resultados a corto y a largo plazo [4]. En consecuencia, el patrn de oro ha experimentado cambios. Actualmente existe un consenso en el sentido de que el estado general del lactante alimentado con leche materna, por ejemplo, fisiolgico (pauta de crecimiento y composicin corporal), bioqumico (marcadores plasmticos y de otros tejidos) y funcional (respuestas inmunitarias, desarrollo neural y morbilidad) es una referencia ms significativa que la composicin de la leche humana [5, 6]. Sin embargo, hay algunas preguntas que siguen pendientes de respuesta: Qu lactantes deben ser alimentados con leche materna?, la alimentacin de estos lactantes con leche materna debe ser exclusiva o parcial?, durante cunto tiempo y en qu edad deben efectuarse las comparaciones? La diferencia en el estado general entre los lactantes alimentados con leche materna y los lactantes alimentados con leches para lactantes con respecto a la predisposicin a las infecciones, las respuestas inmunitarias, la presin arterial y el riesgo de presentar obesidad y ciertas enfermedades, incluyendo los efectos sobre la salud mucho ms all de la lactancia, han dirigido el foco hacia numerosos compuestos biolgicos de la leche, algunos de los cuales, si bien de por s no se consideran nutrientes, producen efectos funcionales confirmados o potenciales (Tabla 2). La adicin de tales compuestos a las leches para lactantes han llevado a modificaciones recientes; por ejemplo, la adicin de -lactoalbmina bovina para mejorar la calidad de las protenas y, por lo tanto, permitir la reduccin de la concentracin de las mismas; ciertas protenas de la leche bovina con propiedades antimicrobianas, como la lactoferrina, las protenas 6

hidrolizadas, los nucletidos, los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga, los oligosacridos y las bacterias probiticas. No se ha establecido ningn consenso sobre los beneficios reales para la salud de algunas de estas modificaciones y persisten todava diferencias en el estado general entre los lactantes alimentados con leche materna y los alimentados con leche para lactantes. Sin embargo, con los nuevos conocimientos se identificarn nuevos componentes; se desarrollar una nueva tecnologa en la industria lctea para producirlos y tanto los intereses cientficos como los intereses comerciales impulsarn una modificacin ulterior de las leches para lactantes. No obstante, seguirn existiendo limitaciones con respecto a lo que pueda obtenerse a travs de la modificacin de leches de otras especies. La composicin de la fraccin oligosacrida en la leche bovina es muy diferente de la correspondiente a la leche humana y algunos compuestos y efectos funcionales de la leche humana estn ausentes en la leche bovina. Las tcnicas modernas de biologa molecular posibilitan actualmente la produccin, incluso a gran escala, de protenas de leche humana biotecnolgicas, que pueden aadirse a las leches para lactantes con la posibilidad de reducir ulteriormente la brecha entre el estado general de los lactantes alimentados con leche materna y el de los alimentados con leches para lactantes. Algunos ejemplos son la lactoferrina, la lisozima y la enzima que digiere la grasa, la lipasa estimulada por las sales biliares (LESB). En un reciente ensayo clnico de fase 2, a doble ciego, controlado con placebo, en lactantes prematuros, se aadi LESB a una leche para lactantes en la misma concentracin que en la leche humana. Se comprob que los lactantes que tomaron la leche para lactantes enriquecida con LESB mejoraban la ganancia de peso en comparacin con los que tomaron la leche para lactantes con placebo. Esto ilustra su utilidad potencial para una modificacin posterior de las leches para lactantes, especialmente de leches para lactantes destinadas a lactantes de muy bajo peso al nacer. Por otra parte, las nuevas tcnicas son costosas y pueden representar tambin un riesgo de seguridad. En consecuencia, es extremadamente importante, y lo ser incluso ms en el futuro, averiguar con rigor la seguridad y la eficacia de las leches para lactantes enriquecidas con nuevos componentes antes de su introduccin en el mercado; debe considerarse la rentabilidad, particularmente para las leches para lactantes destinadas a lactantes en general e, incluso en mayor medida, para las leches para lactantes destinadas a lactantes de pases con rentas bajas.

Bibliografa
1 Caroli AM, Chessa S, Erhardt GJ. Invited review: milk protein polymorphisms in cattle: effect on animal breeding and human nutrition. J Dairy Sci 2009;92:53355352. Heck JM, van Valenberg HJF, Dijkstra J y cols. Seasonal variation in dutch bovine raw milk composition. J Dairy Sci 2009;92:47454755. Tao N, DePeters EJ, German JB y cols. Variation in bovine milk oligosaccharides during early and middle lactation stages analyzed by highperformance liquid chromatography-chip/mass spectrometry. J Dairy Sci 2008;92:29913001. Agostoni C, Braegger C, Decsi T y cols. ESPGHAN Committee on Nutrition: Breast-feeding: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009;49:112125. Aggett PJ, Agostini C, Goulet O y cols. ESPGHAN Committee on Nutrition: The nutritional and safety assessment of breast milk substitutes and other dietary products for infants: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;32:256258. Report of the SCF on the Revision of Essential Requirements of Infant Formulae and Follow-On Formulae. SCF/CS/NUT/IF/65 Final, May 2003.

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Leche de vaca entera al comienzo de la vida


Inga Thorsdottir y Asa Vala Thorisdottir

Uno de los aspectos ms negativos del consumo de leche de vaca entera en la lactancia es la probabilidad de que se produzca una carencia de hierro. Aunque tanto la leche de vaca como la leche humana son pobres en hierro, la biodisponibilidad del hierro procedente de la leche humana es mejor que la del hierro procedente de la leche de vaca. El contenido en calcio de esta ltima es muy superior y el tipo y el contenido de las protenas de la leche de vaca influyen negativamente sobre la absorcin del hierro procedente de los alimentos. Tambin se cree que las protenas de la leche de vaca inducen prdida de sangre en las heces. En un estudio efectuado en Islandia entre 1995 y 1997 se observ una prevalencia elevada de carencia de hierro en nios de 12 meses de edad; la asociacin negativa independiente se estableci con un elevado consumo de leche de vaca entera, superior a 460 g/da. La asociacin entre la carencia de hierro y el consumo de leche de vaca entera fue tambin evidente a los 2 aos de edad. Adems, un empeoramiento de las puntuaciones del desarrollo motor fino a los 6 aos de edad se asoci independientemente con la carencia de hierro en una edad ms temprana (Fig.1) [1]. Como consecuencia de este estudio se modificaron las recomendaciones para la nutricin de los lactantes y se recomend la ingestin de una leche de continuacin enriquecida con hierro y con reduccin de protenas (Tabla 1) desde los 6 meses hasta los 2 aos de edad en lugar de leche de vaca no modificada. Esto condujo a un cambio en el consumo de leche. En la actualidad, en Islandia, la leche de continuacin ha sustituido en gran medida al uso de leche de vaca entera. Se supone que ste es uno de los motivos principales de la mejora del estado de hierro en los nios de 12 meses: Actualmente, slo el 1,4% presentan carencia de hierro frente al 20% en la dcada de los 90 [3]. El elevado contenido en protenas de la leche de vaca entera es considerado por algunos autores como la segunda preocupacin 9

52 Puntuacin motora fina 51 50 49 48 47 46 45 0

p = 0,011

CH, DHR SCH, SDHR

p = 0,045

CH frente a SCH

DHR frente a SDHR

Fig. 1. Estado del hierro frente al desarrollo a los 6 aos. Nios con carencia de hierro (CH) y depsitos de hierro reducidos (DHR) al ao de edad presentaban puntuaciones menores en la prueba de desarrollo motor fino. El estudio de desarrollo islands evala el desarrollo motor y verbal de los nios, recogiendo las respuestas de sus madres a 208 preguntas estandarizadas [2]. SCH = sin carencia de hierro; SDHR = sin depsitos de hierro reducidos.

Tabla 1. Contenido en nutrientes de la leche de continuacin islandesa, la leche de vaca no modificada y los valores mnimos y mximos permitidos para la composicin de la leche de continuacin de acuerdo con la Reglamentacin Islandesa n 735/1997 sobre la leche de continuacin Leche de Leche de Mn. para Mx. para continuacin vaca entera la leche de la leche de islandesa continuacin continuacin Energa, kJ (kcal) Protenas, g Hidratos de carbono, g Grasas, g Hierro, mg Calcio, mg Vitamina C, mg Vitamina D, g 280 (67) 1,8 7,2 3,5 0,75 90 9 1,2 280 (67) 3,4 4,5 3,9 114 251 (60) 1,35 4,2 1,98 0,6 47,25 4,8 0,6 335 (80) 3,6 11,2 5,2 1,6 126 2,4

Los valores se muestran por 100 g de polvo.

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principal en relacin con el consumo temprano de leche de vaca. Se ha insinuado que estimula el crecimiento rpido del peso corporal y el desarrollo del sobrepeso. La elevada ingestin de protenas en las fases iniciales de la vida se ha asociado con un mayor ndice de masa corporal en las etapas posteriores de la infancia. De acuerdo con los resultados obtenidos en el reciente estudio islands sobre la nutricin de los lactantes, la ingestin de protenas ha disminuido durante los ltimos 10 aos. No obstante, la ingestin de protenas se relaciona todava positivamente con la velocidad del crecimiento del peso. En un amplio estudio europeo, el European Childhood Obesity Project (Proyecto Europeo de Obesidad Infantil), se indica que la reduccin del contenido de protenas de las leches para lactantes podra tener un importante efecto potencial positivo sobre la salud a largo plazo y prevenir la obesidad [4]. Adems, se observ que las protenas de la leche de vaca entera poseen otros efectos negativos sobre la salud de los lactantes. Se ha comprobado que las protenas de la leche de vaca son, a dosis elevadas, un factor etiolgico significativo del estreimiento, pero tambin a dosis menores en lactantes y nios pequeos alrgicos. Tambin se ha observado que ejercen un impacto negativo sobre el balance hdrico durante las enfermedades febriles debido a su elevada carga potencial de solutos renales. En algunos estudios se ha descrito una asociacin estadstica entre la diabetes de tipo 1 y la introduccin temprana de leche de vaca [5]. En estudios ecolgicos se han vinculado las -casomorfinas, derivadas de las -casenas A1 y B, con la diabetes de tipo 1. En la revisin bibliogrfica tambin se deja entrever un vnculo entre las -casomorfinas y los trastornos del sistema nervioso central como el autismo, las alteraciones respiratorias y el sndrome de muerte sbita del lactante. No obstante, las pruebas que relacionan la leche de vaca con la diabetes y estas otras enfermedades graves son dbiles y no deben ser consideradas como una preocupacin para la salud pblica. Debe fomentarse una norma confirmada, basada en datos cientficos, as como estimular toda posible investigacin para incrementar la utilidad de las recomendaciones sobre la nutricin de los lactantes. En una revisin reciente se describen que los determinantes de la introduccin temprana de la leche de vaca son la educacin materna y el estado socioeconmico bajos y la ausencia de acatamiento de las normas principales de la nutricin de los lactantes [6], lo que indica la necesidad de investigar con mayor profundidad para incrementar la probabilidad del cumplimiento con las recomendaciones.

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Bibliografa
1 Gunnarsson BS, Thorsdottir I, Palsson G y cols. Iron status at 1 and 6years versus developmental scores at 6 years in a well-nourished affluent population. Acta Paediatr 2007;96:391395. Gunnarson BS. Iron status in Icelandic children and association with nutrition, growth and development; thesis, University of Iceland, 2005. Thorsdottir I, Thorisdottir AV, Palsson G. Improved iron status by revised recommendations in infant nutrition prospective cross-national cohorts. Koletzko B, von Kries R, Closa R y cols. Can infant feeding choices modulate later obesity risk? Am J Clin Nutr 2009;89:1502S1508S. Scientific Report of EFSA prepared by a DATEX Working Group: Review of the potential health impact of -casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report 2009;231:1107. Wijndaele K, Lakshman R, Landsbaugh JR y cols. Determinants of early weaning and use of unmodified cows milk in infants: a systematic review. J Am Diet Assoc 2009;109:20172028.

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Efectos biolgicos de fracciones novedosas de la leche bovina


Bo Lnnerdal

Se han aislado nuevas fracciones lcteas disponibles actualmente en el mercado para su posible inclusin en las leches para lactantes. Se ha comprobado que varias de ellas poseen actividades biolgicas. La -lactoalbmina presenta una composicin de aminocidos muy bien equilibrada y fue aislada sobre todo para proporcionar un aporte adicional de triptfano, generalmente el aminocido limitante en las leches para lactantes. Posteriormente se observ que se digera formando pptidos de menor tamao dotados de varias funciones, como la inhibicin del crecimiento de grmenes patgenos, la estimulacin del crecimiento de microorganismos beneficiosos, como las bifidobacterias, la modulacin del sistema inmunitario y el incremento de la absorcin de elementos minerales [1]. Es posible que estos pptidos se formen en el segmento superior del intestino y ejerzan sus funciones en esta zona para posteriormente experimentar una digestin en los segmentos inferiores del intestino delgado, donde se transformaran en aminocidos. La lactoferrina presenta una gran cantidad de funciones bioactivas, entre las que destacan los efectos antibacterianos y antivricos, la regulacin de la funcin inmunitaria, la estimulacin de la proliferacin y diferenciacin intestinales y el invremento de la absorcin del hierro [2]. No obstante, estas actividades pueden estar limitadas debido a la contaminacin ms temprana de la lactoferrina bovina comercialmente disponible con lipopolisacridos, que poseen una potente afinidad para fijarse a la lactoferrina. Cabe confirmar que la lactoferrina sin lipopolisacridos actualmente disponible es ms efectiva en este sentido. Varias funciones de la lactoferrina humana estn mediadas por su unin a los receptores intestinales de lactoferrina [3]; sin embargo, en estudios recientes se ha observado que algunas formas de lactoferrina bovina pueden fijarse tambin al receptor de lactoferrina y ejercer determinadas funciones bioactivas. La osteopontina es una protena fuertemente fosforilada y glucosilada que, si bien se halla inicialmente en el hueso, se detecta tambin posteriormente 13

en la leche humana. Recientemente, la osteopontina ha sido purificada a partir de la leche bovina; esta osteopontina bovina posee numerosas similitudes estructurales con la lactoferrina humana, lo que la convierte en una protena candidata potencial para su inclusin en las leches para lactantes. La osteopontina modula la funcin inmunitaria y estimula las reacciones Th1/Th2 y, posiblemente, afecta tambin a la mineralizacin y al crecimiento seos [4]. La osteopontina puede facilitar tambin las actividades biolgicas de la lactoferrina, dado que estas dos protenas pueden formar un potente complejo electrosttico. Aunque las membranas de los glbulos de grasa de la leche representan una fraccin que haba sido excluida anteriormente de las leches para lactantes, se ha observado que componentes de esta fraccin presentan actividades antimicrobianas y previenen infecciones [5]. Se ha comprobado que la inclusin de membranas de los glbulos de la grasa de la leche en los alimentos destinados a la alimentacin complementaria reduce la incidencia de diarrea. Es imprescindible la realizacin de estudios clnicos adicionales con leches para lactantes enriquecidas con estos componentes.

Bibliografa
1 2 3 4 5 Lnnerdal B, Lien EL. Nutritional and physiologic significance of alpha-lactalbumin in infants. Nutr Rev 2003;61:295305. Lnnerdal B. Nutritional roles of lactoferrin. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2009;12:293297. Suzuki YA, Lpez V, Lnnerdal B. Mammalian lactoferrin receptors: structure and function. Cell Mol Life Sci 2005;62:25602575. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Rev Oral Biol Med 2000;11:279303. Spitsberg VL. Bovine milk fat globule membrane as a potential nutraceutical. J Dairy Sci 2005;88:22892294.

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Leche y salud oral


Ingegerd Johansson

La caries dental y la periodontitis son las enfermedades infecciosas ms corrientes en todo el mundo. Aunque no representan ninguna amenaza para la vida, pueden afectar seriamente la calidad de vida y el bienestar debido al dolor, a la reduccin de la autoestima y a limitaciones en la masticacin y la seleccin de alimentos. Se ha producido una reduccin significativa de la caries dental en los pases industrializados y un incremento paralelo en los pases menos desarrollados. No obstante, la proporcin de pacientes con caries grave ha permanecido prcticamente inalterada: del 10 al 15%. Se observa una pauta similar en el caso de la enfermedad periodontal. A pesar del uso generalizado de medidas preventivas efectivas, como la pasta dental fluorada y la mejora de la higiene oral, se precisan estrategias novedosas para acceder a grupos gravemente afectados. La administracin de productos lcteos no azucarados o componentes bioactivos especficos procedentes de fuentes similares podra representar una parte de tales estrategias. En estudios en roedores se ha observado que la leche carece de propiedades carigenas y se ha dejado entrever que la leche puede tener un efecto protector frente al azcar cuando se consumen conjuntamente. En estudios in vitro se ha observado que la presencia de componentes bioactivos en los productos lcteos que bloquean la adherencia de Estreptococcus mutans carigenos, apoyan la adherencia de bacterias comensales, reducen la produccin de glucanos extracelulares, facilitan la remineralizacin de la hidroxiapatita, reducen la produccin de cido y ejercen una actividad amortiguadora en presencia de un pH bajo. Aunque participan varios componentes diferentes de la leche, en los ltimos aos se ha observado que las casenas y los pptidos son importantes en esta funcin preventiva. Se ha llevado a cabo un ensayo clnico no aleatorizado sobre la ingestin de leche y el desarrollo de caries. No obstante, en estudios transversales basados en la observacin se hall una menor frecuencia 15

de caries en nios y adultos que consuman leche en comparacin con los que no consuman, o se hall un consumo significativamente menor de leche en nios con caries en comparacin con nios sin caries. Estos estudios no son slo prometedores sino que otros futuros estudios a largo plazo revelarn si los productos lcteos podran representar un tratamiento complementario para la salud oral.

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Leche y crecimiento en nios: efectos del suero de leche y la casena


Christian Mlgaard, Anni Larnkjoer, Karina Arnberg y Kim Fleischer Michaelsen

En numerosos pases se recomienda el consumo de leche de vaca en la infancia. La leche de vaca posee un contenido en protenas y minerales necesario para el crecimiento; su contenido en protenas es alrededor del triple que el contenido en la leche materna. Adems, la relacin entre el suero de leche y la casena es muy diferente, concretamente 20/80 y 60/40 en la leche de vaca y la leche humana, respectivamente. En las leches para lactantes, tanto la cantidad como la relacin suero de leche/casena tienen que ajustarse para aproximarlos a la leche humana, dado que la composicin de la leche humana es la ptima para el crecimiento saludable del lactante. No obstante, el tipo y el contenido de protenas especficas en las fracciones del suero de leche y de la casena son tambin diferentes en la leche de vaca en comparacin con la leche humana. En una revisin publicada hace algunos aos [1], destinada a recopilar estudios de observacin y estudios de intervencin, se lleg a la conclusin de la mayor probabilidad de que la leche de vaca ejerza una influencia positiva sobre el crecimiento infantil. Los datos ms slidos proceden de estudios de observacin y estudios de intervencin en pases con rentas bajas; sin embargo, se dispone tambin de estudios de observacin realizados en pases con rentas elevadas que demuestran una asociacin entre la ingestin de leche y el crecimiento [1, 2]. En un estudio reciente realizado en EE.UU. en nias se comprob tambin que de los diferentes nutrientes y alimentos examinados, el crecimiento estatural se asociaba ms intensamente con la protena lctea [3]. No obstante, el efecto de la leche sobre el crecimiento puede no ser el mismo en todos los grupos de edad [4]. Por lo tanto, la leche parece producir un efecto estimulante especfico sobre el crecimiento lineal, no slo en los pases en vas de desarrollo 17

con elevadas tasas de malnutricin sino tambin en los pases industrializados [1]. Se desconoce qu componentes de la leche pueden producir los efectos estimulantes del crecimiento. Los posibles componentes son las protenas/pptidos, elementos minerales (calcio, fsforo), vitaminas o combinaciones de los mismos. En relacin con la calidad de la protena y el crecimiento se han utilizado diversos ndices de calidad de la protena basados en la composicin de los aminocidos, como la PAACDP (puntuacin de aminocidos corregida para la digestibilidad de la protena) [2]. De conformidad con la mayora de estos ndices, el suero de leche tiene una calidad algo superior que la casena. Sin embargo, se desconoce en qu medida influye este hecho en la prctica sobre los efectos estimulantes del crecimiento de las dos protenas de la leche. En estudios realizados se ha observado que la protena del suero de leche tiene efectos positivos sobre el incremento de la masa muscular [2], lo cual podra ser beneficioso para una composicin corporal sana en los nios. La mayora de los estudios proceden del mbito de la medicina deportiva y se han observado efectos positivos en las pruebas de resistencia cuando se ingiere una mezcla de protenas de leche lentamente absorbibles y rpidamente absorbibles, como es el caso de la leche de vaca. Los constituyentes del suero de leche en la leche de vaca poseen tambin otras funciones potencialmente beneficiosas, como la estimulacin inmunitaria, que en algunos casos podra ser positiva para el crecimiento. Es probable que el mecanismo que subyace a un posible efecto estimulador del crecimiento en la leche se base en una estimulacin de la sntesis del factor de crecimiento de tipo insulnico (FCI-1) (Fig. 1) [5, 6]. Se ha observado que, a diferencia de la carne, la leche estimula el FCI-1 [5]. Sin embargo, la leche parece estimular tambin la secrecin de insulina [7], que en los nios puede ser positiva en relacin con el crecimiento, dado que la insulina es una hormona anablica que inhibe la proteolisis. En un estudio ms reciente hemos demostrado que el suero de leche estimula predominantemente la secrecin de insulina, mientras que la casena produce un efecto ms potente sobre los niveles de FCI-1 [8]. De este modo, una mezcla como la que se observa en las protenas de la leche de vaca puede ser ms favorable para estimular tanto el FCI-1 como la insulina y, en consecuencia, el crecimiento. En conclusin, se dispone de pruebas fehacientes de que la leche estimula el crecimiento lineal. El mecanismo no se conoce todava en todos sus extremos y es imprescindible la realizacin de ms estudios de intervencin para conocer qu componentes de la leche son responsables de la estimulacin del crecimiento. La actividad de la 18

Leche de vaca

FCIs

Componentes bioactivos potenciales Protenas Pptidos bioactivos FCI-1 de la leche Calcio y otros minerales lcteos Otros componentes?

Crecimiento

Enfermedades no contagiosas

Fig. 1. Posibles asociaciones entre el consumo de leche, el crecimiento y la salud. Modificado de Hoppe y cols. [1].

leche sobre el crecimiento lineal y la talla del adulto puede tener efectos a largo plazo, tanto positivos como negativos.

Bibliografa
1 2 Hoppe C, Molgaard C, Michaelsen KF. Cows milk and linear growth in industrialized and developing countries. Annu Rev Nutr 2006;26:131173. Hoppe C, Andersen GS, Jacobsen S y cols. The use of whey or skimmed milk powder in fortified blended foods for vulnerable groups. J Nutr 2008;138:145S161S. Berkey CS, Colditz GA, Rockett HR y cols. Dairy consumption and female height growth: prospective cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:18811887. Wiley AS. Does milk make children grow? Relationships between milk consumption and height in NHANES 19992002. Am J Hum Biol 2005;17:425441. Hoppe C, Molgaard C, Juul A y cols. High intakes of skimmed milk, but not meat, increase serum IGF-I and IGFBP-3 in eight-year-old boys. Eur J Clin Nutr 2004;58:12111216. Esterle L, Sabatier JP, Guillon-Metz F y cols. Milk, rather than other foods, is associated with vertebral bone mass and circulating IGF-1 in female adolescents. Osteoporos Int 2009;20:567575. Hoppe C, Molgaard C, Vaag A y cols. High intakes of milk, but not meat, increase s-insulin and insulin resistance in 8-year-old boys. Eur J Clin Nutr 2005;59:393398. Hoppe C, Molgaard C, Dalum C y cols. Differential effects of casein versus whey on fasting plasma levels of insulin, IGF-1 and IGF-1/IGFBP-3: results from a randomized 7-day supplementation study in prepubertal boys. Eur J Clin Nutr 2009;63:10761083.

4 5

19

Leche y crecimiento lineal: programacin del eje FCI-1 e implicacin para la salud en la edad adulta
Richard M. Martin, Jeff M.P. Holly y David Gunnell

Cada vez es mayor el conocimiento de las circunstancias que en la infancia influyen sobre el riesgo de enfermedades en la edad adulta. Adems de la fuerte influencia que ejercen los genes y los factores genticos, la estatura acta como un marcador para las exposiciones en la fase inicial de la vida, como la alimentacin, y se asocia con el riesgo de diversas enfermedades crnicas en la edad adulta [1]. La estatura es tambin un marcador para los niveles del factor de crecimiento de tipo insulnico (FCI-1) en la infancia. Los niveles de FCI-1 experimentan una regulacin nutricional y, en consecuencia, son modificables. El FCI-1 circulante en la infancia aumenta como respuesta a ciertos aspectos de la alimentacin, particularmente la ingestin de leche de vaca y productos lcteos [2]. Adems, el incremento de FCI-1 en la infancia induce a su vez un mayor crecimiento posterior de la estatura [3]. No obstante, en los estudios realizados por nuestro equipo y por otros autores se indica que el efecto de la leche es complicado debido a que su consumo en la infancia parece tener efectos de programacin a largo plazo, que son opuestos a los efectos inmediatos del consumo de la leche. Concretamente, los estudios dan a entender que el efecto a largo plazo de mayores niveles de ingestin de leche en la fase temprana de la infancia es opuesto al efecto a corto plazo previsto, dado que la ingestin de leche en la fase temprana de la vida muestra una relacin inversa con los niveles de FCI-1 durante toda la vida adulta [Tabla 1]. Las pruebas ms importantes que sustentan la programacin a largo plazo del sistema FCI proceden de un ensayo controlado y aleatorizado de aportes complementarios de leche suministrados a mujeres gestantes y a su descendencia hasta los 5 aos de edad [4]. En un seguimiento a largo plazo de la descendencia de las madres 20

148 146 FCI-1 (ng/ml) 144 142 140 138 136 134

146,2

139

Sin aporte complementario de leche

Intervencin con aporte complementario de leche

Fig. 1. Niveles sricos de FCI-1 a los 25 aos de edad tras la intervencin con aporte complementario de leche frente a la ausencia de aporte complementario de leche hasta la edad de 5 aos (la cohorte de crecimiento Barry-Caerphilly; n = 663). Tomado de Ben Shlomo y cols. [4].

Tabla 1. Interrelaciones entre la alimentacin y el FCI en varias etapas de la vida Ingestin elevada de leche/ protenas En la lactancia (bibern) En la infancia En la edad adulta Niveles de FCI-1 Lactancia + Infancia + Edad adulta +

+ = Asociacin positiva; = Asociacin inversa.

reclutadas inicialmente para el ensayo, los niveles circulantes de FCI-1 se midieron a los 25 aos de edad. Los descendientes que recibieron aportes complementarios de leche hasta la edad de 5 aos presentaban niveles sricos de FCI-1 notablemente menores cuando stos se midieron 20 aos despus (Fig. 1). Los resultados son opuestos a las respuestas probablemente inmediatas al aporte complementario de leche que se habra suministrado para incrementar la produccin heptica de FCI-1 [2]. Hemos planteado la hiptesis de que un nivel relativamente elevado de FCI-1 en el momento del aporte complementario podra causar un reajuste en la hipfisis, debido a una mayor autorregulacin sobre 21

el eje de la hormona del crecimiento a partir del predominio del FCI-1 circulante durante un periodo sensible de la vida. Este reajuste a largo plazo en la hipfisis, destinado a incrementar el umbral para estimular la liberacin de la hormona del crecimiento, dara como resultado una produccin y niveles sricos relativamente menores del FCI-1 heptico en la vida posterior. El efecto inverso aparecera como respuesta a una menor ingestin nutricional en las fases iniciales de la vida (por ejemplo, como respuesta a la alimentacin con leche materna), que estara previsto redujera los niveles de FCI-1 en las fases tempranas de la vida, pero que podra programar a travs del reajuste en la hipfisis los niveles mayores observados en la vida posterior [5]. Dicho efecto de programacin de la ingestin de leche en las fases iniciales de la vida podra tener posibles implicaciones a largo plazo en el riesgo de cncer y en la cardiopata isqumica.

Bibliografa
1 2 3 Gunnell D. Can adult anthropometry be used as a biomarker for prenatal and childhood exposures? Int J Epidemiol 2002;31:390394. Rogers I, Emmett P, Gunnell D y cols. The ALSPAC Study Team: Milk as a food for growth? The IGF link. Publ Health Nutr 2006;9:359368. Rogers I, Metcalfe C, Gunnell D y cols. Insulin-like growth factor-I and growth in height, leg length, and trunk length between ages 5 and 10 years. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:25142519. Ben-Shlomo Y, Holly J, McCarthy A y cols. Pre- and post-natal milk supplementation and adult insulin-like growth factor I: long-term follow-up of a randomized controlled trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:13361339. Martin RM, Holly JMP, Davey Smith G y cols. Could associations between breastfeeding and insulin-like growth factors underlie associations of breastfeeding with adult chronic disease? The Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Clin Endocrinol 2005;62:728737.

22

La leche en el tratamiento de la desnutricin moderada y grave


Kim F. Michaelsen, Anne-Louise H. Nielsen, Nanna Roos, Henrik Friis y Christian Mlgaard

La leche de vaca desempea un papel primordial en el tratamiento de la desnutricin, tanto en los pases industrializados como en los pases en vas de desarrollo. En los pases industrializados, casi todos los productos utilizados para la nutricin enteral de pacientes malnutridos, en un entorno hospitalario, se basan principalmente en la leche de vaca como fuente de protenas. ste es tambin el caso de los pases en vas de desarrollo, donde la introduccin de nuevos productos con un elevado contenido de leche ha producido unas mejoras notables en la ganancia de peso y en la reduccin de la mortalidad. No es sorprendente que la leche tenga tales efectos positivos sobre la recuperacin tras la desnutricin, dado que se ha utilizado en la poblacin infantil en los periodos de inmadurez, vulnerabilidad y velocidad de crecimiento elevada. Los componentes de la leche de vaca especialmente importantes para el crecimiento son las protenas, los elementos minerales y la lactosa, mientras que la grasa de la leche de vaca no suele utilizarse en los productos para el tratamiento de la desnutricin. La protena de la leche es efectiva para favorecer el crecimiento. Como mtodo para evaluar la calidad de la protena, la FAO/OMS ha recomendado la puntuacin de aminocidos corregida para la digestibilidad de la protena (PAACDP). Esta puntuacin se calcula a partir del primer aminocido esencial limitante necesario para la recuperacin de los nios con desnutricin, siendo la leche el alimento con la mayor puntuacin de PAACDP, alrededor del 120% [1]. Adems, la fraccin protenica contiene numerosos pptidos y otros factores bioactivos, que podran tener un efecto especial sobre el crecimiento y la recuperacin de la desnutricin. La leche es tambin una fuente importante de elementos minerales favorecedores del crecimiento (nutrientes de tipo II), como el potasio, magnesio, fsforo y cinc, que son especialmente importantes durante la recuperacin del crecimiento [2]. Es probable que 23

el elevado contenido de lactosa produzca tambin un efecto positivo sobre el crecimiento. Tambin es probable que el temor a la aparicin de sntomas causados por la intolerancia a la lactosa est sobreestimado, dado que los nios malnutridos parecen tolerar bien productos con un elevado contenido de lactosa [3]. Los efectos positivos podran deberse a un efecto prebitico de la lactosa que penetra en el intestino grueso, una mejor absorcin de elementos minerales y efectos luminales beneficiosos [4, 5]. Adems, el consumo regular de leche favorecer el aumento del contenido de lactasa del intestino y, de este modo, facilitar la digestin de la lactosa y adaptar las bacterias colnicas, tal como lo indica Savaiano en el captulo de la intolerancia a la lactosa de esta publicacin. Adems de los efectos confirmados sobre la ganancia de peso, que ha sido un resultado fundamental en la mayora de los estudios sobre el tratamiento de nios con desnutricin, se dispone de pruebas fehacientes de que la leche produce tambin un efecto especfico sobre el crecimiento lineal. Esto se trata con detalle en el artculo de Mlgaard en esta publicacin, en el que tambin se trata el efecto potencial de la leche sobre la masa muscular. Aunque un efecto especfico (positivo) de la leche sobre la masa muscular sera valioso en nios con desnutricin, las pruebas a favor de un efecto de esta ndole no son slidas, especialmente debido a que en muy pocos estudios se ha examinado la composicin corporal durante el tratamiento de nios con desnutricin. Desde mediados de la dcada de los 90, F-100 ha sido el producto preferido para el tratamiento de la desnutricin grave. Contiene leche desnatada y suero de leche en polvo, aceite vegetal, azcar, dextrinomaltosa y una mezcla de elementos minerales y vitaminas. De este modo, el 100% de las protenas proceden de la leche. Otro producto satisfactorio para el tratamiento de nios con desnutricin grave y moderada es el que est elaborado a base de mantequilla y manteca de cacahuete (PlumpyNut), en el cual alrededor del 50 al 60% del contenido de protenas procede de la leche desnatada y suero de leche en polvo. Un subgrupo de estos productos recibe el nombre de Suplementos de Nutrientes a base de Lpidos [6]. Dentro de las dos categoras de alimentos se desarrollan nuevos productos y uno de los objetivos ha sido reducir la cantidad de protenas procedente de la leche con objeto de reducir el coste [7]. Aunque se ha utilizado la Mezcla de Soja y Maz (MSM) para el tratamiento de la desnutricin moderada, actualmente se ha alcanzado el consenso de que no resulta un tratamiento eficaz, dado que su contenido en anti-nutrientes y fibra es demasiado elevado y no es una protena animal [8]. WFP ha desarrollado un producto perfeccionado, MSM++, que contiene un 8% de protenas procedentes 24

de la leche desnatada, destinado a nios de 6 a 24 meses de edad [7]. Su precio es alrededor del triple de la MSM. Es necesario disponer de estudios de intervencin adicionales para justificar finalmente la composicin revisada de MSM++. No hay duda de que los nios con desnutricin grave deben ser tratados con productos cuyo contenido en leche sea elevado, dado que tales productos son muy eficaces en estimular el crecimiento y reducir la mortalidad. Con respecto al tratamiento de los 36 millones de nios que presentan un bajo peso para la edad de tipo moderado, es importante considerar el coste de los productos. En la reunin de OMS/UNICEF/WFP/UNHCR del 2008 sobre el tratamiento de la desnutricin moderada se lleg a la conclusin de que los alimentos de origen animal, y especialmente la leche, fomentan la recuperacin, pero que tambin era imprescindible la realizacin de ms estudios para determinar la cantidad mnima de protena de leche necesaria para establecer una diferencia clnicamente significativa [8]. Dichos estudios no slo deben centrarse en la ganancia de peso, sino tambin en el crecimiento lineal, la composicin corporal, la actividad fsica y el desarrollo cognitivo.

Bibliografa
1 Michaelsen KF, Hoppe C, Roos N y cols. Choice of foods and ingredients for moderately malnourished children 6 months to 5 years of age. Food Nutr Bull 2009;30(suppl 3):S343S404. Golden MH. Proposed recommended nutrient densities for moderately malnourished children. Food Nutr Bull 2009;30(suppl 3):S267S342. Solomons NW, Torun B, Caballero B y cols. The effect of dietary lactose on the early recovery from protein-energy malnutrition. I. Clinical and anthropometric indices. Am J Clin Nutr 1984;40:591600. Thymann T, Mller HK, Stoll B y cols. Carbohydrate maldigestion induces necrotizing enterocolitis in preterm pigs. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G1115G1125. Ziegler EE, Fomon SJ. Lactose enhances mineral absorption in infancy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1983;2:288294. Chaparro CM, Dewey KG. Use of lipid-based nutrient supplements (LNS) to improve the nutrient adequacy of general food distribution rations for vulnerable sub-groups in emergency settings. Matern Child Nutr 2010;6(suppl 1):169. De Pee S, Bloem MW. Current and potential role of specially formulated foods and food supplements for preventing malnutrition among 6- to 23-month-old children and for treating moderate malnutrition among 6- to 59-month-old children. Food Nutr Bull 2009;30(suppl 3):S434S463. Shoham J, Duffield A. Proceedings of the World Health Organization/UNICEF/ World Food Programme/United Nations High Commissioner for Refugees Consultation on the management of moderate malnutrition in children under 5 years of age. Food Nutr Bull 2009;30(suppl 3):S464S474.

2 3

5 6

25

Efectos de los alimentos de origen animal, principalmente la leche, en la alimentacin de los nios de pases con rentas bajas
Lindsay H. Allen y Daphna K. Dror

En esta revisin se evalan las pruebas a favor de los beneficios de la inclusin de alimentos de origen animal (AOA) en la alimentacin de los nios de los pases en vas de desarrollo. En estudios basados en la observacin, una mayor ingestin habitual de AOA en estos pases se asocia con un mejor crecimiento, estado de algunos micronutrientes, rendimiento cognitivo, desarrollo motor y actividad. Slo en tres ensayos aleatorizados los nios recibieron aportes complementarios de leche y se compararon los resultados obtenidos con los de un grupo control sin intervencin nutricional (Tabla 1). Mejoraron tanto el crecimiento de la talla como del peso, si bien en Kenia la talla se increment nicamente en los nios de edad escolar ms pequeos que presentaban baja talla para la edad en situacin basal. Los aportes complementarios de carne se evaluaron en slo dos ensayos controlados aleatorizados, en Kenia y Guatemala (edad basal media: 8 aos y 1 ao, respectivamente); el crecimiento no fue superior al obtenido en un grupo control normocalrico. La carne mejor la funcin cognitiva y la actividad en Kenia; la leche fue menos eficaz que la carne en mejorar la funcin cognitiva y la actividad fsica, tal vez debido a su menor contenido en hierro, cinc o riboflavina. Aunque la carne y, especialmente, la leche de vaca son excelentes fuentes de vitamina B12, un micronutriente corrientemente deficiente en poblaciones que consumen escasas cantidades de AOA, el aporte complementario de AOA a largo plazo es necesario para demostrar la mejora del estado de la vitamina B12. Si bien los beneficios de aadir pescado a la alimentacin infantil se han evaluado muy poco, no se detect ningn efecto sobre el crecimiento o el estado de los micronutrientes cuando se aada a una papilla de cereales en Ghana. En ningn ensayo se evaluaron los beneficios de incrementar la ingestin de huevos. Se 26

Tabla 1. Intervenciones con aportes complementarios de leche o carne frente a un grupo control sin aportes complementarios o normocalrico en nios de pases en vas de desarrollo Edad en la inclusin 7 a 8 aos Cambios en la talla y el peso el doble que el grupo control. Intervencin Resultados

Referencia

Localizacin

Sujetos

[1]

Nueva Guinea

33

[2]

Provincia de Bac Ninh, Vietnam

454

7 a 8 aos

Diariamente durante 13 semanas. (1) 75 g de leche desnatada + dieta normal. (2) Dieta normal (rica en malanga y batata). 6 meses, slo das de escuela. (1) 500 ml de leche no enriquecida. (2) 500 ml de leche enriquecida con MNM, que aporta 5,5 mg de Zn, 6,5 mg de Fe, 6,7 g de vitamina A, 165 mg de vitamina C y 13 mg de vitamina E al da. (3) Control (sin aporte complementario).

Las puntuaciones Z de peso para la edad y talla para la edad mejoraron significativamente en los grupos que tomaron leche en comparacin con el grupo control. Puntuaciones de memoria a corto plazo significativamente mayores en los grupos que tomaron leche, con puntuaciones superiores en el grupo de leche enriquecida. La calidad de vida relacionada con la salud, notificada por los padres, mejor significativamente mediante la intervencin con leche.

27

28
Edad en la inclusin 5 a 14 aos Intervencin Resultados Incremento significativo del nivel plasmtico de vitamina B12 en los grupos de carne y leche. Aumento significativo de la ganancia de peso en todos los grupos con aporte complementario. Rendimiento significativamente superior en los exmenes de aritmtica y nivel mximo de actividad fsica en el grupo de carne. Ausencia de efectos de la carne de ternera o del enriquecimiento con vitamina B12 en todos los resultados de los nios de una poblacin con deficiencia de vitamina B12. La ingestin de leche de vaca a partir de la dieta habitual pronostic positivamente el estado de la vitamina B12, mientras que la ingestin de leche materna fue un pronosticador negativo. 12 meses 7 periodos escolares (2,25 aos) diariamente. (1) Githeri (gachas a base de maz y judas) con carne de ternera finamente picada. (2) Githeri con un solo vaso de leche UHT. (3) Githeri con aceite vegetal aadido. (4) Control (sin aporte complementario) 9 meses, nutricin supervisada en una comida al da, 5 das por semana durante 9 meses. (1) Carne de ternera picada (72 g, 102 kcal/da, aportando 0,56 g de vitamina B12). (2) Fruta + verdura (92 kcal/ da, enriquecido con 0,86 g de vitamina B12). (3) Fruta + verdura, no enriquecido (92 kcal/da)

Tabla 1. Continuacin

Referencia

Localizacin

Sujetos

[3-5]

Distrito de Embu, Kenia

544

[6]

Ciudad de Guatemala

302

[7]

Distrito de Mangochi, Malawi

630

2,5 a 7,5 aos

Estrategia de diversificacin alimentaria de 12 meses incluyendo (1) Aumento del consumo de AOA (especialmente, pescado desecado entero) y frutas anaranjadas y rojas. (2) Control (sin intervencin) 9 meses. (1) Intervencin conductual y alimentaria de tipo extrahospitalario para incrementar la ingestin de hierro hemo, hierro total y cido ascrbico. (2) Ausencia de intervencin.

[8]

Zona periurbana de Lima, Per

137

12 a 17,9 aos

Mejora significativa de la puntuacin Z del permetro braquial y reduccin de la prevalencia de ingestin insuficiente de vitamina B12, Ca y Zn tras la intervencin. Hb significativamente superior, incidencia de anemia e infecciones corrientes significativamente menores en el grupo de intervencin que en el grupo control. Incremento significativo de la ingestin de hierro total e hierro hemo (hierro hemo hasta 0,66 mg/da frente a 0,21 mg/da en situacin basal). Ausencia de efectos significativos sobre la anemia, si bien se evit el incremento de la misma observado en el grupo control.

29

30
Edad en la inclusin 6 meses Intervencin Resultados Ausencia de efectos significativos en los grupos de intervencin en cuanto a la ganancia de peso o talla, la hematologa o el estado del hierro, cinc o riboflavina. El peor crecimiento fue en el grupo sin intervencin. Niveles de EPA y DHA y puntuaciones de las pruebas de funcin cognitiva (aptitud de aprendizaje verbal y memoria) significativamente superiores en el grupo experimental en comparacin con el grupo control. 7 a 9 aos 6 meses, diariamente; cereal local a partir de maz, soja y cacahuetes. (1) Cereal + 20% de polvo de pescado. (2) Cereal + MNM. (3) Cereal (4) Ausencia de intervencin transversal. 6 meses, slo das escolares. (1) 25 g de pan con alimento para untar que contiene harina de pescado marino (892 mg de DHA/semana). (2) 25 g de pan con alimento para untar sin harina de pescado.

Tabla 1. Continuacin

Referencia

Localizacin

Sujetos

[9]

Ghana

208

[10]

Provincia de Northern Cape, Sudfrica

183

MNM = Micronutrientes mltiples; EPA = cido eicosapentaenoico; DHA = cido docosahexaenoico.

han aadido otros micronutrientes, como el hierro a la leche de vaca, que mejor los resultados nutricionales de los nios. La leche de vaca puede representar un buen vehculo de enriquecimiento de micronutrientes, como el hierro, apoyando sus efectos positivos sobre el crecimiento infantil. En los pases en vas de desarrollo se han explorado deficientemente los incidentes potencialmente problemticos pero relativamente menores referentes al uso de la leche de vaca en la alimentacin de los nios.

Bibliografa
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10

31

Pruebas a favor de los efectos inductores de acn de la leche y otros productos lcteos insulinotropos
Bodo C. Melnik

El acn vulgar, la enfermedad cutnea ms corriente de la civilizacin occidental, ha evolucionado hacia una epidemia que afecta a ms del 85% de los adolescentes y persiste en casi el 50% de los adultos jvenes. El acn no se observa en las poblaciones no occidentalizadas que no consumen leche, productos lcteos ni hidratos de carbono hiperglucmicos [1]. Estudios prospectivos bien diseados, publicados desde 2005, aportan pruebas a favor de que los componentes de la alimentacin occidental, especialmente la leche y productos lcteos y dietas enriquecidas con hidratos de carbono con un ndice glucmico y una carga glucmica elevados se asocian al acn [2]. Los alimentos insulinotrpicos, sobre todo los azcares y los cereales refinados, las patatas, la leche y los productos lcteos, estn ampliamente presentes en la alimentacin occidental y comprenden casi el 50% de la ingestin de energa por persona. La combinacin de leche con hidratos de carbono hiperglucmicos potencia las respuestas hiperinsulinmicas en comparacin con estos componentes por separado. La leche y los productos a base de protenas del suero de leche aumentan los niveles plasmticos postprandiales de insulina y FCI-1 basal [3]. El incremento de la transmisin de seales de insulina/FCI-1 desempea un papel de extrema importancia en la patogenia del acn [4]. En pacientes afectados de acn se ha descrito una correlacin entre el aumento de la secrecin sebcea facial y los niveles sricos de FCI1, mientras que el tratamiento con isotretinona, frmaco supresor del sebo, reduce los niveles sricos de FCI-1. En estudios epidemiolgicos se confirma la correlacin entre el consumo de leche y el acn, as como entre el consumo de protenas de la leche y el incremento de los niveles plasmticos de FCI-1. 32

LECHE BTC RFCE AA Hidrlisis ENTEROCITO ? BTC AA PIG

LUZ INTESTINAL Protenas del suero de leche Caseina/FCI-1

CLULA K

ENTEROCITO ? R-PIG RI HIPFISIS RHC HGADO HC

FCI-1

BTC RFCE

CLULA

R-PIG

Insulina

BTC

Insulina

FCI-1

HC

RFCE

RI-B

RI-A

RFCI1

RHC

Transmisin de seales del factor de crecimiento de la leche QUERATINOCITO y SEBOCITO

Fig. 1. Impacto del consumo de protenas de la leche sobre la red de transmisin de seales entero-insulares-pilosebceas. BTC = -Celulina; AA = Aminocidos esenciales; PIG = Polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa; HC = Hormona del crecimiento; FCI-1 = Factor de crecimiento de tipo insulnico 1; RI = Receptor de la insulina; RFCI1 = Receptor de FCI-1; RFCE = Receptor del factor de crecimiento epidrmico.

El principio de la leche de los mamferos es el de fomentar el crecimiento y sustentar las condiciones anablicas a favor del recin nacido durante la lactancia. Las protenas del suero de leche son los inductores ms potentes del polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa segregado por las clulas enteroendocrinas K que, en armona con los aminocidos esenciales derivados de las protenas del suero de leche hidrolizadas, estimulan la secrecin de insulina a partir de las clulas pancreticas (Fig. 1). El aumento de la transmisin de seales insulina/FCI-1 activa la va de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K)/Akt, reduciendo de este modo el contenido nuclear del factor de transcripcin FoxO1, el regulador nutrigenmico clave de los genes diana del acn [4]. La deficiencia de FoxO1 nuclear se ha vinculado a todos los factores principales de la patogenia del acn, es decir, la transactivacin 33

Transmisin de seales hormonales de la pubertad Hormona del crecimiento/FCI-1 Insulina

Dieta occidental Leche y HC con CG e IG elevados FCI-1

PI3K

P P

Akt

Protena 14-3-3 P FoxO1

Akt

P FoxO1 Proteasoma

Akt

Transactivacin de RA

Proliferacin

Lipognesis

Inflamacin

Fig. 2. Efecto hiperestimulante de la transmisin de seales del factor de crecimiento derivado de la leche sobre la va PI3K/Akt/FoxO1. La transmisin de seales del factor de crecimiento derivado de las protenas de la leche se superpone a la transmisin de seales PI3K/Akt mediada por la hormona del crecimiento fisiolgico de la pubertad, que hiperestimula la exportacin nuclear de FoxO1. Los resultados de la deficiencia de FoxO1 nuclear son la transactivacin de los receptores andrognicos (RA), el incremento de la proliferacin folicular (comedognesis), el aumento de la lipognesis sebcea y la inflamacin folicular. HC = Hidrato de carbono; CG = Carga glucmica; IG = ndice glucmico.

de los receptores andrognicos, la comedognesis, el incremento de la lipognesis sebcea y la inflamacin folicular (Fig. 2). El acn se asocia a trastornos del aumento de la transmisin de seales del factor de crecimiento y la resistencia a la insulina, como el sndrome del ovario poliqustico, la acromegalia y el sndrome de Apert. Todas estas enfermedades se asocian a un incremento de la incidencia de cncer. El acn grave en el hombre se ha asociado recientemente a un aumento del riesgo de carcinoma de prstata y en un metaanlisis se confirma la relacin entre la ingestin elevada de productos lcteos y el incremento del riesgo de cncer de prstata. 34

Tabla 1. Impacto propuesto de la hipertransmisin de seales de la PIG/ insulina/FCI-1 inducida por la leche en la patogenia del acn y otras enfermedades occidentales crnicas [5] Prenatal Incremento de la transmisin de seales insulinaFCI-1 en el timo. Aumento del crecimiento placentario y del transporte materno de glucosa. Incremento de los niveles plasmticos de PIG, insulina y FCI-1. Trastorno de la maduracin de clulas T, deterioro de la apoptosis de clulas T. Hipercrecimiento fetal, aumento del peso al nacer. Trastorno de la programacin neonatal del eje FCI-1 somatotrpico. Alergia, atopia, enfermedades autoinmunes. Macrosoma fetal, predisposicin a la obesidad.

Postnatal

Adolescencia Hiperestimulacin de la transmisin de seales del factor de crecimiento fisiolgico de la pubertad, deficiencia de FoxO1 nuclear.

Edad adulta

Fomento del acn, incremento de la transmisin de seales andrognicas, aumento de la sebognesis, comedognesis, diferenciacin de adipocitos inducida por el PIG y la lipognesis. Inicio temprano Hiperestimulacin del envejecimiento de las clulas de las clulas pancreticas. replicativas. Hiperestimulacin Fomento de la de las clulas formacin de endoteliales y ateromas. musculares lisas e Estimulacin de incremento de la la va PI3K/Akt lipognesis. Hiperestimulacin de oncgena. la red de transmisin Desequilibrio entre la sntesis y de seales insulina/ la degradacin de FCI-1. protenas, diabetes Hiperestimulacin de insulina/FCI-1 de del cerebro. clulas neuronales.

Incremento del crecimiento lineal, aumento del riesgo de cncer, obesidad, diabetes e hipertensin arterial. Acn alimentario, persistencia de acn en la edad adulta. Inicio temprano de la obesidad infantil.

Diabetes mellitus de tipo 2. Cardiopata coronaria, accidente cerebrovascular. Fomento del cncer. Inicio temprano de enfermedades neuro degenerativas.

PIG = Polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa.

35

La hiperestimulacin crnica de humanos en los pases occidentales, desde el comienzo de la vida hasta la edad adulta, por un sistema muy potente de transmisin de seales del factor de crecimiento postnatal de una especie mamfera diferente, representa un riesgo grave e inadvertido para la salud de la nutricin humana. Se ha propuesto que la interferencia del sistema de transmisin de seales del factor de crecimiento de la leche bovina con el eje insulina/FCI-1 intrnseco es la causa principal de la mayora de las enfermedades occidentales crnicas [5]. Se dispone nicamente de dos soluciones para este problema: la restriccin del consumo de leche o la eliminacin de los efectores insulinotrpicos de la leche. La atenuacin de los mecanismos insulinotrpicos basados en las protenas del suero de leche representar el reto futuro ms importante para una cooperacin interdisciplinaria entre la medicina, la investigacin nutricional y los procesos biotecnolgicos en la elaboracin de la leche. Cuando el ndice insulinmico de la leche se haya ajustado a un nivel que corresponde slo a su parte hidrocarbonada, observaremos de nuevo caras sin acn en menos personas jvenes obesas. La produccin de menos leche y productos lcteos insulinotrpicos (ndice insulinmico <45) ejercer un impacto enorme sobre la prevencin de las enfermedades occidentales epidmicas, como la obesidad, diabetes mellitus, cncer, enfermedades neurodegenerativas y acn (Tabla 1) [5]. El acn, reflejo de una nutricin occidental insulinotrpica exagerada, es un indicador clnico y epidemiolgico muy til de una nutricin humana apropiada o inapropiada. La disminucin del acn inducido por la alimentacin se asociar a una disminucin de los ndices de prevalencia de las enfermedades occidentales ms graves, que se desarrollan con periodos de latencia ms prolongados despus del pico de acn en la adolescencia.

Bibliografa
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Protenas de la leche en la regulacin del peso corporal, la saciedad, la ingestin de alimentos y la glucemia
G. Harvey Anderson, Bohdan Luhovyy, Tina Akhavan y Shirin Panahi

En varios estudios epidemiolgicos en adultos se ha descrito una asociacin inversa entre la ingestin lctea frecuente y la obesidad [1, 2]. Las pautas alimentarias caracterizadas por un mayor consumo lcteo se han asociado tambin a una menor prevalencia de resistencia a la insulina, riesgo de diabetes de tipo 2 y enfermedad cardiovascular en adultos con sobrepeso [2-4]. Aunque los motivos de los beneficios observados del incremento del consumo lcteo y la menor prevalencia de obesidad y enfermedades crnicas siguen sin conocerse a ciencia cierta, se han propuesto como explicacin las acciones fisiolgicas de sus protenas, casena y suero de leche, independientemente de su funcin de proporcionar aminocidos esenciales para la sntesis de protenas [1-3]. Los productos lcteos y sus protenas incrementan la saciedad y reducen la ingestin de alimentos y la respuesta de la glucemia cuando se consumen solos o con hidratos de carbono. Las protenas de la leche son tambin ms saciantes que los hidratos de carbono o las grasas [1]. Esto puede explicarse por los efectos de las interacciones mltiples entre las protenas de la leche y sus productos durante la digestin sobre los sistemas reguladores que controlan la ingestin y el metabolismo de los alimentos [5]. Estos efectos se deben a las acciones combinadas de la protena entera, los pptidos y los aminocidos encriptados y pueden obtenerse dentro del margen del consumo habitual de los productos lcteos. El estudio de la regulacin de la ingestin basada en sistemas sensores de aminocidos en el cerebro es una larga historia. Adems, se ha identificado el papel desempeado por los pptidos bioactivos (PBA) en la reduccin de la ingestin de alimentos asociada a la ingestin 37

Tabla 1. Respuestas de la glucemia y la insulina pre- y postprandiales tras la ingesta de protenas del suero de leche e hidrolizados de protena del suero de leche (HPSL) Precarga ABC preprandial (0 a 30 min) Control Protena del suero de leche 5g 10 g HPSL 10 g 20 g 40 g p ABC postprandial (30 a 170 min) Control Protena del suero de leche 5g 10 g HPSL 10 g 20 g 40 g p ABC acumulado (0 a 170 min) Control Protena del suero de leche 5g 10 g HPSL 10 g 20 g 40 g p Glucemia (mmol min/l) 1,6 1,5b 1,5 1,3a,b 5,6 1,5a 1,4 1,4b 4,3 1,4a 4,2 1,6a <0,0001 232,9 21,6a 207,1 17,4a,b 196,6 17,8a,b 162,5 12,9b,c 121,6 8,9c,d 82,2 13,9d <0,0001 214,6 22,7a 210,8 22,6a 234,4 24,1a 149,9 20,6b 146,9 14,3b 112,3 17,1b <0,0001 Insulina (UI min/ml) 0,0 4,5c 48,5 11,0b,c 95,1 11,5b 107,9 12,9b 185,5 25,6a 217,5 32,6a <0,0001 3.593,4 510,5a 2.720,2 313,6a,b 2.173,3 272,2b,c 1.995,8 271,3b,c 1.502,6 253,5c 1.578,1 303,7c <0,0001 3.593,7 507,0 3.221,6 354,4 3.154,9 348,5 3.110,5 374,0 3.419,6 384,5 3.826,0 426,5 NS

Los valores se expresan como media EEM. Se utiliz el ANOVA de mediciones repetidas de un solo factor seguido de las pruebas de Tukey para comparar el efecto de las precargas (las medias con superndices distintos en las ABC preprandial, postprandial y acumulada son diferentes, p < 0,0001; n = 21).

de protenas. Los PBA estimulan los receptores de la hormona de la saciedad en el intestino de las ratas, mientras que las protenas de la leche potencian la liberacin de numerosas hormonas de la saciedad. Adems, las mezclas de aminocidos procedentes de las protenas del suero de leche son incapaces de reproducir los efectos de la protena del suero de leche intacta sobre el metabolismo y las hormonas de la saciedad [1, 4, 5]. 38

Tabla 2. Relacin de las ABC acumuladas de glucemia/insulina tras el consumo de protenas del suero de leche y HPSL Precarga Control Protena del suero de leche 5g 10 g HPSL 10 g 20 g 40 g p ABC de glucemia/ABC de insulina (mmol min l1/UI min ml1) 0,08 0,01a 0,07 0,01a,b 0,09 0,01a 0,05 0,01a,b 0,05 0,01a,b 0,04 0,01b <0,05

Los valores se expresan como media EEM. Se utiliz el ANOVA de mediciones repetidas de un solo factor seguido de las pruebas de Tukey para comparar el efecto de las precargas (las medias con superndices distintos son diferentes, p < 0,05; n = 21).

Aunque se sabe que las protenas son insulinotrpicas [1-3], un estudio reciente demuestra que el control metablico no depende nicamente de sus efectos insulinotrpicos [5]. Pequeas cantidades de protenas, alrededor de 10 g [5] o 2 tazas de leche [no publicado], consumidas poco tiempo antes de una comida, redujeron la respuesta glucmica. Al incrementar las dosis de protenas del suero de leche se produca la correspondiente disminucin de la respuesta de la glucemia despus de una comida determinada. Esto se produjo en presencia de un rea bajo la curva (ABC) de insulina postprandial menor, en ningn caso mayor, y con un ABC de insulina acumulada similar (0 a 170 min) (Tabla 1). Cuando el ABC acumulado para la glucemia se dividi entre el ABC acumulado para la insulina con objeto de evaluar la eficacia de la accin de esta ltima, el ndice se redujo de un modo dosis-dependiente hasta el 50% del control despus del consumo preprandial de 40 g de protenas enteras del suero de leche (Tabla 2). Al contrario que 10 g de protenas enteras, 10 g de hidrolizado de protenas del suero de leche no produjeron una glucemia acumulada menor que la control, si bien aument de un modo similar el ABC de insulina postprandial y acumulado, lo que da a entender que los mecanismos no insulinotrpicos requieren la estimulacin derivada de la digestin de las protenas enteras, tal vez debido a la liberacin de los PBA encriptados. En consecuencia, se puede suponer que las respuestas fisiolgicas a la ingestin de protenas lcteas respaldan las observaciones epidemiolgicas y permiten suponer que los productos lcteos y sus 39

protenas tienen aplicacin en estrategias encaminadas a controlar las consecuencias metablicas de la obesidad.

Bibliografa
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Intolerancia a la lactosa: un riesgo innecesario para la baja densidad sea


Dennis Savaiano

La posibilidad de presentar una intolerancia a la lactosa es el motivo de que 25 a 50 millones de norteamericanos eviten la ingestin de leche. La renuncia a la leche es un factor de riesgo significativo para la baja densidad sea. Las personas que evitan la leche, debido a intolerancia o aversin aprendida, consumen una cantidad significativamente menor de calcio, presentan una salud sea ms precaria y probablemente un mayor riesgo de osteoporosis. La intolerancia a la lactosa se trata fcilmente por medio de: (1) Consumo regular de leche para adaptar las bacterias colnicas y facilitar la digestin de la lactosa; (2) consumo de yogures y quesos, as como otros alimentos lcteos pobres en lactosa; (3) consumo de alimentos lcteos en las comidas para retrasar el trnsito e incrementar al mximo la digestin; (4) uso de auxiliares digestivos de la lactosa. La intolerancia a la lactosa puede causar sntomas moderados y agudos de flatulencia excesiva, malestar gstrico y diarrea. La aparicin de sntomas depende de los aspectos siguientes: 1 La dosis de lactosa consumida. Normalmente, una sola taza de leche (que contiene 12 g de lactosa) servida con una comida es bien tolerada por las personas que no la digieren bien, incluso por aquellas que se quejan de intolerancia grave. Si se consume leche con el desayuno y la cena, sigue siendo bien tolerada. Las fuentes lcteas varan considerablemente en cuanto a su contenido en lactosa. sta es hidrosoluble y, por lo tanto, se encuentra en la parte del suero de leche cuando se separan las cuajadas (casena) del suero de leche. En consecuencia, los quesos duros tienen un mnimo de lactosa, mientras que los quesos blandos ocupan una posicin intermedia en cuanto a dicho contenido. Los yogures son bien tolerados debido a la -galactosidasa microbiana, que es activa in vivo durante la 41

digestin, complementando la propia actividad de la lactasa del organismo. La fuente principal de lactosa en la alimentacin es la leche lquida. 2 Velocidad a la cual la lactosa pasa al intestino grueso. Dicha velocidad est en funcin del vaciamiento gstrico y de las comidas suministradas. La tolerancia a la lactosa mejora significativamente cuando se aporta lactosa junto con una comida. El efecto es ms difcil de demostrar con los alimentos individuales, tal como sucede cuando se compara la leche entera con la desnatada. 3 Es de suponer que la actividad residual de la lactasa en el intestino delgado vara de una persona a otra e influye probablemente sobre la tolerancia. No obstante, esta variacin no es bien conocida o evaluada en relacin con la tolerancia. 4 Capacidad de las bacterias del intestino grueso para compensar la la dificultad de digerir la lactosa. Esta capacidad depende del grado satisfactorio de la microflora para metabolizar la lactosa. El consumo regular de lactosa en estudios a doble ciego y en estudios abiertos da a entender que la historia alimentaria y la adaptacin son factores determinantes muy importantes de la tolerancia. El problema de inters clnico fundamental en relacin con la dificultad de digerir la lactosa y la intolerancia a la lactosa es la reduccin de la ingestin de calcio, que da lugar a una baja densidad sea y, por lo tanto, a un incremento del riesgo de osteoporosis. Varios grupos de trabajo han demostrado lo siguiente: Aunque la intolerancia o la dificultad de digerir la lactosa no se asocia en s mismo con una disminucin de la densidad mineral sea, las menores cantidades de calcio ingeridas por estas personas dan lugar frecuentemente a una reduccin de la densidad mineral sea [1, 2]. Di Stefano y cols. [2] comunicaron que la intolerancia a la lactosa impide indirectamente la formacin de una masa sea adecuada y puede predisponer a la osteoporosis. Segal y cols. [3] observaron en su colectivo de 66 sujetos que la intolerancia a la lactosa puede dar lugar a un incremento del recambio seo y a una disminucin de la masa sea. Kudlacek y cols. [4] describieron que algunas personas con intolerancia a la lactosa presentaban un nmero elevado de fracturas vertebrales, si bien no hallaron que el colectivo global con intolerancia a la lactosa (n = 115) presentase riesgo de aceleracin de la prdida sea. 42

Finkenstedt y cols. [5] demostraron que 13 de 33 mujeres con osteoporosis idioptica tenan dificultad en digerir la lactosa frente a slo 4 de 33 controles equiparables sin osteoporosis (p < 0,01); la ingestin diaria del calcio procedente de la leche fue inferior a la mitad en las mujeres con osteoporosis (p < 0,05). McCabe y cols. [6] demostraron en un estudio longitudinal que el incremento del calcio con aportes complementarios protega tanto a hombres como a mujeres frente a la prdida sea. Barger-Lux y Heaney [7] comunicaron en un simposio nacional el papel desempeado por la ingestin de calcio en la prevencin de la fragilidad sea y comentaron un extenso nmero de estudios demostrativos de la relacin confirmada entre la ingestin de calcio y la prdida sea. Matlik y cols. [8] comunicaron que nias de edades comprendidas entre 10 y 13 aos, que se consideraban a s mismas intolerantes a la lactosa, consuman 212 mg menos de calcio alimentario total al da y mostraban ya menores densidades seas a su edad juvenil debido a la renuncia a la leche y productos lcteos. Stallings y cols. [9] describieron que las dietas sin lactosa producan una menor absorcin de calcio, agravando tal vez el problema del consumo insuficiente de calcio de la poblacin intolerante a la lactosa. Se ha documentado satisfactoriamente en varias poblaciones la incidencia de sntomas debidos a la intolerancia a la leche y productos lcteos [10-13]. En la web The FDAs Consumer Health Information [14] se establece que los National Institutes of Health estiman que 30 a 50 millones de norteamericanos son intolerantes a la lactosa. La web de los NIH contiene abundante informacin sobre esta situacin [15]. Los productos lcteos representan el 73% del calcio disponible en el suministro de alimentos en EE.UU. [16] y el 51% de la ingestin total de calcio [17]. Las ingestiones de calcio de la mayora de los norteamericanos se sitan muy por debajo de las recomendaciones [18-20]. Fleming y Heimbach [21] proporcionan datos especficos sobre la cantidad de calcio ingerido en EE.UU. por sexo, edad, grupo tnico, regin y grupo de alimentos. Adems, es difcil obtener una cantidad de calcio suficiente en la alimentacin sin incluir los productos lcteos [21-23]. Se ha planteado la hiptesis de que una cantidad suficiente de calcio no slo contribuye a reducir el riesgo de osteoporosis e hipertensin [24] sino que tambin reduce posiblemente el riesgo de diversos cnceres [7, 24]. 43

Intolerancia a la lactosa (real o percibida) en el 5 al 40% de las personas con dificultad de digerir la lactosa

Ingestin baja de calcio. 200 a 300 mg/da

Aumento de la tasa de fracturas

Baja densidad mineral sea

Fig. 1. Consecuencias de la reduccin del consumo de leche y productos lcteos.

Se estima que un 25% de norteamericanos y un 75% de la poblacin mundial tienen dificultad de digerir la lactosa. Al igual que los restantes mamferos, estas personas pierden ms del 90% de sus niveles de lactasa de la lactancia durante su desarrollo en la primera infancia. En consecuencia, presentan una capacidad limitada para digerir la lactosa en sus componentes glucdicos (galactosa y glucosa) en el intestino delgado. La estimacin de los NIH de que 30 a 50 millones de personas renuncian a la leche por este motivo est respaldada por una encuesta realizada por Elbon y cols. [25], en la que se seala que el 17% de la poblacin blanca y el 35% de la poblacin negra tenan una percepcin de intolerancia a la leche. En el Estudio Afroamericano sobre Intolerancia a la Lactosa del Consejo Lcteo Nacional [26] se inform de que el 24% de las personas que respondieron se consideraban a s mismas intolerantes a la lactosa y que el 49% informaron sobre cierto malestar fsico en algn momento despus del consumo de productos lcteos; de esta proporcin de personas, el 27% afirm sentir malestar en todas las ocasiones. Los datos muestran de forma rotunda que todas las personas con dificultad de digerir la lactosa presentan una posibilidad de intolerancia similar [27]. Si la estimacin conservadora del 24% de toda la poblacin afroamericana se utiliza para extrapolar (es decir, se estima que el 35% de afroamericanos con dificultad de digerir la lactosa son intolerantes, dado que slo el 75% de afroamericanos presentan dificultad de digerir la lactosa) a la poblacin general de EE.UU., por lo menos 25 millones (1/3 de 75 millones) de norteamericanos renuncian a los preparados lcteos debido a la intolerancia a la lactosa. Si se utiliza la cifra del 17% de Elbon y cols. [25], 50 millones de norteamericanos renuncian a los preparados lcteos. 44

A medida de que la industria lctea siga desarrollndose en todo el mundo y los preparados lcteos lleguen a ser una fuente de calcio global predominante en la alimentacin, la posibilidad de sntomas de intolerancia a la lactosa en las personas con dificultad de digerir la lactosa continuar creciendo. La educacin y el desarrollo de nuevos productos pueden afrontar este problema.

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La leche y el riesgo y la progresin del cncer


Cheryl L. Rock

El cncer es una de las causas primordiales de mortalidad en todo el mundo. Los datos procedentes de estudios observacionales sealan que aproximadamente el 30 al 40% de los casos de cncer son potencialmente evitables a travs de las elecciones de los alimentos y la modificacin de los factores nutricionales. Tal como se indica en la Tabla 1, la leche contiene numerosas sustancias bioactivas que podran afectar potencialmente al riesgo y la progresin del cncer. En trminos logsticos es difcil demostrar un efecto molecular especfico de nutrientes u otros componentes bioactivos de los alimentos sobre el cncer humano, en el cual ha tenido lugar una serie de cambios genticos y epigenticos durante aos o dcadas. Asimismo es muy difcil separar los efectos de los diversos alimentos de los constituyentes alimentarios especficos y de los factores y caractersticas

Tabla 1. Sustancias bioactivas contenidas en la leche Clase Vitaminas Elementos minerales Macronutrientes Factores hormonales Probiticos y factores relacionados Otros constituyentes Componente bioactivo Vitamina D en productos enriquecidos Vitamina A (retinol, steres de retinilo) Calcio Magnesio Grasa alimentaria cido linoleico conjugado Galactosa (a partir de la lactosa) Hormonas reproductivas Factor de crecimiento de tipo insulnico 1 cido butrico producido por lactobacilos Bifidobacterias en productos fermentados Carotenoides (-caroteno) Pesticidas

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de los hbitos de vida relacionados. La interpretacin de los resultados de ensayos aleatorios en la prevencin del cncer ha sido difcil debido a que tales estudios se han diseado con periodos de tiempo relativamente cortos. Los datos disponibles y la evidencia actual indican un posible papel de la ingestin de leche, o de ciertos constituyentes bioactivos de la leche (por ejemplo, calcio, vitamina D), en la etiologa del cncer [1]. La separacin de los efectos de la ingestin de leche por s misma y los componentes bioactivos puede no ser posible o necesaria para convertirlos en recomendaciones de salud pblica. En pases en los que se consume leche y otros productos lcteos, estos alimentos representan la fuente principal de calcio, de manera que las pruebas que vinculan la ingestin de calcio con el cncer son muy significativas para las recomendaciones alimentarias relacionadas con la ingestin de leche. Asimismo, la leche es una fuente importante de vitamina D alimentaria en pases en los cuales la leche est enriquecida con esta vitamina. En numerosos estudios epidemiolgicos basados en la observacin se ha examinado la relacin entre la ingestin de leche y el riesgo de cncer colorrectal; en la mayora de estos estudios se ha identificado un efecto protector de la leche. Por ejemplo, Cho y cols. [2] realizaron un extenso anlisis con datos de 10 cohortes (n = 534.536) de 5 pases, en las cuales 4.992 sujetos fueron diagnosticados de cncer colorrectal en el seguimiento. Las personas que consumieron ms de un vaso de leche (250 g)/da presentaron un riesgo del 15% menor de desarrollar cncer colorrectal (riesgo relativo: 0,85; IC del 95%: 0,78-0,94) en comparacin con los que consumieron <70 g/ da. Anlogamente, en la mayora de los estudios de observacin se registr que la ingestin de calcio era inversamente proporcional a la reduccin del riesgo de cncer colorrectal. Tanto el calcio alimentario como la ingestin total de calcio (incluyendo los aportes complementarios) parecen ejercer un efecto protector, desde un punto de vista dosis-respuesta, hasta un umbral de aproximadamente 1.200 a 1.400 mg/da. En dos ensayos clnicos se demostr que los aportes complementarios de calcio reducan el riesgo de recidiva de plipos adenomatosos. Con dosis de 1.200 y 2.000 mg/da durante 3 a 4 aos se observ una reduccin del riesgo de adenomas recurrentes (ndice de probabilidad: 0,75; IC del 95%: 0,58 a 0,95) [3]. No se ha constatado que el aporte complementario de calcio reduzca el riesgo de cncer de colon. Entre los mecanismos de accin propuestos para explicar un efecto protector de la ingestin de leche sobre el cncer colorrectal destacan las actividades biolgicas del calcio, vitamina D, cido 48

butrico producido por la microflora y cido linoleico conjugado, todos los cuales inhiben la proliferacin celular y el crecimiento de clulas tumorales, segn se ha observado en estudios efectuados en el laboratorio. En numerosos estudios epidemiolgicos basados en la observacin se ha examinado si la leche, los preparados lcteos y/o el calcio se asocian al riesgo de cncer de prstata. La relacin entre la ingestin de leche y/o preparados lcteos y el riesgo de cncer de prstata permite suponer la presencia de un efecto adverso en lugar de un efecto protector. Por ejemplo, un metaanlisis reciente de 11 estudios de cohortes revel un riesgo relativo medio de 1,11 (IC del 95%: 1,03 a 1,19) por racin para los preparados lcteos totales, 1,06 (IC del 95%: 0,91 a 1,23) para la leche y 1,11 (IC del 95%: 0,99 a 1,25) para el queso [4]. Se ha observado que la ingestin elevada de calcio (>1.000 mg/da), procedente tanto de alimentos como de aportes complementarios, se relacionaba con un aumento del riesgo de cncer de prstata avanzado o letal. Los mecanismos sugeridos para explicar estos datos no estn plenamente confirmados. Los resultados de los estudios epidemiolgicos realizados para examinar la relacin entre la ingestin de preparados lcteos y el riesgo de cncer de mama o de ovario no son congruentes. En tres ensayos clnicos aleatorios se ha examinado si el cambio en la composicin de la alimentacin puede afectar al riesgo o a la recidiva y/o la supervivencia de cncer de mama primario en mujeres diagnosticadas de cncer de mama en su fase inicial. Aunque el tipo de leche y productos lcteos consumidos fueron seleccionados en estos ensayos, la ingestin total de estos alimentos cambi mnimamente y no guard relacin con los desenlaces del cncer. En estudios de experimentacin animal se ha observado que la galactosa puede ser txica para las clulas ovricas; sin embargo, los resultados de estudios epidemiolgicos en los que se examin la relacin entre el riesgo de cncer de ovario y las ingestiones de leche y/o lactosa son muy diversos. El informe de la Fundacin Mundial de Investigacin del Cncer lleg a la conclusin de la existencia de un probable vnculo entre la ingestin de leche y el cncer colorrectal en cuanto a la reduccin del riesgo y un probable vnculo entre dietas ricas en calcio y el cncer de prstata en cuanto al aumento del riesgo [1]. Las normas alimentarias actuales para la prevencin del cncer recomiendan el cumplimiento con los niveles recomendados de ingestin del calcio, fundamentalmente a travs de la seleccin de alimentos en lugar de aportes complementarios, y de la seleccin de alimentos pobres o exentos de grasa [1, 5]. 49

Bibliografa
1 World Cancer Research Fund. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. London, World Cancer Research Fund, 2007. Cho E, Smith-Warner SA, Spiegelman D y cols. Dairy foods, calcium, and colorectal cancer: a pooled analysis of 10 cohort studies. J Natl Cancer Inst 2004;96:10151022. Weingarten MA, Zalmanovici A, Yaphe J. Dietary calcium supplementation for preventing colorectal cancer and adenomatous polyps. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD003548. Huncharek M, Muscat J, Kupelnick B. Dairy products, dietary calcium and vitamin D intake as risk factors for prostate cancer: a meta-analysis of 26,769 cases from 45 observational studies. Nutr Cancer 2008;60:421441. Kushi LH, Byers T, Doyle C y cols. American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical Activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity. CA Cancer J Clin 2006; 56:254281.

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Pptidos lcteos A1 y A2 y diabetes


Roger A. Clemens

Han transcurrido casi dos dcadas desde que se observ que algunos pptidos derivados de los alimentos, especficamente los derivados de la leche, presentaban efectos adversos para la salud debido a que aumentaban el riesgo de diabetes insulinodependiente. Esta postura se bas en la aparente relacin de la diabetes de tipo 1 (DT1) con el consumo de las variantes A1 y B de la -casena de la leche de vaca. Los investigadores sealaron que la -casomorfina (BCM-7) de la -casena puede actuar como inmunosupresor y deteriorar la tolerancia a los antgenos alimentarios en el sistema inmunitario intestinal, lo que puede contribuir al desencadenamiento de la DT1. No obstante, durante la ltima dcada numerosos estudios clnicos internacionales no han respaldado esta asociacin. Existen 13 variantes genticas de la -casena en el ganado vacuno. Entre estas variantes destacan las A1, A2 y B, que tambin se hallan en la leche humana. Las secuencias de aminocidos de las -casomorfinas en estas variantes bovinas y las halladas en la leche humana son similares, difiriendo a menudo nicamente en un solo aminocido. En estudios in vitro se ha observado que se puede producir BCM-7 a partir de A1 y B durante los procesos digestivos normales; no obstante, la BCM-7 no es un producto de la digestin de la A2. Estas observaciones in vitro no coincidieron con las que se han apreciado tras la digestin en el intestino de los humanos y no se ha comunicado la cuantificacin de estos productos hidrolticos. Sin embargo, se puede producir BCM-7 en funcin de los sistemas proteolticos aplicados en la fermentacin de la leche y la produccin de queso [1]. En cuatro estudios prospectivos se seal de que el consumo de productos lcteos pobres en grasa se asociaba a una disminucin del riesgo de diabetes de tipo 2, una enfermedad que suele iniciarse en la edad adulta. Estas conclusiones fueron respaldadas por la revisin ms reciente de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) [2]. En el momento del examen de un conjunto de factores ambientales y genticos que contribuyen a la diabetes y las respuestas inmunolgicas 51

a las protenas de la leche de vaca, particularmente la -casomorfina 7, la EFSA afirm que la relacin que pudiera existir entre la protena de la leche y la DT1 sigue siendo dudoso y las implicaciones de las variantes son difciles de interpretar. Las pruebas adicionales frente al papel desempeado por las protenas de la leche, incluso en la alimentacin con leche materna, y el desarrollo de DT1 procedieron de estudios epidemiolgicos y modelos animales [3]. Otros trabajos sostienen que la variante A1 de la -casena es diabetgena [4]. Estos trabajos exponen datos biolgicos indicativos de que los ttulos de anticuerpos para la variante A1 de la -casena fueron mayores en los pacientes con DT1 frente a los ttulos correspondientes a la variante A2 de la -casena y que las diferencias fueron significativas en la comparacin con los controles y los padres. No obstante, parece que los ttulos de anticuerpos no son especficos de DT1. Por otra parte, los datos ecolgicos, basados fundamentalmente en variaciones de A1/A2 en las cras del ganado, no demuestran causalidad ni siquiera en los pases donde existe un considerable consumo lcteo. Se han planteado numerosas hiptesis con respecto a la etiologa y el aparente incremento de la DT1, particularmente en los pases desarrollados. Nuestra alimentacin contiene una amplia gama de pptidos biolgicamente activos. Los productos lcteos proporcionan un conjunto de nutrientes necesarios para el crecimiento y el desarrollo normales de nios y adolescentes. Sin embargo, contina el debate lcteo con respecto a una aparente asociacin entre la DT1 y la BCM-7.

Bibliografa
1 2 Kaminski S, Cies linska A, Kostyra E. Polymorphism of bovine beta-casein and its potential effect on human health. J Appl Genet 2007;48:189198. Scientific Report of EFSA prepared by a DATEX Working Group. Review of the potential health impact of -casomorphins and related peptides. EFSA Sci Rep 2009;231:1107. Schrezenmeir J, Jagla A. Milk and diabetes. J Am Coll Nutr 2000;19:176S 190S. Merriman TR. Type 1 diabetes, the A1 milk hypothesis and vitamin D deficiency. Diabetes Res Clin Pract 2009;83:149156.

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La grasa de la leche y sus consecuencias para la salud


Robert A. Gibson

Aunque la grasa de la leche est formada por una mezcla compleja de lpidos, su mayor parte est constituida por triglicridos. Los cidos grasos estn presentes fundamentalmente en forma de cidos grasos saturados y monoinsaturados, con presencia de poliinsaturados en menores cantidades (< 3% de los cidos grasos totales). Las grasas saturadas han merecido la mxima atencin debido a que contribuyen a la ingestin total de grasas saturadas de numerosas personas que viven en las sociedades occidentales, lo que a su vez se ha relacionado con un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular debido al aumento de los niveles plasmticos de colesterol. Al contrario de las grasas de la mayora de las fuentes animales, las grasas saturadas lcteas se componen de cidos grasos con una longitud de 4 a 20 carbonos. Debido a que no todos los cidos grasos saturados son de naturaleza hipercolesterolmica, existe un debate sobre el efecto negativo de las grasas lcteas sobre la salud humana. Aunque la grasa de la leche contiene cidos grasos trans, que tambin se consideran hipercolesterolmicos, existe un debate sobre el efecto relativo de los cidos grasos trans naturales de las grasas de la leche, que proceden de la microbiota de la panza de la vaca, y los llamados cidos grasos trans industriales que proceden de la transesterificacin industrial de las grasas poliinsaturadas. Adems, el cido linoleico conjugado se halla tambin en la leche de vaca y el efecto de este cido graso sobre la salud humana sigue siendo objeto de discusin. El colesterol y algunos esteroles vegetales estn presentes en las grasas de la leche y, de nuevo, el efecto del colesterol alimentario es discutible. En tanto que se admite cientficamente que la incidencia del colesterol alimentario sobre el aumento de los niveles plasmticos de colesterol es reducida, los alimentos que contienen colesterol se agrupan frecuentemente en la categora de alimentos no saludables. No obstante, el colesterol est presente en la leche humana y, dada la presencia de pruebas emergentes a favor de que el colesterol alimentario podra desempear un papel positivo 53

en el crecimiento y el desarrollo de los lactantes, algunos fabricantes estn aadiendo colesterol en sus leches para lactantes. Es interesante destacar que, aunque la grasa de la leche es pobre en cidos grasos poliinsaturados (AGPI), el equilibrio de los cidos grasos esenciales, cido linoleico (18:2n-6) y cido alfa-linolnico (18:3n-3), en la relacin 2:1 se considera deseable, dado que permite la conversin endgena de estos AGPI en AGPI de cadena larga (AGPI-CL). En consecuencia, los lactantes alimentados con leche de vaca presentan un mayor estado de AGPI-CL que aqullos alimentados con leches para lactantes enriquecidas con aceites vegetales. Adems, la grasa de la leche contienen niveles bajos de dos importantes AGPI-CL omega-3, el cido eicosapentaenoico y el cido docosapentaenoico, precursores del muy importante cido docosahexaenoico, en el que se ha demostrado que ejerce efectos beneficiosos para la salud en las dietas de los lactantes. Muchos de los AGPI-CL se localizan en las fracciones fosfolipdica y glucofosfolipdica, que representan un 1% aproximadamente de las grasas totales pero que contienen algunos compuestos bioactivos interesantes. Por ltimo, hay que sealar que la grasa de la leche contiene una serie de compuestos que parece que ejercen efectos beneficiosos para la salud, como las ceremidas, cerebrsidos y ganglisidos. La aclaracin de los beneficios relativos para la salud de todos los constituyentes lipdicos de la leche de vaca supondr un reto para los investigadores durante los prximos aos.

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Ponentes

Prof. Lindsay H. Allen Department of Nutrition USDA ARS Western Human Nutrition Research Center 430 West Health Sciences Drive University of California Davis, CA 91656 EE.UU. E-Mail lindsay.allen@ars.usda. gov Prof. G. Harvey Anderson Department of Nutritional Sciences University of Toronto 150 College Street Toronto, ON M5S 3E2 Canad E-Mail harvey.anderson@ utoronto.ca Prof. Roger A. Clemens USC School of Pharmacy 1540 Alcazar Street, CHP G32 Los Angeles, CA 90089 EE.UU. E-Mail clemens@usc.edu

Prof. Robert A. Gibson Nutrition and Functional Food Science The University of Adelaide School of Agriculture, Food & Wine Waite Campus, Waite Road Glen Osmond, SA 5064 Australia E-Mail robert.gibson@adelaide. edu.au Prof. Olle Hernell Department of Clinical Sciences Umea University SE-90185 Umea Suecia E-Mail olle.hernell@pediatri.umu. se Prof. Ingegerd Johansson Department of Odontology Umea University SE-90185 Umea Suecia E-Mail Ingegerd.johansson@ odont.umu.se

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Prof. Bo Lnnerdal Department of Nutrition University of California One Shield Avenue Davis, CA 95616 EE.UU. E-Mail bllonnerdal@ucdavis.edu Prof. Richard M. Martin Department of Social Medicine University of Bristol Canynge Hall Bristol, BS8 2PS Reino Unido E-Mail Richard.martin@bristol. ac.uk Prof. Bodo C. Melnik Department of Dermatology University of Osnabrck Neuer Graben/Schloss DE-49074 Osnabrck Alemania E-Mail Melnik@t-online.de Prof. Kim F. Michaelsen Department of Human Nutrition Faculty of Life Sciences University of Copenhagen Rolighedsvej 30 DK-1958 Frederiksberg C Dinamarca E-Mail kfm@life.ku.dk Prof. Christian Mlgaard Department of Human Nutrition Faculty of Life Sciences University of Copenhagen Rolighedsvej 30 DK-1958 Frederiksberg C Dinamarca E-Mail cm@life.ku.dk

Prof. Ann Prentice MRC Human Nutrition Laboratory Elsie Widdowson Laboratory Fulbourn Road Cambridge CB1 9NL Reino Unido E-Mail ann.prentice@mrc-hnr. cam.ac.uk Prof. Cheryl L. Rock University of California San Diego Department of Family and Preventive Medicine Moores UCSD Cancer Center 3855 Health Sciences Drive La Jolla, CA 92093-0901 EE.UU. E-Mail clrock@ucsd.edu Prof. Dennis Savaiano School of Consumer and Family Sciences Purdue University Room 110 Stone Hall West Lafayette, IN 47907 EE.UU. E-Mail savaiano@purdue.edu Prof. Inga Thorsdottir Unit for Nutrition Research Faculty of Food Science and Nutrition School of Health Sciences University of Iceland and University Hospital IS-101 Reykjavik Islandia E-Mail ingathor@landspitali.is

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