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AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES COLINRGICOS

EXPERIMENTO N 1: Efectos sistmicos de los parasimpaticomimticos y los parasimpaticolticos en rata. Frmacos: Atropina solucin 1 mg/ml / Pilocarpina solucin al 2% Especie: Rata. PROCEDIMIENTO: Se procede a pesar una rata, luego se le administra, por va intraperitoneal, pilocarpina a la dosis de 100 mg/kg de peso. Seguidamente, se coloca, el animal en una caja de vidrio tipo Macrolon, con contenido de viruta fina. Observar todas las manifestaciones colinrgicas, por espacio de 10 minutos. Luego de este periodo, administrar a atropina va intraperitoneal, en dosis de 10 mg/kg. Observar todas las manifestaciones anticolinrgicas, por espacio de 5 minutos. Si es necesario, se puede incrementar, o dar otra dosis de atropina, hasta que se reviertan todos los efectos colinrgicos. El animal debe quedar en observacin por lo menos 30 minutos hasta que se recupere. Peso de la rata Dosis (mg) Efectos basales FC: normal FR: normal M: normal C: T: F: L: E: S: Muerte: FC: +++ FR: ++ T: + L: + Salivacin intensa Pilo ereccin Ojos congestivos: sangrantes Periodo de latencia Efectos post administracin FC: +++ FR: ++ T: + L: + S: intensa Pilo ereccin Ojos congestivos: sangrantes.

Frmaco

Dosis (ml)

Pilocarpina

21.1

1,045

115

211 gr.

Atropina

2.11

2.11

Ojos menos congestivos Salivacin FC: + FR: +

EFECTOS: Frec. Cardiaca: normal, aumento (+, ++, +++), disminuyo (+, ++, +++). Frec. Respiratoria: normal, aumento (+, ++, +++), disminuyo (+, ++, +++). Mucosas: normal, aumento (+, ++, +++), disminuyo (+, ++, +++). Convulsiones: (+), (-). Temblores: (-), (+, ++, +++). Fasciculaciones: (-), (+, ++, +++). Lacrimacin: (-), (+, ++, +++). Excitacin: (-), (+, ++, +++). Sedacin: (-), (+, ++, +++). Muerte: (-), (+).

DISCUSIN: Al administrar pilocarpina, parasimpaticomimticos, sus respuestas corresponden con la accin del sistema parasimptico, actuando sobre receptores muscarnicos. Los receptores actan a nivel de M2, en el corazn, provocando disminucin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin. Tambin a nivel del receptor M3, se encuentra en: Las glndulas aumento de la salivacin y lagrimeo. EL estmago e intestinos aumento de la motilidad gstrica. Pulmones bronco espasmo y aumento de las secreciones. Los esfnteres una relajacin, excepto el esfnter esofgico inferior. Cuando se administra la atropina, bloqueador muscarnico, se da un antagonismo competitivo con la pilocarpina y la acetilcolina endgena, la atropina tiene antagonismo por los receptores muscarnicos M1, M2, M3, M4 Y M5, as los efectos de la pilocarpina disminuyen, hasta un estado cercano al basal y desaparezcan ciertas funciones que tienen una activacin muscarnica normal como es la de tracto gastrointestinal. Evidencindose la disminucin de la salivacin y lacrimacin en un primer instante hasta desaparecer, la frecuencia cardiaca junto con la frecuencia respiratoria comienzan a recuperarse. CONCLUSIN: La actividad farmacolgica principal de los frmacos parasimpaticomimticos es activar directa o indirectamente a los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema parasimptico. Considerndose un frmaco de este tipo a la pilocarpina, alcaloides colino mimticos, naturales. Los anticolinrgicos en cambio, son frmacos que actuando sobre las clulas efectoras, inhiben las respuestas de stas a los impulsos de las fibras colinrgicas post ganglionares y a la Acetilcolina, bloqueando de esta manera los receptores colinrgicos a este nivel. Un frmaco de este tipo, proveniente del cido trpico ms la topina, estamos refirindonos a la Atropina, frmaco elegido en esta prctica como antimuscarnico. EXPERIMENTO N 2: Efectos sistmicos de los parasimpaticomimticos y los parasimpaticolticos en conejo. Frmacos: Atropina solucin 1 mg/ml / Pilocarpina solucin al 2% Especie: Conejo albino de kg. Procedimiento:

Se procedi a pesar el conejo, luego se le administr, por va intraperitoneal, pilocarpina a la dosis de 1 mg/kg de peso. Seguidamente, se coloc al animal de experimentacin, sobre una superficie alta con la cabeza hacia abajo, de esta forma, se pudo colectar la secrecin de saliva en un vaso de plstico colocado debajo de la boca y a una altura adecuada. As mismo, se observaron las

manifestaciones colinrgicas, por un espacio de 5 minutos. Posteriormente, se administr lentamente, atropina a la dosis de 0.50 mg/k por la va intraperitoneal, y se observ por espacio de 10 minutos, la reversin de los efectos colinrgicos. Peso del conejo Dosis (mg) Dosis (ml)

Frmaco

Efectos OjoDimetro de pupila / Basal:5mm / Cambio:3mm SecresionesAl minuto empieza a salivar, se colect 5 ml. Por otra parte, se observ que las escleras oculares incrementaron su brillo. SNCSe observ excitacin, el animal empez a tener sacudidas de la cabeza. Sist. GastrointestinalSe produjo defecacin. Frec. RespiratoriaIncremento de la FR, se logr apreciar en movimientos de las narinas del animal. OjoEl dimetro de la pupila se increment hasta 7 mm. SecrecionesDejo de salivar y la mucosa oral se observ seca. SNCSedacin. Sist. GastrointestinalDejo de defecar. Frec. RespiratoriaDisminucin de la FR.

Pilocarpina

3 mg

0.15 ml

3 kg

Atropina

1.5 mg

1.5 ml

Discusin:

La pilocarpina es un medicamento parasimpaticomimtico y alcaloide, agonista no selectivo de los receptores muscarnicos del sistema nervioso parasimptico, que acta a nivel del receptor muscarnico M3, que est en el esfnter del iris. Es el colinrgico con ms efecto sobre las glndulas sudorparas y salivales. No tiene amina cuaternaria en su estructura, por lo que atraviesa la barrera hematoenceflica. Va a aumentar el drenaje del humor acuoso del ojo a travs del sistema trabecular para poder facilitar su eliminacin por el conducto de Schlemm por la contraccin del msculo ciliar y del esfnter del iris. Se elimina por la orina en forma libre o conjugada. El uso de pilocarpina tiene efectos adversos relacionados a su accin no selectiva como agonista de receptores muscarnicos. Causa excesivo sudor y salivacin, broncoespasmo, aumento de secrecin de moco bronquial, bradicardia, hipotensin, malestar y/o dolor ocular cuando se usa como colirio y diarrea. Tambin miosis al usarlo crnicamente como colirio. La atropina es una droga anticolinrgica natural compuesta por cido tropico y tropina, antagonista competitivo del receptor muscarnico de acetilcolina, conteniendo en su estructura qumica grupos entricos y bsicos en la misma proporcin que la acetilcolina pero en lugar de tener un grupo acetilo, tiene un grupo aromtico voluminoso. Suprime los efectos del sistema

nervioso parasimptico, los receptores muscarnicos estn en los tejidos efectores parasimpticos, su administracin afecta el corazn, los ojos, el tubo digestivo, y otras estructuras. Se metaboliza a travs del hgado en un 50 a 75%, siendo excretado por va renal. Conclusin:

La pilocarpina acta en un subtipo de receptor muscarnicos de la acetilcolina (M3), causando que el msculo se contraiga y provoque miosis, reduce el tamao de las pupilas ; que inicia con una disminucin de 5mm y a los 6; ya el iris ha disminuido 2mm, quedado al final de este efecto en 3mm. La pilocarpina tambin se usa para aliviar la boca seca, estimulando las glndulas sudorparas, la secrecin de grandes cantidades de saliva y sudor, por eso vamos a poder recolectar 5ml de saliva del conejo. Acta a nivel M2 que se encuentra en el corazn generando una disminucin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin. La atropina interfiere en la absorcin de otros medicamentos es un bloqueador muscarnico principalmente, y va darse un antagonismo competitivo con la pilocarpina que se administr anteriormente, por los receptores M1, M2, M3, M4 Y M5, y disminuye los efectos de la pilocarpina. Sus efectos antisialogogos (reducen la secrecin salivar) aumentan al combinarse con frmacos de accin anticolinrgica. Los efectos gastrointestinales se traducen en una disminucin de la motilidad, por lo cual se observa en el conejo que dej de defecar, y de la secrecin gastrointestinal.

EXPERIMENTO N3: Efectos sobre la PA y FC de los parasimpaticomimticos y los parasimpaticolticos en Gato Frmacos: Acetilcolina, Neostigmina, Carbacol, Hexametonio, Galamina, Atropina. Especie: Gato de 4 kg. Procedimiento:

Se procedi a anestesiar a un gato, para ello, se procedi a administrar por va intraperitoneal pentobarbital sdico 50 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una cnula endotraqueal y se conect al animal a una mquina de ventilacin artificial asistida. Seguidamente, se cnula la vena braquial izquierda, la cual fue utilizada para la administracin de las drogas de estudio. Enseguida se realiz la canalizacin de la arteria cartida izquierda, en esta se introdujo un transductor de presin arterial, el cual fue conectado de presin arterial, el cual fue conectado a un computador y registr las presiones sistlica, media, diastlica y la frecuencia cardiaca. En estas condiciones, se administra en dosis escalonadas las siguientes drogas: Acetilcolina, Neostigmina, Carbacol, Hexametonio, Galamina y Atropina.

Neostigmina - Media ACH - Media


100 100 90 90 80 80 70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 140 120 100 80 Basal Basal Cambio Cambio 60 40 20 0

ACH - Sistolica

Basal Cambio

ACH - Frec. Cardiaca


120 100 80 60 40 20 0 Basal Cambio 80 70 60 50 40 30 20 10 0

ACH - Diastolica

Basal Cambio

Neostigmina - Sistolica
140 120 100 80 60 40 20 0 Basal Cambio

Neostigmina Diastolica
80 70 60 50 40 30 20 10 0

Basal Cambio

Neostigmina - Frec. Cardiaca


120 100 80 60 40 20 0

Basal Cambio

Carbacol - Sistolica
140 120 100 80 60 40 20 0 Basal Cambio

Carbacol - Media
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Basal Cambio

Carbacol - Diastolica
80 70 60 50 40 30 20 10 0 120 100 Basal Cambio Axis Title 80 60 40 20 0

Carbacol - Frec. Cardiaca

Basal Cambio 0.000001 0.000005 0.00001 0.00002 Carbacol 0.00005

Galamina - Sistlica
146 144 142 140 138 136 134 132 130 128 126 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Galamina - Diastlica

Sistlica Basal Sistlica Cambio

Diastlica Basal Diastlica Cambio

Galamina - Media
110 105 100 95 90 85 80 Media Basal Media Cambio 130 125 120 115 110 105 100 95

Galamina - Frec. Cardiaca


Frec. Cardiaca Basal Frec. Cardiaca Cambio

Atropina - Diastlica
90 85 80 75 70 65 Diastlica Basal Diastlica Cambio 110 105 140 120 100 100 95 80 90 60 40 85 20 80 0

Galamina Atropina--Media Frec. Cardiaca


Media Frec. Basal Cardiaca Basal Media Cambio Frec. Cardiaca Cambio

Atropina - Sistlica
145 140 135 130 125 120 Atropina 200 4 20 40 80 Sistlica Basal Sistlica Cambio 110 105 100 95 90 85 80

Atropina - Media

Media Basal Media Cambio

Hexametonio Diastlica
80 70 60 50 40 30 20 10 0 140 120 100 80 60 40 20 0

Hexametonio Sistlica

Diastlica Basal Diastlica Cambio

Sistlica Basal Sistlica Cambio

Hexametonio - Frec. Cardiaca


125 120 115 110 105 100 Frec. Cardiaca Basal Frec. Cardiaca Cambio

Hexametonio - Media
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Media Basal Media Cambio

En la prctica se observ las acciones de agonistas de receptores colinrgicos, la acetilcolina un neurotransmisor cuyo efecto fue demostrado, en la disminucin de presin arterial y frecuencia cardiaca, actuando en los receptores muscarnicos del corazn. Habr frmacos cuyos efectos potenciaran los efectos parasimpticos, debido a que inhiben parcialmente la accin de la acetilcolinesterasa y adems sern agonistas directo de receptores colinrgicos potenciando an ms los efectos colinrgicos. O solo ser un para simpaticomimtico ms especfico como en el caso de la pilocarpina sobre el receptor M3 Igualmente se observ a los antagonistas de receptores colinrgicos como a la galamina que inhibir a los receptores muscarnicos del corazn, aumentando as la accin del sistema simptico sobre este. Tambin est la atropina, que suprime los efectos del sistema nervioso parasimptico al competir con la acetilcolina. Igualmente analizamos un ejemplo de bloqueantes ganglionares en el caso de hexametonio, que al no ser solo un antagonista competitivo del receptor nicotnico sino tambin bloquea el canal asociado al receptor nicotnico de tipo no competitivo. Potenciando an ms el antagonismo.