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Va de las pentosas

Glucosa

6P deshidrogenasa Cuyo gen que la codifica se encuentra en el crom X es una enzima cuyo gen es muy polimrfico, significa que hay mucha variacin en la estructura del producto de la expresin entre una persona y otra. Y podemos decir con mucha certeza que el gran polimorfismo ES responsables en gran medida de nuestra reaccin variable ante los frmacos. Hay personas que metabolizan muy rpidamente los frmacos y otras que no, las dos cosas pueden resultar en un problema clnico. Si alguien metaboliza muy rpido puede ser que el frmaco no haga efecto; si lo metaboliza muy lentamente, cuando volvemos a aplicar una dosis todava no se elimino parte de la dosis anterior y se pueden alcanzar niveles txicos, es decir, es un asunto muy importante que tiene el gran polimorfismo de la Glucosa-6P Deshidrogenasa justifica en gran medida lo que llamamos Farmacogenrica, esa reaccin dispar que tenemos los organismos sujetos a accin farmacolgica ante la exposicin a una droga. La reacc forma 6Pglucolactona La reaccin depende de NADP como oxidante por lo tanto va a producir NADPH, la reaccin est inhibida alostricamente por NADPH cuando se encuentra en concentraciones elevadas lo cual es lgico pero este gen o la expresin de este gen est inducida por insulina. lo contrario si nosotros lo que tenemos es una seal dominante de Glucagn la expresin de esa enzima va a estar reprimida Producen deficiencia de Glc-6P deshidrogenasa Favismo: de hava (legumbres-poroto grande), su consumo produce deficiencia. Infecciones: factor comn en anemias hemolticas, porque el estallido respiratorio consume mucho NADPH por la NADPH oxidasa, entonces la concentracin de la NADPH va ser baja. Ictericia neonatal (1-4 das post parto): se pone de manifiesto debido al consumo que hace el catabolismo del hem por destruccin de eritrocitos que tambin consume la NADPH y hace que se manifieste el dficit de la enzima. el dficit de la enzima se da sobre todo en torno al mediterrneo y en frica, osea en personas de raza negra. Y de vuelta la deficiencia glc-6P deshidrogenasa confiere resistencia a la malaria, Por qu?... Porque el plasmodium se reproduce dentro de los eritrocitos y requiere de la NADPH para su metabolismo, necesita tambin del NADPH de la cl. husped y como estos eritrocitos no tienen NADPH, aunque ingresen en la cl. no se pueden multiplicar y por tanto confiere la deficiencia de enzima glc-6P deshidrogenasa cierta resistencia a la malaria.

estequiometria de la fase oxidativa


Glucosa-6P + 2 NADP + H2O
+

Ribulosa-5P + CO2 + 2 NADPH

Transcetolasa Utiliza como cofactor a TPP TPP realiza dos funciones Descarboxilacin de cetoacidos Y transferencia de dos carbonos de um azcar a outro Em el caso de la fase no oxidativa de la via de las pentosas

Realiza transferencia de dos carbonos Con la condicin de que sea de un azucar y la mlecula que recibio los 2C sea de nuevo un azucar

Transaldolasa No se conoce cofactor Transfiere 3C Probablemente un resto

de lisina de la enzima es lo que funciona como movilizador

Superoxido Dismutasa O2

catalasa OH H2O

O2

H2O2

(glutatin) GLUTATIN PEROXIDASA (glutatin dimerizado) H2O2 + 2GSH ------------------------------------------ H2O + GS-GS Forma dimerizada no sirve regeneracin NADPH + H+ GLUTATIN REDUCTASA NADP+
Glucgeno fosforilasa Es la mas importante del catabolismo del glucogeno 90% es una enzima dimrica ataca solo enlaces alfa 1-4 realiza degradacin parcial. La degradacin parcial se

refiere a que la enzima avanza mientras no haya ramificacin y al encontrarse con una, especficamente a 4 residuos de la ramificacin, se detiene. A pesar de ser las ms importante del catabolismo del glucgeno, no es suficiente porque tiene un impedimento estrico relativo a la proximidad de una ramificacin, por tanto es incapaz de degradar completamente por si sola al glucgeno es una hidrolasa lo que hace es introducir una unidad de fosfato en los enlaces glicosdicos alfa 1-4 de manera que produzca glucgeno (n-1), es decir, acorta el glucgeno y produce glucosa- 1P. Cofactor fosfato de piridoxal Nos ahorra la primera fosforilac de la glicolisis La glucogeno fosforilasa es una enzima modificable alostericamente Por eso puede experimentar una transicin de TENSA a RELAJADA Aqu no hay fosforilacin, es alosterico y la enzima es activada por AMP Cuando aumenta AMP se produce esa rotacin y pasamos a la forma relajada que es mas afin que tiene mas afinidad por su sustrato Si aumenta la concentrac de ATP compite por el mismo sitio donde se une AMP y lo desplaza y consolidad la forma T de menor afinidad por el sustrato No estamos hablando de fosforilac. Si hay fosforilac entonces esta fosforilacin consolida cualquiera de las dos formas tensa o relajada pero en un estado de mayor actividad A su vez la acumulacin de glucosa es capaz de transformar fosforilasa en forma R a Forma T aunque est fosforilada Glucogeno fosforilasa tambien tiene residuos de Ser que se fosforilan y con eso la actividad aumenta

La PPP que tiene que volver a la glucgeno fosforilasa a su forma inactiva solo se une en el estado tenso Tenemos en el higado 10 veces mas actividad de la glucogeno fosforilasa que de la PPP
Glucogeno sintetasa Enzima clave de la regulacin de la sntesis de glucgeno Ella no puede sintetizar glucogeno de la nada El comienzo lo provee una prot llamada glucogenina esta

prot tiene residuos de tirosina que

van a funcionar como sitios de glicosilacin Y cuando tiene un tamao suficiente si puede ser sustrato de la glocgeno sintasa 1glucogeno:1glucogenina:1glucogeno sintasa La glucogeno sintetasa forma un enlace glicosidico alfa 1_4, glucogeno lineal

Fosforilasa quinasa Es un tetramero de tetramero 4(Alfa beta gamma y delta) Alfa y beta son reguladores Gamma es cataltica Delta es calmodulina Cuando alfa y beta estn fosforiladas

y cuando la concentrac de calcio es baja, esto esta inactivado Al aumentar la concentrac de calcio se va a unir a la delta que es calmodulina y esto va a producir un cambio conformacional quitando un segmento autoihibitorio Si fosforilasa quinasa acta sobre glucogeno fosforilasa original inactiva, la pasa a activa

Protein quinasa Va a actuar sobre varios blancos, tres de ellos son: Fosforilasa quinasa Glucgeno sintetasa Inhibidor de fosfoprotein fosfatasa La proten quinasa fosforila en residuos de ser o thr Por lo tanto no es una tirosin quinasa sino una fosforilasa de serina o thr Tiene que estar unida al lado de dos residuos de arg en esta secuencia ---ARG---ARG-X-SER O si es thr tiene que ser THRY Y es un residuo hidrofobo Fosfoprotein fosfatasa Esta deshace lo que hace la protein kinasa La fosfoprotein fosfatasa tiene un inhibidor que normalmente esta inactivo La protein quinasa a fosforla a este inhibidor con lo cual lo vuelve activo

Sustratos que dan glucosa


Por ah

si se les pregunta hagan la estequiometria de la GLUCONEOGENESIS a partir de lactato acurdense que tienen que agregar esta rxn
LDH

Lactato

Piruvato NADH

NAD+ +H+

Alanina ALAT

amino transferasa o GTP transamina glutamico piruvico

ALA
cetoglutarato GLU

Piruvato

ASAT
ASP

OA cetoglutarato GLU

Glicerol

Glicerol3P DHAP (dihidroxiacetonaP) Despus? Ustedes no estudiaron glicolisis ayer?? Entra en el intermediario entre PEP y GLUCOSA.

TAG

cidos grasos

AcetilCOA*

Glucosa

Msculo Proteinas

Glicerol Aminocidos(Excepto Lys y Leu)

NH4+

Lactato Fumarato Succinil CoA

* ni acetilCOA, ni los cidos grasos de cadena par ni cuelos rpos cetonicos ni Leu, isoleucina ,ni malonil coA ni malonato sirven para mantener la glicemia Sirven como combustibles celulares? Sii, pero no para producir glucosa, esa distincin es muy til sobre todo cuando estamos hablando del eritrocito o de la neurona o de la mdula renal que necesitan glucosa
Como

es la gluconeognesis? Fijense a partir del piruvato para que sea ms comparable

2piruvato + 4ATP +2GTP +2NADH +2H+ +2H2O Glc + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+

estas

cuatro reacciones podemos contrarrestar esas tres reacciones de la gliclisis que estn muy lejos del equilibrio y las dems? Son las mismas!

Gluclisis
HK (hexoquinasa) PFK1 (fosfofructoquinasa1)

Gluconeognesis
Gluc 6Pasa (RE) Fruc 1,6diPPpasa (citosolica) fructosa 2,6 BP inhibe a la fructosa 1,6 BPasa con lo cual la gluconeogenesis est frenada Piruvato carboxilasa Piruvato-----OA se encuentra en la mitocondria activada por acetil CoA tiene unido una molc de biotina a restos de lisina de manera que se forma lo que se conoce como biocitina la biotina tiene que estar covalentem unida, si estas en soluc no sirve las ppal fuente de Biotina es el huevo pero en la clara hay una prot que se llama avidina y esta se liga a la biotina y no permite que se absorba en el intestino cuando se como huevo duro la avidina se desnaturaliza y no liga a la biotina oxalacetato y acetil CoA bajo ninguna circunstancia salen de la mitocondria en ese estado acetil CoA sale en forma de citrato el oxalacetato tiene dos formas de salir: 1. Se transamina a ASPARTATO y sale por un transportador de amino cidos. 2. Se reduce por la malato deshidrogenasa dependiente de NADH y va a salir como MALATO. la isoenzima citoslica de la malato deshidrogenasa oxida nuevamente malato oxalacetato, entonces de malato mitocondrial ahora tenemos oxalacetato citoslico, PEPCK OA-----PEP esta enzima depende de GTP y cataliza esta reaccin: Oxalacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2 cuando aumenta glucagn el nivel de la enzima tambien aumenta

PK (piruvato quinasa)

Primero tenemos piruvato carboxilasa que convierte piruvato en OA(cuadro) el descanso de la escalera y luego tenemos Fosfoenol piruvato carboxiquinasa que conviere OA en PEP por supuesto hay que poner reactivos, condiciones energticas una serie de cosita ms para que eso tenga sentido.