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PROLILHIDROXILASA Prolina ---------------------------------------------O2 Alfacetoglutarato

Hidroxiprolina (en posicin 4 5)

Prolilhidroxilasa Metaloenzima (metal forma parte de la estructura) El alfacetoglutarato se exida El hierro se reduce Se necesita acido ascorbico que va mantener reducido al hierro

LISIL OXIDASA
Lisina ----------------------------------------

ALLISINA (aldehdo de lisina) Fosfato de piridoxal Cu+2

Hebras de tropocolageno prximas se ligan covalentem Este proceso solo ocurre extracelularm Fosfato de piridoxal ---forma metabolicam activa de la vitamina B6 Tiene un grupo amino y un grupo aldehido y los grupos aminos primarios raccionan con los aldehdos para formar bases de shiff Se forma la base de shiff, se reduce y nos deja una estructura covalente Beta aninopropionitrilo es un inhibidor de la lisiloxidasa

PIROFOSFATASA INORGNICA. Rompe enlaces de PPI rico en energa

Oxidaciones biolgicas- oxidorreductasas


Oxidasas.

Usan oxgeno como aceptor de hidrogeno. El hidrogeno va a parar al agua

AH2 (sustrato reducido) + O2 ----------- A (oxidado) + H2O AH2 + O2 ------------- A (oxidado) + H2O2
Oxigenasas Catalizan transferencia de oxigeno El oxigeno se incorpora a la molcula Ej tpico de oxigenacin es la incorporacin de OH al anillo de Phe---Tyr Conversin de Pro---Hyp / Lys---Hyllo llamamos hidroxilacin pero

en el fondo es

incorporar oxigeno Existen dos modalidades Monooxigenaciones. De los dos t de la molc de O2 uno solo se incorpora

en este caso se necesita siempre un reductor secundario porque hay que reducir la molc de oxgeno en el caso de los aa aromticos se utiliza tetrahidrobiopterina (BH4) que se convierte en dihidrobiopterina (BH2), la phe en tyr y la molc de O2 un t viene al H2O y el otro paso a Tyr, en el caso de la Hyp y la HYL este reductor secundario si mal no recuerdo es alfacetoglutarato que se descarboxila A-H + O2 + ZH2 -------- A-OH + H2O + Z

Dioxigenasas. Los dos t se incorporan y entonces decimos que esta catalizada por uma oxigenasa verdadera o dioxigenasas A + O2 ----- AO2

Hidroperoxidasas.

Usan peroxidos (de H u orgnicos) como sustrato. No se utilizan para acoplar a la sntesis de ATP, pero si para degradar algunos sustratos como agua oxigenada H2O2 + AH2 --------- 2 H2O + A CATALASA (H2O2 : DADOR/ACEPTOR) H2O2 ------ O2 + 2 H2O

deshidrogenasas.

No usan oxigeno como aceptor de hidrogeno

El fosfato de piridoxal (PLP) Es un transferente fundamental en el metabolismo de aa, dado que transfiere grupos amino, tambin produce descarboxilacion de aa, por lo tanto el roll de fosfato de piridoxal en la sntesis de neurotransmisores es extraordinario,

*Tiamina pirofosfato (TPP)

Transfiere fragmentos de dos carbonos de un azcar a otro, tambin participa en la descarboxilacion pero de los cetoacido, no de aa.

*CoA,

Ya vimos que puede formar compuestos ricos en energa, transfiere acilo, desde muy diversas estructuras, desde acetilo o acetato que son muy chiquitos, hasta cidos grasos de cadena larga, cidos biliares, cidos de 4 carbonos, muy verstil pero solo para cidos. Incluso lo vamos a ver participar en la destoxificacion de algunas sustancias que consumimos habitualmente, por ejemplo el benzoato que metemos adentro cada vez que tomamos una bebida con azcar, usan benzoato como agente estabilizante que evita el crecimiento bacteriano, y este benzoato hay que sacarlo de alguna manera, la CoA ayuda a convertir el cido benzoico en una forma metabolitamente mas activa para eliminarlo.

*Carnitina, Es un transportador de cidos grasos de mas de 10 12 tomos de carbono pero solamente en su entrada a la mitocondria, en otro lado no.

*PRPP (fosforribosilpirofosfato), Este es un transportador de ribosa-5-P, por lo tanto lo vamos a ver en la sntesis de todos los nucletidos, porque todos tiene ribosa-5-P.

sulfatada, como heparina, pero tambin participa en la inactivacion de algunas hormonas esteroides que se eliminan como grupos conjugados

*PAPS(fosfoadenosilfosfosulfato), este es un transportador de grupos sulfatos, por ejemplo, participa en la sntesis de molculas

Transduccin y amplificacin de seales

Adenilato Ciclasa

ATP

AMPc

PPi

adenilato ciclasa

es una enzima tetramrica que cataliza la produccin de Adenilato Cclico, AMPc a partir de ATP. Esta enzima aumentar o disminuir la produccin de AMPc, dependiendo de si se una a protena Gs o Gi respectivamente FORSKOLINA: estimula Adenilato ciclasa Entonces, el efector puede ser estimulado si la protena G es estimulante, o inhibido si la protena G es inhibitoria. AMPc: segundo mensajero que opera como un factor alostrico que se liga a los 2 sitios de unin a AMPc de cada segmento regulatorio de una protena que se llama Protein Quinasa A (PKA) [ Enzima tetramrica del citosol que tiene 2 segmentos catalticos, y 2 segmentos regulatorios, cuyo sustrato es una protena.]. Cuando el la PKA liga AMPc a sus segmentos regulatorios, estos se separan de los segmentos catalticos que al quedar libres pueden ejercer su efecto de modificacin covalente que es la fosforilacin de protenas consumiendo ATP en el proceso

Fosfodiesterasa (PDE): hidroliza parcialmente al AMPc (3, 5-P) para producir solamente AMP (5-P). Es decir, rompe un enlace Fosfoster intramolecular y genera AMP. La PDE NO ACTA SOBRE LA PRODUCCIN DE AMPc, sino DESTRUYE

EL

SEGUNDO MENSAJERO.
H2O PDE

AMPc

AMP

De esta manera, todo el proceso que haba sido activado, se va a silenciar. METIL-XANTINAS: inhiben PDE. Son metabolitos secundarios vegetales. Cafena, teofilina, teobromina.

Esto nos dice que al consumir bebidas con estas sustancias, el efecto estimulante que recibimos se debe a la inhibicin de las PDE. NO ESTIMULAN LA PRODUCCIN DE AMPc. La forskolina mencionada al principio SI afecta la produccin de AMPc, ya que sta estimula la produccin de Adenilato Ciclasa independiente de receptor.

Carbohidratos
Azcares

Se deshidratan + c fuertes ---------------------------- furfural (aldehdo aromtico) (C5H4O2)

Rxn

de Molish. Detecta todo lo que sea azcar

Rxn

de aldehdos con el REACTIVO DE TOLLENS. Las cetonas no reaccionan

(+1) (+1) (+3) (0) RCOH + 2Ag(NH3)2 + 3OH- ---------------- R---COO- + 2Ag + 4NH3 + H2O Aldehdo nitrato de plata cido precipitado Reductor em hidroxido de amonio espejo de plata

Rxn

de aldehdos con REACTIVO DE FEHLING O BENEDICT Las cetonas no reaccionan (+1) + 2Cu2O + H2O rojo ladrillo

(+1) (+2) (+3) RCOH + 2Cu (complejo) + 2OH- ---------------- R---COOAldehdo citrato benedict Reductor tartrico---fehling azul Higado Placenta cristalino

ALDOSA REDUCTASA Glucosa + BH4Na -------------------------------------SORBITOL Carbohidrato borohidruro sdico

Lisozima Degrada pared de bacterias Se encuentra en saliva, clara de huevo,

lgrimas

amilasa

HEXOQUINASA (1) Ubicacion Especificidad Km Expresin Se expresa en casi todos los tejidos. Exp: Higado Esterifica a glucosa, fructosa, 2desoxi glucosa. BAJA ESPECIFICIDAD 0,1 Mm Constitutiva( se expresa todo el tiempo) Es inhibida por Glu6P HIGADO

GLUCOQUINASA (2)

ALTA ESPECIFICIDAD, solo por glucosa 10 Mm Inducible ( su inductor es Insulina) No es Inhibida por Glu6P*

*: Porque el hgado para fabricar glucgeno tiene q producir mucha Glu6P eso significa que si la enzima que fosforila fuere inhibida por el producto la capacidad de almacenamiento del hgado estaria seriamente comprometida. La glucoquinasa esta regulada por una protena reguladora de glucoquinasa y en esta regulacin tiene que ver un freno de fructosa 6 P, pero este freno a su vez compite con fructosa 1 P.

Glu + ATP

Glu-6P + ADP

Es una reaccin q tiene un Ag muy negativo, desplazada hacia la derecha y vamos a considerarla una reaccin irreversible por mas que aumentemos la concentracin de Glu6P la reaccin no se revierte.
GLUCOLISIS

(HOJA)
Ecuacin

global para la glucolisis desde glucosa hasta lactato

Glucosa + 2ADP + 2Pi ----------------- 2LACTATO + 2ATP +2H2O


MIOQUINASA

2ADP --------- ATP + AMP

Se encuentra en el msculo mioquinasa forma ATP y AMP, esto indica que esta enzima es de tipo alostrica y sus efectores son el ATP como inhibidor alostrico y el AMP es el activador alostrico enzima dimrica tiene en cada subunidad un sitio de unin de sustrato para el ATP y una sitio regulatorio tambin para ATP, El sitio regulatorio tiene mayor Km, y ese sitio puede estar ocupado o no; mientras que el sitio del sustrato est ocupado todo el tiempo a las concentraciones fisiolgicas de ATP. El extra de ATP o de AMP va a determinar q la enzima este en forma relajada o tensa. Si hay alta concentracin de AMP se encontrar en forma relajada y en alta concentracin de ATP en forma tensa. Creatinquinasa entre las dos enzimas mantienen los niveles de ATP del msculo

P-creatina + ADP ---- ATP + Creatina

enzima

(PKF1)

es el principal sitio de regulacin de la gliclisis. involucran una reaccin irreversible, donde hay cambios energticos muy grandes por lo que la reaccin no puede retroceder. PFK1 est inhibida por ATP esta activada por AMP y Fru2,6-biP que es su activador alostrico ms potente. Citrato ejerce un efecto inhibitorio sobre la PFK1.porque se acumula piruvato (efecto pasteur) PFK 2 convierte a fru 6P en fru 2.6BP es una enzima bifuncional a nivel heptico; cuando no esta fosforilada es una quinasa y cuando esta fosforilada en un residuo de Ser manifiesta una actividad fosfatasa y la actividad fosfatasa hace que disminuya la concentracin de Fru-2,6-bP y de esa manera se detiene la gliclisis y se activa la gluconeogenesis, en tejido cardiaco hay una PFK2 inducible, que se activa por fosforilacin y es una isoenzima que tiene un sitio sensible a la fosforilacin por una enzima que se llama AMPK y eso significa quinasa activada por AMP; No AMPc No tiene nada que ver con la proteinquinasa A, Cuando hay AMP acumulado? Qu situacin metablica nos llevara a acumular AMP? Carga energtica muy baja verdad? Porque a AMP ya no le podemos sacar nada. Cuando se acumula AMP se activa esta quinasa PFK2 cambia ac, es fosforilada por AMPK con lo cual se activa y produce mucha Fru-2,6-bP

en esas condiciones que le pasara al corazn, que estar haciendo? Favoreciendo la gliclisis y produciendo ATP, porque es muy importante para el corazn que haya ATP para sostener la contraccin. En el hgado, la PFK2 es otra isoenzima que al contrario se inhibe por fosforilacin pero una fosforilacin mediada por proteinquinasa A, no por AMPK correcto? AMPK AMPK, no solamente favorece a la PFK cardiaca, que a su vez no solo estimula a la gliclisis sino que tambin estimula la translocacin de GLUT4 hacia la membrana. Que hace eso? Aumenta el ingreso de Glc a la clula muscular, AMPK tambin induce un aumento de la expresin de GLUT4, por lo cual tenemos ms transportadores en la membrana, por lo tanto vamos a encontrarnos que en el msculo una situacin de hipoxia favorece va AMPK la fosforilacin de PFK2 sobre todo en el msculo cardiaco porque? O para qu? Porque PFK2 cataliza la sntesis de Fru-2,6-bP y Fru-2,6-bP es un potente activador alostrico de PFK1 que a su vez, es el principal sitio regulatorio de la gliclisis, entonces al haber hipoxia el metabolismo se reacomoda para buscar una fuente de ATP que sea menos dependiente de O2 y cul es esa fuente? La gliclisis anaerobia.

Aldolasas

Fru1,6-bP es un sustrato casi simtrico, vemos que la aldolasa (una liasa) rompe el enlace entre C3 y C4,es decir que de C1 a C3 nos va a dar Dihidroxicetona fosfato (DHAP), ntese que en C2 hay un ster fosfrico, y de C4 a C6 nos va a dar Gliceraldehdo fosfato (G3P) porque tambin tenemos un ster fosfrico. En los organismos hay distintos tipos de aldolasas, hay una aldolasa (tipo ii A) en las bacterias que en lugar de tener residuos de glicina en el sitio cataltico, tiene Zn pero lo que ms nos interesa de las isoformas de la aldolasa es la de nuestro organismo, en la mayora de nuestro tejidos tenemos lo que se llama aldolasa A que cataliza la reaccin de

Fru1,6biP-

DHAP + G3P

pero en el hgado hay una aldolasa B que utiliza como sustrato a Fru1P DHAP + Gliceraldehdo (Gli)

y cuando hay dficit de esta aldolasa B la persona manifiesta intolerancia

fructosa.

a la

QUINASA: es una enzima que tiene muchos modos de regulacin, Es inhibida a la baja por: ATP, por AcetilCoA, por fosforilacin (cuando se fosforila baja su actividad) y tambin por la acumulacin de cidos grasos de cadena larga, por qu? Xq los ac. Grasos de cadena larga se pueden tener en la mitocondria y producir mucho ATP. A nivel muscular TB es regulada a la baja por Alanina, xq esta se convierte en piruvato por trasaminacion. Es regulada a la alta por fructosa 1,6 bifosfato. Aqu vemos uno de los pocos casos en el organismo de estimulacin hacia adelante. Es una enzima que esta reprimida por glucagn

PIRUVATO

Man 6P

FOSFOMANOSA ISOMERASA --------------------------------------------------- Fru 6P

ALDOLASA B O FRUCTOSA QUINASA FK ALDOLASA HEPTICA Fru ---------------------------------------- fruc 1P ------------------------- DHAP + Gliceraldehdo

Gal

GK ---------- Gal 1P + UDP-Uridil-transferasa

UDP-GAL --------------------------------------UDP-GLC UDP-GAL EPIMERASA

Sntesis

de lactosa - Lactoalbumina ---- UDP-Gal-Glc galactosiltransf

B-D-Gal-transferasa (prot A) +

UDP-Gal + Glc -------- UDP + lactosa