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27-03-2013

Desrdenes leucocitarios parte 1 Que hayan problemas en la serie roja y en la serie blanca, no son cosas que estn separadas, muchas veces estn concatenadas de alguna forma. La serie leucocitaria centrada en granulocitos y linfocitos, tiene mucho que decir en cambios morfolgicos asociado a enfermedad (no solo cambios en nmero, sino tambin en la clula misma). Los patrones leucocitarios o leucogramas ms tpicos son, el inflamatorio, leucemoide, de estrs, etc. Pruebas bsicas de evaluacin en el laboratorio: La cuenta total de linfocitos o CTL es importante en los informes. Se puede realizar en forma manual o automatizada, en veterinaria ambas cosas estn vigentes, pero la mayora de las veces es automatizada. Adems de decir cuntas clulas hay, debo decir que clulas hay del universo de leucocitos y en qu estado estn, ver si realmente hay un indicio de esas clulas de lo que puede estar pasando (cuenta diferencial del leucocitos). En esto bsicamente consiste un leucograma.

Recordar de dnde venan las stem cells, y los pool proliferativos, lo cual estaba pasando en medula sea, pero todo esto pasa a la sangre y ah es donde tienen vidas medias que tiene que ver con el periodo de tiempo que circulan en sangre, pero la mayora migra a, los tejidos porque ah cumplen su funcin, en el caso de eritrocitos es el cmo son capaces de aportar la oxigenacin necesaria a los tejidos. Los granulocitos son eosinfilos, neutrfilos y basfilos, los monocitos no son granulocitos pero esta relacionados con ellos porque comparten una UFC (unidad formadora de colonia) comn. Por esto existen neoplasias hemopoyticas que comunican muy directamente a los monocitos con los granulocitos. Los granulocitos reciben ese nombre por el tipo de tincin que captan, los eosinfilos captan la eosina (color como anaranjado), los basfilos captan componentes basoflicos (hay varios, se tien de distintas tonalidades de azul e incluso violeta), loe neutrfilos no se tien (hay un mnimo grado de tincin, que no tiene que ver n con la eosina ni componentes basoflicos), porque tienen en su citoplasma componentes ms equilibrados y no captan la tincin quedan neutros. Esto no tiene que ver con una cualidad funcional de la clula, es solo tintorial. Los granulocitos participan en la inflamacin. Estos poseen grnulos, que dan la apariencia de un puntillado, en los caballos parecen frambuesa (eosinfilos) y en los basofilos se ven como mora. En otras especies son ms pequeos, por eso se puede determinar la especie solo mirando el eosinfilo. Estos grnulos contienen enzimas.

http://ebookbrowse.com/inmunolo gia-veterinaria-pdf-d444024312 (paginita donde salen esas cosas que pidi la profe y es de veterinaria, el otro libro (Inmunologa clnica veterinaria, Halliwell) no lo pude descargar de ningn lado u.u igual me daba paja leer un libro de eso xd)

Revisar funcin de granulocitos, linfocitos, tipos de linfocitos, inmunidad innata y adquirida.


Neutrfilo La principal funcin de los neutrfilos es detener o retardar la accin de agentes infecciosos o materiales extraos. Su propiedad ms importante es la fagocitosis y son capaces de ingerir bacterias y pequeas partculas. En muchas oportunidades, cuando se trata de combatir infecciones bacterianas severas, pueden aumentar su nmero, ya que la mdula sea los libera en virtud de la emergencia, antes de terminar su maduracin. Los neutrfilos, adems de defender el organismo contra las infecciones, pueden ser dainos tambin, al liberar los componentes de sus grnulos txicos en diversos tejidos. Los eosinfilos tienen una igual actividad motriz que los neutrfilos y aunque poseen propiedades fagocticas, participan menos en la ingestin y muerte de las bacterias. Un aumento en su nmero frecuentemente acompaa a reacciones alrgicas o procesos inmunolgicos, al igual que en presencia de parsitos. Son los que tienen menos movilidad y menor capacidad fagoctica. Participan en reacciones de hipersensibilidad (picaduras).

Eosinfilos

Basfilos

Tipos de granulocitos, no analizados desde el punto de vista tintorial, o sea cualquier granulocito. Existen basfilos eosinfilos y neutrfilos segmentados (Estadio ms maduro). Esta es la lnea de maduracin desde arriba hacia abajo para formar un segmentado o sea un polimorfo nuclear (as tambin se les llama a los granulocitos). A baciliformes tambin se les denomina clulas en banda por la forma del ncleo. Esta lnea de maduracin es de acuerdo al ncleo asociado. Cualquiera de estos se distribuyen en un pool de proliferacin, de maduracin y de reserva. Al pool de proliferacin pertenecen los mieloblasto, promielocito y mielocito, y as con los otros. EL pool de reserva permite que cuando sean requeridas clulas desde medula sea, este envi clulas desde all, y aun cuando no se necesitan lo habitual que ocurre es que este pool de reserva este en constante movimiento (aqu llegan las clulas maduras y de aqu a la sangre y luego a los tejidos). Esta es la lnea normal de lo que debiese ocurrir en un recambio de cualquier granulocito. Pero adems sirve para cuando se requieren grandes demandas de clulas. Sin embargo, existen especies en las cuales algunas de las clulas del pool de maduracin, tambin forman parte normal de los granulocitos que estn circulando en sangre. En humanos, perros, gatos, en general en especies domesticas varan un poco los rangos, pero los basiliformes es habitual que estn presenten en un cierto rango. En caninos y felinos de 0-300 en bovinos 0-a 200 y algo en circulacin normal. Pero cuando se gatillan situaciones en que se demandan ms clulas, empieza el pool de maduracin incluso el pool de proliferacin a enviar clulas a los tejidos (representado con la flecha punteada en la imagen). Una cosa es que haya en circulacin

baciliformes y otra es que empiecen a salir metamielocitos, mielocitos, etc. Cualquier especie opera de la misma forma, pero si hay excepciones, en rumiantes hay patrones leucocitarios especficos que se deben conocer para no cometer errores. Lo normal es que la lnea siga el sentido de maduracin en direccin a los segmentados, pero hay ocasiones en que ocurre lo anterior. Estas clulas que estn saliendo antes no sern disfuncionales, aunque su ncleo tiene un grado de madurez en la lobulacin menor, pero el citoplasma trae una carga de grnulos que les permite ser funcionales, no son 100% funcionales pero sirven de algo, aunque menos. El porcentaje indicado en la imagen hace relacin a la distribucin porcentual de todos los granulocitos (en tejidos un 40%). Solo el 2% de todos los granulocitos que tenemos estn en sangre, y la muestra que tomamos es el 1% de ese 2%, por eso la toma de muestra debe segur protocolos para representar lo que queremos, porque de esa muestra mnima interpretaremos que est pasando.

Mnima cantidad de muestra que obtengo para interpretar la serie blanca roja y todo lo que tengo que interpretar. Es fundamental el paso desde el vaso sanguneo a los tejidos sobre en todo en momentos de estrs.

Corte transversal. No toda la sangre circula igual en las diferentes partes del vaso. El lumen, es todo lo que est dentro de las paredes del vaso sanguneo, y lo podemos dividir segn el flujo sanguneo (no es real la divisin, no es anatmica), en el pool circulante de clulas (parte ms central) y el pool marginal que es la parte ms cercana a la paredes del vaso sanguneo. Obtenemos la muestra de sangre del pool circulante. Sin embargo, el pool circulante y marginal pueden sufrir cambios previos a la toma de muestra que hacen que de ese pool circulante se manifiesten con cambios en el hemograma, leucograma especficamente, que nosotros vamos a tener que interpretar, algunas de esas respuestas dicen relacin con estrs. Especficamente en caninos y felinos que son como el mejor ejemplo para entender que pueden haber diferencias entre las especies entre las clulas que van ms cercanas a la pared del vaso y las clulas que van a la parte central del vaso. En caninos la distribucin de clula es equivalente a un 50% de las clulas en el circulante y un 50% fluye en el marginal. Las velocidades de flujos tambin son diferentes, en el marginal la velocidad de flujo es ms lenta que en el marginal, el que es un poquito ms rpido de acuerdo al pulso. El perro tiene una reparticin equivalente pero en el gato no, porque en el caso de los felinos existe la posibilidad de que haya mayor cantidad de clulas en el pool marginal, hasta partes de todo lo que fluye puede estar localizado en la parte ms marginal del vaso, mientras que hasta un 1/4 del flujo puede estar en el circulante, esto es importante ya que los cambios que se producen de clulas entre ambos pools tienen que ver tambin con la distribucin, si lo vemos segn el perro los cambios son ms mnimos comparados con los cambios observables en el felino, en el que las reacciones de estrs se notan ms. La reaccin estrs es un tipo de leucograma.

En particular los neutrfilos llevan la voz cantante de los cambios leucocitarios, ellos nos darn una base muy concreta en el sentido de que lo que se ve reflejado patolgicamente, se ve reflejado en estas clulas, no quiere decir que las dems clulas no sean importantes, pero su funcin se ve ms refleja en los tejidos. En el caso de los monocitos que es el precursor del macrfago (precursor no quiere decir que sea inmaduro) est circulando en sangre y en el tejido se activa y se transforma en macrfago y empieza a hacer fagocitosis. En el caso de linfocitos, los que circulan por sangre, es paralelo a su circulacin principal que es a nivel de los vasos linfticos, porque ellos hacen lo que se denomina recirculacin. Dentro de la vigilancia inmunolgica que hacen, esta la posibilidad de hacer migraciones entre sangre y linfa, pero en esencia van haciendo la vigilancia a nivel de los ndulos, que anden por sangre es otro tema que forma parte de la vigilancia pero no es la esencia de ellos realizar la respuesta inmune sangre, ya que en sangre no ocurre la respuesta inmune, ocurre en los ndulos linfticos, se comienza a nivel de tejidos, con llegada de clulas dendrticas, presentacin de antgenos, pero despus todos se realiza a nivel del ndulo linftico. Es importante, porque cuando veamos neoplasia linfoide nos daremos cuenta que muchos linfocitos cunado estn en estadio neoplsico no pueden hacer esta recirculacin, no tienen los mecanismos de sealizacin adecuados para paspar a la sangre o cuando pasan a la sangre muchas veces no se pueden devolver y aparecen las leucemias. Existe otra diferencia de especie, que es la proporcin de granulocitos v/s la de linfocitos. En general perro, gatos, caballo, cerdos y sus pares silvestres poseen la cualidad de que poseen ms granulocitos en circulacin que linfocitos, mientras que rumiantes mayores y menores y sus paralelos silvestres tienen esta proporcin inversa, esto se llama la relacin neutrfilo/linfocito. Entonces se dice que esta relacin en las primeras especies es de 2:1 y en las otras 1:2. Esto nos sirve para realizar un leucograma especifico que se produce en el proceso de fase inflamatoria aguda, sin se estos detalles puedo hacer un mal pronstico hematolgico. Los neutrfilos estn muchos ms presentes, aunque en especies como rumiantes tienen menor concentracin de ellos circulantes, lo que no significa que no sean tan importante como en las otras especies. Cuando tengo un resultado de un examen, y me indica leucocitos X nmero, lo ms probable es que los mayores cambios en trminos de distribucin y nmero estn dados por los cambios que ocurren en ese tipo de clula, o sea las neutrofilias, neutropenias, as como tambin clulas inmaduras que derivan de la propia lnea celular, porque estamos hablando de segmentados que son las ultimas clulas de la lnea, pero muchas veces se acompaan de sus formas inmaduras, o sea variaciones en los segmentados y sus formas inmaduras son los que van a otorgar los mayores cambios al leucograma, observables a la cuenta total de linfocitos CTL (que adems incluye linfocitos, monocitos otros tipos de granulocitos como basfilos (si hay circulantes que es como uno en un milln, as que si hay ms hay que prestarle mucha atencin) eosinfilos). Neutrofilias Aumento de esas clulas, en el segmento de los segmentados. Los segmentados de los neutrfilos estn aumentados, en la neutropenias estn disminuidos (en ningn caso son las clulas inmaduras). Cuando los basiliformes u otros estadios inmaduros estn aumentados se denominan desviaciones a la izquierda (no se consideran desviaciones a la izquierda cuando hay formas

inmaduras de basfilos y eosinfilos, pero si lo es cuando hay formas inmaduras de neutrfilos en circulacin). Puede ocurrir que la neutrofilia o neutropenia se acompae de una desviacin. Una neutrofilia que es un aumento del nmero de neutrfilos segmentados, se puede producir por causas fisiolgicas (no est mediando un proceso inflamatorio) y otras causas reactivas (podra mediar un proceso inflamatorio o no). La respuesta fisiolgica la podemos a la vez subdividir en dos tipos e causas, una se denomina efecto epinefrina que en general radica los cambios entre las clulas que se mueven entre el pool marginal y circulante (el endotelio direcciona esos movimientos con la secrecin de citoquinas, hormonas, protenas mediadoras, etc, salen eritrocitos del vaso por al policitemia transitoria que hace que sangre se haga ms viscosa, para ellas algunas clulas de marginan y otras de demarginan, se marginan las que tienen que ir rpidamente a los tejidos por el estado de alerta, y las que no son tan necesarias se van al pool circulatorio), efecto glucocorticoide, son hormonas que se secretan en las adrenales. El efecto glucocorticoide es a largo plazo tiene efectos positivos en la adaptacin al estrs, este efecto corresponde a una situacin no patolgica, pero puede llegar a serlo si el individuo no es capaz de contrarrestar el efecto glucocorticoide, como en el caso de animales sometidos a terapias con glucocorticoides ( efecto exgeno de la hormona) que controlado es bueno pero pueden tener efectos colaterales, ya que la hormona tanto endgena como exgena genera cambios en las clulas hacindonos ms susceptibles a ciertas enfermedades. Causas reactivas, tiene que ver con el cmo las clulas reaccionan frente a un fenmeno inflamatorio, porque dependiendo de la magnitud de la inflamacin tendr ms o menos clulas, o tendr mas clulas inmaduras y en termino de eso el diagnstico puede ser positivo o negativo. La inflamacin si se descontrola el efecto colateral que produce es tanto o ms daino que la inflamacin por s misma. El cortisol puede afectar la respuesta inmune innata y la adquirida, pero tiene que ver con los cambios dentro del vaso sanguneo y los que tiene en medula sea. En la desviacin a la izquierda, comienzan a aparecer a diferentes niveles, clulas inmaduras de la lnea. La desviacin a la derecha tiene que ver con que estas clulas han envejecido, su vida media en circulacin supera los rangos habituales que tiene esta clula que es entre 7 a 14 horas o 1 a 2 das en verdad. Si los neutrfilos duran 7 hora mnimo, quiere decir que bajo ciertas circunstancias, los cambios que vea en trminos de nmero o calidad de clulas, podrn verse dentro de un da diferentes panoramas, por ejemplo un animal con neutrofilia en la maana y en la tarde tomo otro examen y paso a neutropenia, esos cambios se dan en la serie blanca a dif de la serie roja que requiere como 3 das para generar cambios, la serie blanca es ms rpida. En la desviacin a la derecha se empieza a hipersegmentar el ncleo, que es uno de los primeros signos de envejecimiento, si lo observo es porque algo est fallando en el sistema de reciclaje de clulas envejecidas, ya sea porque el sist esa colapsado o hay un sistema farmacolgico que esta bloqueando ese mecanismo, etc, en neoplasias ocurre mucho. En el caso de una inflamacin se espera que la desviacin sea a la izquierda. Los neutrfilos segmentados lleven la voz cantante para contrarrestar una inflamacin, sin embargo por la magnitud de la seal se puede desviar a la izquierda el problema, y dependiendo de la magnitud de la afeccin, rganos afectados, etc la desviacin podra llegar a ser a la derecha. Necesito un segmentado adecuado no un hipersegmentado como en la desviacin a la derecha.

Ante signos de inflamacin es normal que aparezcan las desviaciones a la izquierda, sin embargo, estas pueden tener un buen o mal pronstico (erase una vez un planeta que). Mientras ms segmentados hayan, la respuesta inmune ser mejor y tendr un mejor pronstico, porque los granulocitos ms inmaduros estn menos preparados. En las desviaciones a la izquierda regenerativas hay una respuesta inmune apropiada porque hay una mayor cantidad de granulocitos maduros que cumplen bien su funcin. En las desviaciones a la izquierda no regenerativas los segmentados se comienzan a agotar por desgaste o porque ya no se pueden producir ms, aumentando la presencia de clulas inmaduras, ya sea igualando o superando el nmero de los segmentados, o incluso llegar a la disminucin de los segmentados generando linfopenia, en este caso el diagnstico es malo o reservado, a excepcin de los bovinos.