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ANTIHIPERTENSIVOS

ANTIHIPERTENSIVOS

ANGIOTENSINA

ACCIONES:

Contracción arteriolar en territorios: renal cutáneo y esplácnico, por lo tanto AUMENTA RVP.

Efecto inótropo positivo sobre el corazón; tanto directo como indirecto por estimulación simpática, aunque puede disminuir el GC por aumento de la RVP.

Acción dipsógena porque actúa en órganos circunventriculares.

Estimulación de la secreción de ADH por acción sobre el núcleo supraóptico del hipotálamo e hipófisis posterior.

ANGIOTENSINA ACCIONES: Contracción arteriolar en territorios: renal cutáneo y esplácnico, por lo tanto AUMENTA RVP. Efecto

ANGIOTENSINA

ACCIONES:

Secreción de ACTH por acción sobre eminencia media e hipófisis anterior.

Disminución de la excreción urinaria de sodio por efecto directo en el túbulo proximal.

Estimulación de la secreción de aldosterona.

ANGIOTENSINA ACCIONES : Secreción de ACTH por acción sobre eminencia media e hipófisis anterior. Disminución de
Bothrops jararaca INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

Bothrops jararaca

Bothrops jararaca INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

Bothrops jararaca INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

IECAS

Angiotensina I –II

Captopril Enalapril Cilazapril

IECAS Angiotensina I –II  Captopril  Enalapril  Cilazapril

IECA

CLASIFICACI Ó N  Son inhibidores competitivos de la ECA, lo que produce: • • •

CLASIFICACIÓN

Son inhibidores competitivos de la ECA, lo que produce:

Dilatación arteriolar, con disminución de la TA y la precarga

Menor actividad simpática

Disminución de la secreción de aldosterona y ADH

Inhibición de la degradación de bradiquinina

CLASIFICACI Ó N  Son inhibidores competitivos de la ECA, lo que produce: • • •

EFECTOS A LARGO PLAZO DE LOS IECA

Efecto anti hipertrofia e hiperplasia del musculo liso vascular y miocardico: mediado por cinasas de proteinas asociadas a microtubulos, y la expresion de protooncogenes c-fos y c-jun, que codifican las proteinas fos y jun que forman un factor de transcripcion de varios genes implicados en el crecimiento celular y formacio de matriz extracelular como colageno o fibronectina

Efecto antiaterogenico, y protector de la funcion renal en pctes con nefropatia diabeica o hipertensiva

Aumento local de la producción de prostanoides

Captopril: tiene efectos antiradicales libres a largo plazo por la presencia en su estructura de un grupo tiol

EFECTOS A LARGO PLAZO DE LOS IECA  Efecto anti hipertrofia e hiperplasia del musculo liso

Farmacocinética

Metabolismo hepático Eliminación renal

Farmacocinética Metabolismo hepático Eliminación renal
Farmacocinética Metabolismo hepático Eliminación renal

Efectos adversos:

  • 1. Relacionados a su mecanismo de acción:

    • 1. Hipotensión

    • 2. Deterioro de la función renal

    • 3. Hiperkalemia

Efectos adversos: 1. Relacionados a su mecanismo de acción: 1. Hipotensión 2. Deterioro de la función
  • 2. Probablemente relacionados con su mecanismo de acción:

    • 1. Tos

    • 2. Angioedema: tumefacción de lengua, labios, cara y mucosas. Puede llegar al edema de glotis

  • 3. No relacionados con su mecanismo de acción:

    • 1. Exantemas

Disgeusia

Disnea

Embarazo Lactancia (excepto enalapril)

  • 2. Contraindicaciones:

  • 3. Neutropenia

  • 4. Proteinuria

  • 5. Angioedema Insuficiencia renal severa Estenosis renal bilateral o unilateral en monorreno Estenosis aórtica severa

Efectos adversos: 1. Relacionados a su mecanismo de acción: 1. Hipotensión 2. Deterioro de la función
BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

ARA2

Angiotensina II

ARA2 Angiotensina II Recept AT1 ARAII xq inhibe el recept AT1 De la ang II Vasocontricciòn
ARA2 Angiotensina II Recept AT1 ARAII xq inhibe el recept AT1 De la ang II Vasocontricciòn
Recept AT1 ARAII xq inhibe el recept AT1 De la ang II Vasocontricciòn Prolif vascular Secrecion
Recept AT1
ARAII xq
inhibe
el recept AT1
De la ang II
Vasocontricciòn
Prolif vascular
Secrecion aldosterona
Prolif cardiomiocitos
Aumento tono simpatico
Recept AT2
Recept AT2

Vasodilatacion

Antiproliferacion

apoptosis

Vasodilatacion Antiproliferacion apoptosis

ARA2

Mecanismo de acción:

Interactúan con los aa del dominio de transmb, del receptor, previniendo la unión del agonista con el receptor AT1

concentraciones de AII y de sus metabolitos (como la angiotensina 1,7) los que podrían actuar sobre. receptores AT2 que no son afectados por estos bloqueadores, causando vasodilatación, inhibición de la proliferación celular y estimulando la apoptosis.

Angiotensina 1,7: Se producen desde la angiotensina 1 , por endopeptidasas que actúan cuando hay exceso de AI, actúa sobre los receptores AT2 y

-Libera vasopresina y prostaglandinas -Tiene efecto natriurético - Baja la resistencia vascular renal

ARA2  Mecanismo de acci ó n: Interact ú an con los aa del dominio de
ARA2  Mecanismo de acci ó n: Interact ú an con los aa del dominio de
ARA2  Mecanismo de acci ó n: Interact ú an con los aa del dominio de

efecto de ARA2

Mecanismo de acción:

Son antagonistas competitivos de los receptores para angiotensina II, con mayor especificidad por el subtipo AT1 que por AT2, produciendo:

Descenso gradual de la TA sin aumentar la frecuencia cardíaca Incremento de la síntesis de NO Regresión de la hipertrofia del VI Disminución de la dilatación auricular y ventricular en pacientes pos-IAM Disminución de la resistencia vascular renal Disminución de la proteinuria

Mecanismo de acción: Son antagonistas competitivos de los receptores para angiotensina II, con mayor especificidad por

Farmacocinética:

Droga Prodroga BO Alimento Metab. Elim. T 1/2 Candesartán No 13% No Renal 9 hs Irbesartán
Droga
Prodroga
BO
Alimento
Metab.
Elim.
T 1/2
Candesartán
No
13%
No
Renal
9 hs
Irbesartán
No
66-80%
No
Renal
11-15 hs
Losartán
33%
Mínimo
Hepático
Biliar
6-9 hs
Valsartán
No
25%
No
Renal
6 hs
Telmisartán
No
Variable
Hepático
Biliar
24 hs

Efectos adversos:

Cefalea Hipotensión Hiperkalemia Efecto de primera dosis Patología respiratoria alta Diarrea Mareos y somnolencia Alergia Mialgia Insomnio

Efectos adversos: • • • • • • • • • • Cefalea Hipotensión Hiperkalemia Efecto

Contraindicaciones:

Embarazo y lactancia Insuficiencia hepática Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca

Efectos adversos: • • • • • • • • • • Cefalea Hipotensión Hiperkalemia Efecto

EFECTOS ADVERSOS

Tos no productiva (bradiquinina) Hipotensión: cefalea, nauseas, mareo, rubicundez Angioedema Neutropenia Agranulocitosis: Enfermedades de colágeno Transtorno del gusto

EFECTOS ADVERSOS  Tos no productiva (bradiquinina)  Hipotensión: cefalea, nauseas, mareo, rubicundez  Angioedema 

INTERACCIONES

Antiácidos: Disminuye absorción

AINES

Diuréticos ahorradores de K

INTERACCIONES  Antiácidos: Disminuye absorción  AINES  Diuréticos ahorradores de K

CUIDADOS DE ENFERMERÍA

Control de TA Valorar signos de angioedema Valorar signos de hiperK (IRA, DM) Control de función hepática y renal

Administrar 1 - 2 horas antes o después de los alimentos

CUIDADOS DE ENFERMERÍA  Control de TA  Valorar signos de angioedema  Valorar signos de

EFECTOS ADVERSOS

Hiperkalemia Hipersensibilidad IECAS Nefrotoxicidad Mareo, cefalea y astenia

EFECTOS ADVERSOS  Hiperkalemia  Hipersensibilidad IECAS  Nefrotoxicidad  Mareo, cefalea y astenia

INTERACCIONES

Glucocoticoides

INTERACCIONES  Glucocoticoides

AGONISTAS Α-2 CENTRALES

AGONISTAS Α-2 CENTRALES

ALFA BLOQUEADORES

Antagonistas α1: prazosin, doxazosina, Terazosina, Trimazosina

Hipotensores de acción central: Agonistas α2 :

Clonidina, Metildopa

Mec. de acción :

Actúan en las fibras del tracto solitario y del núcleo solitario, que son la vía aferente de los baroreceptores periféricos del seno carotídeo y del cayado de la aorta.

En los centros bulbares se integra esta información, se corrige y se manda vía autonómica eferente.

La metildopa actúa preferentemente en las fibras del nucleo solitario y la clonidina en el bulbo.

ALFA BLOQUEADORES  Antagonistas α1: prazosin, doxazosina, Terazosina, Trimazosina  Hipotensores de acción central: Agonistas α2

Clonidina: Produce hipotensión, bradicardia y disminución del GC. A dosis elevadas puede producir hipotensión por estimulación α2 en el músculo liso vascular.

Alfa metildopa: se transforma en alfametildopamina y luego, alfametilnoradrenalina, actuando como falso NT α2 agonista, disminuye la RVP, sin tanta repercusión en el GC.

RAM: sequedad de mucosas, sedación, depresión, trastornos del sueño e impotencia. La clonidina al ser suspendida puede producir dependencia.

OTROS: ya no se usan: guanabenzo, guanfazina, reserpina

 Clonidina: Produce hipotensión, bradicardia y disminución del GC. A dosis elevadas puede producir hipotensión por

CUIDADOS DE ENFERMERÍA

Monitorizar FC, ritmo y EKG

Toma previa de PA y después de administración

Beta: Ptes DM Toma de glucometría Vigilar somnolencia, cansancio, debilidad, bradicardia o disnea Control de dosis en ICC Monitorización continua IV

Labetalol: Bolos en 30 minutos, diluir en SF 0.9% Deducir gradualmente dosis

CUIDADOS DE ENFERMERÍA  Monitorizar FC, ritmo y EKG  Toma previa de PA y después
BLOQUEANTES Β-ADRENÉRGICOS

BLOQUEANTES Β-ADRENÉRGICOS

BLOQUEANTES Β-ADRENÉRGICOS

BETA BLOQUEADORES

Antagonistas ß1 y ß2: Propranolol ( no cardioselectivos)

Antagonistas ß1: Atenolol, Acebutelol, Metopropol, Esmolol (cardioselectivos )

Antagonistas de ß1 y ß2 con actividad agonista parcial:

Pindolol, Oxprenolol

Antagonistas ß1 con actividad agonista ß2:

Celiprolol, Bisopropol (I.S.A)

BETA BLOQUEADORES  Antagonistas ß1 y ß2: Propranolol ( no cardioselectivos)  Antagonistas ß1: Atenolol, Acebutelol,

Antagonistas de receptores α1 y ß: Labetalol, Carvedilol

EFECTOS ADVERSOS

Hiperglicemia Hipoglicemia Bloqueo auricular en paciente > 65 años

EFECTOS ADVERSOS  Hiperglicemia  Hipoglicemia  Bloqueo auricular en paciente > 65 años

INTERACCIONES

hipoglicemiantes

No con calcio antagonista: bloqueo auricular

Asma, Epoc, enfisema: Bronco-constriccion

INTERACCIONES  hipoglicemiantes  No con calcio antagonista: bloqueo auricular  Asma, Epoc, enfisema: Bronco-constriccion

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO (DIHIDROPIRIDINAS)

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO (DIHIDROPIRIDINAS)

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO

Modifican la entrada de calcio en la célula cardíaca impidiendo su unión a la subun. a-1 del canal Ca L voltaje-dependiente de corazón y vasos, modificando parcialmente el transporte intracelular de éste ión responsable del acoplamiento ex-conduct.

Presentan uso-dependencia: mientras mas veces se abra el canal, mayor bloqueo (el V y el D + que las DHP).

Voltaje-dependencia: bloquean mejor los canales a potenciales más despolarizados, por lo tanto, tienen mayor afinidad por las fibras vasculares y nodales (-60mv) que por los miocardiocitos y fibras de purkinje (-90mv).

Cada grupo se une a un lugar y se expresa de manera variable en los tejidos.

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO  Modifican la entrada de calcio en la célula cardíaca

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO

Derivados de la bencilalquilamina: Verapamilo. Benzotiazepinas: Diltiazem. Dihidropiridinas: Nifedipino, Nicardipina, Isradipina, Amlodipino, Felodipino, Nimodipino, Nitrendipino.

Debido a que tienen mayor selectividad por distintos tejidos, los ACC tienen diferente manifestación farmacológica.

Estos farmacos producen mayor disminución de la RVP. Verapamilo y diltiazem aparte de producir vasodilatación (menos que las DHP) producen inotropismo negativo, bradicardia y disminución de la conducción AV.

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO  Derivados de la bencilalquilamina: Verapamilo.  Benzotiazepinas: Diltiazem. 

Farmacocinética:

Farmacocinética: Presentación Comienzo de acción Duración de acción Vía oral 20-30 min 4-8 hs Sublingual 1-5

Presentación

Comienzo de acción

Duración de acción

Vía oral

20-30 min

4-8 hs

Sublingual

1-5 min

4-5 hs

Liberación prolongada

30

min

12 hs

Sistema OROS

30

min

24 hs

Amlodipina:

BO: 60% Metabolismo hepático Eliminación: 60% renal T 1/2 : 35-50 hs

Duración de acción: 24-72 hs

EFECTOS ADVERSOS

Vasodilatación severa Rubicundez Edema periférico Bloqueo AV Estreñimiento (Reflujo gastroesofágico) Taquicardia refleja

EFECTOS ADVERSOS  Vasodilatación severa  Rubicundez  Edema periférico  Bloqueo AV  Estreñimiento (Reflujo

INTERACCIONES

No con betabloqueadores Ampitriptilina - Antidepresivos: Estreñimiento

Digitálicos: bloquea el metabolismo porque inhibe la glicoproteína P

INTERACCIONES  No con betabloqueadores  Ampitriptilina - Antidepresivos: Estreñimiento  Digitálicos: bloquea el metabolismo porque

CUIDADOS DE ENFERMERÍA

Tomar EKG Toma previa de PA Valorar de dolor toráxico y palpaciones (IV) No administración con zumo citricos No masticar ni dividir los comprimidos Dieta rica en fibra Monitorización permanente en la administración IV Verapamilo no se debe , administrar en pacientes renales.

CUIDADOS DE ENFERMERÍA  Tomar EKG  Toma previa de PA  Valorar de dolor toráxico

VASODILATADORES DIRECTOS

VASODILATADORES DIRECTOS

VASODILATADORES PERIFÉRICOS:

HIDRALAZINA

Vasodilatador de acción directa, relaja el músculo arteriolar (no las arterias de capacitancia) con poca actividad venosa, frec y GC por :

Acción refleja ante la caída tensional.

Estimulación directa en la contractibilidad cardíaca. Por mediación simpática a nivel central.

No se conoce muy bien su mecanismo de acción pero se cree que actúa aumentando el óxido nítrico.

Efectos farmacológicos:

Ocurren mayoritariamente en el sist. cardiovasc.

La respuesta vasodilatadora es más evidente en el territorio cerebral y renal, y menor respuesta en piel y músculos.

VASODILATADORES PERIFÉRICOS: HIDRALAZINA Vasodilatador de acción directa, relaja el músculo arteriolar (no las arterias de capacitancia)

VASODILATADORES PERIFÉRICOS:

NITROPRUSIATO

Nitrato con t1/2: 4-6min, se administra en infusión continua, monitorizado, en UCI.

Vasodilatador no selectivo, no afecta la distribución del flujo sanguíneo conservando flujo renal y filtrado glomerular.

Produce leve

de frec cardíaca y

MVO2.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Se transforman en nitritos, y éstos en NO, que estimula la guanilato ciclasa, GMPc, lo que origina vasodilatación, al Ca2+ citosólico, precarga y la tensión de la pared ventricular, presión de la aurícula derecha y PCP.

VASODILATADORES PERIFÉRICOS: NITROPRUSIATO Nitrato con t1/2: 4-6min, se administra en infusi ó n continua, monitorizado, en

Escasa modificación del vol. minuto.

gtp Nitroprusiato NO guanililciclasa GMPc Cinasa inactiva activa VASODILATACION Ca
gtp
Nitroprusiato
NO
guanililciclasa
GMPc
Cinasa inactiva
activa
VASODILATACION
Ca

DIAZOXIDE

Tiazida, carente de acción diurética. Se usaba antiguamente hasta la aparición del nitroprusiato en las urgencias hipertensivas. Tiene efectos casi exclusivamente arteriolares, con aumento de la frecuencia y gasto cardiaco por vía refleja.

Actúa en los canales de K dependientes de ATP: los abre, provocando hiperpolarización con relajación de la fibra vascular.

DIAZOXIDE  Tiazida, carente de acción diurética. Se usaba antiguamente hasta la aparición del nitroprusiato en

DIAZOXIDE

Problema: intensidad y duración son variables.

Su extravasación produce intenso dolor local.

Puede producir retención hídrica y edema.

Reacciones adversas: hipotensión, cefalea, molestias

gastrointestinales, rubor, hipersensibilidad e hiperglicemia.

DIAZOXIDE Problema: intensidad y duración son variables. Su extravasación produce intenso dolor local. Puede producir retención
42
42

Son

Son fármacos

fármacos que

que estimulan

estimulan lala excreción

excreción

renal renal dede agua agua yy electrolitos, electrolitos, por por alterar alterar el el

transporte transporte iónico iónico aa lolo largo largo dede lala nefrona.” nefrona.

Su

objetivo

fundamental

conseguir

es

un

balance negativo de agua, pero los diuréticos

no actúan directamente sobre el agua, sino a

través del sodio (diuréticos natriuréticos) o

de la osmolaridad (diuréticos osmóticos).

“ “ Son fármacos que estimulan la la excreción renal de de agua y y electrolitos,

CLASIFICACIÓN

A. Según eficacia:

1-

Diuréticos de máxima eficacia: Actúan en los

segmentos diluyentes; la FeNa es superior al 15%

DIURÉTICOS DE ASA.

2-

Diuréticos de eficacia mediana: Actúan en la

porción final del segmento diluyente cortical, y el

primer segmento del túbulo distal; su FeNa es de 5-

10%

TIAZIDAS.

CLASIFICACIÓN A. Según eficacia:  1- Diur é ticos de m á xima eficacia : Act

CLASIFICACIÓN

A. Según eficacia:

3-

Diuréticos de eficacia ligera:

Su FeNa es inferior al 5% y su sitio de acción es variable:

 

AHORRADORES DE K.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA.

DIURÉTICOS OSMÓTICOS.

CLASIFICACIÓN A. Según eficacia:  3- Diur é ticos de eficacia ligera: Su FeNa es inferior

CLASIFICACION

B. Según sitio de acción

CLASIFICACION B. Según sitio de acción

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA

CARBONICA

Mecanismo de acción:

Las células endoteliales de los t. proximales poseen enzimas AC que participan en la reabsorción de NaHCO3 y secreción de ácido. Hay 2 tipos:

Tipo IV: membrana luminal y basolateral. Tipo II: citoplasma.

AC H + + HCO 3 <---> H2 CO 3 <------> CO 2 + H 2 O

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA Mecanismo de acci ó n: Las c é lulas endoteliales de

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA

CARBONICA

La AC acelera reversiblemente la reacción. Como el CO2 es liposoluble difunde por la

mb hacia

el

epitelio,

se

une

con

H 2 O

formando H 2 CO 3 , . que se ioniza a HCO 3 y H+.

El

H+

sale

a

la

luz

tubular

creando un

gradiente hacia el intersticio.

Como consecuencia pasa NaHCO3 hacia el intersticio, seguido por agua.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA  La AC acelera reversiblemente la reacci ó n. Como el
ACETAZOLAMIDA Na, glucosa , aa 2K H HCO3 cl H2CO3 AC H2O+CO2 H HCO3 Na
ACETAZOLAMIDA
Na, glucosa , aa
2K
H
HCO3
cl
H2CO3
AC
H2O+CO2
H
HCO3
Na

Efectos:

HCO3-excretado:

aprox. 35% de lo filtrado. A nivel del colector:

inhibición de la

3Na

secreción de acidez

titulable. acidosis metabólica

Eliminación de K+ por liberación de Na+

hacia

distal (compensación) Liberación de fosfat (mec desconocido ).

ACETAZOLAMIDA Na, glucosa , aa 2K H HCO3 cl H2CO3 AC H2O+CO2 H HCO3 Na Efectos:

OSMOTICOS: MANITOL

Fármaco de alto peso molecular, sin actividad farmacológica directa.

Mecanismo de acción: luego de ser filtrado por el glomérulo, se reabsorbe poco en el resto del nefrón, atrayendo agua por efecto osmótico. Actúa en el túbulo contorneado proximal y asa de Henle.

OSMOTICOS: MANITOL  F á rmaco de alto peso molecular, sin actividad farmacol ó gica directa.

DIURETICOS OSMOTICOS

Mecanismo de acción:

1-

osmolaridad del plasma:

aumenta

paso

del

LIC

al

LEC,

inhibiendo

la

secreción de Renina.

2- La hiperosmolaridad en

el túbulo

favorece la

eliminación de agua, sodio y

otros electrolitos, aumentando la diuresis.

DIURETICOS OSMOTICOS  Mecanismo de acci ó n:  1- ≠ osmolaridad del plasma: aumenta paso

DIURETICOS DE ASA

Mecanismo de acción:

Bloquean el cotransportador Na + -K + -2Cl -, presente en la mb luminal de la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Debido a su alta unión a proteínas pl. no sufren filtración glomerular sino que se secretan por el t. proximal, mediante transporte activo para ác. orgánicos.

Si bien los t. proximales reabsorben aprox. el 65% del ultrafiltrado, el asa de Henle reabsorbe la mayor parte del ultrafiltrado restante (rama descendente).

DIURETICOS DE ASA  Mecanismo de acci ó n: Bloquean el cotransportador Na + -K +

DIURETICOS DE ASA

La eficacia de estos diuréticos se debe principalmente a dos factores:

1. Aprox. el 25% de los solutos del ultrafiltrado se reabsorben en la RAG. Los diuréticos de asa bloquean el transportador, lo que implica la pérdida de gran cantidad de agua acompañando a los electrolitos no reabsorbidos.

2. Favorecen la síntesis y liberación de PGs intrarrenales:

aumentan el FSR.

Además: tienen actividad inhibitoria débil de la AC.

DIURETICOS DE ASA La eficacia de estos diur é ticos se debe principalmente a dos factores:

TIAZIDICOS

Mecanismo de acción:

Inhiben el cotransportador Na-Cl de la mb luminal del túbulo distal (segmento proximal), compitiendo por el sitio de unión del Cl-.

Consecuencias:

excreción

de

Na

en

5-10%,

arrastrando agua. Su eficacia diurética es sólo parcial, ya que alrededor del 90% de lo filtrado ya se ha reabsorbido en las zonas más proximales. Además, secreción de K+ y H+ (por la llegada de gran concentración de Na+).

También inhiben débilmente la AC. excreción de HCO3.

TIAZIDICOS Mecanismo de acci ó n: Inhiben el cotransportador Na-Cl de la mb luminal del t

TIAZIDICOS

Mecanismo de acción:

Adicionalmente: excreción de Ca por estimulación del

intercambiador Na-Ca en la célula tubular. Generan una leve magnesiuria (no se conoce el mec).

En uso crónico inhiben la secreción tubular de ác úrico en el T.proximal y tolerancia a la glucosa por mec. no claro.

Producen

hipotensión

por

acción directa

a

nivel

de

los

vasos,especialmente

arterias:

permeabilidad

al

K

,

hiperpolarización y relajacion de la célula muscular lisa.

TIAZIDICOS Mecanismo de acci ó n:  Adicionalmente: excreci ó n de Ca por estimulaci ó

AHORRADORES DE POTASIO.

1- ESPIRONOLACTONA

La Aldosterona es un mineralocorticoide que genera retención de sal y agua e incrementa la eliminación de K+ e H+ al unirse a sus receptores específicos ubicados en los t distal y colector.

La Espironolactona tiene una estructura esteroide similar a la de la aldosterona, con un anillo lactónico y un radical tioacetilo en posición 7, por lo que se une competitivamente al receptor de la Aldosterona.

AHORRADORES DE POTASIO. 1- ESPIRONOLACTONA  La Aldosterona es un mineralocorticoide que genera retenci ó n

AHORRADORES DE POTASIO.

Mecanismo de acción:

La Espironolactona, al unirse al receptor de la Aldosterona froma un complejo A-r, que es translocado hacia el núcleo, donde se une a secuencias específicas de DNA, regulando la transcripción de las proteínas inducidas por Aldosterona. Se activan canales y bomba de Na+, y alteran el ciclo entre el citosol y la mb celular conductancia del Na+ de la mb luminal y la actividad de la bomba de Na+ de la mb basolateral. Salida de Na al lumen y retención de K.

Este fármaco depende de la presencia de Aldosterona, por lo que su eficacia diurética estará determinada por la intensidad con que la Aldosterona esté aumentada .

AHORRADORES DE POTASIO. Mecanismo de acci ó n:  La Espironolactona, al unirse al receptor de

Ahorradores de Potasio.

AMILORIDE Y TRIAMTERENE

Su

sitio de acción se encuentra en

el

final

del

t

distal y colector. En esta zona las células principales presentan en su mb luminal un canal de Na+ por donde penetra el ion a la célula, favorecido

por

el

gradiente

electroquímico

creado

por

la

bomba de Na. Este movimiento de iones Na+ hacia

la célula genera

una

despolarización

en

la

mb

luminal, pero

no

de

la

basolateral, creando un V

transepitelial negativo en el lumen, que

proporciona

una

gran

fuerza

impulsora de

impulsora de

secreción de K+ hacia el lumen.

Ahorradores de Potasio.

Mecanismo de acción:

Ambos fármacos interactúan con el Na+ en los canales, tanto de manera competitiva como no competitiva, según su concentración. El bloqueo del canal hace que la mb luminal pierda su potencial transmembrana y se hiperpolarice. Como consecuencia, se pierde la carga negativa intraluminal que hace salir los cationes K+, H+, Ca+ y Mg+. disminuyendo la tasa de excreción de éstos.

Puesto que en esta zona del nefrón la capacidad para reabsorber solutos es limitada, este tipo de diuréticos inhibe la reabsorción de Na+ en grado muy moderado (no más del 2% de la carga filtrada).

Ahorradores de Potasio. Mecanismo de acci ó n:  Ambos f á rmacos interact ú an
3Na K 2K Esp RNAm Na PIA Ay T ATP
3Na
K
2K
Esp
RNAm
Na
PIA
Ay T
ATP

Accion :

1-Activan y aumentan

la Sintesis de canales

de Na y K

2-Aumentan la

sintesis de Na K

ATPasa Aumentan la

producción

mitocondrial de ATP

K

3Na K 2K Esp RNAm Na PIA Ay T ATP Accion : 1-Activan y aumentan la
¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡ CANSADOS ¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡ CANSADOS

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡