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NMX-BB-054-SCFI-1999

MATERIAL DE LABORATORIO - CREATINACINASA, POLVO,


MÉTODO ENZIMÁTICO ACTIVADO, U.V. CINÉTICO NADH O
NADPH DEPENDIENTE - ESPECIFICACIONES Y MÉTODOS DE
PRUEBA

LABORATORY MATERIAL - CREATINE KINASE, POWDER,


ACTIVITY ENZIMATIC METHOD, CINETIC U.V. DEPENDENT
NADH OR NADPH - SPECIFICATIONS AND TEST METHODS
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PREFACIO

En la elaboración de la presente norma mexicana participaron las siguientes empresas


e instituciones:

- ALFONSO MARHX, S.A. DE C.V.

- ANACHEM, S.A. DE C.V.

- BAYER DE MÉXICO, S.A. DE C.V.


División de Diagnósticos.

- CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE TRANSFORMACIÓN

- CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA


Reactivos y Sistemas de Diagnóstico.

- CENTRUM PROMOTORA INTERNACIONAL, S.A.

- CHIRON, S.A. DE C.V.

- DIAGNOMED, S.A. DE C.V.

- FARMACÉUTICOS LAKESIDE, S.A. DE C.V.

- INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS


TRABAJADORES DEL ESTADO
Departamento de Control de Calidad.

- INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL


Unidad de Control Técnico de Insumos; Área de Biológicos y Reactivos.

- INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL


Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.

- LABORATORIOS LICON, S.A.

- MERCK MÉXICO, S.A.

- PROCURADURÍA FEDERAL DEL CONSUMIDOR

- REPRESENTACIONES LABIN MÉXICO, S.A. DE C.V.

- SECRETARÍA DE SALUD
Dirección General de Control de Insumos para la Salud- Subdirección de
Farmacopea, Farmacovigilancia y Normas.

- UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA


Unidad Xochimilco.
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ÍNDICE DEL CONTENIDO

Número del capítulo Página

1 Objetivo y campo de aplicación 1

2 Referencias 1

3 Definiciones 2

4 Símbolos y abreviaturas 2

5 Clasificación y designación del producto 3

6 Especificaciones 3

7 Muestreo 6

8 Métodos de prueba 6

9 Marcado, etiquetado, envase y embalaje 15

10 Apéndice normativo 16

11 Bibliografía 17

12 Concordancia con normas internacionales 17


CDU 615.4

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MATERIAL DE LABORATORIO - CREATINACINASA, POLVO,


MÉTODO ENZIMÁTICO ACTIVADO, U.V. CINÉTICO NADH O
NADPH DEPENDIENTE - ESPECIFICACIONES Y MÉTODOS DE
PRUEBA

LABORATORY MATERIAL - CREATINE KINASE, POWDER,


ACTIVITY ENZIMATIC METHOD, CINETIC U.V. DEPENDENT
NADH OR NADPH - SPECIFICATIONS AND TEST METHODS

1 OBJETIVO Y CAMPO DE APLICACIÓN

Esta norma mexicana establece las especificaciones y métodos de prueba aplicables a


la creatinacinasa, polvo, método enzimático activado, U.V., cinético NADH o NADPH
dependiente que se comercializa en territorio nacional.

2 REFERENCIAS

Para la correcta aplicación de la presente norma se deben consultar las siguientes


normas mexicanas vigentes o las que las sustituyan:

NMX-Z-012/1-1987 Muestreo para la Inspección por Atributos – Parte 1:


Información general y aplicaciones. Declaratoria de
vigencia publicada en el Diario Oficial de la Federación el
28 de octubre de 1987.

NMX-Z-012/2-1987 Muestreo para la Inspección por Atributos – Parte 2:


Método de muestreo, tablas y gráficas. Declaratoria de
vigencia publicada en el Diario Oficial de la Federación el
28 de octubre de 1987.

NMX-Z-012/3-1987 Muestreo para la Inspección por Atributos – Parte 3:


Regla de cálculo para determinación de planes de
muestreo. Declaratoria de vigencia publicada en el Diario
Oficial de la Federación el 31 de julio de 1987.
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3 DEFINICIONES

Para los propósitos de esta norma se establece la siguiente definición:

3.1 Creatinacinasa, polvo, método enzimático activado, U.V., cinético NADH o


NADPH dependiente

El producto es una mezcla seca de creatina fosfato, adenosina-5’-difosfato, adenosina-


5’-monofosfato, magnesio, d-glucosa, etilendiaminotetraacetato de sodio,
nicotinamida-adenin-dinucleótido o fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido, di
(adenosin-5’) pentafosfato, n-acetil- l -cisteína, hexocinasa, glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, conservadores, reguladores y estabilizadores adecuados para la
determinación "in vitro” de creatinacinasa en suero o plasma.

4 SÍMBOLOS Y ABREVIATURAS

Para los propósitos de esta norma se establecen los siguientes símbolos y


abreviaturas:

% por ciento;
ml mililitro;
+ más, menos;
nm nanómetro;
mmol milimoles;
U.I. unidades internacionales;
> mayor o igual;
pH concentración de iones hidrógeno;
K grados absolutos o grados Kelvin;
ºC grados centígrados o grados Celsius;
cm centímetros;
CV coeficiente de variación;
r coeficiente de correlación;
µm micromol;
s desviación estándar;
_
X valor promedio;
FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos;
MGA Método general de análisis, y
RTC Requiere refrigeración, tiene caducidad.
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5 CLASIFICACIÓN Y DESIGNACIÓN DEL PRODUCTO

El producto objeto de la aplicación de esta norma se clasifica y designa en:

Creatinacinasa, polvo, método enzimático activado, U.V., cinético NADH o NADPH


dependiente. Estabilidad mínima 5 días después de reconstituir. Equipo para 20, 25 ó
30 pruebas individuales RTC.

Creatinacinasa, polvo, método enzimático activado, U.V., cinético NADH o NADPH


dependiente. Estabilidad mínima 5 días después de reconstituir con agua destilada o
como lo indica el instructivo del producto. Frasco para 5 ml, 6,5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml
o 25 ml RTC.

5.1 Fórmula

Contenido del reactivo, por litro, después de disolver:

Creatinina fosfato > 30 mmol


Adenosina-5’-difosfato > 2 mmol
Magnesio > 10 mmol
D-glucosa > 20 mmol
Adenosina-5’-monofosfato > 5 mmol
Hexocinasa > 2 000 UI
Fosfato de Nicotamida-adenin-dinucleótido o
Nicotamida-adenin-dinucleótido > 2 mmol
Di(adenosin-5’) pentafosfato > 10 µm
N-acetil-L-cisteína > 20 mmol
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa > 1 500 UI
Etilendiaminotetraacetato de sodio > 2 mmol
Conservadores, estabilizadores,
excipientes y reguladores.

6 ESPECIFICACIONES

6.1 Del producto

El producto objeto de la aplicación de esta norma debe cumplir con las


especificaciones indicadas en la tabla 1.
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TABLA 1. Especificaciones

Determinación Especificación Método de prueba


Aspecto del polvo Polvo homogéneo, de color blanco Esto se verifica
y libre de partículas extrañas. visualmente.
Aspecto de la solución La solubilidad debe ser completa y Esto se verifica
la solución tan transparente como visualmente.
un volumen igual de agua destilada
o del diluyente, de acuerdo al
producto correspondiente y libre de
partículas visibles.
Tiempo de disolución No más de 5 min. ver inciso 8.1
Tiempo de maduración No mayor a 15 min. ver inciso 8.2
Hermeticidad Debe satisfacer la prueba. ver inciso 8.3
Variación de peso Debe satisfacer la prueba. ver inciso 8.4
pH Debe cumplir con lo indicado en el ver inciso 8.5
instructivo del producto.
Absorbancia inicial Debe cumplir con lo indicado en el ver inciso 8.6
instructivo del producto.
Linearidad Debe cumplir con lo indicado en el ver inciso 8.7
instructivo del producto.
Actividad Debe recuperar los valores ver inciso 8.8
indicados en las cartas de valores
de los sueros control normal y
anormal.
Estabilidad del reactivo No menor de 8 h a temperatura
reconstituido ambiente, ni menor a 5 días entre
275 K y 281 K (2°C y 8ºC), ni menor
al tiempo indicado en el instructivo ver inciso 8.9
si éste es mayor a los 5 días,
recuperando en cada caso entre
90 % y 110 % del valor inicial de la
actividad.
Coeficiente de No mayor al 10,0 %. ver inciso 8.10
variación

6.2 Defectos físicos

6.2.1 Clasificación de defectos

Críticos

- Que el producto físicamente no corresponda a lo solicitado;


- Leyendas o datos de un producto diferente;
- Instructivo o inserto de productos diferentes;
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- Mal engargolado;
- Falta del programa de definiciones para el método automatizado;
- Fugas;
- Envase primario roto;
- Sello de garantía ausente o violado, y
- Ausencia total o equivocación de alguna de las leyendas o datos siguientes:
- Número de lote;
- Fecha de fabricación (puede estar implícita en el número de lote o en el
certificado de calidad);
- Número de registro otorgado por la Secretaría de Salud;
- Marca o logotipo, razón social o nombre y domicilio del fabricante, importador y
proveedor, de acuerdo a lo indicado en el marbete debidamente autorizado por
la Secretaría de Salud, y
- Fecha de caducidad.

Mayores

- Falta de instructivo o inserto en cada envase unitario;


- Etiqueta del envase primario rota, desgarrada, mojada o con información
incompleta o ilegible;
- Instructivo o inserto borroso;
- Fecha de caducidad vencida;
- Envase secundario roto, mojado o deteriorado, y
- Ausencia total de datos y/o leyendas o sí está ilegible alguna de las siguientes en
el envase primario:
- Condiciones de conservación;
- Símbolos de advertencia, seguridad y protección;
- Condiciones de manejo, e
- Indicaciones de biopeligrosidad.

En el caso de productos de importación, ausencia en el envase de contraetiqueta en


español, con los datos y/o leyendas de etiquetado indicados en el capítulo 9 de
Marcado, Etiquetado, Envase y Embalaje o que dicha contraetiqueta obstruya las
leyendas del país de origen.

Menores

- Envase secundario sucio o manchado;


- Si está ausente alguno o todos los requisitos de etiquetado indicados en el
capítulo 9 de Marcado, Etiquetado, Envase y Embalaje y que no se mencionan en
los defectos críticos y mayores;
- Si está borroso pero legible alguno de los datos y/o leyendas indicados en el
capítulo 9 de Marcado, Etiquetado, Envase y Embalaje;
- Instructivo o etiquetas rotas, desgarradas o mojadas, pero con información legible
y completa, y
- No cumplir con otros requisitos de etiquetado indicados por las Dependencias
competentes.
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7 MUESTREO

7.1 Inspección de recepción

Para verificar la calidad del producto objeto de la aplicación de esta norma, el muestro
debe realizarse de acuerdo a lo especificado en las normas mexicanas NMX-Z-012/1,
NMX-Z-012/2 y NMX-Z-012/3 (ver 2 Referencias).

7.2 Selección de la muestra

Para el análisis de laboratorio y retención de muestra, seleccionar al azar una


submuestra representativa del producto a analizar, de un mismo proveedor y número
de lote.

8 MÉTODOS DE PRUEBA

Todas las pruebas deben realizarse empleando disolventes y reactivos grado analítico,
agua destilada y material de vidrio borosilicato de bajo coeficiente de expansión
térmica.

Utilizar para cada una de las pruebas, la mezcla de una muestra de no menos de 6
envases primarios de un mismo lote, a excepción de los métodos donde se indique el
número de piezas a probar.

NOTAS DE PRECAUCIÓN

1 Evitar la ingestión del producto y/o el contacto directo con ojos y piel. En caso
de contacto lavar con abundante agua.

2 La preparación del reactivo debe realizarse como lo indica la etiqueta o el


instructivo del producto. Mezclar invirtiendo el frasco con suavidad. Proteger
contra la acción de la luz.

8.1 Tiempo de disolución

8.1.1 Resumen

El método se basa en medir el tiempo que tarda en solubilizarse la muestra


completamente en su diluyente correspondiente.

8.1.2 Procedimiento

Disolver, por separado, el contenido de 6 envases de la muestra, con su disolvente


correspondiente, como lo indica la etiqueta, instructivo o inserto y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad.
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8.1.3 Expresión de resultados

El polvo debe disolverse completamente dentro de los 5 min siguientes a la adición del
disolvente.

8.1.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir lo siguiente:

- Referencia a esta norma mexicana;


- Resultado de la prueba;
- Cualquier incidente que pueda influir el resultado de la prueba;
- Fecha de la prueba;
- Nombre del analista;
- Nombre genérico, y
- Número de lote.

8.2 Tiempo de maduración

8.2.1 Resumen

La prueba se basa en dejar reposar la muestra después de la disolución, un tiempo


mínimo, para que el substrato (complejo metal nucleótido) se estabilice y reaccione
con la creatinacinasa en suero o plasma.

8.2.2 Procedimiento

Preparar el reactivo como se indica en el inciso 8.1.2 de esta norma y dejar reposar la
solución.

8.2.3 Expresión de resultados

El tiempo de maduración (tiempo de reposo después de la disolución) debe ser no


mayor de 15 min.

8.2.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.3 Hermeticidad

8.3.1 Resumen

El método se basa en verificar el cierre o sellado de los envases primarios, después de


ser sometidos a vacío en una solución de azul de metileno.
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8.3.2 Procedimiento

Proceder de acuerdo a lo indicado en el método de hermeticidad establecido en la


Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (ver 10.3.a Apéndice normativo).

8.3.3 Expresión de resultados

Ningún envase debe exhibir o presentar indicios de coloración azul, en su interior.

8.3.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.4 Variación de peso

8.4.1 Resumen

Este método nos indica los límites permitidos de variación por contenido del envase
tomando como referencia el peso promedio de la muestra.

8.4.2 Procedimiento

Seleccionar 60 envases, quitar los marbetes de 20 de ellos, lavarlos exteriormente y


secarlos. Desprender el cierre o romper la tapa de cada envase y pesar cada uno con
su contenido. Vaciar el contenido golpeando suavemente y después lavar con agua y
con alcohol. Secar los envases a 378 K (105ºC) durante 1 h, o si la naturaleza del
envase es afectada por este calentamiento, secarlos a una temperatura menor, enfriar
en un desecador y pesar. El peso de los contenidos es la diferencia entre el peso de
los envases con muestra y el peso de los envases vacíos.

8.4.3 Expresión de resultados

Calcular el peso neto promedio por medio de la siguiente fórmula:

A/20

donde:

A es la suma del peso de los contenidos, y


20 es el número de envases probados.

8.4.4 Expresión de resultados

La muestra satisface las especificaciones, si no más de 2 de los pesos netos varían en


más del 10,0 % del peso neto promedio y ningún peso neto varía en más del 15,0 %
del peso neto promedio.
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Si más de 2 pero no más de 7 de los pesos netos, varían entre el 10,0 % y el 15,0 %
del peso promedio, y si no más de uno de los pesos netos varía del peso neto
promedio en más del 15,0 %, determinar los pesos de los contenidos de otros 40
envases, como se indicó anteriormente. La muestra satisface las especificaciones, si
no más de 6 de los pesos netos de los 60 envases, varían en más del 10,0 % del peso
neto promedio y no más de uno de los pesos netos de los 60 envases varía en más
del 15,0 % del peso neto promedio.

8.4.5 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.5 pH

8.5.1 Fundamento

La prueba se basa en la determinación de la concentración de iones hidrógeno,


empleando un potenciómetro con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0,02
unidades, usando un electrodo indicador sensible al ión hidrógeno y un electrodo de
referencia apropiado, el aparato debe detectar el potencial en milivolts y en unidades
de pH a través del par de electrodos.

8.5.2 Procedimiento

Proceder de acuerdo a lo indicado en el método de pH establecido en la Farmacopea


de los Estados Unidos Mexicanos (ver 10.3.b Apéndice normativo).

Emplear una solución de la muestra preparada como se indica en el inciso 8.1.2 de


esta norma.

8.5.3 Expresión de resultados

El pH de la muestra debe cumplir con lo indicado en el instructivo del producto.

8.5.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.6 Absorbancia inicial

8.6.1 Fundamento

La prueba se basa en la medición de la absorbancia en el rango visible del producto


reconstituido, para verificar que los componentes de la formulación no se encuentran
alterados o degradados.
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8.6.2. Procedimiento

Emplear una solución de la muestra, preparada como se indica en el inciso 8.1.2 de


esta norma. Obtener la absorbancia de la solución recién preparada, en el rango
indicado en el instructivo del producto, de acuerdo a lo indicado en el método de
prueba espectrofotometría visible y ultravioleta establecido en la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos (ver 10.3.c Apéndice normativo), emplear celdas de 1 cm y
el disolvente utilizado en la preparación del reactivo como blanco de ajuste.

8.6.3. Expresión de resultados

La absorbancia obtenida debe cumplir con lo indicado en el instructivo del producto.

8.6.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.7 Linearidad

8.7.1 Fundamento

La linearidad está referida a que el reactivo sea capaz de recuperar la concentración


alta de una solución de referencia de creatinacinasa que debe indicar el instructivo o
inserto.

8.7.2 Reactivos

Soluciones de referencia de creatinacinasa de concentraciones conocidas (A, B, C, D


y E), o bien obtenidas a partir de un estándar de referencia de concentración alta,
preparada con el diluyente que indique el instructivo o inserto.

8.7.3 Equipos

- Espectrofotómetro U.V.- Visible, con temperatura controlada.

8.7.4 Procedimiento

Preparar el reactivo como se indica en el inciso 8.1.2 de esta norma. Efectuar las
siguientes mezclas, por separado, en tubos de ensayo como sigue:

Mezclas Diluyente Soluciones de referencia, ml Reactivo


ml A B C D E reconstituido ml
Estándar 1 0,05 1,0
Estándar 2 0,05 1,0
Estándar 3 0,05 1,0
Estándar 4 0,05 1,0
Estándar 5 0,05 1,0
Blanco de
reactivos 0,05 1,0
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Incubar las mezclas a 303 K (30ºC), durante 4 min aproximadamente. Obtener la


absorbancia de cada una de las mezclas, de acuerdo a lo indicado en el método de
prueba de espectrofotometría visible y ultravioleta, establecido en la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos (ver 10.3.c Apéndice normativo), a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 340 nm, emplear celdas de 1 cm y el blanco de reactivos
para ajustar el aparato. Continuar la incubación y obtener nuevamente la absorbancia
de cada una de las mezclas, a intervalos de 30 s ó 60 s, durante 2 min a 3 min.

Calcular las unidades de actividad de la creatinacinasa por litro de cada uno de los
estándares por medio de la siguiente fórmula:

AC = (∆AXVT) (0,006 3 X VD)

donde:

AC es la actividad de creatinacinasa;
∆A es el resultado promedio de los cambios de absorbancia registrados
durante los intervalos de tiempo;
VT es el volumen total de la mezcla correspondiente;
0,006 3 es el coeficiente de extinción molar de nicotinamida-adenin-dinucleótido o
fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido a 303 K (30ºC) y 340 nm, y
VD es el volumen de la solución de referencia en la mezcla correspondiente.

Hacer modificaciones de acuerdo a la información proporcionada en el instructivo o


inserto del reactivo.

8.7.5 Expresión de resultados

Calcular el valor del coeficiente de correlación (r) para comprobar que el método es
lineal hasta el valor que se indica en el instructivo o inserto del producto.

8.7.6 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.


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8.8 Actividad

8.8.1 Fundamento

La creatinacinasa presente en el suero o plasma cataliza la reacción entre la creatina


fosfato y adenosina-5’-difosfato, formándose la creatina y adenosina-5’-trifosfato. La
reacción entre adenosina-5’-trifosfato y d-glucosa es catalizada por la hexocinasa
dando como productos adenosina-5’-difosfato y d glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-
fosfato es oxidada a d gluconato-6-fosfato por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
efectuándose la reducción de nicotamida-adenin-dinucleótido a nicotinamida-adenin-
dinucleótido reducido o fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido a fosfato de
nicotinamida-adenin-dinucleótido reducido. La velocidad de reducción de nicotinamida-
adenin-dinucleótido o fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido es directamente
proporcional a la actividad de la creatinacinasa, la cual se determina midiendo el
incremento de absorbancia.

8.8.2 Reactivos

- Suero control de referencia de concentración normal de creatinacinasa;


- Suero control de referencia de concentración anormal de creatinacinasa, y
- Suero no hemolizado o plasma con anticoagulante.

8.8.3 Equipos

- Espectrofotómetro U.V.- Visible, con temperatura controlada.

8.8.4 Procedimiento

8.8.4.1 Manual

Preparar el reactivo como se indica en el inciso 8.1.2 de esta norma y efectuar las
siguientes mezclas, por separado y triplicado, en tubos de ensayo, como sigue:

Suero Suero Suero o


Mezclas Diluyente Reactivo control control plasma
reconstituido normal anormal
ml ml ml ml ml
Control 1 1,0 0,025
Control 2 1,0 0,025
Problema 1,0 0,025
Blanco de
reactivos 0,025 1,0
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Incubar las mezclas a 303 K (30ºC), durante 4 min aproximadamente. Obtener la


absorbancia de cada una de las mezclas, de acuerdo a lo indicado en el método de
prueba de espectrofotometría visible y ultravioleta, establecido en la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos (ver 10.3.c Apéndice normativo), a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 340 nm, emplear celdas de 1 cm y el blanco de reactivos
para ajustar el aparato. Continuar la incubación y obtener nuevamente la absorbancia
de cada una de las mezclas a intervalos de 30 s ó 60 s, durante 2 min a 3 min.

Calcular las unidades de actividad de la creatinacinasa por litro de cada uno de los
controles y del problema, por medio de la siguiente fórmula:

AC=(∆A X VT)/(0,006 3 X VM)

donde:

AC es la actividad de creatinacinasa;
∆A es el resultado del promedio de los cambios de absorbancia registrados
durante los intervalos de tiempo;
VT es el volumen total de la mezcla correspondiente;
0,006 3 es el coeficiente de extensión molar de nicotamida-adenin-dinucleótido o
fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido a 303 K (30 ºC) y 340 nm, y
VM es el volumen del suero control correspondiente, del plasma o suero en la
mezcla correspondiente.

Hacer modificaciones de acuerdo a la información proporcionada en el instructivo del


producto.

8.8.4.2 Automatizado

Para cada aparato deben ajustarse las condiciones requeridas, especificadas en el


manual de operación y a los programas de definiciones o parámetros de prueba que el
proveedor entrega para el equipo automatizado.

8.8.5 Expresión de resultados

8.8.5.1 Manual

El reactivo recién preparado debe recuperar los valores indicados en las cartas de
valores de los sueros control de referencia de concentración normal y anormal.

8.8.5.2 Automatizado

El reactivo recientemente preparado debe recuperar los valores indicados en las


cartas de valores de los sueros control de referencia, cuando se ensaya la prueba de
acuerdo a los programas de definiciones o parámetros de prueba del proveedor para
el equipo empleado.
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8.8.6 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.9 Estabilidad

8.9.1 Fundamento

Prueba que se efectúa para determinar la forma en que se modifican las


características físicas, químicas, microbiológicas, biológicas y de actividad de un
reactivo, en un tiempo determinado, bajo la influencia de diversos factores ambientales
como temperatura, humedad y luz.

8.9.2 Procedimiento

Reconstituir, por separado, el contenido de 9 frascos con agua destilada o 3 equipos


como lo indica la etiqueta o el instructivo del producto, según corresponda y sellar.
Mantener 3 frascos ó 1 equipo, a temperatura ambiente, durante 8 h y los otros 6
frascos ó 2 equipos, a temperatura entre 275 K y 281 K (2°C y 8ºC), 3 de los 6 frascos
ó 1 equipo de los 2, durante 5 días y los restantes frascos y equipos durante el tiempo
indicado en el instructivo o inserto del producto, si éste es mayor a los 5 días.
Transcurridos los tiempos señalados proceder como se indica en los incisos 8.8.4.1 y
8.8.4.2 de esta norma.

8.9.3 Expresión de resultados

La estabilidad mínima del reactivo, después de reconstituir a temperatura ambiente


debe ser de 8 h. Entre 275 K y 281 K (2°C y 8ºC) debe ser de 5 días, o el tiempo
especificado en el instructivo del producto si éste es mayor a los 5 días. Recuperando
en cada caso entre 90 % y 110 % del valor de la actividad.

8.9.4 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

8.10 Coeficiente de variación (CV)

8.10.1 Fundamento

Prueba que se efectúa para determinar la precisión del método de actividad para el
ensayo entre corridas.

8.10.2 Procedimiento

Proceder como se indica en los incisos 8.8 y 8.9 de esta norma.


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8.10.3 Expresión de resultados

Calcular el porcentaje de C.V., por medio de la siguiente fórmula:


_
(s x 100)/X

donde:

s es la desviación estándar del total de valores obtenidos para los sueros control,
en los ensayos de actividad y de estabilidad, y
_
X es el valor promedio del total de valores obtenidos para los sueros control, en los
ensayos de actividad y de estabilidad.

8.10.4 Expresión de resultados

El porcentaje calculado para el coeficiente de variación para el ensayo entre corridas


(ensayo de actividad y ensayo de estabilidad), debe corresponder con el valor que se
indica en el instructivo del producto, siempre y cuando éste no sea mayor del 10,0 %.

8.10.5 Informe de la prueba

El informe de la prueba debe incluir los datos indicados en el inciso 8.1.4.

9 MARCADO, ETIQUETADO, ENVASE Y EMBALAJE

9.1 Marcado

Cada envase y empaque del producto debe tener impreso o en una etiqueta adherida,
los siguientes datos y/o leyendas en español, en forma legible e indeleble, de acuerdo
a lo indicado en la Ley General de Salud, y su Reglamento correspondiente (ver 10.1 y
10.2 Apéndice normativo).

- Denominación genérica;
- Declaración de todos los ingredientes;
- Nombre comercial del producto;
- Agente diagnóstico;
- Presentación;
- Información de conservación y almacenamiento;
- Temperatura de refrigeración entre 275 K y 281 K (2°C y 8ºC) para su
conservación;
- Número de registro de la Secretaría de Salud;
- Contenido;
- País de origen;
- Marca y/o logotipo;
- Nombre y domicilio comercial del fabricante, distribuidor e importador;
- Lote No.;
- Fecha de fabricación (puede estar implícita en el número de lote);
NMX-BB-054-SCFI-1999
16/17

DGN

- Advertencias o información de precauciones, y


- Fecha de caducidad.

En productos de importación, el envase primario debe tener impreso o en una


contraetiqueta adherida, que no obstruya las leyendas del país de origen, los datos y/o
leyendas en español mencionados.

9.2 Envase

Los empaques (envases) del producto deben reunir las especificaciones señaladas en
el Reglamento de Insumos para la Salud (ver 10.2 Apéndice normativo).

El tipo y la calidad de los envases son responsabilidad del proveedor, deben proteger
al producto y resistir las condiciones de manejo, transporte y almacenamiento.

9.3 Embalaje

Leyendas mínimas que debe contener:

- Denominación genérica;
- Nombre comercial del producto;
- Agente de diagnóstico;
- Presentación;
- Información de conservación y almacenamiento;
- Temperatura de refrigeración entre 275 K y 281 K (2°C y 8°C) para su
conservación;
- Número de registro de la Secretaría de Salud;
- Lote No.;
- Marca y/o logotipo del fabricante, y
- Forma de estiba y estiba máxima.

10 APÉNDICE NORMATIVO

10.1 Ley General de Salud, Título décimosegundo, Capítulo I, Artículos 209, 210 y
265, publicada en el Diario Oficial de la Federación el 7 de febrero de 1984.

10.2 Reglamento de Insumos para la Salud, publicado en el Diario Oficial de la


Federación el 4 de febrero de 1998.

10.3 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Sexta edición, 1994, pp 143-
147, 163, 164 y 209 - 212.
(a) MGA 0486 Hermeticidad;
(b) MGA 0701 pH, y
(c) MGA 0361 Espectrofotometría Visible y Ultravioleta.
NMX-BB-054-SCFI-1999
17/17

DGN

11 BIBLIOGRAFÍA

NOM-008-SCFI-1993 Sistema General de Unidades de Medida, publicada en


el Diario Oficial de la Federación el 14 de octubre de
1993.

12 CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES

Esta norma mexicana no equivale a ninguna norma internacional por no existir


referencia alguna al momento de su elaboración.

México, D.F., A

LA DIRECTORA GENERAL DE NORMAS.

CARMEN QUINTANILLA MADERO.

JADS/LFVO/DLR/LLE/mrg.