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INTRODUCCIÓN.

Una de las reacciones patológicas más potentes del sistema inmunitario ocurre cuando la inmunoglobulina se produce con la estimulación de los mastocitos que se encuentran localizados en los tejidos, provocan una serie de respuestas, destacando la liberación de mediadores que al actuar en conjunto, producen una respuesta de los tejidos que consiste en un aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatación, contracción del musculo liso bronquial y visceral e inflamación local. A la descripción anterior se le conoce como hipersensibilidad inmediata, ésta ocurre al transcurso de pocos momentos en el que se entra en contacto con el antígeno y como resultado se origina consecuencias patológicas, que en la práctica clínica, se conocen como alergia o atopia. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata se manifiestan de múltiples formas, tales como alergias cutáneas y mucosas, alergias alimentarias, asma y anafilaxia sistémica. En el caso de la anafilaxia pueden llegar a provocar tal contracción en las vías respiratorias, que conducen a asfixia o un colapso cardiovascular. Los índices de impacto de alergias en el mundo son muy elevados, por ejemplo en estados unidos la sufren un 20% de la población.

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HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

CARACTERÍSTICAS GENERALES HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

DE

LAS

REACCIONES

DE

Todas las reacciones de hipersensibilidad inmediata tienen características comunes, aunque difieren notablemente en los tipos de antígenos que las desencadenan y de las manifestaciones clínicas observadas. La secuencia típica de acontecimientos en la hipersensibilidad inmediata consiste en una exposición a un antígeno, provocando la activación de los linfocitos TH2 específicos para dicho antígeno, éstos sintetizan anticuerpos conocidos como inmunoglobulinas E (IgE), que se unen a receptores específicos (Fc) de los mastocitos, ocurriendo así la activación de éstos. Finalmente se produce una reexposición al antígeno por parte de los mastocitos, liberando mediadores, como pueden ser: aminas vasoactivas, mediadores lipídicos o citoquinas (cuyos efectos estudiaremos posteriormente). La unión de los de IgE a los mastocitos recibe el nombre de sensibilización. La respuesta hipersensible está dividida temporalmente en dos estadios, una que ocurre en intervalos de pocos minutos tras la exposición con el alérgeno y otra más tardía que se produce entre 2-4 horas después de la exposición y es producida por las citocinas.

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ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS TH2 La síntesis de IgE depende de la activación de linfocitos T CD4+ cooperadores de la subpoblación y de su secreción de IL-4 e IL3. Se cree que las células dendríticas de los epitelios, a través de los cuales penetran los alérgenos, capturan los antígenos, los transportan a los ganglios linfáticos de drenaje, los procesan y los presentan como péptidos a los linfocitos T. A continuación, estos se diferencian en subpoblación Th2 de células efectoras. Los linfocitos Th2 diferenciados estimulan el cambio hacia la síntesis de IgE, sobre todo mediante la secreción de IL-4 e IL-13.Ademas de potenciar la producción de IgE, los linfocitos Th2 intervienen en otras fases de la reacción de hipersensibilidad inmediata. La IL-5 secretada por los linfocitos Th2 activa a los eosinofilos, un tipo de células que abunda en muchas reacciones de hipersensibilidad inmediata. La IL-3 estimula a las células epiteliales (p. ej. De las vías respiratorias) para que secreten mayores cantidades de moco, de forma que la producción excesiva de moco es otra característica habitual de estas reacciones. Dada la gran importancia de los linfocitos Th2 en la hipersensibilidad inmediata, el numero de los linfocitos T secretores de IL-4 y específicos para alérgenos circulantes es mayor en las personas atópicas que en las personas normales. En estos pacientes los linfocitos T específicos para los alérgenos también sintetizan más IL4 por célula que en las personas no atópicas. Además de estimular la síntesis de Ig. E, los linfocitos Th2 contribuyen a la inflamación de la reacción tardía. En los focos de hipersensibilidad inmediata de la piel y las mucosas se encuentran agregados de linfocitos Th2. Los linfocitos T son atraídos hacia los lugares de hipersensibilidad inmediata gracias, sobre todo, a la acción de las citocinas. Los linfocitos Th2 expresan receptores de quimiocinas CCR4 y CCR8 y las quimiocinas que se unen a estos receptores proceden de muchos tipos celulares que se encuentran en los lugares de hipersensibilidad inmediata.

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los linfocitos B experimentan un cambio de isotipo de cadena pesada y sintetizan Ig E. haciendo que estas células queden sensibilizadas y preparadas para reaccionar en un encuentro posterior con el alérgeno en cuestión. La IgE circula en forma de un anticuerpo bivalente y. principalmente IL-4.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Activación de los linfocitos B y cambio a IgE Al igual que en otras respuestas de linfocitos B dependientes de las células de la estirpe T. La afinidad de FcεRI por la IgE es muy alta. denominado Fc ε RI. En situaciones patológicas. como las infecciones por helmintos o la atopia grave. la IgE sólo se elabora en los linfocitos B y actúa como un receptor de antígeno sobre las superficies de las células que intervienen en la hipersensibilidad inmediata. su concentración en el plasma es inferior a 1ug/ml. Los basófilos y los eosinofilos circulantes también pueden unirse a la IgE. Esta función se lleva a cabo mediante su unión con el receptor FcεRI presente en dichas células. Los receptores FcεRI se encuentran en los mastocitos en los basófilos en los eosinofilos. también en las células de Langerhans de la epidermis. MECANISMO. que se une a la IgE. La IgE específicas para el alérgeno producida por los linfocitos B pasa a la circulación y se une a los receptores del Fc de los mastocitos hísticos. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . esta cifra puede aumentar hasta más de 1000ug/ml. en condiciones normales. los linfocitos Th2 activan a linfocitos B específicos para los alérgenos. Como el resto de las moléculas de anticuerpos. Unión de IgE a mastocitos y basófilos Los anticuerpos de IgE se unen a un receptor de afinidad alta específico de las cadenas pesadas ε. producidas por los linfocitos Th2. Bajo la influencia del ligando CD40 y de citocinas. Cada molécula de FcεRI está formada por una cadena α que intervienen en la unión al ligando y una cadena β y dos cadenas ¥ responsables de la transmisión de señales.

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FUNCION DE LOS MASTOCITOS. En condiciones normales. aunque predominan en las proximidades de los vasos sanguíneos y los nervios y bajo los epitelios. LOS BASOFILOS Y LOS EOSINOFILOS EN LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA Los mastocitos. Los mastocitos mucosos humanos predominan en la mucosa intestinal y en los espacios alveolares del pulmón y su presencia también depende de los linfocitos T. Los mastocitos maduros se distribuyen por todo el organismo. no existen mastocitos circulantes. los basófilos y los eosinófilos son las células efectoras de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de la enfermedad alérgica. Los mastocitos del tejido conjuntivo humano se encuentran en la piel y la submucosa intestinal. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . el contenido de sus gránulos y su actividad. también en los órganos linfáticos. MECANISMO. Los progenitores migran a los tejidos periféricos en forma de células inmaduras y se diferencian in situ. PROPIEDADES DE LOS MASTOCITOS Todos los mastocitos provienen de progenitores localizados en la medula ósea. los tres poseen gránulos citoplasmáticos en los que hay mediadores importantes de las reacciones alérgicas y los tres sintetizan mediadores lipídicos y citocinas que desencadenan la inflamación. Existen dos subpoblaciones principales de mastocitos que se diferencian por su localización anatómica.

AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Por otro lado. quimasa. aunque las células MCT se encuentran predominantemente en los alvéolos y en la mucosa del intestino delgado. en un mismo organismo. lo que sucede mediante la unión de antígenos multivalentes a las moléculas de IgE fijadas a la célula. ambos subgrupos también presentan otras diferencias como. mientras las MCTC se localizan principalmente en la piel y en la submucosa del intestino delgado. por ejemplo. De esta forma. Así. por ejemplo. una población muy heterogénea. las características definitivas de los mastocitos van a variar en función del tejido en el que hayan completado su maduración. carboxipeptidasa y otras proteasas como la catepsina G. Los mastocitos representan. Además. Con técnicas inmunohistoquímicas se han distinguido ambos tipos celulares en las mismas secciones de tejido. se denominan células MCT a las que contienen sólo triptasa y no quimasa. la estructura de sus gránulos. se diferencian totalmente cuando han alcanzado el tejido que va a ser su destino final. una de ellas está en función del contenido de sus gránulos. las células designadas como MCTC contienen gran cantidad de triptasa. Allí.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Los basófilos son granulocitos sanguíneos con semejanzas estructurales y funcionales a los mastocitos y estos migran a los tejidos donde esta presente el antígeno pueden contribuir a las reacciones de hipersensibilidad inmediata. los factores de crecimiento secretados por el propio tejido hacen que el mastocito termine su maduración. Esto se debe a que estas células. MECANISMO. ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS Los mastocitos se activan por el entrecruzamiento de las moléculas de fcεri. originadas en la médula ósea a partir de células pluripotentes. Entre las diversas formas de clasificar los mastocitos en humanos.

que regulan muchas funciones de las células inflamatorias. por parte del mastocito. es la prostaglandina D2 que juega un papel importante en las respuestas asmáticas. aunque los mecanismos de su diferenciación no son bien conocidos. IL-8. La respuesta inmediata consiste en liberar. los mastocitos pueden producir dos tipos de respuesta. la llamada respuesta inmediata y la respuesta en fase tardía. de mediadores como por ejemplo los leucotrienos y las prostaglandinas. La activación inespecífica puede deberse al reconocimiento. también se producen muchas citocinas como IL-3. IL-10. síntesis y secreción de mediadores lipídicos. que forman parte de la familia de los eicosanoides. MECANISMO. IL-6. etc. La activación de los mastocitos origina tres tipos de respuestas biológicas: secreción del contenido preformado de los gránulos mediante un proceso regulado de exocitosis. Un tipo de eicosanoide.. Esta es una célula inmune inespecífica que también procede de la médula ósea. producido en esta respuesta en fase tardía. mediante secreción y en pocos minutos. IL-5. y síntesis y secreción de citocinas. IL4. Estos mediadores participan en la respuesta inflamatoria e inician otras respuestas biológicas.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Otra característica de los mastocitos es que presentan en su superficie gran cantidad de moléculas de adhesión. receptores de la respuesta inmune y otros tipos de receptores que les confieren la capacidad de reaccionar frente a múltiples estímulos específicos e inespecíficos. neuropéptidos o ionóforos de calcio. las sustancias almacenadas en los gránulos. Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamación. la fuente principal de los mismos es el mastocito. La activación específica se produce al unirse un antígeno específico a las fracciones variables de la inmunoglobulina E. TNF-a. de componentes bacterianos. entre otros. Además de eicosanoides. IL-13. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Como respuesta a estos estímulos. La respuesta en fase tardía implica la síntesis de novo. la cual está a su vez unida a través de sus fracciones constantes a un receptor de membrana denominado FceRI. a 2-4 horas del estímulo inicial.

son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamación. Otro mecanismo de activación se desarrolla mediante la IgE que es captada en la membrana del mastocito. que se encontraban preformados en los gránulos. La liberación de mediadores ocurre por distintas causas. factor quimiotáctico del neutrófilo (NCF. junto con otros de carácter lipídico que son sintetizados de novo. El ácido araquidónico formado puede seguir dos vías metabólicas. siendo localizado principalmente alrededor de los pequeños vasos. actuando sobre receptores de membrana. Los mecanismos bioquímicos que subyacen a este proceso no son aún bien conocidos. Cuando se activa. con lo que se incrementa la concentración de este ión en el citoplasma (8). También aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++. son principalmente histamina. el C3a y el C5a. MECANISMO. pero quizás la más frecuente sea la lesión directa de la célula por le agente agresivo. neutrophil chemotactic factor) y heparina. enzimas proteolíticas. 1). Parece que el proceso se inicia en la membrana con activación de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. el factor quimiotáctico del eosinófilo (ECF-A. así como el movimiento de gránulos citoplasmáticos hacia la membrana celular. inducen la activación del mastocito y la consiguiente liberación de mediadores. libera estos factores. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . eosinophil chemotactic factor). ya que éste presenta receptores para la porción Fc de esta inmunoglobulina (FceR). Cuando la inflamación progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del complemento. sobre los que actuarán los mediadores una vez liberados. Estos mediadores. mientras que la fosfolipasa ataca a los lípidos de membrana produciendo ácido araquidónico (8. sintetizadas de novo por el mastocito. Todas estas sustancias de carácter lipídico.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA El mastocito contiene en el citoplasma gránulos con mediadores de la inflamación preformados. El antígeno activa al mastocito cuando conecta específicamente con dos IgE contiguas sobre la membrana. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos. El aumento de la concentración de Ca++ y el del cAMP determinan la formación de microtúbulos en el mastocito. La adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentración intracitoplasmática de cAMP. la de la enzima ciclooxigenasa que determina la producción de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la formación de leucotrienos (LT) (8). produciéndose posteriormente la fusión de los gránulos con ésta y la liberación de mediadores al espacio extracelular.

AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . MECANISMO.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Mediadores producidos por los mastocitos Las funciones efectoras de los mastocitos dependen de la liberación de moléculas solubles a partir de las células cuando se activan. Esto mediadores pueden estar preformados. como ocurre con los mediadores lipídicos y la citocinas. como sucede con las aminas biógenas y las macromoléculas de los gránulos. o pueden sintetizarse de novo.

a veces denominadas aminas vaso activas. H1. En los mastocitos humanos. La histamina actúa uniéndose a los receptores de la células diana y distintos tipos celulares expresan diferentes clases de receptores de histamina (p.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Aminas biógenas Muchos de los efectos biológicos de la activación de los mastocitos están mediados por aminas biógenas que se almacenas en gránulos citoplasmáticos. desde donde son liberadas. H2. el único mediador de esta clase presente en cantidades significativas es la histamina. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . MECANISMO. mientras que en algunos roedores la serotonina puede tener una importancia similar o incluso mayor. Las aminas biógenas. son compuestos de masa molecular baja que comparten la característica estructural de poseer un grupo amina. H3). ej.

No se conocen las funciones in vivo de estas enzimas. La quimasa está presente en algunos mastocitos humanos y su presencia o falta es un criterio que permite caracterizar a las subpoblaciones de esta estirpe. en los gránulos de los eosinófilos se encuentran otras. La histamina también estimula a las células endoteliales para que sinteticen relajantes de las células musculares lisas de los vasos. La histamina causa asimismo una contracción del músculo liso intestinal y bronquial. Por ejemplo. La unión de la histamina al endotelio causa la contracción de las células. son los constituyentes proteínicos más abundantes de los gránulos secretores de los mastocitos y contribuyen a las lesiones hísticas de las reacciones de hipersensibilidad inmediata. varias de sus actividades mostradas in vitro indican importantes efectos biológicos.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Las acciones de la histamina son de corta duración. los antihistamínicos no bloquean la reacción con la eficacia suficiente. por lo que causa lesiones hísticas. lo que se traduce en vasodilatación. MECANISMO. sin embargo. no se encuentran en ningún otro tipo de célula. respectivamente. Cuando se une a los receptores celulares. que dan lugar a distintas modificaciones según los tipos celulares. a los alérgenos ingeridos o al asma. algunas de las cuales como las proteasas neutras. Todos los mastocitos humanos contienen triptasa. Por tanto la presencia de triptasa en los líquidos biológicos humanos es un marcador de la activación de los mastocitos. como la proteína básica principal y la lisofosfolipasa. la histamina desencadena acontecimientos intracelulares. Sin embargo en estos casos. mientras que la quimasa puede convertir la angiotensina I en angiotensina II. como prostaciclina (PGI2) y oxido nítrico. Proteínas y proteoglicanos de los gránulos Las serina proteasas neutras. especialmente en el asma. no obstante. son idénticas a las de los mastocitos. lo que indica que en algunas formas de hipersensibilidad inmediata participan otros mediadores sintetizados por los mastocitos que también son importantes. contribuyendo al aumento del peristaltismo y al broncoespasmo asociados. Los antagonistas del receptor H1 de la histamina (antihistamínicos) pueden inhibir la respuesta de habones y eritema frente a los alérgenos intradérmicos o a los anticuerpos anti-IgE. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . ya que los sistemas de transporte específicos de las aminas la eliminan con rapidez del medios extracelular. la triptasa degrada el fibrinógeno y activa la colagenasa. tales como la degradación del fosfatidilinositol a IP3 y DAG. degradar la membrana basal de la epidermis y estimular la secreción de moco. tales como la triptasa y quimasa. el aumento de la permeabilidad vascular y el paso de plasma hacia los tejidos. Los gránulos de los basófilos contienen asimismo varias enzimas. Otras enzimas de los mastocitos son las carboxipeptidasa A y la catepsina G. Además la bronco constricción del asma es más prolongada que los efectos de la histamina. Estas acciones de la histamina son las responsables de la respuesta de habones y eritema asociados a las reacciones de hipersensibilidad inmediata. que.

los proteoglicanos actúan como matrices para el almacenamiento de las aminas biógenas. LTE4. como el acido acetilsalicilico y los antiinflamatorios no esteroideos. Los inhibidores de la ciclooxigenasa. pueden impedir la síntesis de PGD2. estos fármacos pueden empeorar la broncoconstricción del asma. MEDIADORES LIPIDICOS La activación de los mastocitos se traduce en una síntesis rápida de novo y liberación de mediadores derivados de lípidos que ejercen distintos efectos sobre los vasos sanguíneos. Los leucotrienos de los mastocitos se unen de manera específica a receptores de las células musculares lisas. Estas moléculas están formadas por un núcleo polipeptidico y múltiples cadenas de glucosaminoglucanosno ramificados que proporcionan una fuerte carga negativa a las moléculas. Cuando se inyectan en la piel los leucotrienos producen una reacción de habones y eritema de larga duración característica. MECANISMO. las proteasas y otros mediadores con carga positiva. el musculo liso de los bronquios y los leucocitos. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Los mediadores mas importantes del acido araquidónico formados por la vía de la lipooxigenasa son los leucotrienos sobre todo LTC4 y los productos de su desintegración LTD4. distintos de los receptores de PGD2 y provocan broncoconstricción. Paradójicamente. como la heparina y sulfato de condroitina. De esta forma. Un tercer tipo de mediador lipidico producido por los mastocitos es el denominado factor activador de las plaquetas (PAF) por su bioanalisis original como inductor de la agregación plaquetaria en el conejo. Dentro de los gránulos. los mediadores se liberan de los proteoglicanos a diferentes velocidades. Los mediadores más importantes son los metabolitos del acido araquidónico formados a través de las vías de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa. El LTC4 se encuentra en los mastocitos de las mucosas y en los basófilos pero no en los mastocitos del tejido conjuntivo. Tras la exocitosis del granulo. El principal mediador derivado del acido araquidónico a través de la vía de la ciclooxigenasa es la prostaglandina D2 (PGD2) liberada se une a receptores de las células musculares lisas y actúa como vasodilatador y broncoconstrictor. los proteoglicanos pueden controlar la cinética de las reacciones de hipersensibilidad inmediata. evitando su acceso al resto de la célula. también son componentes de los gránulos de mastocitos y basófilos. En conjunto el LTC4. LRD4 Y LTE4. Además estimula la quimiotaxis de los neutrofilos y su acumulación en los focos de inflamación.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Los proteoglicanos. de forma que las aminas biógenas lo hacen con mucha más rapidez que la tripsina o quimasa. constituyen lo que en su momento se llamo”sustancia de reacción lenta de la anafilaxia” (SRS-A) y parecen ser los mediadores más importantes de la broncoconstriccion en el asma.

macrófagos (GM-CSF). El PAF ejerce una acción broncoconstrictora directa. y varios factores estimulantes de colonias. sobre todo en las mucosas de los aparatos respiratorio. MIP 1α. estimulan su maduración en la medula ósea. lo que limita sus acciones biológicas. La activación de los mastocitos induce la transcripción y la síntesis de novo de estas citocinas. MIP 1β. En estos casos. En condiciones normales. IL-1. GM. digestivo y urinario.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA En los mastocitos y basofilos. Sin embargo es una sustancia hidrófoba que desaparece con gran rapidez por acción de una enzima plasmática denominada PAF hidrolasa. PROPIEDADES DE LOS EOSINOFILOS. tras su maduración. un derivado de los fosfolípidos de la membrana formado mediante hidrólisis mediada por la PLA2. circulan en la sangre. se encuentran en los tejidos periféricos. También produce retracción de las células endoteliales y puede relajar el musculo liso vascular. En concreto TNF activa la expresión endotelial de las moléculas de adhesión responsables de los infiltrados sucesivos por células polimorfonucleares y mononucleares. y su número puede aumentar mediante atracción en un contexto inflamatorio. IL-4. Las que se liberan como consecuencia de la activación mediada por IGE de los mastocitos y los basófilos o de la activación de los linfocitos TH2 son los responsables. ya que tiene capacidad para activar a los leucocitos inflamatorios. MECANISMO. además parecen contribuir a las respuestas inmunitarias imnatas frente a las infecciones. Los eosinofilos se forman en la medula ósea y. aunque el TNF preformado puede almacenarse en los gránulos y liberarse con rapidez cuando se producen el entrecruzamiento de los FcεRI. Los datos genéticos recientes indican que el PAF es un mediador del asma. que son abundantes en los infiltrados inflamatorios de las reacciones tardías y que contribuyen a muchos de los procesos patológicos de las enfermedades alérgicas. IL-5. El asma aparece en la primera infancia en los pacientes con una deficiencia genética de PAF hidrolasa. Entre estas citocinas figuran TNF. de la reacción tardía. el PAF se sintetiza mediante acilación de la lisogliceril éter fosforilcolina. IL-3 e IL5. Los eosinofilos son granulocitos procedentes de la medula ósea. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . tales como el IL-3 Y el factor estimulante de las colonias de granulocitos. IL-13. la fuente principal de PAF seria los basófilos o las células endoteliales (estimuladas por la histamina o los leucotrienos) más que los propios mastocitos CITOCINAS Los mastocitos (y los basófilos) producen muchas citocinas distintas que pueden contribuir a la inflamación alérgica. El PAF también puede ser importante en las reacciones tardías. principalmente. Los linfocitos TH2 que migran a los focos de las reacciones alérgicas también sintetizan algunas de estas citocinas. IL-6.CSF.

pero son tóxicos para los helmintos. las bacterias y el tejido normal. como la proteína principal básica y la proteína cationica del eosinofilo. prostaglandinas y leucotrienos (LTC4. IgA e IgM. Además los gránulos de eosinofilos contiene también peroxidasa del eosinofilo que cataliza la síntesis de los ácidos hipocloroso e hipobromoso. Estos gránulos tienen hidrolasas lisosomicas similares a las de otros granulocitos y proteínas especificas de los eosinofilos y son especialmente toxicas para los helmintos. Estos dos polipeptidos cationicos no tienen una actividad enzimática conocida. que se expresa constitutivamente en los eosinofilos. Al igual que los mastocitos y basófilos. La IL-5 también estimula la maduración de los eosinofilos a partir de sus precursores medulares y en ausencia de esta citocina se aprecian deficiencias en el número y la función de estos granulocitos. pero s probable que contribuyan a los procesos patológicos de las enfermedades alérgicas. que es sintetizada por las células endoteliales en los focos de reacción alérgica y se une al receptor de quimiocinas CCR3. aunque se desconoce el significado biológico de esta síntesis de citocinas por los eosinofilos. La IL-5 es una citocina activadora potente de los eosinofilos que mejora su capacidad para liberar el contenido de los gránulos cuando se entrecruzan los FcεRI. Los eosinofilos se unen a las células endoteliales que expresan selectina E y el ligando para la integrina VLA-4. Además. actúan como productos quimiotaxicos parea los eosinofilos. Se conoce poco acerca de los mecanismos que interviene en la desgranulacion de los eosinofilos y en la síntesis de mediadores. Estos son atraídos hacia los focos de retracción tardía y a los lugares donde existe una infección por helmintos. no parece que sean sensibles a la activación por los enlaces cruzados de estos receptores mediada por antígenos como sucede en los mastocitos y los basófilos.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Las citocinas producidas por los linfocitos TH2 estimulan la activación de los eosinofilos y su atracción hacia los focos de inflamación de fase tardía. una atracción que depende de una combinación de interacciones con moléculas de adhesión y quimiocinas. MECANISMO. Las proteínas liberadas de los gránulos de los eosinofilos son toxicas para los parásitos y pueden dañar los tejidos normales. elaborados por los mastocitos. el producto del complemento C5α y los mediadores lipidicos PAF y LTB 4. La atracción de los eosinofilos y su infiltración de los tejidos dependen a si mismo de la quimiocina eotaxina (CCL11) . protozoos y células huésped. unos productos que son igualmente tóxicos para el helmintos. Los eosinofilos también forman citocinas que pueden estimular las respuestas inflamatorias.LTD4 Y LTE4). AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . No se ha establecido por completo la importancia de los mediadores lipídicos formados por los eosinofilos en la hipersensibilidad inmediata. Aunque estas células expresan receptores del Fc de IgG. los eosinofilos activados producen y liberan mediadores lipídicos entre ellos PAF.

) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos). por su extremo Fc. de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos. con mayor frecuencia. Pueden ser inhalables (aeroalergenos). En la fase inicial.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Tipo I. La hipersensibilidad de tipo I se produce en dos etapas contiguas: sensibilización y desencadenamiento. alergenos por ingestión (medicamentos. se reconocen. tests de provocación y tests intradérmicos. Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alergenos. prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos. Puede tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica (por ej: la penicilina) que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico Existen tres tipos de alergenos según la vía de contacto con el mismo. o generalizada . inmediata o dependiente de reaginas). a su vez. se desarrolla sin que exista una nueva exposición al antígeno y ocurre entre 2 a 24 horas luego de la exposición inicial Entonces: ¿Qué determina que las personas atópicas produzcan IgE frente a un antígeno en lugar de IgM o IgG como el resto de los individuos? Para responder esta pregunta. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clínicas. las cuales. alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). como consecuencia de la unión. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica También denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafiláctica. tras una nueva exposición al antígeno. según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alergeno. triptasa.como las reacciones anafilácticas desencadenadas por medicamentos. una fase inicial y una fase tardía. es necesario conocer a cerca de la síntesis y regulación de la producción de IgE. causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina. dos fases. pueden adoptar una forma localizada . AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Constituyen reacciones inflamatorias de instauración inmediata. aunque a veces semirretardada. lo que provoca la activación y liberación con gran rapidez de diversos mediadores preformados y de otros sintetizados de novo. El diagnóstico se basa en la detección de la IgE específica. Los aeroalergenos son los que provocan. etc. En la etapa de sensibilización los anticuerpos IgE producidos en respuesta a un antígeno se unen a receptores de membrana de los mastocitos y/o basófilos. picaduras de insectos o ciertos alimentos -.como la rinitis o el asma -. alimentos. En la etapa de desencadenamiento. en la membrana de dichas células. MECANISMO. ocurre la unión a los anticuerpos fijados a las células. La fase tardía.

la dermatitis atópica y la urticaria. La gravedad de las manifestaciones depende de la concentración de mastocitos presentes en los distintos órganos diana. la naturaleza del antígeno. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . MECANISMO. Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas varían según la localización anatómica de la reacción de hipersensibilidad.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Hay tres factores que contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE: la herencia y el ambiente. y las células T colaboradoras y sus citoquinas. la mucosa respiratoria y el tracto digestivo son los órganos que expresan sintomatología frente a estas reacciones. IL-5 y GM-CSF Función Estimula la proliferación de los mastocitos Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2 Estimulan la producción y la activación de los eosinófilos Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio Quimiotaxis de los leucocitos TNF-a MIP-1a TNF-a : Factor de Necrosis Tumoral Alfa IL: Interleuquina GM-CSF: Factor Estimulante de Colonias Granulocito-Macrófagos MIP-1a : Proteína Inflamatoria de Macrófagos 1a Ejemplos de enfermedad atópica Las formas clínicas más frecuentes de enfermedad atópica son: la rinitis alérgica. el asma bronquial. Tabla 1: resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad tipo I y su función: Mediador IL-3 IL-4. IL-13 IL-3. por eso la piel.

previo reconocimiento del alergeno y activación de clones de linfocitos B y T. Serotonina: juega un papel poco importante. ECF-A (factor quimiotáctico de eosinófilos para anafilaxis) y NCF-A (factor quimiotáctico de neutrófilos para anafilaxis). el sistema parasimpático y la secreción de moco. Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos o basófilos. Heparina: ejerce una función anticoagulante. IgE específica y células diana (mastocito y basófilo). el tratamiento inmediato correcto con adrenalina no se realiza con la frecuencia deseada. Son mediadores preformados. Los niveles plasmáticos de histamina se correlacionan con la gravedad del cuadro. y el de los factores quimiotácticos como LTB4. provoca la contracción del músculo liso. MECANISMO. MECANISMO FISIOPATOLÓGICO El mecanismo fisiopatológico mediante el cual se produce una reacción anafiláctica se conoce como reacción de hipersensibilidad de tipo I o mediada por IgE según la clasificación de Coombs y Gell. Definición Comúnmente se define la anafilaxia como un síndrome clínico de potencial riesgo vital caracterizado por su rápida instauración y sus manifestaciones multisistémicas.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ANAFILAXIA La anafilaxia es una situación clínica grave infradiagnosticada1 y por consiguiente. En este proceso intervienen fundamentalmente tres elementos: alergeno. Los niveles plasmáticos de triptasa son un indicador de la actividad de los mastocitos y se correlacionan con la gravedad clínica de la anafilaxia. tiene acción quimiotáctica para eosinófilos y estimula la síntesis de prostaglandinas (PG). Esta liberación puede producirse como consecuencia de un mecanismo inmunológico IgE mediado (reacción anafiláctica) o un mecanismo no inmunológico (reacción anafilactoide). También hay que tener en cuenta el papel del factor de activación plaquetar (FAP). AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Las moléculas de IgE específica son formadas y secretadas por las células plasmáticas. almacenados en los gránulos y liberados en el momento de la activación celular: Histamina: aumenta la permeabilidad vascular. o como reacción alérgica según la clasificación de Sell. que promueve la liberación por parte de las plaquetas de factores quimiotácticos para eosinófilos.

1). siendo la consecuencia de los efectos fisiopatológicos de la liberación de mediadores. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . los huevos y legumbres en niños. aunque hay que señalar que la anafilaxia por alimentos es más frecuente en niños. Los sujetos sometidos a tratamiento con betabloqueantes no presentan una mayor incidencia de anafilaxia. MANIFESTACIONES CLÍNICAS La reacción se desarrolla habitualmente en algunos segundos o minutos. Las mujeres presentan mayor susceptibilidad para la reacción anafiláctica por látex (probablemente por una mayor exposición profesional). y el de la leche. el cuadro es de mayor gravedad y refractareidad al tratamiento. seguidas por las respiratorias y en tercer lugar las cardiovasculares. 2): MECANISMO. frutos secos y mariscos en adultos. Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Los fármacos constituyen el principal grupo de agentes causantes de anafilaxia en adultos. (Fig. el látex. La velocidad de aparición y las características clínicas varían en función de la sensibilización del sujeto y la concentración y vía de entrada del alérgeno. Todavía existe un porcentaje de casos no filiados y que se engloban dentro del concepto de anafilaxia idiomática. Entre ellos destaca el papel de las frutas. Así entre las causas más frecuentes de este cuadro clínico se encuentran los fármacos. pero puede durar más de una hora. algunos alimentos. Los alimentos constituyen la primera causa de anafilaxia en niños y la segunda en adultos. La administración del antígeno por vía parenteral aumenta la frecuencia de aparición de reacciones anafilácticas así como la gravedad de las mismas. el ejercicio físico y el frío. Los antibióticos pertenecientes al grupo de los betalactámicos son los fármacos que con mayor frecuencia producen un cuadro anafiláctico. (Fig. ETIOLOGÍA Son múltiples los agentes que se han descrito como desencadenantes de reacciones anafilácticas. La sensibilización es más frecuente si el contacto con el antígeno se produce a través la mucosa que a través de la piel. determinados parásitos (Anisakis simplex).UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FACTORES DE RIESGO Los adultos tienen mayor predisposición que los niños para padecer una reacción anafiláctica. Las manifestaciones clínicas que aparecen con mayor frecuencia son las cutáneas (urticaria y angioedema). las picaduras de himenópteros. pero cuando ésta aparece en uno de ellos.

pero existen diversos métodos diagnósticos que resultan útiles. por lo que son fundamentales el diagnóstico y el tratamiento precoces. a la hora del inicio de la reacción. tales como la ingesta de alimentos. La triptasa es una endoproteasa presente de forma exclusiva en los mastocitos. de una muestra sérica para la determinación de triptasa. Los desencadenantes más frecuentes son los fármacos y alimentos.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA DIAGNÓSTICO El diagnóstico de la anafilaxia es fundamentalmente clínico. Debe recoger información detallada acerca de los acontecimientos inmediatamente anteriores al inicio del cuadro. Las manifestaciones clínicas pueden ser cutáneas (presentes en la mayoría de los cuadros anafilácticos). Como método diagnóstico de la etiología de la anafilaxia. las picaduras de himenópteros. La anafilaxia es una reacción sistémica grave que surge como consecuencia de la liberación de mediadores inflamatorios de mastocitos y basófilos cuya activación se produce por medio de un mecanismo inmunológico mediado por IgE. de manera que resulta ser un marcador selectivo para identificar la activación de estas células. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . el Anisakis simplex. la toma de fármacos. contamos con la determinación de IgE específica frente al alergeno potencialmente causante de la reacción. contacto con materiales de látex. la realización de ejercicio. Otro parámetro de laboratorio sería la determinación de histamina en plasma. cardiovasculares. Se trata de un proceso potencialmente letal. En primer lugar tendríamos la extracción. La determinación de la triptasa e histamina en el suero del paciente. El diagnóstico es básicamente clínico. respiratorias. el ejercicio físico y el frío. digestivas o neurológicas. seguidos por el látex. la picadura de insectos. Posteriormente se realizarán pruebas cutáneas y determinaciones de IgE específica frente a los alergenos sospechosos de MECANISMO.

Tipo II. Como tratamiento posterior. es de elección el uso de adrenalina en inyección intramuscular en el vasto lateral del cuadriceps. antihistamínicos). Su mecanismo fisiopatológico deriva de: 1. mediados por anticuerpos de clase IgE. cuando éste se haya identificado. anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos. puesto que la acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac. y el rechazo hiperagudo de trasplantes. En todo caso. se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos Son procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana. Tipo III. y la educación del paciente para el tratamiento de una posible repetición del cuadro clínico (adrenalina autoinyectable. será necesaria la evitación del agente causal. donde son fagocitados por los monocitos/macrófagos. cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. Las medidas de soporte son las comunes para cualquier tipo de situaciones de urgencia. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . como el hígado. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos MECANISMO.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ser causantes de la reacción. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. pero la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. fijan complemento y la lisan Como consecuencia de la activación del complemento. Es excepcional la necesidad de pruebas de provocación para el diagnóstico. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM. corticoides. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Se produce por depósito de inmunocomplejos. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad Rh). En cuanto al tratamiento inicial de la anafilaxia. La interferencia física 2. Los inmunocomplejos son agregados de antígeno.

son el resultado de una reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antígeno) la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas: 1. La alteración funcional Tipo IV.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 3. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de Gell y Coombs. aparece la reacción a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección. La citotoxicidad. hongos y protozoos). no intervienen los anticuerpos. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos. virus. la reacción de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto químico reactivo (hapteno) que. por el anticuerpo sólo o por fijación. El prototipo es la reacción de Mantoux. MECANISMO. cuando se efectúan pruebas cutáneas con antígenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias. Ejemplos de patología por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes los granulomas y la hipersensibilidad por contacto. Tras la administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado. 5. En esta reacción. 3. mediada por anticuerpos. Reacciones de hipersensibilidad retardada Son las reacciones tardías mediadas por células. En general. Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno (APC). En las dermatitis por contacto. actúa como un inmunógeno efectivo. 2. 4. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles. entendiendo como tal cualquier forma de afectación estructural de las células. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. de los primeros componentes del complemento. tras acoplarse a proteínas epidérmicas. a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias Todas estas reacciones inflamatorias o de "hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica contra un antígeno y ocurrir en un individuo sensibilizado (es decir. La opsonización.

Mecanismos de reacciones por hipersensibilidad a drogas Así como algunas reacciones de hipersensibilidad se adecuan a la clasificación de Gell y Coombs. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son características de otro tipo de bacterias. como las micobacterias. 5. pulmones e hígado. Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos). aunque el término genérico de "alergia" es usualmente usado para describir todas las reacciones de hipersensibilidad El término "pseudoalergia" puede ser usado para aquellas reacciones que imitan a las alérgicas clínicamente pero en las cuales están envueltos mecanismos inmunológicos no específicos. siendo alteraciones dermatológicas en un alto porcentaje. muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable. 4. MECANISMO. Reacciones granulomatosas. Se cree que el estrés exacerba un gran número de enfermedades. con fármacos administrados por otras vías. desencadenándose lesiones de hipersensibilidad en órganos como riñones. El trasplante de células vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destrucción y el rechazo del injerto. Las células epidérmicas del Langerhans parecen jugar un papel interesante en las reacciones de hipersensibilidad de la piel. Es importante diferenciar las reacciones pseudoalérgicas de aquellas reacciones idiosincráticas producidas por intolerancia fármaco-toxicológica en relación con la predisposición farmacogenética encontrada en unos pocos pacientes. otras no se pueden explicar por este contexto. Reacciones pseudo alérgicas Las reacciones de hipersensibilidad no necesariamente envuelven un reconocimiento específico por el sistema inmunológico. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Una respuesta similar ocurre. y se definen tres situaciones especiales: a. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . en ocasiones.

La síntesis de anticuerpos requiere el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos T c) Reacciones de hipersensibilidad mediada por células Los linfocitos T juegan un rol principal en la regulación de las respuestas inmunes (T helper) y son importantes efectores (ej. el asma o la dermatitis atópica.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Estos mecanismos no inmunológicos que activan al sistema del complemento resultan en la liberación de anafilotoxinas como C3a. e incluso se han llegado a identificar los genes de la alergia. Desde hace años se sabe que existe una predisposición genética para la "atopia". Además. La exposición a alérgenos (o proteínas que dan alergia) es indispensable para el desarrollo de alergia. Una vez que un paciente se ha sensibilizado a un alérgeno tiene más riesgo para hacerse alérgico a otros. Esto es particularmente notable en los protocolos de Gell y Coombs para las reacciones de tipo I. Los niños con antecedentes familiares de alergia en la primera generación tienen más riesgo de desarrollar sensibilización alérgica. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Tipo II y Tipo III. C4a y C5a que causan la liberación de histamina y otros mediadores. Parece claro que el desarrollo de alergia viene condicionado por la interacción entre la predisposición genética y la exposición a factores ambientales. MECANISMO. Cuando los dos padres presentan problemas alérgicos. el riesgo se sitúa en torno al 25%. y en la actualidad son mucho más frecuentes enfermedades tales como la rinitis. mientras que si sólo uno de ellos padece la enfermedad alérgica. el riesgo de que sus descendientes los tengan es de un 60%. y tanto la edad como la duración y la intensidad de la exposición influyen también en el riesgo de sensibilización. citotoxicidad mediada por linfocitos T). b) Reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerpos Los anticuerpos son los efectores primarios de muchas de las reacciones de hipersensibilidad a drogas. determinados factores ambientales protegen o favorecen la aparición de alergia en aquellos pacientes con predisposición genética. PREDISPOSICION GENETICA A LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA La prevalencia de las enfermedades alérgicas ha aumentado en los últimos 25 años. en especial en población infantil y en adultos jóvenes. Estas células son consideradas como componentes esenciales en la patogénesis de muchas reacciones de hipersensibilidad a drogas.

las extremidades se enfrían y el enfermo pierde la conciencia. Después de la inyección del químico el paciente se queja de un malestar intenso. Los rasgos de la cara se alteran. e incluso puede convulsionar MECANISMO. de un alérgeno al cual el sujeto está sensibilizado. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . El shock anafiláctico se detecta particularmente cuando se utilizan medios de contraste en radiología. con angustia. o se aplican algunos fármacos terapéuticos. El corazón aumenta su ritmo y se vuelve difícilmente auscultable. También conviene definirlo como la falla circulatoria que se presenta abruptamente después de la penetración. escalofríos y prurito generalizado de inicio palmo-plantar. la facies palidece y se cubre de sudor. La tensión arterial desciende abruptamente. generalmente por vía parenteral.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ENFERMEDADES ALERGICAS HUMANAS Anafilaxia sistémica El término shock anafiláctico está reservado para designar los accidentes observados como consecuencia de la aplicación de substancias extrañas.

En ocasiones se registran imágenes de lesión isquémica del miocardio. colangiografía) Los antibióticos. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . dextranes. Productos yodados para contraste. Los antálgicos. el tubo digestivo (vómitos. La alfadiona y el tiopental son los causantes principales entre los anestésicos generales y la lidocaina como anestésico local. de la conducción y sobre todo de la repolarización.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Es usual que el compromiso predomine en un sistema o un órgano: el aparato respiratorio (edema de glotis. que bajo un tratamiento adecuado evoluciona rápidamente al restablecimiento del enfermo ETIOLOGIA Cinco grupos de alergenos son responsables de la casi totalidad de los shocks anafilácticos: Los anestésicos y curares. la piel (urticaria. En el trazo electrocardiográfico son signos frecuentes: trastornos de la excitabilidad. Es difícil identificarlos con certeza puesto que habitualmente se utilizan simultáneamente. TRATAMIENTO Dos nociones fisiopatológicas deben tenerse en cuenta para establecer un tratamiento eficaz: MECANISMO. Con frecuencia son considerados como los grandes agentes responsables de los shocks anafilácticos. se señalan la penicilina. pero no en cuanto al cuadro que desencadenan: vitamina B1. por orden de importancia. La extraordinaria reversibilidad. diarrea sanguinolenta). Los venenos de los himenopteros. La vía intravenosa es la más peligrosa (urografía. Las avispas son más letales que las abejas. Existen otros elementos menos importantes en cuanto a frecuencia. angiografía. la ampicilina y la tetraciclina. disnea asmatiforme). La extrema gravedad b. Como el ácido acetilsalicílico. En la lista. estreptoquinasa y glucagón. edema). Dos características confieren al shock anafiláctico un particular interés: a.

en cierta medida. la vasodilatación se generaliza con grave disminución del retorno venoso. por parte de los mastocitos. a. los C4. Sin tratamiento adecuado. pólenes. Entre estos se encuentran los alérgenos inhalados como ácaros del polvo. con mantenimiento de las presiones de llenado de las cavidades derechas (PVC) e izquierdas (PCP). Sus efectos B2 aseguran la broncodilatación inmediata y pueden. E4 el factor activador de plaquetas inician la broncoconstricción. b. Sus efectos B1 refuerzan la actividad cardíaca y mejoran el débito c. del volumen sistólico y del débito cardíaco. aire frío y ejercicio físico. MECANISMO. de mediadores químicos como respuesta al ingreso al organismo de una substancia extraña (alérgeno) y a la secuencia de acontecimientos humorales y celulares que ponen en juego la inmunoglobulina E. el edema de la mucosa y la respuesta inmunitaria. D4. frenar la degranulación mastocítica al activar el proceso enzimático intracelular que favorece la síntesis del AMP cíclico. ASMA BRONQUIAL El asma bronquial se caracteriza por un incremento de la resistencia al flujo aéreo dado por bronconstricción. Sus efectos alfa adrenérgicos corrigen la vaso dilatación extrema. infecciones virales. que puede evolucionar hacia un paro cardio-respiratorio. olores y otros contaminantes del aire. fármacos. gracias al incremento del volumen sistólico y el débito cardíaco. hipersecreción de mucus y edema. El compromiso hemodinámico del shock anafiláctico se relaciona con un shock hipovolémico. La liberación de histamina. de las presiones de llenado de los ventrículos. La liberación. proteína de la soya. TRATAMIENTO CURATIVO.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA a. Existen modificaciones hemodinámicas en la fase inicial con caída de las resistencias vasculares sistémicas. restauran la tensión arterial sistémica y disminuyen la permeabilidad capilar b. Sus propiedades corrigen las anomalías del shock. La adrenalina es el medicamento de primer orden. arteriolar y venular. Son variados los estímulos que frente a un bronquio terminal hiperreactivo inician este complejo proceso que da lugar a dichas manifestaciones clínicas. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . fracciones del complemento activado por la vía alterna o la acción de la histamina. humo del tabaco. esencialmente arteriolares. Los mediadores almacenados o recién sintetizados son liberados de los mastocitos locales tras la estimulación inespecíficas o por la unión de alérgenos a IgE específicas en la membrana de dichas células.

es estable con agonista de receptores B2 y puede prevenirse con estabilizadores de mastocitos. lo cual puede manifestarse como pulso paradójico. El asma es una enfermedad pulmonar con las siguientes características: Obstrucción de la vía aérea total o parcialmente reversible. predisponiendo al riesgo de neumotórax. disminuyendo la producción de sustancia tensoactiva. puesto que las vías respiratorias intratorácicas normalmente presentan un menor diámetro durante esta fase. peor no específica de esta enfermedad. Puede haber atelectasias segmentarias o subsegmentarias agravando el desequilibrio ventilación perfusión . agravando la tendencia a las atelectasias. produce un estado continuo de sensibilidad excesiva de la vía aérea respiratoria con infiltración eosinofílica y neutrofílica y requiere ser tratada con antinflamatorios esteroideos. bien espontáneamente o con tratamiento. con el consiguiente aumento del trabajo respiratorio. que produce estrechamiento o cierre completo prematuro de algunas vías aéreas. La obstrucción se agudiza durante la espiración. Aunque la obstrucción respiratoria es difusa no afecta de igual forma al pulmón.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA La respuesta inmunitaria inmediata produce broncoconstricción. La hipoxia y la acidosis provocan vasocontricción pulmonar que ocasiona daño de las células alveolares tipo II. De estas características. Hiperreactividad bronquial. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . la inflamación de la mucosa bronquial debe existir siempre para poder hacer un diagnóstico de asma. las demás pueden pasar por periodos de mayor o menor actividad y presencia. La presión intratorácica aumentada puede interferir en el retorno venenoso y por tanto reducir el gasto cardíaco. o respuesta aumentada de la vía aérea frente a distintos estímulos. con infiltración de la mucosa por eosinófilos y otras células. Inflamación bronquial y remodelado (fibrosis) de la arquitectura del bronquio. MECANISMO. aún en ausencia de síntomas. y un mayor o menor grado de fibrosis subepitelial permanente. La respuesta inmunitaria tardía aparece de seis a ocho horas después. genera también un aumento de la presión transpulmonar y un ascenso del punto de igual presión. El incremento del esfuerzo espiratorio para vencer la resistencia de las vías respiratorias obstruidas.La hiperinsuflación provoca una disminución de la distensibilidad.

aunque dependiendo de la causa de la inflamación puede dar síntomas solo en temporada concretas. se desencadena una respuesta inmunitaria por una sustancia que generalmente es inocua. muchos niños superan las alergias a la leche.). No siempre que hablamos de rinitis lo hacemos de una patología inflamatoria ya que la mucosa nasal tiene una gran cantidad de vasos sanguíneos y por ello cuando estos se dilatan puede producir cuadros de obstrucción nasal. como bacterias. la respuesta inmunitaria del cuerpo lo protege contra sustancias potencialmente nocivas. picor. obstrucción. pero sólo unos cuantos alimentos son los principales culpables. Una alergia alimentaria frecuentemente se inicia en la infancia. EN EL TUBO DIGESTIVO Y EN A SUPERFICIE CUTÁNEA La Rinitis alérgica. La causa de las alergias alimentarias está relacionada con la producción por parte del cuerpo de un tipo de sustancia alergena llamada anticuerpos contra inmunoglobulina E (IgE) para un alimento particular. Suele ser muy persistente y dar síntomas diarios. virus y toxinas. como un alimento específico. las alergias a los alimentos son menos comunes. la soya. las nueces y los mariscos tienden a ser de por vida. pero puede comenzar a cualquier edad. etc.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD EN LAS VÍAS RESPIRATORIAS. Las alergias al maní. es una enfermedad que afecta a la mucosa nasal y produce estornudos. leche o algún otro alimento específico. maní. Aunque muchas personas sufren intolerancia alimentaria. los huevos y el trigo para cuando tienen 5 años de edad si evitan el consumo de estos alimentos cuando son pequeños. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Afortunadamente. Normalmente. picor. En una alergia alimentaria verdadera. secreciones nasales y en ocasiones falta de olfato. semejantes a una rinitis pero sin otros síntomas (estornudos. La alergia alimentaria es una respuesta inmunitaria exagerada desencadenada por el consumo de huevos. Cualquier alimento puede causar una reacción alérgica. MECANISMO. el sistema inmunitario produce anticuerpos e histamina en respuesta al alimento específico. En algunas personas. La alergia cutánea es una respuesta exagerada del sistema inmunitario antes sustancias que generalmente no son dañinas y que en la mayoría de las personas no causan ninguna respuesta pero que el organismo de la persona que la padece reconoce como peligrosa.

exudación. se administran de forma repetida cantidades pequeñas de antígeno por vía subcutánea. descamación. lesiones de rascado y zonas engrosadas (liquenificación) INMUNOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS Además de administrar un tratamiento dirigido a combatir las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata. De hecho. Este tratamiento hace que disminuyan las concentraciones de IgE específica y. fisuras. En uno de ellos. Aunque se desconoce su mecanismo de acción preciso. este tipo de tratamiento es útil para evitar las respuestas anafilácticas agudas a antígenos proteínicos o fármacos esenciales. Otros métodos con los que se ha intentado reducir las concentraciones de IgE son la administración sistémica de anticuerpos anti-IgE monoclonales humanizados. que asciendan los títulos de IgG lo que quizá contribuya a una mayor inhibición de la síntesis de IgE a través de la neutralización del antígeno por retroalimentación del anticuerpo. sin embargo. denominado desensibilización. MECANISMO. al mismo tiempo. Los efectos biológicos de este método pueden aparecer en horas. haciendo que los TH2 se conviertan en TH1. los inmunólogos clínicos intentan a menudo limitar la aparición de las reacciones alérgicas con medidas encaminadas a reducir la cantidad de IgE existente en el paciente. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Una función protectora importante de las reacciones inmunitarias iniciadas por IgE es la erradicación de parásitos.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Las manifestaciones típicas de la alergia cutánea son: Picor intenso de una zona del cuerpo Piel seca con descamación Lesiones de eccema con enrojecimiento. mucho antes de que disminuyan las concentraciones de IgE. Su eficacia es más variable en los cuadros atópicos crónicos como polinosis o asma. resulta lógico admitir que el desarrollo evolutivo de estas respuestas se debe a que poseen funciones protectoras. Para disminuir la síntesis de IgE específica se han diseñado varios protocolos empíricos. ciertas pruebas demuestran que las respuestas mediadas pro IgE y mastocitos son importantes en defensa frente a determinados tipos de infección. los datos que respaldan estas distintas hipótesis son escasos. vesículas. También es posible que la desensibilización actúe induciendo una tolerancia especifica en los linfocitos T o cambiando el fenotipo predominante de los linfocitos T específicos para el antígeno. FUNCION PROTECTORA DE LAS REACCIONES INMUNITARIAS EN LAS QUE INTERVIENEN IGE Y MASTOCITOS Aunque gran parte de nuestros conocimientos sobre las respuestas en las que intervienen los mastocitos y los basófilos se produce del estudio de la hipersensibilidad y las enfermedades.

Esta es una forma poco habitual de inmunidad innata frente a un encuentro potencialmente mortal con organismos no microbianos. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA . Se ha demostrado que las proteasas sintetizadas por los mastocitos destruyen venenos de algunas serpientes e insectos en ratones. MECANISMO. También se ha propuesto que la activación de los mastocitos dependiente de IgE en el aparato digestivo estimula la expulsión de parásitos gracias al aumento del peristaltismo y mayor producción de moco.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA La eliminación por los eosinófilos de los helmintos recubiertos por IgE mediante el proceso CCDA es un sistema de defensa eficaz frente a estos organismos. Las actividades de IL-4. Los mastocitos desempeñan una función protectora importante como parte de la respuesta inmunitaria innata frente a infecciones bacterianas. IL-5 e IL-3 en la síntesis de IgE y la activación de los eosinófilos contribuyen a la defensa coordinada frente a los helmintos.

ABBAS 6TA EDICION MECANISMO.UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIBLIOGRAFIA INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ABUL K. AGRESION Y DEFENSA II INMUNOLOGIA .

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