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6 Peroxisomas y Glioxisomas.
microcuerpos
Peroxisome labeling in xed and permeabilized bovine pulmonary artery endothelial cells. Peroxisome labeling in xed and permeabilized bovine pulmonary artery endothelial cells. Peroxisomes were labeled using an an;body directed at peroxisomal membrane protein 70 (PMP-70) and detected with Alexa Fluor 488 dyelabeled goat anGmouse IgG secondary anGbody. Mitochondria were stained with MitoTracker Red CMXRos (Cat. no. M7512) prior to xa;on; nuclei were stained with blue- uorescent DAPI (Cat. no. D1306, D3571, D21490).
b) GLIOXISOMAS Se encuentran en organismos vegetales (hojas: fotorespiracin) peroxisoma vegetal (semillas: ciclo del glioxilato) glioxisoma. c) GLUCOSOMAS Presentes en algunos parsitos Ej. Tripanosomas). * Es una variedad de peroxisoma que puede desarrollar el proceso de gliclisis y la reu;lizacin de purinas. * No se produce la sntesis de ATP en el glucosoma. el 1,3 bifosfoglicerato sale al citosol y se con;na la va de la gliclisis.
Models for peroxisome multiplication and biogenesis of peroxisomal membrane proteins (PMPs). A) Modelo de crecimiento y divisin A par;r de una regin especializada del RE, el RE peroxisomal, que con;ene un conjunto de protenas de membrana peroxisomales (PMP3), se forma un preperoxisoma (PP). ste se fusiona con un peroxisoma pre-existente expandiendo la membrana. Adicionalmente se importan protenas luminales y PMP desde el citosol. los peroxisomas se dividen. B) Modelo de maduracin Se separan vesculas peroxisomales desde el RE. Se fusionan y producen estructuras de membrana de mayor tamao. Se importan PMP adicionales e ingresan protenas luminales y el organelo madura en un peroxisoma ac;vo.
1. Crecimiento y divisin a parGr de peroxisomas pre-existentes. Los peroxisomas crecen y se dividen a parGr de peroxisomas pre-existentes. Se produce una incorporacin directa de protenas de matriz y de membrana. ConGna entonces la divisin del organelo una vez alcanzado un umbral de masa determinado. ( Peroxina 11; con funcin semejante a la dinamina) 2. Ensamblaje a travs de fusin de vesculas. Modelo de maduracin Los peroxisomas pueden sinteGzarse en ausencia de Peroxisomas pre-existentes. Se forman a parGr de la fusin de vesculas pre-peroxisomales.
El crecimiento requiere del ingreso de prot. peroxisomales desde citosol. crece PEX11 Divisin.
Peroxisomas descendientes.
PEX5 b) transporte
a) Se unen a un receptor citoplsmico a travs de una seal en el extremo COOH, reconocida por el receptor soluble PEX5. (PEX7-nonapep) b) Transporte al Px. Llega a un complejo de anclaje de la maquinaria de transporte a la membrana. c) Anclaje. Formado por tres PEX13,14,17. Se disocian los complejos protena-receptor. d) Translocacin: A travs de un poro formado por PEX 8,12,10. e) Reciclamiento del receptor. a travs de PEX4 y 22. Requiere hidrlisis de ATP.
*
RECAMBIO
DEL
PEROXISOMA.
Los
PPAR
(Receptores
acGvados
por
proliferadores
de
peroxisomas)
y
la
PEROXIFAGIA
-
cidos
grasos
poli-insaturados
(omega-3)
-
eicosanoides
Se
produce
un
recambio
con;nuo
de
los
peroxisomas
en
respuesta
a:
- eskmulos
ambientales.
- eskmulos
nutricionales.
- Ej.
Los
PPAR
gama
son
receptores
- nucleares
involucrados
en
regular
*
metabolismo
de
el
metabolismo
de
los
lpidos,
incluyendo
lpidos
elementos
para
la
biognesis
de
los
peroxisomas.
Cuando
ya
no
son
requeridos,
los
peroxisomas
pueden
ser
eliminados
a
travs
de
un
proceso
de
autofagia.
Con;enen ms de 50 enzimas que par;cipan en ml;ples reacciones metablicas, principalmente de oxidacin. METABOLISMO OXIDATIVA.
* La beta-oxidacin peroxisomal cuando aumenta el consumo de AG. ParGcularmente de cidos grasos de cadena larga (ms de 24 carbonos). A) AcGvacin de cidos grasos. Acil CoA sintetasa. En la cara citoslica de la membrana peroxisomal. Para a. Grasos de cadena larga y cadena muy larga.
Diferencias entre la beta-oxidacin mitocondrial Y la beta-oxidacin peroxisosomal. 1. SiGo de acGvacin del radical acilo.
Protena ABC
O2 H2O2
O2 H2O2
La beta oxidacin en la mitocondria se acopla directamente a un sistema de energa. En la mitocondria en la primera deshidrogenacin se donan los protones al FAD, en la segunda al NAD. En la mitocondria se generan equivalentes reducidos, NADH y FADH, stos se oxidan en la cadena respiratoria para producir ATP. En la mitocondria los a. Grasos se metabolizan hasta aceGl-CoA. Este se oxida en el ciclo de krebs, produce equivalentes reducidos, NADH y FADH que se oxidan en la cadena respiratoria para producir ATP La beta oxidacin en los peroxisomas no se acopla directamente a un sistema de energa. En el peroxisoma, una oxidasa dona los H+ a una mol. de oxgeno, generando H2O2. En los peroxisomas el acortamiento de los a.grasos se de;ene en a. Grasos de cadena media, de hasta 8 carbonos.
* oxidasa * oxidasa
* oxidasa
Diferencias entre la beta-oxidacin mitocondrial Y la beta-oxidacin peroxisosomal. a) Naturaleza de los sustratos: En la mitocondria se metabolizan a. grasos de cadena media, larga y corta. En el peroxisoma se metabolizan a. grasos de cadena muy larga, ramicados, prostaglandinas y tromboxanos. Exclusivamente el C:24 y C:26. b) Tansporte de sustratos: En la mitocondria el transporte es mediado por la carni;na.(carni;na aciltransferasa) No est bien caracterizado. Puede relacionarse con protenas ABC. C) Acortamiento de sustrato: En la mitocondria los a. Grasos se metabolizan hasta ace;l-CoA En los peroxisomas se de;ene en a. Grasos de cadena media, menores a 8 carbonos. D) Enzimas En la mitocondria en la primera deshidrogenacin se donan los protones al FAD En el peroxisoma, una oxidasa dona los H+ a una mol. de oxgeno, generando H2O2. La beta oxidacin en el peroxisoma no se acopla directamente a uns sistema de energa.
* Se conocen ms de 25 enfermedades relacionadas con la disfuncin de las ac;vidades enzim;cas de los peroxisomas, conocidas como anomalas de la biognesis de peroxisomas. * Se trata de enfermedades hereditarias, poco frecuentes caracterizadas por alteraciones en el cerebro, riones e hgado. Defectos en la biognesis. + ausencia de peroxisomas funcionales. Defectos enzimGcos. peroxisoma + fallas los mecanismos de importacin de las enzimas al interior del peroxisoma. + disminucin en la sntesis de plasmalgenos.
ENFERMEDADES PEROXISOMALES. * Enfemedad de Zellweger. *Anomala hereditaria con alteraciones neurolgicas, visuales y hep;cas. *Existe el organelo, pero carece de sus enzimas peroxisomales debido a que no pueden internalizarlas desde el citosol. * Suprarrenoleucodistroa. * provoca la acumulacin de los VLFAC
No es funcional la protena responsable de permiGr el ingreso de los VLFAC Como resultado no pueden ocurrir la degradacin en los peroxisomas. Se produce la acumulacin de a. Grasos de cadena muy larga (VLCFA).
1.6
Glioxisomas.
b)
Glioxisomas:
Son
una
variedad
par;cular
de
los
peroxisomas
que
se
encuentran
nicamente
en
las
plantas.
En
tejidos
de
almacenaje
de
lpidos.
*ConGenen
las
enzimas
que
catalizan
la
conversin
de
lpidos
en
CHOs
durante
la
germinacin
de
las
semillas.
Es
especialmente
efecGva
en
semillas
de
oleaginosas
ej.
girasol
y
ricino.
*Las
reservas
de
carbohidratos
obtenidas
por
este
proceso
se
uGlizan
para
iniciar
la
germinacin
y
crecimiento.
La
plntula
uGlizar
estos
CHOs
hasta
poder
desarrollar
la
fotosntesis.
Paso 1. GLIOXISOMA
citosol
hexosa
Fosofoenol
piruvato
Ciclo de krebs
Paso 1.Ocurre en glioxisoma. Consiste bsicamente en un proceso de beta oxidacin para la obtencin de aceGl- CoA. 1. Los cidos grasos de reserva entran al glioxisoma. Se acGvan a Acil-CoA. El acil CoA entra a un ciclo de beta-oxidacin (mediante las enzimas glioxisomales de la - oxidacin) y obGene AceGl CoA.
mitocondria
gluconeognesis
aceGl CoA
Paso 2. Ocurre en el glioxisoma. Aprovechamiento del aceGl-CoA. El aceGl CoA (generado en el paso 1) ingresa al ciclo del glioxilato.
Paso 1. GLIOXISOMA
Paso 2.
citosol
hexosa
Fosofoenol
piruvato
Ciclo de krebs
mitocondria
gluconeognesis
Paso 2.El ciclo del glioxilato. El desGno del glioxilato. El aceGl CoA (generado en el paso 1) ingresa al ciclo del glioxilato. 1. Inicia con la condensacin de aceGl CoA y oxaloacetato para la formacin de citrato. (citrato sintasa) 2. Se isomeriza a isocitrato (ms fcilmente oxidable). 3. El isocitrato en vez de descarboxilarse (como ocurrira en el ciclo de krebs) se escinde en glioxilato y succinato. La enzima que cataliza este proceso es la isocitrato liasa. Enzima clave del ciclo.
3.
4. El glioxilato se condensa con una segunda molcula de aceGl-CoA y forma malato. (malato sintasa). El malato se oxida a oxaloacetato y se inicia otro ciclo.
GLIOXISOMA Paso 3.
Paso 3.Ocurre en la mitocondria. El desGno del succinato El succinato formado por la accin de la isocitrato liasa se transporta a la mitocondria. Ingresa como intermediario al ciclo de krebs (matriz mitocondrial) y forma oxaloacetato.
CITOSOL
hexosa
Fosofoenol
piruvato
Ciclo de krebs
MITOCONDRIA
gluconeognesis
GLIOXISOMA
CITOSOL
hexosa
Fosofoenol
piruvato
Paso 4.Ocurre en el citosol. LA GLUCONEOGNESIS. citosol El oxaloacetato puede uGlizarse en el proceso de gluconeognesis. Debe exportarse desde la mitocondria al citosol (lanzadera de malato), donde estn las enzimas Ciclo del necesarias para la gluconeognesis. glioxilato Glioxilato * LA GLUCONEOGNESIS OCURRE EN EL CITOSOL. Paso 3. EN ESTA FORMA LA PLANTULA Ciclo SINTETIZA EN EL CITOSOL SUS de krebs HEXOSAS DE RESERVA. MITOCONDRIA
GLUCONEOGNESIS
4 2 2 1
Hexosas de reserva.