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EXPERIMENTO N 2: Interacciones Farmacolgicas

Frmacos: Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Sol. 1 o/oo / Agua destilada. Procedimiento: Inyectar a un ratn (Blanco / 30 g), por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada). A un segundo ratn (Cabeza / 28 g), inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la misma va, pero reemplazando el agua destilada por el vehculo gelatina en sol al 15 %. A un tercer ratn (Lomo / 35 g), administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 o/oo. Contrlese, en los tres casos: el perodo de latencia, y la intensidad. Ver los grficos 1 y 2, y analizar los resultados.

Ratn n (marca) Blanco cabeza lomo

Frmacos y dosis mg Estricnina Agua destilada Estricnina Gelatina Estricnina Adrenalina ml

Perodo de latencia 40 290 140

Intensidad de efecto 4 4 4

0.054 54 0.3 0.05 50 0.3 0.063 63 0.3

DISCUSION Y CONCLUSIONES: Los resultados de esta experiencia demostraron que dependiendo del frmaco administrado conjuntamente con la estricnina, los parmetros farmacocineticos pueden variar. En el caso de la gelatina, sta prolongo el periodo de latencia de la estricnina. Esto debido a que la gelatina se une a la estricnina, produce el

fenmeno de solvatacin y lo libera poco a poco de manera progresiva, lo cual retarda los efectos. Sin embargo, la intensidad de los efectos no se vio alterada ya que la gelatina no inactivo la estricnina por lo que la biodisponibilidad del frmaco se mantuvo constante, lo que ocasiono la muerte del ratn. En el caso de la adrenalina, sta tambin incremento el periodo de latencia de la estricnina. Esto debido a que las catecolaminas, en este caso la adrenalina produce vasoconstriccin lo que a su vez disminuye el flujo sanguneo con estricnina que llega al sistema nervioso central, lo cual produce una lentificacion del efecto convulsionante de la estricnina. Sin embargo, la intensidad de los efectos tampoco se vio alterada ya que la adrenalina no inactivo ni elimino la estricnina, sino que disminuyo la velocidad de llegada a sus receptores, por lo que la biodisponibilidad del frmaco se mantuvo constante y ocasiono la muerte del ratn.

EXPERIMENTO N 3: Factores que modifican la concentracin plasmtica del Propranolol y la Ampicilina.

Frmacos: Propranolol / Ampicilina Procedimiento:

Caso 1: Administrar a un individuo adulto por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 3) Caso 2: Administrar a un individuo adulto mayor por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 4) Caso 3: Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnostico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las

dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 5) Caso 4: Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnostico de insuficiencia renal, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 6) Caso 5: Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 2, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 7) Caso 6: Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 3.5, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 8) Caso 7: Administrar a un paciente con insuficiencia renal, por va oral, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 9) Caso 8: Administrar a un paciente con insuficiencia renal, por va intravenosa, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 10)

120 100 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 80 60 40 20 0

CASO 1: Propanolol en adulto sano

30

60

120

180

Series2 100.379 71.319 36.005 26.369

300 360 TIEMPO (min) 21.64 18.209 15.4

240

420

480

540 9.348

600 7.916

13.037 11.039

El Propranolol es un beta bloqueante no selectivo, es decir, bloquea la accin de la epinefrina tanto en receptores adrenrgicos 1 y receptores adrenrgicos 2. Es usado principalmente en el tratamiento de la hipertensin. Administrado por va oral en un paciente sano, primero pasa por la fase de liberacin mediante el cual el principio activo del frmaco queda libre para poder ser absorbido por la mucosa del TGI hacia el plasma sanguneo, en este caso alcanza su pico mximo de concentracin a los 30 min con 100 ng/ml, para ser distribuido hacia el sitio en donde ejercer su accin, es excretado a los 600 min.

140 120 100 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 80 60 40 20 0 30

CASO 2: Propanolol en adulto mayor

60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960

102 108 0 0

TIEMPO (min) Series2 123 97.1 58.1 46.8 41.4 37.5 34.1 31.1 28.3 25.8 23.5 21.4 19.5 17.8 16.2 14.8 13.4 12.2 11.2

Se aprecia el pico mximo alcanzado a los 30 min y tambin la excrecin que alcanza los 1080 min de manera lenta. Lo que indica que el propranolol, adems de tener un efecto ms rpido en el adulto mayor, tiene un efecto ms duradero en el adulto mayor que en el adulto sano. Esto se debe a que la edad juega un rol muy importante sobre la depuracin heptica de algunos frmacos, entonces algunos frmacos experimentan un decremento de la depuracin heptica que va conforme a la edad; uno de estos frmacos es el Propranolol.

250 200

CASO 3: Propanolo en paciente con cirrosis hepatica

CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml)

150 100 50 0

120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 TIEMPO (min) Series2 211.2 150 75.75 55.47 45.52 38.31 32.4 27.43 23.22 19.67 16.65 14.1 11.94 10.11 8.562 7.25

30

60

En un paciente con cirrosis heptica (sea enfermedad aguda o crnica) afectan el metabolismo de algunos frmacos. En este caso se trata de un metabolismo que avanza rpidamente cuya eliminacin heptica est limitada por el flujo sanguneo; caso del Propranolol.

120 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 100 80 60 40 20 0

CASO 4: Propanolol en pacientes con insuficinecia renal

30

60

120 37.1

Series2 103.431 73.487

180 240 300 360 420 480 540 TIEMPO (min) 27.171 22.298 18.763 15.868 13.434 11.375 9.632

600 8.156

660 6.907

En el paciente con insuficiencia renal vemos que el efecto y concentracin plasmtica del propranolol son muy similares a los que habra en un paciente sano, es decir tiene el mismo comportamiento.Esto se debe a que en pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes en la dosis. El propranolol no se elimina en la dilisis intermitente, no siendo necesarios reajustes en las dosis.

7000 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 6000 5000 4000 3000 2000 1000

CASO 5: Ampicilina en un adulto con pH gastrico de 2

360 420 480 540 600 660 TIEMPO (min) Series2 6351.86 5738.47 1748.13 531.426 293.102 161.722 89.292 49.354 27.327 15.174

30

60

180

300

720 8.465

En el caso del adulto con pH gstrico de 2, vemos que la ampicilina sufre una inactivacin parcial o total por el mismo pH bajo del contenido gstrico. O tambin podramos decir que es muy estable en medio acido.

Caso 6, Ampicilina por va oral en paciente con PH gastrico de 3.5


4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 0 100 200 300 400 500 600 700 Tiempo 30 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600

En el caso del adulto con pH gstrico de 3.5 vemos que la ampicilina tiende a degradarse ms rpidamente que en el caso anterior (paciente con pH gstrico 2); ya que al minuto 600 este paciente tiene una concentracin plasmtica de ampicilina de 15.337 ng/mL. Mientras que en el paciente anterior, este tiene una concentracin muy parecida (15.174 ng/mL) al minuto 660.
10000 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 9000 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 300 360 420 480 540 600 TIEMPO (min) Series2 7691.18 8724.92 7902.85 7145.82 6461.48 5842.82 5283.52 4777.88 4320.73 3907.42 3533.74 0 30 60 120 180 240

Concentraciom

CASO 7: Ampicilina por via oral, en paciente con insuficiencia renal

En el caso del paciente con insuficiencia renal, que toma ampicilina por va oral aproximadamente el 30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la amoxicilina. Las concentraciones mximas se obtienen a las 1-2 horas despus de una dosis (8724.918 ng/mL en 60 minutos).

20000 18000 16000 14000 12000 CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 10000 8000 6000 4000 2000

CASO 8 : Ampicilina por via intravenosa, en pacientes con insuficiencia renal

240 300 360 420 480 540 600 TIEMPO (min) Series2 17715.9 16845.8 15231.9 13772.9 12454 11261.7 10183.8 9209.24 8328.18 7531.6 6811.38

30

60

120

180

En este caso, vemos que hay una mayor concentracin plasmtica que en el paciente anterior, administrado ampicilina por va oral. Lo que indica que la ampicilina se puede administrar oral y parenteralmente.