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La marihuana es una planta del genero Cannabis, cuyo origen se sita en Asia Central.

Actualmente existen variados nombres para designar a la misma, as como tambin sus formas de consumo. Dentro de sus componentes principales (conocidos como fitocannabinoides), se encuentran: delta 9- tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN), siendo el THC la principal sustancia psicoactiva, que ejerce variadas acciones sobre la actividad fisiolgica normal. Dentro de los efectos que podemos encontrar asociados al consumo de los derivados de cannabinoides, se destacan acciones que afectan el rea cognitiva y psicolgica, abarcando sensaciones de euforia, relajacin, sedacin. As como tambin se evidencian acciones sobre la actividad muscular, efectos cardiovasculares, entre otros. Dada la elevada liposolubilidad del THC, como de otros cannabinoides, durante mucho tiempo se pens que estos ejercan sus efectos mediante interacciones con lpidos presentes en las membranas de las clulas. En la actualidad, se logr identificar receptores especficos para dichas sustancias. Aquellos que se localizan en el SNC (ganglios basales, cerebelo, ciertas partes del hipocampo, tallo cerebral y mdula espinal), son llamados CB1 y los que se encuentran fundamentalmente en el bazo, amgdalas y en las distintas clulas del sistema inmune, CB2. Los CB1 tambin pueden encontrarse a nivel perifrico, pero su distribucin es desigual a los CB2. A partir del descubrimiento de dichos receptores para cannabinoides se demostr la existencia de ligandos endgenos capaces de activarlos. La identificacin y localizacin de receptores especficos de membrana que mediaban los efectos centrales y perifricos de los cannabinoides, llev a investigadores a emprender la bsqueda de ligandos endgenos que activaran estos receptores, de esta manera a partir de un extracto lipdico se aisl la anandamida. (Devane y cols., 1992 citado en Berrendero, 2002). La anandamida fue el primer endocanabinoide conocido derivado de un cido graso polinsaturado (cido araquidnico), posteriormente se aisl otro lpido, el 2-araquidonoil glicerol. Ambos son considerados los principales endocannabinoides.

Los endocannabiniodes cumplen las condiciones necesarias de todo neurotransmisor ya que son sintetizados y liberados a partir de las neuronas ... (Di Marzo y cols., 1994 citado en Berrendero, 2002) En resumen los receptores (CB1 y CB2) junto con los endocannabinoides, sustancias sintetizadas por el propio organismo y que se acoplan a los primeros, constituyen el sistema endocannabinoide. Dicho sistema es de gran importancia para la funcin normal del cuerpo, debido a que, por ejemplo en el caso de la activacin de los receptores CB1 por endocannabinoides, se

protege al sistema nervioso de la sobre activacin o la sobre inhibicin provocada por neurotransmisores. Los endocannabinoides son sintetizados en la membrana postsinptica por aumento de la concentracin de Ca2+ intracelular. Mientras que en el caso de los fitocannabinoides, el principio activo pasa a la sangre y se distribuye por todo el organismo. As llegan a las clulas dianas (neurona pre-sinptica), que tienen receptores para cannabinoides. Los cannabiniodes, tanto endgenos como exgenos, se unen a los receptores CB1 y CB2, los cuales se encuentran acoplados a protena Gi/Go. Este tipo de protenas G se caracteriza por provocar la inhibicin de la enzima adenilato ciclasa, lo cual disminuye la produccin de AMP cclico. Dado que la funcin principal del AMP cclico es activar algunas quinasas, su disminucin conlleva a bloquear la actividad de la quinasa denominada PKA. Debido a ello, se induce la liberacin de potasio y cierre de canales de calcio (tipo N y P/Q) impidiendo el ingreso de los mismos. En consecuencia se produce repolarizacin de la membrana, lo que impide la liberacin de neurotransmisores de la neurona presinptica, como por ejemplo: dopamina (neurotransmisor excitatorio) que tiene que ver con el control de la actividad motora y el control de la secrecin de hormonas adenohipofisarias; GABA (inhibidor), encargado de regular procesos como el sueo, dolor, ansiedad entre otros; glutamato (excitatorio) aprendizaje. Es importante destacar que los endocannabinoides son removidos del espacio sinptico por un transportador especfico (T) y en el citoplasma de la clula postsinptica, son degradados por la hidrolasa de la amida de cidos grasos (FAAH), en etanolamina (Et) y cido araquidnico. Mientras que los fitocannabinoides son eliminados del cuerpo principalmente por va urinaria. 2 implicado en la memoria y el

Una caracterstica importante que retrasa la excrecin de dichas sustancias, es que son almacenados en el tejido adiposo, lo que provoca que se redistribuyan constantemente en el organismo, y por tanto que la eliminacin se demore y se lleve a cabo en un perodo de entre dos a siete das aproximadamente. En esta diferencia radica el hecho de que los fitocanabinnoides como el THC tienen una accin prolongada sobre los receptores de cannabinoides generando as una modificacin en la sinapsis, ya que al encontrarse ms tiempo disponible en nuestro cuerpo se impide la liberacin de otros neurotransmisores y con esto, se altera el funcionamiento normal del sistema nervio.

Imagen extrada de http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/3.htm

En la imagen se puede visualizar a la izquierda las estructuras qumicas de los cannabinoides endgenos y exgenos. A la derecha, se observa en la neurona postsinptica la sntesis de los endocannabinoides y en la presinptica como estos actan (los fitocannabinoides cumplen una funcin anloga a estos al unirse a sus receptores especficos).

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