Capitulo 7(La reproduccion celular) 1) El proceso de reproduccin celular mas difundido entre los eucariontes es, sin dudas,

la mitosis. 2) A lo largo de subida, una celula tpica alterna entre fases de crecimiento y divisin, en una sucesin de acontecimientos que se conoce como el ciclo celular. 3) La distribucin del material gentico entre las dos clulas que resultan de una divisin comprende una serie de pasos, llamados colectivamente mitosis, proceso en el que un conjunto completo de cromosomas se asigna a cada uno de los dos nucleos hijos. 4) Durante la mitosis, se forma una estructura de microtubulos el huso mittico- a la que se unen, en forma independiente, cada uno de los cromosomas presentes en la celula. Por medio de esta unin, los cromosomas se separan unos de otros en forma organizada. Una celula somatica humana tiene 46 cromosomas. Cuando una de estas clulas se divide por mitosis, cada celula hija recibe una y solo una copia completa de cada uno de los 46 cromosomas. 5) La mitosis habitualmente es seguida de la citocinesis, o divisin del citoplamas, que separa a la celula progenitora en dos nuevas clulas. 6) La mitosis- tambin llamada divisin del nucleo o cariocinesis- . 7) La mayora de las clulas eucariontes transitan la rueda interminable de crecimiento y divisin que es el ciclo celular al pasar por una de sus 3 fases principales: la interfase, la mitosis y la citocinesis. 8) Durante la interfase que a su vez, se puede dividir en tres etapas: las fases: G1, S y G2. 9) La fase G1 , es un periodo de crecimiento general y duplicacin de las organelas citoplamaticas. 10) El proceso clave de replicacin del DNA ocurre en la fase S (de sntesis), periodo en el cual tambin son sintetizadas muchas de las histonas y otras protenas asociadas con el DNA. 11) Durante la fase G2 , comienza a ensamblarse las estructuras directamente asociadas con la mitosis y la citocinesis. 12) El ciclo celular : La divisin celular, constituida por la mitosis (cariocinesis o divisin del nucleo) y la citocinesis (divisin del citoplamas), ocurre despus de completarse las tres fases preparatorias de la interfase: fase G1, S y G2. 13) Los globulos rojos de la sangre se originan a partir de las clulas madre o troncales (en ingles, stem cell) de la medula osea y tienen una vida muy corta, no mas de 120 dias. 14) Existen un tercer grupo de clulas que nunca pierde la capacidad para dividirse, pero lo hacen solo en circunstancias especiales. Este es el caso de las clulas hepticas humanas, que solo se dividen cuando una porcin del rgano resulta daado y detienen su divisin cuando el rgano recupera su forma y volumen original. 15) Existe una fase particular del ciclo celular en la cual las clulas pueden permanecer un tiempo variable, que aveces es muy largo. Se trata de la fase G0.

16) Fase Go: en esta fase, la celula se encuentra en un activo metabolismo, pero el ciclo celular esta detenido. (regulacin del ciclo celular) 17) En un organismo multicelular, los diferentes tipos de clulas que se dividen lo hacen en forma regulada. Cuando esto no ocurre, un grupo particular de clulas de crecimiento excesivo puede invadir otros tejidos y asi interrumpir la organizacin y las funciones normales del organismo. Esto es lo que sucede en el caso del cncer. 18) Si las clulas normales permanecen en el tejido original y forman una masa compacta, en ciertos casos este puede extraerse por completo y se dice que el tumor es benigno. este tipo de tumor puede pasar inadvertido durante toda la vida del individuo. 19) Los tumore malignos, en cambio, invaden tejidos y rganos e impiden su funcionamiento normal. Si no se efectua un tratamiento, esto puede llevar a la disfuncin del rgano y, con frecuencia, a la muerte de la persona que padece la enfermedad. 20) Las clulas malignas liberan seales qumicas al medio que estimulan el crecimiento de vasos sanguneos hacia el tumor, en un proceso denominado angiogenesis. 21) Las clulas tumorales llegan a los vasos gracias a otras caractersticas que las diferencian de las clulas normales: muchas presentan cambios en la membrana plasmtica que afectan su capacidad de adherencia a otras clulas y a la matriz extracelular. Estas clulas entonces se desprenden y , por la accin de enzimas que ellas mismas producen, digieren los tejidos circundantes y pasan a la sangre. Una vez en el torrente sanguneo, pueden invadir otras partes del cuerpo, y ploriferar y formar nuevos tumores. Este fenmeno se denomina metstasis. 22) Segn el rgano afectado, los canceres toman distintas formas que permiten su clasificacin: 23) Si las clulas cancerosas afectan tejidos de superficie como la piel y clulas epiteliales que revisten los rganos (cncer de pulmun, la mama, de colon o de hgado) se denominan carcinomas. 24) Si afectan tejidos linfticos, es decir, celular precursoras de clulas sanguneas, se denominan leucemias y linfomas. 25) Si afectan tejidos de origen mesodrmico, como los huesos, el cartlago y los vasos sanguneos y el musculo estraido, se llaman sarcomas. 26) Hoy sabemos que el ciclo esta firmemente regulado por la fosforilacion y la degradacin de protenas que forman complejos. Estos complejos constan de dos subunidades: una reguladora y otra cataltica, es decir, con funcin de enzima. La subunidad reguladora se llama ciclina debido a que varia su concentracin en forma cclica, acompaando los cambios que experimenta la celula durante el ciclo celular. La subunidad cataltica es una cinasa, es decir, una enzima que cataliza la transferencia de un grupo del ATP a otra molecula. Esta cinasa se denomina

cinasa dependiente de ciclinas (cdk), ya que solo actua cuando esta asociada con una ciclina. 27) En las clulas humanas hay por lo menos 6 complejos cdk-ciclina diferentes que intervienen en la regulacin del ciclo celular. Estos complejos controlan el transito de la celula por las fases G1, S y G2 y la mitosis del ciclo celular y actan en forma secuencial. Pueden resumirse en 4 grupos: 28) Cdk-ciclina G1. : se expresa y se ensamblan cuando las clulas se van a replicar. Actan promoviendo el pasaje de (G1 )a (S) y en la progresin de la fase (S). intervienen tambin en la sntesis de las ciclinas necesarias en las etapas posteriores del ciclo. En las clulas humanas, la Cdk4 y la Cdk6 junto con la ciclina D son las que forman estos complejos. 29) Cdk-ciclina G1/S. :estos complejos preparan a la celula para la fase S al estimular la sntesis de enzimas que participan en la duplicacin del DNA. En las clulas humanas, la Cdk2 y la ciclina E son las que forman estos complejos. 30) Cdk-ciclina S. : Los complejos de la fase S estimulan el ingreso en esta fase de sntesis activa, fosforilando de forma selectiva, y asi activando, a las protenas que participan en la replicacin del DNA. Esto ocurre solo una vez por cada ciclo celular, de manera que, en cada vuelta de ciclo, cada cromosoma se replica solo una vez y se mantienen constante la cantidad de cromosomas en las clulas hijas. En las clulas humanas, la Cdk2 y la ciclina A son las que forman estos complejos. 31) Cdk-ciclina M o factor promotor de la mitosis (MFP por sus siglas en ingles).se forman durante la fase S y G2 pero permanecen inactivos hasta que se completa la sntesis de DNA. Una vez activados , inducen la condensacin cromosmica, la desintegracin de la envoltura nuclear, el armado de huso mittico y el alineamiento de los cromosomas en la placa ecuatorial durante la metafase. Adems, permiten el inicio de la anafase y la migracin de los cromosomas hacia los polos del huso. Luego de estos eventos, las ciclinas mitticas son degradadas, lo que permite que los cromosomas se descondensen, se reconstruya la envoltura nuclear y el citoplamas se divida. En las clulas humanas, la Cdk 1 y la ciclina B son las que forman estos complejos. 32) Tanto en la transicin G1 S como en la G2-M o incluso en la metafase mittica existen puntos de contro ( en ingles checkpoint) en los que el proceso de ciclo celular puede frenarse o continuar. 33) El primero en ser descubierto y sobre el que mas carcateristicas se conocen es el punto de control G1-S, tambin llamado punto de restriccin. 34) Estos puentos estn relacionados con el control de la replicacin del DNA, el apareamiento de los cromosomas, el tamao celular y con la presencia de nutrientes en el medio. Si uno de estos factores no es correcto o es deficiente, el ciclo puede detenerse. 35) La protena p53 es capaz de detener el ciclo celular en los puntos de control G1-S y G2-M en clulas con el DNA daado. Esto permite que las clulas pongan en marcha los mecanismos de reparacin del DNA. Cuando el dao al DNA es irreversible, p53 puede inducir la muerte de la celula por apoptosis

(la divisin del nucleo y del citoplasma: mitosis y citocinesis) 36) Una vez que la celula separa el punto de restriccin y atraviesa la activa etapa de sntesis S, esta lista para dividirse y para distribuir los cromosomas adecuadamente en cada una de las dos clulas hijas. All comienza lo que se ha llamado la la danza de los cromosomas. 37) Mas aun, se puede observar que cada cromosoma consiste en dos copias, las cromatidas hermanas, que se unen al huso mittico por una zona llamada centromero. El uso mittico, que se ensambla durante esta fase, se presenta como una estructurafusiforme, angosta en ambos extremos y ensanchada en la parte media. Esta compuesta por microtubulos que formas 2 tipos de fibras: fibras polares, que se extienden desde cada polo del huso hasta una regin central, y fibras cinetocoricas, que se extiendendese cada polo hasta insertarse en ciertos complejos proteicos los cinetocoros- de los cromosomas duplicados. Estos 2 grupos de fibras separan las cromatidas hermanas durante la mitosis. En cada polo del huso tambin se encuentra un centro celular o centrosoma que, segn el tipo de celula, puede contener o no un par de centriolos recin duplicados. Desde cada centrosoma irradia un tercer grupo de fibras mas cortas conocidas como aster. Los centrosomas organizan los microtubulos en formacin del huso mittico. 38) La mitosis es un proceso continuo en el que pueden reconocerse 4 fases caractersticas: profase, metafase, anafase y telofase. La profase es habitualmente la mas larga. 39) La citocinesis, que habitualmente sigue a la mitosis, ocurre durante la telofase y por lo general divide a la celula en dos partes casi iguales. 40) Las clulas no se dividen eternamente. Si cultivamos una muestra de clulas tomadas de tejido embrionario, observaremos que se dividen alrededor de 50 veces luego, entran en un estado llamado senescencia o envejecimiento celular del cual nunca salen. Cuanto mayor es la edad del organismo, menor es el numero de veces que las clulas se dividen en cultivo. La restriccin en el nuemero de divisiones se ha correlacionado con el acortamiento progresivo que ocurre en los extremos de los cromosomas -los telomeros- a lo largo de los secesivos ciclos celulares . Las clulas germinales y algunas clulas de de la sangre cuentan con una enzima activa la telomerasa- que continuamente agrega DNA a los extremos de los cromosomas, con lo que se evita su acortamiento. 41) Mitosis en una celula animal con cuatro cromosomas -Interfase: se sintetiza DNA y se duplican los centrosomas, pero los cromosomas no se distinguen individualmente dentro del nucleo. -Profase: la cromatina se descondensa y los cromosomas son visibles al microscopio ptico. Los microtubulos del citoesqueleto que formaran el huso se desarticulan. Los pares de centriolos migran hacia los polos. Comienza la formacin del huso. Desaparecen los nucleos. L envoltura nuclear se dispersa en fragmentos membranosos. Los centrosomas alcanzan los polos de la celula. -Metafase temprana: los pares de cromatidas se ubican en el ecuador de la celula, conducidos por las fibras cinetocorica.

-Metafase tardia: los pares de cromatidas se disponen en el plano ecuatorial de la celula. -Anafase: los centromeros se separan, separndose tambin las 2 cromatidas de cada par, cada una atrada hacia los polos opuestos, y cada cromatida constituye un cromosoma individual. Los dos conjuntos idnticos de cromosomas recin separados se mueven hacia los polos opuestos del huso. El modelo mas aceptado en la actualidad sobre el movimiento de los cromosomas en anafase plantea la existencia de protenas motoras asociadas con el conetocoro. -Telofase: los cromosomas se encuentran en polos opuestos; el uso comienza a dispararse. Como se observa en la figura, durante la telofase tardia, se forman nuevas envolturas nucleares alrededor de los 2 conjuntos de cromosomas que se vuelven difusos por descondensacion de la cromatina. En cada nucleo reaparecen los nuclolos. Frecuente mente se forma un nuevo centriolo junto a cada uno de los previos. 42) Apoptosis: es un proceso de muerte celular programada genticamente. 43) la mayora de las clulas fabrican las protenas que causaran su propia destruccin. Esta maquinaria letal esta compuesta por una familia de enzimas, las caspasas, que degradan protenas de la lamina nuclear y del citoesqueleto , entre otras, y provocan la muerte de la celula. 44) Algunos factores, como el factor de crecimiento nervioso, son antiapoptoticos, es decir, suprimen la activacin de las caspasas y asi protegen a las neuronas de la muerte celular. 45) Las clulas tambin pueden morir a travs de un proceso no controlado llamando necrosis. Es este caso, la celula se hincha y explota, y derrama su contenido en su entorno. 46) El tipo de reproduccin que consiste en la formacin de copias exactas de cromosomas que se transmiten de progenitores a hijos mediante la divisin celular tambin recibe el nombre de reproduccin vegetativa, pues de particular frecuencia entre las plantas. 47) La reproduccin sexual requiere, en general, dos progenitores y siempre involucra 2 procesos: la meiosis y la fecundacin. Por medio de la fecundacin, las dotaciones genticas de ambos progenitores se renen y forman una nueva identidad gentica, la de la progenie. 48) El numero de cromosomas de los gametos se conoce como numero haploide (dotacin simple) de cromosomas y el de las clulas somaticas, como numero diploide (dotacin doble). Las clulas que tienen mas de 2 dotaciones cromosmicas se denominan clulas poliploides (muchas dotaciones). El numero aploide se designa (n) y el numero diploide (2n). asi, en los seres humanos, n=23 y 2n=46. 49) La celula diploide producida por la fusin de dos gametos se conoce como huevo o cigoto. 50) En toda celula diploide, cada cromosoma tiene su par. Los pares de cromosomas se conocen como pares de homologos y los miembros de cada par se asemejan

en tamao y forma y tambin, como veremos, en el tipo de informacin hereditaria que contienen. 51) La meiosis consiste en 2 divisiones nucleares sucesivas que dan por resultado final un total de 4 celulas hijas. 52) Al comienzo de la profase de la primera divisin meiotica ocurre un hecho clave para la meiosis: los cromosomas homologos se acercan y se aparean en el proceso de sinapsis. Mientras los cromosomas homologos estn apareados, se produce el entrecruzamiento o crossing over. El entrecruzamiento es un mecanismo crucial que permite la recombinacin del material gentico de los 2 progenitores, un hecho de enormes consecuencias para el proceso evolutivo. 53) La meiosis consiste en 2 divisiones nucleares sucesivas, la meiosis l y la meiosis ll. en la meiosis l se aparean y luego se aparean los cromosomas homologos; en la meiosis ll, se separan las cromatidas de cada homologo. Como vimos, durante la interfase, los cromosomas se duplican de manera que, al comienzo de la meiosis, cada cromosoma consiste en dos cromatidas hermanas idnticas. La primera de las 2 divisiones nucleares se desarrolla a travs de la profase l, la metafase l , la anafase l y la telofase l. la meiosis ll es muy similar a la mitosis, excepto en que no esta precedida por la duplicacin del material cromosmico. Luego de rrecorrida esta secuencia de fases puede producirse una interfase de corta duracin, durante la cual los cromosomas se desarrollan parcialmente pero, en muchas especies, la meiosis pasa de la telofase l deirectamente ala profase ll. luego, continan la metafase ll, la anafase ll y la telofase ll. si al comienzo de la segunda divisin meiotica los cromosomas estn dispersos, se condensan nuevamente. De esta manera, a partir de una nica celula se obtienen 4 celulas, cada una con un miembro del par de homologos presentes en la celula rogenitora y, en consecuencia, con la mitad del numero de cromosomas que tenia la progenitora. En este proceso, el numero de cromosomas se reduce de diploide a haploide. 54) En las plantas, una fase haploide que produce gametos, llamada gametofito, alterna una fase diploide que produce esporas, llamada esporofito. En este proceso se denomina, adecuadamente, alternancia de generaciones y ocurre en todas las plantas cuya reproduccin es sexual. 55) Aunque en la meiosis en los animales produce gametos, en las plantas produce esporas. Una espora es una celula reproductora haploide que, a diferencia de un gameto, puede producir por sucesivas mitosis un grupo de clulas, tejido o hasta un organismo completo haploide. 56) En todos los vertebrados, incluida la especie humana, la meiosis tiene lugar en los rganos reproductores, los testculos del macho y los ovarios de la hembra. 57) En el macho, los espermatocitos primarios, diploides, sufren la primera divisin meiotica queda dos espermatocitos secundarios. cada uno de los espermatocitos secundarios esperimenta una segunda divisin meiotica que da por resultado dos espermatides haploides. Cada una de las cuatro espermatides producidas luego se diferencia en un espermatozoide

58) En la hembra, las clulas diploides que sufren la divisin meiotica se llaman oocitos primarios. Estas clulas tambin producen nucleos haploides pero el citoplasma se distribuye de modo desigual durante la citocinesis, tanto en la meiosis l como en la meiosis ll. de cada oocito primario solo se forma un ovulo, junto con dos o tres cuerpos polares. Los cuerpos polares contienen los otros nucleos resultantes de la meiosis y, habitualmente, se desintegran. Como resultado de esta divisin desigual del citoplama, el ovulo esta bien provisto de ribosomas, enzimas, nutrientes almacenados y gran cantidad de molculas como el RNA, importantes en el desarrollo del hembrion. 59) El ordenamiento sistematizado de los cromosomas se denomina cariotipo. 60) En la especie humana, el numero diploide de cromosomas es 46 y el numero haploide es 23. En cada uno de los pares de cromosomas, excepto en uno, los dos miembros del par tienen los mismos tipos de genes, es decir, portan el mismo tipo de informacin, y esto vale tanto para para las mujeres como para los hombres. Estos cromosomas son los autosomas. Pero hay un par de cromosomas, los cromosomas sexuales, que pueden ser diferentes. En las mujeres, los 2 cromosomas sexuales son morfolgicamente iguales, pero en los hombres son diferentes. Uno de los cromosomas sexuales del hombre es igual a los cromosomas sexuales del hombre es igual a los cromosomas que constituyen el par sexual de la mujer, pero el otro es mucho mas pequeo. 61) El cromosoma que comparten tanto en clulas del macho como en la hembra, se llaman cromosoma x y el cromosoma diferente se denomina cromosoma y. el par de cromosomas sexuales de la hembra es , entonces xx, mientras que el de los machos es xy. 62) En ciertas ocaciones los cromosomas homologos o sus cromatidas no se separan correctamente durante la meiosis o la mitosis. Este fenmeno se denomina no disyuncin de los cromosomas. Los cromosomas homologos pueden no separarse en la primera divisin meiotica o en la segunda divisin meiotica. En cualquier caso, la no disyuncin da por resultado gametos con uno o mas cromosomas faltantes o sobrantes. 63) (tres fuentes de variabilidad gentica)titulo En las especies de reproduccin sexual pueden reconocer tres procesos fundamentales que ocurren durante la meiosis y la fecundacin, que funcionan como fuentes de variabilidad gentica y proveer nuevas variaciones que constituyen la materia prima de la seleccin natural a lo largo del proceso evolutivo . El entrecruzamiento: en la profase l se intercambia informacin gentica entre cromosomas homologos. .La segregacin al azar de los cromosomas de dos progenitores: los cromosomas paterno y materno se distribuyen en forma independiente entre clulas haploides en la meiosis y esa distribucin depende de la orientacin de los pares de homologos en la metafase l. como esa horientacion es al azar, no hay ninguna regla sobre cuntos homologos paternos o maternos se colocaran a cada lado del ecuador.

. La fecundacin: esta es una fuente extra de variabilidad: salvo el caso de los gametos monocigoticos, nunca 2 individuos son idnticos, ya que provienen de la unin de cierta pareja de gametos (cierto espermatozoide y cierto ovulo) y no de otra. Debido a los mecanismos de recombinacin y segregacin de los cromosomas en la meiosis, no hay dos gametos idnticos.