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DISLIPIDEMIAS.

Enfermedades asintomticas detectadas por concentraciones sanguneas anormales de colesterol y triglicridos. Clasificacin. Primarias. Causas genticas: Hipercolesterolemia familiar. Hipercolesterolemia poligenica. Hiperlipidemia familiar combinada. Hipertrigliceridemia familiar. Hiperquilomicronemia familiar. Dficit HDL. Secundarias. A otras patologas que van a alterar el metabolismo lipidico normal: Diabetes. Obesidad. Hipertensin. Nefropatas. Dieta inadecuada. Alcoholismo, tabaquismo y frmacos. Clasificacin de Frederickson.
Fenotipo Lipoprotenas aumentadas Quilomicrones Niveles colesterol NL o de Niveles triglicridos de Gen mutante

Dficit de LPL o apo C-II Normal Anomala LDL receptor

IIa

LDL

IIb

LDL y VLDL

Anomala apo B

III IV V

IDL VLDL VLDL y Quilomicrones NL o

Anomala apo E Desconocido Desconocido

El transporte de los lpidos se da por medio de dos vas distintas: Transportarlas del hgado e intestino a los tejidos donde se almacenan o utilizan (msculo, glndulas y grasa). Originadas en el hgado: apoproteina B-100 Originadas en el intestino: apoproteina B-48, esta tiene una mayor capacidad para transporta triglicridos ya que tiene un catabolismo ms rpido. Transportar los lpidos de los tejidos perifricos al hgado para depurarlos en la bilis por las lipoprotenas HDL.

Transporte de los lpidos absorbidos en el intestino. Los triglicridos (TG) y el colesterol (CT) se absorben hacia el interior de los enterocitos en forma de cidos grasos, glicerol y colesterol libre; estos se van a esterificar en la mucosa del intestino delgado y van a formar TG y esteres de colesterol los cuales se van a incorporar al interior de los quilomicrones principalmente por la apoB-48 [(esta protena es resultado de la modificacin postranscripcin RNAm de la apoB100 por la enzima APOBEC-1 y) almacena >cantidad de TG], por medio de la enzima MTP (protena de transferencia microsomal). Una vez que se forma un complejo de lpidos y apoB48 se les fusionan TG (provenientes del retculo endoplsmatico liso) Para formar Quilomicrones. Del intestino los quilomicrones entran a la circulacin linftica mesentrica y de ah al torrente sanguneo. Durante este paso los quilomicrones adquieren apoCII, apoCIII y apoE que sern transferidos de la HDL. Los TG de los quilomicrones se hidrolizan en el plasma por la lipotrotein lipasa (LPL su sitio de accin son el tejido adiposo, musculo cardiaco y musculo esqueltico-) la cual es activada por la apoCII y es inhibida por la apoCIII y los cidos grasos. Por la LPL se van a liberar TG los cuales se tornaran ms densos y con ms CT por lo que cambiaran su nombre a remanentes de quilomicrones. Por otro lado la apoE va a participar mediante la interaccin con receptores hepticos (LDL, LRP y heparan sulfato) que son los responsables de su depuracin.

Transporte de los lpidos sintetizados en el hgado. Esta va comprende el metabolismo se las partculas que contienen apoB100.

Los lpidos se adhieren a la apoB100 hasta que alcanzan un tamao que permita su secrecin, sin embargo la mayora no lo alcanza y son degradadas antes de su secrecin. La insulina es un inhibidor de la secrecin de la apoB100. El incremento en la concentracin de los cidos grasos o el incremento de las protenas que unen a los elementos reguladores de los esteroles SREBP son los estmulos primarios para el incremento de la sntesis y secrecin de lipoprotenas en el hgado, esto es de la VLDL, la cual contiene 5 veces ms TG que CT. En la superficie de las VLDL se van a encontrar apoCI, apoCII, apoCIII y apoE que al igual que en el metabolismo anterior se van a adquirir en el plasma; una vez en este van a interactuar con la LPL y de esta forma se adquieren ms densas y se tornan ms pequeas. NOTA: la afinidad a la LPL depende de la cantidad de TG, esto es partculas ms ricas en TG tienen menor afinidad. El metabolismo de las VLDL va a continuar y se convierten en IDL, estas contienen la misma cantidad de colesterol que de triglicridos y son depuradas por la presencia de la apoE en su superficie. Un porcentaje va a permanecer en el plasma para continuar con la hidrlisis de sus TG: La lipolisis se a llevar a cabo por la lipasa heptica y su resultado es la conversin de las lipoprotenas de baja densidad LDL de la cual existen diferentes subclases: de la 1 a la 3 o de la 1 a la 6 dependiendo de la bibliografa a consultar (grandes concentraciones disminuyen a la apoE por lo que aceleran su depuracin; si no son eliminados su tamao disminuye con una vida media larga, ya que solo pueden ser eliminados por el receptor LDL que se encuentra en el hgado). La concentracin de la LDL depende del CT intracelular, cuando existe una disminucin de la concentracin aumenta la expresin del receptor LDL para captar CT.

Transporte de los lpidos de los tejidos perifricos hacia el hgado. Como el colesterol sintetizado en los tejidos perifricos no puede ser degradado, requiere ser transportado hacia el hgado para ser reutilizado o excretado, a lo que se le llama Transporte inverso de colesterol. El medio de transporte son las HDL. El colesterol es transferido de las membranas celulares hacia la apoAI (principal apoproteina de la HDL) por medio del transportador transmembrana ABC-A1 ya que tiene la actividad enzimtica de una lipasa (une al CT en la parte interna de la membrana y gira hasta transportarlo al exterior de la clula donde se une a la apoA1 libre). La enzima lecitincolesterol aciltransferasa LCAT va a actuar en el plasma formando esteres de colesterol, para transferirse de las HDL a las otras lipoprotenas (VLDL, IDL o LDL).

Por otro lado la protena transformadora de esteres de colesterol CETP va a intercambiar colesterol por triglicridos y as enriquecerse de triglicridos y hacerse ms susceptible a la accin de la lipasa heptica que libera apoA1 para ser captada por el rin y eliminada en la circulacin.