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http://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pubmed/7990167

Prevencin y el antagonismo de carbofurano intoxicacin aguda por memantina y atropina.


RC Gupta , Kadel WL . Fuente
Breathitt Veterinary Center, la Universidad Estatal de Murray, Hopkinsville, Kentucky 42240.

Abstracto
Hombre ratas Sprague-Dawley, administrados con una dosis subletal aguda de carbofurano (1,5 mg / kg, sc) desarrollaron los signos txicos observables de la naturaleza anticolinestersico en 5-7 min. Los signos txicos con el aumento de la propensin a la severidad mxima incluyendo temblores, fasciculaciones musculares generalizados, y convulsiones eran evidentes durante 15 min a 1 h y se prolong durante 2 h. A partir de entonces, los signos se observaron hasta 3 h con menor intensidad. Al final de 3,5 h signos txicos fueron completamente remitieron.Acetilcolinesterasa inactivacin mxima (AChE) se produjo a las 1 h en regiones discretas del cerebro (corteza, tallo estriado e hipocampo) y el msculo hemidiafragma cuando tambin eran evidentes los signos ms graves de toxicidad. Una dosis nica subcutnea de clorhidrato de memantina (MEM, 18 mg / kg) y sulfato de atropina (ATS, 16 mg / kg) 60 y 15 min, respectivamente, antes de la administracin carbofurano impidi completamente los signos txicos brutos esperados y significativamente (P menor que 0,01) atenu la inhibicin de la actividad de la AChE carbofurano inducida. Cuando se administra teraputicamente, este tratamiento combinado invierte completamente la evidencia clnica de carbofurano toxicidad dentro de 15 minutos y tambin redujo notablemente la inactivacin AChE. Memantina o atropina cuando se administran solos fue menos eficaz en comparacin con su administracin combinada. Los resultados de este estudio sugieren que, adems de los efectos de la atropina colinoltica, memantina puede prevenir y antagonizar la toxicidad aguda del carbofurano por (a) la proteccin de la actividad de la AChE y su rpida reactivacin de la inhibicin y (b) la eliminacin rpida de carbofurano.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2778846

Papel de fosfatos de alta energa y sus metabolitos en la proteccin de carbofurano inducidos por cambios bioqumicos en el msculo del diafragma de memantina.
RC Gupta , Goad JT . Fuente

Universidad de Murray State, Breathitt Veterinary Center, Departamento de Toxicologa, Hopkinsville, KY 42241-2000, EE.UU.. ramesh.gupta @ murraystate.edu

Abstracto
Un antdoto tratamiento combinado con memantina HCl (MEM, 18 mg / kg, sc) y sulfato de atropina (ATS, 16 mg / kg, sc) proporcion una proteccin completa contra la toxicidad aguda carbofurano (1,5 mg / kg, sc) en ratas mediante mltiples mecanismos . Carbofurano, adems de la inhibicin de las esterasas de serina que contienen, tambin perturbado las actividades de las enzimas mitocondriales de biomarcadores / citoplasmtica (creatina quinasa, CK, y deshidrogenasa lctica, LDH) en el msculo del diafragma. Los cambios observados en la actividad de las enzimas de biomarcadores se reflejaron en el suero como resultado de su fuga de la membrana debido a un agotamiento de los fosfatos de alta energa, tales como trifosfato de adenosina (ATP, 27%) y la fosfocreatina (PCr, 33%) y sus metabolitos (ADP, 36%; AMP, 35%; y Cr, 38%). El tratamiento combinado con MEM y ATS proporcionado proteccin y la reversin de los cambios inducidos en los biomarcadores mediante la prevencin de agotamiento de los fosfatos de alta energa y por lo tanto el mantenimiento de caractersticas de la membrana de clulas normales, incluyendo la permeabilidad y la integridad. Estos resultados, junto con los reportados anteriormente, indican que el MEM antagoniza toxicidad carbofurn por mltiples mecanismos.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10817662

COMERCIO O DE OTROS NOMBRES Furadan, Bay 70143, Curaterr, D 1221, ENT 27164, Yaltox, Furacarb ( 25 ). ESTADO REGLAMENTARIO Despus de un examen especial que se inici en 1985, la EPA inici una prohibicin de todas las formulaciones granulares de carbofurano, con cinco excepciones de menor importancia del uso, para entrar en vigor el 1 de septiembre de 1994. Eliminacin comenz el 1 de septiembre de 1991, con la prohibicin del uso de carbofurano granular en determinadas zonas ecolgicamente sensibles. Antes de 1991, el 80 por ciento del uso total de carbofurano estaba en formulaciones granulares. La prohibicin se ha establecido para proteger a las aves y no est relacionado con problemas de salud humana. Muertes de aves se han producido cuando las aves ingieren grnulos carbofurano, que se asemejan a las semillas de granos de tamao y forma, o cuando abusivas o pjaros carroeros han ingerido pequeas aves o mamferos que haban comido bolitas carbofurano. No hay ninguna prohibicin de formulaciones lquidas de carbofurano ( 27 , 28 ).

Las formulaciones lquidas de carbofurano se clasifican como Pesticidas de Uso Restringido (RUP) a causa de su toxicidad aguda por va oral y por inhalacin a los seres humanos. Las formulaciones granulares tambin se clasifican como RUP de, pero por una razn diferente, su toxicidad para las aves. Los preparados lquidos que tienen la palabra "Peligro". Las formulaciones granulares llevan la palabra de advertencia "Precaucin" ( 25 ).
INTRODUCCIN Carbofurano es un pesticida de amplio espectro carbamato que mata insectos, caros y nematodos en contacto o despus de la ingestin. Se utiliza contra el suelo y plagas foliares de campo, frutas, hortalizas y forestales.Carbofurano est disponible en formulaciones lquidas y granulares ( 5 , 25 , 27 , 28 ). TOXICIDAD TOXICIDAD AGUDA Carbofurano es altamente txico por inhalacin y por ingestin y moderadamente txico por absorcin drmica ( 6 , 30 ). Los riesgos de la

exposicin al carbofurano son especialmente alta para las personas con asma, diabetes, enfermedad cardiovascular, obstruccin mecnica de los tractos gastrointestinal o urogenital, o aquellos en los estados vagotnico ( 30 ). Carbofurano puede causar quemaduras por contacto con la piel o los ojos ( 13 ). Proteccin de los ojos debe usarse para la manipulacin carbofurano. Un respirador debe ser usado por aplicadores de carbofurano ( 1 ).Los incendios y el escurrimiento del control del incendio, puede producir gases irritantes o venenosos ( 13 ). Espacios cerrados (almacenamiento, etc) deben ventilarse antes de entrar ( 13 ). Al igual que con otros compuestos de carbamato, efecto inhibidor de la colinesterasa de carbofurano es a corto plazo y reversibles ( 7 ). Los sntomas de la intoxicacin por carbofurano incluyen: nuseas, vmitos, calambres abdominales, sudoracin, diarrea, salivacin excesiva, debilidad, desequilibrio, visin borrosa, dificultad para respirar, aumento de la presin sangunea o 'hipertensin', y la falta de control de la orina o las heces de liberacin, que se refiere como 'la incontinencia.' La muerte puede resultar de un fallo del sistema respiratorio asociado con la exposicin carbofurano ( 4 ). La recuperacin completa de una intoxicacin aguda por carbofurano, sin efectos sobre la salud a largo plazo, es posible si la exposicin cesa y la vctima tiene tiempo para reformar su nivel normal de la colinesterasa y para recuperarse de los sntomas ( 7 , 24 ). (Para obtener ms informacin acerca de la colinesterasa, por favor consulte la Informacin Toxicolgica Breve sobre la colinesterasa-inhibicin). Los carbamatos generalmente se excretan rpidamente y no se acumulan en tejidos de mamferos. Si la exposicin no contina, la inhibicin de la colinesterasa revierte rpidamente. En los casos no fatales, la enfermedad generalmente dura menos de 24 horas ( 30 ). La cantidad de una sustancia qumica que es letal a la mitad (50%) de los animales de experimentacin alimentados con el material se conoce como el cincuenta por su dosis letal aguda por va oral, o DL50. La DL50 oral para ratas es de 5 mg / kg, para los ratones es de 2 mg / kg, y para los perros es de 19 mg / kg. La DL50 cutnea para conejos es de 885 mg / kg ( 30 ). La concentracin letal cincuenta, o CL50, es que la concentracin de un producto qumico en el aire o el agua que mata a la mitad de los animales de experimentacin expuestos a ella por un perodo de tiempo establecido.El LC50 de 4 horas para la inhalacin de carbofurano en cobayos es de 43 mg/m3. El LC50 para ratas es de 85 mg / L y 52 mg / L para perros ( 30 ).

TOXICIDAD CRNICA La exposicin prolongada o repetida al carbofurano puede causar los mismos sntomas que una exposicin aguda ( 30 ). La EPA ha establecido un Asesor (LHA) Nivel de salud de por vida de 40 ppb de carbofurano en el agua potable. Esto significa que una persona puede beber agua que contiene carbofurano en o por debajo de este nivel diario en el transcurso de su vida, sin efectos en la salud. El consumo de carbofurano en los altos niveles muy por encima del nivel de LHA durante un largo perodo de tiempo ha causado daos a los testculos y el tero de animales de ensayo. Tambin ha causado inhibicin de la colinesterasa en los seres humanos y los animales de prueba ( 29 ).

Efectos reproductivos La alimentacin diaria de 100 ppm de carbofurano a ratas embarazadas reduce en gran medida la capacidad de los cachorros de sobrevivir. Cambios en el hgado no fatales ocurrieron en ratones cachorros ( 6 ). Efectos teratognicos La menor cantidad de carbofurano que result teratognico a los ratones en la dieta de la madre (TDLo) fue de 210 ug / kg (alimentado durante todo el embarazo) (NIOSH RTECS Online Archivo 304/8311). Efectos mutagnicos No hay efectos mutagnicos han sido reportados en animales o bacterias (utilizando el ensayo de Ames: J. Toxicol Environ Health 7 (3-4):.. 519 a 531,1981). Los cambios genticos se han mostrado en las algas (Microbios. Lett 12 (46):. 79,1979). Efectos cancergenos Suficientes datos disponibles de estudios en animales que indican que carbofurano no representa un riesgo de cncer en seres humanos ( 29 ). Sin embargo, el N-nitrosocarbamates son potentes mutgenos y carcingenos.Pueden ser hechos en las condiciones cidas del estmago de

algunos animales. Los seres humanos son posibles candidatos (J. Toxicol Environ Health 14 (2-3):.. 279-290,1984). Destino en humanos y animales Carbofurano se absorbe por la piel ( 19 ). Se metaboliza (descompuesto) en el hgado y eventualmente excretado en la orina. La vida media es de 6-12 horas. Alrededor del 3% de la ingesta de la madre se excreta en la leche (Menzie. Metab. Plaguicidas. 1974). Los carbamatos generalmente se excretan rpidamente y no se acumulan en tejidos de mamferos. Si la exposicin no contina, la inhibicin de la colinesterasa revierte rpidamente. En los casos no fatales, la enfermedad generalmente dura menos de 24 horas ( 30 ).
EFECTOS ECOLGICOS

Efectos en las aves Carbofurano es sumamente txico para las aves. Un grnulo es suficiente para matar a un pjaro pequeo. Muertes de aves se han producido cuando las aves ingieren grnulos carbofurano, que se asemejan a las semillas de granos de tamao y forma, o cuando abusivas o pjaros carroeros han ingerido pequeas aves o mamferos que haban comido carbofurano pastillas ( 28 ). Carbofurano es sumamente txico para los faisanes, gallinas, patos y codornices rbol leonado japonesa ( 4 ). Halcones encaj rojos han sido envenenado despus de comer presas de los campos tratados carbofurano (Manejo de Vida Silvestre J. 47 (4):.. 1129 1983). Los niveles de carbofurano se producen en campos de Kansas han sido lo suficientemente alta como para causar una reduccin en el peso, la ingesta de alimentos y la capacidad de moverse de codornices adultos de sexo masculino (Arch. Environ. Contam. Toxicol. 11 (5) :611-615 0,1982). Efectos sobre Fish Carbofurano puede ser teratognico de ranas (Toxicol. Lett 22 (1):. 713,1984). Es muy txico para la trucha, el salmn coho, la perca (Hdbk. Acut. Tox. Chem.. Fish & Aqua. Invertir. 1980), bluegills ( 8 ), y el bagre (Toxicologa 23 (4) :337-345 0,1982). La DL50 de 96 horas para los peces es de 150 ug / L.

DESTINO AMBIENTAL

Desglose de la Qumica en el suelo y las aguas subterrneas Carbofurano es soluble en agua y tiene una vida media (3-60 das) moderadamente largo del suelo. Por tanto, se espera que tengan un alto potencial de contaminacin de las aguas subterrneas ( 31 , Curr Sci 53 (17):... 925,1984). Carbofurano era mvil muy mvil en suelos arenosos, franco limosa, arcilla limosa y franco arcillo limoso suelos; moderadamente mvil en arcilla limosa y franco arcillo limoso suelos, y slo ligeramente mvil en suelos estircol. Carbofurano se ha detectado a muy baja (1 a 5 ppb) en acuferos freticos debajo de los suelos arenosos en Nueva York y Wisconsin ( 29 ). En el suelo, carbofurano se degrada por hidrlisis qumica y procesos microbianos. La hidrlisis se produce ms rpidamente en suelos alcalinos ( 29 ). Los microorganismos del suelo son mejores en la subdivisin de grandes cantidades de carbofurano si el suelo se trata previamente con una pequea cantidad de carbofurano (J. Environ Sci Parte B de la Salud, B-19 (1):.. 111,1984). Carbofurano se descompone la luz solar (Menzie. Metab. Plaguicidas. 1969.). Desglose de los qumicos en el agua En el agua, carbofurano est sujeto a la degradacin por hidrlisis qumica bajo condiciones alcalinas. Fotodegradacin y acuticas microbios tambin pueden contribuir a la degradacin. La hidrlisis de la vida media de carbofurano en agua a 25 grados C son 690, 8,2, y 1,0 semanas en el pH es de 6.0., 7.0 y 8.0 respectivamente. Carbofurano no se volatilice de aguas ni adsorben en los sedimentos o partculas en suspensin. No se bioacumulan en los sistemas acuticos ( 29 ). Control de incendios de escorrenta o agua de dilucin puede causar contaminacin de lagos y / o corrientes ( 13 ). Desglose de la Qumica en la vegetacin

La vida media de carbofurano en los cultivos, cuando se aplica a las races, es de aproximadamente 4 das y ms de 4 das si se aplica a las hojas (Menzie. Metab. Plaguicidas. 1974).
PROPIEDADES FSICAS Y DIRECTRICES Carbofurano es un slido cristalino blanco inodoro. La descomposicin trmica puede incluir xidos txicos de nitrgeno ( 28 , 30 ).

Los aplicadores y manipuladores de carbofurano deben usar ropa y equipo de proteccin / impermeables para evitar el contacto con la piel ( 30 ). Lmites de exposicin profesional:
OSHA: 2.5 mm/m3 TWA ACGIH: 2.5 mm/m3 TWA NIOSH: 2.5 mm/m3 TWA

Propiedades fsicas:
CAS #: 1563-66-2

Punto de fusin: 150-153 grados C ( 22 , 30 ) Presin de vapor: 2 x 10 a la menos 5 mm Hg a 33 grados C ( 1 , 30 ) Peso especfico: 1,180 a 20 grados C ( 1 ) Solubilidad: Solvente Agua Acetona Acetonitrilo Benceno Solubilidad 25.700 ppm 150 g / kg 140 g / kg 40 g / kg

Cyclohexone Dimethylformade

90 g / kg 270 g / kg

Sulfxido de dimetilo 250 g / kg ( 6 ) Clase de qumica: carbamato insecticida

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