UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO INSTITUTO DE VETERINRIA CURSO DE PS-GRADUAO EM MEDICINA VETERINRIA (PATOLOGIA E CINCIAS CLNICAS)

CONTRIBUIO AO DIAGNSTICO CLNICO DA DISFUNO COGNITIVA CANINA

LILIANE NARCISO PANTOJA

Sob a orientao do Professor Doutor Joo Telhado Pereira Dissertao submetida como requisito parcial para obteno do grau de Mestre em Medicina Veterinria, no Curso de Ps-Graduao em Medicina Veterinria, rea de Concentrao em Cincias Clnicas

Seropdica, RJ Fevereiro de 2010

UFRRJ / Biblioteca Central / Diviso de Processamentos Tcnicos

636.7 P198c T

Pantoja, Liliane Narciso, 1982Contribuio ao Diagnstico Clnico da Disfuno Cognitiva Canina/ Liliane Narciso Pantoja 2010. 54 f.: il.

Orientador: Joo Telhado Pereira.

Dissertao (mestrado) Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Curso de Ps-Graduao em Medicina Veterinria. Bibliografia: f. 38-41.

1. Co - Teses. 2. Envelhecimento Teses. I. Pereira, Joo Telhado, 1960-. II. Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Curso de Ps-Graduao em Medicina Veterinria. III. Ttulo.

AGRADECIMENTOS

Agradeo sobretudo Deus, bem como aos benfeitores, mentores e amigos que encontram-se ao Seu lado, por terem me dado tudo o que me foi necessrio para que eu chegasse at esta etapa da jornada. Agradeo minha famlia e aos meus amigos, por toda torcida e apoio que me deram ao longo do caminho. Em especial minha querida companheira de jornada Analu, por todo carinho, incentivo, apoio e compreenso por todo o tempo em que esteve presente na minha vida, em especial nos momentos mais difceis desta caminhada do Mestrado. Ao meu orientador Joo Telhado, bem como aos demais professores do curso de mestrado, por todos os ensinamentos e ajuda que me deram ao longo deste curso. Em especial aos professores Paulo Botteon, por toda a ajuda com a estatstica do presente trabalho e Rita de Cssia Botteon, por toda ajuda na formulao inicial de idias que levaram presente dissertao. Ao querido colega de mestrado Leandro Nogueira e Silva, por todos os artigos que me ajudou a conseguir e por todas as vezes que cuidou sozinho do Setor de Comportamento Animal do HVPA UFRRJ enquanto eu cuidava da dissertao. Aos demais colegas de mestrado, bem como a todos os colegas de profisso e demais pessoas que de alguma forma contriburam para a realizao deste trabalho. todos os animais que j estiveram e que hoje esto presentes em minha vida, me ensinando a am-los e respeit-los cada dia mais e me incentivando a continuar trilhando os passos desta bela mas nem sempre fcil profisso. Este trabalho dedicado eles, na esperana de que possa de alguma forma contribuir para sua qualidade de vida e bem estar.

RESUMO

PANTOJA, Liliane Narciso. Contribuio ao Diagnstico Clnico da Disfuno Cognitiva Canina. 2010. 54p Dissertao (Mestrado em Medicina Veterinria, Cincias Clnicas). Instituto de Veterinria, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropdica, RJ, 2010. O aumento na expectativa de vida dos ces de companhia vem trazendo novos desafios medicina veterinria. Dentre eles, encontra-se a dificuldade na diferenciao do envelhecimento normal e patolgico. Uma das principais alteraes comportamentais encontrada em ces idosos e associada a um envelhecimento patolgico consiste na disfuno cognitiva canina (DCC), decorrente de alteraes neurodegenerativas similares s encontradas na doena de Alzheimer (DA) em humanos, e caracterizada por alteraes na orientao, interao social-ambiental, ciclo de sono-viglia, treinamento higinico e outras atividades realizadas pelo co. H grande dificuldade no diagnstico da DCC, uma vez que no h marcadores biolgicos nem testes considerados padro ouro, o mesmo ocorrendo em relao DA. Com isso, h grande divergncia entre a prevalncia de casos de DCC relatada por diferentes autores e, at o presente, no foram encontrados estudos publicados sobre este assunto na literatura brasileira. Por isso, o presente trabalho buscou desenvolver um questionrio de simples aplicao clnica para diagnstico sintomatolgico de DCC para estimativa do nmero de casos em uma amostra de ces idosos, correlacionando os resultados obtidos com a escala DCARI (Distrbios Cognitivos e Afetivos Relacionados Idade), j previamente submetida a uma correlao entre seus resultados e achados histopatolgicos. Alm disso, buscou-se estudar a possvel influncia de diversos fatores na ocorrncia de sinais de DCC, o quanto os sinais de DCC atrapalham na convivncia dos ces com seus proprietrios e o quanto estes esto dispostos a tratarem seus animais. Houve correlao significativa entre os resultados dos dois questionrios. Houve 37,66% de casos sugestivos de DCC na amostra de 77 ces idosos includos no estudo. Os fatores significativamente associados ocorrncia de sinais de DCC foram: aumento da idade, ocorrncia de doenas concomitantes, convivncia com outros animais na mesma casa (incluindo ces) e castrao em machos. A percepo dos proprietrios do quanto os sinais de DCC atrapalham na convivncia com os ces foi varivel, mas a maioria deles mostrou-se disposta a tratar os ces, mesmo que por toda a vida do animal. O questionrio elaborado revelou-se de fcil aplicao e capaz de fornecer informaes relevantes para o diagnstico presuntivo de DCC. O percentual de ces afetados, o relato de diversos proprietrios de que os sinais de DCC atrapalham na convivncia com seus ces e sua disposio em trat-los ressaltam a importncia da conscientizao de proprietrios e veterinrios para a ocorrncia desta condio de envelhecimento patolgica e a necessidade da buscar de mais informaes acerca deste assunto, atravs de estudos mais aprofundados.

Palavras-chave: ces, disfuno cognitiva, envelhecimento

ABSTRACT

PANTOJA, Liliane Narciso. Contribution to Clinical Diagnosis of Canine Cognitive Dysfunction. 2010. 54p Dissertation (Masters Degree in Veterinary Medicine, Clinical Sciences). Veterinary Institute, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropdica, RJ, 2010. The increase in life expectation in companion dogs is bringing new challenges to veterinary medicine. One of them is the difficulty in differentiating normal from pathological aging. One of the main behavioral changes found in old dogs that is associated with pathological aging is canine cognitive dysfunction (CCD), resulting from neurodegenerative changes similar to the ones found in Alzheimers disease (AD) in humans, and characterized by changes in orientation, social and environmental interaction, sleep-wake cycle, house training and other activities. There is great difficulty to diagnose CCD, once there are no biological markers nor standardized tests, the same found with AD. As a consequence, there is great variability concerning the prevalence of CCD described by different authors and, so far, no brazilian studies were found about this subject. Therefore, the objectives of the present study were to develop a questionnaire easy to use in clinical environments for the clinical diagnosis of CCD, to estimate de number of cases in an elderly dog sample, to correlate the results found with results obtained with ARCAD scale (Age-Related Cognitive and Affective Disorders), that has previously had its results compared with histopathological findings. Besides, we studied the possible influence of several factors in the occurence of CCD signs, how these signs interfered in the relationship between dogs and owners and how far were these owners willingness to treat these dogs. There was a significant correlation between the results of the two questionnaires. We found that 37,66% of the 77 old dogs included in the study had signs of CCD. The factors significantly associated with the occurrence of signs of CCD were: increased age, concomitant diseases, presence of other animals in the house (including dogs) and male castration. The perception of owners of how CCD signs affected the relationship with their dogs was variable, however most of them were willing to treat their dogs, even if this treatment was for the rest or their lives. The percentual of dogs affected, the worsening of the relationship with the dogs reported by several owners and their s willingness to treat their dogs show the importance of making veterinarians and owners aware of this pathological aging condition and the necessity of searching more information about this subject, through other studies. Keywords: dogs, cognitive dysfunction, aging

SUMRIO 1 INTRODUO 2 REVISO DE LITERATURA 2.1 Caracterizao do Envelhecimento 2.2 Caracterizao da Disfuno Cognitiva Canina (DCC) 2.3 Neuropatologia 2.4 Diagnstico 2.4.1 Diagnstico de disfuno cognitiva em humanos 2.4.2 Diagnstico de disfuno cognitiva em ces 2.4.3 Diagnstico diferencial 2.5 Tratamento 2.6 Outras consideraes 3 METODOLOGIA 3.1 Tipo de Abordagem e Populao Estudada 3.2 Questionrios 3.3 Avaliao dos Dados 3.4 Anlise Estatstica 4 RESULTADOS 4.1 Resultados Gerais 4.2 Ces sem Sinais de DCC 4.3 Ces com Sinais de DCC 4.3.1 Ces com sinais de DCC leve (alteraes em uma categoria) 4.3.2 Ces com sinais de DCC severa (alteraes em duas ou mais categorias) 4.4 Correlao entre os Questionrios 4.5 Fatores Contribuintes para Ocorrncia de Sinais Sugestivos de DCC 5 DISCUSSO 6 CONCLUSES 7 CONSIDERAES FINAIS 8 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 8 ANEXOS ANEXO A Questionrio 1 ANEXO B Questionrio 2 ANEXO C - Atribuio de pontos do questionrio 2, de acordo com a opo assinalada ANEXO D - Quadro 1 - Resultados gerais ANEXO E - Quadro 2 Resultados obtidos com os questionrios 1 e 2 ANEXO F -Quadro 3 Ces com doenas previamente diagnosticadas, recebendo ou no tratamento, e sua relao com a ocorrncia de sinais de disfuno cognitiva canina (DCC)
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7 8 8 8 12 16 16 17 21 21 25 27 27 27 27 28 29 29 29 30 30 31 31 31 33 36 37 38 42 43 46 48 50 52

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1 INTRODUO

As alteraes de comportamento em animais idosos que durante muito tempo foram consideradas como normais, so agora reconhecidas como mrbidas. A linha tnue que existe entre o que natural e o que mrbido no envelhecimento animal uma das fronteiras do conhecimento mdico veterinrio que ainda precisa ser desbravada. Dentre os distrbios comportamentais identificados em ces idosos, muitos so decorrentes da disfuno cognitiva canina (DCC), caracterizada por processos neurodegenerativos no crebro, similares aos observados em pacientes humanos com doena de Alzheimer (DA), sendo a DCC indicada como o modelo animal mais prximo da DA. Assim como nos humanos, os pacientes caninos com DCC evoluem para a total perda de contato com o meio que os cerca. A no deteco do problema desde os primeiros estgios limita as possibilidades teraputicas para retardar o processo, alm de ter como conseqncia a deteriorao da relao humano-animal, o que culmina em muitos casos com o descarte do co. Um dos grandes problemas da DCC o seu diagnstico, que semelhante DA difcil de estabelecer de forma precoce e precisa, sendo feito por excluso de outros quadros mrbidos que podem afetar o desempenho cognitivo do paciente. O diagnstico definitivo s possvel atravs do exame histopatolgico do tecido cerebral (obtido por bipsia ou postmortem). As tentativas de se obter um diagnstico in vivo da DCC tm seguido duas grandes linhas de pesquisa baseadas no uso de questionrios com listas de sinais clnicos ou na realizao de testes cognitivos. Os testes cognitivos se mostram impraticveis no ambiente clnico, sendo reservados ao ambiente experimental, em estudos realizados em colnias de ces, em geral da raa Beagle. Os questionrios tm sido o mtodo preferencial de diagnstico no dia a dia clnico veterinrio, mesmo com todas as deficincias inerentes ao mtodo, que resultam na discordncia, entre os autores, quanto prevalncia da DCC na populao canina idosa. Diante da disponibilidade de dados de prevalncia de DCC apenas em literatura estrangeira e da percepo de casos sugestivos de DCC na rotina clnica comportamental veterinria do HVPA da UFRRJ atravs da avaliao clnica e por vezes do relato espontneo de proprietrios de animais idosos, surgiu o interesse por um estudo da ocorrncia de casos sugestivos de DCC nos ces idosos que tem contato com nossa equipe. Os objetivos do presente trabalho so: 1- Desenvolver um questionrio para o diagnstico da DCC de fcil aplicao na rotina clnica e adaptado realidade brasileira; 2- Avaliar a frequncia de casos sugestivos de DCC em uma amostra de ces com idade a partir de 8 anos por meio de questionrios de checagem de sinais clnicos; 3- Avaliar o grau de associao entre os resultados obtidos em diferentes tipos de questionrios usados no diagnstico da DCC. 4- Avaliar possveis fatores que colaboram para a ocorrncia da DCC; 5- Avaliar a percepo dos proprietrios quanto s alteraes na convivncia com ces com sinais sugestivos de DCC, bem como a disponibilidade dos proprietrios tratarem estes animais.

2 REVISO DE LITERATURA

2.1 Caracterizao do Envelhecimento

Devido aos avanos nos cuidados mdicos, nutrio e ao aumento de cuidados por parte dos proprietrios de animais de companhia nos ltimos anos, tem-se observado um aumento na expectativa de vida destes animais (NEILSON et al., 2001). Com isso, novos desafios mdicos vem surgindo para os veterinrios e cuidadores de animais idosos (FRANK, 2002). Dentre estes desafios, est a dificuldade na diferenciao do envelhecimento normal e patolgico por veterinrios e mdicos que cuidam de pacientes geritricos (HEAD, 2001). O envelhecimento consiste em um processo biolgico complexo caracterizado por modificaes progressivas nos tecidos e clulas do organismo, levando a uma perda gradual da capacidade adaptativa (OSELLA et al., 2007). Os ces so considerados idosos a partir dos 8 anos de idade, baseando-se em evidncias da reduo da funo cerebrovascular a partir desta idade (HEAD, 2001). Porm, se levarmos em conta o porte e a raa, esta definio pode variar (HEAD, 2001), considerando-se idosos ces a partir de 5 anos de idade (raas grandes e gigantes) ou a partir de 7 anos de idade (raas pequenas ou mdias) (FREITAS et al., 2006). Com o envelhecimento, diversas alteraes podem ser encontradas, como: reduo gradual de todas as funes fisiolgicas (metabolismo, secreo de hormnios, nvel de atividade), reduo na capacidade de aprendizado e memria, diminuio da competncia imune (com consequente aumento da predisposio para doenas infecciosas e neoplsicas), alteraes degenerativas em vrios sistemas (cardiovascular, msculo-esqueltico, visual, auditivo, renal) e problemas comportamentais (NEILSON et al., 2001; FREITAS et al., 2006; OSELLA et al., 2007).

2.2 Caracterizao da Disfuno Cognitiva Canina (DCC) Muitos dos problemas comportamentais encontrados nos animais idosos so decorrentes de alteraes degenerativas do sistema nervoso central, resultando em alteraes de memria e aprendizado (NEILSON et al., 2001). Um dos principais problemas comportamentais que se enquadram nesta categoria a disfuno cognitiva canina (DCC), uma desordem neurodegenerativa progressiva caracterizada por mudanas comportamentais com deteriorao gradual de funes cognitivas, que no podem ser atribudas completamente a condies mdicas ou s disfunes sensoriais/motoras relacionadas ao envelhecimento (RUEHL; HART, 1998; FRANK, 2002; LANDSBERG, 2005; LANDSBERG et al., 2005). Assim, um srio comprometimento dos processos cognitivos deve ser distinguido de um leve decrscimo na atividade psicomotora, podendo ser considerado como envelhecimento patolgico (OSELLA et al., 2007). A DCC assemelha-se ao que ocorre na doena de Alzheimer (DA) em humanos, caracterizada por perda gradual da memria, reduo na habilidade para realizar tarefas rotineiras, desorientao, dificuldade de aprendizado, perda de habilidades da linguagem, capacidade de julgamento, habilidade de planejar e alteraes de personalidade (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Uma leve disfuno cognitiva em humanos considerada um estgio transitrio entre o envelhecimento bem sucedido e a demncia, portanto pacientes nesta categoria devem ser alvo de uma interveno precoce, devido possibilidade de um melhor prognstico (OSELLA et al., 2007).
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O termo cognio refere-se aos processos mentais como memria, aprendizado, conscincia, tomada de deciso e percepo, que no podem ser mensurados diretamente (RUEHL; HART, 1998; FRANK, 2002; HEIBLUM et al., 2006). A cognio permite ao animal, atravs dos sentidos, obter informaes sobre o ambiente, processar, reter e decidir sobre como agir (SHETTLEWORTH, 2001; FRANK, 2002). Pode-se dizer ainda que a cognio refere-se a associaes complexas que permitem ao animal apresentar respostas a partir de abstraes baseadas em aprendizados anteriores, ou seja, uma nova resposta apresentada sem ser resultado de um reforo direto (NEILSON et al., 2001). Os processos cognitivos tm um papel importante na escolha dos parceiros, busca de alimentos e muitos outros comportamentos (SHETTLEWORTH, 2001). Comportamentos que envolvem orientao espacial, memria, aprendizado, treinamento higinico, reconhecimento e reao aos familiares so manifestaes externas de cognio (RUEHL; HART, 1998) que podem ser avaliadas objetivamente. O crtex pr-frontal fundamental para um bom funcionamento da parte cognitiva, sendo necessrio para o aprendizado de tarefas que requerem o uso da memria de trabalho. Em ces e humanos, sabe-se que esta rea cerebral s completa seu desenvolvimento aps o nascimento, o que faz com que filhotes e crianas tenham mais dificuldades em aprender tarefas que exijam uma resposta com atraso (delayed response) (STUDZINSKI et al., 2006). De acordo com a variabilidade de performance cognitiva de ces idosos, estes animais podem ser classificados como cognitivamente no afetados, levemente afetados ou severamente afetados, assemelhando-se classificao utilizada para humanos como envelhecimento bem sucedido, leve disfuno cognitiva e demncia, respectivamente (HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002; LANDSBERG, 2005). Em alguns casos, as alteraes cognitivas nos ces podem ser to severas a ponto de fazer com que se tornem incapazes de exercer sua funo como animal de companhia de forma adequada (CUMMINGS et al., 1996). Os sinais clnicos de DCC refletem dficits de memria e aprendizado, sendo agrupados em quatro categorias: desorientao, mudanas na interao social e ambiental, mudanas no ciclo de sono/viglia e perda do treinamento higinico (HEAD, 2001; FRANK, 2002; HEATH, 2004; LANDSBERG et al., 2005). Dentre os sinais de desorientao, h relatos de ces que se perdem dentro de sua prpria casa ou quintal, olham fixo no espao, ficam presos em quinas, vo para a porta errada ou o lado errado da porta na hora de sair, andam sem propsito aparente. As mudanas na interao social e ambiental incluem reduo na frequncia e/ou intensidade da interao do co com os membros da famlia e no reconhecimento de membros da famlia (FRANK, 2002). Diversos proprietrios relatam uma diminuio da afetividade nos ces idosos (HEAD et al., 1997). As mudanas no ciclo de sono / viglia ficam aparentes em ces que passam a dormir mais durante o dia e ficar acordados noite, podendo chorar, vocalizar, vagar, arranhar o cho e at mesmo acordar os proprietrios. Os sinais de perda de treinamento higinico incluem urinar / defecar em locais inapropriados, mesmo na presena dos proprietrios, sem ter havido mudanas no ambiente nem haver problemas mdicos que justifiquem o comportamento (CUMMINGS et al., 1996; FRANK, 2002). As alteraes no ciclo de sono/viglia so as mais difceis de serem relacionadas a dficits na memria ou aprendizado, porm so tambm observadas em humanos com DA e sugere-se que sejam decorrentes de uma ruptura no ciclo circadiano (NEILSON et al., 2001). Alguns autores consideram ainda uma quinta categoria, que seria reduo nas atividades (HEAD et al., 1997; RUEHL; HART, 1998; LANDSBERG et al., 2005). Desta forma, em alguns casos usa-se o acrnimo DISHA para descrever as categorias da DCC (Disorientation, altered Interactions with people and other pets, Sleep-wake cycle
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alterations, House soiling, altered Activity level) (LANDSBERG, 2005), que em portugus poderia ser substitudo por DISTA (Desorientao, mudanas na Interao com o proprietrio ou outros animais, alteraes no ciclo de Sono-viglia, perda do Treinamento higinico, alteraes no nvel de Atividades). Outros sinais que podem ocorrer incluem aumento da ansiedade, alteraes de apetite, reduo nos cuidados com a higiene, aumento da vocalizao / latidos, intolerncia ao exerccio, dificuldade para subir escadas, aumento da irritabilidade, surgimento de novos medos e fobias e comportamentos destrutivos (FRANK, 2002; LANDSBERG, 2005). Todavia, isto est longe de ser uma lista completa dos sinais clnicos que podem estar associados com envelhecimento cerebral (LANDSBERG et al., 2005). Em um estudo realizado por Siwak et al. (2001), observou-se diferenas no comportamento exploratrio e locomotor ao serem comparados ces jovens, ces idosos sem alteraes cognitivas e ces com DCC. Estes comportamentos parecem depender de uma integridade do circuito pr-frontal crtico-estriatal-palidal e de conexes entre os lobos frontais e o cerebelo, que podem estar danificados em ces com DCC, levando a uma ruptura dos mecanismos de controle normal do comportamento. Em apoio esta hiptese, os ces com DCC apresentaram maiores nveis de atividade que os demais ces idosos, porm de forma aleatria e no direcionada, tendendo a comportamentos estereotipados, com perda de comportamentos exploratrios mesmo frente novos estmulos (brinquedos, pessoas). Comportamentos no direcionados e estereotipados podem ser resultantes de deficincias no funcionamento dos sistemas cerebrais acima mencionados. Os ces com DCC apresentaram ainda um maior tempo de reao ao seu reflexo no espelho, similar ao que ocorre em humanos com graus avanados de DA, em que os pacientes so incapazes de reconhecerem a si mesmos no espelho, supostamente devido a uma degenerao acentuada do lobo frontal direito, que pode ser o mesmo mecanismo encontrado nos ces. Ces idosos sem alteraes cognitivas apresentaram menores nveis de atividade que os ces jovens, possivelmente pela reduo esperada da fora, resistncia e coordenao que ocorre com o envelhecimento, porm apresentaram respostas similares quando expostos novos estmulos, apenas com menor intensidade. Acredita-se que esta menor intensidade se deva ao fato dos ces mais velhos terem mais experincia com estmulos novos, ocorrendo um processo de dessensibilizao ao longo da vida. Um decrscimo no comportamento exploratrio e locomotor relacionado idade foi tambm relatado em gatos, ratos e camundongos (HEAD et al., 1997). Todavia, no estudo realizado por Head et al. (1997) fatores como raa, gentica, condies de criao e estrutura fsica pareceram exercer influncia sobre estes comportamentos em ces idosos. Na medicina humana, tem-se observado a ocorrncia de sinais motores em pacientes com disfuno cognitiva leve e tambm com Alzheimer, incluindo rigidez, instabilidade postural, letargia e, raramente, tremores. Estes sinais foram correlacionados com um aumento no risco de desenvolvimento de DA e um pior prognstico em pacientes com DA j estabelecida. Em um estudo piloto realizado com 21 ces (GOLINI et al., 2009), observou-se que a ocorrncia de anormalidades neurolgicas em ces idosos com sinais de DCC foi quase duas vezes maior do que em ces cognitivamente normais. Estas alteraes foram identificadas em 9 ces, havendo principalmente o envolvimento de neurnio motor inferior (reduo de reflexos, diminuio da propriocepo) e tremores posturais em membros plvicos, com apenas 1 co apresentando comprometimento de funo do V par de nervos cranianos. Apesar da DCC s ter sido caracterizada recentemente (RUEHL; HART, 1998), um estudo realizado nos anos 80, citado por Frank (2002), j demonstrava que as queixas principais de proprietrios de ces idosos eram comportamentos destrutivos, vocalizao excessiva e urinar / defecar em locais inapropriados, alteraes diagnosticadas na poca como ansiedade de separao de incio em idade avanada ou perda do treinamento higinico.
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Hoje reconhece-se que estes animais poderiam apresentar na verdade sinais de DCC. A condio descrita por alguns autores como depresso involutiva tem tambm diversas caractersticas clnicas comuns DCC (FRANK, 2002). O que ocorre que a abordagem europia para alteraes comportamentais em animais diferente da escola americana, e desta forma, as alteraes comportamentais que ocorrem em ces idosos, segundo a abordagem europia, so descritas como: hiperagressividade em ces idosos, sndrome confusional de ces idosos, e distrbios tmicos de ces idosos (depresso involutiva ou distimia). Destas, a que mais se assemelha DCC a sndrome confusional de ces idosos, porm as outras alteraes incluem sinais que podem ser comuns DCC, como perda do treinamento higinico, alteraes nas interaes sociais e distrbios do sono nos distrbios tmicos e aumento na frequncia de comportamentos agressivos na hiperagressividade em ces idosos (LANDSBERG et al., 2005). Assim sendo, estas alteraes devem ser avaliadas criteriosamente, observando-se todos os sinais manifestados para uma melhor abordagem diagnstica e teraputica. difcil determinar em que idade o co comea a manifestar os sinais de disfuno cognitiva, porm alguns estudos demonstram que mais de 50% dos ces com idade superior a 11 anos tm pelo menos um sinal de declnio cognitivo (LANDSBERG et al., 2005). Em um estudo citado por Cummigs et al. (1996), realizado com ces de 7 a 19 anos de idade, observou-se que alteraes na parte cognitiva eram raras em ces com idade inferior a 9 anos, porm a maioria dos ces com idade mais avanada apresentaram diversas alteraes, com 46% tendo 11 ou mais parmetros alterados em uma avaliao de 15 itens. Em um outro estudo, realizado por Neilson et al. (2001), com 180 ces, a percentagem de ces com 11 12 anos com sinais de disfuno cognitiva foi de 27,5%, enquanto que a de ces com 15 16 anos foi de 67%. Neste estudo ainda citado que ces com sinais de disfuno cognitiva reavaliados dentro de um perodo de 6 a 18 meses tiveram piora significativa da sua condio (NEILSON et al., 2001), demonstrando que a prevalncia da DCC aumenta com o avanar dos anos, sendo a expectativa de vida aps o diagnstico de cerca de 1,5 a 2 anos (RUEHL; HART, 1998; HEIBLUM et al., 2006). Em um estudo mais recente, realizado por Azkona et al. (2009), atravs de entrevistas telefnicas proprietrios de ces idosos, dos 325 ces com idades entre 9 e 17 anos, 22,5% apresentaram sinais sugestivos de DCC, sendo 14,1% com DCC leve (alteraes em uma categoria), 6,2% com DCC moderada (alteraes em duas categorias) e 2,2% com DCC severa (alteraes em trs ou quatro categorias). As principais categorias em que houve alteraes foram interaes sociais e treinamento higinico e aprendizado, com 37,7% cada. Houve aumento no percentual de casos de DCC e de casos mais severos conforme o avanar da idade, com 14,8% dos ces com idade de 9 a 11 anos afetados (nenhum deles com DCC severa), aumentando para 29,5% dos ces com idades entre 12 e 14 anos (3,3% com DCC severa) e finalmente para 47,6% dos ces entre 15 e 17 anos de idade (14,3% com DCC severa). Neste estudo houve tambm diferena com relao ao sexo dos animais que apresentaram DCC, sendo as fmeas significativamente mais afetadas, principalmente as ovariohisterectomizadas, sugerindo uma influncia hormonal nas funes cognitivas. No caso dos machos, apesar do nmero de animais castrados com DCC ter sido percentualmente maior (26,3% castrados x 13,4% inteiros), a diferena no foi estatisticamente significativa. Enquanto o diagnstico clnico em ces de companhia pode no ser vivel em idade inferior a 11 anos, ces que recebem treinamento para tarefas especficas, como ces-guia de cegos, ces de agility e ces que auxiliam na deteco de bombas podem ter um declnio cognitivo percebido muito mais precocemente (LANDSBERG, 2005). Apesar dos ces de raas grandes / gigantes terem uma expectativa de vida menor, possivelmente em decorrncia de um envelhecimento mais rpido dos sistemas cardiovascular, msculo-esqueltico e
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endcrino, no parece haver uma progresso mais rpida dos sinais de DCC nestes animais (NEILSON et al., 2001). Muitos proprietrios encontram grandes dificuldades em lidar com ces com sinais de DCC, especialmente quando as alteraes comportamentais envolvem a perda do treinamento higinico ou o despertar noturno, ou ainda no caso de alteraes capazes de transformar uma relao antes prxima e positiva em uma relao mais distante ou at negativa. Com isso, os laos entre co-proprietrio podem ficar enfraquecidos ou at se romperem (LANDSBERG, 2005). Um agravante que muitos proprietrios no discutem o aparecimento de alteraes comportamentais em seus ces idosos com os veterinrios por acreditarem que estas alteraes so aspectos indesejveis porm intratveis do envelhecimento, o que faz com que muitas vezes a prevalncia da DCC na populao de ces idosos seja subestimada (OSELLA et al., 2007; AZKONA et al., 2009). Estas informaes ressaltam a importncia da busca de maiores informaes acerca desse assunto. Assim, a DCC deixar de ser considerada uma alterao normal no envelhecimento e passar a ser vista como uma condio patolgica (FRANK, 2002) para a qual devemos procurar terapias eficazes.

2.3 Neuropatologia Diversas alteraes degenerativas que ocorrem no crebro de ces idosos podem se associar aos sinais comportamentais da sndrome de disfuno cognitiva, mas uma relao de causa e efeito clara com a sndrome clnica ainda no foi estabelecida (LANDSBERG et al., 2005). Estudos vm sendo realizados para elucidar os mecanismos cerebrais envolvidos no surgimento da DCC (HEAD, 2001). Uma outra razo que tem levado a um aumento nos estudos dos processos de envelhecimento canino, incluindo a DCC, o esforo que tem sido empregado no desenvolvimento de diversos modelos de envelhecimento de mamferos para permitir a investigao dos mecanismos e doenas crnicas decorrentes deste processo, bem como a avaliao e desenvolvimento de possveis intervenes (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Com os estudos realizados at o presente, apenas sabe-se que a DCC se manifesta devido a uma srie de alteraes fsicas e qumicas que ocorrem no crebro durante o envelhecimento (HEIBLUM et al., 2006), incluindo alteraes em neurnios, neurotransmissores, no metabolismo, na parte vascular e na bioqumica cerebral (NEILSON et al., 2001), como: fibrose das meninges cerebrais, calcificao menngea , desmielinizao, lipofuscinose, aumento no tamanho e no nmero de clulas gliais, reduo do nmero de neurnios, corpsculos apoptticos, degenerao axonal, grnulos contendo ubiquitina na substncia branca, alteraes vasculares e dilatao dos ventrculos por atrofia do crtex (CUMMINGS et al., 1996; RUEHL; HART, 1998; BORRS et al., 1999; LANDSBERG et al., 2005; HEIBLUM et al., 2006). A deposio de substncia beta-amilide a alterao mais significativa nos ces com DCC, podendo levar formao de placas (RUEHL; HART, 1998; HEIBLUM et al., 2006), que possuem correlao positiva com a gravidade da doena, ou seja, quanto maior a formao de placas, maior a gravidade da DCC (CUMMINGS et al., 1996; RUEHL; HART, 1998; HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002; LANDSBERG et al., 2005). Os ces naturalmente acumulam beta-amilide com o avanar da idade (HEAD, 2001). Esta substncia oriunda da quebra de uma protena conhecida como protena precursora de amilide (HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002) e h evidncias de que esta produo ocorre dentro dos neurnios, com posterior transporte para o meio extra-celular atravs dos axnios (CUMMINGS et al., 1996). H indcios de que o stress e outros estmulos que afetem os neurnios podem causar um aumento na produo da protena precursora de amilide, com
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conseqente acmulo ou alterao no processamento da substncia beta-amilide, que pode formar depsitos e resultar em alteraes funcionais dos neurnios (CUMMINGS et al., 1996). Os depsitos ocorrem no apenas nos vasos, mas em diversas reas do tecido cerebral. Alm da deposio em placas, podem ocorrer depsitos de forma difusa (INGRAM; WILLIAMS, 2002). A deposio em diferentes reas corticais levar a diferentes sinais (LANDSBERG et al., 2005). A substncia beta-amilide neurotxica e pode levar ao comprometimento da funo neuronal, dos canais inicos, dos potenciais sinpticos e do metabolismo neuronal, levando a degenerao sinptica, perda neuronal induzida por apoptose e esgotamento de neurotransmissores (CUMMINGS et al., 1996; RUEHL; HART, 1998; BORRS et al., 1999; LANDSBERG et al., 2005). Entretanto, pelas observaes de Cummings et al. (1996), a neurotoxicidade da substncia beta-amilide ocorre quando esta se encontra em sua forma pregueada, havendo evidncias de que tenha propriedades neurotrficas quando em sua forma solvel. No estudo de Colle et al. (2000), observou-se que h diferena nas isoformas de beta amilide (A) (referentes ao nmero de aminocidos que as compem) presentes nos depsitos em diferentes partes do crebro canino, sendo os depsitos vasculares compostos da isoforma A40 (possivelmente associada conformao pregueada) e os depsitos no parnquima compostos por A42. H uma grande semelhana entre humanos com DA e ces no que se refere ao acmulo de beta-amilide, a comear pelo fato de que a sequncia de aminocidos idntica (COLLE et al., 2000; HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002). A distribuio dos depsitos de substncia beta-amilide em ces idosos tambm semelhante ao observado nos crebros de humanos nos primeiros estgios de DA, ocorrendo com frequncia no hipocampo e crtex frontal, que so reas envolvidas no comportamento cognitivo (NEILSON et al., 2001). Foi observado que o incio da deposio de beta-amilide no crtex pr-frontal do crebro de Beagles inicia-se por volta dos 8 anos de idade (STUDZINSKI et al., 2006). Posteriormente, ocorrem depsitos no hipocampo ou crtex parietal e, mais tardiamente, no crtex occipital (HEAD, 2001). Em humanos, vem-se estudando a ocorrncia de famlias com manifestao precoce da DA, decorrente de mutaes nos cromossomos 1, 14 e 21, levando uma mutao ou um aumento da expresso da protena precursora de amilide. Sugere-se que possa existir uma predisposio gentica tambm DCC, baseado na similaridade da extenso de depsitos de amilide em ces de uma mesma ninhada de Beagles (CUMMINGS et al., 1996; HEAD, 2001). Em relao s alteraes neuroanatmicas, podemos citar a reduo no volume cortical e dilatao ventricular (CUMMINGS et al., 1996; BORRS et al., 1999; HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002). Em humanos idosos, estas alteraes foram relacionadas perda de neurnios corticais (BORRS et al., 1999). Nos ces, ainda que no haja estudos suficientes que comprovem esta hiptese, h registros de perda neuronal em reas neocorticais especficas, reduo da rvore dendrtica, gliose astroctica em diversas reas e degenerao da substncia branca central (INGRAM; WILLIAMS, 2002), alm de satelitose e neuronofagia, esta ltima alterao caracterizando a perda neuronal, sendo encontrada principalmente no crtex frontal e tlamo dorsal (BORRS et al., 1999). H registros tambm de perda neuronal no crtex frontal, no temporal e no occipital (CUMMINGS et al., 1996). A perda ou reorganizao sinptica resultante da perda neuronal pode contribuir para os distrbios comportamentais observados em ces idosos (CUMMINGS et al., 1996). Ces com mais de 11,5 anos de idade apresentam uma reduo de volume total cerebral significativa quando comparados com ces mais jovens (STUDZINSKI et al., 2006). Em um estudo com 20 ces idosos (BORRS et al., 1999), 60% deles apresentaram dilatao ventricular.
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Encontra-se tambm espessamento de leptomeninges, com fibrose e reas de calcificao de meninges e plexo coride, podendo estas alteraes serem benignas, relacionadas idade e sem repercusses clnicas, porm metaplasia ssea dural da medula espinhal em ces idosos pode induzir alteraes neurolgicas em alguns casos (BORRS et al., 1999). Os corpsculos de poliglucosano, classificados como corpsculos de Lafora por suas caractersticas ultraestruturais, foram um achado frequente nos crebros de ces idosos estudados (BORRS et al., 1999), sendo a sua contribuio para a DCC ainda desconhecida. Entretanto, sugere-se a realizao de estudos mais aprofundados, uma vez que uma desordem similar doena de corpsculos de Lafora em humanos tem sido descrita em ces jovens, especialmente Beagles, com antecedentes de epilepsia, depresso e sonolncia. Os corpsculos de ubiquitina foram um achado frequente na substncia branca de crebros de ces idosos estudados (BORRS et al., 1999), sendo encontrados por vezes tambm na substncia cinzenta (CUMMINGS et al., 1996), com correlao positiva entre a densidade dos corpsculos e a idade do co. Sugere-se uma desordem primria da mielina levando um aumento no nvel de protenas anormais ou diminuio na taxa de protelise para justificar a presena destes corpsculos. A ubiquitina promove a protelise no lisossomal dependente de ATP, tendo funo no reparo do DNA, controle do ciclo celular e respostas ao stress. Grnulos imunorreagentes ubiquitina ocorrem tanto no envelhecimento normal quanto em doenas como Parkinson, Alzheimer e doenas do neurnio motor em humanos (BORRS et al., 1999). Em relao s alteraes gliais, podemos citar a hipertrofia astroctica e, em menor escala, uma astrocitose, que pode ser uma reao ao dano neuraxonal ou um efeito primrio do envelhecimento. Estas alteraes foram encontradas principalmente na substncia branca (BORRS et al., 1999). Dentre as alteraes metablicas e neuroqumicas, encontramos reduo no fluxo sanguneo cerebral, diminuio no metabolismo cerebral de glicose e diminuio na ligao dos receptores de glutamato, que torna-se uma alterao importante uma vez que a neurotransmisso do glutamato tem sido relacionada a processos de aprendizado e memria (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Um estudo recente realizado por Pugliese et al. (2005) demonstrou alteraes nos nveis de diversas substncias no lquor de ces idosos com disfunes cognitivas leves e severas, quando comparados ces jovens. Observou-se maiores nveis de piruvato, lactato e potssio no lquor de ces com disfunes severas, bem como maiores variaes nos nveis de glicose, sugerindo uma disfuno do metabolismo oxidativo cerebral de glicose, que pode ser ao menos em parte responsvel pela disfuno cognitiva clinicamente observada. Observouse tambm maiores nveis de protenas em animais com disfunes leves e severas, que podem estar relacionados ao processo inflamatrio decorrente da presena de placas de betaamilide nestes ces, associado a um aumento da permeabilidade da barreira hematoenceflica e produo intra-tecal de imunoglobulina do tipo G (IgG) decorrente de processos relacionados ao envelhecimento. Sugere-se uma correlao entre hipxia cerebral e DCC em animais idosos, com intensificao do processo neurodegenerativo devido insuficincia vascular. O crebro do animal idoso est sujeito hipxia nos casos em que h reduo do dbito cardaco, anemia, hiperviscosidade sangunea, hipercoagulabilidade plaquetria e hipertenso (devido a diabetes, nefropatias, insuficincia respiratria). Alm disso, o esgotamento colinrgico e um aumento no tnus noradrenrgico tambm podem comprometer o fluxo sanguneo cerebral, por um efeito vasoconstrictor (LANDSBERG et al., 2005). As alteraes vasculares e perivasculares podem incluir micro-hemorragias ou infartos em vasos periventriculares e tambm ateroesclerose por fibrose das paredes vasculares,
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proliferao endotelial, hialinizao, mineralizao e deposio de beta-amilide (LANDSBERG et al., 2005). A ocorrncia de macrfagos ativados perivasculares pode dever-se a uma alterao primria da barreira hemato-enceflica, tendo sido proposta uma desordem primria de mielina para explicar esta alterao (BORRS et al., 1999). Dentre as alteraes nos neurotransmissores podemos citar uma diminuio ou desequilbrio nos nveis de: acetilcolina, serotonina, norepinefrina e dopamina (RUEHL; HART, 1998; HEIBLUM et al., 2006). Estes neurotransmissores esto envolvidos em uma srie de funes cerebrais importantes, como memria, comportamento e humor (RUEHL; HART, 1998). Os sistemas noradrenrgicos cerebrais apresentam-se bastante sensveis degenerao relacionada idade, podendo o seu comprometimento levar alteraes de aprendizado, uma vez que j foi demonstrado o papel da norepinefrina no aprendizado e memria (MILGRAM et al., 2000). Um declnio no nmero de receptores de glutamato NMDA, principalmente nas reas do crtex e hipocampo, foi demonstrado no crebro de ces idosos. Estudos avanados demonstraram ainda uma reduo significativa de fatores neurotrficos como BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor Fator Neurotrfico Derivado do Crebro) e NGF (Nerve Growth Factor Fator de Crescimento Nervoso) (OSELLA et al., 2007). O aumento da atividade da enzima monoamino-oxidase B (MAOB) tambm uma alterao funcional do crebro em envelhecimento, podendo resultar na liberao de radicais livres oxigenados, que danificam as membranas celulares (LANDSBERG et al., 2005). O aumento nos nveis de radicais livres (RLs) deve-se tambm a uma diminuio na funo mitocondrial, resposta inflamatria de macrfagos e neutrfilos e exposio fontes exgenas (radiao ionizante, carcingenos, poluentes areos), associados uma reduo nos nveis de enzimas antioxidantes endgenas, com conseqente aumento dos danos oxidativos ao crebro (LANDSBERG et al., 2005). Sinais de stress oxidativo, similares aos observados em crebros de humanos com DA, detectados por coloraes especficas, foram encontrados em neurnios, paredes vasculares e nas proximidades das placas de beta-amilide (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Observa-se tambm uma reduo significativa das enzimas antioxidantes no crebro de ces idosos (HEAD, 2001). A deposio neuronal de lipofuscina, um pigmento lipdico composto de lipdeos peroxidizados e protenas, no tem seus efeitos metablicos bem compreendidos. Inicialmente, a deposio pode ser encontrada nos ncleos hipoglosso e culo-motor. Estes depsitos so encontrados em crianas e ces jovens, porm sua deposio em quantidades cada vez maiores e distribuio cada vez mais ampla conforme o avanar da idade em ces, sugere que possa haver efeitos deletrios por esta deposio. Esta hiptese reforada ao se considerar que a lipofuscinose ceride, uma doena lisossomal hereditria descrita em diversas raas caninas, tem como base de sua patognese o depsito de lipofuscina, levando a alteraes visuais e comportamentais como depresso, inquietao e perda de comportamentos aprendidos, sinais estes que tambm podem ser observados na DCC (BORRS et al., 1999). Sugere-se ainda que a lipofuscinose ceride possa ser considerada um marcador de stress oxidativo, quando encontrada em crebros de ces idosos (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Maiores estudos so ainda necessrios para elucidar os marcadores patolgicos que diferenciam o envelhecimento normal do patolgico em ces, bem como em humanos (HEAD, 2001). Alm disso, sugere-se que possa haver diferenas na susceptibilidade alteraes neuropatolgicas decorrentes da idade entre diferentes raas de ces (CUMMINGS et al., 1996). As alteraes neuropatolgicas anteriormente descritas assemelham-se quelas encontradas tanto em humanos com envelhecimento normal quanto queles com doenas
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neurodegenerativas, confirmando que os ces idosos podem servir como bom modelo animal para o estudo do envelhecimento normal e tambm de doenas neurodegenerativas (BORRS et al., 1999), especialmente no que se refere correlao entre as alteraes observadas em alguns ces idosos e humanos com demncia, sugerindo que os ces com DCC representam bons modelos para estudo da demncia em humanos (HEAD, 2001; NEILSON et al., 2001), principalmente da DA. O fato de ces e humanos terem sistemas cardiopulmonares semelhantes, estarem sob as mesmas influncias ambientais, demonstrarem patologias cerebrais semelhantes e dos ces terem perodos de vida relativamente mais curtos pode ser valioso no estudo das possveis causas de doenas relacionadas ao envelhecimento nas duas espcies (CUMMINGS et al., 1996; SIWAK et al., 2001; TROJANOWSKI et al., 2008). Alm disso, ces apresentam um sofisticado repertrio de comportamentos e correlao significativa entre achados neuropatolgicos e declnio cognitivo (HEAD, 2001). Uma das vantagens do uso de ces para estudo da etiologia da DA que no h registros da formao de novelos neurofibrilares, uma das marcas registradas do Alzheimer, nos crebros de ces com DCC. Estes novelos so causadores de disfuno neuronal e so formados por agregados de protena tau hiperfosforilada, sendo esta protena responsvel pela formao do citoesqueleto neuronal (CUMMINGS et al., 1996; COLLE et al., 2000; HEAD, 2001; FRANK, 2002; INGRAM; WILLIAMS, 2002). Isto possibilita o estudo do papel da substncia beta-amilide isoladamente na doena. Entretanto, no crebro de alguns ces idosos observa-se outros sinais de alteraes no citoesqueleto (CUMMINGS et al., 1996) e em alguns nota-se um aumento de protena tau hiperfosforilada, o que pode sugerir os eventos iniciais na formao dos novelos neurofibrilares (HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002). Uma das possibilidades para o no desenvolvimento destes novelos o fato da sequncia da protena tau dos ces ser diferente da dos humanos, o que talvez impea a formao de filamentos pareados helicoidais e posteriormente de novelos (HEAD, 2001). No que se refere ao uso de ces em experimentos laboratoriais sobre alteraes neurolgicas relacionadas ao envelhecimento, eles apresentam ainda vantagens como acessibilidade, facilidade no manejo e alta motivao (MILGRAM et al., 2003).

2.4 Diagnstico 2.4.1 Diagnstico de disfuno cognitiva em humanos Uma das principais dificuldades no diagnstico da DCC, assim como na DA, consiste na ausncia de marcadores biolgicos da doena (HEAD, 2001). Na medicina humana, no existe ainda um teste que possa ser considerado padro ouro para o diagnstico de Alzheimer (BUSTAMANTE et al., 2003). Desta forma, o diagnstico feito atravs do exame clnico (excluindo-se os possveis diagnsticos diferenciais atravs de exames complementares) e confirmado por avaliao neuropsicolgica que demonstre um dficit progressivo de memria e o comprometimento de pelo menos uma outra funo cognitiva, com gravidade suficiente para interferir de modo significativo nas atividades profissionais ou sociais do indivduo (NITRINI et al., 2005). Dentre as alteraes cognitivas que podem ser encontradas, temos: afasia (deteriorao da linguagem), apraxia (inabilidade para executar movimentos precisos), agnosia (falha no reconhecimento, principalmente de pessoas) e disfuno das funes executivas (habilidade de planejar, organizar, prestar ateno) (FRANK, 2002). Alteraes de memria tambm podem estar presentes em indivduos com disfuno cognitiva leve, que encontram-se em maior risco de desenvolvimento de DA (HEAD, 2001). Como auxlio na avaliao destes pacientes, o que vem se mostrando mais
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efetivo a combinao de instrumentos de avaliao cognitiva escalas de avaliao funcional, sem desprezar a necessidade de uma avaliao objetiva do indivduo (BUSTAMANTE et al., 2003; NITRINI et al., 2005). Enquanto os testes neuropsicolgicos avaliam linguagem, funo visual-espacial e funes executivas, testes funcionais ou comportamentais avaliam dificuldades em tarefas dirias, podendo-se utilizar listas de checagem com itens como: confuso, desorientao, perda de interesse em atividades / apatia, tristeza incomum / depresso, falta / excesso de apetite, acordar cedo, problemas para dormir ou troca dos padres de sono/viglia, falta de higiene pessoal, agressividade e incontinncia (HEAD, 2001). O teste cognitivo mais estudado e utilizado mundialmente na medicina humana tem sido o Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), porm seu desempenho sofre influncia de diversos fatores scio-culturais, e por isso vem-se buscando desenvolver instrumentos adequados realidade brasileira, para possibilitar a realizao de estudos consistentes e diagnstico precoce da doena, momento em que a instituio teraputica pode ser mais eficaz (BUSTAMANTE et al., 2003). Em relao s escalas de avaliao funcional, estas geralmente so aplicadas aos familiares ou informantes dos idosos, envolvendo questes sobre o desempenho do idoso em diversas atividades da vida diria. As mais usadas so o Questionrio ao Informante sobre Declnio Cognitivo do Idoso (Informant Questionnaire of Cognitive Decline in the Elderly - IQCODE) e a Escala Bayer de Atividades da Vida Diria (B-ADL) (NITRINI et al., 2005).

2.4.2 Diagnstico de disfuno cognitiva em ces semelhana do que ocorre com humanos, o diagnstico da DCC feito primariamente por excluso, atravs do questionamento dos proprietrios acerca de sinais apresentados por seus ces compatveis com DCC, o que pode ser realizado atravs do preenchimento de formulrios ou listas de checagem, tentando-se descartar a possibilidade da ocorrncia de outros quadros mrbidos que possam causar alteraes de comportamento (RUEHL; HART, 1998; HEAD, 2001; FRANK, 2002; LANDSBERG, 2005; LANDSBERG et al., 2005; HEIBLUM et al., 2006). Este atualmente o nico meio prtico de se detectar a DCC (LANDSBERG, 2005). importante tambm a obteno de um histrico detalhado, pois a ocorrncia de traumas cranianos ou de um histrico familiar de desordens neurolgicas pode ser relevante (HEAD, 2001). Vale ressaltar que outros quadros mrbidos podem estar ocorrendo concomitantemente com a DCC, agravando sua apresentao (FRANK, 2002). Na verdade, muitas vezes o efeito combinado da doena e do envelhecimento na sade fsica e mental do animal que resulta em desordens comportamentais em ces idosos (OSELLA et al., 2007). Em Neilson et al. (2001) citado ainda um estudo que demonstrou que os sinais de disfuno nas categorias orientao, interao social, treinamento higinico e ciclo de sonoviglia no so tipicamente consequncia de desordens mdicas que no a degenerao cerebral. Recentemente, desenvolveu-se uma escala na tentativa de obter uma avaliao mais objetiva para o diagnstico de distrbios cognitivos e afetivos relacionados idade (DCARI), (COLLE et al., 2000; LANDSBERG et al., 2005; OSELLA et al., 2007). Esta escala foi elaborada com base nas escalas usadas em humanos (MMSE e B-ADL), possibilitando coletar dados sobre as principais alteraes comportamentais identificadas no co. Houve correlao positiva entre as maiores pontuaes obtidas na escala e a deposio de beta-amilide, principalmente referindo-se a comportamentos como alimentao, ingesto de lquidos, comportamento auto-estimulatrio (lambeduras, perseguio da cauda), comportamento de eliminao e padres de sono, no havendo correlao com comportamentos especficos
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aprendidos (comandos, treinamentos), auto-controle (dificuldades em se acalmar, hiperatividade / indiferena, generalizao de experincias aversivas), comportamento social aprendido (mordeduras sem aviso, reteno de objetos roubados, no submisso quando repreendido) e capacidades adaptativas (comportamento frente mudanas / novos estmulos) (COLLE et al., 2000). Todavia, no teste elaborado por Pugliese et al. (2005), comportamentos como alimentao, latidos, ingesto de lquidos, auto-controle, agressividade, comportamento autoestimulatrio e comportamento social aprendido mostraram-se inadequados para deteco apropriada de modificaes cognitivas. Os comportamentos que mostraram-se relevantes nesta avaliao foram avaliao do andar do co, postura / expresso emocional, comportamento eliminatrio, comportamento em relao ao sono, comportamento de brincadeiras, comportamento exploratrio, comportamentos especficos aprendidos, capacidades adaptativas, interao com outros animais e com os proprietrios. Neste estudo, houve correlao entre os resultados obtidos no teste e a anlise de lquor quanto aos nveis de glicose, piruvato, lactato, potssio e protenas. O mesmo questionrio preenchido pelos proprietrios para o diagnstico da DCC pode ser usado ao longo do tratamento, para avaliar a resposta do animal (RUEHL; HART, 1998; LANDSBERG et al., 2005). Em um estudo realizado por Osella et al. (2007) com ces a partir de 7 anos de idade para deteco de casos sugestivos de DCC atravs de questionrios preenchidos pelos proprietrios, dos 102 ces includos no estudo, 75 apresentaram sinais de DCC, sendo que 42 ces apresentaram sinais em uma categoria (a maioria com alteraes na interao socioambiental 59,52%) e 33 ces apresentaram sinais em duas ou mais categorias. Todavia, observou-se que ces com sinais em apenas uma categoria no necessariamente apresentavam uma disfuno cognitiva leve, bem como ces com sinais em duas ou mais categorias no necessariamente apresentavam uma disfuno cognitiva severa, o que demonstra a necessidade de uma avaliao comportamental mais aprofundada nos animais suspeitos. Da mesma forma, sugere que a distino para demncia usada tradicionalmente em humanos pode no se aplicar diretamente aos ces enquanto no se realizar maiores experimentos para correlacionar sinais comportamentais, emocionais e cognitivos com marcadores biolgicos e anlise de leses cerebrais post-mortem. O exame clnico de animais com suspeita de DCC deve incluir exame fsico completo, exame neurolgico (com ateno principalmente funo de nervos cranianos e reflexo perineal, especialmente em ces com distrbios de eliminao) e exames laboratoriais hemograma completo e perfil bioqumico (funo renal e heptica) (RUEHL; HART, 1998; FRANK, 2002; GOLINI, 2009). importante realizar tambm uma avaliao articular e um exame prosttico (LANDSBERG et al., 2005). Outros testes que podem ser realizados so urinlise e avaliao endcrina (funo de tireide e adrenal). Em alguns casos pode ser necessria a realizao de eletrocardiograma ou exames de imagem (radiografia, ultrassonografia, ressonncia magntica ou tomografia) (RUEHL; HART, 1998). A ressonncia magntica til para avaliao de leses intracranianas, atrofia cerebral e colees de fluido cerebroespinhal na cisterna cerebelo-medular, sendo o ltimo passo para descartar a ocorrncia de outras afeces neurolgicas que possam mimetizar a DCC, como afeces neoplsicas, inflamatrias ou infecciosas (GOLINI, 2009). Achados como atrofia cortical, entretanto, no permitem diferenciar um envelhecimento normal de um patolgico. O que se tem sugerido uma avaliao da velocidade da atrofia em indivduos assintomticos, ao invs de uma nica avaliao (HEAD, 2001). necessrio ainda buscar o desenvolvimento de critrios clnicos mais sistemticos para o diagnstico da DCC, pois diversos sinais atualmente identificados podem ter outras
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causas, como ocorre na medicina humana, em relao DA. Um acompanhamento criterioso da progresso da DCC faz-se tambm necessrio (HEAD, 2001). Ces com sinais de DCC estveis ou melhores e sem doenas concomitantes devem ser reexaminados a cada 3 ou 6 meses, j que ces idosos geralmente manifestam novos problemas mdicos dentro deste perodo. Ces com outras doenas concomitantes podem necessitar reavaliaes mais freqentes, de acordo com a gravidade da doena (RUEHL; HART, 1998). Na medicina veterinria atualmente tenta-se desenvolver testes cognitivos para ces que possibilitem a deteco precoce da doena, j que muitos testes padronizados para humanos so de difcil extrapolao por inclurem testes como teste do desenho do relgio e teste de fluncia verbal. Estes testes visam uma avaliao mais objetiva do grau de disfuno cognitiva, sendo mais sensveis do que as avaliaes subjetivas dos proprietrios, uma vez que avaliam alteraes no aprendizado e memria ao invs de observaes clnicas (LANDSBERG, 2005). Os testes para ces usam alimentos como recompensa, sem a necessidade de privao alimentar antes das sesses (HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002). So selecionadas tarefas que requerem o funcionamento de circuitos corticais e/ou regies cerebrais especficos para possibilitar a mensurao de diversos tipos de aprendizado e habilidades de memria, similar ao que feito em relao DA (HEAD, 2001). De uma forma geral, objetos so apresentados sobre uma bandeja aos ces que se encontram dentro de uma gaiola especial para testes. O co deve deslocar com seu focinho o objeto correto, que encobre a recompensa alimentar. A localizao do objeto determinada de forma aleatria, por um programa de computador. No teste de aprendizado de discriminao visual, por exemplo, o co deve aprender qual diferente objeto encobre a recompensa. Este teste geralmente no apresenta diferena de resultados entre ces jovens ou idosos, a no ser quando esto sendo testados ces bem idosos (mais que 12 anos); todavia, quanto mais habilidade cognitiva exigida para execuo do teste, maiores so as diferenas nas performances de ces de diferentes idades. Assim, essas diferenas comeam a ser notadas em testes que requerem funes mediadas pelo crtex pr-frontal, como o de aprendizado reverso, no qual ao ser apresentado a uma bandeja com dois diferentes objetos, o co deve parar de responder ao objeto que previamente encobria a recompensa para buscar a recompensa sob o objeto que anteriormente no encobria nada, requerendo o uso de habilidades como inibio de resposta e mudana de estratgia. Diferenas ainda maiores so observadas quando so executados testes que requerem o uso da memria, desenvolvidos para uso em primatas no humanos e anlogos aos usados em humanos, como teste reverso de memria de reconhecimento de objeto (delayed nonmatching to sample - DNMS) e teste reverso de memria visual-espacial (delayed nonmatching to position DNMP), nos quais os ces devem se lembrar sob qual objeto ou em que posio, respectivamente, estava a recompensa para busc-la sob um novo objeto ou uma nova posio da prxima vez que a bandeja lhes apresentada, sendo que a apresentao da bandeja com os objetos e recompensas feita com intervalos de tempo cada vez maiores. Os ces idosos muitas vezes apresentam uma dificuldade to grande no teste DNMS que no so capazes sequer de atingir os critrios mnimos de aprendizado do teste (CUMMINGS et al., 1996; HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002; LANDSBERG, 2005). Em suma, em relao ao desempenho dos ces nos testes cognitivos, possvel observar um declnio cognitivo substancial com o aumento da idade, atravs dos resultados obtidos nos testes de memria de reconhecimento de objetos, memria visual-espacial, aprendizado discriminatrio e aprendizado discriminatrio reverso. Ces mais idosos apresentam maior dificuldade principalmente nos testes que requerem aprendizado reverso, quando comparados aos ces jovens (MILGRAM et al., 2003).
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A deteriorao das funes cognitivas em ces idosos, entretanto, apresenta grande variedade e nem todas as habilidades se deterioram por igual com a idade (STUDZINSKI et al., 2006). Enquanto os sinais clnicos de disfuno cognitiva geralmente tornam-se evidentes em ces a partir dos 11 anos de idade, sugere-se que os testes cognitivos podem detectar declnio cognitivo em animais a partir de 6 anos de idade em animais institucionalizados (LANDSBERG, 2005; LANDSBERG; ARAUJO, 2005). Isto assemelha-se doenas neurodegenerativas em humanos, em que pacientes que realizam testes cognitivos regularmente so diagnosticados muito antes do surgimento de sinais clnicos observados no dia-a-dia (LANDSBERG, 2005). Alteraes no aprendizado visual-espacial e memria, por exemplo, so detectados antes da observao de outras alteraes cognitivas, servindo de indicadores precoces de distrbios da memria como disfuno cognitiva e Alzheimer em humanos. Estas alteraes tambm so observadas em ces, podendo ser avaliadas atravs do teste DNMP, tendo este se mostrado eficaz para deteco de alteraes em ces a partir de 6 anos de idade, cerca de 2 anos antes da observao de outros dficits cognitivos (STUDZINSKI et al., 2006). importante ressaltar, no entanto, que nem todos os ces idosos apresentam alteraes nos testes (HEAD, 2001). Existe uma correlao positiva entre um pior desempenho nos testes cognitivos e o acmulo de beta-amilide no hipocampo e crtex frontal (HEAD et al., 1997). Entretanto, o fato dos testes cognitivos detectarem alteraes cognitivas em ces a partir de 6 anos de idade, ou seja, 2 anos antes de ser usual detectar depsitos de beta-amilide no crebro canino (considerados caracterstica chave na neuropatologia da demncia), sugere que outras alteraes neuropatolgicas podem contribuir para os dficits cognitivos encontrados, como stress oxidativo ou diminuio colinrgica (STUDZINSKI et al., 2006). Uma das vantagens dos testes cognitivos possibilitar uma avaliao objetiva em estudos controlados para avaliar os efeitos de intervenes teraputicas no tratamento da DCC (LANDSBERG, 2005). Entretanto, ainda que estes testes venham apresentando resultados interessantes, a maioria deles foi desenvolvida para avaliao de disfuno cognitiva em primatas no humanos, utilizando a viso como principal sentido para identificao dos objetos, o que sugere a necessidade do desenvolvimento de testes mais especficos para ces, como testes que usem o olfato como principal sentido, por exemplo (INGRAM; WILLIAMS, 2002). O uso do olfato torna-se bastante interessante, uma vez que sabe-se que deficincias olfativas ocorrem em humanos idosos e naqueles com desordens neurodegenerativas, tendo esta deficincia tambm sido demonstrada em um teste preliminar realizado com ces idosos (CUMMINGS et al., 1996). importante ressaltar tambm que estes testes ainda esto restritos ao uso em laboratrios, pois requerem uma srie de utenslios padronizados e acompanhamento dirio da evoluo dos animais nos testes praticados por longos perodos de tempo, havendo a necessidade do desenvolvimento de testes mais prontamente utilizveis na rotina clnica diria (HEAD, 2001; FRANK, 2002). Alm disso, no h uma confirmao de que os mtodos usados nos testes para avaliao de aprendizado e memria tenham correspondncia com as alteraes comportamentais clinicamente observadas (LANDSBERG, 2005; OSELLA et al., 2007), no se sabendo, por exemplo, se os circuitos cerebrais avaliados no teste cognitivo de memria espacial so os mesmos responsveis por sinais clnicos de DCC como desorientao (HEAD, 2001). Um teste mais prontamente utilizvel na rotina clnica o teste de curiosidade, no qual diversos brinquedos so disponibilizados para que os ces os examinem e brinquem com eles. Este teste leva apenas 10 minutos e no requer nenhum aparato especfico nem treinamento prvio. Visa avaliar a reao dos ces a objetos novos e seu comportamento exploratrio. Em geral, ces jovens exploram mais e buscam mais contato com os objetos
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novos do que os ces idosos. Estes, por sua vez, quando apresentam disfuno cognitiva, se locomovem mais, porm apresentando menor comportamento exploratrio (LANDSBERG, 2005). O diagnstico definitivo da DCC, entretanto, pode apenas ser firmado mediante confirmao das alteraes no exame histopatolgico, a partir de amostras obtidas por bipsia cerebral ou colhidas na necrpsia (HEIBLUM et al., 2006; RUEHL; HART, 1998). O mesmo ocorre na DA, sendo necessria a ocorrncia de novelos neurofibrilares e placas senis (de beta-amilide), ainda que estas alteraes no sejam exclusivas da DA, podendo ser encontradas em outras formas de demncia e tambm no envelhecimento normal (HEAD, 2001).

2.4.3 Diagnstico diferencial Dentre as doenas que devem ser descartadas antes de se considerar um diagnstico de DCC, podemos citar: falncia de rgos, tumores, outras afeces degenerativas, doenas autoimunes, dficits sensoriais, distrbios que cursem com dor, outras doenas que afetem o sistema nervoso central ou sua circulao, endocrinopatias, problemas no trato gastrointestinal e problemas urinrios, pois podem ter efeitos profundos no comportamento dos animais (FRANK, 2002; HEATH, 2004; LANDSBERG et al., 2005). Convulses ocorrem em apenas 45% dos ces com tumores cerebrais, portanto a ausncia de convulses no descarta a possibilidade destes tumores (FRANK, 2002). Dficits sensoriais como diminuio da viso ou da audio so achados comuns em ces idosos e este ltimo certamente pode contribuir para um sono mais profundo, aparente desateno e inabilidade em localizar a origem de determinados sons (FRANK, 2002).

2.5 Tratamento Uma vez que a DCC decorre de alteraes neurodegenerativas progressivas, quanto antes os proprietrios relatarem alteraes comportamentais em seus animais, antes poder-se- buscar a causa destas alteraes, possibilitando uma interveno precoce, momento em que geralmente h maiores chances de sucesso teraputico ou ao menos reduo da progresso da doena, melhorando a qualidade de vida e at mesmo a longevidade do animal (LANDSBERG, 2005; OSELLA et al., 2007). Se outras causas foram descartadas e h um diagnstico presuntivo de DCC, um tratamento direcionado para tal deve ser implementado (LANDSBERG et al., 2005). importante ressaltar, porm, que similar ao que ocorre na DA, no basta a observao de apenas um sinal clnico para que seja iniciada uma interveno farmacolgica, devendo haver mais de uma habilidade cognitiva afetada (memria, habilidades visuais-espaciais). Contudo, avaliaes para acompanhamento devem ser realizadas em animais suspeitos, devido possibilidade do aparecimento de alteraes cognitivas, bem como a piora de sinais j existentes (HEAD, 2001). Todavia, em uma outra anlise, uma vez que testes laboratoriais detectam alteraes de memria e aprendizado antes das manifestaes clnicas de DCC e estes testes ainda esto indisponveis para ces de proprietrios, Landsberg (2005) sugere que o tratamento em ces idosos com medicamentos e suplementos pode ser iniciado mesmo antes do surgimento de sinais clnicos. O tratamento da DCC tem 2 objetivos principais: repor os nveis de neurotransmissores que se encontram diminudos / facilitar seu metabolismo e reduzir / reverter a progresso da doena (RUEHL; HART, 1998).
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A selegilina (L-deprenil) foi a primeira droga aprovada para o tratamento da DCC (LANDSBERG, 2005), tendo se mostrado eficaz em 69 a 75% dos pacientes, em estudos controlados com placebo (LANDSBERG et al., 2005). usada na dose de 0,5 a 1mg/Kg, por via oral, pela manh, e muitos proprietrios relatam sinais de melhora dentro das duas primeiras semanas de tratamento (FRANK, 2002). Caso no haja melhora significativa dentro de 30 dias, pode-se reajustar a dose e observar os efeitos nos 30 dias subseqentes (LANDSBERG, 2005). Foi desenvolvida como um inibidor seletivo e irreversvel da MAO B para o aumento de disponibilidade de monoaminas nas sinapses para o tratamento de depresso (INGRAM; WILLIAMS, 2002; LANDSBERG, 2005), mas tambm promove aumento nos nveis de dopamina e melhora do seu metabolismo, liberao de noradrenalina e inibio de sua recaptao, efeitos neuroprotetores sobre neurnios dopaminrgicos, noradrenrgicos e colinrgicos, aumento nos nveis cerebrais de 2-feniletilamina (um neuromodulador que potencializa a ao da dopamina, das catecolaminas - melhorando a transmisso do impulso nervoso - e melhora a funo cognitiva), produo de metablitos (l-anfetamina e lmetanfetamina) que intensificam a funo cognitiva, e possivelmente promove a liberao ou sntese de fatores de crescimento neuronal (RUEHL; HART, 1998; LANDSBERG, 2005; LANDSBERG et al., 2005). Tem tambm efeito antioxidante (HEAD, 2001) tanto promovendo uma reduo direta na quantidade de radicais livres quanto aumentando a ao de enzimas que possuem esta funo, como a catalase e superxido desmutase, alm de promover uma diminuio na produo dos radicais livres devido inibio da MAO B (LANDSBERG, 2005). Os efeitos neuroprotetores da selegilina so relevantes, uma vez que est demonstrado que esta droga capaz de reduzir a progresso da doena de Parkinson e Alzheimer em humanos, e no apenas promover alvio sintomtico (RUEHL; HART, 1998; INGRAM; WILLIAMS, 2002). Em um estudo realizado por Ruehl et al. (1997), ces que receberam selegilina na dose de 1mg/Kg durante dois anos e dez semanas apresentaram um aumento na longevidade, o que j havia sido demonstrado em outras espcies. O mecanismo envolvido neste processo no est claro, mas acredita-se que tenha relao com seus efeitos antioxidantes, neuroprotetores e por aumentar o nvel de atividade dos neurnios catecolaminrgicos (por aumento da liberao de catecolaminas mediada por propagao de impulso), alm de possvel melhora no funcionamento de outros sistemas como renal, endcrino e imune. Seu uso na dose de 0,5 a 1mg/Kg levou a uma melhora na performance de ces no teste DNMP, ainda que com grande variao individual, e em ces com problemas relacionados demncia (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Dentre as outras drogas que podem ser utilizadas no tratamento da DCC, h os vasodilatadores cerebrais, como propentofilina, pentoxifilina e nicergolina. A nicergolina um antagonista alfa-adrenrgico, que promove aumento do fluxo sanguneo cerebral, intensifica a transmisso neuronal e tem efeito neuroprotetor sobre as clulas nervosas. Pode ainda aumentar a renovao de dopamina e noradrenalina e inibir a agregao plaquetria. A dose recomendada de 0,25 a 0,5mg/Kg/dia, pela manh, por 30 dias e, posteriormente, mantida, se eficaz. A propentofilina aumenta o suprimento de oxignio para o sistema nervoso central sem aumentar a demanda de glicose. Acredita-se que ela inibe a agregao plaquetria e a formao de trombos, torna os eritrcitos mais flexveis e aumenta o fluxo sanguneo. A dose usada de 3mg/Kg, duas vezes ao dia. Na Amrica do Norte, onde esta droga no est disponvel, h alguns relatos de melhora com o uso da pentoxifilina, que tambm pode ter efeitos no fluxo sanguneo e nas inflamaes (LANDSBERG et al., 2005). H tambm as drogas adrafinil e modafinila, que intensificam o sistema noradrenrgico, ajudando a manter a vivacidade mental, viglia, ateno, memria, aprendizado e a
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neuroproteo (LANDSBERG et al., 2005). O adrafinil promove estimulao comportamental, aumentando a atividade locomotora, sem induzir movimentos estereotipados. Seu principal mecanismo de ao consiste em atuar como agonista alfa-1 adrenrgico central, sem produzir efeitos simpticos perifricos, porm acredita-se que haja outros mecanismos de ao. Esta droga capaz de produzir um aumento no estado de viglia, sendo usada em humanos idosos para esta finalidade, levando a uma melhora da parte cognitiva relacionada ateno, concentrao, motivao e viglia. Em um estudo realizado com ces da raa Beagle, aqueles que receberam adrafinil na dose de 20mg/Kg diariamente apresentaram melhor desempenho em testes de aprendizado discriminatrio, demonstrando a promoo de uma melhora na funo cognitiva, levantando a possibilidade de benefcios do seu uso em ces e humanos com alteraes cognitivas (MILGRAM et al., 2000). Os inibidores da colinesterase (tacrina, donepezil, rivastigmina) aumentam a disponibilidade sinptica da acetilcolina por inibir sua degradao, amplamente usados em humanos com DA por neurnios colinrgicos encontrarem-se em menor nmero em estudos post-mortem e parecerem bastante vulnerveis na patognese do Alzheimer (HEAD, 2001; INGRAM; WILLIAMS, 2002). Estas drogas melhoram o status cognitivo de humanos com DA, porm possuem efeitos modestos no geral e nem todos os indivduos apresentam boas respostas (HEAD, 2001). Alm disso, no possuem estudos controlados em ces. Sabe-se que a funo colinrgica cerebral est associada dficits de memria tambm em animais, havendo deficincias na memria de trabalho de ces com alteraes na transmisso colinrgica (LANDSBERG, 2005). Os agonistas colinrgicos citicolina (intermedirio na biossntese da fosfatidilcolina, um dos principais fosfolipdeos da membrana neuronal (INGRAM; WILLIAMS, 2002)) e carbacolina e o inibidor de acetilcolinesterase fenserina esto sendo estudados em ces, parecendo ter bons efeitos sobre memria e aprendizado, com possvel aplicao para ces com DCC (LANSBERG, 2005). A fosfatidilserina um fosfolipdeo presente na constituio da membrana celular, associado s protenas da membrana que regulam a fluidez das membranas neurais, que podem estar bastante comprometidas em crebros de animais idosos. Sua suplementao levou a uma melhora na memria e no aprendizado de humanos e ces com disfuno cognitiva. A fosfatidilserina facilita os processos neuronais dependentes da membrana, como transduo de sinais, liberao de vesculas secretoras e manuteno do meio interno, alm de auxiliar na manuteno dos nveis de neurotransmissores (aumenta a liberao de acetilcolina e inibe a acetilcolinesterase cerebral, aumenta a sntese e liberao da dopamina), inibir a perda decorrente da idade de receptores NMDA, receptores colinrgicos muscarnicos e receptores NGF do hipocampo, normalizar a densidade do fator de crescimento neurotrpico e aumentar sua sntese e liberao (LANDSBERG, 2005; OSELLA et al., 2007). Estudos com o extrato de gingko biloba sugerem seus efeitos na estimulao dos sistemas colinrgicos, serotoninrgicos, noradrenrgicos e glutaminrgicos em animais idosos, alm de promover inibio reversvel da MAO A e B , aumentando os nveis de dopamina. Tambm sugere-se uma proteo dos neurnios da apoptose induzida pela substncia beta-amilide, possivelmente por seus efeitos antioxidantes, promoo de um aumento do metabolismo cerebral, reteno a curto prazo de memria espacial e atividade coadjuvante fosfatidilserina (OSELLA et al., 2007; SHI et al., 2010). No estudo piloto conduzido por OSELLA e colaboradores (2007), um composto contendo fosfatidilserina, gingko biloba, piridoxina e d-alfa-tocoferol levou a uma melhora dos sinais clnicos associados DCC em 8 ces idosos com alteraes em duas ou mais categorias. O uso de estrgenos e testosterona na teraputica da DCC, bem como da DA, baseiase em estudos que mostram que os nveis de hormnios sexuais podem influenciar na ocorrncia de distrbios cognitivos em humanos e em animais (AZKONA et al., 2009).
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Estudos em humanos demonstraram benefcios na reposio de estrgenos em mulheres ps-menopausa, levando a uma proteo de funes cognitivas, sugerindo que esta reposio possa reduzir a incidncia ou retardar o aparecimento de DA nestes casos (MOFFAT et al., 2002; LANDSBERG et al., 2005; AZKONA et al., 2009). Sugere-se que os estrgenos possam ter efeitos antiinflamatrios, antioxidantes e que possam levar a um aumento do fluxo sanguneo cerebral (LANDSBERG, 2005; LANSBERG et al., 2005). A testosterona parece ter tambm um efeito neuroprotetor, conforme sugerido em diversos estudos em humanos e animais, mostrando melhor desempenho de homens com maiores nveis sanguneos de testosterona livre em testes cognitivos (BARRETT-CONNOR et al., 1999; MOFFAT et al., 2002), retardo na progresso de uma disfuno cognitiva leve para uma severa em ces no castrados (LANDSBERG et al., 2005; AZKONA et al., 2009) e melhora no desempenho cognitivo de camundongos com baixos nveis plasmticos de testosterona que receberam reposio hormonal (BIALEK et al., 2004). O papel dos hormnios sexuais no desenvolvimento de disfunes cognitivas e o possvel benefcio de sua reposio para prevenir estes quadros, todavia, no foi ainda totalmente elucidado (MOFFAT et al., 2002; BIALEK et al., 2004; AZKONA et al., 2009). Em ces, por exemplo, fmeas tratadas com estrgenos cometeram menos erros em um teste de aprendizado reverso de tamanho, porm fmeas idosas tratadas com estrgenos cometeram mais erros em testes de memria espacial (LANDSBERG, 2005; LANSBERG et al., 2005). Portanto, se uma suplementao hormonal for considerada nestes casos, deve ser feita em nveis fisiolgicos, pois altos nveis podem ser txicos (LANDSBERG et al., 2005; LANDSBERG, 2005). Um estudo recente realizado por Rme et al. (2008) mostrou melhora dos sinais relacionados ao declnio cognitivo em um grupo de ces idosos com o uso de um suplemento de S-adenosilmetionina, quando comparado com ces que receberam placebo, sendo que resultados similares j tinham sido obtidos em estudos com humanos. Outras substncias de uso em humanos ou que ainda no possuem estudos controlados / suficientes em ces incluem: valeriana, melatonina, memantina (antagonista de receptores NMDA), florais de Bach, antiinflamatrios (ibuprofeno reduziu o acmulo de betaamilide em estudo com ratos (HEAD, 2001)), antidepressivos e ansiolticos (LANDSBERG, 2005). O uso de antioxidantes suplementares na dieta de ces com DCC preconizado e visa melhorar as defesas antioxidantes endgenas e diminuir os efeitos dos radicais livres. Seu uso pode, desta forma, retardar o declnio cognitivo e melhorar os sinais comportamentais associados com a DCC (LANDSBERG et al., 2005). O crebro particularmente sensvel aos efeitos dos radicais livres por apresentar uma alta taxa de metabolismo oxidativo, alto contedo lipdico e uma capacidade de regenerao limitada, tendo sido identificados danos oxidativos generalizados, alta produo de radicais livres e reduo nos nveis de vitamina E nos crebros de ces com demncia (LANDSBERG, 2005). Estudos citados por Milgram et al. (2003) mostram que a suplementao com vitamina E pode retardar a necessidade de institucionalizao de humanos com DA e o uso de dietas com antioxidantes melhora o desempenho de Beagles em testes de aprendizado discriminatrio. Alguns dos suplementos antioxidantes que j se mostraram eficazes incluem: vitamina E, vitamina lipossolvel que protege as membranas celulares de danos oxidativos; vitamina C, com ao complementar vitamina E; vitaminas do complexo B, que alm de efeitos antioxidantes e neuroprotetoras possuem a habilidade de normalizar os nveis de neurotransmissores, tendo a pirodixina (vitamina B6) efeito sinergstico com a fosfatidilserina e gingko biloba; cido alfa-lipico, co-fator para as enzimas respiratrias mitocondriais e antioxidante; L-carnitina, envolvida no metabolismo lipdico mitocondrial; mega 3, que auxilia na manuteno da integridade da membrana celular e possui efeito anti-inflamatrio;
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frutas e vegetais, ricos em flavonides, carotenides e outros antioxidantes. Seus efeitos podem ser por ao antioxidante direta ou indireta, atravs de uma melhora do metabolismo mitocondrial, com aumento sua eficincia e reduo da produo de radicais livres. Pode haver ainda uma ao sinergstica dos antioxidantes com os co-fatores enzimticos mitocondriais, aumentando a fluidez da membrana mitocondrial por um aumento na proteo contra danos oxidativos. Atualmente, existe a rao Hills canine b/d, disponvel comercialmente nos Estados Unidos, mas ainda indisponvel no Brasil, enriquecida com antioxidantes e com eficcia comprovada no tratamento de ces com DCC atravs de testes neuropsicolgicos (MILGRAM et al., 2003; LANDSBERG, 2005). H tambm evidncias de que a estimulao prolongada atravs de jogos, brincadeiras, treinamentos e exerccios pode ajudar a manter a funo cognitiva em ces, tal qual ocorre em humanos (LANDSBERG et al., 2005), e o uso de protocolos de enriquecimento cognitivo pode melhorar a funo cognitiva em ces idosos (STUDZINSKI et al., 2006). Com estimulao adequada, ces idosos podem se empenhar em comportamentos exploratrios tanto quanto ces jovens (HEAD et al., 1997). O enriquecimento ambiental para animais idosos pode ser feito atravs de treinamentos, brincadeiras, exerccios, oferta de brinquedos novos, manuteno de uma rotina diria para evitar ansiedade, mudanas graduais no ambiente e na rotina, quando necessrias, proporcionar atividades durante o dia para que o co durma noite, e adio de odores, sons e diferentes sensaes tteis (tapetes, carpetes) para ces com reduo da acuidade auditiva, visual, sensorial e cognitiva, inclusive para facilitar a identificao de ambientes (LANDSBERG, 2005). No estudo realizado por Milgram et al. (2003) com ces idosos, utilizou-se um protocolo de exerccios extras, enriquecimento comportamental, estimulao social e enriquecimento cognitivo, sendo que todos estes itens j haviam se mostrado efetivos em estudos anteriores. O enriquecimento comportamental consistiu no alojamento de ces aos pares, caminhadas com coleira por 30 minutos duas vezes por semana, e disponibilidade de brinquedos em seus canis, sendo estes trocados semanalmente. O enriquecimento cognitivo consistiu em treinamentos de aprendizado discriminatrio. Estudos com humanos demonstraram que experincia cognitiva prvia, como maior nvel educacional, retarda o declnio cognitivo em fases avanadas da vida. Acredita-se que o enriquecimento cognitivo possa aumentar a flexibilidade comportamental, modulando o declnio cognitivo decorrente da idade, ou possa afetar a estrutura cerebral, com aumento do nmero de sinapses. At ento sabia-se que modificaes ambientais precoces podiam afetar o aprendizado canino em fases posteriores da vida, porm o protocolo utilizado melhorou o desempenho dos ces idosos nos testes cognitivos, demonstrando que o enriquecimento comportamental pode ser efetivo, mesmo quando iniciado em uma idade mais avanada. Todavia, o que se mostrou mais efetivo foi a combinao do protocolo de enriquecimento comportamental associado a uma dieta com suplementos antioxidantes, sugerindo efeito sinrgico desta associao.

2.6 Outras Consideraes H cerca de 32 milhes de ces e 16 milhes de gatos no Brasil, de acordo com a Associao Nacional dos Fabricantes de Alimentos para Animais de Estimao, e estima-se que cerca de 10% dos proprietrios destes animais os consideram como membros da famlia, de acordo com pesquisas da fabricante de alimentos Evialis, sendo que este percentual chega a 30% na Europa e nos Estados Unidos (MARTHE, 2009). Considerando-se este grande nmero de ces de companhia, sua estreita relao com os proprietrios e seu progressivo aumento na expectativa de vida, o investimento em
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pesquisas para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para DCC e intervenes que retardem os processos de envelhecimento em geral sero benficos no s para os ces, mas tambm para os seus proprietrios. Melhores mtodos para o diagnstico da DCC possibilitaro a identificao de indivduos que possam se beneficiar de intervenes precoces para melhorar sua qualidade de vida (INGRAM; WILLIAMS, 2002). Uma das dificuldades ainda encontradas para a realizao de ensaios clnicos com opes de tratamento para doenas do envelhecimento em ces consiste em um menor incentivo financeiro das indstrias farmacuticas para estudos veterinrios quando comparados aos estudos em humanos. H que se considerar, entretanto, que muitos proprietrios de ces esto dispostos a deixarem seus animais participar de estudos clnicos, sendo observadores atentos e estando dispostos a preencher longos questionrios sobre o comportamento de seus ces. Alm disso, os estudos realizados com animais tm se mostrado bastante elucidativos no que se refere patognese e possibilidades de tratamento para doenas em humanos (TROJANOWSKI, 2008).

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3 METODOLOGIA 3.1 Tipo de Abordagem e Populao Estudada Optou-se por uma abordagem qualitativa que foi realizada de maio a dezembro de 2009 atravs de questionrios aplicados a proprietrios de ces a partir de 8 anos de idade, independente de raa, sexo e histrico clnico, atendidos no Hospital Veterinrio da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, na Policlnica Veterinria da Universidade Estcio de S, em outras clnicas veterinrias particulares e atravs de e-mail, aps consentimento livre e esclarecido.

3.2 Questionrios Foram utilizados dois questionrios qualitativos, semi-estruturados, com questes abertas e fechadas (Anexos A e B). Ambos versaram sobre dados gerais de identificao do animal (nome, idade, raa, sexo) e do proprietrio, sendo que o primeiro questionrio indagou tambm sobre informaes gerais de manejo, ocorrncia de enfermidades e sinais de DCC, tendo sido elaborado por nossa equipe, com base nos questionrios e informaes dos trabalhos de outros autores (NEILSON et al., 2001; LANDSBERG et al., 2005; OSELLA et al., 2007); enquanto que o segundo uma adaptao da escala DCARI (encontrada em Colle et al., 2000; Landsberg, 2003; Landsberg et al., 2005) para a forma de questionrio, para facilitar o seu preenchimento pelos proprietrios, indagando sobre parmetros afetivos / emocionais e parmetros cognitivos, tendo sido includa no estudo para permitir uma comparao com os resultados obtidos com o primeiro questionrio, uma vez que seus resultados j foram correlacionados com achados histopatolgicos (COLLE et al., 2000). Apesar dos questionrios terem sido entregues para livre preenchimento pelos proprietrios, havia sempre um dos membros de nossa equipe ou, no caso dos questionrios enviados por e-mail, a disponibilidade de um e-mail / telefone para contato para esclarecer eventuais dvidas. No questionrio 1 (Anexo A), os sinais clnicos apontados na questo 7 esto enquadrados dentro das seguintes categorias: desorientao (itens de 1 a 5); mudanas no ciclo de sono/viglia (itens de 7 a 9); perda do treinamento higinico (itens de 10 a 13); mudanas na interao social e ambiental (itens de 14 a 24); atividades gerais (itens de 25 a 28). O item 6 desta questo, perguntando se o co parece incapaz de ouvir sons baixos, visa identificar uma possvel perda de acuidade auditiva que justifique comportamentos como no responder quando chamado ou aumento de irritabilidade, no sendo ento estes sinais considerados como contribuintes para caracterizar a DCC.

3.3 Avaliao dos Dados Questionrio 1 - Foram considerados como apresentando disfuno em uma categoria os ces cujos proprietrios informaram pelo menos duas alteraes dentro da categoria, contanto que estes sinais s tivessem se manifestado a partir dos 8 anos de idade ou tivessem apresentado piora desde ento.

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Considerou-se uma disfuno leve quando houve disfuno em apenas uma categoria e disfuno severa quando houve disfuno em duas ou mais categorias, seguindo-se o sistema de avaliao do estudo realizado por Neilson et al. (2001). A partir dos dados obtidos, foi feita uma anlise da idade, raa e sexo dos animais com sinais compatveis com DCC, bem como se houve correlao entre o tipo de moradia, presena de outros animais no ambiente, tempo que o animal fica sozinho, prtica de exerccios, doenas pr-existentes e uso de medicamentos e a ocorrncia destes sinais. Foi ainda avaliado o impacto destes sinais na interao do co com a famlia e o quanto os proprietrios esto dispostos a tratarem seus ces. Questionrio 2 De acordo com a opo assinalada, foram atribudos pontos, e o somatrio destes pontos foi interpretado, conforme demonstrado no Anexo C. Ainda que nas possibilidades de interpretao de resultados da escala DCARI original no conste a DCC, quadros como distimia e depresso involutiva, apontados como resultados para ces com pontuaes a partir de 22, caracterizam-se por diversas alteraes cognitivas, sugerindo que estes animais podem ser ces com DCC. Assim, para fins deste estudo, sero considerados ces com envelhecimento normal (pontuao at 15), passveis de reavaliao em 6 meses (pontuao de 16 a 21) e com anormalidades no envelhecimento (pontuao a partir de 22).

3.4 Anlise Estatstica Todas as anlises estatsticas foram realizadas utilizando o programa BioEstat 5.0 para Windows. Os resultados obtidos nos dois questionrios foram comparados, para avaliar se houve correlao entre eles, atravs do Coeficiente de Correlao de Spearman. A possvel influncia da idade, sexo, estado reprodutivo (animais castrados ou inteiros), tipo de moradia, presena de outros animais na casa, o fato de ficar ou no sozinho em casa, a prtica de exerccios ou passeios, o uso de medicamentos e a ocorrncia de outras doenas previamente diagnosticadas sobre a ocorrncia de sinais sugestivos de DCC foi avaliada pelo teste de qui-quadrado, individualmente. Posteriormente, uma anlise de regresso logstica mltipla foi aplicada, considerando-se a ocorrncia de DCC como varivel dependente e os demais quesitos acima descritos como variveis independentes. Uma varivel foi considerada como sendo positivamente associada ocorrncia de DCC quando o odds ratio (OR) foi maior do que 1 e negativamente quando o OR foi menor do que 1. Os resultados dos testes foram considerados significativos quando apresentaram p<0,05. Os proprietrios foram contactados por telefone ou e-mail sempre que houve dvida ou incompletude das informaes fornecidas nos questionrios e, nos casos de ces com sinais de DCC, foram alertados para tal e convidados para nova entrevista a fim de permitir uma avaliao mais detalhada do co e para serem instrudos quanto s possibilidades teraputicas (medicamentosas e de manejo).

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4 RESULTADOS 4.1 Resultados Gerais Foram coletados dados referentes a 77 ces (Anexo D), pertencentes a 63 proprietrios (sendo 57 proprietrios com 1 co, trs proprietrias com 2 ces, duas proprietrias com 3 ces e uma proprietria com 8 ces). Dos 77 animais, 47 (61%) eram fmeas (22 inteiras e 25 castradas) e 30 (39%) eram machos (15 inteiros e 15 castrados). A idade dos ces variou de 8 a 17 anos, com mdia de 10,83 anos, sendo 37 ces (48,05%) com idade entre 8 e 10 anos, 29 (37,66%) com idade entre 11 e 13 anos, 10 (12,99%) com idade entre 14 e 16 anos e apenas 1 co (1,30%) com 17 anos de idade. Em relao s raas, houve maior nmero de ces sem raa definida (SRD), somando 21 no total (27,30%), seguidos de ces da raa Poodle (18 ces 23,38%) e Teckel (10 ces 12,99%), havendo ainda 6 Labradores (7,79%), 5 Cocker Spaniels (6,49%), 2 Golden Retrievers (2,60%), 2 Pinschers (2,60%) e 1 representante (1,30% cada) de cada uma das seguintes raas: Akita, Bichn Frise, Boxer, Chow chow, Dlmata, Dog Alemo, Fox Paulistinha, Husky Siberiano, Lhasa Apso, Malts, Pit Bull, Rottweiler e Yorkshire Terrier. Em relao procedncia dos ces (Anexo D), 1 co foi proveniente do estado de So Paulo, de So Jos dos Campos, bairro de Vista Verde, e os 76 restantes foram provenientes do estado do Rio de Janeiro, sendo 1 de Mangaratiba, 2 de Niteri, 1 de Nova Iguau, 1 de Petrpolis, 1 de Queimados, 1 de So Gonalo, 1 de Seropdica, 3 de Volta Redonda e os demais 65 do municpio do Rio de Janeiro, distribudos pelos seguintes bairros: Bangu (1), Barra da Tijuca (10), Botafogo (6), Campo Grande (6), Cascadura (1), Copacabana (1), Estcio (1), Flamengo (1), Graja (1), Ilha do Governador (1), Jacarepagu (13), Leblon (2), Olaria (1), Oswaldo Cruz (1), Penha (1), Recreio dos Bandeirantes (4), Sulacap (1), Tijuca (1), Vargem Grande (8), Vargem Pequena (1), Vila da Penha (1) e Vila Isabel (2). Em relao ao tipo de moradia onde viviam, 27 viviam em apartamentos, sendo que 1 vivia em apartamento com cobertura, e 50 viviam em casa, sendo que 48 viviam em casas com quintal / jardim e apenas 2 em casas sem quintal / jardim.

4.2 Ces sem Sinais de DCC Dos 77 ces, 48 (62,34%) no apresentaram sinais compatveis com DCC, sendo pertencentes a 37 diferentes proprietrios (incluindo 7 dos 8 ces pertencentes a uma mesma proprietria). Destes, 29 eram fmeas (15 inteiras e 14 castradas) e 19 eram machos (11 inteiros e 8 castrados), com idade variando de 8 a 16 anos, mdia de 10,37 anos, sendo 25 com idade entre 8 e 10 anos (32,47% do total, 67,57% dos nesta faixa etria), 19 com idade entre 11 e 13 anos (24,68% do total, 65,52% dos nesta faixa etria) e 3 com idade maior que 13 anos (3,90% do total, 27,27% dos nesta faixa etria) (Figura 1). Com relao s raas, a maioria dos ces (16) eram sem raa definida, seguidos de ces das raas Poodle (10), Teckel (8), Labrador (4), Golden Retrievier (2) e 1 co de cada uma das seguintes raas: Akita, Bichn Frise, Boxer, Chow chow, Dlmata, Fox Paulistinha, Husky Siberiano e Rottweiler.

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IDADE X SINAIS DE DCC

40 35 30 25 20 15 10 5 0

2 10 5 4

No DE CES

DCC SEVERA
25

DCC LEVE
20 5 3 3 MAIS QUE 13 ANOS

S/ DCC

8 a 10 ANOS

11 a 13 ANOS

IDADE

Figura 1 Relao idade versus sinais de DCC, em caninos a partir de 8 anos de idade, atendidos no Hospital Veterinrio da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, na Policlnica Veterinria da Universidade Estcio de S e em outras clnicas veterinrias particulares e atravs de e-mail. UFRRJ, Seropdica 2010.

4.3 Ces com Sinais de DCC Dos 77 ces do estudo, 29 (37,66%) apresentaram sinais compatveis com DCC, sendo 17 ces (22% do total; 58,62% dos com DCC) com disfuno leve e 12 ces (15,58% do total; 41,38% dos com DCC) com disfuno severa (Figura 1). Dos 29 proprietrios destes ces com sinais de DCC, 14 relataram que os sinais apresentados por seus ces no atrapalhavam em nada a convivncia com seus animais (8 ces com sinais de DCC leve; 6 ces com sinais de DCC severa), mas ainda assim 13 proprietrios disseram que estariam dispostos a tratar seus ces, e apenas 1 destes 13 relatou que no faria um tratamento se este fosse por toda a vida do animal. Seis proprietrios relataram que os sinais de DCC atrapalhavam pouco a convivncia com seus ces (5 com sinais de DCC leve, 1 com sinais de DCC severa), estando todos dispostos a realizar um tratamento disponvel, mesmo que se estendesse por toda a vida do animal. Quatro proprietrios relataram que os sinais de DCC atrapalhavam razoavelmente a convivncia com os ces (3 com sinais de DCC leve; 1 com sinais de DCC severa), estando todos dispostos a tratar os animais, porm um dos proprietrios no faria o tratamento se este fosse por toda a vida do co (proprietrio do co nmero 63 Anexos D e E). Os 5 proprietrios restantes relataram que os sinais de DCC atrapalhavam muito a convivncia com os ces (1 com sinais de DCC leve, 4 com sinais de DCC severa), todos estando dispostos a realizar um tratamento, mesmo que por toda a vida do animal (proprietrios dos ces de nmero 3, 4, 59, 66, 69 Anexos D e E).

4.3.1 Ces com sinais de DCC leve (alteraes em uma categoria) Dos 17 ces que apresentaram sinais compatveis com DCC leve, 10 eram fmeas (5 inteiras e 5 castradas) e 7 eram machos (3 inteiros e 4 castrados). A idade dos ces variou de 8 a 15 anos, mdia 10,82 anos, sendo 10 com idade entre 8 e 10 anos (12,99% do total, 27,03% dos nesta faixa etria), 4 com idade entre 11 e 13 anos (5,19% do total, 13,79% dos
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nesta faixa etria) e 3 com idade maior que 13 anos (3,90% do total, 27,27% dos nesta faixa etria) (Figura 1). Com relao s raas, a maioria dos ces (4) eram sem raa definida, seguidos de ces das raas Poodle (3), Cocker Spaniel (3) e 1 co de cada uma das seguintes raas: Dog Alemo, Labrador, Lhasa Apso, Malts, Pinscher, Pit Bull e Yorkshire Terrier. Em relao s categorias de sinais de DCC, 7 ces apresentaram mudanas na interao social / ambiental, 4 apresentaram alteraes nas atividades gerais, 3 apresentaram mudanas no ciclo de sono-viglia, 2 apresentaram sinais de perda do treinamento higinico e apenas 1 apresentou sinais de desorientao.

4.3.2 Ces com sinais de DCC severa (alteraes em duas ou mais categorias) Dos 12 ces que apresentaram sinais compatveis com DCC severa, 8 eram fmeas (2 inteiras e 6 castradas) e 4 eram machos (1 inteiro e 3 castrados). A idade dos ces variou de 8 a 17 anos, mdia 12,58 anos, sendo 2 com idade entre 8 e 10 anos (16,67% do total, 5,40% dos nesta faixa etria), 5 com idade entre 11 e 13 anos (41,67% do total, 17,24% dos nesta faixa etria) e 5 com idade maior que 13 anos (41,67% do total, 45,45% dos nesta faixa etria) (Figura 1). Com relao s raas, a maioria dos ces (5) eram da raa Poodle, seguidos de ces das raas Cocker Spaniel (2), Teckel (2) e 1 co de cada uma das seguintes raas: Labrador, Pinscher e SRD. Em relao s categorias de sinais de DCC, 11 ces apresentaram mudanas na interao social / ambiental, 4 apresentaram alteraes nas atividades gerais, 6 apresentaram mudanas no ciclo de sono-viglia, 8 apresentaram sinais de perda do treinamento higinico e 4 apresentaram sinais de desorientao. Sete ces apresentaram alteraes em 2 categorias (mdia de idade 12 anos), um co apresentou alterao em 3 categorias (mdia de idade 14 anos) e quatro ces apresentaram alteraes em 4 categorias (mdia de idade 13,25 anos).

4.4 Correlao entre os Questionrios Houve correlao altamente significativa (coeficiente de correlao de Spearman, p<0,0001) entre os resultados obtidos nos questionrios 1 e 2 quanto ocorrncia de sinais sugestivos de DCC e alteraes do envelhecimento, respectivamente. O grau de associao entre estes resultados, todavia, foi moderado (coeficiente = 0,5). 4.5 Fatores Contribuintes para Ocorrncia de Sinais Sugestivos de DCC Ao ser realizado o teste do qui-quadrado comparando-se cada varivel com a ocorrncia ou no de sinais de DCC, as comparaes que apresentaram valores significativos foram idade, com aumento no nmero de casos suspeitos de DCC com o avanar da idade (p=0,01), ocorrncia de doenas (Anexo F), com maior nmero de animais com doenas j diagnosticadas apresentando sinais de DCC (p=0,02), presena de outros animais na casa (incluindo pelo menos mais 1 co) associada a um maior nmero de ces com sinais de DCC (p<0,01) e estado reprodutivo de machos, com maior ocorrncia de casos suspeitos de DCC entre machos castrados (p=0,01). Realizando-se uma Anlise de Regresso Logstica Mltipla, o teste como um todo no foi significativo (p=0,07), porm as variveis idade (p=0,035; OR 1,32) e ocorrncia de doenas (p=0,33; OR 5,33) foram positivamente associadas ocorrncia de sinais de DCC, sugerindo que a chance do co apresentar sinais de DCC 1,3 vezes maior conforme o avanar da idade e 5,3 vezes maior quando h uma doena concomitante. Outras variveis
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que se mostraram positivamente associadas ocorrncia de sinais de DCC, porm com valores no estatisticamente significativos foram presena de outros animais na casa (p=0,7; OR 1,28), o fato do animal ficar sozinho em casa (p=0,5; OR 1,39) e o fato do animal ser castrado (p=0,7; OR 1,16). As demais variveis tambm no apresentaram valores estatisticamente significativos, porm mostraram-se negativamente associadas ocorrncia de sinais de DCC, sendo elas: o fato de viver em moradia com quintal / jardim (p=0,3; OR 0,54) e o fato de ir rua / praticar exerccios (p=0,2; OR 0,44). Estes resultados foram confirmados executando-se uma Regresso Logstica Simples com cada varivel separadamente, com ligeiras mudanas nos valores de p e OR.

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5 DISCUSSO O questionrio 1 utilizado no presente estudo foi confeccionado com base nos sinais clnicos de DCC reportados em outros trabalhos (NEILSON et al., 2001; LANDSBERG et al., 2005; OSELLA et al., 2007), porm no foi ainda validado para o seu diagnstico especfico. Ainda assim, quando comparado com os resultados obtidos pela escala DCARI, que j teve seus resultados correlacionados com achados histopatolgicos, apresentou correlao altamente significativa, ainda que o grau de associao entre os resultados tenha sido moderado, o que se justifica pelo fato de serem estilos diferentes de questionrios, que no apresentam equivalncia direta entre suas possibilidades de resultados. O percentual de ces com sinais de DCC encontrados neste estudo (37,66% - 29/77) foi intermedirio ao valor encontrado em outros estudos - 22,5% (73/325) no estudo de Azkona et al. (2009); 73,97% (75/102) no estudo de Osella et al. (2007). Em relao ao percentual de animais com sinais em uma ou mais categorias, os valores encontrados foram tambm intermedirios, quando comparados aos valores encontrados em estudos similares, sendo 22% dos ces com alteraes em uma categoria (14,1% em Azkona et al., 2009; 41,18% em Osella et al., 2007) e 15,58% dos ces com alteraes em duas ou mais categorias (8,4% em Azkona et al., 2009; 32,35% em Osella et al., 2007). Similar ao relatado por Azkona et al. (2009), houve um decrscimo no nmero de animais includos no estudo conforme o aumento da idade, porm corroborando com os resultados de outros autores, houve um aumento no percentual de casos sugestivos de DCC severa conforme o avanar da idade (NEILSON et al., 2001; OSELLA et al., 2007; AZKONA et al., 2009). A principal categoria afetada foi a que engloba mudanas na interao social / ambiental, sendo esta categoria tambm bastante afetada nos estudos de Osella et al. (2007) e Azkona et al. (2009), no sendo possvel uma comparao de igual para igual dos percentuais encontrados em cada categoria afetada por haver algumas divergncias entre as categorias e os sinais englobados dentro de cada categoria, de acordo com os diferentes autores. No foi possvel relacionar a ocorrncia de casos suspeitos de DCC com as diferentes raas de ces nem com os locais de procedncia, uma vez que houve pequeno nmero de ces representando diversas raas e locais. Todavia, a forma como foram distribudos os questionrios e a grande variedade de locais de procedncia dos animais sugere que tenhamos conseguido obter dados referentes a animais bastante heterogneos, criados por proprietrios de diferentes poderes aquisitivos e submetidos a diferentes tipos de criao. No presente estudo no foram excludos os animais que apresentavam doenas previamente diagnosticadas, inclusive as falncias de rgos e as endocrinopatias, que foram critrios de excluso nos estudos de outros autores (OSELLA et al., 2007; AZKONA et al., 2009). Encontramos, proporcionalmente, um maior nmero de animais com doenas j diagnosticadas apresentando sinais de DCC, com diferena estatisticamente significativa, o que poderia significar uma falha no estudo, com superestimao do nmero de casos suspeitos de DCC, quando na verdade os sinais encontrados poderiam ser consequncia das doenas apresentadas pelos ces, porm j foi demonstrado que outras doenas podem estar ocorrendo junto com a DCC, at mesmo agravando sua apresentao, sendo muitas vezes o efeito combinado da doena e do envelhecimento fsico e mental que resulta nas desordens comportamentais encontradas, mas os sinais encontrados dentro das diferentes categorias no so tipicamente consequncia destas doenas, a no ser que haja o envolvimento de degenerao do sistema nervoso central (NEILSON et al., 2001; FRANK, 2002; OSELLA et al., 2007).
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As observaes de nosso estudo estiveram de acordo com as afirmaes anteriormente citadas, uma vez que 24 ces com doenas previamente diagnosticadas no apresentaram diagnstico presuntivo de DCC (Anexo F), ainda que houvesse casos de doenas cardiorrespiratrias (3 ces), osteoarticulares (8 ces), endocrinopatias (4 ces) e 1 co que j tinha apresentado trs episdios de convulso, quadros estes comumente incriminados de causarem sinais equivalentes aos encontrados na DCC. De forma semelhante, dos 22 ces que j apresentavam doenas diagnosticadas no momento do estudo e apresentaram diagnstico presuntivo de DCC (Anexo F), muitos dos sinais encontrados no poderiam ser justificados pelas doenas apresentadas, como necessidade de contato constante em dois ces com doenas cardiorrespiratrias e sinais de desorientao em um co com doena periodontal. Entretanto, em outros casos havia uma possvel relao entre os sinais encontrados e as doenas diagnosticadas, como perda do treinamento higinico em um co com insuficincia renal e alteraes no ciclo de sono-viglia em ces com doenas cardiorrespiratrias, ainda que na maioria dos casos no fosse possvel relacionar todos os sinais apresentados por estes animais com as doenas diagnosticadas. Estas ltimas observaes corroboram que h necessidade de uma avaliao comportamental mais aprofundada dos animais suspeitos (OSELLA et al., 2007) e da busca de critrios clnicos mais sistemticos para o diagnstico diferencial da DCC, alm de se realizar um acompanhamento criterioso de sua progresso (HEAD, 2001), at mesmo para avaliar o possvel surgimento de novas desordens mdicas ou agravamento de condies j existentes (RUEHL; HART, 1998). preciso ainda realizar maiores experimentos para correlacionar sinais comportamentais, emocionais e cognitivos com marcadores biolgicos e anlise de leses cerebrais post-mortem (OSELLA et al., 2007). O fato da presena de outros animais (incluindo outros ces, em todos os casos) na casa ter sido associada a um maior nmero de ces com sinais de DCC inicialmente foi surpreendente, visto que jogos, brincadeiras, estimulao social e exerccios parecem ajudar a manter a funo cognitiva em ces (MILGRAM et al., 2003; LANDSBERG et al., 2005). Este raciocnio explicaria o fato do animal ficar sozinho em casa ter sido positivamente associado ocorrncia de sinais de DCC, assim como o fato de viver em moradia com quintal / jardim e o fato de ir rua / praticar exerccios terem sido negativamente associados aos sinais de DCC, ainda que esta correlao no tenha sido significativa. Desta forma, seria esperado que um co que possui a companhia de outro tivesse maior estimulao social, com maior possibilidade de brincar e se exercitar. Uma hiptese para explicar esta aparente discordncia que a relao entre o co estudado e os outros animais na casa seja de alguma forma estressante, muitas vezes levando a um isolamento social do co. Ainda que este parmetro tenha sido significativo apenas pelo teste do qui-quadrado e no pela regresso logstica, nesta tambm sugeriu-se uma associao positiva entre a presena de outros animais e a ocorrncia de sinais de DCC. O achado de uma maior ocorrncia de casos suspeitos de DCC entre machos castrados pelo teste do qui-quadrado sugere um possvel efeito neuroprotetor da testosterona, o que j foi especulado por outros autores, em estudos com humanos e animais (BARRETTCONNOR et al., 1999; MOFFAT et al., 2002; BIALEK et al., 2004; LANDSBERG et al., 2005; LANDSBERG, 2005), ainda que este no tenha sido um achado em estudos similares (NEILSON et al., 2001; AZKONA et al., 2009), tendo-se apenas observado que machos castrados foram significativamente mais afetados que fmeas castradas no que se refere alteraes na orientao (NEILSON et al.; 2001). Quando considerados animais castrados versus animais inteiros, no geral, houve associao positiva da castrao com a ocorrncia de sinais de DCC pela regresso logstica mltipla, porm no significativa, o mesmo relatado por Azkona et al. (2009).
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As variveis que apresentaram valores divergentes nos testes de qui-quadrado e na regresso logstica merecem estudos mais aprofundados, com um maior nmero de animais. A percepo por parte dos proprietrios do quanto os sinais de DCC atrapalham na convivncia com seus ces variou de nada a muito, no sendo possvel estabelecer uma relao direta entre a gravidade da DCC e uma pior convivncia com o co, possivelmente em decorrncia da diferente relao destes ces com seus proprietrios e da sensibilidade individual dos proprietrios. Entretanto, dos cinco proprietrios que relataram que os sinais de DCC atrapalhavam muito na convivncia com seus animais, quatro eram proprietrios de ces com DCC severa. Estas informaes esto de acordo com as afirmaes de Landsberg (2005), de que muitos proprietrios encontram dificuldades para lidar com ces com sinais de DCC, podendo haver um enfraquecimento ou mesmo ruptura dos laos entre o co e seu proprietrio, transformando uma relao prxima e positiva em uma relao distante e at negativa. Durante o preenchimento dos questionrios ou os posteriores contatos com os proprietrios para eventuais esclarecimentos de dvidas sobre as respostas fornecidas, muitos proprietrios relataram que s ento estavam percebendo as alteraes comportamentais apresentadas por seus ces ou ento que no sabiam que as alteraes encontradas poderiam ser patolgicas no envelhecimento. Isto vai de acordo com as observaes de outros autores, que relatam que muitas vezes os proprietrios no discutem com os veterinrios de seus ces estas alteraes comportamentais por acreditarem ser processos intratveis e irreversveis decorrentes do envelhecimento (OSELLA et al., 2007; AZKONA et al., 2009). Assim, ressalta-se a importncia da realizao de um esforo para que a DCC deixe de ser considerada uma alterao normal no envelhecimento e passe a ser vista como uma condio patolgica (FRANK, 2002). Dos 29 proprietrios de ces com sinais compatveis com DCC, 28 mostraram-se dispostos a tratar seus animais, sendo que 26 deles fariam o tratamento mesmo que fosse por toda a vida do animal. Estas informaes demonstram a importncia destes ces para seus proprietrios, que muitas vezes os consideram como membros da famlia, e tambm sugerem que o desenvolvimento de tratamentos eficazes para DCC ou retardo dos processos de envelhecimento em geral podem beneficiar no apenas os ces, mas tambm os seus proprietrios, melhorando a qualidade de vida de ambos, conforme observado por outros autores (INGRAM; WILLIAMS, 2002; MARTHE, 2009). Pela participao em nosso estudo, estes proprietrios j demonstraram ser observadores atentos de seus ces e estarem dispostos a preencher questionrios, mesmo que extensos, sobre o comportamento deles. Pela sua disponibilidade em tratar seus animais, pode-se especular ainda que estejam dispostos a deixar seus animais participarem de estudos clnicos, conforme sugerido por Trojanowski (2008), o que poderia contribuir para o estudo da patognese e possibilidades de tratamento no s para DCC, mas tambm para doenas similares em humanos, como o Alzheimer (TROJANOWSKI, 2008).

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6 CONCLUSES 1- O questionrio apresentado foi coerente com o DCARI 2- O questionrio elaborado no presente estudo (questionrio 1) mostrou-se de fcil aplicao e forneceu informaes relevantes para triagem de casos suspeitos de DCC, podendo ser aplicado na rotina clnica veterinria, com a possibilidade de ser preenchido at mesmo pelos proprietrios que esto aguardando atendimento ou a execuo de algum tipo de exame. 3- A frequncia de casos sugestivos de DCC foi de 37,66% em ces com mais de 8 anos 4- So fatores predisponentes a idade, a presena de outros quadros mrbidos, a convivncia com outros animais, e a castrao em machos 5- Os proprietrios de animais com DCC gostariam de tratar o quadro mrbido, sendo que a maioria daqueles com ces com DCC severa vem o quadro mrbido como um empecilho para uma boa convivncia entre eles.

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7 CONSIDERAES FINAIS Uma prxima etapa do trabalho aqui apresentado dever consistir em um aumento no nmero de ces includos na pesquisa e uma tentativa de correlacionar as alteraes comportamentais encontradas com alteraes cerebrais avaliadas em um exame post-mortem.

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8 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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13. HEAD, E.; CALLAHAN, H.; CUMMINGS, B.; COTMAN, C.; RUEHL, W.; MUGGENBERG, B.; MILGRAM, N. Open field activity and human interaction as a function of age and breed in dogs. Physiology & Behavior, v. 62, n. 5, p. 963 971, 1997. 14. HEATH, S. Canine Dementia Its Diagnosis, Treatment and Medical Differentials. WSAVA 2004 Congress. Disponvel em: <www.vin.com/proceedings/Proceedings.plx?CID=WSAVA2004&PID=8576&O=Generi c>. Acesso em: 01 jul. 2007. 15. HEIBLUM, M.; LABASTIDA, R.; CHAVES, G.; TEJEDA, A. Didy, a clinical case of cognitive dysfunction syndrome. Journal of Veterinary Behavior, v. 2, p. 68-72, 2007. 16. INGRAM, D.; WILLIAMS, N. Neurobiology of Cognitive Dysfunction Syndrome in Dogs. Clinical and Nutritional Management of Senior Dogs and Cats (WSAVA 2002), p 31-36, 2002. 17. LANDSBERG, G. Brain aging in dogs and cats. In: Neuroprotection for a successful aging. Innovet, 2003, p. 3-12. 18. LANDSBERG, G. Therapeutic agents for the treatment of cognitive dysfunction syndrome in senior dogs. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, v. 29, p 471-479, 2005. 19. LANDSBERG, G.; ARAUJO, A. Behavior Problems in Geriatric Pets. Vet Clin Small Anim, v. 35, p. 675-698, 2005. 20. LANDSBERG, G.; HUNTHAUSEN, W.; ACKERMAN, L. In: ______. Problemas Comportamentais do Co e do Gato. So Paulo: Roca, 2005, cap 12, p.243-275 21. MARTHE, M. Nossa Famlia Animal. Revista Veja, 22 de julho de 2009, edio 2122, ano 42, no 29, p.84-92. 22. MILGRAM, N.; SIWAK, C.; GRUET, P.; ATKINSON, P.; WOEHRL, F.; CALLAHAN, H. Oral Administration of Adrafinil Improves Discrimination Learning in Aged Beagle Dogs. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 66, n. 2, p. 301-305, 2000. 23. MILGRAM, N.; HEAD, E.; ZICKER, S.; IKEDA-DOUGLAS, C.; MURPHEY, H.; MUGGENBERG, B.; SIWAK, C.; TAPP, P.; LOWRY, S.; COTMAN, C. Long-term treatment with antioxidants and a program of behavioral enrichment reduces agedependent impairment in discrimination and reversal learning in beagle dogs. Experimental Gerontology, v. 39, p.753-765, 2004. 24. MOFFAT, S.; ZONDERMAN, A., METTER, E.; BLACKMAN, M.; HARMAN, S.; RESNICK, S. Longitudinal Assessment of Serum Free Testosterone Concentration Predicts Memory Performance and Cognitive Status in Elderly Men. J Clin Endocrinol Metab, v. 87, p. 50015007, 2002.
39

25. NEILSON JC, HART BL, CLIFF KD, RUEHL WW. Prevalence of behavioral changes associated with age-related cognitive impairment in dogs. J Am Vet Med Assoc, v. 218, n. 11, p. 1787-1791, 2001. 26. NITRINI, R.; CARAMELLI, P.; BOTTINO, C.; DAMASCENO, B.; BRUCKI, S.; ANGHINAH, R. Diagnstico de Doena de Alzheimer no Brasil - Avaliao Cognitiva e Funcional. Arq Neuropsiquiatr, v. 63, n. 3-A, p. 720-727, 2005. 27. OSELLA, M.; RE, G.; ODORE, R.; GIRARDI, C.; BADINO, P.; BARBERO, R.; BERGAMASCO, L. Canine cognitive dysfunction syndrome: Prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective nutraceutical. Applied Animal Behaviour Science, v. 105, p. 297310, 2007. 28. PUGLIESE, P.; CARRASCO, J.; ANDRADE, C.; MAS, E.; MASCORT, J.; MAHY, N. Severe cognitive impairment correlates with higher cerebrospinal fluid levels of lactate and pyruvate in a canine model of senile dementia. Prog. Neuro-Psycopharmacol. Biol. Psychiat, v. 24, p. 675-692, 2005. 29. RME, C.; DRAMARD, V.; KERN, L.; HOFMANS, J.; HALSBERGHE, C.; MOMBIELA, D. Effect of S-Adenosylmethionine Tablets on the Reduction of AgeRelated Mental Decline in Dogs: A Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial. Veterinary Therapeutics, v. 9, n. 2, summer 2008.

30. RUEHL, W.W.; ENTRIKEN, T.L.; MUGGENBURG, B.A.; BRUYETTE, D.S.; GRIFFITH, W.C.; HAHN, F.F. Treatment with L-deprenyl prolongs life in elderly dogs. Life Sciences, v. 61, n. 11, p. 1037-1044, 1997. 31. RUEHL, W.W; HART, B.L. In: DODMAN, N.H.; SHUSTER, L. Psychopharmacology of Animal Behavior Disorders. Iowa: Blackwell Science, 1998, cap 13, p.283-303. 32. SHETTLEWORTH, S.J. Animal Cognition and Animal Behaviour. Animal Behaviour, v. 61, p. 277-286, 2001. 33. SHI, C.; LIU, J.; WU, F.; YEW, D. Ginkgo biloba Extract in Alzheimers Disease: From Action Mechanisms to Medical Practice. International Journal of Molecular Sciences, v. 11, p. 107-123, 2010. 34. SIWAK, C.; TAPP, P.; MILGRAM, N. Effect of Age and Level of Cognitive Function on Spontaneous and Exploratory Behaviors in the Beagle Dog. Learning & Memory, v. 8, p. 317325, 2001. 35. STUDZINSKI, C.; CHRISTIE, L.; ARAUJO J.; BURNHAM, W.; HEAD, E.; COTMAN, C.; MILGRAM, N. Visuospatial function in the beagle dog: An early marker of cognitive decline in a model of human aging and dementia. Neurobiology of Learning and Memory, v. 86, p.197-204, 2006. 36. TROJANOWSKI, J.; HENDRICKS, J.; JEDRZIEWSKI, K.; JOHNSON, F.;

MICHEL, K.; HESS, R.; CANCRO, M.; SLEEPER, M.; PIGNOLO, R.; TEFF, K.; AGUIRRE, G.; LEE, V.; LAWLER, D.; PACK, A.; DAVIES, P. Exploring
40

human/animal intersections: Converging lines of evidence in comparative models of aging. Alzheimers & Dementia, v.4, p.15, 2008.

41

9 ANEXOS

ANEXO A ANEXO B ANEXO C ANEXO D ANEXO E ANEXO F

Questionrio 1 Questionrio 2 Atribuio de pontos do questionrio 2, de acordo com a opo assinalada Quadro 1 - Resultados gerais Quadro 2 Resultados obtidos com os questionrios 1 e 2 Quadro 3 Ces com doenas previamente diagnosticadas, recebendo ou no tratamento, e sua relao com a ocorrncia de sinais de disfuno cognitiva canina (DCC)

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ANEXO A
QUESTIONRIO1 A expectativa de vida dos ces tem sido cada vez maior e, com o envelhecimento, aumenta o risco de desenvolvimento de problemas fsicos e comportamentais. s vezes, condies consideradas normais para a idade podem serproblemasdecomportamentonodiagnosticados,quepoderiamsertratadosparaproporcionarumamelhorqualidade devidaaocoemelhorarsuarelaocomseuproprietrio. Para saber se o seu co tem chance de ser um desses animais em que o diagnstico de um distrbio de comportamentoaindanofoifeito,favorpreencheroquestionrioabaixo: Datadehoje:____/_____/__________ Dadosdoproprietrio: Nome:________________________Tel(res):_____________Celular:____________Bairro:_____________________ Email:________________________________ Moradia:()Casacomquintal/jardim ()Casasemquintal/jardim ()Apartamento Dadosdoanimal: Nome:_________________Sexo:_____Raa:_____________Idade:_______ Castrado(a)?()NO()SIMHquantotempo?____________Motivo:_____________________________ 1Hquantotempovocestcomoseuco? __________________________________________ 2Quantosanimaishnacasanototal?Edequeespcieelesso(ces,gatos,pssaros...)? __________________________________________ 3Oseuanimalficasozinhoemcasa? ()No 4Oseuanimalvairua/praticaexerccios? ()No 5Oseuanimalfazusodealgummedicamento? ()No 6Oseuanimalapresentaalgumadoenajdiagnosticadapeloveterinrio? ()No ()Sim.Qual(is)?___________________________________________________________________ ()Sim.Qual(is)?___________________________________________________________________ ()Sim.Comquefreqncia?_______________________________________________________ ()Sim.Porquantotempo?_________________________________________________________

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7Assinalecasooseucoapresentealgumdoscomportamentosabaixo:

Comportamento

SIM

NO

Hquantotempo? (meses/anos)

Houvepioradesdeque identificouaalterao? SIM NO

1)Perdeseemlocaisfamiliares

2) Vai para a porta errada / o lado errado da porta parasair 3)Empacaaoinvsdedesviardeobstculos 4)Andasemparar,sempropsitoaparente 5)Olhafixonoespao 6)Pareceincapazdeouvirsonsbaixos 7)Apresentainquietaoduranteosono 8)Acordaduranteanoiteeficaagitado 9)Dormemaisduranteodiadoqueanteriormente

10) Evacua / urina dentro de casa, em local inapropriado 11) Evacua / urina na frente dos proprietrios, em localinapropriado 12)Evacua/urinanareadedormir

13) Sai de casa e evacua / urina dentro de casa, na volta 14)Demonstramenosinteresseemcarinho/contato 15)Deixadecumprimentarquandoalgumchega

16)Temdificuldadeparareconhecerpessoas/animais familiares 17)Briga/evitacontatocomoutrosanimais

18) Tem necessidade de contato constante / superdependente 19)Deixaderesponderquandochamado 20)Serecusaabrincar/passear 21)Parecesempreirritado 22)Seirritaquandomanipulado 23)Ficaotempotodoinquieto/agitado

24) Fica mais choroso / ansioso / triste quando deixadosozinho 25)Late/choramaisqueodecostume

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Comportamento

SIM

NO

Hquantotempo? (meses/anos)

Houve piora desde que identificouaalterao? SIM NO

26) Esquece comandos / tarefas anteriormente aprendidas 27)Pareceincapaz/lentoparaaprendernovastarefas 28) Se lambe / morde excessivamente, sem motivo aparente

Asprximasquestesdeveroserrespondidassomentesealgumdositensdaquestoanteriortiversidoassinaladocom SIM: 8Oquantoestessinaisatrapalhamnasuaconvivnciaoudesuafamliacomoseuanimal? ()Muito 9Sehouvesseumtratamentoparamelhoradessessinais,vocgostariadefazlo? ()No 10Mesmoqueessetratamentofosseparaorestodavidadoanimal,vocfaria? ()No Obrigadapelasuaparticipao!Casoseuanimalapresenteindciosdeproblemacomportamental,entrareiemcontato. Atenciosamente,LilianeNarcisoPantojaMdicaVeterinriaCRMVRJ7448 ()Sim ()Sim ()Razovel ()Pouco ()Nada

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ANEXO B

QUESTIONRIO2 A expectativa de vida dos ces tem sido cada vez maior e, com o envelhecimento, aumenta o risco de desenvolvimento de problemas fsicos e comportamentais. s vezes, condies consideradas normais para a idade podem serproblemasdecomportamentonodiagnosticados,quepoderiamsertratadosparaproporcionarumamelhorqualidade devidaaocoemelhorarsuarelaocomseuproprietrio. Para saber se o seu co tem chance de ser um desses animais em que o diagnstico de um distrbio de comportamentoaindanofoifeito,favorpreencheroquestionrioabaixo: Datadehoje:____/_____/__________ Dadosdoproprietrio: Nome:___________________________Tel(res):_____________Celular:__________Bairro:_____________________ Email:________________________________ Dadosdoanimal: Nome:____________________Sexo:_____Raa:______________Idade:_________ Castrado(a)?()NO()SIMHquantotempo?___________Motivo:_______________________________ 1Quantoingestodealimentos,seuco: a)()Comemuitoe/ouapressadamente b)()Comepouco/temfaltadeapetite c)()Alternaentrecomermuito/apressadamenteecomerpouco/faltadeapetite d)()Regurgitaoalimentoevoltaaingerilo e)()Apresentaapetitenormal 2Quantoingestodelquidos,seuanimal: a)()Bebemuitolquido b)()Mastigaagua,semingerila c)()Bebelquidosnormalmente 3Quantoaocomportamentodecuidadoscomocorpo,seuco: a)()Apresentamovimentosrepetidosdelambeduras,mordidas b)()Perseguee/oumordeacaudademaneirarepetidaefreqente c)()Apresentalambedurasemordidasembuscadeateno(sofaznapresenadepessoas) d)()Cuidadoprpriocorponormalmente 4Quantoaocomportamentodeevacuao/mico,oco: a)()Defecaeurinaondeestiver(incluindoareadedormir) b)()Defecaeurinaondeestiver(poupandoareadedormir) c)()Defecaeurinaempequenasquantidadesespalhadas d)()Noapresentaalterao 5Quantoaosono,seuanimal: a)()Apresentainquietaonahoradedormir b)()Outemdificuldadesparadormir(insnia)oudormedemais,principalmenteduranteodia(hipersonia) c)()Dormemaisque15horaspordia d)()Noapresentaalterao 6Comrelaocomportamentosespecficosaprendidos(comandos,treinamentos),seuco: a)()Praticamentenorespondemaisaeles b)()svezesresponde,svezesno c)()Noapresentaalterao

46

7Emrelaoaoautocontrole,oco: a)()Tendeageneralizarexperinciasaversivas b)()difcildeacalmarapsumeventoestressante c)()Alternaperodosdehiperatividadeeindiferena d)()Noapresentaalteraesaparentes 8Quantoaocomportamentosocialaprendido,seuanimal: a)()Roubaeretmosobjetosroubados b)()Mordesemaviso c)()Nosesubmetequandorepreendido d)()Noapresentaalterao 9Emrelaoscapacidadesadaptativas,oco: a)()Olhacomindiferenaparaalteraes b)()incapazdetolerarmudanasnarotina c)()Fogedesituaesnovas d)()Apresentainteressenormalfrentesalteraes Obrigadapelasuaparticipao!Casoseuanimalapresenteindciosdeproblemacomportamental,entrareiemcontato. Atenciosamente,LilianeNarcisoPantojaMdicaVeterinriaCRMVRJ7448

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ANEXO C Atribuio de pontos do questionrio 2, de acordo com a opo assinalada

PARMETROSAFETIVOSOUEMOCIONAIS 1Quantoingestodealimentos,seuco: a)()Comemuitoe/ouapressadamente 5pontos b)()Comepouco/temfaltadeapetite 3pontos c)()Costumaingerirobjetosnocomestveis 3pontos d)()Regurgitaoalimentoevoltaaingerilo 2pontos e)()Apresentaapetitenormal 1ponto 2Quantoingestodelquidos,seuanimal: a)()Bebemuitolquido 4pontos b)()Mastigaagua,semingerila 3pontos c)()Bebelquidosnormalmente 1ponto 3Quantoaocomportamentodecuidadoscomocorpo,seuco: a)()Apresentamovimentosrepetidosdelambeduras,mordidas 5pontos b)()Perseguee/oumordeacaudademaneirarepetidaefreqente 3pontos c)()Apresentalambedurasemordidasembuscadeateno 2pontos (sofaznapresenadepessoas) d)()Cuidadoprpriocorponormalmente 1ponto 4Quantoaocomportamentodeevacuao/mico,oco: a)()Defecaeurinaondeestiver(incluindoareadedormir) 5pontos b)()Defecaeurinaondeestiver(poupandoareadedormir) 4pontos c)()Defecaeurinaempequenasquantidadesespalhadas 3pontos d)()Noapresentaalterao 1ponto 5Quantoaosono,seuanimal: a)()Apresentainquietaonahoradedormir 5pontos b)()Temdificuldadesparadormir(insnia)oudormedemais,principalmente 3pontos duranteodia(hipersonia) c)()Dormemaisque15horaspordia 2pontos d)()Dormenormalmente 1ponto PARMETROSCOGNITIVOS 6Comrelaocomportamentosespecficosaprendidos(comandos,treinamentos),seuco: a)()Praticamentenorespondemaisaeles 5pontos b)()svezesresponde,svezesno 3pontos c)()Respondenormalmente 1ponto 7Emrelaoaoautocontrole,oco: a)()Tendeageneralizarexperinciasaversivas 5pontos b)()difcildeacalmarapsumeventoestressante 2pontos c)()Alternaperodosdehiperatividadeeindiferena 3pontos d)()Notemalteraesaparentes 1pontos 8Quantoaocomportamentosocialaprendido,seuanimal: a)()Roubaeretmosobjetosroubados 5pontos

48

b)()Mordesemaviso c)()Nosesubmetequandorepreendido d)()Noapresentaalterao 9Emrelaoscapacidadesadaptativas,oco: a)()Olhacomindiferenaparaalteraes b)()incapazdetolerarmudanasnarotina c)()Fogedesituaesnovas d)()Apresentainteressenormalfrentesalteraes

3pontos 4pontos 1ponto

5pontos 3pontos 2pontos 1ponto

INTERPRETAODEACORDOCOMOTOTALDEPONTOS INTERPRETAO Envelhecimentonormal Reavalieem6meses Distimia(alteraodohumor) Hiperagressodocoidoso Depressoinvolutiva VALOR 9a15 16a21 22a30 18a30* 31a44

* Com um valor de 3ou 4para aprendizado social e de 3para autocontrole. Nestescasos, devese avaliar o animal com umaescaladeavaliaodeagressividade

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ANEXO D
Quadro 1 - Resultados gerais (continua)
Proprietrio I II III IV V VI VII VIII IX IX X XI XII XIII XIV IX XV XVI XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV XV XVI XVII XVIII XXIX XXX XXXI XXXII XXXIII XXXIV XXXV XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLV XLVI XLVI XLVI XLVII XLVIII XLVIII XLIX L LI LI LII LIII LIV LV Raa Cocker Cocker Poodle Cocker Poodle Poodle Labrador Poodle SRD SRD Husky Teckel Labrador Teckel Bichn Frise SRD Cocker Golden Golden SRD Chow chow SRD Pinscher SRD Boxer Poodle Teckel Teckel Akita Poodle Dlmata Poodle Poodle SRD Malts Labrador Teckel Yorkshire Poodle SRD Poodle Teckel Teckel Teckel Pit Bull SRD Poodle Labrador Labrador Teckel Teckel Fox Paulistinha Rottweiler SRD SRD Cocker Poodle Poodle Poodle SRD Labrador Poodle Sexo F F F M F M M M M M F M M F F F M M M F F M F F F F F F F M F F F M F M M F F F M F F M F F F F F M F F M M M F F F M F M M Castrado? Idade (anos) S 11 S 13 S 15 S 14 S 12 S 11 S 8 N 12 N 13 N 13 S 13 S 10 S 10 N 8 S 9 S 14 N 10 N 10 N 10 S 10 S 8 N 14 S 14 S 8 N 10 S 11 N 12 S 9 N 8 S 8 S 11 N 10 N 11 N 14 S 8 S 8 S 14 S 11 N 8 S 9 N 11 N 7 N 8 S 11 N 9 N 9 N 11 N 11 S 13 N 8 S 11 S 11 S 10 N 12 S 10 N 10 S 16 S 14 N 8 S 11 N 10 N 12 Bairro Vila Isabel Olaria Barra Leblon Campo Grande N. Iguau Copacabana Volta Redonda Botafogo Botafogo Campo Grande Campo Grande Barra Campo Grande Vila da Penha Botafogo Centro - Mangaratiba Jacarepagua Jacarepagua Volta Redonda Tijuca Leblon Sulacap Campo Grande Bangu Barra Seropdica So Gonalo S. Jos dos Campos - SP Ilha do Governador Jacarepagua Jacarepagua Barra Oswaldo Cruz Barra Cascadura Campo Grande Barra Vila Isabel Flamengo Graja Jacarepagua Recreio Barra Jacarepagua Jacarepagua Recreio Jacarepagua Botafogo Botafogo Botafogo Itaipava Jacarepagua Jacarepagua Jacarepagua Penha Niteri Niteri Barra Estcio Jacarepagua Jacarepagua Moradia Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Apartamento Casa sem quintal Apto com rea (cobertura) Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Apartamento Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Apartamento Apartamento Apartamento Casa com quintal Apartamento Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Apartamento Casa com quintal Apartamento Apartamento Apartamento Apartamento Apartamento Casa com quintal

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62

50

Proprietrio Raa Sexo Castrado? Idade (anos) 63 LVI Poodle M S 13 64 LVII Lhasa Apso M N 10 65 LVIII SRD F N 8 66 LIX Pinscher F N 12 67 LX Poodle F S 17 68 LXI Poodle M S 15 69 LXII Dog Alemo M S 9 70 LXIII SRD F S 12 71 LXIII SRD F N 10 72 LXIII SRD M S 12 73 LXIII SRD F N 10 74 LXIII SRD F N 11 75 LXIII SRD F N 11 76 LXIII SRD F N 10 77 LXIII SRD F N 9 SRD = Sem Raa Definida; F = Fmea; M = Macho; S = Sim; N = No.

Bairro Vargem Pequena Recreio Queimados Volta Redonda Barra Barra Recreio Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande Vargem Grande

Moradia Casa com quintal Casa sem quintal Casa com quintal Apartamento Apartamento Apartamento Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal Casa com quintal

51

ANEXO E
Quadro 2 Resultados obtidos com os questionrios 1 e 2 (continua)
Raa Cocker Cocker Poodle Cocker Poodle Poodle Labrador Poodle SRD SRD Husky Teckel Labrador Teckel Bichn Frise SRD Cocker Golden Golden SRD Chow chow SRD Pinscher SRD Boxer Poodle Teckel Teckel Akita Poodle Dlmata Poodle Poodle SRD Malts Labrador Teckel Yorkshire Poodle SRD Poodle Teckel Teckel Teckel Pit Bull SRD Poodle Labrador Labrador Teckel Teckel Fox Paulistinha Rottweiler SRD SRD Cocker Poodle Poodle Poodle SRD Labrador Sexo Castrado? Idade (anos) F S 11 F S 13 F S 15 M S 14 F S 12 M S 11 M S 8 M N 12 M N 13 M N 13 F S 13 M S 10 M S 10 F N 8 F S 9 F S 14 M N 10 M N 10 M N 10 F S 10 F S 8 M N 14 F S 14 F S 8 F N 10 F S 11 F N 12 F S 9 F N 8 M S 8 F S 11 F N 10 F N 11 M N 14 F S 8 M S 8 M S 14 F S 11 F N 8 F S 9 M N 11 F N 7 F N 8 M S 11 F N 9 F N 9 F N 11 F N 11 F S 13 M N 8 F S 11 F S 11 M S 10 M N 12 M S 10 F N 10 F S 16 F S 14 M N 8 F S 11 M N 10 Questionrio 1 DCC Severa DCC Leve DCC Severa DCC Severa DCC Severa Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC DCC Leve Sem DCC Sem DCC DCC Severa DCC Leve Sem DCC Sem DCC DCC Leve Sem DCC Sem DCC DCC Leve Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC DCC Severa DCC Leve DCC Leve DCC Leve Sem DCC DCC Severa DCC Leve Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC DCC Severa DCC Leve Sem DCC Sem DCC Sem DCC DCC Severa Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC Sem DCC DCC Leve Sem DCC Sem DCC DCC Severa Sem DCC Sem DCC Questionrio 2 R R A A A EN R R EN R EN EN EN EN EN R A EN EN R EN EN R A EN A EN R EN A R A A EN R EN R A EN A A A A A R EN EN A A EN EN EN EN EN EN R A EN A R EN

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61

52

 Quadro 2 - Continuao

Raa Sexo Castrado? Idade (anos) Questionrio 1 Questionrio 2 62 Poodle M N 12 Sem DCC EN 63 Poodle M S 13 DCC Leve A 64 Lhasa Apso M N 10 DCC Leve R 65 SRD F N 8 DCC Leve R 66 Pinscher F N 12 DCC Severa A 67 Poodle F S 17 DCC Severa R 68 Poodle M S 15 DCC Leve R 69 Dog Alemo M S 9 DCC Leve R 70 SRD F S 12 Sem DCC A 71 SRD F N 10 Sem DCC EN 72 SRD M S 12 Sem DCC EN 73 SRD F N 10 Sem DCC EN 74 SRD F N 11 Sem DCC EN 75 SRD F N 11 Sem DCC EN 76 SRD F N 10 Sem DCC EN 77 SRD F N 9 DCC Leve R SRD = Sem Raa Definida; F = Fmea; M = Macho; S = Sim; N = No; DCC = Disfuno Cognitiva Canina; EN = Envelhecimento normal; R = Passvel de reavaliao em 6 meses; A = Com anormalidades no envelhecimento

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ANEXO F Quadro 3 Ces com doenas previamente diagnosticadas, recebendo ou no tratamento, e sua relao com a ocorrncia de sinais de disfuno cognitiva canina (DCC)
Tipo de doena Nmero de ces Em tratamento e com sinais de DCC Alergia Alimentar Ansiedade Desordens Cardiorrespiratrias Endocrinopatias Glaucoma Hematozorios Neoplasias Desordens Osteoarticulares Doena Periodontal Sequela de cinomose Desordens do trato genito-urinrio e reprodutivo Mltiplas afeces TOTAL 9 46 7 14 1 18 0 8 1 6 2 2 3 0 0 0 0 0 1 1 2 2 1 0 0 5 1 1 3 11 1 1 0 0 2 3 0 1 3 5 0 0 0 0 1 1 0 0 0 3 1 1 7 0 0 3 Em tratamento e sem sinais de DCC 0 1 3 Sem tratamento e com sinais de DCC 1 0 1 Sem tratamento e sem sinais de DCC 0 0 0

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UFRRJ
INSTITUTO DE VETERINRIA CURSO DE PS-GRADUAO EM MEDICINA VETERINRIA (PATOLOGIA E CINCIAS CLNICAS)

DISSERTAO

Contribuio ao Diagnstico Clnico da Disfuno Cognitiva Canina

Liliane Narciso Pantoja

2010

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