LOS PROBIOTICOS - Agentes beneficiosos para la salud

El sistema de defensa del organismo Es el encargado de poner en marcha una serie de mecanismos para hacer frente a la invasin masiva de sustancias extraas (antgenos). El tipo de respuesta inmune depende de la naturaleza del antgeno (virus, bacterias, parsitos, hongos, plenes, determinadas protenas provenientes del alimento), as como de su va de entrada al organismo (piel, sangre, mucosa del tracto respiratorio, epitelio del tracto gastrointestinal). La primera lnea de defensa previene de la mayor parte de enfermedades infecciosas, y est constituida por barreras fisicoqumicas como son la piel y la capa mucosa (como, por ejemplo, a nivel nasal e intestinal). La inmunidad secretora de la mucosa la IgA secretorareacciona con los antgenos especficos previniendo el ataque de enteropatgenos a la superficie de la mucosa. Este efecto protector depende de la capacidad de unin al antgeno, denominado inmunoexclusin (Galdeano y cols. 2007) La respuesta del sistema inmune implica una compleja interrelacin entre sus componentes. Se dan principalmente tres fases en esta respuesta: -Identificacin de la partcula extraa. -Destruccin de la partcula extraa. -Regulacin de la respuesta inmune (mediante diversos mecanismos deretroalimentacin o "feedback"). El sistema inmune intestinal permanece no reactivo a la microflora residente, lo cual es interpretado como una manifestacin de tolerancia inmunolgica. La superficie de la mucosa intestinal tiene mecanismos de defensa que discriminan adecuadamente entre la flora comensal, la simbitica y los patgenos exgenos. Este proceso es de vital importancia en la integridad del intestino. Una falla en este mecanismo puede tener como consecuencia procesos inflamatorios patolgicos. Uno de los mecanismos de defensa para preservar la integridad del intestino es el efecto barrera; en este mecanismo, los microorganismos autctonos contribuyen a lamodulacin de la defensa intestinal contra los patgenos. El consumo de alimentos se relaciona con el sistema inmune en distintos aspectos. Toda ingesta de alimentos origina una respuesta inmune que generalmente desarrolla tolerancia a lo que podra ser una sustancia extraa al organismo. En efecto, las alergias provocadas por la ingesta alimenticia o reacciones de hipersensibilidad incluyen todas aquellas reacciones que implican la puesta en marcha de mecanismos inmunolgicos; en este sentido, se distinguen de las intolerancias alimentarias donde no acta el sistema inmune. A principios de la dcada pasada se seal la influencia de los Probiticos sobre la respuesta inmune. Es esencial que las bacterias cido-lcticas (LAB, por su sigla en ingls) vivas sobrevivan

despus de atravesar el tracto gastrointestinal, para poderexpresar as sus propiedades inmunomoduladoras. En este sentido, se observ que ciertas cepas de LAB actan sobre las reacciones de hipersensibilidad retardada, la produccin de anticuerpos y la activacin funcional de macrfagos. Adems, se ha podido demostrar que algunas son capaces de prevenir infecciones entricas, as como de ejercer una accin antitumoral al inhibir agentes qumicos carcinognicos (de Moreno de LeBlanc A. y cols. 2007). Probiticos en el mercado A nivel internacional, los microorganismos comnmente empleados como probiticos se encuentran disponibles a travs de laboratorios o industrias alimenticias, as como en colecciones de cultivos (ATCC, DSM, CRL [CERELA-CONICET]). Tambin estn presentes en preparados en forma de tabletas y polvos, que incluyen un solo microorganismo o una mezcla de ellos, como Multibiota (L. acidophilus, Bifidobacterium bifidum y B. longum) en Inglaterra y Protexin (Streptococcus, dos cepas de bifidobacterias y cuatro lactobacilos). Otros ejemplos en el mundo son: Lactobacillus acidophilus NCFM (Rhone-Poulenc, Estados Unidos), Lactobacillus reuteri 106 (BioGaia, Estados Unidos), Bifidobacterium longum bb536 (Morinaga Milk Ind. Japn), Lactobacillus plantarum 299 (ProViva, Finlandia), Lactobacillus casei defensis DN 114-001(Danone-La Serensima), Bifidobacterium animalis DN 173-010 (Danone-La Serensima), Lactobacillus casei YIT9018, Shirota, (Yakult, Japn), Lactobacillus johnsonii LJ-1 (Nestl, Suiza), Lactobacillus casei CRL 431, Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 (CERELA, Argentina) y Lactobacillus reuteri CRL 1098 (patente en trmite nro. p040103130, CERELA, Argentina). Como su nombre lo indica, los probiticos lcticos estn incluidos en diversos productos lcteos que se encuentran actualmente en el mercado, como los denominados bio-yogurts (Nestl, st. Ivel, Danone, Onken, Vifit), las leches fermentadas (Yakult: L. casei Shirota; Actimel: L. casei defensis (DN 114-001), Nestles LC1Go: L. johnsonii; LG21 yogurt: L. gasseri OLL2716), los quesos probiticos (Bioqueso Ilolay Vita) y la leche BIO (SanCor/Cerela/Conicet), entre otros. Estos productos son comercializados con el eslogan: Mejoran el balance de la flora intestinal. La flora intestinal y su relacin con los probiticos Tal como un ecosistema, el intestino puede ser definido como un lugar geogrfico donde conviven los constituyentes vivos y los inertes. El nmero de microorganismos presentes en la porcin final del tracto gastrointestinal humano es de aproximadamente 1011 bacterias por gramo de contenido. Esta microflora es el resultado de interacciones entre bacterias, receptor y medio externo; por eso tiene una importancia fundamental tanto en el individuo sano como en el enfermo. En el caso de los nios alimentados con leche materna, la microflora colnica contiene un alto porcentaje de bifidobacterias. Con el tiempo, cuando se interrumpe este tipo de alimentacin, el nmero de bifidobacterias comienza a disminuir. A su vez, los componentes de la flora intestinal varan de una persona adulta a otra, ya que dependen de distintos factores: el medio en el que

habita, la alimentacin y elpatrimonio gentico. La poblacin bacteriana del tracto gastrointestinal alto es limitada por el cido gstrico y el flujo peristltico normal del intestino delgado. Este ltimo constituye una zona de transicin entre el estmago y el colon. Y es all donde se produce una transicin gradual de la flora bacteriana Grampositiva a una poblacin Gram-negativa. Esta flora, que vara segn el segmento intestinal, no produce alteraciones por s misma, por lo que constituye un verdadero cultivo autorregulable. Tipos de flora intestinal Hay dos tipos de flora intestinal: la residente o autctona y la pasajera o transitoria. La primera se adhiere a las clulas epiteliales de la mucosa y est conformada por microorganismos fijos que se multiplican con rapidez y que estn bien adaptados, son estables e inocuos. Por su parte, la flora pasajera no se fija al epitelio ni se establece en el intestino; est formada por los microorganismos no patgenos que proceden de la porcin superior del tubo digestivo, de los alimentos y del medio ambiente. Algunos efectos de la flora intestinal

Modificacin cualitativa del intestino. Degradacin de los nutrientes. Sntesis de vitaminas. Produccin de cidos grasos voltiles y reabsorcin de metabolitos bacterianos. Sntesis de aminas activas y poliaminas. Intervencin sobre los productos de secrecin endgena. Produccin de gases. Accin sobre el metabolismo de los xenobiticos.

Alteraciones Las infecciones persistentes en el tracto intestinal causan prdidas apreciables de inmunoglobulinas, linfocitos y nutrientes, as como de otras clulas, y pueden dar inicio al desarrollo de un ciclo que causa el deterioro severo del individuo. En el caso de las inmunodeficiencias secundarias, stas suelen estar asociadas a enfermedadesdiarreicas. Todas estas alteraciones desestabilizan de forma temporal o permanente algunos componentes de la inmunidad, e incrementan la susceptibilidad a las infecciones. Una nutricin inadecuada y/o insuficiente favorece los procesos infecciosos, especficamente las diarreas infecciosas. Estas aumentan la frecuencia de infecciones en la mucosa y disminuyen la motilidad intestinal, que es una de las caractersticas funcionales ms importantes para el control de la proliferacin bacteriana. De all que el sobre-crecimiento de bacterias en el tracto intestinal produzca una disminucin de la formacin de la micela; en tanto que el aumento de cidos biliares origina un incremento en la permeabilidad de la mucosa, permitiendo la absorcin

de macromolculas que incluyen los antgenos forneos y toxinas. A su vez, la actividad mittica de las clulas crpticas disminuye, retardando la produccin,migracin y maduracin de los enterocitos y produciendo un mecanismo de reparacin defectuoso en la mucosa intestinal. La deficiencia nutricional est comnmente asociada con alteraciones de la respuesta inmune, y la relacin entre infeccin y malnutricin es sinrgica. Segn estudios cientficos Cano y cols (2004) la administracin de L. casei despus de una renutricin provoca una recuperacin de la actividad de las clulas inmunes y mejora la proteccin contra las infecciones provocadas por E. coli y Salmonella typhimurium. Competencia por los sitios de adhesin al intestino Las bacterias patgenas buscan adherirse a los sitios de adhesin de la pared intestinal para colonizar y causar disturbios importantes dentro del intestino como diarrea y vmitos. Por esa razn, una funcin importante de las bacterias probiticas es prevenir o limitar el crecimiento y la colonizacin en el intestino de bacterias potencialmente patgenas como E. coli, salmonella, Listeria, Campylobacter y Clostridium y ayudar a reducir el riesgo del desafo patgeno. Para establecer una infeccin, las bacterias entricas invasivas deben pasar a travs de la barrera intestinal. Actualmente es aceptado que las clulas M, presentes en las placas de Peyer del leon y en los ndulos aislados del intestino grueso, constituyen una de las puerta de entrada para la penetracin de la mucosa intestinal (Jensen y cols. 1998). En este sentido, se destaca la capacidad de las bacterias probiticas de interactuar con el intestino y de tomar contacto con las clulas inmunes asociadas a ste. (Perdign y cols. 2000. Perdign y cols 2008). La administracin oral de bacterias probiticas vivas representa una forma de producir una estimulacin de la inmunidad no especfica del receptor. De esta manera se puede mejorar la respuesta inmune sistmica, o modular las funciones de las clulas inmunocompetentes El L. casei en alimentos L. casei Defensis (L. casei DN-114 001) est presente en Actimel, de Danone- La Serensima, y L. casei cepa Shirota (LcS) es utilizada en productos lcteos fermentados (Yakult). Ambos productos son de venta libre en supermercados, y se ha registrado un aumento creciente en su indicacin teraputica por parte de profesionales de la salud. La administracin / el consumo de alimentos funcionales con L. casei contribuye a mejorar el estado de salud y/o a disminuir el riesgo de aparicin de varias enfermedades a travs de la regulacin del sistema inmune, especficamente de la respuesta inmune celular. Tambin se prescribe el consumo de leches fermentadas con L. casei para tratar alteraciones gastrointestinales como constipacin, diarrea (elimina rotavirus), inflamaciones y gastritis. Las mismas funciones cumple un suplemento lcteo de probiticos como es elBioplus, que contiene un cultivo especializado, L. casei Vitalis, cepa derivada de L. casei CRL 431. Luego de haber sido aislada y estudiada en el Centro de Referencia para Lactobacilos (CERELA, Tucumn, Argentina), se comprob que esta cepa cuenta con efectos benficos. Asimismo, un nuevo producto de SanCor Bio no slo posee las bacterias probiticas L. casei CRL

431 y L. acidophilus, que defienden al organismo de microorganismos nocivos. Tambin presenta fructanos, que son los prebiticos naturales encargados de promover el desarrollo de bacterias buenas en el tracto intestinal, y favorecer la absorcin de calcio y magnesio. L. casei CRL 431 es la cepa probitica presente en la Leche BIO. Produce una regulacin negativa en procesos alrgicos y modula el balance de linfocitos Th1/ Th2. Estos resultan aspectos fundamentales en la sntesis de IgE y la liberacin de citoquinas (Fontenla de Petrino S, y cols. 2002). Adems, se demostr que la pared celular de L. casei CRL 431 presenta molculas de lectina, las cuales estimularan el sistema inmune. Las lectinas pueden intervenir en el fenmeno de adhesin, que esprobablemente la etapa inicial en la inmunoestimulacin producida por esta bacteria lctica (Morata de Ambrosini y col., 1999) Estudios similares demuestran que el Bioqueso Ilolay Vita (Medici y cols. 2004) es un adecuado vehculo para la administracin de bacterias probiticas viables. A su vez, este producto ejerce un efecto protector sobre esas bacterias durante la digestin gstrica, y un efecto inmunoestimulador significativo mediante la activacin del sistema inmune de mucosa intestinal y sistmico. En su elaboracin se incluyeron dos cepas de L. casei, adems de Bifidobacterium bifidum, B. longum y el fermento iniciador (Lactococcus lactis y Streptococcus thermophilus). La mezcla de bacterias probiticas (L. casei y Bifidobacterium) interactuaron con los sitios de induccin ms importantes del intestino delgado (placas de Peyer) e intestino grueso (ndulos linfoides mesentricos) y mantuvieron la relacin de linfocitos T CD4+/CD8+, sin producir efectos secundarios (Medici y cols. 2004). De esta manera se logra aumentar la resistencia inespecfica del husped y facilitar la exclusin de patgenos del intestino (Vinderola y cols.,2003, y Isolauri E. y cols. 2001). Otras demostraciones cientficas

El agregado de L. casei DN 114001 a un yogur ejerce efectos benficos en la salud. Entre stos se destacan la disminucin de -glucuronidasa, enzima procarcingenica (transforma los procrcinogenos en carcingenos), y un particular aumento de las enzimas a-galactosidasa y -glucosidasa. (Djouzi y cols, 1997). Mediante estudios in vivo se comprob que las dietas enriquecidas con leches fermentadas con L. casei reducen la duracin y la severidad de las diarreas inducidas por rotavirus (Guerin-Danan y cols, 2001). Similares resultados fueron observados por cuando emplearon leches fermentadas con L. casei DN 114 001. En un modelo murino, se comprob que la administracin oral de L. casei es capaz de prevenir una infeccin pulmonar causada por Streptococcus pneumoniae. Esta proteccin fue dada porque L. casei fue capaz de regular el balance entre TNFa e IL-10, permitiendo una inmunorespuesta ms eficaz contra la infeccin y, a su vez, menor respuesta inflamatoria en el pulmn. (Racedo y cols., 2006). Los probiticos, particularmente L. casei, modulan la infeccin de Giardia. Y lo hacen reduciendo al mnimo o previniendo la adherencia de los trofozoitos de Giardia a la superficie de la mucosa intestinal.

Flora intestinal
Para otros usos de este trmino, vase Flora (desambiguacin).

Escherichia coli, una de las muchas especies de bacterias presentes en el intestino humano.

Se denomina flora o biota intestinal al conjunto de bacterias que viven en el intestino, en una relacin de simbiosis tanto de tipo comensal como de mutualismo. Este conjunto forma parte de la microbiota normal. La gran mayora de estas bacterias no son dainas para la salud, y muchas son beneficiosas. Se calcula que el ser humano tiene en su interior unas 2.000 especies bacterianas diferentes, de las cuales solamente 100 pueden llegar a ser perjudiciales.1 Muchas especies animales dependen muy estrechamente de su flora intestinal. Por ejemplo, sin ella, las vacas no seran capaces de digerir la celulosa, ni las termitas de alimentarse de madera, ya que no son ellas mismas, sino su flora intestinal, las que son capaces de procesar este tipo de alimentos. En el ser humano, la dependencia no es tan radical, pero s es importante. Ayudan en ocasiones a la absorcin de nutrientes y forman un ecosistema complejo que se autorregula y se mantiene en equilibrio. En otras ocasiones son imprescindibles para la sntesis de determinados compuestos, como la vitamina K y algunas del complejo B. Tambin tienen efectos colaterales, como la produccin de gases, responsables del olor caracterstico de las heces. Algunas de ellas pueden causar infecciones de cualquier gravedad. La flora del adulto est influenciada por una serie de factores intrnsecos (secreciones intestinales) y extrnsecos (envejecimiento, dieta, estrs, antibiticos y alimentos con componentes prebiticos o con organismos probiticos). Al estar compuesta de microorganismos es muy sensible a los antibiticos, y stos son los principales causantes de su destruccin, cuando ocurre. Se regenera peridicamente, excretndose los microorganismos muertos a travs de las heces. Evita que se desarrollen enfermedades.

Adquisicin de flora intestinal por infantes

En el intestino de los recin nacidos no hay microorganismos. Esto causa entre otras cosas deficiencia de vitamina K que se produce de manera endgena solamente en el intestino gracias a estas bacterias. Por esta razn, es necesaria la aplicacin de una dosis inicial de vitamina k en los neonatos. Durante las primeras etapas de la vida se va componiendo un tipo de flora inicial, primeramente a partir de la flora vaginal y gastrointestinal de la madre. Posteriormente, por efecto de la leche materna, se favorece un predominio de bfidobacterias en los lactantes alimentados as, y flora diversa en los que reciben otros alimentos. Y por ltimo, tras el destete, se produce una flora de transicin que cambia hasta la flora del adulto.

Funciones asociadas a la flora intestinal

[editar] La microbiota intestinal ha sido asociada por diversos estudios a funciones como el metabolismo de algunos carbohidratos, especializacin del sistema inmune y control del crecimiento de clulas del endotelio especialmente del colon (colonocitos). Esta ltima funcin es muy importante para el control de cncer en esta zona, ya que las bacterias cuando metabolizan alimentos ricos en fibra, liberan acido butrico que est involucrado en la diferenciacin de las clulas del intestino grueso e induce apoptosis, lo cual es importante para eliminar clulas no funcionales que pueden ser 2 cancergenas y para mitigar inflamaciones. [editar]Metabolismo

de carbohidratos

Algunos tipos de flora intestinal poseen enzimas para la digestin de carbohidratos que no se encuetran en otra parte del organismo. Polisacridos como el almidn, los oligosacridos y algunos azcares que el cuerpo no absorbe durante el metabolismo, son digeridos por las diversas bacterias alojadas en el intestino. Como consecuencia de este metabolismo de carbohidratos y su fermentacin, se producen gases y flatulencias con olores caracteristicos de las heces fecales. [editar]Especializacin

del sistema Inmune

Micrografa de un linfocito T humano (tambin llamado clula T) del sistema inmune de un donador sano

La flora intestinal tiene una importante funcin en la especializacin del tejido linfoide asociado a la mucosa del intestino. Estas bacterias se encargan de mostrarle a los linfocitos (especficamente los linfocitos T) cuales cepas son tiles para el cuerpo y cuales no, lo cual les permite reconocer mejor a los antgenos invasores. De esta forma, las bacterias alojadas en el intestino especializan el sistema inmune para favorecer su supervivencia lo cual, decide cuales bacterias sern las predominantes en la microbiota. Esta es una de las razones por la cual en los neonatos se debe cuidar muy bien su alimentacin, puesto que las primeras bacterias que se alojen en su intestino, adaptarn su microambiente para favorecer su supervivencia y esto podra afectar la implantacin 3 de otras bacterias esenciales en la microbiota normal humana. [editar]

Variaciones en la microbiota intestinal

Cambios en la flora intestinal puede tener efectos nocivos a la salud humana. La utilizacin de antibiticos de amplio espectro es una de las razones por la cual la poblacin de bacterias puede disminuir. Por el contrario, el uso de probiticosestimula el crecimiento de la microbiota intestinal gracias a que mejora las condiciones del microambiente bacteriano y se ha demostrado que son 4 tiles para la prevencin y el tratamiento de diarrea infecciosa aguda en lactantes. [editar]

Relacin con la obesidad

Diversos estudios han demostrado que la microbiota gobierna factores en el endotelio del intestino que controlan el balance de energa. Este equilibrio est regulado por la liberacin de pptido YY que es una de las hormonas que provocan la sensacin de saciedad despus de cada comida. Adems de pptido YY, a travs de la flora intestinal los enterocitos producen un factor Fiaf que inhibe la lipoproteinlipasa, (enzima encargada de hacer liplisis) lo que ayuda a almacenar todos 5 los carbohidratos y convertirlos en cidos grasos. Por lo tanto, si el equilibrio en la microbiota intestinal es alterado, provoca un descontrol en el balance de energa que a su vez genera trastornos en la secrecin de las distintas hormonas que pueden provocar obesidad. Estudios en ratones han demostrado que un transplante de microbiota intestinal podra ser un buen tratamiento 6 para la obesidad .

Regulacin heptica de la flora intestinal

[editar] Estas bacterias son inofensivas ya que estn controladas por el organismo, que no permite su excesiva proliferacin ya que la sangre intestinal, que poseen algunas de estas bacterias, drena en la vena porta, que pasa por el hgado que acta como un filtro depurador. Sin embargo, en ciertas enfermedades como en la cirrosis heptica, el hgado pierde su funcin de depuracin sangunea. En la cirrosis, adems el hgado sufre una fibrosis, endurecindolo y comprimiendo los vasos internos por lo que toda sangre que est llegando a l refluye o se desva por otras venas, saltando el hgado (anastomosis porto-cava). Esto provoca que la sangre intestinal con bacterias pase directamente a la circulacin sistmica y pueda provocar enfermedades y/o condiciones graves.

Tratamiento mediante transplante de microbiota fecal

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Bolsa de enema.

La alteracin en la microbiota intestinal puede provocar muchos inconvenientes para el ser humano. Enfermedades como la colitis seudomembranosa, colitis y sindrome de colon irritable pueden ser tratadas por medio de transplante de microbiota fecal. Este procedimiento consiste en depositar flora fecal intestinal perteneciente a un individuo sano en el intestino del individuo enfermo con el propsito de reestablecer el equilibrio de sus funciones. Este procedimiento se puede llevar a cabo realizando un enema al paciente con el fin de implantarle 7 microbiota intestinal sana.

Gran parte del inters pblico y cientfico se ha concentrado en los pro y prebiticos como una posibilidad para estimular la presencia de bacterias beneficiosas en el intestino. Aunque ya se ha reconocido la importancia de la simbiosis entre las bacterias y el cuerpo humano, hasta hace poco se ha comprendido la base molecular de esta "comunicacin" constante entre la microbiota intestinal y el sistema inmune del intestino. Esto es importante en todas las etapas de la vida, desde la infancia hasta la vejez, debido especialmente a que el estilo de vida moderno (el estrs, los medicamentos, la dieta no balanceada) pueden debilitar el sistema inmune. La anteriormente llamada microflora: histricamente estaban clasificadas en el reino vegetal y llambamos a las bacterias intestinales "microflora intestinal". En la actualidad se reconoce con claridad que las bacterias no son plantas y tienen su propia calificacin. Es por esto que la comunidad cientfica prefiere utilizar los trminos "microbiotica intestinal" La poblacin bacteriana del tracto gastrointestinal humano constituye un enorme ecosistema complejo que incluye muchos tipos de microorganismos. Existen mas de 400 especies diferentes de bacterias en la microbiota intestinal de una persona, cuya poblacin total es de aproximadamente 1014clulas. Esto equivale a aproximadamente diez

veces el nmero total de clulas individuales en el cuerpo humano. Podra decirse que la masa de las bacterias intestinales constituye hasta ahora el "rgano" ms grande del cuerpo y que los cambios significativos en la composicin de este ecosistema pueden afectar la salud general de un individuo. Este ecosistema es relativamente estable en personas saludables. Sin embargo, siempre est muy relacionado con el medio ambiente y puede cambiar con el tiempo. Esto se ve influenciado por varios factores dentro de los que se incluye la edad, el tipo de dieta, los medicamentos consumidos (especialmente antibiticos), el estado de la salud y el estrs. La evolucin de la microbiota intestinla con el paso de la edad es notable. Al nacer, el intestino de los infantes es estril. Sin embargo, poco despus del nacimiento comienza a ser colonizado por varias bacterias. Las primeras bacterias que colonizan el intestino son Escherichia coli, seguidas a los pocos das por algunas otras bacterias como las Bfidobacterias, las cuales se vuelven predominantes y reprimen la poblacin de E. coli. Con el destete ocurren cambios importantes y en unos cuantos meses la microbiota intestinal se torna semejante a la de un adulto. Este perfil de las bacterias permanece muy estable hasta la edad avanzada, momento en el cual disminuyen las bfidobacterias, dejando paso a bacterias potencialmente ms patognicas. En los adultos, la microbiota intestinal se compone de bacterias dominantes (entre 106 y 1010 bacterias/gramo de heces) y subdominantes (<106 bacterias/gramo de heces); algunas bacterias son reconocidos como microorganismos potencialmente patgenos y normalmente son parte de la poblacin bacterial subdominante. Algunas tienen un efecto benfico en la salud del husped y son parte de la poblacin dominante la cual reprime el crecimiento de bacterias potencialmente patgenas. El concepto probitico

Las bacterias probiticas son parte del concepto de Alimentos Funcionales, el cual se aplica a aquellos alimentos que suministran beneficios fisiolgicos y para la salud que van ms ali de la nutricin bsica. En este campo el lactobacilli y las bfido bacterias de los alimentos tienen una larga historia de uso seguro. Los miembros de los gneros Lactobacillus y Bifidobacterium son a los que ms comnmente se les ha reconocido un estado GRAS (generally- recognizedas-safe) o generalmente reconocido como seguro. De acuerdo con la definicin de Fuller, los probiticos son "un suplemento alimentario de bacterias vivas, que cuando se ingieren afectan de forma beneficiosa el equilibrio microbiano intestinal de la persona. Esta definicin ahora se puede ampliar, ya que descubrimientos recientes muestran un papel de los probiticos en la fisiologa intestinal y extraintestinal del husped.

Los principales criterios para la seleccin de bacterias probiticas son la capacidad para resistir el jugo gstrico y los cidos biliares (importantes para predecir su subsistencia en el tracto gastrointestinal). Se ha hecho evidente que los prebiticos son otra forma de promover la salud intestinal. Son ingredientes consumidos especficamente por las bacterias benficas del intestino humano. El concepto de prebiticos es ms reciente comparado con el de probiticos y Gibson y Roberfroid lo han definido de la siguiente manera: "Son un ingrediente alimentario no digerible (normalmente un carbohidrato) que afecta benficamente al individuo estimulando selectivamente el crecimiento y/o la actividad de un nmero limitado de bacterias en el colon, que tienen el potencial de mejorar la salud de la persona. Actualmente los prebiticos reconocidos son fibras alimentarias solubles (carbohidratos) que promueven principalmente el crecimiento de las bfidobacterias. Las implicaciones para la salud intestinal tambin pueden ser diferentes de las de los probiticos, ya que liberan sustancias benficas durante su consumo por parte de la microbiota. Las principales metas para la salud son: Modificacin del medio intestinal; Influencia de la ecologa intestinal en la funcin inmune e inflamaciones en cualquier parte del cuerpo. Los oligosacridos como la inulina y los fructo-oligosacaridos (FOS) que se obtienen de la hidrlisis de la inulina actualmente son los prebiticos utilizados con ms frecuencia en los productos y suplementos alimenticios en Europa. Sin embargo, estn surgiendo otros componentes diferentes en Japn como promotores de las bfidobacterias. Estos incluyen los galacto-oligosacridos, los oligosacridos de la soya, los xylo-oligosacridos, el almidn resistente y la goma del acacia. La inulina es un carbohidrato que se encuentra ampliamente en la naturaleza y se encuentra presente en muchas plantas. Es un polmero de fructosa ("fructanos") compuesto de enlaces beta (2--->1) fructosil-fructosa.

Lista de fructano tipo inulina en vegetales y frutas Raz de achicoria

% de fructano de peso fresco 16-20

Raz de esprrago Alcachofa de Jerusalem Raz de yacn Raz de salsif Bulbo de puerro Corazn de las hojas de alcachofa Cebolla Banano

1-20 16-20 3-19 4-11 2-5 <1 2-6 0.3-0.7

Gran parte de la inulina disponible comercialmente se obtiene mediante la extraccin de las races de achicoria, las cuales se han utilizado durante muchos aos como sustituto de caf. Debido a su alto contenido de inulina y a su gran disponibilidad, la achicoria se ha utilizado como fuente de inulina, pero los humanos no pueden consumirla directamente por su sabor amargo.

Los probiticos y prebiticos en las poblaciones saludables. Equilibrio de microorganismos, ecologa intestinal e inmuno-modulacin Beneficios probiticos

Los estudios en animales y humanos han demostrado inmunomodulacin despus de la administracin de bacterias probiticas al mejorar los mecanismos innatos inmunes. Schiffrin y otros, mostraron un incremento en la fagocitosis de las clulas sanguneas mononucleares perifricas en sujetos saludables despus de haber consumido un producto de leche fermentada que contena L. johnsonii La1. L. johnsonii Lal y B. lactis tambin demostraron tener efectos coadyuyantes en la inmunidad especfica de personas saludables, segn la evaluacin realizada mediante un aumento significativo en los anticuerpos IgA totales y especficos de la sangre despus de una vacunacin oral con una cadena atenuada de Salmonella typhi (Vivotif)

El consumo de L. johnsonii La1 tambin tuvo efectos benficos en la microbiota intestinal suprimiendo los patgenos potenciales. L. paracasei ST11 en combinacin con vitaminas y minerales demostr recientemente que aumentaba la inmunidad innata y la proteccin contra infecciones en las personas de edad avanzada. Estos estudios ofrecen evidencia de que el consumo regular de productos que contienen bacterias probiticas seleccionadas pueden mejorar la respuesta inmune y afectar positivamente la microbiota. Esto es de gran beneficio para los consumidores saludables, pero tambin aumento la resistencia a enfermedades relacionadas con el sistema inmune, la cual es de mucha importancia en poblaciones de riesgo como las personas mayores. Beneficios de los probiticos

Los fructo-oligosacridos (FOS) se utilizan con frecuencia en estudios humanos por sus actividades prebiticas. Una dosis que oscila entre 5 y 8 gramos al da en los adultos promueve el crecimiento de bfidobacterias y reduce el pH fecal. Una consecuencia indirecta importante de la administracin de los FOS es la reduccin de patgenos potenciales en la microbiota fecal. Otro beneficio de la administracin de prebiticos reportado recientemente se relaciona con el uso de este ingrediente nutricional en los ancianos. Las personas de edad avanzada, tienen un equilibrio dbil en su microbiota intestinal y en particular una reduccin fuerte de Bfidobacterias. Con base en esta observacin, se ha realizado un estudio sobre las personas mayores de 75 aos en varias instituciones. Los resultados revelaron que despus de tres semanas de recibir suplementos FOS sus bfidobacterias fecales aumentaron significativamente. En el mismo estudio, se tom prueba de sangre para explorar el efecto de este tratamiento en la regulacin del proceso inflamatorio crnico. los resultados sugirieron que el consumo regular de FOS disminuy el proceso inflamatorio observado en los ancianos. Esta fue la primera demostracin de un efecto benfico de los FOS en el sistema inmune en un estudio clnico. Se realiz otro estudio en Nestl sobre los efectos de los suplementos de prebiticos en la respuesta de los anticuerpos ante la vacuna de sarampin en los infantes. Una mezcla especfica de prebiticos desarrollada por Nestl, llamado PREBIO 1, se utiliz en este estudio. los infantes que participaron del estudio fueron enrolados entre los 7 y los 9 meses de edad. Recibieron uno de los dos sobres de control CEREAL ARROZ con PREBIO 1 y 5 CEREALES diariamente durante 10 semanas. El consumo medio equivala a 1.7 gramos de PREBIO 1/da, una cantidad que era bien tolerada y no afectaba el crecimiento de los infantes. Todos los infantes fueron vacunados contra el sarampin durante la cuarta semana de estudio. Al final del periodo de estudio, la respuesta a la vacuna fue mayor en el grupo PREBIO1. Estos resultados en la estimulacin inmune son prometedores y en el Centro de Investigacin Nestl se estn realizando estudios adicionales con

estas lneas destinadas a la comprensin de los mecanismos subyacentes. Por tanto, el uso de prebiticos en poblaciones saludables parece ser una posibilidad interesante para mejorar no slo la salud intestinal sino la funcin inmune en el organismo. Probiticos en condiciones clnicas

Reduccin de inflamacin gstrico en la infeccin con Helicobacter pylori La colonizacin del estmago con Helicobacter pylori es una condicin mundial que afecta casi 50% de la poblacin mundial. La infeccin aparentemente se nicia durante la niez. La colonizacin a largo plazo del H. pylori se relaciona claramente con la gastritis crnica, lceras ppticas y con aumento en el factor de riesgo los humanos de padecer cncer gstrico. Tres estudios subsiguientes realizados en colaboracin con Divisin de gastroenterologa CHUV, en Lausanne, revelaron que el consumo regular de productos fermentados que contenan L. johnsonii Lal ( La 1 supernatant) produjo 1) reduccin de la infeccin H. pylori el estmago y 2) mejoramiento de la gastritis (reduccin de inflamacin). Observaciones semejantes se hallaron in vitro donde el La1 supernatant inhibi el crecimiento de H. pylori. Estos resultados demuestran que las molculas producidas por la cepas probiticas pueden esta implicadas en los efectos be nficos. Es importante resaltar que la infeccin no se erradica por completo despus de ingerir probiticos, sin embargo, la ingestin regular ayuda a que su cuerpo controle la infeccin de forma natural.

Actividades antipatognicas

En los experimentos, los probitico demostraron que prevenan la adherencia, establecimiento y replicacin de varios patgenos a travs de mecanismos antimicrobianos y que mejoraban la respuesta inmune. Los estudios in vitro realizado con L. johnsonii La1 y Bifidobacterium lactis en clulas intestinales de humanos demostraron que la inhibicin de varias bacterias patognicas se obtuvo principalmente por la incubacin previa administracin simultnea de la cadena probitica, lo que sugiere un efecto potencial antidiarreico preventivo y no curativo. Se ha demostrado el efecto preventivo y teraputico (duracin reducida de la diarrea) de varia bacterias del cido lctico, como la Bifidobacterium lactis, en lo desrdenes gastrointestinales y a diarrea producida por rotavirus en los infantes.

Manejo de alergias a los alimentos

La prevalencia de alergias se ha incrementado en los pases occidentales. La alergia es la enfermedad crnica ms comn en la infancia. Aunque se encuentran involucrados factores genticos, tambin existe una fuerte influencia ambiental en el desarrollo de la enfermedad. La tan conocida "hiptesis de higiene" propone que el rpido aumento en las alergias se relaciona con la reducida exposicin a infecciones en el inicio de la vida, cuando el sistema inmune se "educa". La primera manifestacin de alergias puede ser el eccema en los bebs, derivado con mayor frecuencia de alimentos como las protenas de la leche de vaca. A diferencia de las alergias por alimentos, las alergias respiratorias (las cuales se desarrollan tarde en la infancia) no son fenmenos pasajeros. Los factores subyacentes en la sensibilizacin de alergenos incluyen la predisposicin gentica, funcin de barrera del intestino y la no regulacin de la respuesta inmune a antgenos. La comparacin de la composicin de la microbiota entre infantes saludables y alrgicos revel que estos ltimos tenan menos lactobacilli y bfidobacterias, mayor nmero de bacterias coliformes y clostridia. Por tanto, la relacin de bfidobacterias y clostridia en la microbiota intestinal se ha sugerido como elemento importante para reducir el riesgo de padecer alergias. Varios estudios en infantes alrgicos demuestran la eficacia clnica de las dos cadenas de probiticos Bifidobacterium lactis y actobacillus rhamnosus GG en la prevencin M tratamiento de eczema. Panorama

Aunque las interacciones entre la microbiota intestinal y el cuerpo humano fueron reconocidas desde hace ms de un siglo por autores como E. Metchnikoff y L. Pasteur, tan slo con las herramientas tecnolgicas de hoy comprendemos las bases moleculares de tales interacciones. De hecho, vivimos en un tiempo fascinante en el que cambiamos lentamente de un uso emprico de los beneficios de las bacterias hacia un uso ms racional de diferentes tipos de bacterias en los seres humanos en edades diferentes o expuestas a riesgos distintos. El conocimiento de genoma humano y de varios genomas bacterianos comienza a darnos una retrospeccion en la relacin entre el material gentico de un microorganismo dado y sus consecuencias funcionales o patolgicas en el cuerpo humano. Adems, las tecnologas como la genmica, la protemica y la metabolmica, permiten una caracterizacin global de la respuesta del cuerpo al estmulo microbiano. Relaciones entre bacterias y sistema inmunitario.

Etiquetas: Bacterias, Biologa, Esther A. Jimnez Quintana, Microbiologa, Microbioma, Microbiota intestinal, Sistema Inmunitario El cuerpo humano coexiste prcticamente desde el nacimiento con las comunidades bacterianas que se encuentran en todas las mucosas y epitelios comunicados con el exterior. La mayora de estos microorganismos viven en el intestino (la superficie mucosa ms extensa de nuestro organismo) y su nmero es, al menos, 10 veces mayor al de todas nuestras clulas somticas y germinales juntas (Savage, 1977, Salminem e Isolauri, 2006). Se ha estimado que hay un mnimo de 500 especies bacterianas distintas, incluyendo la microbiota residente y las especies que colonizan temporalmente un nicho funcional vaco, aunque la mayora son difciles de cultivar in vitro (Savage, 1977). En el intestino, estas bacterias comensales interaccionan bioqumica, inmunolgica y neurolgicamente con el resto de clulas y sustancias que all se encuentran. Esta relacin se suele describir como comensal (una parte se beneficia mientras que la otra aparentemente no se ve afectada) pero, en realidad, es de mutualismo (ambas partes se benefician) (Bckhed et al., 2005). Numerosas investigaciones con modelos de animales axnicos (criados en condiciones de asepsia total) han puesto de manifiesto que la microbiota comensal, y en especial aquella que reside en el TGI, ejerce una influencia vital en el correcto desarrollo bioqumico y fisiolgico del organismo que colonizan (Gordon y Pesti, 1971). Entre las importantes funciones para el hospedador en las que interviene la microbiota intestinal deben incluirse no slo la metablica y la protectora, sino tambin otras menos conocidas como la de contribuir a la maduracin del TGI y la de regular la angiognesis y la deposicin de grasa (Tabla 4) (Bckhed et al., 2005; Hooper, 2004; Neu et al., 2007; Stappenbeck et al., 2002).

En cuanto a la funcin metablica, la microbiota presente en el colon fermenta carbohidratos de origen vegetal que no son digeridos por nuestras enzimas digestivas. Los productos metablicos ms importantes de esta fermentacin son los cidos grasos de cadena corta (principalmente acetato, butirato y propionato) que constituyen la principal fuente energtica de las clulas del epitelio intestinal en el colon y participan en el control de varios procesos metablicos (Cummings et al., 1987 y 2001). Adems, estos cidos grasos de cadena corta favorecen la absorcin de calcio, hierro y magnesio (Miyazawa et al., 1996; Roberfroid et al., 1995; Younes et al., 2001). La sntesis de numerosas vitaminas (biotina, riboflavina, cido pantotnico, piridoxina, cianocobalamina o vitamina K) importantes para el hospedador humano tambin se debe a bacterias tanto Gram-negativas como Gram-positivas presentes en el colon (Burgess et al., 2004; Conly et al., 1994; Hill, 1997; Quesada-Chanto et al., 1994; Sybesma et al., 2003). La mucosa intestinal est en contacto directo y de manera continuada con el ambiente externo y, por lo tanto, es susceptible de ser colonizada e invadida por microorganismos ajenos. Sin embargo, las bacterias que componen la microbiota intestinal constituyen un ecosistema equilibrado que evita la colonizacin y/o proliferacin por parte de los microorganismos exgenos potencialmente patgenos. Los mecanismos implicados en este efecto protector son la exclusin competitiva, es decir, la competencia por los sitios de unin a la superficie de las clulas epiteliales (Bernet et al., 1994), la competencia por los nutrientes disponibles en el nicho ecolgico (Hooper y col, 1999) y la produccin de sustancias antimicrobianas.

Pero, sin duda, la influencia de la microbiota intestinal en el desarrollo del sistema inmunitario es la funcin objeto de un mayor nmero de investigaciones. En primer lugar, el establecimiento de la microbiota intestinal determina el desarrollo del sistema inmunitario (Grnlund et al., 2000), actuando como un regulador esencial en las respuestas inmunitarias (Noverr y Huffnagle, 2004). Los estudios con animales axnicos han demostrado que estos animales presentan un gran nmero de alteraciones en el sistema inmunitario, como por ejemplo una baja densidad de clulas linfoides en la mucosa intestinal, estructuras foliculares linfocitarias pequeas y una baja concentracin de Igs circulantes en la sangre (Butler et al., 2000; Falk et al., 1998; Tannock, 2001). La inmadurez del sistema inmunitario de estos animales demuestra que la microbiota intestinal podra actuar como un importante estmulo inmunognico permitiendo la maduracin del GALT (Helgeland et al., 1996; Shroff et al., 1995). Dicha hiptesis queda demostrada cuando se induce experimentalmente la colonizacin bacteriana en estos animales y se comprueba la recuperacin de la mayora de los parmetros inmunitarios afectados por la ausencia de microorganismos. La introduccin de una sola especie bacteriana en el intestino induce grandes cambios en la expresin gnica de las clulas epiteliales y de la mucosa intestinal (Hooper et al., 2001). As, por ejemplo, algunas bacterias intestinales comensales estimulan la aparicin de clulas plasmticas productoras de IgA en la lmina propia de animales axnicos. Adems, la capacidad de producir IgA va aumentando a medida que se regenera la compleja microbiota intestinal (Moreau et al., 1978; Shroff et al., 1995). Por otra parte, las bacterias patgenas suelen expresar factores de virulencia que facilitan su entrada en las clulas del epitelio intestinal y la posterior invasin y colonizacin local o sistmica, dando lugar a una infeccin. Y cmo reconoce el sistema inmunitario a las bacterias comensales y las diferencia de las patgenas? Qu mecanismos explican que el intestino no se encuentre permanentemente en un estado de inflamacin por la presencia de bacterias? Hasta hace poco tiempo se consideraba que la relacin con las bacterias era competencia casi exclusiva del sistema inmunitario y que el epitelio intestinal actuaba como una simple barrera fsica. Sin embargo, actualmente se sabe que el epitelio intestinal contribuye de manera muy importante al mantenimiento de la homeostasis inmunitaria en el intestino: toma muestras del lumen intestinal, discrimina entre bacterias apatgenas y patgenas, e influye en las clulas presentadoras de antgenos y en los linfocitos (Artis, 2008; Magalhaes et al., 2007; Lu y Walker, 2001) Los enterocitos y las clulas dendrticas expresan en su superficie celular dos sistemas principales de receptores que reconocen patrones moleculares conservados de las distintas especies bacterianas: la familia de los TLRs (del ingls, Toll-Like Receptors) y los NOD (del ingls, Nucleotide-binding Oligomerization Domain) (Abreu et al., 2005; Cario, 2005). Estos receptores parecen ser cruciales para la comunicacin bacteria-husped en el intestino. Forman parte del sistema de reconocimiento bacteriano que funciona como un sistema de clave o contrasea. Cada cepa bacteriana, sea comensal o patgena, expresa un conjunto de molculas especficas de ese microorganismo y cada una es reconocida de manera ms o

menos selectiva por uno de los diversos TLR presentes en la superficie de las clulas inmunitarias. Segn la combinacin especfica de receptores activados por los correspondientes antgenos bacterianos, se activar la va hacia la tolerancia (estado de no respuesta inmunitaria a ciertos antgenos conocidos o ubicuos) o se inducir una respuesta inflamatoria. Precisamente el establecimiento de la microbiota normal en el periodo neonatal representa un fuerte efecto estimulador para la maduracin del GALT. El correcto funcionamiento de la comunicacin entre la microbiota y el sistema inmunitario intestinal es esencial ya que una hipersensibilidad en la infancia frente a las bacterias normales del intestino dara lugar a una respuesta inmunitaria aberrante y podra conducir a enfermedades inflamatorias crnicas en el adulto, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa (Lupp y Finlay, 2005; Shanahan, 2002). El aumento en la incidencia de estas enfermedades inflamatorias crnicas (respuesta linfocitaria Th1) y alergias (respuesta linfocitaria Th2) en Europa y Estados Unidos a finales del siglo XIX coincidi con el aumento en la higiene personal y el avance de los sistemas de Salud Pblica, por lo que se defini la teora de la higiene (Strachan, 1989). Segn dicha teora, el estilo de vida moderno ha reducido el contacto temprano con los microorganismos, provocando una modificacin de la microbiota intestinal, la cual es directamente responsable de la modulacin del sistema inmunitario neonatal. Por tanto, mejorar la calidad de la microbiota intestinal podra ser una alternativa teraputica vlida para reducir el riesgo de determinadas enfermedades en el adulto, como por ejemplo mediante el uso teraputico de los probiticos. Hasta el momento hay muchos estudios que apoyan su uso para tratar enfermedades inflamatorias, infecciosas y alrgicas (Shanahan, 2005; Yan y Polk, 2004). La manipulacin de la microbiota se est convirtiendo en una estrategia teraputica real para muchas infecciones e inflamaciones del intestino (OHara y Shanahan, 2006). En los ltimos aos se ha popularizado el uso de probiticos en adultos y ya se ha iniciado su uso en nutricin infantil observndose, tal y como postula la teora de la higiene, beneficios en la prevencin de enfermedades como las alergias y la inflamacin intestinal o reduciendo el riesgo de padecer infecciones (Gupta et al., 2000; Isolauri et al., 2000; Rosenfeldt et al., 2004; Tannock, 1997). Suplementos para el Sistema Digestivo Se ha demostrado repetidamente que la mayora de nuestros nios del EA tienen problemas de mala digestin, mal absorcin, alergias mltiples e intestino permeable. Adems padecen de hongo y bacterias enemigas en el intestino. Para ayudarles debemos implementar la dieta libre de gluten y casena, hacer las pruebas de alergias para averiguar a que otros alimentos son alrgicos, mantener bajos los oxalatos y eliminar las azucares refinadas y eliminar casi en su totalidad los alimentos altos en azcar incluyendo jugos y frutas ya que estos alimentan el hongo y sabotean el tratamiento.

1. Enzimas Digestivas - Las enzimas digestivas ayudan a digerir la comida ya que la descomponen, incluyendo cualquier pequea cantidad de gluten, casena u otros alergenos para que tengan un efecto mnimo en el comportamiento y en la destruccin de la cubierta interior del intestino. Debe empezar con capsula con cada comida o merienda y subir hasta 2 capsulas con cada comida, y 1 capsula con las meriendas. Puede usar la Vitalzyme Complete o Trienza, las cuales vienen en capsulas o masticables.

Para los accidentes de gluten y-o casena estn las Peptizyde de Houston que son muy buenas. 2. Probiticos Son bacterias amigas que viven en nuestro intestino y se necesitan para todos los aspectos de la digestin y la absorcin y produccin de nutrientes. Ayudan a crear un ambiente hostil para el hongo (ej. Candida) y las bacterias enemigas (ej. Clostridia). Al remover el hongo y las bacterias enemigas, podemos liberar al sistema inmune de esta tarea y ver grandes mejoras en nuestros nios. Debes probar varios hasta encontrar el que le conviene a tu hij@. Debes mantenerlos refrigerados o pierden efectividad, es buena idea rotarlos despus de 1 ao de uso, tambin puedes usar varios que trabajen juntos. RecomiendoVSL#3 y Klaire Therbiotics (en polvo es super poderoso, tambin viene en cpsulas), y Klaire Detox Support si estas quelando o detoxificando. Cuando le das el antibacterial a tu hij@ debes esperar por lo menos 2 horas para darle los probiticos. Si estas haciendo tratamiento con antibacteriales, debes darle altas dosis de probiticos durante el tratamiento y debes continuar las altas dosis al terminarlo ya que el antibitico erradica las bacterias malas al igual que las buenas. 3. Antibacteriales y Antihongos o Fungicidas son hierbas o medicamentos que ayudan a erradicar los hongos y bacterias enemigas del intestino. Muchos de nuestros nios padecen de bacterias enemigas como la Clostridia causa falta de atencin, mal aliento y en algunos casos agresividad o auto-agresin. Tambin padecen de hongos como la Candida Albicans la cual crea risas inapropiadas, se comportan como borrachos, que se despierten en la noche, que estn inquietos. A las bacterias y hongos hay que tratarlos a la vez porque si tratas los hongos y le das fungicidas, la bacteria va a florecer ya que no tiene que competir con el hongo, y viceversa, creando un efecto yo-yo.

Para mantenimiento, se recomienda hacer una rotacin de fungicidas y antibacteriales naturales. Los fungicidas se deben rotar cada tres a cuatro das porque el hongo se adapta al medicamento que se le da y al rotarlo no se le da oportunidad. Recuerde simultneamente dar probiticos, aunque siempre separados por 2 horas de los antibacteriales. Antihongos o Fungicidas Naturales - dar 1 capsula 2 veces al da: Ajo natural o en extracto, Extracto de semilla de toronja (Grapefruit Seed Extract -GSE diluir 2 a 4 gotas en 4 oz. de agua 1 a

2 veces al da por tiempo limitado y usar con prudencia ya que es muy fuerte), Aceite de organo, Acido caprlico, Goldenseal, Monolaurin(tambin es antiviral y antibacterial), Undecyn (Formula SF 722 de Thorne Research), Olive Leaf Extract (tambin es antiviral y antibacterial, muy recomendado), Pau D Arco. Antibacteriales Naturales - dar 1 capsula 2 veces al da: Uva Ursi (me gusta mucho), Extracto de semilla de toronja (Grapefruit Seed Extract diluir 2 a 4 gotas en 4 oz. de agua 1 a 2 veces al da por tiempo limitado y usar con prudencia ya que es muy fuerte), Ajo natural o en extracto, Olive Leaf Extract, Lauricidin. Un efecto que pueden observar es lo que se llama el die-off effect o Hexheimer reaction que es la emisin toxica de los hongos al morir y es un reflejo de la gran colonizacin del hongo en el intestino. Muchas veces es un mal necesario, es molestoso pero no es grave. Los sntomas son como si fuera a tener el flu o una monga fiebre baja, irritabilidad y dolor del cuerpo, adems de aumento en hiperactividad, stimming y otros comportamientos autistas. Si la reaccin es muy fuerte puede bajar la dosis del fungicida/probitico e ir subindola gradualmente. Adems, le puede dar una capsula de Carbn Activado (Activated Charcoal) cada 15 minutos hasta que se sienta mejor. OJO: El carbn activado neutraliza la reaccin y cualquier medicamento o suplemento que le haya dado en las pasadas horas. Nota: Las pruebas de excreta usualmente no muestran los hongos. Solamente la prueba de cidos Orgnicos en Orina (de un laboratorio especializado) mostrara los metabolitos excretados en la orina. Nota: Nada que aparezca aqu debe ser considerado consejo mdico. Suplementos para el Soporte Intestinal y Reducir la Inflamacin 1. Aceite de Hgado de Bacalao- en crema, sin mal sabor, suple las vitaminas A y D, provee los cidos grasos Omega 3 los cuales ayudan a la atencin y son excelentes para la salud de la piel. Se ha probado que ayuda a lograr mejoras en el habla y el lenguaje, contacto visual, patrones de sueo y habilidades de socializacin. Se aplica en la planta de los pies y/o en otras reas de piel delgadas del cuerpo tales como la parte interna de los muslos o las nalgas. 2. Curcumin - puede calmar la enterocolitis y la excitotoxicidad. Poderoso anti-oxidante, anticncer y anti-inflamatorio. 3. Panthenol - vitamina B5, la cual es convertida por el cuerpo en Co-enzima A, lo que influye en la produccin de energa, integridad intestinal, metabolismo y funcin adrenal. La Coenzima A es la enzima principal en el cuerpo, responsable del proceso metablico usado en los senderos

metablicos para crear oxidacin de cidos grasos y el ciclo de Krebs, muchas veces deficiente en nuestros nios. Puede ser aplicada generosamente dos veces al da (alrededor de 12 cucharadita en cada aplicacin) en el bajo abdomen justo debajo del ombligo o en el interior de los brazos. 4. Zinc/Cysteine - Ayuda en problemas relacionados con la disfuncin de la protena metalotionina. El Zinc (cinc) afecta profundamente el sistema gastrointestinal, el sistema endocrino (hormonal), el funcionamiento neurolgico, incluyendo trastornos de conducta y todo el sistema inmune, y el sistema de desintoxificacin. El eczema en la piel est relacionado a deficiencias de cinc. La Cistena-L, es un sulfato poseedor de un aminocido que ayuda a movilizar y excretar el cobre del cuerpo mientras aumenta la absorcin del cinc. Al igual que el Glutatione, la L-Cistena puede proteger el hgado de sustancias txicas dainas y la remocin de metales pesados tales como el cobre, cobalto, plomo, mercurio y cadmio. Usar 14 de cucharadita dos veces al da, debajo del ombligo, en la regin del bajo vientre (abdomen). Diarrea Sugerimos Rayos X porque a veces la diarrea es seal de estreimiento. Colostrum Probiticos Probiotic Pearls, Primal Defense, Culturelle y otros. Enzimas Digestivas Lauricidin cdta 3 veces al da, modificar dosis de acuerdo a la consistencia de la excreta. Echinacea Extracto de Sbila (Aloe) EFA (cidos Grasos Esenciales) Medicamentos recetados tales como Metronidazole o Flagyl genrico, Vancomycin, Fingicidas, Antiparasiticos (Yodoxin Bastocystisis). Estreimiento Sospeche y haga un KUB (Rayos X del abdomen); caminar en puntas es una seal. Fibra Varias: Benefiber, BasicGreen, UltraGreen, Citracel, ProEFA) Fibra soluble se disuelve en bebida, no tiene sabor. Xprep (concentrado de ciruela)/Fruit Eze Senna- Smooth Move Tea Aceite Mineral no usar por mas de 2 semanas, cuidado si tiene mal absorcin de cidos grasos y grasas. PediFleets diariamente hasta que salga el tapn. Altas dosis de Vitamina C Magnesio Oxypowder (ya lo tengo a la venta)

El sistema de defensa del organismo Es el encargado de poner en marcha una serie de mecanismos para hacer frente a la invasin masiva de sustancias extraas (antgenos). El tipo de respuesta inmune depende de la naturaleza del antgeno (virus, bacterias, parsitos, hongos, plenes, determinadas protenas provenientes del alimento), as como de su va de entrada al organismo (piel, sangre, mucosa del tracto respiratorio, epitelio del tracto gastrointestinal). La primera lnea de defensa previene de la mayor parte de enfermedades infecciosas, y est constituida por barreras fisicoqumicas como son la piel y la capa mucosa (como, por ejemplo, a nivel nasal e intestinal). La inmunidad secretora de la mucosa la IgA secretorareacciona con los antgenos especficos previniendo el ataque de enteropatgenos a la superficie de la mucosa. Este efecto protector depende de la capacidad de unin al antgeno, denominado inmunoexclusin (Galdeano y cols. 2007) La respuesta del sistema inmune implica una compleja interrelacin entre sus componentes. Se dan principalmente tres fases en esta respuesta: -Identificacin de la partcula extraa.

-Destruccin de la partcula extraa. -Regulacin de la respuesta inmune (mediante diversos mecanismos deretroalimentacin o "feedback"). El sistema inmune intestinal permanece no reactivo a la microflora residente, lo cual es interpretado como una manifestacin de tolerancia inmunolgica. La superficie de la mucosa intestinal tiene mecanismos de defensa que discriminan adecuadamente entre la flora comensal, la simbitica y los patgenos exgenos. Este proceso es de vital importancia en la integridad del intestino. Una falla en este mecanismo puede tener como consecuencia procesos inflamatorios patolgicos. Uno de los mecanismos de defensa para preservar la integridad del intestino es el efecto barrera; en este mecanismo, los microorganismos autctonos contribuyen a lamodulacin de la defensa intestinal contra los patgenos. El consumo de alimentos se relaciona con el sistema inmune en distintos aspectos. Toda ingesta de alimentos origina una respuesta inmune que generalmente desarrolla tolerancia a lo que podra ser una sustancia extraa al organismo. En efecto, las alergias provocadas por la ingesta alimenticia o reacciones de hipersensibilidad incluyen todas aquellas reacciones que implican la puesta en marcha de mecanismos inmunolgicos; en este sentido, se distinguen de las intolerancias alimentarias donde no acta el sistema inmune. A principios de la dcada pasada se seal la influencia de los Probiticos sobre la respuesta inmune. Es esencial que las bacterias cido-lcticas (LAB, por su sigla en ingls) vivas sobrevivan despus de atravesar el tracto gastrointestinal, para poderexpresar as sus propiedades inmunomoduladoras. En este sentido, se observ que ciertas cepas de LAB actan sobre las reacciones de hipersensibilidad retardada, la produccin de anticuerpos y la activacin funcional de macrfagos. Adems, se ha podido demostrar que algunas son capaces de prevenir infecciones entricas, as como de ejercer una accin antitumoral al inhibir agentes qumicos carcinognicos (de Moreno de LeBlanc A. y cols. 2007). Relaciones entre bacterias y sistema inmunitario.

Etiquetas: Bacterias, Biologa, Esther A. Jimnez Quintana, Microbiologa, Microbioma, Microbiota intestinal, Sistema Inmunitario El cuerpo humano coexiste prcticamente desde el nacimiento con las comunidades bacterianas que se encuentran en todas las mucosas y epitelios comunicados con el exterior. La mayora de estos microorganismos viven en el intestino (la superficie mucosa ms extensa de nuestro organismo) y su nmero es, al menos, 10 veces mayor al de todas nuestras clulas somticas y germinales juntas (Savage, 1977, Salminem e Isolauri, 2006). Se ha estimado que hay un mnimo de 500 especies bacterianas distintas, incluyendo la microbiota residente y las especies que colonizan temporalmente un nicho funcional vaco, aunque la mayora son difciles de cultivar in vitro (Savage, 1977). En el intestino, estas bacterias comensales

interaccionan bioqumica, inmunolgica y neurolgicamente con el resto de clulas y sustancias que all se encuentran. Esta relacin se suele describir como comensal (una parte se beneficia mientras que la otra aparentemente no se ve afectada) pero, en realidad, es de mutualismo (ambas partes se benefician) (Bckhed et al., 2005). Numerosas investigaciones con modelos de animales axnicos (criados en condiciones de asepsia total) han puesto de manifiesto que la microbiota comensal, y en especial aquella que reside en el TGI, ejerce una influencia vital en el correcto desarrollo bioqumico y fisiolgico del organismo que colonizan (Gordon y Pesti, 1971). Entre las importantes funciones para el hospedador en las que interviene la microbiota intestinal deben incluirse no slo la metablica y la protectora, sino tambin otras menos conocidas como la de contribuir a la maduracin del TGI y la de regular la angiognesis y la deposicin de grasa (Tabla 4) (Bckhed et al., 2005; Hooper, 2004; Neu et al., 2007; Stappenbeck et al., 2002).

En cuanto a la funcin metablica, la microbiota presente en el colon fermenta carbohidratos de origen vegetal que no son digeridos por nuestras enzimas digestivas. Los productos metablicos ms importantes de esta fermentacin son los cidos grasos de cadena corta (principalmente acetato, butirato y propionato) que constituyen la principal fuente energtica de las clulas del epitelio intestinal en el colon y participan en el control de varios procesos metablicos (Cummings et al., 1987 y 2001). Adems, estos cidos grasos de cadena corta favorecen la absorcin de calcio, hierro y magnesio (Miyazawa et al., 1996; Roberfroid et al., 1995; Younes et al., 2001). La sntesis de numerosas vitaminas (biotina, riboflavina, cido pantotnico, piridoxina, cianocobalamina o vitamina K) importantes para el hospedador

humano tambin se debe a bacterias tanto Gram-negativas como Gram-positivas presentes en el colon (Burgess et al., 2004; Conly et al., 1994; Hill, 1997; Quesada-Chanto et al., 1994; Sybesma et al., 2003). La mucosa intestinal est en contacto directo y de manera continuada con el ambiente externo y, por lo tanto, es susceptible de ser colonizada e invadida por microorganismos ajenos. Sin embargo, las bacterias que componen la microbiota intestinal constituyen un ecosistema equilibrado que evita la colonizacin y/o proliferacin por parte de los microorganismos exgenos potencialmente patgenos. Los mecanismos implicados en este efecto protector son la exclusin competitiva, es decir, la competencia por los sitios de unin a la superficie de las clulas epiteliales (Bernet et al., 1994), la competencia por los nutrientes disponibles en el nicho ecolgico (Hooper y col, 1999) y la produccin de sustancias antimicrobianas. Pero, sin duda, la influencia de la microbiota intestinal en el desarrollo del sistema inmunitario es la funcin objeto de un mayor nmero de investigaciones. En primer lugar, el establecimiento de la microbiota intestinal determina el desarrollo del sistema inmunitario (Grnlund et al., 2000), actuando como un regulador esencial en las respuestas inmunitarias (Noverr y Huffnagle, 2004). Los estudios con animales axnicos han demostrado que estos animales presentan un gran nmero de alteraciones en el sistema inmunitario, como por ejemplo una baja densidad de clulas linfoides en la mucosa intestinal, estructuras foliculares linfocitarias pequeas y una baja concentracin de Igs circulantes en la sangre (Butler et al., 2000; Falk et al., 1998; Tannock, 2001). La inmadurez del sistema inmunitario de estos animales demuestra que la microbiota intestinal podra actuar como un importante estmulo inmunognico permitiendo la maduracin del GALT (Helgeland et al., 1996; Shroff et al., 1995). Dicha hiptesis queda demostrada cuando se induce experimentalmente la colonizacin bacteriana en estos animales y se comprueba la recuperacin de la mayora de los parmetros inmunitarios afectados por la ausencia de microorganismos. La introduccin de una sola especie bacteriana en el intestino induce grandes cambios en la expresin gnica de las clulas epiteliales y de la mucosa intestinal (Hooper et al., 2001). As, por ejemplo, algunas bacterias intestinales comensales estimulan la aparicin de clulas plasmticas productoras de IgA en la lmina propia de animales axnicos. Adems, la capacidad de producir IgA va aumentando a medida que se regenera la compleja microbiota intestinal (Moreau et al., 1978; Shroff et al., 1995). Por otra parte, las bacterias patgenas suelen expresar factores de virulencia que facilitan su entrada en las clulas del epitelio intestinal y la posterior invasin y colonizacin local o sistmica, dando lugar a una infeccin. Y cmo reconoce el sistema inmunitario a las bacterias comensales y las diferencia de las patgenas? Qu mecanismos explican que el intestino no se encuentre permanentemente en un estado de inflamacin por la presencia de bacterias? Hasta hace poco tiempo se consideraba que la relacin con las bacterias era competencia casi exclusiva del sistema inmunitario y que el epitelio intestinal actuaba como

una simple barrera fsica. Sin embargo, actualmente se sabe que el epitelio intestinal contribuye de manera muy importante al mantenimiento de la homeostasis inmunitaria en el intestino: toma muestras del lumen intestinal, discrimina entre bacterias apatgenas y patgenas, e influye en las clulas presentadoras de antgenos y en los linfocitos (Artis, 2008; Magalhaes et al., 2007; Lu y Walker, 2001) Los enterocitos y las clulas dendrticas expresan en su superficie celular dos sistemas principales de receptores que reconocen patrones moleculares conservados de las distintas especies bacterianas: la familia de los TLRs (del ingls, Toll-Like Receptors) y los NOD (del ingls, Nucleotide-binding Oligomerization Domain) (Abreu et al., 2005; Cario, 2005). Estos receptores parecen ser cruciales para la comunicacin bacteria-husped en el intestino. Forman parte del sistema de reconocimiento bacteriano que funciona como un sistema de clave o contrasea. Cada cepa bacteriana, sea comensal o patgena, expresa un conjunto de molculas especficas de ese microorganismo y cada una es reconocida de manera ms o menos selectiva por uno de los diversos TLR presentes en la superficie de las clulas inmunitarias. Segn la combinacin especfica de receptores activados por los correspondientes antgenos bacterianos, se activar la va hacia la tolerancia (estado de no respuesta inmunitaria a ciertos antgenos conocidos o ubicuos) o se inducir una respuesta inflamatoria. Precisamente el establecimiento de la microbiota normal en el periodo neonatal representa un fuerte efecto estimulador para la maduracin del GALT. El correcto funcionamiento de la comunicacin entre la microbiota y el sistema inmunitario intestinal es esencial ya que una hipersensibilidad en la infancia frente a las bacterias normales del intestino dara lugar a una respuesta inmunitaria aberrante y podra conducir a enfermedades inflamatorias crnicas en el adulto, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa (Lupp y Finlay, 2005; Shanahan, 2002). El aumento en la incidencia de estas enfermedades inflamatorias crnicas (respuesta linfocitaria Th1) y alergias (respuesta linfocitaria Th2) en Europa y Estados Unidos a finales del siglo XIX coincidi con el aumento en la higiene personal y el avance de los sistemas de Salud Pblica, por lo que se defini la teora de la higiene (Strachan, 1989). Segn dicha teora, el estilo de vida moderno ha reducido el contacto temprano con los microorganismos, provocando una modificacin de la microbiota intestinal, la cual es directamente responsable de la modulacin del sistema inmunitario neonatal. Por tanto, mejorar la calidad de la microbiota intestinal podra ser una alternativa teraputica vlida para reducir el riesgo de determinadas enfermedades en el adulto, como por ejemplo mediante el uso teraputico de los probiticos. Hasta el momento hay muchos estudios que apoyan su uso para tratar enfermedades inflamatorias, infecciosas y alrgicas (Shanahan, 2005; Yan y Polk, 2004). La manipulacin de la microbiota se est convirtiendo en una estrategia teraputica real para muchas infecciones e inflamaciones del intestino (OHara y Shanahan, 2006). En los ltimos aos se ha popularizado el uso de probiticos en adultos y ya se ha iniciado su uso en

nutricin infantil observndose, tal y como postula la teora de la higiene, beneficios en la prevencin de enfermedades como las alergias y la inflamacin intestinal o reduciendo el riesgo de padecer infecciones (Gupta et al., 2000; Isolauri et al., 2000; Rosenfeldt et al., 2004; Tannock, 1997). EL INTESTINO Y LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Nancy Mabel Mosqueda Servicio de Gastroenterologa - Hospital Julio C Perrando. Resistencia, Chaco. * Curso de Educacin Mdica Continua de la FAGE, Resistencia, Chaco, 04/2008

Ell intestino forma parte de la inmunidad del hombre, pero adems es protagonista en la formacin y maduracin de la inmunidad que se produce inmediatamente despus del nacimiento. Es necesario repasar brevemente algunos conceptos de la inmunidad.

TIPOS DE INMUNIDAD: INESPECFICA: o innnata es la primera barrera defensiva y no requiere sensibilizacin previa. ESPECFICA: o adquirida se desarrolla slo ante la sustancia extraa que indujo su iniciacin y en ella participan linfocitos y sustancias liberadas por ellos: Anticuerpos y citocinas.

El sistema inmune Gastrointestinal se caracteriza por:

Superficie de 400 m2, expuesta a multitud de bacterias y antgenos alimentarios. Cubierta de epitelio, con fuerte unin entre las clulas. Los linfocitos presentes constituyen el 20% del total en el organismo. el sistema inmune intestinal comprende las dos terceras partes del tejido linfoide. Las placas de Peyer son la parte ms importante del tejido linfoide organizado.

. El sistema inmune tiene las siguientes funciones: Exclusin inmune: sin mediar proceso inflamatorio, slo con la funcin de barrera. Eliminacin inmune: mediante proceso inflamatorio. Regulacin inmune o tolerancia: y en esto tiene mucho que ver la interaccin del intestino con factores exgenos que colaborarn con la maduracin del mismo y la capacidad de tolerancia. Dos factores de vital importancia son la alimentacin y la flora microbiana. Alteraciones en sta interaccin producir ms tarde la aparicin de atopas, infecciones o enfermedades autoinmunes. El establecimiento de una flora bacteriana normal es un hecho crucial por el cual el entorno intestinal se mantiene libre de enfermedad y desarrolla una doble funcin como barrera: respuesta inflamatoria a patgenos y generar una hiporespuesta inmunolgica para antgenos inocuos: tolerancia.

La interaccin comienza inmediatamente despus del nacimiento, y es estimulada por la leche materna que promueve el crecimiento y la actividad de Bifidobacterias y Lactobacilus. Contribuye a la generacin de linfocitos T reguladores, los cuales a travs de IL 10 establecen y mantienen la tolerancia inmune de la mucosa. La Hiptesis Higinica sostiene que una insuficiente o alterada exposicin a agentes microbianos durante la infancia altera la maduracin del sistema inmune intestinal. Cuando la flora intestinal se altera en su composicin, cuantitativamente como cualitativamente, no se generan seales de maduracin el GALT, por lo que la tolerancia inmunolgica no se desarrolla. Cuando la mucosa intestinal se altera en su integridad ocurre lo siguiente:

El intestino inflamado no absorbe correctamente los nutrientes, aumentando su permeabilidad a molculas grandes normalmente no absorbidas. La absorcin de partculas grandes de alimentos crea una sensibilizacin a las protenas de algunos de dichos alimentos, por formacin de anticuerpos IgE y/o IgG y en este ltimo caso formacin de inmunocomplejos que pueden actuar principalmente en pulmones (asma) o en articulaciones (artritis). Dao o protenas transportadoras. Dao a las protenas y enzimas que tiene la capacidad de destoxificacin en las clulas del intestino, con el consiguiente aumento de disfuncin intestinal. Desequilibrio en el tipo de inmunoglobulinas presentes en las microvellosidades intestinales. Aumento de infecciones por penetracin de bacterias y virus del lumen intestinal a las clulas intestinales. Formacin de autoanticuerpos debido a la rotura de tejidos propios, que actan como antgenos, con la posibilidad de aparicin de procesos como, la artritis reumatoide, lupus y esclerosis, entre otras.

Esto trae como consecuencia la entrada masiva de antgenos, patgenos y toxinas. La entrada de antgenos produce alergias e intolerancias alimentarias, como tambin enfermedades inflamatorias y autoinmunes. En la autoinmunidad participan factores genticos, humorales, falta de tolerancia y agentes infecciosos. Las enfermedades autoinmunes pueden ser :

De origen digestivo Alergias alimentarias (IgE). Intolerancias alimentarias (IgG). Deficiencia de secrecin de IgA. IBS (Irritable Bowel Syndrome). Enfermedad de Crohn. Enfermedad celaca .

Procesos no digestivos Artritis reumatoidea y patologa articular Dermatitis crnicas (eczema atpico). Sndrome de Reiter. Fibrosis quistica. Spondilitis anquilosante. Eazquizofrenia.

Vasculitis. El compromiso digestivo puede ser en el contexto de una vasculitis localizada o sistmica. Se trata de vasculitis de pequeos vasos, que compromete reas de rica vascularizacin como es el aparato digestivo. Generalmente afecta el territorio de los vasos mesentricos superiores. Generalmente lo hace como parte de un cuadro sistmico. El cuadro de presentacin ms frecuente es el de un abdomen agudo. Las vasculitis que ms frecuentemente afectan a los rganos digestivos son:

poliarteritis nodosa (PAN). prpura de Schnlein-Henoch. vasculitis de hipersensibilidad. granulomatosis de Wegener, AR, LES. enfermedad de Behet. sndrome de Churg-Strauss (SCS). arteritis de clulas gigantes

Como vemos en el cuadro la vasculitis que ms compromete el aparato digestivo es la prpura de Schonlein Henoch. Afecta con ms frecuencia a nios y ms raramente a adultos. El compromiso drmico se ve en el 100% en forma de prpuras palpables. Los Sntomas gastrointestinales son : vmitos, dolor abdominal periumbilical, hemorragia digestiva alta o baja, obstruccin, perforacin o infarto intestinal. En la endoscopia se pueden observar: duodenitis erosiva, ulceraciones aftosas pequeas, hematomas y petequias en colon. ARTROPATAS. Diversos estudios clnicos y experimentales mostraron una importante asociacin entre el tracto gastrointestinal y el sistema articular; aproximadamente uno de cada cinco pacientes adultos con enfermedad inflamatoria del intestino (EII) presenta artritis. La ms frecuente asociacin es con la espondiloartritis anquilosante.(EA) En el 5-10% de las EA se ha documentado EII. En el 25-49 % se ha encontrado inflamacin subclnica intestinal y en el 50-60% se encontraron lesiones histolgicas intestinales. Entre las manifestaciones reumticas de las enfermedades inflamatorias podemos encontrar

Artritis perifricas: mayor prevalencia de inflamacin intestinal. Sacroileitis y espondilitis: se presenta en el 61% de los pacientes con EIIC.

La remisin de la artropata se asocia con desaparicin de la inflamacin intestinal, y su persistencia con empeoramiento.

El compromiso intestinal del LES puede manifestarse como: TROMBOSIS VENOSA Y ARTERIALES, VASCULITIS, PSEUDOOBSTRUCCIN INTESTINAL CRNICA o ENTEROPATA PERDEDORA DE PROTENAS. Un mtodo diagnstico importante es la TAC donde pueden observarse: asas dilatadas, edema difuso de la pared intestinal, vasos mesentricos dilatados, ascitis y adenopatas. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. El espectro de presentacin de las enfermedades inflamatorias est dado por una alteracin persistente de la inmunoregulacin de la mucosa intestinal, que lleva a una inflamacin persistente y/o recurrente. A partir de ello se presentarn lceras o granulomas. En la enfermedad de Crohn se presentan los siguientes mecanismos:

1. Infeccin persistente: La EC se ha relacionado con la infeccin por listeria, Mycobacterias y Paramixovirus. 2. Defecto de la barrera mucosa. Una barrera mucosa defectuosa puede permitir el acceso de mltiples molculas y/o toxinas proinflamatorias que desencadenarn en el individuo susceptible una respuesta inmune no regulada e ilimitada 3. Respuesta inmune anormal. Los pacientes con EC presentan respuesta inmune contra diversos antgenos luminales. Un complejo desorden inmunorregulatorio hace que la cascada inflamatoria en el Crohn se active y se perpete. Las Citoquinas de mayor actividad proinflamatoria son Interleukina-1(IL-1), Factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), Interleukina, 8 y 12 (IL-8 e IL-12) e Interferon gamma (INFgamma).

ENFERMEDAD CELACA. Los mecanismos inmunolgicos causan el dao a la mucosa y no la toxicidad directa a la gliadina siendo los LT los principales protagonistas. Hay incremento en la expresin de molculas HLA II. La EC parece cumplir los criterios de una verdadera enfermedad autoinmune (EA), donde se conocen: la predisposicin gentica (HLA),factores exogenos desencadenantes (gluten) y autoantigenos (transglutaminasa tisular). Los pacientes con EC sin tratamiento, con dieta libre de gluten (DLG) tienen mayor prevalencia de anticuerpos antitiroideos y antifosfolipidicos, como as tambin anticuerpos asociados a diabetes (ICA, LAD e IAA) con desaparicin de los mismos luego del tratamiento con (DLG). En estudio de 909 celiacos se demostr una prevalenca global de EA asociadas en un 14 %, comparado con 2.8 % de controles pero al separar los pacientes de acuerdo a la edad al diagnstico (tiempo de exposicin al gluten), encontr una prevalenca del 23.6 % en aquellos diagnosticados despus de los 10 aos de vida.( Ventura, A.2000)

Estos hallazgos han permitido la hiptesis que la DLG podra tener un efecto protector para evitar el desarrollo de otras EA, incorporndose el termino de inmunidad gluten-dependiente. La dieta libre de gluten (DLG), debe ser permanente y sus justificativos son la recuperacin y el mantenimiento de la calidad de vida, evitar complicaciones como alteraciones metablicas y nutricionales y otras mas severas como neoplasias y potencialmente evitar la aparicin de otras enfermedades autoinmunes. TERAPUTICA A partir de los conocimientos de la fisiopatologa de los procesos autoinmunes se sabe del rol del FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA: parece tener mayor importancia en la activacin y mantenimiento de la inflamacin: es crucial en la formacin de granulomas, activa a los macrfagos, activa los fibroblastos, inhibe la produccin de colgeno y aumenta la permeabilidad intestinal. En esto se basa la teraputica actual denominada biolgica que consiste en la utilizacin de Anticuerpos monoclonales, citoquinas recombinantes, etc. Los anticuerpos monoclonales utilizados son: infliximab (75% humano), CDP 571. (95% humano) y ETANERCEPT. (100% humano). INFLIXIMAB: se distribuye predominantemente en el terreno vascular y tiene una vida media prolongada. La dosis es de 5-10 mg/Kg, en infusin intravenosa. Indicacin: Enfermedad de Crohn (EC) activa, moderada a severa, refractaria a tratamiento mdico convencional ( 5-10 mg/Kg dosis nica) y en EC fistulizante. (5mg/kg a las 0,2 y 6 semanas)