UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ANTIBACTERIANOS:

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA

Mg. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA Ica-Per 2013

SITIOS DE ACCION PARA LOS ANTIBACTERIANOS

Inhibidores de la sntesis proteica por unin a la subunidad 30S

1. AMINOGLUCSIDOS.Induccin de lectura errnea de la plantilla del ARNm: Amikacina, gentamicina. 2. TETRACICLINAS.- Competencia con el ARNt por el sitio A: Doxiciclina.
3. GLICILCICLINAS: Competencia con el ARNt por el sitio A: Tigeciclina

Inhibidores de la sntesis proteica por unin a la subunidad 50S

1. FENICOLES.- Inhiben proceso de Transpeptidacin: Cloranfenicol.

2. MACRLIDOS.- Bloquean proceso de Translocacin: Eritromicina.

3. CETLIDOS.- Bloquean proceso de Translocacin: Telitromicina

4. LINCOSAMIDAS.- Bloquean proceso de Transpeptidacin*:

(*Fuente Velzquez 2009)

Clindamicina,

5. OXAZOLIDINONAS: Inhibe la formacin del complejo de iniciacin: Linezolid

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AMINOGLUCSIDOS
o Estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, netilmicina, kanamicina, neomicina (va tpica)

o Antibiticos policatinicos, relacionados comparten caractersticas fsico-qumicas, actividad antimicrobiana y toxicidad similares

estructuralmente, farmacocinticas,

o Sustancias naturales producida por actinomicetos (Streptomyces y Micromonospora). La Amikacina es derivado semisinttico. o Bactericidas rpidos o Activos contra bacterias aerobias Gram (enterobacterias y otras bacterias gramnegativas especialmente Pseudomonas que con frecuencia son resistentes a otros antibiticos.)

B. aerobias: Escherichia, Shiguella, Salmonella, Klebsiella, Pseudomonas, Enterococos, Estafilococos, Micobacterias. o La accin contra bacterias Gram + es limitada
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......Aminoglucsidos

FARMACOCINTICA

Administracin: Va parenteral
o Atraviesan membrana externa mediante mecanismo pasivo: no dependiente de energa y acceden al espacio periplsmico. o Acceden al interior bacteriano por mecanismos de transporte dependiente de energa El transporte ulterior depende de energa, y presenta 2 fases 1. Fase I.- El transporte por la membrana plasmtica es un proceso activo dependiente de Oxgeno, [proceso de fosforilacin oxidativa (Sistema no presente en las bacterias anaerobias y estreptococos)], asimismo del potencial elctrico interno(-), impulsa el paso de estos antibacterianos hacia el interior. Esta fase se puede bloquear por cationes divalentes: Ca++, Mg++, hiperosmolaridad y condiciones anaerobias.

En el interior interfieren con la sntesis proteica y producen protenas aberrantes, que se insertan en la membrana bacteriana. 2. Fase II.- Vinculada a la perturbacin de la estructura y permeabilidad de la membrana plasmtica, quiz por la protenas aberrantes lo que estimula el paso de mas aminoglucsido. La alteracin progresiva de la cubierta celular conlleva a salida sistemtica de iones, molculas y por ltimo protenas de la bacteria, antes de su muerte inducida por el aminoglucsido.

......Aminoglucsidos

FARMACOCINTICA

o Absorcin : deficiente a nivel GI (- 1%) [Cationes fuertemente polares]

o Distribucin: unin a protenas plasmticas; 5 - 30% cc. altas: corteza renal, endolinfa (T1/2 2-3h) y perilinfa (T1/2 10 12h) del odo interno. En las clulas del tbulo renal, la concentracion puede ser 1000 veces mayor que la del suero. cc. bajas: bilis, secreciones bronquiales, esputo y LCR (-10% de las cc plasmticas, 25% en caso de meningitis GG11 ) Atraviesan barrera placentaria, se excretan en la leche materna. o Metabolismo: escaso o nulo.

o Excrecin : filtracin glomerular en forma activa y se reabsorben en pequea cantidad en el tbulo renal. Se alcanzan concentraciones teraputicas a nivel renal. (til en infecciones urinarias).
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FARMACODINAMIA

Unin irreversible a la Subunidad 30S del Ribosoma bacteriano alterando o inhibiendo la sntesis proteica bacteriana. (Perturban el ciclo normal de la
funcin ribosmica).

Esta puede ser por:

1.-Bloqueo del inicio de la sntesis proteica. Forman complejos anormales de inicio: acumulacin de monosomas 2.-Inducir lectura errnea del cdigo de la plantilla de ARNm ocasionando formacin de protenas desviadas del tipo normal (incompletas, imperfectas o aberrantes), por: .-terminacin prematura de la cadena polipeptdica.
.-incorporacin de aminocidos incorrectos en el pptido.
Las protenas aberrantes, no funcionales producidas pueden insertarse en la membrana bacteriana con lo cual se altera su permeabilidad y se estimula el paso de mas aminoglucsido
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RAM

Toxicidad elevada: limitacin importante en utilizacin

R.A.M. importantes: OTOTOXICIDAD Pueden producir lesiones cocleares y vestibulares bilaterales e irreversibles; hay destruccin progresiva de las neuronas sensoriales auditivas (primeros sntomas: tinnitus y sensacin de ocupacin del conducto auditivo ) Ototoxicidad, nefrotoxicidad,
bloqueo

neuromuscular, Neurotoxicidad

Puede afectar al 25% de los pacientes en tratamiento y es detectable en el 0,5 5% de los pacientes, dependiendo de la dosis - duracin del tratamiento y la coexistencia de factores de riesgo aadidos
Riesgo mayor en tratamientos prolongados (lesin acumulativa) La sordera pude surgir semanas despus de interrumpir tratamiento, no hay regeneracin de clulas afectadas. el

Sntomas clnicos de toxicidad coclear: Tinnitus, (pueden persistir das despus de interrumpir el tratamiento), sino se interrumpe la administracin del frmaco, progresa a deficiencia de la audicin, en primer lugar se pierde la percepcin del sonido en el espectro de alta frecuencia (fuera del margen de conversacin) Sntomas clnicos de toxicidad vestibular: cefalalgia, nauseas, vmitos, nistagmo, ataxia, dificultad para conservar el equilibrio (cuadro que puede persistir una o dos semanas), vrtigo en posicin erecta, dificultad para sentarse o estar de pie sin ayuda visual etc..
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.... RAM: Nefrotoxicidad.Afecta al 5 - 25% de los pacientes tratados: lesiones en clulas del tbulo proximal (necrosis celular tubular) alteraciones a nivel glomerular [Alteraciones morfolgicas: reduccin

en el N y tamao de los poros de la superficie del endotelio glomerular. disminucin del filtrado]

aumento de la concentracin de creatinina plasmtica, ligera proteinuria. Riesgo mayor en personas con factores de riesgo concomitantes (edad avanzada, insuficiencia renal, deplecin de volumen, hipotensin, administracin de frmacos potencialmente nefrotxicos, etc Cuadro casi siempre reversible. La deteccin de los primeros sntomas determinar en algunos casos la reversibilidad* de este tipo de problemas: se recomienda vigilancia seriada y cuidadosa en tratamientos prolongados, que indique la presentacin de alguno de estos problemas La menor excrecin del frmaco contribuye a una mayor ototoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
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RAM: Bloqueo neuromuscular

Ocurre al alcanzar altas concentraciones en la placa motriz unin neuromuscular [Administracin EV rpida, o absorcin muy rpida: irrigacin en cc elevadas a nivel pleural peritoneal.]
Mecanismo propuesto: inhibicin de la liberacin de ACh a nivel presinptico ( evitan la participacin del Calcio en la liberacin de ACh, compiten con el Ca++ por los sitios de unin ) y Un bloqueo de receptores colinrgicos postsinpticos (aminoran la sensibilidad postsinptica a dicho transmisor) El riesgo es mayor en personas con miastenia grave o que esten recibiendo otros frmacos que afecten la transmisin neuromuscular

Tratamiento: Administracin EV de una sal de Ca (Gluconato de Ca), para rebasar el efecto del aminoglucsido, se ha utilizado tambin, con resultados variables las anticolinesterasas (Neostigmina)
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RAM: Neurotoxicidad Una manifestacin de la Neurotoxicidad es la otoxicidad (vestibular y auditiva), sin embargo Otras manifestaciones son: hormigueos en la piel, contracturas musculares y convulsiones La STM puede producir disfuncin del nervio ptico (agrandamiento del punto ciego), parestesias, neuritis perifrica Otros efectos adversos: Poco frecuentes las Reacciones de hipersensibilidad (alergias) y las discrasias sanguneas Se ha reportado sordera, insuficiencia renal y muerte debido a bloqueo neuromuscular despus de la irrigacin de campos quirrgicos.
Reacciones alrgicas cutneas, tras la aplicacin tpica de neomicina
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INDICACIONES.Infecciones por bacterias susceptibles ** Tratamiento de infecciones por bacterias aerobias Gram Infecciones sistmicas (bacilos Gram - :Septicemias, peritonitis. Heridas infectadas, quemaduras, Infecciones post operatorias Infeciones el tracto respiratorio (estafilococos, corynobacterium) Cuando existe o hay sospecha de sepsis Infecciones urinarias **Los aminoglucsidos se seleccionan con los patrones recientes de susceptibilidad en un rea determinada u hospital y los datos bacteriolgicos del paciente correspondiente. Son un alternativa cuando los grmenes son resistentes a las cefalosporinas y penicilinas. Se puede administrar en forma conjunta con las penicilinas (facilita la entrada del aminoglucsido).
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Precauciones No administrar simultneamente 02 aminoglucsidos, se incrementa riesgo de RAM Evitar uso concomitante: con frmacos que pueden ocasionar Neurotoxicidad, ototoxicidad bloqueo neuromuscular, o frmacos potencialmente nefrotxicos o pueden aumentar el riesgo de lesiones renales: AINE, cefalosporinas, quimioterpicos (Anticancergenos) Los pacientes deben ser bien hidratados para reducir el riesgo de dao tubular renal. No existe antdoto, el tratamiento es sintomtico y de mantenimiento incluye la eliminacin del frmaco por hemodilisis. Se recomienda que el tratamiento no debe exceder los 7 a 10 das

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Los aminoglucsidos presentan efecto post antibitico [Actividad

antimicrobiana que persiste despus de disminuir la concentracin antibacteriano por debajo de la Concentracin Mnima Inhibitoria] del

LA AMIKACINA: Frmaco utilizado en el tratamiento de infecciones intrahospitalarias (nosocomiales) graves por bacilos Gram , espectro mas amplio de todo el grupo y es el que genera menor resistencia. Es la menos vulnerable a la inactivacin enzimtica. Es un alternativa importante en infecciones resistentes a otros aminoglucsidos. GENTAMICINA.- Utilizada ampliamente por su amplio uso y relativamente bajo costo en infecciones no complicadas de las vas urinarias. Utilizada en neumonas causadas por bacilos Gram Existen preparados para administracin Va Parenteral Oftlmica, y tpica
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KANAMICINA.- la menos efectiva y de mayor toxicidad. Espectro limitado. Puede ser utilizada por V.O. (Ciruga colorectal) Al igual que la STM y la Amikacina tiene accin sobre el mycobact. TBC. La neomicina utilizado casi exclusivamente en infecciones locales cutneas, no se utiliza por va parenteral por ser demasiado nefrotxica. Al administrar V.O. se absorbe menos del 1% no se inactiva a nivel intestinal y se excreta en heces. La administracin VO de Neomicina o Kanamicina, ocasionan alteracin de la flora intestinal. Esta va se utiliza en la esterilizacin previa a ciruga intestinal colorrectal (Kanamicina+Eritromicina) asimismo en los pacientes inmunodeprimidos para reducir el N de enterobacterias.
***Los Aminoglucsidos que se administran por V. Par. No ocasionan colitis pseudomembranosa porque no alteran la flora bacteriana anaerobia normal.
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 Estudios varios demuestran que la administracin total, una vez al da tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como los esquemas de varias dosis y probablemente menos nefrotxica. La actividad bactericida de los Aminoglucsidos guarda relacin directa con la concentracin alcanzada (Efectos bactericidas y postantibiotico dependientes de la concentracin)
Todos los aminoglucsidos afectan la funcin vestibular y coclear, pero hay toxicidad prefererente: La STM y Gentamicina originan mas efectos vestibulares y la Amikacina, Kanamicina y neomicina afectan principalmente la funcin auditiva.
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ANTIBACTERIANOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A LA SUBUNIDAD 30S TETRACICLINAS Tetraciclina VO Oxitetraciclina: VO, Par., Top.. Doxiciclina VO, Minociclina VO Comparten estructura bsica policclica y acciones comunes. Obtenidos originalmente de cultivos de Streptomyces. Son agentes bacteriostticos, considerados de amplio espectro.
Espectro antibacteriano: bacterias Gram+, Gram, micoplasmas, rickettsias, chlamydia y algunos protozoos (amebas) Gram - penetran por difusin pasiva a travs de canales hidrfilos (porinas) y por transporte activo por un sistema que permite el paso a travs de la membrana citoplasmtica de la bacteria. Gram + la captan principalmente por transporte activo. Muchas cepas de M.O. se han vuelto resistentes, disminuyendo as la utilidad de estos frmacos, puede existir resistencia cruzada
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FARMACODINAMIA Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de protenas en microorganismos sensibles, al ligarse al ribosoma bacteriano: subunidad 30S, compiten con el ARNt por el sitio A (Interfieren con la unin del ARNt al complejo ARNm ribosoma)

FARMACOCINTICA
Administracin.- Principalmente por VO, tambin por va tpica (Conjuntiva, mucosa bucal) y algunos por va parenteral (doxiciclina) Absorcin.- Absorcin variable: estmago, duodeno y yeyuno, (es mayor en ayunas)** La absorcin se altera en presencia de iones metlicos (di o trivalentes: Ca, Mg, Fe, Al ). Se forman quelatos, que no se absorben.

Se debe evitar leche y lcteos, suplementos de calcio, anticidos, preparados de Fe. La colestiramina y el colestipol se fijan a las tetraciclinas e interfieren con su absorcin.
**En general las tetraciclinas deben administrarse 2 horas antes o 2 horas despus de los alimentos o de otros frmacos que interfieren en su absorcin..

Se absorben en mas del 90% alimentos, la Doxiciclina (93-95%) 100%) Fuente: GG 11 y Velzquez 18

an en presencia de y la Minociclina (95-

.... Tetraciclinas.- FARMACOCINTICA.Distribucin amplia, en tejidos y lquidos corporales (Minociclina cc altas en saliva y lagrimas), atraviesan la barrera placentaria y tambin se excretan en la leche materna. Concentraciones bajas en LCR La fijacin a las protenas aproximadamente 60 %

Excrecin: 02 vas: renal: hasta un 60% y Hepato biliar ( a travs de la bilis: hasta un 40 % ), La cc en bilis es 5 20 veces mas alta que a nivel srico. Reabsorcin parcial: circulacin enteroheptica, que contribuye a mantener las concentraciones sricas. Doxiciclina.- NO requiere excrecin renal, se excreta en su mayor parte a travs de la va GI (80%) y no se acumula de manera importante en caso de insuficiencia renal.
Minociclina: biotransformacin heptica amplia en hgado, se excreta en heces, como conjugado inactivo por lo que muestra menor influencia sobre la flora bacteriana normal
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...Tetraciclinas . INDICACIONES

Por su amplio espectro pueden emplearse en una gran variedad de infecciones (El uso indiscriminado ha dado lugar a la aparicin de resistencia bacteriana). En infecciones por Gram + y Gram . (Siempre que se compruebe que el M.O. no se ha vuelto resistente)
Son frmacos de 1 eleccin en Brucelosis (fiebre malta), Clera. infecciones por Ricketsias (Tifus), Chlamydia (linfogranuloma venreo, neumonas)

Acn
Otras infecciones sobre todo cuando falla el tratamiento convencional: infecciones por Micoplasma (M. Neumoniae), Carbunco, Ttanos, Gangrena, Peste, ITS: Gonorrea, Tratamiento de Sfilis primaria y secundaria (Pacientes alrgicos a la penicilina) Prevencin y tratamiento de la diarrea del viajero Profilaxis de la malaria
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RAM o Trastornos GI: Por irritacin directa: nuseas, vmitos, epigastralgias, Por modificacin de la flora bacteriana intestinal. [enterocolitis, trastorno funcional
intestinal, diarrea, prurito anal, colitis pseudomembranosa, (sobre o superinfecciones) ]

o Alteraciones en flora microbiana mucosas: oral, vaginal. o Fotosensibilidad: (Luz solar o UV):
adversa cutnea mas frecuente

de las
reaccin

o Depsito en Estructuras seas y dientes: especialmente si estn en fase de desarrollo.

Huesos: deformidad o inhibicin del desarrollo. Dientes: Coloracin anormal permanente e hipoplasia del esmalte (Dientes temporales y permanentes) **No administrar a nios, ni a mujeres gestantes, o aquellas que estn dando de lactar.

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RAM Toxicidad heptica; alteran la funcin heptica (Precaucin: embarazo, pacientes con insuficiencia preexistente) Va EV: tromboflebitis, IM: Irritacin local dolorosa A nivel renal.- Pueden agravar nefropatas, excepto doxiciclina y minociclina. Lesiones renales sobre todo tetraciclinas caducas. Reacciones de hipersensibilidad (alrgicas). Reacciones vestibulares (minociclina). Otros: Trastornos hematolgicos, Hiperpigmentacin de uas

INTERACCIONES
Hay antagonismo del efecto bactericida de los antibiticos b lactmicos.
Las tetraciclinas inhiben la sntesis de alguna protenas y enzimas que participan en la sntesis de la pared celular, por ello al producirse esto, no actan los b lactmicos.

Los antagonistas H2 alteran su absorcin

Potencian el efecto de los bloqueantes NM

Su absorcin disminuye en presencia de anticidos y preparados divalentes y trivalentes. 27

Resistencia a las Tetraciclinas: Transporte activo extracelular

GLICILCICLINAS Frmaco: Tigeciclina La tigeciclina, un derivado de la minociclina Espectro de actividad es muy amplio, es activa contra patgenos gram positivos, gram negativos, anaerobios y atpicos, incluyendo microorganismos resistentes a mltiples antibacterianos. La tigeciclina es bacteriosttica contra la mayora de las cepas susceptibles Farmacocintica. Absorcin: Se administra por va intravenosa: 100% de biodisponibilidad. Distribucin: Amplia. Unin a protenas plasmticas: 60% - 89% Metabolismo: escaso Eliminacin: excrecin biliar y fecal: 59%, y es excrecin renal: 33% No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con deterioro heptico leve a moderada y en pacientes con deterioro renal o en pacientes que estn bajo hemodilisis Nios: No se ha establecido la farmacocintica de la tigeciclina en 29 pacientes menores de 18 aos de edad.

Farmacodinamia. Mecanismo de accin: se une a la sub-unidad 30s del ribosoma bacteriano; bloquea el ingreso del ARNt dentro del sitio A del ribosoma, con lo cual inhibe la sntesis de protenas bacterianas La tigeciclina tiene efecto post-antibitico (EPA), de duracin variable, Indicaciones: Tratamiento de infecciones moderadas a severas de la piel y sus partes blandas e infecciones intraabdominales complicadas; causadas por microorganismos sensibles RAM. Frecuentes: nuseas, vmitos y diarrea. Otros efectos secundarios; fiebre, trombocitopenia, cefalea e hipertensin Por sus coincidencias estructurales, la tigeciclina, puede producir reacciones adversas severas en pacientes que tienen susceptibilidad a los efectos de las tetraciclinas: alergia, dao fetal durante el embarazo, alteracin del desarrollo de la dentadura, etc.
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INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A LA SUBUNIDAD 50S

FENICOLES Frmaco: CLORANFENICOL. Aislado inicialmente de una cepa de Streptomyces venezuelae 1947. Desde 1949 se obtiene por sntesis qumica. Posee un espectro muy amplio de actividad Inhibe a casi todas las bacterias anaerobias. antibacteriana.

Su espectro incluye M.O. Gram + y Gram , Mycoplasmas, Chlamydias y Rickettsias Penetra por difusin facilitada al citoplasma bacteriano.
Se considera bacteriosttico, sin embargo es bactericida para el Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophylus influenzae (Infecciones Tracto respiratorio)
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...Cloranfenicol.- FARMACODINAMIA Inhibe la sntesis proteica en bacterias y en menor grado en clulas eucariticas

Se une de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibe la formacin del enlace peptdico: Inhibe la reaccin de Transpeptidacin.
Es bacteriosttico (Principalmente)

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... CLORANFENICOL.- FARMACOCINETICA Administracin: Oral, IM, EV (Succinato de cloranfenicol) y por va tpica. [ VO: se recomienda tomarlo con alimentos] Absorcin Absorcin rpida y completa. (Oral, IM) Puede administrarse como profrmaco: Palmitato o esteropalmitato, que sufre una hidrlisis en el duodeno por accin de la lipasa pancretica permitiendo liberacin y absorcin del antibacteriano. Distribucin Amplia. [ cc activas en casi todos los rganos y lquidos corporales incluido
el LCR (6080%), sin relacin con la inflamacin menngea, concentraciones teraputicas en lquidos pleural, asctico, sinovial ]

Las cc, en tejido cerebral son mayores que las del suero. Atraviesa la barrera placentaria, se secreta en la leche materna. Unin a protenas: 25 50 %.
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... CLORANFENICOL. FARMACOCINETICA

Metabolismo Heptico amplio (90% inactivado en el hgado por glucuronidacin) Excrecin Renal: amplia en forma de metabolitos activos e inactivos. En la orina, Aproximadamente 90% en forma de metabolitos inactivos y 5 - 10% en forma activa no modificada. Los metabolitos inactivos son eliminados en parte por la bilis (2 3% ), sufriendo circulacin enteroheptica, lo que justifica su escasa eliminacin por las heces( - 1 %). Solo se excretan pequeas cantidades de frmaco activo en bilis o heces. La dosificacin sistmica de cloranfenicol no necesita alterarse en caso de insuficiencia renal, pero si en la insuficiencia heptica. **Metabolismo heptico amplio, excrecin renal amplia.

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INDICACIONES Es importante utilizar solo el Cloranfenicol en infecciones en las cuales sus efectos benficos excedan los riesgos de posibles toxicidades. Si se dispone de otros antimicrobianos igualmente eficaces y menos txicos , deben utilizarse. (Wareham y Wilson, 2002.
sic GG11 )

Infecciones por anaerobios.- Uno de los antibacterianos mas activos Es alternativa a las tetraciclinas Salmonelosis Meningitis bacteriana Infecciones oculares Neumonas por Haemophylus, estreptococos, etc.

Contraindicaciones Hipersensibilidad No utilizarse en profilaxis de infecciones Interacciones El cloranfenicol puede inhibir el metabolismo de Fenitoina, agentes hipoglicemientes y de anticoagulantes orales Puede antagonizar las acciones bactericidas de los b lactmicos RAM Trastornos GI.- Nauseas, vmitos, diarrea y epigastralgias. (Se manifiesta en 2 a 5 das) Alteracin de la flora microbiana intestinal, oral, vaginal. (Se
manifiesta en 5 a 10 das como sobreinfecciones bacterianas o micticas)
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....Cloranfenicol

RAM

Transtornos hematolgicos: Disfuncin de la medula sea

Depresin medula sea.- Inhibicin de la proliferacin de eritrocitos, y / o leucocitos y / o plaquetas. Trastorno de curso benigno, producindose una recuperacin rpida al suspenderse el tratamiento. La incidencia y gravedad de este sndrome depende de la dosis(25 mg/mL o mayores) y/o del uso prolongado, puede evolucionar hasta llegar a la aplasia letal Aplasia medular.- anemia aplsica. Falta de funcin de la mdula sea, reaccin idiosincrtica no relacionada con dosis duracin del tratamiento.

Tiende a ser irreversible y mortal.

**De las personas que
sobreviven a la aplasia medular, algunas posteriormente presentan leucemia aguda
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Cloranfenicol.- ..... RAM. Transtornos neurolgicos . Neuropatas pticas y perifricas Afectacin de VIII par craneal (Se ha descrito Prdida de la audicin, despus de aplicacin tpica) Toxicidad en el neonato. Sndrome del nio ( o bebe ) gris.- Es una forma de colapso circulatorio: cianosis , hipotensin, vmitos diarrea, distensin abdominal, flacidez disminucin de la T, coloracin gris azulada (cenizo), Shock. 40% de mortalidad Se debe a la reduccin de la metabolizacin, por dficit de Glucuronil transferasa (Glucuronidacin), se presenta en lactantes que han recibido Cloranfenicol 70 mg/Kg/da ms . **NO debe sobrepasarse los 25 a 50 mg/Kg/da y en prematuros no mas de 30 mg/Kg/da Otras Afectacin de la respuesta inmunitaria, Fenmenos alrgicos son infrecuentes. **Cuando se utiliza el cloranfenicol se recomienda vigilar hemograma cada 2 das
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MACROLIDOS Eritromicina. Azitromicina Claritromicina.

El efecto de los macrlidos puede ser bacteriostticos o bactericida dependiendo de la especie bacteriana si es muy sensible y de la concentracin que alcance en el lugar de la infeccin. Espectro: Gram + y Gram , actinomicetos, espiroquetas, clamydias, Rickettsias, micoplasmas. No acta contra la mayor parte de los bacilos Gram entricos aerobios

FARMACODINAMIA Inhiben sntesis proteica bacteriana, se unen de manera reversible al sitio P en la Subunidad 50S ribosmica de microorganismos sensibles. impiden proceso de Translocacin Su efecto es mayor en los Gram + porque la membrana es mas permeable. No acta contra la mayora de bacilos Gram entericos aerobios
(GG11)

FARMACOCINTICA Administracin: VO, va tpica y parenteral (Eritromicina y Azitromicina.) El complejo frmaco - ribosoma posee una constante de afinidad lo suficientemente baja como para que tenga lugar cierta actividad de sntesis proteica Absorcin Rpida en el tracto GI. Claritromicina y la Eritromicina (estolato y etilsuccinato); los alimentos no afectan significativamente el grado de absorcin (Pero si pueden disminuir la velocidad de la misma) La Azitromicina y Eritromicina ( base y estearato ), ven afectada su absorcin al administrarse con alimentos Biodisponibilidad aproximada del 50%
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FARMACOCINTICA

Distribucin
Unin a protenas 50 a 90% Distribucin hstica amplia (Pulmones) y en lquidos corporales. Las cc tisulares pueden ser mayores que la cc sricas; concentraciones intracelulares altas, incluido fagocitos: Eritromicina 9 24 veces > que en el LEC Azitromicina: pulmn , esputo, amgdalas, cerviz.

Claritromicina: Mucosa nasal, amgdalas, pulmn Eritromicina: Hgado, bilis , bazo, Leche materna
En condiciones normales la cc en LCR es escasa. En Tratamiento de meningitis la Eritromicina por alcanzar altas cc va EV permite
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.....MACROLIDOS.- FARMACOCINTICA
Metabolismo

Heptico (generacin de metabolitos activos)

Renal, hepato - biliar

Excrecin

Eritromicina; (T1/2 = 1,6 h), 2-5%, en forma activa en la orina 1215% despus de goteo IV). Excrecin de metabolitos activos en la bilis.
Claritromicina; (T1/2 = 3-7 h), 20-40%, en forma intacta en la orina, adicionalmente 10-15% d e su metabolito activo 14hidroxiclaritromicina (T1/2 = 5-9 h).

Azitromicina; (T1/2 = 40-68 h), la bilis es el mecanismo principal de eliminacin. A nivel renal 12% de frmaco intacto en la orina.

**Los mecanismos que originan resistencia a la eritromicina afectan a todos los macrlidos, as que la resistencia cruzada entre ellos es completa GG11
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Indicaciones Tratamiento de infecciones causadas por MO sensibles. Las indicaciones fundamentalmente son anlogas la de las penicilinas de espectro ampliado, pudiendo reemplazarlas sobre todo en caso de hipersensibilidad a las penicilinas y cuando ocurre resistencia. Principalmente Tx de infecciones del Tracto respiratorio: neumonas, bronconeumonas, amigdalitis, faringitis, otitis, abscesos pulmonares , difteria, tos ferina. Meningitis neumoccica Carbunco, ttanos, gonorrea Infecciones por: clamydias, estafilococos, estreptococos Tambin acta sobre MO que no son susceptibles a las penicilinas como clamydias, campylobacter. En casos graves la Eritromicina (Gluceptato o Lactobionato) se administra por va EV 1 3 g / d Interacciones Aumentan los niveles sricos de Teofilina* Antihistamnicos no sedantes: mayor riesgo CV.
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MACROLIDOS.-

RAM

GI: Nauseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal ( intenso )

La eritromicina puede causar estos efectos tanto por VO, como parenteral porque es un agonista de los receptores de la Motilina (Aumento de la motilidad intestinal interdigestiva )

Eritromicina estolato; se asocia a Hepatotoxicidad y hepatitis colestsica

**El mismo cuadro se ha encontrado con otras sales. Generalmente se presenta a los 7 a 10 das de uso. Cede al interrumpir el Tx , con curacin completa (en das semanas).

Anomalas del gusto con Claritromicina y Azitromicina EV: Tromboflebitis. IM: dolor en el sitio de la inyeccin (No recomendable) CV: Prolongacin de intervalo Q - T del EKG, arritmias. (se presenta mayormente en personas que tienen una cardiopata de base y/o cuando se administran con antihistamnicos no sedantes).

Hipoacusia transitoria, cuando se alcanzan altas concentraciones sricas; es de rpida instalacin y rpida desaparicin si se suspende el tratamiento.
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CETLIDOS : TELITROMICINA Son derivados semisintticos de la eritromicina (2003) Su estructura neutraliza los mecanismos de resistencia a los macrlidos Poseen propiedades antibacterianas muy similares, a los macrlidos. Son activos contra cepas Gram + resistentes a los macrlidos Administracin: VO 1v/d Biodisponibilidad 60%. T1/2 = 9.8 h. Distribucin: amplia en tejidos (cc. 2 a 10 veces mayores que las plasmticas), se concentra en macrfagos y leucocitos (500 veces) Metabolismo y Excrecin: Heptico Indicaciones: Tratamiento de infecciones respiratorias.

RAM Irritacin GI. Alteraciones visuales, Disfuncin heptica reversible. Induce prolongacin de periodo QT y aumenta el riesgo de arritmias ventriculares en pacientes predispuestos. Contraindicaciones Cardiopatas Bradicardia Tratamiento con antiarrtmicos
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LINCOSAMIDAS.Frmacos : Son considerados bactericidas. Clindamicina.

Lincomicina

agentes bacteriostaticos, pero en cc altas son

La Clindamicina (T1/2 = 2.9 h), es un derivado de la Lincomicina, pero posee mayor actividad antibacteriana. Su espectro bacteriano es similar a la de la Eritromicina

FARMACODINAMIA
Se une exclusivamente a la Subunidad 50S del ribosoma bacteriano y suprime la sntesis proteica bacteriana.

Su espectro incluye Bacterias aerobias Gram + y bacterias anaerobias Gram + y Gram La Clindamicina posee una mayor actividad antibacteriana, es 2 4 veces mas potente que la Lincomicina. La resistencia es cruzada entre ambas lincosamidas
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.....LINCOSAMIDAS FARMACOCINETICA Administracin: VO, parenteral , tpica Absorcin : Clindamicina; casi completa, y la presencia de alimentos no altera significativamente su absorcin. Posee una mayor biodisponibilidad que la Lincomicina. Distribucin Amplia, en lquidos y tejidos corporales, incluyendo huesos, escasa a nivel del LCR, aun cuando las meninges estn inflamadas. Se acumula en polimorfonucleares y macrfagos alveolares. Concentraciones altas en abscesos. Cruza la barrera placentaria. Unin a protenas: 90%. Metabolismo: Heptico Excrecin: Principalmente biliar, Renal: 8 28 % (10% intacto en orina)
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.....LINCOSAMIDAS.Indicaciones. Infecciones por aerobias Gram + bacterias

RAM
GI: Dolor abdominal, nauseas, vmitos, diarrea (2 a 20% con uso de Clindamicina). Alteraciones de la flora microbiana.

Infecciones por anaerobios: se utiliza ampliamente para infecciones pulmonares, del espacio pleural y en la teraputica de abscesos pulmonares
Se puede asociar a aminoglucsidos en profilaxis quirrgica abdominal.

Reacciones de hipersensibilidad
IM: Dolor aplicacin. en el sitio de

EV: Tromboflebitis. Inyeccin EV rpida: Hipotensin y colapso cardiovascular. Discrasias sanguneas.

Es alternativa a la Eritromicina en pacientes alrgicos a la penicilina

Puede producir (y/o potenciar) Bloqueo Neuromuscular

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OXAZOLIDINONAS Frmaco: Linezolid

Posee un amplio espectro de actividad frente a microorganismos Gram positivos, tales como estafilococos resistentes a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y Enterococcus faecalis incluidos resistentes a vancomicina.
Anaerobios: Clostridium, Peptostreptococcus y Prevotella. Es un antibacteriano bacteriosttico frente a la mayor parte de microorganismos sensibles, pero muestra actividad bactericida frente a algunas cepas de neumococos, Bacteroides fragilis y Clostridium. perfringens y Strep. pyogenes

Farmacocintica. Absorcin rpida y completa. Biodisponibilidad por va oral: 100% La administracin de alimentos no afecta su absorcin Distribucin amplia. Unin a protenas plasmticas: 31% Metabolismo heptico: 50-70% Eliminacin renal: 80-85%. En caso de hemodilisis: 38%.
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Farmacodinamia. Mecanismo de accin: inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas. Se une selectivamente al sitio 23S del ARNr de la subunidad 50S del ribosoma. Indicaciones. Infecciones cutneas y de partes blandas, neumonas, infecciones por bacterias Gram positivas. 600 mg/12 horas por va IV y/o Oral durante 10-14 das, en casos de neumona de origen comunitario o nosocomial y en casos de infecciones de piel y tejidos blandos. En pediatra no se han establecido las dosis ni la seguridad del mismo RAM Hipertensin, cefalea (27%), diarrea (3%), nuseas(10%), trombocitopenia.

Interacciones Evitar uso concomitante de frmacos adrenrgicos y serotoninrgicos (aumento de la presin arterial). Se debe evitar uso de alimentos ricos en tiramina.

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El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir la proliferacin de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por C. difficile es la causante principal de la colitis asociada a antibiticos.

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