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ANTIDEPRESSIVOS

Profa. Carlota Rangel Yagui


corangel@usp.br
ANTIDEPRESSIVOS
 Alívio clínico dos sintomas da depressão

 Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)

HISTÓRICO:
 Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”
 1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)
antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos
sais de lítio

 1970 – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)


“novos antidepressivos”

 Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia,


acupuntura, eletromagnética
FATORES DESENCADEANTES E
AGRAVANTES DA DEPRESSÃO

• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores


(serotonina, norepinefrina, dopamina)

• Vida urbana

• Desemprego

• Doença física

• Estress emocional, adolescência

• Histórico familiar

• Medicamentos, drogas, álcool


Distúrbios psíquicos e neurotransmisssores
OH
HO NH2 HO NH2

HO HO

NH2

HO

N
H
ANTIDEPRESSIVOS - CLASSES

 Sais de Lítio

 Inibidores da MAO

 Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos

 Novos Antidepressivos:

• Inibidores da recaptura de dopanina


• Inibidores da recaptura de norepinefrina
• Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
• Inibidores da recaptura de serotonina
SAIS DE LÍTIO

 Impedem oscilações do humor, independentemente da


etiologia

 Mec. de ação (hipótese): modulação do balanço entre


atividades excitatórias e inibitórias – neuroproteção

 acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio

 Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar

 Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de


lítio (toxicidade)

 Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns


INIBIDORES DA MAO

 Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza


neurotransmissores

 Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)

 Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão


diversos medicamentos

 Uso como última opção em tratamento de depressão

 Inibidores reversíveis de MAO-A  mais seguros

 Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos


INIBIDORES DA MAO

fenelzina

isocarboxazida
iproniazida

moclobemida
Inib. reversível MAO-A
3a geração
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
 Quimicamente semelhantes aos
antipsicóticos fenotiazínicos
clorpromazina
 Inibem recaptura de NOR, DO e SER

Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor

i
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR
COMPOSTOS TETRACÍCLICOS

mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)

Efeitos colaterais – tricíclicos e tetracíclicos:

(exceção: mirtazapina)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (SSRIs)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (SSRIs)
 Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares

 Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose


tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.

 Uso de serotonina – não atravessa a BHE


utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
e 5HTP (precurssores da serotonina)

 Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer


síndrome de abstinência.

 Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoniné


serotoninérgica
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (SSRIs)

menor incidência de
efeitos colaterais
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO

 Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)

bupropiona
(Zyban®, Wellbutrin®)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR

 Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva


na dor neuropática

 Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.

venlafaxina
duloxetina
(Cymbalta®)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
 Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor
neuropática

 Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos


tricíclicos

reboxetin atomoxetin (Strattera®)


(Edronax®)
Uso em TDAH
AGENTES SEROTONINÉRGICOS
 Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós-
sinápticos) e 5HT2

 Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

 Arilpiperazinas de cadeia longa


AGENTES SEROTONINÉRGICOS

N
 Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos R-(CH2)4 N N
e agonistas parciais de 5HT1A N
pós-sinápticos. R

O
 Uso como ansiolíticos (pirimidinil-
buspirona
butilpiperazinas) N

 Também apresentam atividade O

antidepressiva CH3
N gempirona
CH3
O

N ipsapirona

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