Emerging airway smooth muscle targets to treat asthma. (Siddiqui, S.

et al) Blancos emergentes del msculo liso de las vas areas para tratar asma El asma es una enfermedad comn de las vas respiratorias que hoy en da afecta aproximadamente a 235 millones de personas en el mundo; la hiperreactividad de las vas areas es una de las principales caractersticas del asma al ocasionar un estrechamiento excesivo del msculo liso de las vas por estmulos que en condiciones normales no tendran dicho efecto. El msculo liso de las vas areas ha sido el centro de numerosos proyectos de investigacin al reconocer sus propiedades inmunomoduladoras y su contribucin a la inflamacin y alteraciones estructurales derivadas del asma. Por esta razn y debido a que las terapias actuales slo tratan los sntomas, y no previenen las alteraciones estructurales, se ha propuesto el uso de blancos dentro del msculo liso para desarrollar nuevos y mejores tratamientos contra el asma. Receptores acoplados a protena G (GPCR: G protein coupled receptor): Los ligandos de GPCRs han sido y son todava una opcin muy utilizada en los tratamientos de asma, pero es necesario seleccionar o producir nuevos ligandos que superen la desensibilizacin de los receptores, que acten sobre aquellos activos de manera constitutiva y que sean capaces de actuar parcialmente sobre las vas positivas y no sobre las problemticas. Fosfodiesterasas: los inhibidores de las fosfodiesterasas han mostrado aumentar los niveles de cAMP lo que promueve broncodilatacin y la relajacin del msculo liso. Tambin se relacionan con la inhibicin de la proliferacin celular y la deposicin de elementos de la matriz extracelular. Actualmente no se utiliza en la clnica por sus efectos secundarios. Calcio: el calcio es un elemento fundamental en la sealizacin y comunicacin celular. Es de singular importancia en el comienzo y mantenimiento de la hiperreactividad de las vas areas, ya sea por la movilizacin del calcio intracelular o por la entrada desde el medio extracelular. Por ello el bloquea de ciertos canales o la manipulacin de su expresin son considerados blancos importantes como tratamiento. Cinasas: los inhibidores de las cinasas como fosfatidilinositol 3-cinasa, la Rho-cinasa o las tirosin-cinasas han demostrado tener mltiples efectos benficos contra el asma a diferentes niveles, dependiendo de la va en la que interfieran (todas involucradas con aumento de la relajacin del msculo o la prevencin de la remodelacin de las vas areas). El problema principal de estos inhibidores es que se encuentran funcionando en prcticamente todos los tejidos, por lo que se debe continuar la investigacin para hallar los blancos especficos para el tratamiento del asma. Anti-IgE: se han encontrado receptores de alta (FcRI) y baja afinidad(FcRII/CD23) en el msculo liso de las vas ereas por lo tanto el bloqueo por medio de un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado (omalizumab) reducira los mediadores inducidos por IgE implicados en el desarrollo del asma (IL-4, IL-6, CXCL8/IL-8 y TNF) aunque sus efectos en la remodelacin todava no estn claros. Termoplasta bronquial: una de las alternativas al tratamiento farmacolgico parece ser la ablacin del msculo liso de las vas areas por medio de calor, terapia que parece ser especfica para el msculo liso y que no parece tener consecuencias negativas mayores.

En cualquiera de los casos es importante reconocer el rol central que juega el msculo liso en las complicaciones del asma, as como terminar de dilucidar la fisiopatologa de la enfermedad para entender los mecanismos farmacolgicos y tener la capacidad de desarrollar nuevos agentes.