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La vasoconstriccin y sus efectos en el crecimiento seo: Respuesta plstica y de mecanotrasduccin.

Resumen La vasoconstriccin est sujeta a mltiples factores que determinan la disminucin del dimetro del mismo como lo son: hemostasia, vaso espasmo o respuesta al fro. Asumiendo la importancia del proceso de hematopoyesis y su incidencia en el crecimiento del tejido seo, se determina que la irrigacin sangunea desempea un papel vital, puesto que mediante este proceso obtiene nutrientes y se envan nuevas clulas al torrente sanguneo, por tal motivo, todo aquello que viaje por el torrente sanguneo afectar al hueso, substancialmente en crecimiento ya que es ms receptivo por necesitar mayor cantidad de depsitos de calcio y sales. El hueso en crecimiento sufre un cambio importante ya que se forma a partir de estructuras cartilaginosas en las que la osificacin se extiende desde el centro hasta los mrgenes, un proceso denominado crecimiento aposicional. Al mismo tiempo la divisin celular de los condrocitos seguida de la secrecin de sustancias que forman la matriz resulta en un crecimiento intersticial, la estimulacin mecnica es cardinal en los cambios de dichos tejidos; ya que se ha demostrado la significativa transicin en la morfologa celular del tejido, debido al tipo de estimulacin mecnica aplicada. El hueso es un material bifsico, viscoelstico y anistropo, y posee caractersticas de resistencia y mdulo de rigidez estimadas; mediante el presente ensayo se pretende demostrar cmo se dan las respuestas de mecanotrasduccin cuando se presenta vasoconstriccin en el hueso en crecimiento y as mismo catalogar la importancia de abastecimiento sanguneo del tejido ante cargas que puedan resultar en deformaciones plticas. Palabras clave: Mecanotransduccin, viscoelasticidad, crecimiento seo,

vasoconstriccin, plasticidad.

Introduccin

Se parte de la evidencia de que tanto el hueso como las paredes arteriales son materiales viscoelsticos, no obstante al presentarse vasoconstriccin en el tejido, se reduce el flujo sanguneo inhibiendo la captacin de seales mecnicas que se efecten sobre l y por ende la respuesta biologa y qumica que se pretende. El hueso se forma y se reabsorbe segn las tensiones mecnicas que sufre (ley de Wolff ,1892), y su resistencia vara en funcin de la direccin en la que se aplica la carga1; a pesar de que se constrien los vasos, la demanda sigue siendo la misma. La caracterstica distintiva del hueso es su alto contenido en materiales inorgnicos que se combinan ntimamente con la matriz orgnica, pero dicha matriz est ligada a las demandas tanto de la carga corporal como del flujo sanguneo ya que se debe recordar que es en el hueso donde se produce la hematopoyesis. Las clulas madre de los tejidos mesenquimales de la

mdula sea, son capaces de auto renovarse y pueden diferenciar diversos tipos de clulas hematopoyticas. La estimulacin mecnica es importante en los cambios de dichos tejidos; puesto que se ha demostrado que hay cambios significativos en la morfologa celular debido a al tipo de estimulacin mecnica aplicada2. Por otro lado se evidencia que la regulacin de la proliferacin osteoblstica es un factor clave en el mantenimiento de la masa sea. El mejoramiento de este proceso puede lograrse estimulando la proliferacin de estas clulas, manifestacin que se perpeta durante la mecanotrasduccin en el citoesqueleto demostrndose el papel primordial del componente microtubular del mismo en la traduccin para la proliferacin celular.3 Owen P. Hamill (1997) resalta el evidente papel de clulas mecanosensibles en la transduccin en funciones bsicas tales como la regulacin del volumen celular y el crecimiento de las clulas4; para ello las integrinas cumplen su funcin de comunicacin y traduccin de los impulsos necesarios para generar movimiento organizando del citoesqueleto, para preparar bioqumicamente las clulas circundantes para recibir y transmitir la respuesta al estmulo.

3 Para comprender su punto elstico se debe tener en cuenta como se crea y cul es su mdulo de rigidez. Por tanto el enfoque central ser como se da el crecimiento en los huesos, y como afecta la vasoconstriccin en dicho proceso, se analizarn las respuestas de mecanotrasduccin dadas por los factores que propician dicho efecto, y las deformaciones plsticas que puede presentar el tejido como consecuencia de la perdida de flujo sanguneo en el proceso de osificacin. Crecimiento del hueso y formacin de vasos5:

Se referencia que aproximadamente hacia la octava semana del desarrollo fetal se comienzan a depositar sales de calcio y fsforo alrededor del cartlago. Sin embargo, hacia la semana 40 del desarrollo, los huesos fetales siguen estando formados principalmente por cartlago. Durante la infancia, el cartlago va siendo sustituido de manera gradual por hueso, gracias a la actividad de los osteoblastos.6 El componente inorgnico del hueso hace que este sea duro y rgido, mientras que el componente orgnico proporciona al hueso su flexibilidad y elasticidad.7 Las clulas mesenquimales se condensan y se diferencian en condroblastos, clulas con capacidad de dividirse en el tejido cartilaginoso en crecimiento, formando un modelo cartilaginoso seo. En la zona media del molde el cartlago se calcifica, y capilares peristicos crecen en el cartlago calcificado del modelo seo, y abastecen su interior. Estos vasos sanguneos, junto con las clulas osteognicas asociadas, forman un esbozo periostico. Los capilares inician en el centro de osificacin primaria, as llamado porque el tejido seo que forma reemplaza la mayor parte del cartlago en la parte principal del molde seo. La mayora de los centros de osificacin secundarios aparecen en otros lugares del hueso en desarrollo despus del nacimiento. Los condorcitos en la zona media de la epfisis se hipertrofian, y la matriz sea (sustancia extracelular) entre ellas se calcifica. Las arterias epifisiarias crecen dentro de cavidades con clulas osteognicas asociadas. Los huesos estn ricamente aprovisionados de vasos sanguneos. Los ms evidentes son las arterias nutricias (una o ms por hueso) que aparecen como ramas

4 independientes de arterias adyacentes por fuera del periostio y pasan de forma oblicua a travs del hueso compacto del cuerpo de un hueso largo a travs del foramen nutricio. La arteria nutricia se divide en la cavidad medular en ramas longitudinales que se dirigen a los extremos, aportando sangre. Sin embargo muchas de las pequeas ramas de las arterias periosticas son responsables de la nutricin de la mayora del hueso compacto. En consecuencia el hueso al que se le extrae el periostio se muere. La sangre alcanza los osteocitos a travs sistemas sistemas haversianos u osteonas que albergan pequeos vasos sanguneos. Los extremos seos son vascularizados por arterias metafisiarias y epifisiarias que salen de arterias que irrigan las articulaciones; en las extremidades estas arterias forman parte de plexos arteriales periarticulares, que estn alrededor de las articulaciones, asegurando un flujo en direccin distal

independientemente de la posicin que tome la articulacin. Las venas acompaan a las arterias a travs de los formenes nutricios. Muchas grandes venas salen a travs de los agujeros cercanos a los extremos articulares seos. Los huesos que contienen mdula sea roja tienen numerosas venas grandes. Los vasos linfticos son abundantes en el periostio. Los nervios acompaan los vasos sanguneos en su distribucin por los huesos. El periostio est ricamente inervado por nervios sensitivos nervios peristicosque llevan fibras del dolor. El periostio es especialmente sensible al desgarro o a la tensin, cosa que explica el dolor agudo de las fracturas. El hueso en s est relativamente poco inervado por terminaciones nerviosas. Dentro de los huesos, Los nervios vasomotores provocan la constriccin o dilatacin de los vasos sanguneos regulando el flujo sanguneo a travs de la mdula sea.

Ello explicara el efecto negativo de la vasoconstriccin o prdida mayoritaria del aporte arterial al hueso, puesto que resulta en muerte del tejido o necrosis avascular.

Clases de arterias y su vasoconstriccin

Hay tres tipos de arterias: las de conduccin o elsticas son las que tienen diversas capas elsticas (lminas de fibra de elastina), reciben la sangre eyectada del corazn, se expanden cuando el corazn se contrae, minimizando el cambio de presin,

5 y volviendo al tamao normal entre las contracciones cardiacas lo que minimiza el reflujo en la presin sangunea; Las arterias musculares medias o distributivas, tienen paredes que consisten principalmente de fibras musculares lisas dispuestas circularmente. Su capacidad para disminuir de dimetro (vasoconstriccin) regula el flujo sanguneo a diferentes partes del cuerpo segn se requiera. Las contracciones pulstiles de sus paredes musculares (independientemente del dimetro) contraen temporal y rtmicamente su luz de forma progresivamente secuencial, llevando hacia delante y distribuyendo la sangre a varias partes del cuerpo. La mayora de las arterias son arterias musculares medias; y las arterias pequeas o arteriolas tienen paredes musculares gruesas. El grado de llenado de los lechos capilares y el nivel de presin arterial del sistema vascular estn regulados principalmente por el grado de tono (firmeza) en el msculo liso de las paredes arteriolares. Si este est por encima de lo normal aparece hipertensin. Con excepcin de las arterias coronarias, la vasoconstriccin est estimulada simpticamente; los efectos de la estimulacin simptica en las glndulas que no sean sudorparas son los efectos indirectos de la vasoconstriccin. Hay una red de nervios vasomotores del componente simptico del sistema nervioso autnomo que inerva a las clulas del msculo liso de los vasos sanguneos. Estos nervios son los encargados de producir la constriccin de las paredes vasculares.

Hormonas relacionadas con la vasoconstriccin

Hay que tener en cuenta que la vasoconstriccin no solo se realiza por factores qumicos, sino que tambin, como se coment antes, es regulada por los nervios vasomotores, la fijacin de una hormona a su receptor comunica un mensaje a la clula blanco con lo que se inicia la transduccin de la seal, esto es, la conversin de la seal iniciadora en una reaccin bioqumica. Como los nervios no llegan a todos los vasos, se requieren de algunas hormonas y neurotransmisores como los siguientes:

6 La vasopresina (Hormona antidiurtica, ADH) Conserva el agua corporal al incrementar la resorcin de agua por los riones; se cree que se encuentra regulada por la presin osmtica, produce contraccin de las clulas musculares lisas de las arterias, con lo que eleva la presin arterial; puede restaurar la presin arterial normal despus de la hemorragia grave.6 Las clulas endoteliales capilares Lesionadas descargan entre otras, endotelina, poderoso vasoconstrictor que reduce la perdida de sangre; la endotelina I se fija a las clulas de msculo liso vascular. Acta como agente hipertensivo y conserva las clulas del msculo liso contradas durante periodos prolongados, por lo que eleva la presin arterial.6 La angiotensina I es un vasoconstrictor de accin leve, en los capilares de los pulmones y en menor grado en los riones y en otros rganos del cuerpo; la angiotensina II como vasoconstrictor potente reduce el dimetro luminar de los vasos sanguneos y por tanto aumenta la presin arterial. Tambin facilita la sntesis y la descarga de aldosterona y la de ADH, aumenta la sed inhibe la descarga de renina y facilita la descarga de prostaglandinas.6 La aldosterona regula los niveles de sodio y potasio en la sangre para controlar la presin sangunea; mientras que la norepinefrina aumenta la presin sangunea, el ritmo cardiaco y produce vasoconstriccin.6 Algunas hormonas regulan y efectan un papel indispensable durante el crecimiento del hueso: Hormona del crecimiento: estimula la secrecin por el hgado de la hormona somatomedina, que provoca la formacin de hueso.8 La parathormona se encarga de regular el metabolismo del calcio y del fsforo, y de conservar la concentracin de iones calcio en el lquido extracelular mediante el control de la absorcin de calcio por el intestino, de la excrecin de calcio por los riones y de la liberacin de calcio procedente de los huesos. Adems, regula los niveles de iones fsforo en la sangre, de tal forma que hace descender la concentracin de ellos en este medio al aumentar su excrecin renal.8 La calcitonina es la hormona de los vertebrados segregada por la glndula tiroides en el caso de los mamferos, incluido el ser humano, cuya funcin principal es

7 reducir la concentracin sangunea de calcio y favorecer el depsito de ste en los huesos.6 El hueso en crecimiento durante vasoconstriccin prolongada en trminos de mecanotrasduccin y deformacin plstica

Biomecnicamente, el tejido seo puede ser considerado como un material compuesto de dos fases, con el mineral como una fase y el colgeno y la sustancia fundamental como la otra. Los procesos de mecanotrasduccin son procesos moleculares que se presentan como respuesta a la carga, para ello las clulas tienen una memoria mecnica que se explica por medio de los receptores de carga, que son protenas transmembranales que se relacionan con una partcula en general (ligando) a nivel extracelular y con una cubierta de clatrina a nivel intracelular, el embalaje de clatrina forma una fosita cubierta por calatrina, que acaba convirtindose en una vescula pinoctica. Gracias a ello, la clula tiene la capacidad de adaptarse a las demandas mecnicas, no obstante dado que la matriz es una sustancia verstil gracias a su composicin bioqumica y su organizacin que garantizan la adaptacin a las necesidades y la regulacin de funciones como la migracin celular, el desarrollo tisular, la diferenciacin morfolgica y la regulacin metablica, al disminuir el flujo sanguneo, la matriz se ve mermada en su contenido de agua y en cierta medida desnaturalizada, debido a ello, los intercambios de nutrientes con mucha tensin hacen que dichos elementos no lleguen ntegros, lo que hace que el hueso poco a poco se necrosa y el hueso muerto no sintetiza enzimas de la misma manera, por tanto no tiene suficiente fluido para amortiguar las cargas; teniendo en cuenta que est en crecimiento, se est hablando de cartlago, este necesita an ms el agua ya que es mediante el componente lquido que se desplazan las cargas. Si hay vasoconstriccin, no se est generando un adecuado metabolismo, por tanto la cantidad de ATP contenida es menor y esto puede aumentar la histresis que se presenta y debilitar la estructura. Como ya se vio, la metfisis se presenta solo en el hueso en crecimiento, si tenemos en cuenta que este es un cartlago y que est compuesto por colgeno cuya estructura est basada en tropocolgeno, al presentar vasoconstriccin, no se est presentando una buena

8 oxigenacin del tejido y se est disminuyendo su nutricin lo que conlleva una prdida de colgena, con lo cual el hueso se est envejeciendo ms rpidamente. Por esto el ejercicio y una dieta apropiada son fundamentales para mantener la salud del hueso en todas las etapas de la vida. Si tomamos la falta de nutrientes como un factor que ahoga al hueso ya que no permite una buena oxigenacin ni una buena nutricin, podramos decir que es

comparable a una factura solo que a lo largo de todo el hueso, ya que este se desnaturaliza, aproximadamente una semana despus de que se produzca una fractura, las clulas presentes en el periostio invaden la zona lesionada y producen un entramado fibroso. A continuacin, otras clulas producen cartlago en dicho entramado. Por ltimo, los osteoblastos penetran en este entramado y convierten el cartlago en hueso, por tanto este se fibrosa y ya hay un cambio de estructura que se puede considerar plstica. La plasticidad implica deformaciones permanentes, los materiales pueden experimentar deformaciones plsticas tras las deformaciones elsticas cuando son puestos en carga ms all de sus lmites elsticos. El hueso tejido o esponjoso se considera inmaduro ya que se encuentra en el embrin, el recin nacido, los callos de las fracturas y en la metfisis del hueso en crecimiento. La capa externa se comunica con la interna a travs de los canales de Volksman uniendo los canales haversianos. El hueso posee la notable caracterstica de combinar una gran dureza con un alto grado de plasticidad. La dureza del hueso depende de las sales inorgnicas de que est impregnado. La plasticidad del hueso, est dada por el componente orgnico de la matriz y, en particular, por las fibras colgenas que le confieren cierto grado de plasticidad. La deformacin plstica se presenta al cargar el tejido hasta un esfuerzo mayor que el de fluencia, al descargar el tejido, este no retorna a sus dimensiones originales. La anisotropa del hueso influye tambin en el comportamiento plstico, ya que en direccin tangencial o radial no se observa deformacin plstica. Por ende la inferencia resulta certera si se dice que la vasoconstriccin afecta el mdulo de rigidez del hueso y lo expone a mayor probabilidades de deformacin plstica, ya que la nutricin sangunea abastece al tejido de elementos esenciales para mantener la integridad de fibras, minerales y dems elementos fundadores del tejido.

CONCLUSIONES

El crecimiento de tejido seo se ve regulado por la capacidad de ocurrencia sangunea, puesto que depende de ello para su nutricin y xito funcional ante las cargas; as mismo se evidencia la repercusin frente a los procesos de mecanotrasduccin y plasticidad, puesto que al poseer el tejido caractersticas propias de necrosis por a vascularizacin, las clulas no pueden censar los estmulos mecnicos y por ende no traducen la seal qumica en una respuesta biolgica y el tejido pierde elasticidad, por ende tiene una mayor posibilidad de una deformacin plstica.

A mayor mdulo de Young menor posibilidad de deformacin plstica del tejido seo, ya que el mdulo de oposicin a la deformacin da rigidez a la estructura.

La vasoconstriccin en hueso se ve determinada por mltiples factores, y determina la vulnerabilidad del tejido ante cargas mecnicas que puedan superar sus lmites elsticos.

El hueso exhibe un comportamiento mas variado o dctil dependiendo de su edad (el hueso ms joven es ms ductil)

Cualquier deficiencia de vitaminas o elementos esenciales para la formacin del hueso que se presente en la etapa de osificacin genera una deformacin plstica del tejido, hacindolo dbil y endeble.

REFERENCIAS

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7 8enciclopedia

microsoft encarta 2008. hormona de crecimiento, paratohormona.