LA CLONACIN DE GENES Este es el proceso mediante el cual se obtiene un conjunto de genes, clulas o individuos genticamente idnticos a la muestra original.

La palabra proviene del ingls cloning, que significa reproduccin, y es muy utilizada en biologa, no solo en el rea de biologa molecular sino tambin en muchos otros campos, ya que de forma natural muchos organismos unicelulares, como por ejemplo los protozoos, provienen de un organismo nico por reproduccin asexual y son genticamente idnticos a l. En otros casos de organismo diferenciados sexualmente, la clonacin se produce cuando hay reproduccin sin fecundacin, como ocurre con la divisin de la clula somtica de los organismos superiores, o en los procesos de reproduccin partenognicas de algunos insectos y crustceos. En todos estos casos, lo que obtenemos es un clon, es decir, una poblacin de clulas todas ellas surgidas de una misma clula nica a travs de repetidas divisiones, o bien una poblacin de individuos producidos por reproduccin asexual a partir de un solo antecesor. Sin embargo, estos clones tambin pueden conseguirse en el laboratorio, de forma artificial, con la utilizacin de las modernas tcnicas de la biologa molecular, unido a los avances actuales de la biologa reproductiva. Las aplicaciones de este proceso pueden verse en el campo sanitario, con la obtencin de productos gnicos teraputicos a partir de genes clonados, como por ejemplo la insulina, empleada para tratar las enfermedades diabticas, y en la ganadera y en la agricultura, con la obtencin de animales y plantas totalmente ntegros, como el conocido caso de la oveja "Dolly" que se convirti en la protagonista del mundo cientfico en 1997, y que fue la principal causa de los numerosos debates acerca de los beneficios y peligros que conllevara la prctica de la clonacin en los seres humanos. La clonacin molecular se puede dividir en varios pasos. En primer lugar, debe aislarse el cido desoxirribonucleico (ADN) del que se parte. Si se trata de ADN genmico debe digerirse previamente con enzimas de restriccin para obtener una mezcla de fragmentos de tamao adecuado para la clonacin. Tambin puede clonarse ADN sintetizado por transcripcin inversa (ADN copia o ADNc), a partir de la poblacin de ARN mensajeros de una clula, o incluso ADN sintetizado mediante la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP). El segundo paso consiste en unir los fragmentos de ADN a un vector de clonacin con la enzima ADN ligasa. Los vectores de clonacin que se utilizan son plsmidos o bacterifagos (virus capaces de infectar bacterias). Los csmidos son otros vectores de clonacin construidos artificialmente que presentan caractersticas de ambos. Posteriormente, estas construcciones de ADN deben introducirse y mantenerse en un organismo hospedador, generalmente una bacteria. Una vez realizados todos estos pasos se obtiene una batera de bacterias que contiene todos los genes presentes en un organismo. Cuando se parte de ADN genmico digerido o fragmentado con enzimas de restriccin, cada bacteria contiene un fragmento del genoma original. Esta batera de bacterias recibe el nombre de genoteca genmica. Si se parte de ADNc obtenido del total de los ARN

mensajeros de una clula, cada bacteria contendr una nica copia de ADNc y, por tanto, un nico gen, con la ventaja de que en este caso se ha eliminado la informacin no codificadora (intrones) presente en el ADN. Antes de proceder al estudio de los genes es necesario identificar las bacterias que contienen el gen o genes de inters. En primer lugar, deben identificarse aquellas bacterias que han recibido los vectores de clonacin de aquellas que no recibieron las construcciones. Cuando el vector de clonacin es un plsmido, normalmente se utiliza un marcador del vector (generalmente la resistencia a un antibitico), de tal manera que slo las bacterias que contengan el plsmido podrn crecer en el medio que contenga dicho antibitico. En el caso, por el contrario, de que las clulas contengan un fago, basta con buscar la presencia de placas de lisis. En segundo lugar, deben identificarse las bacterias que presenten los genes de inters para separarlas del resto. Para ello, se recurre a diversas estrategias que van desde la hibridacin con sondas de cidos nucleicos (tanto en genotecas genmicas como en genotecas de expresin), hasta el empleo de tcnicas de inmunodeteccin para genotecas de expresin, que permiten detectar la protena producida por el gen deseado mediante anticuerpos especficos. Entonces, se toma esta bacteria y se hace crecer para producir un clon de bacterias idnticas. Como el vector que contiene el ADN insertado se replica siempre que la clula bacteriana se divide, se produce la cantidad suficiente de ADN insertado clonado necesaria para caracterizar el gen. De esta manera, es posible estudiar los genes que codifican protenas y que tienen un inters especial, o aquellos cuya inactivacin, consecuencia de una mutacin, origina una enfermedad especfica. Por ejemplo, se puede determinar su secuencia y la naturaleza de la mutacin que da lugar a una enfermedad. En algunos casos, el gen se puede expresar en la clula bacteriana para producir la protena especfica (a partir de una genoteca de expresin), que se puede emplear en el tratamiento de enfermedades como la diabetes mellitus (insulina) o el enanismo (hormona del crecimiento). Recientemente, se han podido introducir genes funcionales clonados en los individuos, para tratar una enfermedad de forma ms directa. Es probable que el empleo de estos procedimientos de tratamiento gentico con ADN clonado aumente en el futuro.

APLICACIONES DE LA CLONACIN DE GENES.

Las primeras aplicaciones prcticas de la clonacin molecular tuvieron lugar en plantas, por ser ms fcil su manipulacin. Numerosos rboles frutales y plantas ornamentales han sido modificados mediante la introduccin de genes obtenidos por clonacin, con el fin de mejorar sus caractersticas y obtener una mejora en la alimentacin y en la ornamentacin. En otros casos, se han conseguido cultivos de cereales con mayores ventajas nutritivas y econmicas; plantas con genes implicados en la resistencia a herbicidas, sin producir daos en el medio ambiente; y actualmente se investiga la posibilidad de que las plantas no leguminosas, como el trigo y el maz, realicen la fijacin bacteriana del nitrgeno, fenmeno de gran importancia para la produccin de alimentos. Y todo ello, utilizando las tcnicas del ADN recombinante.

CLONACIN DE MAMFEROS.

El primer mamfero superior desarrollado por clonacin de una clula adulta es una oveja, a la que bautizaron con el nombre de "Dolly", obtenida en febrero de 1997 por los investigadores de instituto Roslin de Edimburgo, Escocia. Este equipo de investigacin ya era conocido por conseguir ovejas clnicas a partir de clulas obtenidas de embriones y cultivadas en el laboratorio, antes de ser implantadas clulas obtenidas de embriones y cultivas en laboratorio, antes de ser implantadas nuevamente en otros animales. Sin embargo, el caso de la oveja Dolly es novedoso, por cuanto han utilizado clulas de seres vivos adultos, mucho ms complejas que clulas embrionarias para producir seres vivos genticamente iguales. Aunque esto ya se haba practicado con xito en anfibios y ratones, el caso de las ovejas produjo una gran conmocin entre la poblacin, por tratarse de organismos superiores, con mucha mas similitud con los seres humanos. El evento tuvo lugar gracias a la aplicacin de una novedosa tcnica de transferencia nuclear de ADN. La oveja fue desarrollada a partir de un ncleo (con su dotacin completa de cromosomas) de una clula de la glndula mamaria, el cual fue extrado e implantado en otra clula a la que se le haba eliminado su propio ncleo, la cual seria despus implantada en una madre adoptiva, desarrollndose el embarazo. Las clulas de la glndula mamaria fueron previamente sometidas a una escasez prolongada de nutrientes, con objetivo de que sus genes entraran en fase de inactivacin; de esta manera, se intentaba reproducir la misma fase de la divisin celular que tenan las clulas de los vulos receptores. Pero una vez se produjo la transferencia nuclear, el ADN inactivado s reprogram y recuper as su capacidad para crear todos los rganos y tejidos diferenciados de un organismo vivo. Los cientficos opinan que los ganaderos podran beneficiarse de esta tcnica al conseguir clones a partir de animales adultos de sus ganaderas que han demostrado ser ms productivos y resistentes a enfermedades que otros. La ventaja para los ganaderos de poder emplear clulas adultas en lugar de embriones es que permite conocer, con anterioridad, la capacidad productiva y de resistencia a enfermedades de los animales resultantes. El empleo de esta tecnologa abre las puertas para investigar el cncer, la biologa del desarrollo y los mecanismos moleculares del envejecimiento, entre otros muchos aspectos de la ciencia. Por otra parte, unos cientficos de Oregn (EE.UU.) han conseguido clonar dos monos, uno macho y otro hembra, con una tcnica diferente a la utilizada con la oveja Dolly, ya que los monos fueron clonados a partir de clulas embrionarias obtenidas por procedimientos de fecundacin "in vitro", y no a partir de clulas adultas. Uno de los objetivos de esta investigacin era conseguir animales exactos, eliminndose as el factor de la variabilidad gentica, y poder estudiar la elaboracin de nuevos medicamentos y vacunas efectivas contra el SIDA.

LOS TRANSGENICOS

1. INTRODUCCIN: Para hablar de transgnicos es indispensable hablar de biotecnologa, trmino que se refiere a cualquier tcnica conjunto de tcnicas, en las que se utilizan sistemas biolgicos, organismos vivos, sus partes o derivados, para producir o modificar productos o procesos, para usos especficos. Su origen se remonta a tiempos remotos e incluye desde las tcnicas de fermentacin, pasando por tcnicas tradicionales de mejoramiento de plantas o animales, hasta las tcnicas de biotecnologa moderna de la dcada de los cincuenta cuando Watson y Crack descubrieron la estructura de la molcula del ADN. El uso de transgnicos es una prctica que se ha extendido alrededor del mundo y especficamente para el sector agrcola, representa la oportunidad de mejorar el rendimiento de los cultivos, racionalizar el uso de agroqumicos, aprovechar suelos poco frtiles, entre otras ventajas. En consecuencia, en los siguientes captulos se presentan los principales aspectos de la tecnologa transgnica, se revisan los efectos de su implementacin y se expone la aplicacin de los transgnicos a nivel mundial y nacional.

2. ASPECTOS GENERALES:
La palabra transgnico proviene de trans (mover de un lugar a otro) y gnico (referido a los genes). En resumen, es todo aquel organismo que tiene incorporado un gen extrao. A la tcnica empleada se conoce con varios nombres: ingeniera gentica, modificacin gentica manipulacin gentica. Ingeniera gentica: Se refiere a la modificacin de la informacin gentica de un organismo mediante tcnicas moleculares. Esto implica la transferencia de uno o ms genes procedentes de otros organismos. Modificacin gentica: A menudo se utiliza como sinnimo de la anterior, sin embargo existen muchos tipos de modificaciones genticas que no requieren el uso de la ingeniera gentica. Desde los inicios de la agricultura, la produccin de hbridos mediante el mejoramiento gentico tradicional de distintas variedades ha sido usada como una tcnica de produccin agrcola. Los cruces desarrollados a travs de los mtodos convencionales se realizan en variedades iguales o similares. Estas especies, tanto animales como vegetales, son el resultado de miles de aos de evolucin. El entrecruzamiento tradicional es el resultado de un proceso natural de reproduccin sexual dentro de la misma especie, en el cual la informacin hereditaria de ambos padres se combina y pasa a la cra.

En este proceso las mismas secciones de informacin gentica de la especie, conocida como ADN (cido desoxirribonucleico), se intercambian con los mismos cromosomas (cuerpo del ncleo de la clula que alberga al ADN), pero los genes casi siempre quedan exactamente en el mismo orden y en las mismas ubicaciones dentro de los cromosomas. Un gen estar entonces siempre rodeado por la misma secuencia de ADN a menos que ocurra un accidente o una mutacin. Especies que estn emparentadas tambin pueden reproducirse, como el caballo y el burro, si bien sus cras (hbridos), como la mula, sern muy probablemente estriles. El fitomejorador trata de reunir una combinacin de genes en una planta de cultivo que la hagan tan til y productiva como sea posible. De acuerdo con el lugar y el propsito del cultivo de la planta, los genes deseables pueden proporcionar caractersticas tales como un rendimiento ms alto o mejor calidad, resistencia a las plagas o enfermedades o tolerancia al calor, al fro y a la sequa. Combinar los mejores genes en una sola planta es un proceso largo y difcil, en especial cuando el fitomejoramiento tradicional se ha limitado al cruzamiento artificial de plantas dentro de la misma especie o entre especies estrechamente emparentadas para reunir diferentes genes. La tecnologa transgnica permite a los fitomejoradores reunir en una sola planta genes tiles de una amplia gama de fuentes, adems representa un instrumento para identificar y aislar genes que controlan caractersticas especficas, en una sola clase de organismos y para trasladar copias de esos genes a otro organismo muy diferente, para que este obtenga las caractersticas deseadas. La aplicacin de la tecnologa del ADN recombinante para la obtencin de los Organismos Genticamente Modificados OGM presenta ventajas sobre las tcnicas convencionales, porque permite incorporar un gen y a la vez conservar el genoma original, ampliar las posibilidades ms all de las limitaciones impuestas por la polinizacin cruzada y las tcnicas de seleccin tradicionales, adems presenta una reduccin considerable en el tiempo para obtener variedades mejoradas y una precisin incomparable con las tcnicas tradicionales de mejoramiento.

El uso de los OGM presenta beneficios en diversos sectores:

Agricultura: Disminucin y moderacin en el uso de agroqumicos, mejores rendimientos, nuevas herramientas para manejo y control de plagas, malezas y enfermedades, posibilidad de cultivar plantas en ambientes extremos y en suelos pobres, entre otros. Alimentos: Mejor contenido nutricional y mayor calidad, disminucin del costo al consumidor y aumento de la prevencin de enfermedades especialmente de corazn y las ocasionadas por falta de vitaminas. Medio Ambiente: Disminucin de la contaminacin del suelo, aire y aguas gracias a un menor uso de agroqumicos, reduccin de la presin sobre ecosistemas naturales gracias a mejor productividad y produccin en condiciones extremas, prcticas de labranza que disminuyen la erosin gracias a cultivos resistentes a herbicidas. Salud: Vacunas, alimentos nutricionales, prevencin de enfermedades. Pero al mismo tiempo genera preocupaciones especialmente en el tema de medio ambiente y salud, por las razones que se indican a continuacin: Medio Ambiente: Flujo de genes a especies relacionadas: La hibridacin de los cultivos con las malezas cercanas puede permitir que stas adquieran caractersticas no deseables, como la resistencia a los herbicidas. Muchos factores influyen en las posibilidades de que se produzca el flujo de genes de un cultivo a otro. Algunos cultivos son muy propensos a la fecundacin cruzada y el polen es transportado a otros campos por el viento y los insectos. Otras especies son autgenas, con escasas probabilidades de transferencia de polen a plantas vecinas. Como consecuencia de las diferencias entre las especies cultivadas, es preciso evaluar en forma individual cada caso para determinar las posibilidades de contribuir al flujo de genes desde los cultivos transgnicos a los tradicionales, a los parientes silvestres o malezas. Desarrollo de superralezas: Se cree que la aplicacin masiva de un solo herbicida, causada por la Siembra de cultivos resistentes a herbicidas, puede ser muy perjudicial para los agroecosistemas. Esto generara un fenmeno llamado presin selectiva que puede activar el crecimiento desmesurado de malezas resistentes al herbicida. Disminucin de la diversidad biolgica: La dificultad se enfoca en la posibilidad de un incremento en el nivel promedio de residuos de insecticidas y herbicidas en los

cultivos, lo que podra tener un efecto negativo en los insectos beneficiosos y la vida silvestre. Menor eficiencia en el control de plagas y enfermedades: Es posible que las plantas transgnicas cultivadas en el campo transfieran sus genes de resistencia a los antibiticos a microorganismos del suelo, con lo cual se producira un aumento general del grado de resistencia a los antibiticos en el medio ambiente. Sin embargo, muchos organismos del suelo tienen resistencia natural que se produce como defensa contra otros organismos que generan antibiticos y, por lo tanto, no es probable que el aporte ocasional de genes de las plantas transgnicas cause una modificacin importante del grado de resistencia a los antibiticos ya existente en el medio ambiente. Salud Existe preocupacin por la posibilidad que los alimentos con OGM generen toxicidad, patogenicidad y alergenicidad. La posibilidad que pudiera producirse un aumento de la cantidad de reacciones alrgicas a los alimentos, como resultado de la modificacin gentica tiene un poderoso ascendiente emocional, porque muchas personas experimentan este problema antes del advenimiento de los cultivos transgnicos, o conocen a alguien que sufri el problema. Sin embargo, hasta el momento, no hay pruebas que indiquen que los alimentos genticamente modificados puedan causar ms reacciones alrgicas que los alimentos tradicionales. En efecto, cada ao las personas descubren que han desarrollado una alergia a un alimento comn, como el trigo o los huevos, y algunas podran desarrollar alergias a alimentos transgnicos en el futuro, pero no hay pruebas sobre un riesgo mayor por parte de los alimentos transgnicos sobre los alimentos tradicionales. Ante todo, es necesario generar tranquilidad en los consumidores sobre la base de los estudios exhaustivos que se practican antes de liberar una planta transgnica o un alimento basado en OGM, tanto a nivel internacional como nacional. Caso por caso, se evala la posibilidad de ocurrencia de cualquiera de los riesgos potenciales anteriormente mencionados. Adems, las normas vigentes para OGM son mucho ms estrictas y exigen mayor anlisis, estudio y evaluacin, que las aplicadas a los organismos y alimentos convencionales. De acuerdo con la normatividad existente, todo nuevo producto de la biotecnologa moderna es sometido a una evaluacin de bioseguridad, caso por caso. Para los alimentos se utiliza el concepto de equivalencia sustancial, basado en la comparacin de las caractersticas de la planta modificada genticamente con su contraparte convencional, se evalan los aspectos de toxicidad, patogenicidad y alergenicidad. En el caso de cultivos modificados se evala su comportamiento agronmico y su potencial impacto ambiental.

3. SITUACIN MUNDIAL DE LOS OMG:

La adopcin de los OMG a nivel mundial crece de manera acelerada desde su comercializacin inicial en 1996, el rea global de cultivos genticamente modificados ha aumentado ms de cincuenta veces desde esa fecha. La tasa de crecimiento anual ha venido aumentando en cifras de dos dgitos, hecho que refleja la confianza de millones de agricultores, que han adoptado variedades genticamente modificadas.

ENCEFALOPATA ESPONGIFORME BOVINA

La encefalopata espongiforme bovina (EEB) es una enfermedad neurolgica fatal descrita inicialmente en la Gran Bretaa en 1986. Todas las evidencias patolgicas, epidemiolgicas y de transmisibilidad; indican que el patrn clnico-morfolgico de EEB corresponde a otras encefalopatas transmisibles del hombre y de los animales domsticos y que se desencadena despus de la ingestin de alimentos contaminados con el agente, presente en los suplementos alimenticios que con tienen harinas de hueso o de sangre preparados con huesos, msculos o tejido nervioso de rumiantes portadores del agente. Considerando el perodo de incubacin de la enfermedad, entre 3-5 aos, un factor que probablemente influy en la aparicin de la enfermedad fue el cambio que se practic en los sistemas de procesamiento de las harinas de carne y huesos entre 19811982, que consisti en la disminucin del uso de solventes de hidrocarbonos y la disminucin de las temperaturas de tratamiento; esto pudo resultar en un aumento de la supervivencia del agente infectante. La infectividad del agente de EEB se ha demostrado en el cerebro, la mdula espinal y en la retina de animales afectados en forma natural y adems de estos tejidos, en animales infectados experimentalmente se ha demostrado infectividad en el leon terminal. De acuerdo con el documento de la Organizacin Mundial de la Salud, con participacin de la OlE, la infectividad de los tejidos y fluidos bovinos se ha dividido en cuatro categoras dependiendo del mayor o menor grado de probabilidades de ser infectantes as:

Categora I

Alta infectividad

Cerebro, mdula espinal, ojo

Categora II Infectividad media Bazo, amgdalas, ganglios linfticos, pituitaria, adrenal, duramadre, placenta, coln distal. Categora III Infectividad baja sea, hgado, pulmn, pncreas. Nervios perifricos, mucosa nasal, timo, mdula

Categora IV Infectividad no detectable Msculo esqueltico, corazn, glndula mamaria, sangre, suero, heces, rin, tiroides, glndula salival, saliva, ovario, tero, testculo, tejidos fetales, calostro, leche, bilis, hueso, cartlago, tejido conectivo, piel, pelo y orina.

La naturaleza del agente transmisible de las encefalopatas espongiformes son an materia de discusin cientfica; la ms reciente postulada por varios cientficos, creen que se trata de una isoforma autoreplicante de una protena de la membrana celular normal hiptesis del PRION, soportada en hechos que incluyen la purificacin de la protena resistente a proteasas (PrP) y la infeccin con desarrollo de lesiones degenerativas del sistema nervioso central. Antiguamente se habl de virus lentos, teora que fue descartada por la falta de evidencias inmunolgicas, morfolgicas y epidemiolgicas pertinentes. Otras postulan que el agente es una partcula similar a un virus que contiene cido nucleico. Solamente es claro que cualquiera que sea la naturaleza el agente posee un alto grado de resistencia a muchos procedimientos convencionales de inactivacin incluyendo irradiacin ultravioleta y ionizante, temperaturas extremas, etanol, formaldehdo y procedimientos estndares de autoclave. En los bovinos, EEB tiene un perodo de incubacin entre 3 y 5 aos, una vez se inician los signos y sntomas el curso de la enfermedad tpicamente vara entre uno y dos meses (variacin entre 7 das a 14 meses). Los sntomas observados ms comnmente son signos de apreensin, hiperestesia y ataxia; sin embargo, los animales afectados tambin presentan disminucin de su produccin lctea y prdida rpida de su condicin corporal. Los cambios patolgicos consisten en lesiones vacuolares especficamente en los ncleos neuronales de la base del cerebro, lesiones que consisten en vacuolizacin intracitoplasmticas de las neuronas de los ncleos obex, pednculos cerebelosis, canelales, colculo superior, ncleo rojo, ncleo dorsal, tracto solitario y ncleo vestibular, acompaado de una reaccin glial dada principalmente por astrocitos. La identificacin del agente que producen las encefalopatas espongiformes humanas y animales permanecen tan incierta con la caracterizacin de la naturaleza; al menos en la actualidad no existen metodologas que permitan un diagnstico antemortem. En ausencia de mtodos invitro, los cambios histopatolgicos detectados en el sistema nervioso central proporcionan las bases usuales para el diagnstico de EEB; adicionalmente se han desarrollado metodologas que ofrezcan criterios ms especficos en la deteccin de la protena anormal acumulada como la microscopia electrnica, la separacin electrofortica e inmunobloting y algunas inmunohistoqumicas (Peroxidasa).

Dnde existe la enfermedad? La encefalopata espongiforme bovina fue diagnosticada por primera vez en bovinos del Reino Unido en 1986. La enfermedad ha aparecido despus en Europa, Asia, Oriente Medio (Israel) y Norteamrica.

Cmo se transmite y propaga la enfermedad? Los cientficos piensan que la enfermedad se transmite entre los bovinos por alimentacin con desechos animales procesados de bovinos u ovinos infectados. El prion es resistente a los procedimientos comerciales de desactivacin tales como el tratamiento trmico, o sea que no puede ser destruido completamente durante el procesado. La incidencia de la EEB es mucho mayor en el ganado lechero que en el de carne, ya que el ganado lechero recibe ms raciones concentradas que pueden contener harina de carne y huesos.

Qu riesgos implica para la salud pblica? Al parecer, la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) en los humanos podra ser causada por el consumo de productos de vacuno contaminados por tejido nervioso infectado o productos sanitarios fabricados a partir de tejidos animales infectados. Para paliar el riesgo vinculado al consumo se impone la eliminacin rutinaria durante el procesado de las canales de todo tejido nervioso y linftico visible (material especfico de riesgo, MER), as como la eliminacin de cualquier animal sospechoso de la cadena alimentaria humana. Se recomienda manipular adecuadamente los tejidos nervioso y linftico de animales sospechosos de EEB en los mataderos y laboratorios para evitar una exposicin humana accidental (ocular u oronasal). La leche y los productos lcteos estn considerados inocuos. La produccin de productos farmacuticos humanos y veterinarios, de productos sanitarios o cosmticos deber atenerse a requisitos estrictos.

Cules son los signos clnicos de la enfermedad? Dado que entre el momento de la infeccin de un animal con el prion y la aparicin de los signos clnicos normalmente transcurren en promedio entre cuatro y cinco aos, los signos clnicos de EEB se detectan en animales adultos. Los sntomas pueden durar por un periodo de dos a seis meses hasta la muerte del animal. Los animales con EEB pueden presentar algunos de los siguientes sntomas:

comportamiento nervioso o agresivo; depresin; hipersensibilidad al sonido y al tacto, crispacin, temblores; posicin anormal; descoordinacin y dificultad para levantarse de la posicin de reposo; prdida de peso; o disminucin de la produccin lechera.

Cmo se diagnostica la enfermedad? Las sospechas de la enfermedad pueden basarse en los signos clnicos. El diagnstico slo puede ser confirmado por examen microscpico del tejido cerebral despus del sacrificio del animal.