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MBITO FARMACUTICO

Nutricin

Nutrigenmica y nutrigentica
La relacin entre la alimentacin, la salud y la genmica
La dieta es un factor ambiental que afecta al estado nutricional y esto se ve reflejado en la incidencia de varias enfermedades. Actualmente, la nutricin y la gentica unen esfuerzos y se integran en un rea de estudio, la denominada gentica nutricional. En el presente artculo, se revisan conceptos como nutrigenmica y nutrigentica, y al mismo tiempo se trata la profunda interrelacin existente entre alimentacin, salud y genes.

ADELA-EMILIA GMEZ AYALA


DOCTORA EN FARMACIA Y DIPLOMADA EN NUTRICIN.

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a aplicacin de las tcnicas de la biologa molecular y el xito del proyecto Genoma Humano han abierto una nueva era tanto en medicina como en nutricin. Hasta la fecha, al menos se han identificado y caracterizado parcialmente 1.000 genes humanos causantes de enfermedades; se sabe que el 97% de ellos causa enfermedades monognicas. Sin embargo, otras enfermedades, como la obesidad, la enfermedad cardiovascular, la diabetes o el cncer, se deben a interacciones complejas entre diversos genes y a factores ambientales. En este sentido, las ciencias de la nutricin estn descubriendo las que se han denominado ciencias micas (tabla 1). Impulsados por las recientes revelaciones del proyecto Genoma Humano y los desarrollos tecnolgicos asociados, el genotipado, la transcriptmica, la protemica y la metabolmica ahora estn disponibles para utilizarlos en la investigacin en nutricin. En el futuro se ver la utilizacin de nuevas herramientas para la seleccin de nutrientes bioactivos, nuevos marcadores para definir in vivo la eficacia de los nutrientes, adems de un mejor conocimiento de la influencia de los polimorfismos genticos en el metabolismo de los nutrientes. As pues, la industria alimentaria tiene la oportunidad de utilizar los componentes bioactivos de los alimentos para mejorar la salud y evitar enfermedades, teniendo en cuenta la constitucin gentica de los consumidores. Esta nueva era de la nutricin molecular (interacciones genes-nutrientes) puede crecer en diversas direcciones, aunque hay 2 esenciales. Por un lado, el estudio de la influencia de los nutrientes en la expresin de genes (nutrigenmica), y del otro, conocer la influencia de las variaciones genticas en la respuesta del organismo a los nutrientes (nutrigentica).

Nutricin, genes y salud


La nutricin es un proceso complejo que permite el ciclo de la vida, al que abastece de sustancias que participan como fuentes de energa en la estructura celular y para el control del metabolismo, para mantener as la funcin y la homeostasis corporal. Segn algunos autores, como Bourges, el estado nutricional es un fenotipo resultado de la interaccin entre la informacin gentica de cada persona, su medio fsico, biolgico, emocional y social. Los factores ambientales involucrados en la homeostasis de los organismos son varios, entre los que destaca la dieta, que influye en la incidencia de enfermedades crnicas comunes. Los alimentos ingeridos tienen miles de sustancias biolgicamente activas, muchas de las cuales pueden tener un potencial benfico para la salud y, en algunos casos especiales, incluso pueden ser deletreos. De esta manera, la salud o la enfermedad dependen de la interaccin entre la gentica y el medio, lo que da lugar al fenotipo. En este sentido, numerosos estudios epidemiolgicos confirman la existencia de cierta asociacin entre la dieta ingerida y la incidencia y gravedad de las enfermedades crnicas, aunque no resulta fcil distinguir cules son las molculas bioactivas de los alimentos que ejercen determinadas acciones beneficiosas. Como ejemplo de la complejidad de una comida simple, estn los cientos de compuestos del aceite de oliva, cuya variedad y concentracin de cidos grasos, triglicridos, esteroles, steres de esterol y tocoferoles garantizan una amplia diversidad de funciones, ya que estos componentes tienen destinos celulares diferentes (fig. 1). Los componentes de la dieta pueden alterar la expresin genmica de manera directa o indirecta. As, celularmente hablando, los nutrientes pueden: Actuar como ligandos para la activacin de factores de transcripcin que favorezcan la sntesis de receptores.

Tabla 1. Descripcin de las ciencias micas que han generado un cambio cuantitativo apreciable en el anlisis de la genmica nutricional
NIVEL DE ANLISIS Genoma Transcriptoma DEFINICIN Conjunto completo de genes de un organismo o sus organelas Conjunto completo de molculas de ARN mensajero presente en una clula, tejido u rgano Total de molculas proteicas presentes en una clula, tejido u rgano Conjunto completo de metabolitos (intermediarios de bajo peso molecular) en una clula, tejido u rgano MTODO DE ANLISIS Secuenciacin sistemtica del ADN Hibridizacin SAGE (anlisis seriado de la expresin de genes) Microplataformas de ADN Electroforesis bidimensional Microplataformas de pptidos Espectroscopia con luz infrarroja Espectroscopia de masa Espectroscopia con resonancia magntica

Proteoma Metaboloma

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retinoide, cuyo ligando se deriva de otro agente qumico de la dieta, el retinol. Otros componentes de la Va C dieta, como la genistena, la vitamina Va B A, o la hiperforina, se unen directamente a los receptores nucleares y alExpresin de Dieta Nutrientes teran la expresin gentica. Algunos genes factores de transcripcin son indirecCrecimiento de tamente regulados por los compolas clulas nentes de la dieta. As, las proteasas Va A de segmentacin activan las protenas Metabolismo de unin al elemento regulador del esterol, un hecho regulado por los valores bajos de oxiesteroles, la relacin insulina/glucosa y los valores de Va A: los nutrientes actan como ligandos de los factores de transcripcin. cidos grasos poliinsaturados. Va B: los nutrientes pueden ser metabolizados por vas metablicas primarias La conversin metablica de los o secundarias. Va C: los nutrientes pueden estar implicados en la regulacin de genes diversos componentes de la dieta coo en la sealizacin celular, o alterar las vas de transduccin de seales. labora como un mecanismo de control de la expresin gnica. El ndice Fig. 1. Destino y papel de los nutrientes en las clulas. de hormonas esteroideas, que derivan en ltimo trmino del colesterol, se regula mediante unos 10 pasos Metabolizarse por rutas metablicas primarias o seintermediarios de la ruta biosinttica de esteroides. Las cundarias, y de ese modo alterar la concentracin de rutas catablicas influyen tambin en las concentraciosubstratos o intermediarios. nes intracelulares de intermediarios y productos finales. Influir de modo positivo o negativo en las rutas de As pues, la concentracin de cualquier ligando depensealizacin. der de combinaciones especficas de alelos en genes que codifiquen protenas de las rutas enzimticas. El Los cidos grasos, por ejemplo, se metabolizan menmero de individuos heterocigticos puede variar de diante la ruta de la -oxidacin para producir energa ceuna subpoblacin respecto a otra, lo que constituye un lular. La alteracin del balance energtico intracelular principio bsico en la genmica nutricional. puede alterar indirectamente la expresin gentica meLos componentes de la dieta tambin pueden afectar diante cambios en la homeostasis de dinucletido de nidirectamente a las rutas de transduccin de seales. El t cotinamida y adenina (NAD, en sus siglas en ingls) celuverde contiene polifenoles, como el 11-epigalocatequinlar. La reoxidacin de NAD est asociada con la actividad 3-galato (EGCG), que inhibe la fosforilacin de la tiroside la cadena de transporte electrnico de la mitocondria, na del receptor Her-2/neu y del receptor del factor de y es un cofactor para protenas involucradas en la remocrecimiento epidrmico, por lo que se inhibe la va de delacin cromosmica. Por otro lado, el proceso de resealizacin del fosfatidilinositol 3-cinasa Akt cinasa modelacin cromosmica tiene consecuencias a corto y ruta NF-B. La activacin de la ruta NF-B est asolargo plazo para la regulacin gentica mediante reacciociada con algunas formas de cncer de mama. La fosforines, como la acetilacin de las histonas o la metilacin lacin del receptor para el factor de crecimiento derivado del cido desoxirribonucleico (ADN) que altera su accede plaquetas est tambin inhibida por el EGCG y sus so, y, por tanto, su regulacin, en eucariotas. derivados. Algunos cereales, como el arroz, contienen Algunas molculas de la dieta pueden ser ligandos inositol hexafosfato, capaz de inhibir la transformacin para receptores nucleares. Muchos, pero no todos los celular inducida por el factor de crecimiento celular por genes involucrados en el metabolismo de los cidos sus acciones en la fosfatidilinositol 3-cinasa. El resveratrol, grasos, estn regulados por uno de los 3 miembros de el fenetil isotiocianato, la genistena o los retinoides tamla familia de receptores activados por el proliferador de bin afectan a las rutas de sealizacin celular. peroxisomas (PPAR, PPAR, PPAR). Un hallazgo El hecho de que algunos componentes de la dieta sorprendente fue que los cidos grasos, palmtico, oleidesempeen un papel clave en la regulacin de la exco y araquidnico, y ciertos eicosanoides, como el cipresin gentica est fuera de dudas. El genoma humado 8-(S) hidroxieicosatraenoico, eran ligandos para los no es sensible al entorno nutricional, de modo que alPPAR, de modo que estos receptores nucleares actan gunos genes pueden modificarse en respuesta a los como sensores para los cidos grasos. Los sensores de componentes de la dieta, ya sean de origen vegetal o lpidos a menudo heterodimerizan con un receptor X animal.
Transduccin de seales

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Nutrigentica

Genmica nutricional

Los datos mundiales indican que la incidencia y la preLa nutrigentica es una ciencia aplicada marcada por valencia de enfermedades crnicas vara entre indivilos paradigmas de la farmacologa nutricional en reladuos, familias y pases. En el noroeste de Europa, la cin con los polimorfismos y la experiencia clnica. As frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente como la farmacogentica busca mejorar el diseo de 1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en afrifrmacos, segn la influencia de las variaciones genticanos e indios americanos. La enfermedad celaca ocucas en el metabolismo de los xenobiticos y en las diarre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin nas de frmacos en el paciente, la nutrigentica ofrece embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de la posibilidad de personalizar la nutricin de acuerdo 1/200. Estas diferencias se dan por interacciones y vacon la constitucin gentica de los consumidores, teriaciones de los factores ambientales y la predisposicin niendo en cuenta el conocimiento de las variantes gegentica. nticas que afectan al metabolismo de los nutrientes y a Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la gelas dianas de stos. En definitiva, la nutrigentica hace ntica y la nutricin se integran en el cuidado de la referencia al anlisis de variaciones genticas entre indisalud. Este desarrollo emergente de la genmica nuviduos y su respuesta clnica a nutrientes especficos. tricional es prometedor en el contexto teraputico Un ejemplo seran los individuos con diferentes valores de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En de colesterol srico y presin arterial por variaciones el genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre genticas, aun con dieta estndar. los que hay varios alelos y millones de pares de bases Estas variaciones individuales se dan como polimordiferentes entre individuos; algunas de estas diferenfismos, definidos como la diferencia en la secuencia del cias pueden afectar la respuesta individual frente al ADN en individuos, que pueden determinar el estado ambiente nutricional. Las diferencias fenotpicas del de salud y que se presentan en ms del 1% de la poblaser humano en salud y enfermedad se deben princicin. El tipo ms comn de estos polimorfismos es el palmente a esta diversidad e individualidad gentica polimorfismo de un solo nucletido, que adems ha propia de todos los miembros de la especie, y de fordemostrado ser una herramienta til para investigar el ma tambin importante a las diferentes experiencias papel de la nutricin en la salud o enfermedad y su inambientales de cada uno. La variabilidad gentica integracin en estudios epidemiolgicos, metablicos y terindividual es un determinante crtico de los disclnicos, que puede contribuir a definir una dieta ptitintos requerimientos nutricionales. El uso de difema en poblaciones, grupos o individuos. rentes tcnicas moleculares ha permitido la identifiLa evidencia de interacciones gen-nutriente se idencacin de marcadores de diferente tipo tific por primera vez en los errores innatos del meta(polimorfismos del largo de los fragmentos de resbolismo. Un ejemplo de stos es la fenilcetonuria, que triccin, marcadores de microsatlites, polimorfismos de un solo nucletido) que frecuentemente se utilizan para el desarrollo de la carGenmica nutricional tografa cromosmica, y que van a permitir seleccionar individuos susceptibles a dietas especficas. Nutrigentica Nutrigenmica La informacin para los procesos fisiolgicos involucrados en la nutricin se encuentra en el genoma, y determina qu nutrientes y en Polimorfismos qu cantidades son necesarios para Gen Nutriente las respuestas homeostticas, teniendo como determinante de su expreExpresin gentica Nutriente Gen sin final la interaccin con la dieta. La genmica nutricional establece como principal objetivo aportar el conocimiento que permita hacer un diagnstico y establecer un tratamiento nutricional basado en el geInteraccin notipo individual, mediante 2 ramas principales: la nutrigentica y la nutrigenmica (fig. 2). Fig. 2. Genmica nutricional e interaccin gen-nutriente.

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es un modelo monognico. Sin embargo, en las enferde explicarse por cambios en la expresin gentica o medades polignicas, la expresin gentica se determipor diferencias en las actividades de protenas y enzina por varios genes en combinacin con otros factores mas, y que los componentes de la dieta directa o indino genticos; esta ltima situacin es la que se da en la rectamente regulan la expresin de la informacin gehipertensin arterial. ntica. Se han identificado varios polimorfismos de imporEn este sentido, hay varias vas por las que los comtancia para la nutricin; as, por ejemplo, aqu se incluponentes bioactivos de la dieta alteran la accin de los yen los polimorfismos en genes que controlan el metagenes. Un mecanismo primario para la modulacin de bolismo del folato, los polimorfismos en genes asociala expresin de los genes es el factor de transcripcin. dos al metabolismo lipdico y los polimorfismos en Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios genes asociados al remodelado seo. A medida que se que desempean un papel crtico en numerosas enferincremente la informacin sobre estos polimorfismos y medades crnicas; la interleucina 1 es la primera en acsu relacin con condiciones mrbidas, la informacin tivarse y estimula la produccin de muchas otras molnutricional y las recomendaciones se centrarn en poculas de la cascada de inflamacin. En algunas personas, blaciones ms especficas. se dan variaciones en los alelos de los genes de Los requerimientos de los distintos nutrientes no son la interleucina 1, que se relacionan con la gravedad iguales para una persona que para otra; parte de esta en que se presentan algunas enfermedades, como el variabilidad se debe a diferencias en el tamao corpoAlzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por otro ral, la edad, el sexo, la actividad fsica y la presencia de lado, hay componentes bioactivos de la dieta como el embarazo o lactancia. No obstante, aun cuando se lo-tocoferol y algunos constituyentes del t verde que grase homogeneizar estos factores, permanece una vadisminuyen los valores de mediadores inflamatorios. riabilidad residual que se ha atribuido a diferencias geActualmente, las investigaciones se estn centrando en nticas. Las recomendaciones de ingestin de nutrienla identificacin de ms componentes bioactivos de la tes pretenden cubrir las necesidades del 95% de la dieta, pues a medida que se incremente la informacin poblacin sana; sin embargo, para la realizacin de redisponible, sta podr utilizarse para desarrollar alimencomendaciones individualizadas, la complejidad autos funcionales que prevengan o intervengan de forma menta y se requiere de informacin de subgrupos con perfiles genticos diferentes y sus interacciones con las dietas. Estos resultados estn actualNutrigenmica mente disponibles en relacin con algunos genes y slo para pocos nun es ci trientes. nt rma cin e a g er fo m En resumen, la nutrigentica ofreNutricin comunitaria m e in for s e s d s in a i ce la promesa de personalizar la nue l c a Base de datos de ADN de los nutrientes en n m Ci s ca con Nutricin tricin en funcin de la constitucin Epidemiologa molecular o os v i e r personalizada Alimentos biotecnolgicos gentica del individuo, a partir del Nu sua Alimentacin como prevencin primaria U Complejos alimento-medicamento conocimiento de las variaciones en Nutricin molecular los genes y del metabolismo del nuAlimentos Biomarcadores triente. funcionales Kits de anlisis personales
Conocimiento
Dietistas por internet

Informacin

Nutrigenmica

Dieta general

Nutrifarmacologa Perfil bioanaltico Alegaciones de salud

Epidemiologa geogrfica La nutrigenmica es una rama de la Identificar y documentar genmica que pretende proporcionar Ayer Hoy Maana un conocimiento molecular (gentico) en los componentes de la dieta que contribuyen a la salud mediante Fig. 3. Evolucin de las ciencias nutricionales. la alteracin de la expresin y/o estructuras, segn la constitucin gentica individual. As, por ejemplo, la nutrigenmica estudia el papel de los cidos grasos especfica en las diferentes enfermedades. En la figura 3 poliinsaturados en la expresin gentica de su oxidase muestra un esquema de la evolucin de las ciencias cin y utilizacin de energa. nutricionales hasta desembocar en la nutrigenmica. Un concepto bsico es que la progresin desde un Las interacciones del nutriente con el gen pueden fenotipo sano a un fenotipo de disfuncin crnica puevariar dependiendo de la etapa vital del organismo, por

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La nutrigenmica es una rama de la genmica que quiere proporcionar un conocimiento molecular sobre los componentes de la dieta que contribuyen a la salud, mediante la alteracin de la expresin y/o las estructuras, segn la constitucin gentica individual

lo que es indispensable considerar su naturaleza dinmica. Ms an, tenemos constancia de que el ambiente prenatal puede influir en la fisiologa posnatal. En este sentido, estudios experimentales en varias especies de mamferos demuestran que la manipulacin del ambiente periconcepcional, embriolgico, fetal o neonatal puede alterar las funciones cardiovasculares y metablicas posteriores. El desarrollo de plasticidad provee a los organismos de la habilidad para cambiar su estructura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo que permite un rango de fenotipos a desarrollar a partir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad de promover la salud y la nutricin en mujeres en edad reproductora como un elemento importante para la prevencin de enfermedades crnicas. La epigentica analiza la disponibilidad de nutrientes para el producto, que, aunque en perodos cortos, pero crticos, como en el desarrollo intrauterino, programa el metabolismo del individuo hacindolo susceptible de tener enfermedades comunes en el futuro. Esta informacin sustenta un nuevo concepto, el denominado rescate embrionario, que emerge como criterio para establecer los lmites superiores de consumo durante los perodos reproductivos. Algunos nutrientes, cuando se administran en ventanas temporales de susceptibilidad, pueden rescatar a embriones de defectos genticos. Para las ingestas recomendadas hay que considerar, como se acaba de mencionar, en qu etapa del ciclo de vida se encuentra el individuo, ya que las variaciones en los requerimientos no slo dependen de factores genticos, sino que tambin estn ligados a otros factores, como el sexo, las condiciones prenatales, el crecimiento, el embarazo y la vejez. Otras variaciones que desempean un papel importante son la composicin corporal y la capacidad aerbica.

de alta prevalencia, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y cncer, para as permitir aplicar medidas de prevencin primaria y secundaria. En los prximos aos, tendr lugar el descubrimiento de ms polimorfismos de un solo nucletido y la identificacin de muchos genes susceptibles para desrdenes complejos, con la consiguiente implantacin de regmenes dietticos personalizados. Otra aplicacin potencial de la genmica nutricional est en los alimentos fortificados y en los alimentos funcionales que intentan suplementar las necesidades humanas. En definitiva, los avances tecnolgicos que ocurren de manera paralela en nutricin y gentica han dado origen a una nueva rama cientfica, la genmica nutricional, encargada de las interacciones dinmicas entre los nutrientes y los genes, ya sea en su expresin o en su modulacin. Estos nuevos conceptos, sin duda alguna, rompern paradigmas de dieta y morbilidad y darn lugar a nuevas evidencias respecto a la influencia de unos sobre otros, para producir estados de salud o de enfermedad. Pero, ms interesante an es que est cambiando la perspectiva de alimentacin ideal para la poblacin, ya que se ha definido con mayor claridad que los requerimientos poblacionales pueden no ser los ptimos para mantener un estado de homeostasis en el ciclo de vida de una persona, que cada individuo puede beneficiarse mejor de requerimientos individuales o a la medida gentica, y que para otros podran resultar deletreos. Aunque se requiere de un grado mayor de evidencia de causalidad para generar resultados de estudios epidemiolgicos que posteriormente puedan trasladarse a recomendaciones pblicas, en los prximos aos, la genmica nutricional incrementar este grado de evidencia y la nutricin personalizada ser posible y exitosa. I

Bibliografa general
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Expectativas para el futuro


En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en el tamizaje de poblaciones o grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad individual a desrdenes

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