Administración Prenatal de Progesterona para La Prevención Del Parto

Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro (Revisin)
Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA
Reproduccin de una revisin Cochrane, publicada en The Cochrane Library 2007, Nmero 4, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
TA B L A D E C O N T E N I D O S RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN. MTODOS DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS. . MTODOS DE LA REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CALIDAD METODOLGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DISCUSIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . FUENTES DE FINANCIACIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 5 5 5 5 6 6 6 7 7 7 7 8 8 8 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Caractersticas de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Caractersticas de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Caractersticas de los estudios en curso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Comparison 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Comparison 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular versus vaginal). . . . . . . . . . . Comparison 12 Progesterona versus placebo; subagrupados por el momento oportuno del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Comparison 13 Progesterona versus placebo; subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg). . . . . . . . . Comparison 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular versus vaginal). . . . . . . . . . . . 14 . 15 . 15 . 15 . 16
INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 CARTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 GRFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

Anlisis 01.01 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . 18 Anlisis 01.02 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . 18 Anlisis 01.03 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 03 Parto prematuro de menos de 34 semanas. . . . 18 Anlisis 01.04 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 04 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . 19 Anlisis 01.05 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 05 Nacimiento por cesrea. . . . . . . . . . . 19 Anlisis 01.06 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 06 Uso de corticosteroides prenatales. . . . . . . 19 Anlisis 01.07 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 07 Uso de toclisis prenatal. . . . . . . . . . . 20 Anlisis 01.08 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 08 Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . 20 Anlisis 01.09 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 09 Sndrome de dificultad respiratoria neonatal. . . 20 Anlisis 01.10 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 10 Necesidad de ventilacin asistida . . . . . . . 21 Anlisis 01.11 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 11 Hemorragia intraventricular todos los grados. . . 21 Anlisis 01.12 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 12 Hemorragia intraventricular grados 3 o 4. . . . 21 Anlisis 01.13 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 13 Retinopata del prematuro todos los grados. . . 22 Anlisis 01.14 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 14 Enterocolitis necrosante. . . . . . . . . . . 22 Anlisis 01.15 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 15 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . . . . 22 Anlisis 01.16 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 16 Ductus arterioso persistente. . . . . . . . . 22 Anlisis 01.17 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 17 Muerte fetal intrauterina. . . . . . . . . . . 23 Anlisis 01.18 Comparacin 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 18 Muerte neonatal. . . . . . . . . . . . . . 23 Anlisis 11.02 Comparacin 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular versus vaginal), Resultado 02 Parto prematuro menor de 37 semanas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Anlisis 11.04 Comparacin 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular o vaginal), Resultado 04 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Anlisis 12.01 Comparacin 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Anlisis 12.02 Comparacin 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas), Resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Anlisis 12.03 Comparacin 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas), Resultado 03 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Anlisis 12.04 Comparacin 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas), Resultado 04 Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Anlisis 13.01 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Anlisis 13.02 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 02 Muerte fetal intrauterina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Anlisis 13.03 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 03 Muerte neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Anlisis 13.04 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 04 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Anlisis 13.05 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 05 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Anlisis 13.06 Comparacin 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 06 Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Anlisis 14.01 Comparacin 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por la pluralidad (embarazo de feto nico versus embarazo mltiple), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Anlisis 14.02 Comparacin 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por la pluralidad (embarazo de feto nico versus embarazo mltiple), Resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro (revisin)

Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA
Esta revisin debera citarse como: Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2006, Issue 1. No.: CD004947. DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub2. Esta versin publicada por primera vez en lnea : 25 Enero 2006 in Issue 1, 2006 Fecha de la enmienda significativa ms reciente : 01 Octubre 2005
ABSTRACT
Antecedentes El parto prematuro es la complicacin ms importante asociada con la morbimortalidad perinatal que ocurre hasta un mximo del 6% al 10% de todos los partos. Se ha recomendado la administracin de progesterona para la prevencin del trabajo de parto prematuro. Objetivos Evaluar los beneficios y los perjuicios de la administracin de progesterona durante el embarazo para la prevencin del parto prematuro. Estrategia De Bsqueda Se realizaron bsquedas en el Registro Especializado de Estudios Clnicos Controlados (Specialised Register of Controlled Trials) del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (marzo de 2005), el Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (La Biblioteca Cochrane, Nmero 3, 2004), MEDLINE (1965 a enero de 2005), EMBASE (1988 a agosto de 2004), y Current Contents (1997 a agosto de 2004). Criterios De Seleccin Todos los estudios aleatorizados publicados y sin publicar, en los que se administr progesterona por cualquier va para la prevencin del parto prematuro. Recoleccin Y Anlisis De Los Datos Se utilizaron los mtodos estndar de la Colaboracin Cochrane y del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Dos autores evaluaron de forma independiente la calidad metodolgica y realizaron la extraccin de los datos de los estudios clnicos. Los resultados se expresan como riesgos relativos con intervalos de confianza del 95%. Resultados Principales En el grupo de mujeres que recibieron progesterona, se observ una reduccin del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas (seis estudios, 988 participantes, riesgo relativo [RR]: 0.65, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.54 a 0.79) y de parto prematuro de menos de 34 semanas (un estudio, 142 participantes, RR: 0.15, IC 95%: 0.04 a 0.64). Los neonatos de madres que recibieron progesterona tuvieron menos probabilidad de tener un peso al nacer menor de 2500 gramos (cuatro estudios, 763 neonatos RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81) o hemorragia intraventricular (un estudio, 458 neonatos, RR: 0.25, IC 95%: 0.08 a 0.82). No hubo diferencias en la muerte perinatal entre las mujeres que recibieron progesterona y las que recibieron placebo (cinco estudios, 921 participantes, RR: 0.66, IC 95%: 0.37 a 1.19). No se informaron otras diferencias en los resultados maternos o neonatales. Conclusiones De Los Autores La progesterona intramuscular se asocia con una reduccin del riesgo de partos prematuros de menos de 37 semanas de gestacin, y un peso al nacer del neonato menor de 2500 gramos. Sin embargo, hasta la fecha se han informado de manera deficiente otros resultados maternos y neonatales importantes, y la mayora proviene de un solo estudio clnico (Meis 2003). No est claro si la prolongacin de la gestacin se traduce en mejores resultados maternos y resultados de la salud neonatal a ms largo plazo. De manera similar, es limitada la informacin relacionada con los perjuicios potenciales del tratamiento con progesterona para la prevencin de partos prematuros. Se necesita ms informacin acerca del uso de progesterona vaginal para la prevencin de partos prematuros.
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

No existe suficiente evidencia acerca del uso de progesterona para embarazadas con mayor riesgo de tener un nacimiento prematuro Los neonatos que nacen antes de las 37 semanas, y en particular aquellos que nacen antes de las 34 semanas, corren mayor riesgo de tener problemas al nacer. La progesterona es una hormona que impide que el tero se contraiga y cumple una funcin en el mantenimiento del embarazo. La revisin de los estudios clnicos hall que la administracin de progesterona (por inyeccin intramuscular en algunos estudios y como pesario vaginal en otro estudio) presenta efectos beneficiosos, incluida la prolongacin del embarazo, pero no hay suficiente informacin acerca de los perjuicios potenciales. Investigaciones adicionales se encuentran en curso.
ANTECEDENTES
El parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin es un problema frecuente en la atencin obsttrica, con incidencias que van del 6% al 10% (Lumley 2003). En Australia, aproximadamente el 8% de los neonatos fueron prematuros en el ao 2000, y el 2.7% de estos partos ocurrieron antes de las 34 semanas de gestacin (AIHW 2003). En Estados Unidos, los porcentajes son similares, con una tasa de partos prematuros del 12.1% (Martin 2003). Aunque menos del 2% de estos neonatos nacieron antes de las 32 semanas de gestacin (Martin 2003), estos neonatos presentan un mayor riesgo de complicaciones en la infancia y contribuyen con ms del 50% de la mortalidad perinatal global (AIHW 2003). Los neonatos prematuros presentan un mayor riesgo de muerte en su primer ao de vida (Martin 2003) y los que sobreviven tienen mayor riesgo de reingreso hospitalario (Elder 1999) y de presentar resultados adversos como parlisis cerebral y discapacidad a largo plazo (Hack 1999; Stanley 1992), lo que genera una carga de enfermedad importante para la comunidad (Kramer 2000). El trabajo de parto prematuro se origina por mltiples factores. Aunque la supresin o la prevencin del trabajo de parto prematuro debera dar como resultado una mejora en la supervivencia mediante la reduccin de la incidencia del parto prematuro, existen razones tericas por las cuales es posible que el feto no sobreviva sin una discapacidad. Es posible que el mecanismo intrauterino, un posible factor desencadenante del trabajo parto prematuro, tambin cause lesiones neurolgicas al feto y que la progesterona pueda prevenir el trabajo de parto pero no la lesin fetal. Entre los factores de riesgo del trabajo de parto prematuro, los antecedentes de parto prematuro son un fuerte predictor y, cuanto ms prematuro es el parto, las probabilidades de que se repita en la misma gestacin son mayores. El embarazo mltiple tambin es un factor de riesgo del parto prematuro, aunque los mecanismos pueden variar. La progesterona tiene una funcin en el mantenimiento del embarazo (Haluska 1997; Pepe 1995; Pieber 2001) y se considera que acta por inhibicin de la actividad del msculo liso en el tero (Astle 2003; Grazzini 1998). En muchas especies animales, se produce una reduccin de la progesterona circulante antes del inicio del trabajo de parto. Aunque no se ha demostrado que estos cambios se presentan en las mujeres (Astle 2003; Block 1984; LopezBernal 2003; Pieber 2001; Smit 1984), se ha sugerido que existe un retiro "funcional" de la progesterona relacionado con los cambios en la expresin de los receptores de progesterona en el tero (Astle 2003; Condon 2003; Haluska 2002; Pieber 2001). Los informes recientes de la literatura que recomiendan el uso de progesterona para reducir el riesgo de parto prematuro (da Fonseca 2003; Meis 2003) reavivan el inters que existe desde la dcada de 1960 (Le Vine 1964). La progesterona puede administrarse de varias maneras y por diferentes vas. Estas frmulas y modos de administracin diferentes presentarn distintos patrones de absorcin y, posiblemente, diferentes efectos biolgicos. Aunque no se describieron efectos teratognicos con la mayora de las progesteronas, no hay mucha informacin acerca de la seguridad a largo plazo. Los efectos secundarios maternos del tratamiento con progesterona incluyen cefalea, dolor a la palpacin de las mamas, nuseas, tos e irritacin local si se administra por va intramuscular. Actualmente no se dispone de mucha informacin con respecto a la dosis de progesterona, el modo de administracin, la gestacin al inicio del tratamiento o la duracin del tratamiento ptimos Greene 2003; Iams 2003). Esta revisin se ha modificado del protocolo original publicado con el fin de ampliar su alcance, reflejado en los cambios en el ttulo, los objetivos y
las participantes consideradas para la inclusin. La medida de resultado primaria del parto prematuro de menos de 32 semanas de gestacin se ha modificado a parto prematuro de menos de 34 semanas de gestacin para que sea compatible con las definiciones de la Organizacin Mundial de la Salud de parto prematuro. El objetivo de esta revisin es evaluar los beneficios y los perjuicios de la administracin de progesterona para la prevencin de partos prematuros en las mujeres y sus hijos.
OBJETIVOS
Evaluar los beneficios y los perjuicios de la administracin de progesterona durante el embarazo para la prevencin de parto prematuro en las mujeres y sus hijos.
C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R A C I N D E L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I N Tipos De Estudios
Todos los estudios clnicos controlados aleatorizados y no aleatorizados, en los que se administr progesterona para la prevencin de partos prematuros. Se excluyeron los estudios clnicos en que: se administr progesterona para el tratamiento del trabajo de parto prematuro; o se administr progesterona en el primer trimestre slo para la prevencin del aborto espontneo.
Tipos De Participantes
Embarazadas.
Tipos De Intervencin
Administracin de progesterona por cualquier va para la prevencin del parto prematuro.
Tipos De Medidas Del Resultado

Resultados primarios Mortalidad perinatal Parto prematuro (menos de 34 semanas de gestacin) Discapacidad grave en el desarrollo neurolgico durante el seguimiento en la infancia Resultados secundarios Maternos Amenaza de trabajo de parto prematuro Rotura espontnea de membranas previa al trabajo de parto Reaccin adversa al frmaco Prolongacin del embarazo (intervalo entre la aleatorizacin y el parto) Modalidad de parto Nmero de ingresos al hospital antes del parto Satisfaccin con el tratamiento Uso de toclisis Neonato Parto antes de las 37 semanas completas
Parto antes de las 28 semanas completas Peso al nacer menor del tercer percentilo para la edad gestacional Peso al nacer menor de 2500 gramos Puntuacin de Apgar menor de siete a los cinco minutos Sndrome de dificultad respiratoria Uso de ventilacin mecnica Duracin de la ventilacin mecnica Hemorragia intraventricular: grados III o IV Leucomalacia periventricular Retinopata del prematuro Retinopata del prematuro: grados III o IV Enfermedad pulmonar crnica Enterocolitis necrosante Sepsis neonatal Muerte fetal Muerte neonatal Ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales Duracin de la hospitalizacin neonatal Efectos teratognicos (incluida la virilizacin en neonatos de sexo femenino)
Al evaluar la calidad del estudio clnico, se consideraron cuatro fuentes principales de sesgo potencial y los mtodos para evitar estos sesgos: (1) sesgo de seleccin: cegamiento de la aleatorizacin, (2) sesgo de desempeo: cegamiento de la intervencin, (3) sesgo de desercin: prdidas del seguimiento, (4) sesgo de deteccin: cegamiento de la evaluacin de resultados. Se asign a cada estudio clnico una calificacin de calidad para el cegamiento de la aleatorizacin segn los criterios descritos en el Manual Cochrane (Clarke 2003a): A = adecuado, B = poco claro, C = inadecuado o D = no utilizado. Se asign una calificacin de calidad de (A) s, (B) no se pudo determinar o (C) no, a los otros componentes de la calidad (cegamiento de la intervencin, culminacin del seguimiento y cegamiento de la evaluacin de resultados). Se definieron los estudios clnicos de alta calidad como aquellos con una clasificacin A para los criterios de cegamiento de la aleatorizacin (servicio central computarizado de aleatorizacin o sobres opacos cerrados), cegamiento de la intervencin (uso de un placebo) y prdidas de seguimiento de menos del 20% para los resultados principales. Manejo y anlisis de los datos Se realiz el manejo y anlisis de los datos con el software Review Manager (RevMan 2003). Los autores de la revisin (V. Flenady, R. Cincotta, J. Dodd) extrajeron los datos de forma independiente. Los resultados se informan como diferencias medias para las variables continuas, y riesgos relativos para los resultados categricos, con intervalos de confianza del 95%. Se realiz un metanlisis con el modelo de efectos fijos, y se evalu la heterogeneidad mediante inspeccin visual de las tablas de resultados y con dos estadsticas de heterogeneidad (prueba de H e I cuadrado) (Higgins 2002). Si se encontraba heterogeneidad, sta se examinaba. Los anlisis de subgrupos programados incluyeron una evaluacin del efecto: (1) del tiempo desde el inicio del tratamiento (antes de las 20 semanas de gestacin versus despus de las 20 semanas de gestacin); (2) de la va de administracin (intramuscular, intravaginal, oral, intravenosa); (3) de los diferentes regmenes de dosis (que se dividieron arbitrariamente en una dosis acumulada menor que 500 mg por semana y una dosis mayor o igual que 500 mg por semana); y (4) de la pluralidad del embarazo (embarazo mltiple versus embarazo de feto nico).
M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS

Vase: mtodos utilizados en las revisiones. Se realizaron bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto mediante el contacto con el Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos (marzo de 2005). El Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos realiza el mantenimiento del Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que contiene los estudios clnicos identificados de: (1) bsquedas trimestrales del Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos Controlados (CENTRAL); (2) bsquedas mensuales en MEDLINE; (3) bsquedas manuales en 30 revistas y en los resmenes de congresos importantes; (4) bsqueda semanal de concienciacin actual de otras 37 revistas. Pueden obtenerse detalles sobre las estrategias de bsqueda para CENTRAL y MEDLINE, la lista de las revistas consultadas manualmente y los resmenes de congresos, as como la lista de las revistas revisadas por medio del servicio de informacin actual en la seccin de "Estrategias de bsqueda para la identificacin de los estudios", dentro de la informacin editorial perteneciente al Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Los estudios clnicos identificados a travs de las actividades de bsqueda descritas reciben un cdigo (o cdigos), segn el tema. Los cdigos se vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos busca las revisiones en el registro con estos cdigos, en lugar de palabras clave. Adems, se realizaron bsquedas en CENTRAL (La Biblioteca Cochrane, Nmero 3, 2004), MEDLINE (1965 a enero de 2005), EMBASE (1988 a agosto de 2004) y Current Contents (1997 a agosto de 2004) mediante combinaciones y sinnimos de los siguientes trminos, que se buscaron en los campos de palabras clave y como trminos libres (los trminos libres fueron truncados, cuando se consider adecuado): progesterone; preterm birth; clinical trial; randomised controlled trial. Tambin se realizaron referencias cruzadas manuales de publicaciones clave. No se establecieron restricciones sobre el idioma.
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS

La estrategia de bsqueda identific 12 estudios para su consideracin. Seis estudios cumplieron con los criterios de inclusin establecidos (da Fonseca 2003; Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003; Papiernik 1970), de los cuales cinco compararon progesterona intramuscular con placebo (Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003; Papiernik 1970), y uno compar progesterona vaginal con placebo (da Fonseca 2003). Dos estudios se excluyeron porque usaron un mtodo cuasi aleatorio de asignacin al tratamiento (Le Vine 1964; Yemini 1985), y cuatro estudios se excluyeron porque se administr progesterona en el primer trimestre para prevenir el aborto espontneo (Brenner 1962; Breart 1979; Corrado 2002; Turner 1966). Vanse las tablas Caractersticas de los estudios incluidos y Caractersticas de los estudios excluidos para obtener detalles. Intervencin Cinco estudios clnicos compararon caproato de 17-hidroxiprogesterona intramuscular con placebo (Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003; Papiernik 1970). Un nico estudio clnico compar progesterona vaginal con placebo (da Fonseca 2003). Las dosis y la frecuencia de la administracin de progesterona variaron de 100 mg diarios (da Fonseca 2003) a 250 mg tres veces por semana (Papiernik 1970), 250 mg una vez por semana (Hartikainen 1980; Johnson 1975; Meis 2003), o 1000 mg una vez por semana (Hauth 1983). Tambin vari el momento de la administracin de progesterona durante el embarazo; algunas mujeres recibieron progesterona antes de las 20 semanas de gestacin (Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003), y continuaron el tratamiento hasta un lmite mximo de edad gestacional que vari de 32 semanas (Papiernik 1970, a 34 semanas (da Fonseca 2003), 36 semanas (Hauth 1983; Meis 2003) o 37 semanas de gestacin (Johnson 1975; Hartikainen 1980). Poblacin participante Cinco estudios clnicos incluyeron mujeres consideradas con mayor riesgo de parto prematuro (da Fonseca 2003; Johnson 1975; Hauth 1983; Meis
MTODOS DE LA REVISIN
Se usaron los mtodos estndar de la Colaboracin Cochrane (Clarke 2003). Los autores de la revisin evaluaron la calidad del estudio clnico para su inclusin en esta revisin y extrajeron los datos de forma independiente. Cualquier diferencia se resolvi por discusin con los coautores. Evaluacin de la calidad
2003; Papiernik 1970), y un nico estudio evalu el uso de progesterona en mujeres con embarazo gemelar (Hartikainen 1980). Resultados informados El informe de los resultados maternos y neonatales fue limitado, y la mayora de los estudios clnicos slo inform partos prematuros de menos de 37 semanas de gestacin. Vase "Caractersticas de los estudios incluidos" para conocer los detalles.
DISCUSIN
Los estudios clnicos aleatorizados identificados evaluaron el uso de progesterona en mujeres consideradas en mayor riesgo de parto prematuro. Los metanlisis de los estudios clnicos aleatorizados controlados con placebo indican que la administracin de progesterona se asocia con una reduccin del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestacin (seis estudios, 988 participantes, riesgo relativo [RR]: 0.66, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.54 a 0.79), y en el peso al nacer menor de 2500 gramos (cuatro estudios, 763 neonatos, RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81). Aunque estos resultados son alentadores, hay poca informacin sobre los beneficios y los perjuicios del tratamiento con progesterona para resultados maternos y neonatales clnicamente importantes, en particular, los resultados a largo plazo. En particular, no qued claro si la administracin de progesterona se traduce en una reduccin de la mortalidad perinatal y en una mejor salud del neonato. Los resultados de la salud neonatal e infantil se informaron de forma deficiente en los estudios clnicos incluidos, y la mayora de estos resultados se informaron en un slo estudio clnico. El tamao muestral de los estudios clnicos que informan resultados neonatales es 459 (Meis 2003), y, por lo tanto, no tienen la potencia estadstica suficiente para detectar diferencias clnicamente significativas en resultados neonatales importantes. Ningn estudio clnico inform resultados infantiles y neonatales a largo plazo. La informacin proveniente de estudios animales indica que la progesterona cumple una funcin en el comportamiento fetal (Crossley 1997), y los mayores niveles inhiben la actividad fetal y los estados de activacin cerebral (Nicol 1997; Nicol 1999). Se necesita informacin acerca del efecto potencial de sedacin intrauterina y neonatal relacionada con el uso de progesterona. Los estudios clnicos aleatorizados identificados a la fecha no evaluaron los daos intrauterinos o postnatales potenciales que pueden asociarse con el tratamiento con progesterona. Los resultados maternos despus del tratamiento prenatal con progesterona se informaron de forma deficiente en las publicaciones disponibles, incluidos los efectos secundarios del tratamiento, las preferencias del modo de administracin y la satisfaccin con la atencin. Se necesita ms informacin sobre estos importantes tpicos (Greene 2003; Iams 2003). El Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos (American College of Obstetricians and Gynecologists) ha expresado la opinin de uno de sus comits relacionada con el uso de progesterona para la prevencin del parto prematuro, destacando la necesidad de informacin adicional acerca del modo ptimo de administracin (ACOG 2003). Este resultado no se pudo evaluar en el metanlisis, ya que slo se identific un estudio en el que se administr progesterona por va vaginal da Fonseca 2003).
CALIDAD METODOLGICA
La calidad general de los estudios clnicos incluidos vari de regular a buena. Aunque se mencion que todos los estudios clnicos eran aleatorizados y controlados con placebo, el mtodo de aleatorizacin se describi slo en dos estudios (da Fonseca 2003; Meis 2003). El ocultamiento de la asignacin se consider adecuado en tres estudios clnicos (da Fonseca 2003; Johnson 1975; Meis 2003); y poco claro en tres estudios clnicos (Hartikainen 1980; Hauth 1983; Papiernik 1970). Todos los estudios clnicos incluidos fueron controlados con placebo, y tanto los prestadores de atencin como las participantes fueron cegados. Vase la tabla "Caractersticas de los estudios incluidos" para obtener ms informacin.
R E S U LTA D O S
Seis estudios clnicos aleatorizados con 988 mujeres se incluyeron en el metanlisis. En el grupo de mujeres que recibieron progesterona, se observ una reduccin del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestacin (seis estudios, 988 participantes, riesgo relativo [RR]: 0.65, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.54 a 0.79) y de parto prematuro de menos de 34 semanas de gestacin (un estudio, 142 participantes, RR: 0.15, IC 95%: 0.04 a 0.64). Los neonatos de madres que recibieron progesterona tuvieron menos probabilidad de tener un peso al nacer menor de 2500 gramos (cuatro estudios, 763 neonatos, RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81) o un diagnstico de hemorragia intraventricular (un estudio, 458 neonatos, RR: 0.25, IC 95%: 0.08 a 0.82). No hubo diferencias estadsticamente significativas en la incidencia de muerte perinatal entre las mujeres que recibieron progesterona y aquellas que recibieron placebo (cinco estudios, 921 participantes, RR: 0.66, IC 95%: 0.37 a 1.19). No se informaron otras diferencias en los resultados maternos o neonatales de la revisin. Anlisis de subgrupos Va de administracin El nico estudio que compar progesterona vaginal con placebo identific una reduccin en los partos prematuros de menos de 37 semanas (un estudio, 142 participantes, RR: 0.49, IC 95%: 0.25 a 0.96) y 34 semanas de gestacin (un estudio, 142 participantes, RR: 0.15, IC 95%: 0.04 a 0.64). No se identificaron diferencias en el riesgo de amenaza de trabajo de parto prematuro (un estudio, 142 participantes, RR: 0.62, IC 95%: 0.35 a 1.11), pero no se informaron otros resultados maternos o neonatales. Las pruebas para detectar interaccin no fueron estadsticamente significativas. Pluralidad del embarazo El nico estudio que evalu el uso de progesterona para prevenir el parto prematuro en mujeres con embarazo mltiple no indic diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de muerte perinatal (un estudio, 154 participantes, RR: 1.95, IC 95%: 0.37 a 10.33), o en el riesgo de parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin (un estudio, 77 participantes, RR: 1.62, IC 95%: 0.81 a 3.25). No se informaron otros resultados neonatales o maternos. Dosis acumulada de progesterona administrada Al evaluar el efecto de la dosis de progesterona acumulada semanalmente, las dosis semanales mayores de 500 mg fueron tan efectivas como las dosis semanales menores de 500 mg, para los resultados informados; y las pruebas de interaccin no fueron estadsticamente significativas. Edad gestacional al inicio de la administracin No hubo efecto segn edad gestacional al inicio de la administracin de progesterona para los resultados informados. Las pruebas para la interaccin no fueron estadsticamente significativas.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Implicaciones para la prctica Progesterona intramuscular La progesterona intramuscular se asocia con una reduccin en el riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestacin, y en el peso al nacer menor de 2500 gramos, para mujeres en mayor riesgo de parto prematuro. Sin embargo, hasta la fecha se han informado de manera deficiente otros resultados maternos y neonatales importantes, y la mayora proviene de un solo estudio clnico (Meis 2003). No est claro si la prolongacin de la gestacin se traduce en mejores resultados maternos y mejores resultados neonatales a largo plazo. De manera similar, no hay informacin relacionada con los posibles perjuicios del tratamiento con progesterona para la prevencin de partos prematuros. Progesterona intravaginal Aunque la informacin disponible de un nico estudio (da Fonseca 2003) muestra una reduccin alentadora en el riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestacin y menos de 34 semanas de gestacin para las mujeres en mayor riesgo de parto prematuro, actualmente no hay suficiente informacin relacionada con resultados maternos y neonatales clnicamente relevantes y resultados de la salud neonatal a largo plazo. No se dispone de suficiente informacin que permita recomendar el uso de progesterona vaginal para la prevencin del parto prematuro.
Implicaciones para la investigacin Se necesitan estudios clnicos controlados aleatorizados con un diseo adecuado para evaluar los beneficios y los perjuicios del tratamiento con progesterona en mujeres en mayor riesgo de parto prematuro, en cuanto a resultados clnicos importantes para las mujeres y los neonatos. La evaluacin de resultados neonatales e infantiles es una prioridad. Hasta la fecha, se ha evaluado el uso de progesterona vaginal (un solo estudio clnico), y la mayora de los estudios identificados usaron caproato de 17alfahidroxiprogesterona. Se necesita ms informacin para evaluar el momento oportuno, el modo y la dosis de la administracin de progesterona ptimos. No se dispone de suficiente informacin para evaluar el valor de la progesterona en mujeres con embarazo mltiple en la prevencin del parto prematuro. En la actualidad hay varios estudios clnicos aleatorizados que evalan el uso de progesterona para el parto prematuro (ISRCTN35782581: Estudio clnico aleatorizado controlado con placebo doble ciego de progesterona para la prevencin del parto prematuro en embarazos gemelares; NCT00086177: Progesterona vaginal para la reduccin del riesgo de un nuevo parto prematuro; ISRCTN20269066: Estudio Clnico Colaborativo de Australasia del Tratamiento con Progesterona Vaginal).
Como parte del proceso editorial previo a la publicacin, tres colegas (un editor y dos revisores externos al equipo editorial), uno o ms miembros del panel internacional de consumidores del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto y el asesor estadstico del Grupo realizaron comentarios sobre esta revisin. Se agradece a Katie Welsh por su asistencia con el manejo de referencias para esta revisin y a Lynn Hampson por las bsquedas en el registro de estudios clnicos.
FUENTES DE FINANCIACIN Fuentes Externas De Financiacin

No se mencionan fuentes de financiacin
Fuentes Internas De Financiacin

Mater Research Support Centre, Mater Health Services Brisbane, South Brisbane, Queensland AUSTRALIA Department of Maternal Fetal Medicine, Mater Mothers' Hospital, South Brisbane, Queensland AUSTRALIA The University of Adelaide, Department of Obstetrics and Gynaecology AUSTRALIA
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES

Todos los autores son investigadores en un estudio clnico aleatorizado programado que evala el uso de progesterona para la prevencin del sndrome de dificultad respiratoria.
AGRADECIMIENTOS
REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisin

da Fonseca 2003 {slo datos publicados} * da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebocontrolled doubleblind study. American Journal of Obstetrics & Gynecology 2003;188(2):41924. da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MHB, Martinelli S, Zugaib M. Uterine contraction monitoring in pregnant women using vaginal natural progesterone. Journal of Perinatal Medicine 2001;29 Suppl 1(Pt 2):525. Hartikainen 1980 {slo datos publicados} HartikainenSorri AL, Kauppila A, Tuimala R. Inefficacy of 17 alphahydroxyprogesterone caproate in the prevention of prematurity in twin pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1980;56(6):6925. Hauth 1983 {slo datos publicados} Hauth JC, Gilstrap LC, Brekken AL, Hauth JM. The effect of 17 alphahydroxyprogesterone caproate on pregnancy outcome in an activeduty military population. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1983;146(2):18790. Johnson 1975 {slo datos publicados} Johnson JWC, Austin KL, Jones GS, Davis GH, King TM. Efficacy of 17 alphahydroxyprogesterone caproate in the prevention of premature labor. New England Journal of Medicine 1975;293(14):67580. Meis 2003 {slo datos publicados} Meis P, NICHD MFMU Network. More than one previous preterm delivery and the risk of preterm birth in women treated with 17 alphahydroxyprogesterone (17P) [abstract]. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2003;189(6):S168.
* Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, et al. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alphahydroxyprogesterone caproate. New England Journal of Medicine 2003;348(24):237985. Meis PJ, NICHD MFMU Network. 17 alphahydroxyprogesterone caproate prevents recurrent preterm birth [abstract]. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2002;187(6 Pt 2):S54. Papiernik 1970 {slo datos publicados} PapiernikBerkhauer E. Double blind study of an agent to prevent preterm delivery among women at increased risk [Etude en double aveugle d'un medicament prevenant la survenue prematuree de l'accouchement chez les femmes a risque eleve d'accouchement premature]. Edition Schering Serie IV 1970;3:658.
Referencias de los estudios excluidos de esta revisin

Breart 1979 Breart G, Lanfranchi M, Chavigny C, RumeauRouquette C, Sureau C. A comparative study of the efficiency of hydroxyprogesterone caproate and of chlormadinone acetate in the prevention of premature labor. International Journal of Gynecology & Obstetrics 1979;16(5):3814. Brenner 1962 Brenner WE, Hendricks CH. Effect of medroxyprogesterone acetate upon the duration and characteristics of human gestation and labor. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1962;83:10948. Corrado 2002 Corrado F, Dugo C, Cannata M, Di Bartolo M, Scilipoti A, Stella N. A randomised trial of progesterone prophylaxis after midtrimester amniocentesis. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2002;100(2):1968. Hobel 1986 Hobel CJ, Bemis RL. West Area Los Angeles prematurity prevention demonstration project. In: Papiernik E, Breart G, Spira N editor(s). Prevention of preterm birth. Paris: INSERM, 1986:20522.
Hobel CJ, Bragonier R, Ross M, Bear M, Bemis R, Mori B. West Los Angeles premature prevention program: significant impact. Journal of Perinatal Medicine 1987;15:112. Hobel CJ, Ross MG, Bemis RL, Bragonier JR, Bear M, Mori B. West Los Angeles preterm birth prevention project (LAPPP): program impact. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1992;166:363. Hobel CJ, Ross MG, Bemis RL, Bragonier JR, Nessim S, Sandhu M, et al. The West Los Angeles preterm birth prevention project: I. program impact on highrisk women. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;170:5462. Le Vine 1964 Le Vine L. Habitual abortion. A controlled clinical study of progestational therapy. Western Journal of Surgical Obstetrics and Gynecology 1964;72:306. Turner 1966 Turner SJ, Mizock GB, Feldman GL. Prolonged gynecologic and endocrine manifestations subsequent to administration of medroxyprogesterone acetate during pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1966;95(2):2227. Yemini 1985 Yemini M, Borenstein R, Dreazen E, Apelman Z, Mogilner B, Kessler I, et al. Prevention of premature labor by 17 alphahydroxyprogesterone caproate. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1985;151(5):5747.
Cochrane Library [database and disk on CDROM]. The Cochrane Collaboration. Oxford: Update Software; 2003, Issue 2. Condon 2003 Condon JC, Jeyasuria P, Faust JM, Wilson JW, Mendelson CR. A decline in the levels of progesterone receptor coactivators in the pregnant uterus at term may antagonize progesterone receptor function and contribute to the initiation of parturition. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2003;100(16):951823. Crossley 1997 Crossley KJ, Nicol MB, Hirst JJ, Walker D, Thorburn GD. Suppression of arousal by progesterone in fetal sheep. Reproduction, Fertility and Development 1997;9(8):76773. Elder 1999 Elder DE, Haga R, Evans SF, Benninger HR, French NP. Hospital admissions in the first year of life in very preterm infants. Journal of Paediatrics and Child Health 1999;35(2):14550. Grazzini 1998 Grazzini E, Guillon G, Mouillac B, Zingg HH. Inhibition of oxytocin receptor function by direct binding of progesterone. Nature 1998;392(6675):50912. Greene 2003 Greene MF. Progesterone and preterm delivery deja vu all over again. New England Medical Journal 2003;348:24535. Hack 1999 Hack M. Consideration of the use of health status, functional outcome, and qualityoflife to monitor neonatal intensive care practice. Pediatrics 1999;103(1 Suppl E):31928. Haluska 1997 Haluska GJ, Cook MJ, Novy MJ. Inhibition and augmentation of progesterone production during pregnancy: effects on parturition in rhesus monkeys. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1997;176(3):68291. Haluska 2002 Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localisation and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. Journal of the Society for Gynecological Investigation 2002;9(3):12536. Higgins 2002 Higgins J, Thompson S. Quantifying heterogeneity in metaAnlisis. Statistics in Medicine 2002;21:155974. Iams 2003 Iams JD. Supplemental progesterone to prevent preterm birth. American Journal Obstetrics and Gynaecology 2003;188(2):303. Kramer 2000 Kramer M, Demissie K, Yang H, Platt RW, Sauve R, Liston R. The contribution of mild and moderate preterm birth to infant mortality. JAMA 2000;284:8439. LopezBernal 2003 LopezBernal A. Mechanism of labour biochemical aspects. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology 2003;110(Suppl 20):3945. Lumley 2003 Lumley J. Defining the problem: the epidemiology of preterm birth. BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology 2003;110(Suppl 20):37. Martin 2003 Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacher F, Munson ML, et al. Births: final data for 2002. National Vital Statistics Report. Vol. 52(10), National Center for Health Statistics, 2003:1113. Nicol 1997
Referencias de estudios en curso

Australasian Trial Collaborative. Australasian Collaborative Trial of Vaginal Progesterone Therapy. http://controlledtrials.com (accessed 24 October 2005). Collaborative 2004 Collaborative. Vaginal progesterone to reduce the risk of another preterm birth. www.clinicaltrials.gov (accessed 15 September 2004). STOPPIT 2005 Collaborative. Double blind randomised placebo controlled trial of progesterone for the prevention of preterm birth in twins. http://controlledtrials.com (accessed 24 October 2005).
Referencias adicionales
ACOG 2003 American College of Obstetrics and Gynecology. Committee Opinion: use of progesterone to reduce preterm birth. Obstetrics & Gynecology 2003;102:11156. AIHW 2003 Australian Institute of Health and Welfare. Australia's mothers and babies 2000. National Perinatal Statistics Unit, 2003. Astle 2003 Astle S, Slater DM, Thornton S. The involvement of progesterone in the onset of human labour. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2003;108(2):17781. Block 1984 Block BS, Liggins GC, Creasy RK. Preterm delivery is not predicted by serial plasma estradiol or progesterone concentration measurements. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1984;150(6):71622. Clarke 2003 Clarke M, Oxman AD, editors. Cochrane Reviewers' Handbook 4.2.0 [Updated March 2003]. In: The Cochrane Library [database on CDROM] The Cochrane Collaboration: Oxford Update Software; 2003, Issue 2. Clarke 2003a Clarke M, Oxman AD, editors. Assessment of study quality. Cochrane Reviewers' Handbook 4.2.0 [Updated March 2003]; Section 6. In: The
Nicol MB, Hirst JJ, Walker D, Thorburn GD. Effect of alteration of maternal plasma progesterone concentrations on fetal behavioural state during late gestation. Journal of Endocrinology 1997;152(3):37986. Nicol 1999 Nicol MB, Hirst JJ, Walker D. Effects of pregnanolone on behavioural parameters and the responses to GABA(A) receptor antagonists in the late gestation fetal sheep. Neuropharmacology 1999;38(1):4963. Pepe 1995 Pepe GJ, Albrecht ED. Actions of placental and fetal adrenal steroid hormones in primate pregnancy. Endocrine Review 1995;16(5):60848. Pieber 2001 Peiber D, Allport VC, Hills F, Johnson M, Bennett PR. Interactions between progesterone receptor isoforms in myometrial cells in human labour. Molecular Human Reproduction 2001;7(9):8759. RevMan 2003 The Cochrane Collaboration. Review Manager (RevMan). 4.2 for Windows. Oxford, England: The Cochrane Collaboration, 2003. Smit 1984 Smit DA, Essed GG, deHaan J. Predictive value of uterine contractility and the serum levels of progesterone and oestrogens with regard to preterm labour. Gynecologic and Obstetric Investigation 1984;18(5):25263. Stanley 1992 Stanley F. Survival and cerebral palsy in low birthweight infants: implications for perinatal care. Paediatric and Perinatal Epidemiology 1992;6(2):298310.
Papiernik 1970 {slo datos publicados} PapiernikBerkhauer E. Double blind study of an agent to prevent preterm delivery among women at increased risk [Etude en double aveugle d'un medicament prevenant la survenue prematuree de l'accouchement chez les femmes a risque eleve d'accouchement premature]. Edition Schering Serie IV 1970;3:658.
Referencias de los estudios excluidos de esta revisin

Breart 1979 Breart G, Lanfranchi M, Chavigny C, RumeauRouquette C, Sureau C. A comparative study of the efficiency of hydroxyprogesterone caproate and of chlormadinone acetate in the prevention of premature labor. International Journal of Gynecology & Obstetrics 1979;16(5):3814. Brenner 1962 Brenner WE, Hendricks CH. Effect of medroxyprogesterone acetate upon the duration and characteristics of human gestation and labor. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1962;83:10948. Corrado 2002 Corrado F, Dugo C, Cannata M, Di Bartolo M, Scilipoti A, Stella N. A randomised trial of progesterone prophylaxis after midtrimester amniocentesis. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2002;100(2):1968. Hobel 1986 Hobel CJ, Bemis RL. West Area Los Angeles prematurity prevention demonstration project. In: Papiernik E, Breart G, Spira N editor(s). Prevention of preterm birth. Paris: INSERM, 1986:20522. Hobel CJ, Bragonier R, Ross M, Bear M, Bemis R, Mori B. West Los Angeles premature prevention program: significant impact. Journal of Perinatal Medicine 1987;15:112. Hobel CJ, Ross MG, Bemis RL, Bragonier JR, Bear M, Mori B. West Los Angeles preterm birth prevention project (LAPPP): program impact. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1992;166:363. Hobel CJ, Ross MG, Bemis RL, Bragonier JR, Nessim S, Sandhu M, et al. The West Los Angeles preterm birth prevention project: I. program impact on highrisk women. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;170:5462. Le Vine 1964 Le Vine L. Habitual abortion. A controlled clinical study of progestational therapy. Western Journal of Surgical Obstetrics and Gynecology 1964;72:306. Turner 1966 Turner SJ, Mizock GB, Feldman GL. Prolonged gynecologic and endocrine manifestations subsequent to administration of medroxyprogesterone acetate during pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1966;95(2):2227. Yemini 1985 Yemini M, Borenstein R, Dreazen E, Apelman Z, Mogilner B, Kessler I, et al. Prevention of premature labor by 17 alphahydroxyprogesterone caproate. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1985;151(5):5747.
Referencias de los estudios incluidos en esta revisin

da Fonseca 2003 {slo datos publicados} * da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebocontrolled doubleblind study. American Journal of Obstetrics & Gynecology 2003;188(2):41924. da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MHB, Martinelli S, Zugaib M. Uterine contraction monitoring in pregnant women using vaginal natural progesterone. Journal of Perinatal Medicine 2001;29 Suppl 1(Pt 2):525. Hartikainen 1980 {slo datos publicados} HartikainenSorri AL, Kauppila A, Tuimala R. Inefficacy of 17 alphahydroxyprogesterone caproate in the prevention of prematurity in twin pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1980;56(6):6925. Hauth 1983 {slo datos publicados} Hauth JC, Gilstrap LC, Brekken AL, Hauth JM. The effect of 17 alphahydroxyprogesterone caproate on pregnancy outcome in an activeduty military population. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1983;146(2):18790. Johnson 1975 {slo datos publicados} Johnson JWC, Austin KL, Jones GS, Davis GH, King TM. Efficacy of 17 alphahydroxyprogesterone caproate in the prevention of premature labor. New England Journal of Medicine 1975;293(14):67580. Meis 2003 {slo datos publicados} Meis P, NICHD MFMU Network. More than one previous preterm delivery and the risk of preterm birth in women treated with 17 alphahydroxyprogesterone (17P) [abstract]. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2003;189(6):S168. * Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, et al. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alphahydroxyprogesterone caproate. New England Journal of Medicine 2003;348(24):237985. Meis PJ, NICHD MFMU Network. 17 alphahydroxyprogesterone caproate prevents recurrent preterm birth [abstract]. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2002;187(6 Pt 2):S54.
Referencias de estudios en curso

Australasian Trial Collaborative. Australasian Collaborative Trial of Vaginal Progesterone Therapy. http://controlledtrials.com (accessed 24 October 2005). Collaborative 2004 Collaborative. Vaginal progesterone to reduce the risk of another preterm birth. www.clinicaltrials.gov (accessed 15 September 2004). STOPPIT 2005 Collaborative. Double blind randomised placebo controlled trial of progesterone for the prevention of preterm birth in twins. http://controlledtrials.com (accessed 24 October 2005).
10
Referencias adicionales
ACOG 2003 American College of Obstetrics and Gynecology. Committee Opinion: use of progesterone to reduce preterm birth. Obstetrics & Gynecology 2003;102:11156. AIHW 2003 Australian Institute of Health and Welfare. Australia's mothers and babies 2000. National Perinatal Statistics Unit, 2003. Astle 2003 Astle S, Slater DM, Thornton S. The involvement of progesterone in the onset of human labour. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2003;108(2):17781. Block 1984 Block BS, Liggins GC, Creasy RK. Preterm delivery is not predicted by serial plasma estradiol or progesterone concentration measurements. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1984;150(6):71622. Clarke 2003 Clarke M, Oxman AD, editors. Cochrane Reviewers' Handbook 4.2.0 [Updated March 2003]. In: The Cochrane Library [database on CDROM] The Cochrane Collaboration: Oxford Update Software; 2003, Issue 2. Clarke 2003a Clarke M, Oxman AD, editors. Assessment of study quality. Cochrane Reviewers' Handbook 4.2.0 [Updated March 2003]; Section 6. In: The Cochrane Library [database and disk on CDROM]. The Cochrane Collaboration. Oxford: Update Software; 2003, Issue 2. Condon 2003 Condon JC, Jeyasuria P, Faust JM, Wilson JW, Mendelson CR. A decline in the levels of progesterone receptor coactivators in the pregnant uterus at term may antagonize progesterone receptor function and contribute to the initiation of parturition. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2003;100(16):951823. Crossley 1997 Crossley KJ, Nicol MB, Hirst JJ, Walker D, Thorburn GD. Suppression of arousal by progesterone in fetal sheep. Reproduction, Fertility and Development 1997;9(8):76773. Elder 1999 Elder DE, Haga R, Evans SF, Benninger HR, French NP. Hospital admissions in the first year of life in very preterm infants. Journal of Paediatrics and Child Health 1999;35(2):14550. Grazzini 1998 Grazzini E, Guillon G, Mouillac B, Zingg HH. Inhibition of oxytocin receptor function by direct binding of progesterone. Nature 1998;392(6675):50912. Greene 2003 Greene MF. Progesterone and preterm delivery deja vu all over again. New England Medical Journal 2003;348:24535. Hack 1999 Hack M. Consideration of the use of health status, functional outcome, and qualityoflife to monitor neonatal intensive care practice. Pediatrics 1999;103(1 Suppl E):31928. Haluska 1997 Haluska GJ, Cook MJ, Novy MJ. Inhibition and augmentation of progesterone production during pregnancy: effects on parturition in rhesus monkeys. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1997;176(3):68291. * Indica la publicacin principal para el estudio
Haluska 2002 Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localisation and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. Journal of the Society for Gynecological Investigation 2002;9(3):12536. Higgins 2002 Higgins J, Thompson S. Quantifying heterogeneity in metaAnlisis. Statistics in Medicine 2002;21:155974. Iams 2003 Iams JD. Supplemental progesterone to prevent preterm birth. American Journal Obstetrics and Gynaecology 2003;188(2):303. Kramer 2000 Kramer M, Demissie K, Yang H, Platt RW, Sauve R, Liston R. The contribution of mild and moderate preterm birth to infant mortality. JAMA 2000;284:8439. LopezBernal 2003 LopezBernal A. Mechanism of labour biochemical aspects. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology 2003;110(Suppl 20):3945. Lumley 2003 Lumley J. Defining the problem: the epidemiology of preterm birth. BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology 2003;110(Suppl 20):37. Martin 2003 Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacher F, Munson ML, et al. Births: final data for 2002. National Vital Statistics Report. Vol. 52(10), National Center for Health Statistics, 2003:1113. Nicol 1997 Nicol MB, Hirst JJ, Walker D, Thorburn GD. Effect of alteration of maternal plasma progesterone concentrations on fetal behavioural state during late gestation. Journal of Endocrinology 1997;152(3):37986. Nicol 1999 Nicol MB, Hirst JJ, Walker D. Effects of pregnanolone on behavioural parameters and the responses to GABA(A) receptor antagonists in the late gestation fetal sheep. Neuropharmacology 1999;38(1):4963. Pepe 1995 Pepe GJ, Albrecht ED. Actions of placental and fetal adrenal steroid hormones in primate pregnancy. Endocrine Review 1995;16(5):60848. Pieber 2001 Peiber D, Allport VC, Hills F, Johnson M, Bennett PR. Interactions between progesterone receptor isoforms in myometrial cells in human labour. Molecular Human Reproduction 2001;7(9):8759. RevMan 2003 The Cochrane Collaboration. Review Manager (RevMan). 4.2 for Windows. Oxford, England: The Cochrane Collaboration, 2003. Smit 1984 Smit DA, Essed GG, deHaan J. Predictive value of uterine contractility and the serum levels of progesterone and oestrogens with regard to preterm labour. Gynecologic and Obstetric Investigation 1984;18(5):25263. Stanley 1992 Stanley F. Survival and cerebral palsy in low birthweight infants: implications for perinatal care. Paediatric and Perinatal Epidemiology 1992;6(2):298310.
TA B L A S
11
Caractersticas de los estudios incluidos

Estudio Mtodos Hartikainen 1980 Mtodo de aleatorizacin: se lo describi como "controlado con placebo y doble ciego". Ocultamiento de la asignacin: no se menciona. Evaluacin cegada de resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 77 mujeres. 77 mujeres con embarazo gemelar. Una inyeccin intramuscular de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona por semana o placebo desde las 28 semanas de gestacin hasta las 37 semanas de gestacin o el parto si se produca antes. Muerte perinatal. Estudio clnico realizado en Finlandia. B Poco claro
Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin
Estudio Mtodos
Hauth 1983 Mtodo de aleatorizacin: se lo describi como "aleatorizado, intervencin a doble ciego". Ocultamiento de la asignacin: no se menciona. Evaluacin cegada de resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 77 mujeres aleatorizadas. 168 mujeres en servicio militar activo. Inyeccin intramuscular semanal de 1000 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde las 16 a 20 semanas hasta las 36 semanas de gestacin o el parto si se produca antes. Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal. Estudio clnico realizado en la Base de la Fuerza Area de Lackland, Texas, E.E. U.U. B Poco claro
Estudio Mtodos
Johnson 1975 Mtodo de aleatorizacin: se lo describi como "aleatorizado y doble ciego". Ocultamiento de la asignacin: el siguiente de paquetes idnticos de frmacos. Evaluacin cegada de los resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 43 mujeres (7 mujeres fueron excluidas despus de la aleatorizacin). 50 mujeres con antecedentes de dos abortos espontneos o parto prematuro antes de las 36 semanas de gestacin. Inyeccin intramuscular semanal de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde la 'consulta de inscripcin' a las 24 semanas de gestacin. Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal. Estudio clnico realizado en Baltimore, Estados Unidos. A Adecuado
Estudio Mtodos
Meis 2003 Mtodo de aleatorizacin: esquema de nmeros aleatorios 2:1 generados por computadora. Ocultamiento de la asignacin: el siguiente de paquetes idnticos de frmacos. Evaluacin cegada de los resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 463 mujeres. Cegamiento de la aleatorizacin: S Cegamiento de la intervencin: S Evaluacin cegada de los resultados: Prdidas del seguimiento: S Un total de 463 mujeres con antecedentes de parto prematuro espontneo; exclusin de mujeres con embarazo mltiple, anomala fetal conocida, tratamiento con progesterona o heparina durante el embarazo, cerclaje cervical actual o programado, hipertensin, trastornos convulsivos.
12
Participantes
Intervenciones Resultados
Inyeccin intramuscular semanal de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde las 16 a 20 semanas hasta las 36 semanas de gestacin o el parto si se produca antes. Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin; peso al nacer menor de 2.5 kg; mortinato; muerte neonatal; hemorragia intraventricular; sndrome de dificultad respiratoria; displasia broncopulmonar; sepsis; enterocolitis necrosante; retinopata del prematuro; ductus arterioso persistente. Estudio clnico realizado por MaternalFetal Medicine Network, E.E. U.U. A Adecuado
Notas Ocultamiento de la asignacin
Estudio Mtodos
Papiernik 1970 Mtodo de aleatorizacin: poco claro. Ocultamiento de la asignacin: poco claro. Evaluacin cegada de los resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 99 mujeres. 99 mujeres con una "puntuacin alta de riesgo de parto prematuro". Una inyeccin intramuscular cada tres das de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde las 28 semanas hasta las 32 semanas de gestacin. Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal. Estudio clnico realizado en Pars, Francia. B Poco claro
Estudio Mtodos
da Fonseca 2003 Mtodo de aleatorizacin: tabla de nmeros aleatorios. Ocultamiento de la asignacin: sobres cerrados secuenciales; asignacin al frmaco A o B; asignacin de los grupos revelada despus del ltimo parto. Evaluacin cegada de los resultados: s. Prdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 142 mujeres (15 mujeres se excluyeron despus de la aleatorizacin). Un total de 157 mujeres consideradas en "alto riesgo" de parto prematuro debido a antecedentes de parto prematuro, sutura cervical, malformacin uterina. Pesario intravaginal todas las noches de 100 mg de progesterona o placebo desde las 24 semanas de gestacin hasta las 28 semanas de gestacin o el parto si se produca antes. Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestacin; parto prematuro antes de las 34 semanas de gestacin. Estudio clnico realizado en San Pablo, Brasil. A Adecuado
Caractersticas de los estudios excluidos

Estudio Breart 1979 Brenner 1962 Corrado 2002 Hobel 1986 Motivo de la exclusin Administracin de progesterona para la prevencin del aborto espontneo. Administracin de progesterona para la prevencin del aborto espontneo. Progesterona administrada despus de la amniocentesis para la prevencin del aborto espontneo. Compara un agente de progesterona oral con placebo, pero el nico resultado informado es la tasa de parto prematuro como porcentaje (no se puede determinar el n = en el grupo de progesterona o placebo). Otros resultados se informaron como grupo experimental versus control (esta asignacin no es aleatorizada pero est basada en la evaluacin del riesgo en la primera y en la segunda consulta prenatal). Estudio clnico cuasi aleatorizado. Administracin de progesterona para la prevencin del aborto espontneo. Estudio clnico cuasi aleatorizado.
Le Vine 1964 Turner 1966 Yemini 1985
13
Caractersticas de los estudios en curso

Estudio Nombre o ttulo del estudio clnico Participantes Intervenciones Resultados Fecha de inicio Informacin de contacto Notas Australasian Trial Estudio clnico de Australasia de tratamiento con progesterona vaginal (Australasian Collaborative Trial of Vaginal Progesterone Therapy). Embarazadas con antecedentes de parto prematuro espontneo antes de las 34 semanas de gestacin. Las mujeres elegibles sern aleatorizadas al grupo de tratamiento con 100 mg de progesterona vaginal o placebo. primarios: enfermedad pulmonar neonatal. Secundarios: resultados adversos para la mujer, bienestar emocional materno, resultados adversos para el neonato, costo de la atencin sanitaria. octubre de 2005. Profesora Caroline A Crowther. Correo electrnico: caroline.crowther@adelaide.edu.au
Estudio Nombre o ttulo del estudio clnico Participantes Intervenciones Resultados Fecha de inicio Informacin de contacto Notas
Collaborative 2004 Progesterona vaginal para reducir el riesgo de un nuevo parto prematuro. Mujeres de 18 a 45 aos, con embarazo nico, < 23 semanas de gestacin y parto prematuro anterior. Administracin de un 8% de progesterona vaginal en gel versus placebo administrada una vez al da desde la semana 23 hasta la 36. Parto prematuro. Abril de 2004. Profesora Caroline A Crowther. Correo electrnico: caroline.crowther@adelaide.edu.au
Estudio Nombre o ttulo del estudio clnico Participantes Intervenciones Resultados
STOPPIT 2005 Estudio clnico aleatorizado controlado con placebo doble ciego de progesterona para la prevencin de los partos prematuros en gemelos. Mujeres con embarazo gemelar, gestacin determinada por ecografa antes de las 20 semanas de gestacin, corionicidad conocida. Progesterona vaginal, 90 mg diarios durante diez semanas desde las 24 semanas de gestacin versus placebo. primarios: Proporcin de mujeres en cada grupo que tuvieron el parto antes de las 34 semanas de gestacin. Secundarios: duracin del embarazo, tasas de complicaciones maternas, tasas de complicaciones neonatales, efectos secundarios maternos, aceptabilidad del tratamiento, percepcin subjetiva de las alternativas, mortalidad perinatal, morbilidad perinatal. Noviembre de 2005. Dra. Jane Norman. Correo electrnico: j.e.norman@clinmed.gla.ac.uk
Fecha de inicio Informacin de contacto Notas
ANLISIS Comparison 01. Progesterona versus placebo (todos los estudios)

Ttulo del resultado 01 Muerte perinatal N. de estudios 5 N. de participantes 921 988 142 601 459 Mtodo estadstico Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Magnitud del efecto 0.66 [0.37, 1.19] 0.65 [0.54, 0.79] 0.15 [0.04, 0.64] 0.92 [0.64, 1.33] 0.94 [0.68, 1.30]
02 Parto prematuro de menos de 37 semanas 6 03 Parto prematuro de menos de 34 semanas 1 04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 05 Parto por cesrea 2 1
14
06 Uso de corticosteroides prenatales 07 Uso de toclisis prenatal 08 Peso al nacer menor que 2500 gramos 09 Sndrome de dificultad respiratoria en neonatos 10 Necesidad de respiracin asistida 11 Hemorragia intraventricular todos los grados
1 2 4 1 1 1
459 503 763 457 454 458 458 457 457 457 456 671 671
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.87 [0.58, 1.30] 1.12 [0.73, 1.72] 0.63 [0.49, 0.81] 0.63 [0.38, 1.05] 0.59 [0.35, 1.00] 0.25 [0.08, 0.82] 2.52 [0.12, 52.09] 0.50 [0.15, 1.70] 0.06 [0.00, 1.03] 1.12 [0.35, 3.58] 0.43 [0.16, 1.17] 0.56 [0.19, 1.61] 0.59 [0.27, 1.30]
12 Hemorragia intraventricular grados 3 o 4 1 13 Retinopata del prematuro todos los grados 14 Enterocolitis necrosante 15 Sepsis neonatal 16 Ductus arterioso persistente 17 Muerte fetal intrauterina 18 Muerte neonatal 1 1 1 1 3 3
Comparison 11. Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular versus vaginal)
Ttulo del resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas N. de estudios N. de participantes Mtodo estadstico 6 988 601 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Magnitud del efecto 0.65 [0.54, 0.79] 0.92 [0.64, 1.33]
04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
Comparison 12. Progesterona versus placebo; subagrupados por el momento oportuno del inicio (antes de las 20 semanas versus despus de las 20 semanas)
Ttulo del resultado 01 Muerte perinatal 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas N. de estudios 5 6 N. de participantes 921 988 601 763 Mtodo estadstico Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Magnitud del efecto 0.66 [0.37, 1.19] 0.65 [0.54, 0.79] 0.92 [0.64, 1.33] 0.63 [0.49, 0.81]
03 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2 04 Peso neonatal menor de 2500 gramos 4
Comparison 13. Progesterona versus placebo; subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg)
Ttulo del resultado 01 Muerte perinatal 02 Muerte fetal intrauterina 03 Muerte neonatal 04 Parto prematuro de menos de 37 semanas N. de estudios 5 3 3 6 N. de participantes 921 671 671 988 601 763 Mtodo estadstico Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Magnitud del efecto 0.66 [0.37, 1.19] 0.56 [0.19, 1.61] 0.59 [0.27, 1.30] 0.65 [0.54, 0.79] 0.92 [0.64, 1.33] 0.63 [0.49, 0.81]
05 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2 06 Peso neonatal menor de 2500 gramos 4
15
Comparison 14. Progesterona versus placebo, subagrupados por va de administracin (intramuscular versus vaginal)
Ttulo del resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas N. de estudios N. de participantes Mtodo estadstico 6 988 601 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Magnitud del efecto 0.65 [0.54, 0.79] 0.92 [0.64, 1.33]
04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
INDICE DE TRMINOS Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)

17alphaHydroxyprogesterone [administration & dosage, adverse effects], Premature Birth [*prevention & control], Progesterone [*administration & dosage, adverse effects], Randomized Controlled Trials
Control de palabras MeSH

Female; Humans; Pregnancy
C A R T U L A
Titulo Autor(es) Contribucin de los autor(es) Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA V Flenady Realiz comentarios sobre los borradores del protocolo original antes de la publicacin; identific los estudios y evalu si cumplan con los requisitos para su inclusin; extrajo los datos de forma independiente y realiz observaciones crticas sobre los borradores de la revisin. R Cincotta Redact el protocolo original y realiz comentarios sobre los subsiguientes borradores antes de la publicacin; evalu los estudios para su inclusin y llev a cabo la extraccin de datos. CA Crowther Identific estudios para la inclusin; realiz observaciones crticas sobre todos los borradores de la revisin. J Dodd Examin la revisin; realiz una bsqueda en MEDLINE; identific estudios y evalu si cumplan con los requisitos para su inclusin; extrajo los datos de forma independiente; ingres dos veces los datos; redact la primera versin de los resultados; redact las secciones de discusin y conclusiones de la revisin y realiz observaciones crticas sobre cada borrador de la revisin antes de su publicacin.
Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la enmienda ms reciente Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes
2004/4 2006/1 11 Noviembre 2005 01 Octubre 2005
El autor no facilit la informacin
16
Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores Direccin de contacto
31 Marzo 2005
Dr Jodie Dodd Maternal Fetal Medicine Subspecialist and NH&MRC Neil Hamilton Fairley Fellow School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology The University of Adelaide Women's and Children's Hospital 72 King William Road Adelaide South Australia 5006 AUSTRALIA E-mail: jodie.dodd@adelaide.edu.au Tel: +61 8 81617647 Fax: +61 8 81617652 10.1002/14651858.CD004947.pub2 CD004947 Grupo Cochrane de Embarazo y Parto HM-PREG
DOI Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial Cdigo del grupo editorial
17
G R F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 03 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 34 SEMANAS
18
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 04 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 05 NACIMIENTO POR CESREA
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 06 USO DE CORTICOSTEROIDES PRENATALES
19
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 07 USO DE TOCLISIS PRENATAL
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 08 PESO NEONATAL MENOR DE 2500 GRAMOS
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 09 SNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA NEONATAL
20
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 10 NECESIDAD DE VENTILACIN ASISTIDA
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 11 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR TODOS LOS GRADOS
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 12 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR GRADOS 3 O 4
21
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 13 RETINOPATA DEL PREMATURO TODOS LOS GRADOS
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 14 ENTEROCOLITIS NECROSANTE
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 15 SEPSIS NEONATAL
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 16 DUCTUS ARTERIOSO PERSISTENTE
22
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 17 MUERTE FETAL INTRAUTERINA
COMPARACIN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 18 MUERTE NEONATAL
COMPARACIN 11 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR VA DE ADMINISTRACIN (INTRAMUSCULAR VERSUS VAGINAL), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO MENOR DE 37 SEMANAS
23
COMPARACIN 11 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR VA DE ADMINISTRACIN (INTRAMUSCULAR O VAGINAL), RESULTADO 04 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
COMPARACIN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20 SEMANAS VERSUS DESPUS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
24
COMPARACIN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20 SEMANAS VERSUS DESPUS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
COMPARACIN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20 SEMANAS VERSUS DESPUS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 03 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
25
COMPARACIN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20 SEMANAS VERSUS DESPUS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 04 PESO NEONATAL MENOR DE 2500 GRAMOS
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
26
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 02 MUERTE FETAL INTRAUTERINA
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 03 MUERTE NEONATAL
27
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 04 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 05 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
28
COMPARACIN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG VERSUS < 500 MG), RESULTADO 06 PESO NEONATAL MENOR DE 2500 GRAMOS
COMPARACIN 14 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA PLURALIDAD (EMBARAZO DE FETO NICO VERSUS EMBARAZO MLTIPLE), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
29
COMPARACIN 14 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA PLURALIDAD (EMBARAZO DE FETO NICO VERSUS EMBARAZO MLTIPLE), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
30

Administración Prenatal de Progesterona para La Prevención Del Parto

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Administración Prenatal de Progesterona para La Prevención Del Parto

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro (Revisin)

Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA

Administracin prenatal de progesterona para la prevencin del parto prematuro (revisin)

RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

Tipos De Medidas Del Resultado

M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS

DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

FUENTES DE FINANCIACIN Fuentes Externas De Financiacin

Fuentes Internas De Financiacin

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES

Referencias de los estudios incluidos en esta revisin

Referencias de los estudios excluidos de esta revisin

Referencias de estudios en curso

Referencias de los estudios excluidos de esta revisin

Referencias de los estudios incluidos en esta revisin

Referencias de estudios en curso

Caractersticas de los estudios incluidos

Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Notas Ocultamiento de la asignacin

Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Caractersticas de los estudios excluidos

Le Vine 1964 Turner 1966 Yemini 1985

Caractersticas de los estudios en curso

Estudio Nombre o ttulo del estudio clnico Participantes Intervenciones Resultados

Fecha de inicio Informacin de contacto Notas

ANLISIS Comparison 01. Progesterona versus placebo (todos los estudios)

04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2

03 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2 04 Peso neonatal menor de 2500 gramos 4

05 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2 06 Peso neonatal menor de 2500 gramos 4

04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2

INDICE DE TRMINOS Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)

Control de palabras MeSH

2004/4 2006/1 11 Noviembre 2005 01 Octubre 2005

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

También podría gustarte