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Bioqumica heptica

(I) Arquitectura celular del hgado. Zonacin heptica. Funciones metablicas

Contenido:

Recuerdo de la anatoma heptica y el sistema de irrigacin sanguneo en el hgado. Ultraestructura del hgado. La organizacin del sinusoide heptico. Clulas que participan. Ultraestructura del hepatocito. Membranas sinusoidal, basolateral y canalicular. Funciones. Zonacin heptica a lo largo del sinusoide. Implicaciones en el metabolismo. Zonacin del metabolismo heptico

Ubicacin anatmica del hgado


El hgado humano es la glndula anexa del tubo digestivo de mayor tamao Situado en la parte superior derecha de la cavidad abdominal, en el espacio supramesoclico, debajo de la cpula diafragmtica, ocupando la casi totalidad del hipocondrio derecho. La cara superior es convexa, moldeada por el diafragma, ancha en su porcin derecha y progresivamente afilada hacia la izquierda, cruzando por delante del esfago y a menudo situndose entre el diafragma y el bazo.

Caracter Caractersticas anatomofisiol anatomofisiolgicas del h hgado


Es liso, de consistencia firme, de color rojizo y est rodeado de una delgada cpsula fibrosa (c cpsula de Glisson), Glisson que es la prolongacin de la serosa que rodea a todos los elementos del pedculo heptico Presenta una gran variabilidad de volumen, dimensiones y de peso. En el cadver, su peso oscila entre 1.200 g a 1.500 g. En el ser vivo oscila entre 2.300 g y 2.500 g. El tacto blando y su fragilidad son debidos al hecho de ser un rgano muy vascularizado (aproximadamente 1/5 de su volumen lo es de sangre), y al poco tejido conectivo que contiene.

Lbulo derecho

Lbulo izquierdo

En la cara superior se inserta el ligamento suspensorio o falciforme que lo fija al diafragma. En la cara inferior hay: un surco transversal por donde penetran los elementos del pedculo heptico, un surco anteroposterior derecho (lecho de la vescula biliar) y un surco anteroposterior izquierdo. Estos tres surcos dividen la cara inferior del hgado en cuatro zonas: Una porcin derecha (a la derecha de la vescula biliar) o lbulo derecho, derecho una porcin central anterior o lbulo cuadrado (entre el lecho vesicular y el surco umbilical con el ligamento redondo, una porcin central posterior o lbulo caudado o de Spigel y una porcin izquierda que corresponde al lbulo izquierdo (a la izquierda del falciforme y del ligamento de Arantius). Los medios de fijacin del hgado son las venas suprahepticas, el ligamento falciforme, el ligamento coronario y el epipln menor.

Posterior

Anterior

Medio

Lateral

Superior Superior Superior Inferior Inferior Superior

Inferior Inferior

Ves Vescula biliar

Ligamento falciforme

Embriologa del hgado:


El hgado aparece en el ser humano, como un rgano diferenciado en estado embrional, a partir de la cuarta semana del embarazo. Tiene su origen en un divertculo del endodermo: endodermo la parte superior origina el parnquima heptico y la inferior, el conducto y vescula biliar.

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El hgado fetal:

El hgado fetal desempea un reducido nmero de funciones, en comparacin con las que desempea el hgado del neonato y el adulto. Durante la vida fetal, la mayora de las funciones metablicas hepticas las asume el hgado de la madre y la placenta. placenta El hgado fetal es un rgano hematopoytico.

Durante el desarrollo fetal hay un gradual aumento de la complejidad de la arquitectura celular

Hgado fetal

Hgado adulto

Durante el desarrollo fetal, el hgado va adquiriendo una mayor complejidad estructural. El ordenamiento espacial de los hepatocitos va hacindose ms y ms complejo; las clulas se organizan inicialmente en torno a los capilares arteriales y venosos, dando origen a cordones de hepatocitos y a sinusoides hepticos.

Posteriormente aparecen estructuras ms compleja que recuerdan la estructura de una esponja En el hgado adulto, los hepatocitos estn alineados y unidos estrechamente entre s creando conductos sinuosos a travs de los que circula la sangre.

En el hgado coexisten tres sistemas de irrigacin. Dos aferentes (arterial y portal), y uno eferente (venoso). En el hgado existen tambin conductos linfticos, subdivididos en superficiales y profundos. Los superficiales estn situados junto a la cpsula de Glisson, mientras que los profundos se encuentran junto a las venas hepticas eferentes. No hay comunicacin directa entre sinusoides y capilares linfticos, que terminan de manera ciega en tejido conectivo adyacente

Dos tipos de sangre irrigan el hgado: sangre arterial y portal

La mayor parte de la sangre llega por va portal

Izquierda Derecha

Red arterial heptica

Vena hep heptica Derecha Vena media Izquierda

Ligamento falciforme Ves Vescula biliar La vena heptica drena en la vena cava

Ligamento falciforme

Vescula biliar

Vena porta

Flebografia de la vena porta

La sangre portal proviene de las venas que drenan los rganos de la cavidad abdominal, que se renen formando la vena cava. Aporta al hgado nutrientes resultantes de la absorcin intestinal, as como hormonas gastrointestinales (insulina, glucagn, etc.) que tienen efectos sobre la regulacin del metabolismo heptico

VH

VP AH

CB AH VP

CL

clulas de ITO

Espacio de Disse
clulas endoteliales Sinusoide hep hepticoclulas de Kupffer clulas de Pit

La apariencia homog homognea del h hgado es solo virtual...

Arquitectura celular heptica


1. Parenquimales (hepatocitos; 70% del total, 90% del volumen) 2. Endoteliales
Espacio de Disse
clulas endoteliales Sinusoide hep hepticoclulas de Kupffer clulas de Pit

clulas de ITO

3. Kupffer 4. Ito 5. Pit 6. Ductales

Hepatocitos humanos

Sinusoide

Clula de Kupffer

Hepatocitos
Son las clulas que desempean las funciones metablica caractersticas del hgado. La organizacin celular de los hepatocitos define tres regiones diferenciadas en su membrana: la membrana sinusoidal, cubierta de sinusoidal microvilli y situada frente al canal sinusoidal; la membrana basolateral en la regin de contacto estrecho entre los hepatocitos; y por ltimo, la membrana canalicular, cuyos repliegues forman el canalculo biliar. La membrana sinusoidal representa un 30% de la superficie del hepatocito. La membrana canalicular tan solo representa un 15% del total de la membrana plasmtica pero tiene un papel muy activo en los procesos de transporte. transporte

Espacio de Disse

Flujo paracelular

Ncleo

Golgi

Canalculo biliar

Unin estrecha Lisosomas

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Ultraestructura del canalculo biliar

Clulas endoteliales.
Se encuentran tapizando la luz del sinusoide Poseen un citoplasma fenestrado a travs del cual acceden los componentes de la sangre hacia la membrana sinusoidal de los hepatocitos El espacio que se establece entre las clulas endoteliales y los hepatocitos se denomina espacio de Disse

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Microscopa electrnica. Criofractura. Sinusoide en el que se aprecia el citoplasma fenestrado de las clulas endoteliales que lo tapizan

Clulas de Kupffer
Macrfagos que colonizan el sinusoide, y se sitan frente a la membrana sinusoidal de los hepatocitos. Forman parte del sistema reticuloendotelial del organismo y poseen una notable capacidad para la fagocitosis, lo que contribuye a la eliminacin del material particulado que pudiera circular por sangre evitando pudiesen entrar en contacto directo con el hepatocito. A travs de la liberacin de citoquinas (TNF, IL-l, IL-6) tienen un papel muy relevante en los procesos inflamatorios del hgado Son de estirpe monoctica y tienen un origen extraheptico. Son reclutadas desde la circulacin general como monocitos, diferencindose a macrfagos una vez acantonadas en el hgado.

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Clulas de Ito
Se trata de lipocitos con capacidad de almacenar lpidos (fat-storing cells, stellate cells), y constituyen el principal reservorio de vitamina A del organismo. Se distinguen perfectamente en los cortes frescos de hgado por la fluorescencia rojiza que emite la vitamina A que contienen. Sufren cambios morfolgicos y funcionales muy importantes durante los procesos de fibrognesis, transformndose en miofibroblastos, y sintetizando importantes cantidades de colgeno en respuesta a estmulos inflamatorios

Clulas de Pit
Son de estirpe linfoide Se trata de linfocitos residentes en el hgado que se sitan en la luz del sinusoide prximas a las clulas endoteliales y clulas de Kupffer Poseen una actividad de tipo citotxica no dependiente de anticuerpo (natural killer), ms intensa que la detectada en las clulas NK perifricas

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Clulas ductales
Forman los dctulos biliares. A diferencia del canalculo biliar que est formado exclusivamente por repliegues de la membrana del hepatocito y orientados transversalmente sobre los planos de los sinusoides, los dctulos tienen estructura celular propia

Clulas endoteliales peribiliares

Clulas epiteliales biliares

Triada portal Arteria hep heptica Plexo capilar peribiliar

Conducto biliar

Conducto biliar

Vena porta

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El concepto de zonacin

heptica

Ultraestructrura del lobulillo hep heptico en el h hgado de cerdo

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Estructura idealizada del lobulillo hep heptico

Vena centrolobulillar

(arteriola heptica + vena porta + canalculo biliar)

Triada portal

Visualizaci Visualizacin experimental de la estructura del lobullillo hep heptico Inyeccin de rodamina
rea portal

Z3 vena central

Z2

Z1

Inyeccin de acridina

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Zonacin heptica
Flujo circulatorio a travs del acini heptico Vena central

Sinusoide heptico

Rama de la arteria heptica Rama de la vena porta Canalculo biliar

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Vena portal

Vena heptica

Hepatocitos periportales

Hepatocitos perivenosos

Zonacin funcional como consecuencia de diferencias en: Concentracin de substratos en el sinusoide Expresin actividad enzimtica

Variaci Variacin de la concentraci concentracin de substratos a lo largo del sinusoide

Existe un gradiente diferencial en las concentraciones de metabolitos de a lo largo del sinusoide heptico. Concentracin

Distancia en el sinusoide

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Zonacin de metabolitos en el sinusoide heptico

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PEPCK F1,6P2 GK PK Glicolisis Gluconeognesis

Carbohidratos

rea perivenosa

rea portal

Biotrans- Metabolismo formacin nitrogenado Lpidos

HMG. CoA A.g. sintetasa b-oxidacin Transaminasas Glutamato sintetasa Ureognesis Protenas plasmticas Citocromo P450 GSH-Peroxidasa GSH-T Glucoronidacin

Distribucin zonal funciones metablicas


Periportales Metabolismo oxidativo
Ciclo de Krebs Fosforilizacin oxidativa

Perivenosos

Captacin de glucosa
Glicolisis Sntesis de glucgeno de glucosa (va directa) Glucogenolisis a lactato y va pentosa fosfato

Salida de glucosa
Gluconeognesis Sntesis de glucgeno desde lactato y aminocidos (va indirecta) Glucogenolisis a glucosa

Metabolismo aminocidos
Formacin de glutamina

Metabolismo aminocidos
Captacin aminocidos Aminocido oxidasa Ureognesis de amonio intestinal Ureognesis de aminocidos

Metabolismo de lpidos
Lipognesis de novo Formacin y secrecin de VLDL Formacin de acetato de Acetil-CoA

Metabolismo lpidos
Oxidacin de cidos grasos Sntesis de colesterol Formacin de cidos biliares Conversin de acetato a acetil-CoA

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