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Contenido:
Recuerdo de la anatoma heptica y el sistema de irrigacin sanguneo en el hgado. Ultraestructura del hgado. La organizacin del sinusoide heptico. Clulas que participan. Ultraestructura del hepatocito. Membranas sinusoidal, basolateral y canalicular. Funciones. Zonacin heptica a lo largo del sinusoide. Implicaciones en el metabolismo. Zonacin del metabolismo heptico
Lbulo derecho
Lbulo izquierdo
En la cara superior se inserta el ligamento suspensorio o falciforme que lo fija al diafragma. En la cara inferior hay: un surco transversal por donde penetran los elementos del pedculo heptico, un surco anteroposterior derecho (lecho de la vescula biliar) y un surco anteroposterior izquierdo. Estos tres surcos dividen la cara inferior del hgado en cuatro zonas: Una porcin derecha (a la derecha de la vescula biliar) o lbulo derecho, derecho una porcin central anterior o lbulo cuadrado (entre el lecho vesicular y el surco umbilical con el ligamento redondo, una porcin central posterior o lbulo caudado o de Spigel y una porcin izquierda que corresponde al lbulo izquierdo (a la izquierda del falciforme y del ligamento de Arantius). Los medios de fijacin del hgado son las venas suprahepticas, el ligamento falciforme, el ligamento coronario y el epipln menor.
Posterior
Anterior
Medio
Lateral
Inferior Inferior
Ligamento falciforme
Da 28
El hgado fetal:
El hgado fetal desempea un reducido nmero de funciones, en comparacin con las que desempea el hgado del neonato y el adulto. Durante la vida fetal, la mayora de las funciones metablicas hepticas las asume el hgado de la madre y la placenta. placenta El hgado fetal es un rgano hematopoytico.
Hgado fetal
Hgado adulto
Durante el desarrollo fetal, el hgado va adquiriendo una mayor complejidad estructural. El ordenamiento espacial de los hepatocitos va hacindose ms y ms complejo; las clulas se organizan inicialmente en torno a los capilares arteriales y venosos, dando origen a cordones de hepatocitos y a sinusoides hepticos.
Posteriormente aparecen estructuras ms compleja que recuerdan la estructura de una esponja En el hgado adulto, los hepatocitos estn alineados y unidos estrechamente entre s creando conductos sinuosos a travs de los que circula la sangre.
En el hgado coexisten tres sistemas de irrigacin. Dos aferentes (arterial y portal), y uno eferente (venoso). En el hgado existen tambin conductos linfticos, subdivididos en superficiales y profundos. Los superficiales estn situados junto a la cpsula de Glisson, mientras que los profundos se encuentran junto a las venas hepticas eferentes. No hay comunicacin directa entre sinusoides y capilares linfticos, que terminan de manera ciega en tejido conectivo adyacente
Izquierda Derecha
Ligamento falciforme Ves Vescula biliar La vena heptica drena en la vena cava
Ligamento falciforme
Vescula biliar
Vena porta
La sangre portal proviene de las venas que drenan los rganos de la cavidad abdominal, que se renen formando la vena cava. Aporta al hgado nutrientes resultantes de la absorcin intestinal, as como hormonas gastrointestinales (insulina, glucagn, etc.) que tienen efectos sobre la regulacin del metabolismo heptico
VH
VP AH
CB AH VP
CL
clulas de ITO
Espacio de Disse
clulas endoteliales Sinusoide hep hepticoclulas de Kupffer clulas de Pit
clulas de ITO
Hepatocitos humanos
Sinusoide
Clula de Kupffer
Hepatocitos
Son las clulas que desempean las funciones metablica caractersticas del hgado. La organizacin celular de los hepatocitos define tres regiones diferenciadas en su membrana: la membrana sinusoidal, cubierta de sinusoidal microvilli y situada frente al canal sinusoidal; la membrana basolateral en la regin de contacto estrecho entre los hepatocitos; y por ltimo, la membrana canalicular, cuyos repliegues forman el canalculo biliar. La membrana sinusoidal representa un 30% de la superficie del hepatocito. La membrana canalicular tan solo representa un 15% del total de la membrana plasmtica pero tiene un papel muy activo en los procesos de transporte. transporte
Espacio de Disse
Flujo paracelular
Ncleo
Golgi
Canalculo biliar
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Clulas endoteliales.
Se encuentran tapizando la luz del sinusoide Poseen un citoplasma fenestrado a travs del cual acceden los componentes de la sangre hacia la membrana sinusoidal de los hepatocitos El espacio que se establece entre las clulas endoteliales y los hepatocitos se denomina espacio de Disse
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Microscopa electrnica. Criofractura. Sinusoide en el que se aprecia el citoplasma fenestrado de las clulas endoteliales que lo tapizan
Clulas de Kupffer
Macrfagos que colonizan el sinusoide, y se sitan frente a la membrana sinusoidal de los hepatocitos. Forman parte del sistema reticuloendotelial del organismo y poseen una notable capacidad para la fagocitosis, lo que contribuye a la eliminacin del material particulado que pudiera circular por sangre evitando pudiesen entrar en contacto directo con el hepatocito. A travs de la liberacin de citoquinas (TNF, IL-l, IL-6) tienen un papel muy relevante en los procesos inflamatorios del hgado Son de estirpe monoctica y tienen un origen extraheptico. Son reclutadas desde la circulacin general como monocitos, diferencindose a macrfagos una vez acantonadas en el hgado.
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Clulas de Ito
Se trata de lipocitos con capacidad de almacenar lpidos (fat-storing cells, stellate cells), y constituyen el principal reservorio de vitamina A del organismo. Se distinguen perfectamente en los cortes frescos de hgado por la fluorescencia rojiza que emite la vitamina A que contienen. Sufren cambios morfolgicos y funcionales muy importantes durante los procesos de fibrognesis, transformndose en miofibroblastos, y sintetizando importantes cantidades de colgeno en respuesta a estmulos inflamatorios
Clulas de Pit
Son de estirpe linfoide Se trata de linfocitos residentes en el hgado que se sitan en la luz del sinusoide prximas a las clulas endoteliales y clulas de Kupffer Poseen una actividad de tipo citotxica no dependiente de anticuerpo (natural killer), ms intensa que la detectada en las clulas NK perifricas
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Clulas ductales
Forman los dctulos biliares. A diferencia del canalculo biliar que est formado exclusivamente por repliegues de la membrana del hepatocito y orientados transversalmente sobre los planos de los sinusoides, los dctulos tienen estructura celular propia
Conducto biliar
Conducto biliar
Vena porta
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El concepto de zonacin
heptica
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Vena centrolobulillar
Triada portal
Visualizaci Visualizacin experimental de la estructura del lobullillo hep heptico Inyeccin de rodamina
rea portal
Z3 vena central
Z2
Z1
Inyeccin de acridina
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Zonacin heptica
Flujo circulatorio a travs del acini heptico Vena central
Sinusoide heptico
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Vena portal
Vena heptica
Hepatocitos periportales
Hepatocitos perivenosos
Zonacin funcional como consecuencia de diferencias en: Concentracin de substratos en el sinusoide Expresin actividad enzimtica
Existe un gradiente diferencial en las concentraciones de metabolitos de a lo largo del sinusoide heptico. Concentracin
Distancia en el sinusoide
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Carbohidratos
rea perivenosa
rea portal
HMG. CoA A.g. sintetasa b-oxidacin Transaminasas Glutamato sintetasa Ureognesis Protenas plasmticas Citocromo P450 GSH-Peroxidasa GSH-T Glucoronidacin
Perivenosos
Captacin de glucosa
Glicolisis Sntesis de glucgeno de glucosa (va directa) Glucogenolisis a lactato y va pentosa fosfato
Salida de glucosa
Gluconeognesis Sntesis de glucgeno desde lactato y aminocidos (va indirecta) Glucogenolisis a glucosa
Metabolismo aminocidos
Formacin de glutamina
Metabolismo aminocidos
Captacin aminocidos Aminocido oxidasa Ureognesis de amonio intestinal Ureognesis de aminocidos
Metabolismo de lpidos
Lipognesis de novo Formacin y secrecin de VLDL Formacin de acetato de Acetil-CoA
Metabolismo lpidos
Oxidacin de cidos grasos Sntesis de colesterol Formacin de cidos biliares Conversin de acetato a acetil-CoA
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