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PATOGENIA Las sustancias txicas, una vez alcanzada una determinada concentracin en la sangre, pasan a los lquidos labernticos,

llegando al rgano de Corti -situado en la cclea- y a los epitelios neurosensoriales del laberinto posterior (mculas y crestas), donde ejercen su actividad destructiva. La lesin celular ocurre por efecto directo del aminoglucsido sobre la membrana celular y sobre la membrana mitocondrial. Otro factor patogentico de vital importancia es la permanencia del txico en el medio interno: cuanto ms tiempo persista y a una mayor concentracin, mayor ser el efecto nocivo del mismo. La permanencia del txico en la sangre depende de la dosis administrada y de la capacidad de eliminacin renal. De todas formas, parece existir una predisposicin personal ante el txico y unos factores facilitadores de la ototxicidad (antecedentes familiares de sordera, susceptibilidad al ruido traumatizante, etc.).Conviene considerar asimismo el efecto sinrgico de la accin lesiva que se produce al utilizar de forma simultnea dos o ms ototxicos. Adems, la exposicin al ruido traumatizante durante el tratamiento con ototxicos refuerza la accin lesiva del medicamento (sumacin de efectos). ANATOMA PATOLGICA Los antibiticos aminoglucsidos afectan siempre primero a la espira basal de la cclea, lo que explica que -al principio- la hipoacusia afecte nicamente a los tonos agudos. Si la intoxicacin prosigue, la lesin progresa hasta afectar la totalidad de la cclea. Las clulas ciliadas externas (CCE) son ms vulnerables que las clulas ciliadas internas (CCI), afectndose precozmente. Las fibras nerviosas que contactan con las clulas ciliadas internas y externas degeneran siempre ms tarde. El orden de degeneracin es el siguiente: 1. 2. 3. 4. Clula ciliada Fibra nerviosa Ncleo neuronal (ganglio espiral) Las clulas de sostn son las ltimas en deteriorarse debido a su alta resistencia.

CUADRO CLNICO En funcin del frmaco responsable la lesin comienza con acfenos, hipoacusia o un cuadro vertiginoso. La brusquedad de la instauracin, la rapidez de la progresin y la detencin de la sordera con la suspensin del frmaco varan dependiendo del frmaco y de la capacidad de eliminacin renal y heptica del paciente. Con la audiometra tonal liminar se constata una hipoacusia neurosensorial que inicialmente afecta a las frecuencias agudas (4,6 y 8 Khz), afectndose las frecuencias conversacionales (0,5, 1 y 2 Khz) en un segundo momento. Con la audiometra supraliminar (SISI test) y el registro del umbral del reflejo estapedial por medio de la impedanciometra (Test de Metz) se constata el fenmeno de reclutamiento.