SINAPSIS

La sinapsis o articulacin interneuronal corresponde a las estructuras que permiten el paso del impulso nervioso desde una clula nerviosa a otra. Sus componentes son los siguientes: Superficie presinptica: Generalmente corresponde a una terminal axnica o botn axnico Con la membrana presinptica libre de neurotbulos y neurofilamentos y donde se aprecian una serie de grnulos, abundantes mitocondrias que permiten el metabolismo aerbico a este nivel y vesculas sinpticas llenas de neurotransmisor que es sintetizado en el soma y llega a la superficie presinptica a travs del flujo axnico antergrado. Las molculas que no se liberan vuelven al soma a travs del flujo retrgrado. Espacio sinptico: Mide aprox. 200 A. Es el lugar donde se libera el neurotransmisor, el cual cae a la hendidura sinptica y baa la superficie del tercer componente de la sinapsis que es la superficie postsinptica.Tiene material filamentoso y se comunica con el espacio extracelular Superficie Postsinptica: Es donde el neurotransmisor abre canales inicos para que comiencen a funcionar los segundos mensajeros, dentro del cuerpo de la segunda neurona. Desencadenando un impulso nervioso

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NEUROTRASMISORES
Los Neurotransmisores son sustancias qumicas sintetizadas en el pericarion y almacenadas en los terminales nerviosos en Vesculas Sinpticas. que permiten la transmisin de impulsos nerviosos a nivel de las sinapsis Otto Loewi el ao 1926:

- Aisl y perfundi los corazones de dos ranas controlando la frecuencia cardiaca. - Estimul elctricamente el nervio vago fijado a un corazn, lo cual produjo una disminucin de
la frecuencia.

- Recogi el lquido que perfunda este corazn y lo transfiri al segundo corazn, disminuyendo
en ste la frecuencia, sin haber sido estimulado elctricamente.

- Con este experimento, dedujo que se haba liberado alguna sustancia por la estimulacin del
nervio vago a partir del corazn estimulado. Denomin a esta sustancia vagusstoff y cinco aos ms tarde mostr que se trataba de la acetilcolina.

Criterios que definen a una sustancia como neurotransmisor:

- La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona presinptica.

- La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarizacin presinptica, lo cual debe

ocurrir en forma de Ca+2 dependiente.

- Se deben presentar receptores especficos en la clula postsinptica. - Ciclo de vida similar: - Sintetizadas y empaquetadas en vesculas en la neurona presinptica. - Liberadas desde la clula presinptica, unindose a receptores sobre una o ms clulas
postsinpticas.

- Una vez liberadas en la hendidura son eliminadas o degradadas. - Neuromoduladores actan sobre la superficie para aumentar o disminuir la cantidad de
neurotrasmisores que se liberan.

Aspectos Clnicos de Neurotrasmisores

Por ejemplo la Acetilcolina se libera en la placa motora. En la enfermedad llamada Miastenia, la cantidad de receptores de acetilcolina es muy baja (por problemas inmunolgicos, el organismo destruye a los receptores de acetilcolina de la placa motora), por lo tanto, hay debilidad muscular. Para tratar esto, al paciente se le administra Neostigmina, un frmaco que destruye la acetilcolinesterasa (enzima que destruye a la acetilcolina liberada), aumentando en el tiempo el efecto de la acetilcolina liberada en los pocos receptores que quedan. Adems de los neurotransmisores, encontramos a los Neuromoduladores, que corresponden a sustancias que actan sobre la superficie presinptica, para aumentar o disminuir la cantidad de neurotransmisor que se liberar. Como ejemplos de neuromoduladores tenemos a: encefalinas, endorfinas, Sustancia P, Colecistocinina, Vasopresina, Oxitocina, VIP (pptido intestinal vasoactivo).

- Las

funciones anmalas de los neurotransmisores producen una amplia gama de enfermedades psiquitricas y neurolgicas.(Ej : Depresiones, enf. de Parkinson ) - Mejorar las acciones de los neurotransmisores mediante frmacos u otras medidas es fundamental para las teraputicas modernas. Tipos de Sinapsis, con relacin a los Neurotransmisores:
1. Sinapsis Elctrica (sin neurotransmisores): En este tipo, las membranas sinpticas estn conectadas directamente. a travs de poros o tneles de proteina En ellas, el potencial de accin pasa a la neurona postsinptica sin Retardo ( gap junctions).Existen por ejemplo a nivel de loa sianpasis con llas clulas musculares lisas Son ms abundantes en los animales filogenticamente ms primitivos que el hombre. 2. Sinapsis Electroqumicas: En este tipo, las membranas no estn conectadas, dejan un espacio denominado Hendidura Sinptica. Entonces La seal que conecta la Neurona Presinptica con una Postsinptica es un Neurotransmisor. 2.1 . Neurotransmisores como:

Los neurotransmisores mas conocidos y mas comunes a nivel del sistema nervioso son: la acetilcolina (ACh), glutamato, cido gammaaminobuttico (GABA) y glicina. El neurotransmisor excitatorio mas conocido es el glutamato y los inhibitorios de sinapsis son GABA en el cerebro y la glicina en la mdula espinal Otros neurotransmisores son la norepinefrina (NE), la dopamina (DA) y la serotonina (5HT) 2.2 . Neuromoduladores: Encefalinas, Endorfinas, Sustancia P, Colecistoquinina, Vasopresina, Oxitocina, Pptidos Intestinales Vasoactivos (VIP).

3. Unin Intermuscular (con neurotransmisores)

Tipos Funcionales de Sinapsis

Las Sinapsis se pueden clasificar en: Excitatoria: Las membranas postsinpticas reaccionan ante el Neurotransmisor disminuyendo su potencial de reposo, por lo tanto, disminuyendo la negatividad interna, lo que aumenta la excitabilidad. Inhibitoria: Las membranas postsinpticas se hiperpolariza por el neurotransmisor, por lo que aumenta la negatividad interna, disminuyendo la excitabilidad. El que una sinapsis sea excitatoria o inhibitoria no depende exclusivamente del neurotransmisor (ya que uno puede actuar indistintamente de las dos formas), sino de las caractersticas de la membrana postsinpticas. Los receptores determinan su respuesta ante un neurotransmisor determinado.

Clasificacin Estructural de la Sinapsis

Las Sinapsis pueden ocurrir: Entre Neuronas; Entre una Neurona y una Clula Receptora; Entre una Neurona y una Clula Muscular; Entre una Neurona y una Clula Epitelial. Segn su morfologa las sinapsis se clasifican en: Axodendrtica: Es el tipo mas frecuente de sinapsis. A medida que el axn se acerca puede tener una expansin terminal (botn terminal) o puede presentar una serie de expansiones (botones de pasaje) cada uno de los cuales hace contacto sinptico. En este caso las dendritas presentan unas espinas dendrticas y se ha comprobado en ratas que son sometidas a estimulacin, que mediante el aprendizaje, aumentan las espinas dendrticas. Axosomtica: Cuando se une una membrana axnica con el soma de otra membrana. Axoaxnica : Son aquellas en que existe un axn que contacta con el segmento inicial de otro axn (donde comienza la vaina de mielina). Dendrodendrtica Dendrosomtica Somatosomal Las tres ltimas son exclusivas del Sistema Nervioso Central.

Impulso Nervioso: La Neurona presenta un Potencial de Reposo, por consecuencia de tener una diferencia de cargas en relacin con su medio: en su interior tiene carga negativa (por supremaca de los aniones proteicos junto a iones potasio) y en su exterior positivo (por gran presencia de iones Sodio). Cuando una neurona es estimulada, su membrana celular pierde su estado de potencial de reposo, por lo tanto, se despolariza dejando el interior celular con carga positiva y el exterior negativo. Entonces el impulso nervioso es un potencial propagado por el axn desde el soma, tras haber cambiado su polarizacin ante un estmulo.

CLASIFICACIN DE LAS NEURONAS

Aunque el tamao del cuerpo celular puede variar desde 5 hasta 135 micras de dimetro, las prolongaciones pueden extenderse hasta ms de un metro (por ejemplo, los axones que viene cel cortex cerebral y que van hacia la regin lumbar de la mdula). El nmero, la longitud y la forma de la ramificacin de las neuritas brindan un mtodo morfolgico para clasificar a las neuronas:

Neuronas Pseudomonopolares:
Tienen un cuerpo celular que tiene una sola prolongacin que se divide a corta distancia del cuerpo celular en dos ramas, una se dirige hacia alguna estructura perifrica y otra ingresa al SNC. Las dos ramas de esta neurita tienen las caractersticas estructurales y funcionales de un axn. En este tipo de neuronas, las finas ramas terminales halladas en el extremo perifrico del axn en el sitio receptor se denominan a menudo dendritas. Ejemplos de neuronas Pseudomonopolares se hallan en el ganglio de la raz posterior de la mdula espinal.

Neurona Bipolares:
Poseen un cuerpo celular alargado y de cada uno de sus extremos parte una neurita nica. Ejemplos de neuronas bipolares se hallan en los ganglios sensitivos coclear y vestibular.

Neuronas Multipolares:
Tienen algunas neuritas que nacen del cuerpo celular. Con excepcin de la prolongacin larga, el axn, el resto de las neuritas son dendritas. La mayora de las neuronas del encfalo y de la mdula espinal son de este tipo.

La clasificacin anterior se resume a manera de cuadro:

Clasificacin morfolgica Nmero, longitud Modo de ramificacin de las neuritas Pseudomonopolar La neurita nica se divide a corta distancia del cuerpo celular. La neurita nica nace de cualquiera de los extremos del cuerpo celular. Ganglio de la raz posterior de la M.E. Disposiciones de las Neuritas Localizacin

Bipolar

Retina, cclea sensitiva y ganglios vestibulares.

Multipolar

Muchas dendritas y un axn largo. Tractos de fibras del encfalo y la mdula espinal, nervios perifricos y clulas motoras de la mdula espinal.

Tamao de la neurona De Golgi tipo I Axn largo nico. Tractos de fibras del encfalo y la mdula espinal, nervios perifricos y clulas motoras de la mdula espinal. Corteza cerebral y cerebelosa. Corteza cerebral y cerebelosa.

De Golgi tipo II

Axn corto que con las dendritas se asemeja a una estrella.

CARACTERISTICAS DE LA GLIA
Las clulas de sostn del SNC se agrupan bajo el nombre de neuroglia o clulas gliales ("pegamento neural"). Son 5 a 10 veces ms abundantes que las propias neuronas. Las clulas de la Neuroglia, en su mayora, derivan del ectodermo (la microglia deriva del mesodermo) y son fundamentales en el desarrollo normal de la neurona, ya que se ha visto que un cultivo de clulas nerviosas no crece en ausencia de clulas gliales. A pesar de ser consideradas bsicamente clulas de sostn del tejido nervioso, existe una dependencia funcional muy importante entre neuronas y clulas gliales. De hecho, las neuroglias cumplen un rol fundamental durante el desarrollo del sistema nervioso, ya que ellas son el sustrato fsico para la migracin neuronal. Tambin tienen una importante funcin trfica y metablica activa, permitiendo la comunicacin e integracin de las redes neurales. Cada neurona presenta un recubrimiento glial complementario a sus interacciones con otras neuronas, de manera que slo se rompe el entramado glial para dar paso a las sinapsis. De este modo, las clulas gliales parecen tener un rol fundamental en la comunicacin neural. Las clulas gliales son el origen ms comn de tumores cerebrales (gliomas).

Algunas funciones de la Neuroglia:

- Estructura de soporte del encfalo (dan la resistencia). - Separan y aslan grupos neuronales entre s. - Tamponan y mantienen la concentracin de potasio en el lquido extracelular. - Retiran Neurotrasmisores liberados en sinapsis. - Guan a las neuronas durante el desarrollo del cerebro. - Forman parte de la Barrera hematoenceflica, la cual est formada por ellas y el endotelio de los capilares enceflicos, y constituye una barrera que selecciona el paso de sustancias entre el SN y la sangre. - Algunas participan en la nutricin de la neurona. - Participan en procesos de reparacin del Sistema Nervioso.
TIPOS DE CLULAS DE LA GLIA
Existen tres tipos principales de clulas gliales: Astrocitos, Oligodendrocitos y Microglia.

(Imagen adaptada de Texto y Atlas de Anatoma Prometheus, volumen 3)

MACROGLIAS:
Se denomina Macroglias al grupo de clulas de glia, constituido por los Astrocitos y los Oligodendrocitos.

- ASTROCITOS:
Son las neuroglias ms grandes, su forma es estrellada. Se caracterizan por tener en su pericarion gran cantidad de haces de filamentos intermedios compuestos de protena cida fibrilar glial (PAFG). Existen dos tipos especializados:

Astrocitos tipo I o Protoplasmtico:

Se encuentran principalmente en la sustancia gris del SNC. Tienen forma estrellada, citoplasma abundante, un ncleo grande y muchas prolongaciones muy ramificadas que suelen extenderse hasta las paredes de los vasos sanguneos en forma de pedicelos. De esta manera, los astrocitos tipo I participan en la regulacin de las uniones estrechas de las clulas endoteliales de los capilares y vnulas que conforman la barrera hematoenceflica. Los astrocitos ms superficiales emiten prolongaciones con pedicelos hasta contactar con la piamadre enceflica y medular, lo que origina la membrana pial-glial.

Astrocitos tipo II o Fibroso:

Emiten prolongaciones que toman contacto con la superficie axonal de los nodos de Ranvier de axones mielnicos, y suelen encapsular las sinapsis qumicas. Por tal conformacin, es posible que se encarguen de confinar los neurotransmisores a la hendidura sinptica y eliminen el exceso de neurotransmisor mediante pinocitosis.

Funciones a destacar de los astrocitos en el SNC:

- Forman parte de la barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la

concentracin de iones del lquido extracelular y de otras molculas que pudiesen interferir en la funcin neural. Parecen influir en la generacin de uniones estrechas entre las clulas endoteliales.

- Eliminan el K+, glutamato y GABA del espacio extracelular. - Son importantes almacenes de glucgeno y su funcin es esencial debido a la incapacidad de
las neuronas de almacenar molculas energticas; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o VIP.

- Conservan los neurotransmisores dentro de las hendiduras sinpticas y eliminan su exceso.

- Oligodendrocitos:
Su cuerpo celular es pequeo y el citoplasma es muy denso (son una de las clulas ms electrn-densas del SNC); es rico en RER, polirribosomas libres, complejo de Golgi, mitocondrias y microtbulos. El ncleo es esfrico y ms pequeo que el de los astrocitos. Presentan menor cantidad de prolongaciones y menos ramificadas que los astrocitos. Los oligodendrocitos interfasciculares son las clulas responsables de la produccin y mantenimiento de la mielina en los axones del SNC. Se disponen en columnas entre los axones de la sustancia blanca. Las prolongaciones tienen forma de lengua, y cada una de ellas se enrolla alrededor de un axn originando un segmento internodal de mielina. Por tanto, un oligodendrocito puede originar segmentos internodales de varios axones a la vez, a diferencia de las clulas de Schwann. Al igual que en el SNP, la vaina de mielina est interrumpida por los nodos de Ranvier. A diferencia de como ocurre en la clula de Schwann, un oligodendrocito no puede moverse en espiral alrededor de cada axn que mieliniza; lo ms probable es que las prolongaciones se enrollen alrededor de los axones cercanos hasta formar la vaina de mielina. En conclusin: La mielina del SNC es producto del movimiento centrpeto de las prolongaciones oligodendrticas entre el axoplasma y la cara interna de la mielina en formacin. La mielina del SNP es producto del movimiento centrfugo de la clula de Schwann alrededor de la superficie externa de la mielina en formacin. Los oligodendrocitos satlites se encuentran en la sustancia gris y se asocian fuertemente a los somas, sin saber el tipo de unin ni la finalidad de ella.

- Clulas de Schawn:

Forman Mielina en el S.N.P.

- Clulas Capsulares o Satlites: Rodean las neuronas en los Ganglios Perifricos

MICROGLIAS:
Estn dispersas en todo el SNC, y se encuentran pequeas cantidades en condiciones normales. Son de origen mesodrmico Son clulas pequeas y an ms oscuras que los oligodendrocitos. Su ncleo es denso, tienen escaso citoplasma y prolongaciones retorcidas de corto alcance con pequeas espinas. En las zonas de lesin, las microglias se dividen, aumentan de tamao y adquieren facultades fagocitarias. Su funcin es eliminar las clulas daadas y la mielina alterada. Se consideran parte del sistema fagoctico mononuclear. Las clulas satlites, clulas de Schwann y clulas del epndimo se pueden considerar clulas gliales perifricas.

CLULAS EPENDIMARIAS:
Es una capa de clulas cuboideas o cilndricas que reviste cavidades: los ventrculos cerebrales y el canal central de la mdula espinal. Sus caractersticas morfolgicas y funcionales se relacionan con el transporte de fluidos. La capa neuroepitelial de la cual se origina, es ciliada en algunas regiones, y el epndimo maduro tambin lo es. En distintas localizaciones del encfalo, las clulas ependimarias se modifican para formar el epitelio secretor de los plexos corodeos. Los tanicitos son clulas ependimarias modificadas que envan prolongaciones hacia neuronas neurosecretoras y vasos sanguneos del hipotlamo; se ha sugerido que los tanicitos transportan LCE a estas neuronas.

CLULAS SATLITES:
Ests clulas dan el soporte

fsico, proteccin y nutricin para las neuronas ganglionares de los ganglios craneales, espinales y autonmicos en el sistema nervioso perifrico (SNP).

CLULAS DE SCHWAN:
Proporcionan aislamiento (mielina) a las neuronas del sistema nervioso perifrico (SNP). Son el equivalente perifrico de los oligodendrocitos del SNC.

1) y 2) Sntesis y almacenamiento de NT Cuando es molcula pequea : La sntesis del NT y su almacenamiento se lleva a cabo enla Terminal sinptica. Esa sntesis ocurre a partir de precursores que se obtienen o bien dela dieta (por ejemplo aa modificados) o productos derivados de reacciones qumicas quetienen lugar dentro de la clula de ese NT. Actan sobre la sustancia precursora 1 o variasenzimas. Estas enzimas provienen del soma y son transportadas hasta la Terminal (un transporte lento, se puede gastar el NT si se libera de una manera muy continua). Una vez que el NT se ha sintetizado se almacena en vesculas en la Terminal sin ptica. Esas vesculas son VESCULAS SINPTICAS. Cuando es una molcula grande o Neuropptidos: Se lleva a cabo ntegramente en el soma (sntesis y almacenamiento). Se transporta a travs del axn (ya convertidas envescula) y se queda en la vescula cuan do llega a la Terminal (guardada hasta que senecesite). Esas vesculas se llaman GRANULOS DE SECRECIN y su tamao es mayor que las vesculas sinpticas.

3) Liberacin del NTTienen lugar cuando a la Terminal llega un PA y se produce la liberacin, la liberacindel PA activa canales de Ca2+ controlados por voltaje. Ese in es un catin + y se encuentraen mayor cantidad fuera que dentro de la clula. Cuando se abren los canales entra al interior d e l b o t n s i n p t i c o . C u a n d o e n t r e e l C a 2 + a c t a s o b r e l a s v e s c u l a s q u e c o n t i e n e n e l neurotransmisor e induce su movilizacin hacia la membrana plasmtica. Una vez que la membrana de la vescula y de la clula entran en contacto ambas membranas se rompen por el punto de fusin y el NT es liberado a la hendidura sinptica. Una vez que el NT se libera,la vescula vuelve a formarse y se reutiliza. Ese proceso se conoce como EXOCITOS IS (liberacin).La cantidad de NT que se libera cuando a la Terminal llega un PA puede modificarse atravs de sinapsis AXOAXONICA (influye sobre la cantidad de NT que se libera). Cuando lasinapsis Axoaxonica disminuye la cantidad de NT liberado - inhibicin

presinptica. Perosi aumenta la cantidad de de NT se da la facilitacin presinptica.Hasta aproximadamente mediados del pasado siglo se pensaba que una terminalsinptica se libera solo un NT, esto se llama principio de DALE. Hoy sabemos que esto esincorrecto porque hay sinapsis en el cerebro en las que se libera ms de 1 NT (2 o 3).C u a n d o existe ms de 1 NT y se libera ms de 1, a este p r o c e s o s e l l a m a COTRANSMISIN y a los NT liberados se les llama COTRANSMISORES.Cuando se produce cotransmisin generalmente 1 NT es de molcula pequea y el otro neuropptido

.4) Actuacin sobre el receptor Una vez que el NT se ha liberado, atraviesa el espacio sinptico y l lega hasta los receptores situados en la membrana de la neurona postsinptica.La unin de NT con el receptor es una unisn especfica y reversible:Especfica solo se une a su receptor Reversible la unin es transitoria, se separa de su lugar de unin.Qu pasa cuando se liberan cotransmisores? Los cotransmisores puede: actuar sobre el mismo receptor, pero en lugares de unin diferentes o bien actuar sobre molculas diferentes. 5) Finalizacin de Accin Para que el funcionamiento de los NT sea correcto, despus de desencadenar su efecto, debe ser retirado de la hendidura sinptica porque si permanece el sistema deja de ser operativo. Esto ocurre de 3 formas diferentes (la eliminacin de NT en la hendidura):DIFUSIN (la ms simple) es pasivo.-RECEPTACIN (proceso activo, gasto energtico) Se realiza por protenasespecficas llamadas transportadores que existen en la membrana presinaptica y que recogenel NT de la hendidura y lo lleva al interior de la clula presinaptica. Y all, en el interior, el NT puede volver a introducirse en vesculas y por tanto reciclarse o puede ser degradado. Lasenzimas los transforman en productos inocuos que no tienen actividad, ese proceso es el 3m t o d o p a r a i n a c t i v a r l o s N T , l a D E G R A D A C I N E N Z I M T I C A , e s a d e g r a d a c i n enzimtica puede ocurrir dentro de la clula o dentro de la hendidura sinptica.Los productos que se generan cuando un NT se degrada por medio de las enzimas seconoce como METABOLITO y con estos metabolitos puede ocurrir dos cosas: Que sean r e u t i l i z a d a s p a r a generar nuevos NT, o bien, son liberados en s a n g r e o l q u i d o cefalorraqudeo.Si se va al lquido cefalorraqudeo o

sangre son muy tiles desde el punto de vista c l n i c o , p o r q u e m i d i e n d o s u c o n c e n t r a c i n e n c u a l q u i e r a d e e s o s f l u i d o s e s p o s i b l e determinar el nivel de actividad de una sistema neuroqumico.El proceso de recaptacin se lleva a cabo por la membrana presinaptica, pero en algunos casos, esa receptacin la pueden realizar las glias que hay prximas a la sinapsis.Cualquiera de estas fases de la transmisin qumica puede ser modificada por los frmacos o sustancias qumicas exgenas.