El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados.

Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. El nombre de colesterol procede del griego kole (bilis) y stereos (slido), por haberse identificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne Chevreul quien le dio el nombre de colesterina.

Contenido [ocultar] 1 Estructura qumica 2 Fuentes de colesterol 3 Metabolismo del colesterol 3.1 Biosntesis de colesterol

3.2 Regulacin del colesterol 4 Funciones del colesterol 5 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia 6 Referencias 7 Vase tambin 8 Enlaces externos

Estructura qumica [editar]Es un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones:

Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6. En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10-8 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Fuentes de colesterol [editar]Los organismos mamferos obtienen colesterol a travs de dos vas:

1. Va exgena o absorcin de colesterol contenido en los alimentos. El colesterol se encuentra exclusivamente en los alimentos de origen animal, mayoritariamente la yema de huevo, hgado, lcteos, cerebro y msculo esqueltico (carnes rojas).

2. Va endgena o sntesis de novo, es la sntesis de colesterol en las clulas animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A.

Metabolismo del colesterol [editar]

Biosntesis de colesterol [editar]La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplsmico liso de virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son: Sustrato inicial Producto final

Descripcin

Reaccin

Enzima

Condensaci n de dos molculas de acetil CoA

2 Acetil CoA

Acetoacetil CoA tiolasa

Acetoacetil CoA

Condensaci n de una molcula de acetil CoA con una de acetoacetil CoA

acetoacetil CoA y acetil CoA

HMG-CoA sintasa

3-hidroxi-3metilglutaril CoA (HMGCoA)

Reduccin del HMGCoA por el NADPH

HMG-CoA

HMG-CoA reductasa

Mevalonato y CoA

Fosforilaci n del mevalonato

Mevalonato

Mevalonato Mevalonato quinasa 5-fosfato

Fosforilaci n del mevalonato 5-fosfato

Mevalonato 5-fosfato

Fosfomeval 5onato pirofosfome quinasa valonato

Fosforilaci n del 5pirofosfome valonato

Pirofosfome 35valonato fosfomevalo pirofosfome descarboxila nato 5valonato sa pirofosfato

Descarboxila cin del 3fosfomevalo nato 5pirofosfato

3Pirofosfome fosfomevalo valonato 3-isopentil nato 5descarboxila pirofosfato pirofosfato sa

Isomerizaci n del isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato isomerasa

3,3dimetilalil pirofosfato

Condensaci n de 3,3dimetilalil pirofosfato (5C) e isopentil pirofosfato (5C)

3,3dimetilalil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Geranil pirofosfato (10C)

Condensaci n de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)

Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Farnesil pirofosfato (15C)

Condensaci n de dos molculas de farnesil pirofosfato (15C)

2 Farnesil pirofosfato

Ecualeno sintasa

Escualeno (30 C)

Reduccin del escualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene del oxgeno molecular (O2)

Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3-epxido

Ciclacin del escualeno 2,3epoxido

Escualeno 2,3-epxido

Lanosterol ciclasa

Lanosterol

19 reacciones consecutiva s, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a travs de diversos

Lanosterol

Colesterol

intermediari os, entre los que destacan el zimosterol y el 7deshidrocol esterol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:[1] [2]

Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato. Ensamblaje sucesivo de seis molculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, va geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato. Ciclacin del escualeno a lanosterol. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reduccin del doble enlace de la cadena lateral.

Regulacin del colesterol [editar]La produccin de colesterol es regulada directamente por la concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde acta como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma grfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal. Estos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas.

Funciones del colesterol [editar]El colesterol es imprescindible para la vida por sus numerosas funciones:

Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmticas de los animales (en general, no existe en los vegetales). Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas subcelulares. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal. Precursor de las balsas de lpidos...

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia [editar]Artculo principal: Lipoprotenas La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/100mL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico slo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algn cido graso, especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.

Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la ateroesclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez aos despus de su determinacin, tal como lo demostr el estudio de Framingham iniciado en 1948. De manera interesante, el colesterol presente en las lipoprotenas de alta densidad (HDL) ejercera un rol protector del sistema cardiovascular, que por ello se conoce como "colesterol bueno". As, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis, por lo que la estimacin del

riesgo cardiovascular basado slo en los niveles totales de colesterol plasmtico es claramente insuficiente.

Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas las clases de lipoprotenas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiologa (AHA) son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus. Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio fsico. En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo Antecedentes familiares Tabaquismo Presencia de hipertensin arterial Nivel de colesterol HDL En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de ms de un 20% de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 aos, tales como pacientes diabticos o que previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL.

En Espaa la mxima concentracin recomendada de colesterol en sangre es ms elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la evidencia cientfica, como lo indica la Sociedad Espaola de Arteriosclerosis, quiz debido a que el riesgo cardiovascular global en Espaa es ms bajo:[cita requerida]

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo. Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio. Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

Referencias [editar] Leheninger, A. L. 1976. Curso breve de bioqumica. Omega, Barcelona. ISBN84-282-0445-4 Devlin, T. M. 2004. Bioqumica, 4 edicin. Revert, Barcelona. ISBN 84-291-7208-4

Vase tambin [editar]Quilomicrn VLDL (Lipoprotenas de muy baja densidad) LDL (Lipoprotenas de baja densidad, frecuentemente nocivo cuando las dietas no son equilibradas) IDL (Lipoprotenas de densidad intermedia) HDL (Lipoprotenas de alta densidad, tiende a equilibrar al LDL) Dislipidemia