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LOS EVIDENTES RIESGOS DE TOMAR IBUPROFENO Han pasado casi cincuenta aos desde que el equipo investigador del doctor Stewart Adams patentara el ibuprofeno o cido 2-(4-isobutil fenil)propinico, un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) al que se reconocen propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas derivadas de su capacidad para inhibir la sntesis perifrica de las prostaglandinas -sustancias que causan dolor, fiebre e inflamacin- y para actuar sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo. Por tanto hablamos de un principio activo que servira para tratar dolencias que cursan con esos sntomas prefirindose hoy al cido acetilsaliclico (otro AINE) porque irrita menos el estmago y no es anticoagulante. Lo que no se suele contar es que la lista de posibles reacciones adversas, interacciones y contraindicaciones es preocupantemente ms extensa que la de sus indicaciones. Y que, por tanto, tampoco se justifica su uso cuando hay alternativas naturales igual de efectivas y carentes de riesgos como, por poner un simple ejemplo, el cido Eicosapentaenoico (EPA) de la clase omega 3. Conocidas las propiedades, interacciones, contraindicaciones y efectos secundarios del cido acetilsaliclico y el paracetamol -dos de los frmacos sintticos ms utilizados del mundo- analicemos ahora la eficacia teraputica real -y sus potenciales reacciones adversas- de otro de los medicamentos ms comunes: el ibuprofeno. Aunque ya advertimos que con l ocurre lo mismo que con el paracetamol: est presente en decenas de productos farmacuticos diferentes por lo que por razones de espacio y eficacia- nos limitaremos a analizar dos de ellos: Ibuprofeno Merck 600 mg -el genrico que comercializa desde junio de 2003 Merck y fabrica en Espaa Alter - y Dalsy Suspensin Oral -cuya autorizacin de comercializacin fue concedida a Abbott Laboratories en octubre de 1997 y est pensado para nios menores de 12 aos-. Para lo cual hemos analizado las fichas tcnicas y prospectos recogidos en las webs de la Agencia Espaola de Medicamentos y de los propios laboratorios as como la del Nomenclator Espaol de Medicamentos. INDICACIONES El ibuprofeno o cido 2-(4-isobutil fenil)propinico fue descubierto y

desarrollado por el Departamento de Investigacin del grupo farmacutico britnico Boots Group dirigido por el Dr. Stewart Adams quien, junto con sus colegas John Nicholson y Colin Burrows lo patentara en 1961 comercializndose a partir de entonces para tratar inicialmente problemas osteoarticulares -en 1969 ya se recetaba en el Reino Unido para tratar la artritis reumatoide y en 1974 se incorpor a la farmacopea estadounidense para el tratamiento de dicha dolencia- y ms tarde como analgsico con propiedades antiinflamatorias (se trata pues, al igual que el cido acetilsaliclico, de un frmaco de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos o AINEs) y antipirticas. Propiedades que, como en el caso de la aspirina, derivan de su actividad inhibitoria perifrica de la sntesis de prostaglandinas -sustancias que causan dolor, fiebre e inflamacin- subsiguiente a la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa. Y se entiende que sus efectos son "perifricos" porque no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales. En cuanto a la antipiresis que provoca -es decir, la reduccin de la fiebre- sera fruto de su accin sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo y de su capacidad para producir vasodilatacin perifrica que aumentara la sudoracin y, por tanto, la prdida de calor. Bueno, pues estas propiedades son las que justifican que el ibuprofeno est indicado para "el tratamiento sintomtico de la fiebre, el tratamiento del dolor de leve a moderado y el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil" como indican tanto la Ficha Tcnica como el Prospecto de Dalsy, un jarabe con color, olor y sabor a naranja que recetan muchos pediatras. Sin embargo, los documentos que se refieren a Merck Ibuprofeno son algo ms explcitos ya que dicen que teraputicamente est indicado en "el tratamiento de la artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil), la espondilitis anquilopoytica, la artrosis y otros procesos reumticos agudos o crnicos; el tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o esguinces; el tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y el tratamiento sintomtico de la cefalea; el alivio de la sintomatologa en la dismenorrea primaria y el tratamiento sintomtico de la fiebre en cuadros febriles de etiologa diversa". Por lo dems, las fichas y los prospectos explican que el 80% del ibuprofeno se absorbe en el tracto gastrointestinal, que es metabolizado en el hgado y que se elimina por va renal al cabo de 24 horas. Hasta aqu todo lo referente a las Indicaciones. Apenas unas lneas. En cambio, las Reacciones adversas, Advertencias y precauciones especiales de empleo, Contraindicaciones, Interacciones con otros productos o Efectos sobre el embarazo y la lactancia ocupan cuatro pginas y media! (es el caso de la Ficha del producto de Merck ). Algo que hacen muy bien los laboratorios para cubrirse as las espaldas legalmente si alguien, tras tomar ibuprofeno, alega que no slo no le ha aliviado las molestias sino que -y as ocurre en muchos casos- se siente mucho peor todava. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

La verdad es que las fichas tcnicas y los prospectos de los dos productos -incluido pues el que tantos nios de todo el mundo ingieren- son muy explcitas sobre las consideraciones que hay que tener en cuenta antes de decidirse a tomarlos. As, Merck seala ya en el apartado de Posologa que "la dosis mxima diaria no debe exceder los 2.400 mg". Es decir, en ningn caso deben tomarse ms de 4 comprimidos -de 600 mg cada unoal da. Dejando claro que "no se recomienda en nios menores de 14 aos ya que la dosis de ibuprofeno que contienen no es adecuada para ellos". Por su parte, la Ficha de Dalsy Suspensin Oral (100 mg de ibuprofeno por cada 5 ml de jarabe) aclara que "no se recomienda el uso de este medicamento en nios con un peso inferior a 7 Kg ". Ambas fichas agregan adems que "conviene adoptar precauciones cuando se utilizan antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal ya que el ibuprofeno se elimina preferentemente por esta va. En pacientes con disfuncin renal leve o moderada debe reducirse la dosis inicial. No se debe utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal grave". Y se hace la misma advertencia a las personas que padezcan insuficiencia heptica. Asimismo, en este caso slo la Ficha de Merck recomienda a los ancianos "emplear la dosis eficaz ms baja" y que "slo tras comprobar que existe una buena tolerancia podr aumentarse la dosis hasta alcanzar la establecida en la poblacin general". Tales son las advertencias mencionadas slo en el apartado de Posologa. Pero hay muchas ms. Veamos por ejemplo las recogidas en la Ficha de Dalsy ya que es el producto que se da a los nios. En l se mencionan todos stos: Riesgos gastrointestinales. "Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el ibuprofeno, se han notificado hemorragias gastrointestinales, lceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin sntomas previos de alerta y con o sin antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves". Y se aade que "el riesgo es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE en pacientes con antecedentes de lcera, especialmente si eran lceras complicadas con hemorragia o perforacin, y en los ancianos". Por eso dice la Ficha que "se debe recomendar una precaucin especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podran elevar el riesgo de lcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarnicos o los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo cido acetilsaliclico. Asimismo se debe tener cierta precaucin en la administracin concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)". Y termina agregando: "Los AINE deben administrarse con precaucin en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o de enfermedad de Crohn pues podran exacerbar dicha patologa". A este respecto la Ficha de Merck se limita a indicar que "se recomienda precaucin en pacientes con enfermedad gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y alcoholismo. Debido a la posible aparicin de trastornos digestivos, especialmente sangrado gastrointestinal, debe realizarse una cuidadosa

monitorizacin de estos pacientes cuando se les administre ibuprofeno u otros AINE. En el caso de que en pacientes tratados con ibuprofeno se produzca hemorragia o lcera gastrointestinal debe suspenderse el tratamiento de inmediato". Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares. "Se debe tener una precaucin especial en pacientes con antecedentes de hipertensin y/o insuficiencia cardiaca ya que se ha notificado retencin de lquidos y edema en asociacin con el tratamiento con AINE". Asimismo se explica que "datos procedentes de ensayos clnicos sugieren que el uso de ibuprofeno a dosis altas (2.400 mg diarios) y en tratamientos prolongados se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiolgicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, menor o igual a 1.200 mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio". Por lo que concluye que "en consecuencia, los pacientes que presenten hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopata perifrica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas slo deberan recibir tratamiento con ibuprofeno si el mdico juzga que la relacin beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoracin debera realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duracin en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (hipertensin, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores)". Riesgos de reacciones cutneas graves. "Se han descrito reacciones cutneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidermica txica con una frecuencia muy rara en asociacin con la utilizacin de AINE". Tambin menciona la Ficha Tcnica de Dalsy que "se han comunicado algunos casos de meningitis asptica con el uso de ibuprofeno en pacientes con lupus eritematoso sistmico por lo que se recomienda precaucin en pacientes con lupus eritematoso sistmico as como aquellos con enfermedad mixta del tejido conectivo" y que " ibuprofeno debe ser solamente utilizado tras la valoracin estricta del beneficio/riesgo en pacientes con porfiria intermitente aguda". Adems tanto la Ficha Tcnica de Dalsy como la de Ibuprofeno Merck 600 mg advierten de que el ibruprofeno "debe ser utilizado con precaucin en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca, hipertensin, edema preexistente por cualquier otra razn y pacientes con enfermedad heptica o renal y, especialmente, durante el tratamiento simultneo con diurticos ya que debe tenerse en cuenta que la inhibicin de prostaglandinas puede producir retencin de lquidos y deterioro de la funcin renal. En caso de ser administrado en estos pacientes la dosis de ibuprofeno debe mantenerse lo ms baja posible y vigilar regularmente la funcin renal". Asimismo se recuerda que "los AINE pueden enmascarar los sntomas de las infecciones", que "debe emplearse tambin con precaucin en pacientes que sufren o han sufrido asma bronquial ya que los AINE pueden inducir broncoespasmo en este

tipo de pacientes", que "como ocurre con otros AINE, el ibuprofeno puede producir aumentos transitorios leves de algunos parmetros hepticos" y que "al igual que sucede con otros AINE el ibuprofeno puede inhibir de forma reversible la agregacin y la funcin plaquetaria, y prolongar el tiempo de hemorragia. Se recomienda precaucin cuando se administre ibuprofeno concomitantemente con anticoagulantes orales". Por ltimo hay que mencionar que Abbott Laboratories recuerda que Dalsy contiene una serie de excipientes que pueden dar lugar a reacciones indeseadas. As, en la Ficha y en el Prospecto de este producto se indica que "cada 5 ml de Dalsy contienen 3,3 g de sacarosa y 350 mg de sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorcin de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento" ; que "contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo que podran causar reacciones alrgicas (posiblemente retrasadas en el tiempo)" y que "este medicamento contiene el colorante amarillo anaranjado S (E-110) que puede causar reacciones de tipo alrgico, incluido asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetilsaliclico ". EMBARAZO Y LACTANCIA Todos los documentos revisados -de una manera ms o menos explcitadesaconsejan la toma de ibuprofeno durante el embarazo y especialmente durante el tercer trimestre. Por ejemplo, la Ficha Tcnica de Dalsy -que, por cierto, es la que ms se detiene en esta cuestin- indica que durante los primeros seis meses de gestacin "la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestacin y/o el desarrollo del embrin/feto. Datos procedentes de estudios epidemiolgicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestacin. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se increment desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestacin Dalsy suspensin oral no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Dalsy suspensin oral una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestacin, la dosis y la duracin del tratamiento deben reducirse lo mximo posible". Y contina explicando que "durante el tercer trimestre de la gestacin todos los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensin pulmonar); disfuncin renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis; posible prolongacin del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas e inhibicin de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongacin del parto. Consecuentemente, Dalsy suspensin oral est contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo".

En este punto la Ficha de Merck recoge brevemente que "los AINE estn contraindicados especialmente durante el tercer trimestre del embarazo. Pueden inhibir el trabajo de parto y retrasar el parto. Pueden producir el cierre prematuro del ductus arteriosus causando hipertensin pulmonar e insuficiencia respiratoria en el neonato. Pueden alterar la funcin plaquetaria fetal y tambin la funcin renal del feto originando una deficiencia de lquido amnitico y anuria neonatal". Por lo que respecta a la lactancia Merck reconoce en su Ficha que "a pesar de que las concentraciones de ibuprofeno que se alcanzan en la leche materna son inapreciables y no son de esperar efectos indeseables en el lactante no se recomienda el uso de ibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de inhibir la sntesis de prostaglandinas en el neonato" pero en el Prospecto esa recomendacin se relaja cuando dice que "se recomienda no tomar ibuprofeno por periodos prolongados durante la lactancia" (el subrayado es nuestro). Mientras que Abbott Laboratories mantiene tanto en su Ficha como en su Prospecto que "el ibuprofeno y sus metabolitos pasan en bajas concentraciones a la leche materna. Hasta la fecha no se conocen efectos dainos en nios por lo que en general no es necesario interrumpir la lactancia con leche materna durante un tratamiento corto con la dosis recomendada para dolor y fiebre". Por ltimo cabe sealar que la Ficha de Dalsy es el nico documento de los examinados en el que se hace una mencin expresa a la implicacin del ibuprofeno en la fertilidad cuando dice: "El uso de Dalsy suspensin oral puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que estn intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que estn siendo sometidas a una investigacin de fertilidad, se debera considerar la suspensin de este medicamento". EFECTOS ADVERSOS Si ha llegado hasta aqu y a pesar de todo piensa an que alguna vez se justifica ingerir ibuprofeno sepa, por increble que le parezca, que lo expuesto en el epgrafe anterior no son ms que meras advertencias y precauciones de uso y an no hemos llegado a la parte de la Ficha o de los prospectos donde se recogen las posibles reacciones adversas por la ingesta de ibuprofeno ni hemos mencionado sus contraindicaciones. Vayamos pues con las primeras no sin antes recordar que nos limitamos a transcribir lo que reconocen y publican los propios laboratorios y la Agencia Espaola del Medicamento. Bien, pues segn las fichas tcnicas de Ibuprofeno Merck y de Dalsy que son casi idnticas entre s y las preferimos porque los prospectos son algo ms rcanos a la hora de recogerlas- las posibles reacciones adversas que puede provocar este medicamento son las siguientes: - Gastrointestinales: Muy frecuentes: dispepsia y diarrea. Frecuentes: nuseas, vmitos y dolor abdominal. Poco frecuentes: hemorragias, lceras gastrointestinales y estomatitis ulcerosa. Raras: perforacin gastrointestinal, flatulencia, estreimiento, esofagitis,

estenosis esofgica, exacerbacin de la enfermedad diverticular, colitis hemorrgica inespecfica, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Si se produjera hemorragia gastrointestinal podra ser causa de anemia y de hematemesis. -Piel y reacciones de hipersensibilidad: Frecuentes: erupcin cutnea. Poco frecuentes: urticaria, prurito, prpura (incluida la prpura alrgica), angioedema, rinitis y broncoespasmo. El prospecto menciona tambin hinchazn de los labios, cara o lengua, secrecin nasal aumentada y dificultad respiratoria. Raras: reaccin anafilctica. Muy raras: eritema multiforme, necrlisis epidrmica, lupus eritematoso sistmico, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutneas graves como el sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica aguda (sndrome Lyell) y vasculitis alrgica. Y se dice que "en la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis asptica con ibuprofeno el paciente sufra alguna forma de enfermedad autoinmunitaria (como lupus eritematoso sistmico u otras enfermedades del colgeno) lo que supona un factor de riesgo. En caso de reaccin de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazn de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensin y shock". En este apartado la Ficha Tcnica de Dalsy aade a lo dicho lo siguiente: "Excepcionalmente pueden tener lugar infecciones cutneas graves y complicaciones en tejido blando durante la varicela". -Sistema nervioso central: Frecuentes: fatiga o somnolencia, cefalea, mareo y vrtigo. Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, intranquilidad, alteraciones visuales y tinnitus. Raras: reaccin psictica, nerviosismo, irritabilidad, depresin, confusin o desorientacin, ambliopa txica reversible y trastornos auditivos. Muy raras: meningitis asptica. Cabe decir que en este punto la Ficha de Dalsy aade algo que no menciona la de Merck: "En la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis asptica con ibuprofeno el paciente sufra alguna forma de enfermedad autoinmunitaria (como lupus eritematoso sistmico u otras enfermedades del colgeno) lo que supona un factor de riesgo. Los sntomas de meningitis asptica observados fueron rigidez de cuello, dolor de cabeza, nuseas, vmitos fiebre o desorientacin". -Hematolgicas: Muy raras: Puede prolongarse el tiempo de sangrado. Y aade: "Los raros casos observados de trastornos hematolgicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplsica o anemia hemoltica". -Cardiovasculares:

Parece existir una mayor predisposicin por parte de los pacientes con hipertensin o trastornos renales a sufrir retencin hdrica (el Prospecto concreta que la acumulacin de lquidos podra darse en brazos y piernas). Podra aparecer hipertensin o insuficiencia cardiaca (especialmente en pacientes ancianos). Adems la Ficha de Dalsy -como ya hemos explicado en el apartado anterior- recoge los datos procedentes de ensayos clnicos que sugieren que el uso prolongado de dosis altas de ibuprofeno se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de infarto de miocardio o de ictus. -Renales: En base a la experiencia con los AINE en general no pueden excluirse casos de nefritis intersticial, sndrome nefrtico e insuficiencia renal. -Hepticas: En raros casos se han observado anomalas de la funcin heptica, hepatitis e ictericia. -Reacciones de hipersensibilidad: nicamente las menciona la Ficha de Dalsy y las define como poco frecuentes (angioedema, rinitis, broncoespasmo) o raras (reaccin anafilctica). Sin embargo, son los prospectos de ambos productos los que dan ms detalles al respecto cuando dicen: "Hasta la fecha no se han comunicado reacciones alrgicas graves con ibuprofeno aunque no pueden descartarse. Las manifestaciones de este tipo de reacciones podran ser fiebre, erupcin en la piel, dolor abdominal, dolor de cabeza intenso y persistente, nuseas, vmitos, hinchazn de la cara, lengua y garganta, dificultad respiratoria, asma, palpitaciones, hipotensin o shock". Otras: En muy raros casos podran verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones. Y se debe interrumpir el tratamiento y acudir de inmediato al mdico, segn el propio prospecto de Merck (el nico de los documentos revisados que incluye esta nota), en caso de reacciones alrgicas tales como erupciones en la piel, hinchazn de la cara, pitos en el pecho o dificultad respiratoria; vmitos de sangre o de aspecto similar a los posos del caf; sangre en las heces o diarrea sanguinolenta; dolor intenso de estmago; ampollas o descamacin importante en la piel; dolor de cabeza intenso o persistente; coloracin amarilla de la piel (ictericia); signos de hipersensibilidad grave e hinchazn de las extremidades o acumulacin de lquidos en brazos y piernas. INTERACCIONES A este respecto los documentos examinados son de lo ms exhaustivo e incluyen una enorme lista de medicamentos con los que puede interaccionar el ibuprofeno. Nos centraremos en el listado de Merck por considerarlo especialmente "tajante" a la hora de indicar qu frmacos deber dejar en el botiqun si alguien piensa en serio an en tomarse este

antiinflamatorio. En su Ficha indica lo siguiente: No se recomienda su uso concomitante con: Otros AINE. Debe evitarse el uso simultneo con otros AINE pues puede aumentar el riesgo de lcera gastrointestinal y hemorragias. Metotrexato administrado a dosis de 15 mg/semana o superiores (un medicamento antirreumtico). Si se administran AINE y metotrexato dentro de un intervalo de 24 horas puede producirse un aumento del nivel plasmtico de metotrexato con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por esta sustancia. Hidantonas (para la epilepsia) y sulfamidas (antibiticos). Los efectos txicos de estas sustancias podran verse aumentados. Ticlopidina (antiagregante plaquetario). Los AINE no deben combinarse con ticlopidina debido al riesgo de un efecto aditivo en la inhibicin de la funcin plaquetaria. Litio (para la depresin). Los AINE pueden incrementar los niveles plasmticos de litio. Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes sobre el tiempo de sangrado. Mifepristona (utilizado para inducir el aborto mdico). Los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12 das posteriores a la administracin de la mifepristona ya que stos pueden reducir los efectos de la misma. Se recomienda tener precaucin con: Digoxina (para enfermedades del corazn). Los AINE pueden elevar los niveles plasmticos de digoxina aumentando as el riesgo de toxicidad por esta sustancia. Glucsidos cardacos. Los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtracin glomerular y aumentar los niveles de los glucsidos cardacos. Metotrexato administrado a dosis bajas, inferiores a 15 mg/semana. El ibuprofeno aumenta los niveles de metotrexato. Cuando se emplee en combinacin con metotrexato a dosis bajas se vigilarn estrechamente los valores hemticos del paciente, sobre todo durante las primeras semanas de administracin simultnea. Pentoxifilina (para mejorar el flujo sanguneo). En pacientes que reciben tratamiento con ibuprofeno en combinacin con pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia por lo que se recomienda monitorizarel tiempo de sangrado. Fenitona (para la epilepsia). Durante el tratamiento simultneo con ibuprofeno podran verse aumentados los niveles plasmticos de fenitona. Probenecid y sulfinpirazona (para eliminar el exceso de cido rico). Podran provocar un aumento de las concentraciones plasmticas de ibuprofeno. Quinolonas (antibiticos). Se han notificado casos aislados de convulsiones que podran haber sido causadas por el uso simultneo de quinolonas y ciertos AINE. Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diurticos del asa y

diurticos ahorradores de potasio. Los AINE pueden contrarrestar el efecto diurtico de estos frmacos y el empleo simultneo de un AINE y un diurtico puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal como consecuencia de una reduccin del flujo sanguneo renal. Sulfonilureas. Los AINE podran potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. Ciclosporina, tacrolimus (inmunosupresores). Su administracin simultnea con AINE puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Corticosteroides. La administracin simultnea de AINE y corticosteroides puede aumentar el riesgo de lcera gastrointestinal. Antihipertensivos (incluidos los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes). Los AINE pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos. El tratamiento simultneo puede asociarse al riesgo de insuficiencia renal aguda. Trombolticos. Podran aumentar el riesgo de hemorragia. Zidovudina (antirretroviral). Podra aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hemates a travs de los efectos sobre los reticulocitos apareciendo anemia grave una semana despus del inicio de la administracin del AINE. Alimentos. La administracin de ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad de absorcin aunque se recomienda tomarlo durante las comidas o inmediatamente despus para reducir as la posibilidad de que se produzcan molestias en el estmago (especialmente si ya se padecen esas molestias). Y aunque slo lo recuerdan los documentos relativos a Dalsy el ibuprofeno puede alterar las siguientes pruebas de laboratorio: tiempo de hemorragia (puede prolongarse durante 1 da despus de suspender el tratamiento); concentracin de glucosa en sangre (puede disminuir); aclaramiento de creatinina (puede disminuir); hematocrito o hemoglobina (puede disminuir); concentraciones sanguneas de nitrgeno ureico y concentraciones sricas de creatinina y potasio (puede aumentar) y puede incrementar los niveles de transaminasas en pruebas de funcin heptica. Por tanto, si va a someterse a un anlisis clnico informe a su mdico o farmacutico de si est tomando o ha tomado este medicamento recientemente. CONTRAINDICACIONES En cuanto a las Contraindicaciones tanto Merck como Abbott Laboratories indican en sus fichas que no deben tomar sus productos: Quienes padezcan hipersensibilidad conocida a ibuprofeno, a otros AINE o a cualquiera de los excipientes de la formulacin. Pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, edema angioneurtico u otras reacciones de tipo alrgico tras haber utilizado sustancias de accin similar (por ejemplo, cido acetilsaliclico u otros AINE). Pacientes con disfuncin heptica o renal grave. Pacientes con ditesis hemorrgica u otros trastornos de la coagulacin. Pacientes con hemorragia gastrointestinal o lcera pptica activa o recidivante.

Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (en las Contraindicaciones recogidas en el Prospecto menciona la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn). Si se est embarazada ( Dalsy en su Prospecto especifica: "Si se encuentra en el tercer trimestre del embarazo" ). Adems en los prospectos de ambos productos se menciona que no se deber tomar ibuprofeno si se vomita sangre o si el paciente presenta heces negras o una diarrea con sangre. En resumen -y como podr comprender el lector a tenor del enorme listado de Advertencias, Precauciones, Efectos adversos, Interacciones y Contraindicaciones y lo exiguo de las Indicaciones-, no nos parece muy inteligente tomar ibuprofeno para aliviar un simple dolor, bajar la fiebre o reducir un proceso inflamatorio. Se trata de un medicamento que puede provocar problemas realmente serios y todo para paliar unos sntomas que remitirn de forma natural en poco tiempo una vez en marcha los mecanismos autocurativos del cuerpo. No compensa pues en absoluto arriesgarse tanto para obtener, en el mejor de los supuestos, tan escaso beneficio.

Laura Jimeno

Precauciones de uso Tal y como indican los propios prospectos se debe tener especial cuidado con Ibuprofeno Merck... "...si ha padecido lcera de estmago o duodeno. ...si ha padecido colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. ...si ha padecido una enfermedad de los riones o del hgado. ...si tiene edemas (retencin de lquidos). ...si padece o ha padecido una enfermedad cardiaca o hipertensin arterial. ...si padece asma o cualquier otro trastorno respiratorio. ...si acude a la consulta del mdico debe informarle de su tratamiento con ibuprofeno ya que ste puede enmascarar la fiebre que es un signo importante de infeccin dificultando su diagnstico. ...si padece una enfermedad del corazn, de los riones o del hgado, tiene ms de 60 aos o necesita tomar el medicamento de forma prolongada (ms de 1 o 2 semanas) es posible que su mdico deba efectuar controles de forma regular". En cuanto al prospecto de Dalsy Suspensin Oral, a las consideraciones especiales ya indicadas en el cuerpo central de este artculo aade las siguientes: "-si ha tenido o desarrolla una lcera, hemorragia o perforacin en el estmago o en el duodeno, pudindose manifestar por un dolor abdominal intenso o persistente y/o por heces de color negro o, incluso, sin sntomas previos de alerta. Este riesgo es mayor cuando se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados en pacientes con antecedentes de lcera pptica y en los ancianos.

Es posible que produzca reacciones alrgicas. Si sufre dolores de cabeza tras un tratamiento prolongado no debe tomar dosis ms elevadas del medicamento. Utilice la dosis eficaz ms baja durante el tiempo ms corto posible para disminuir los posibles efectos adversos. Puede provocar dificultad para quedarse embarazada. Es aconsejable no tomar este medicamento si tiene varicela. Si presenta sntomas de deshidratacin, por ejemplo diarrea grave o vmitos, tome abundante lquido y contacte inmediatamente con su mdico ya que el ibuprofeno en este caso concreto podra provocar como consecuencia de la deshidratacin una insuficiencia renal". Adems Abbott Laboratories, responsable de la fabricacin y comercializacin de Dalsy, indica en el prospecto que se debe informar al mdico "si toma simultneamente medicamentos que alteran la coagulacin de la sangre como anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios del tipo cido acetilsaliclico. Tambin debe comentarle la utilizacin de otros medicamentos que podran aumentar el riesgo de hemorragias como los corticoides y los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina " ; "si est en tratamiento con diurticos porque el mdico debe vigilar el funcionamiento de su rin" ; "si padece lupus eritematoso sistmico ya que puede producirse meningitis asptica" y "si padece porfiria intermitente aguda para que valore la conveniencia o no del tratamiento con ibuprofeno". Aade asimismo que "los medicamentos como Dalsy (se refiere a los que contienen ibuprofeno ) se pueden asociar con un moderado aumento del riesgo de sufrir ataques cardiacos o cerebrales" y recuerda que "este tipo de medicamentos puede producir retencin de lquidos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y/o tensin arterial elevada (hipertensin)".

PARACETAMOL: SEGURO... SEGN LA DOSIS

El paracetamol o acetaminofeno es uno de los medicamentos ms utilizados en el mundo para aliviar dolores -musculares, dentales, menstruales, de garganta, de espalda, de cabeza y articulares- as como para combatir la fiebre porque se asegura que a las dosis adecuadas no provoca efectos secundarios y lo pueden tomar incluso nios. Y es que a diferencia de otros analgsicos sintticos no afecta a los mecanismos de coagulacin, ni a la mucosa gstrica, ni provoca normalmente reacciones alrgicas. Slo que no es vlido en todos los casos ni puede tomarlo cualquier persona. Adems, una sobredosis puede daar el hgado y ser incluso letal.

El pasado mes decidimos iniciar un completo repaso a las propiedades, interacciones, contraindicaciones y efectos secundarios de los frmacos sintticos ms conocidos y empezamos analizando los efectos reales del cido acetilsaliclico , principio activo de la popular Aspirina y uno de los medicamentos ms utilizados en el mundo. Pues bien, en esta ocasin nos centramos en el analgsico de venta libre -es decir, sin receta- ms consumido del planeta: el paracetamol . Y adelantamos desde ya que si se le compara con la aspirina resulta mucho ms seguro para aliviar dolores moderados -agudos o crnicos- y estados febriles... siempre que se tome a las dosis adecuadas y no se tengan problemas hepticos. Dicho esto el lector debe saber que el paracetamol es el principal principio activo de decenas de productos farmacuticos distintos y de ah que, ante la imposibilidad de examinarlos todos, hayamos decidido centrarnos en tres de los ms comercializados en nuestro pas que slo contienen paracetamol y que con seguridad millones de personas han utilizado alguna vez aunque sea de forma ocasional. Hablamos del Gelocatil -de Laboratorios Gelos-, del Termalgin -de Novartis Farmacutica - y del Apiretal -de Laboratorios Ern- . De ellos hemos analizado -como en el caso de la aspirina - sus fichas tcnicas y sus prospectos -recogidos en la pgina web de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED. www.agemed.es)-, en las webs de los propios laboratorios (salvo en el caso de Gelos cuya pgina estaba "en construccin" en el momento de escribir este texto) y en el Nomenclator Espaol (que puede consultarse en www.hipocrates.com ). Hemos dejado pues fuera marcas tan populares como Algidol , Bisolgrip , Cortafriol , Dolgesic , Dolostop , Efferalgan , Frenadol , Pharmagrip y otras pero por razones de espacio no podemos incluirlas en su totalidad, algo que en realidad no importa demasiado ya que basta leer sus prospectos para comprobar que bsicamente se afirma en ellos lo mismo. INDICACIONES El paracetamol o acetaminofeno -sintetizado por primera vez por el cientfico norteamericano Harmon Morse en 1873 aunque no se usara

en Medicina hasta veinte aos despus- es un medicamento con propiedades analgsicas y antipirticas pero sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas . Y tal es, precisamente, uno de los rasgos que le diferencian del cido acetilsaliclico . Adems, en las dosis adecuadas el paracetamol no afecta normalmente ni a la mucosa gstrica, ni a la coagulacin sangunea, ni a los riones y no contribuye a la aparicin del Sndrome de Reye en nios con enfermedades vricas como s puede ocurrir con la aspirina. Tampoco provoca euforia ni altera el humor del paciente como hacen los analgsicos opiceos ni se asocia con problemas de adiccin o tolerancia como es el caso de algunos antiinflamatorios no esteroideos. Por todo ello y por la rara incidencia de reacciones adversas -a dosis teraputicas su tolerancia es muy buena y slo de forma excepcional puede producir hepatotoxicidad- se considera un frmaco seguro y eficaz para tratar la fiebre y el dolor moderado -agudo o crnico- siendo para buena parte de los profesionales de la salud de todo el mundo el analgsico de eleccin. Y no slo cuando el cido acetilsaliclico no es bien tolerado o est contraindicado. De hecho en Espaa, segn datos del propio Sistema Nacional de Salud , el paracetamol es ao tras ao el principio activo monofrmaco ms prescrito por la Seguridad Social con 25.349.967 envases recetados frente a los 11.725.833 del cido acetilsaliclico (datos del ao 2000). En lo que ya hay ms diversidad de opiniones es en cules son sus mecanismos de accin ya que a pesar de que este principio se sintetiz hace 135 aos an no se conocen al detalle: "El paracetamol -se explica en la Ficha Tcnica del Gelocatil 650 mg recogida en la web de la Agencia Espaola del Medicamento - es un frmaco analgsico que tambin tiene propiedades antipirticas. El mecanismo de la accin analgsica no est totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo las sntesis de prostaglandinas (aclaramos al lector que stas son mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor en respuesta a una lesin o a ciertas dolencias) a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico". Y contina diciendo: "La accin perifrica puede deberse tambin a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin de la sntesis o de la accin de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estmulos mecnicos o qumicos". Lo que est aceptado como ms probable, por tanto, es que el paracetamol aumenta el umbral del dolor inhibiendo las ciclooxigenasas -unas enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas - en el sistema nervioso central. Sin embargo, carece de actividad antiinflamatoria porque no las inhibe en los tejidos perifricos. Tambin se cree que inhibe la sntesis y/o los efectos de distintos mediadores qumicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estmulos mecnicos o qumicos. En cuanto a sus propiedades para reducir la fiebre la AGEMED afirma que: "Probablemente el paracetamol produce el efecto antipirtico actuando a nivel central sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatacin perifrica que da lugar a un aumento de la sudoracin y de flujo de sangre en la piel y prdida de calor. La accin a nivel central

probablemente est relacionada con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo". Bien, pues son estas propiedades farmacolgicas las que justifican las indicaciones teraputicas del paracetamol que son el alivio sintomtico de dolores moderados -agudos o crnicos- de garganta, de espalda, de cabeza, musculares, dentales, menstruales, articulares, etc., y de los estados febriles . En concreto, la Ficha Tcnica de Gelocatil 650 mg una de las presentaciones de paracetamol ms consumidas en Espaaexplica que cada comprimido est compuesto por 650 mg de este principio activo y de excipientes como celulosa en polvo, celulosa microcristalina, estearato magnsico, almidn de maz y dixido de silicio y que sus indicaciones teraputicas son: "Tratamiento sintomtico del dolor de cualquier etiologa de intensidad leve o moderada: dolores postoperatorios y del posparto, dolores reumticos (artrosis, artritis reumatoide), lumbago, tortcolis, citicas, neuralgias, dolores musculares, dolores de la menstruacin, cefaleas, odontalgias. Estados febriles". El prospecto aade adems que es til en "las molestias que acompaan al resfriado y a la gripe". En cuanto a Termalgin 650 mg las indicaciones de su Ficha Tcnica se resumen en un breve mensaje que habla de su utilidad en "el tratamiento sintomtico de dolores de intensidad ligera a moderada y/o fiebre" y que el prospecto se limita a repetir: "Est indicado para el tratamiento sintomtico del dolor de intensidad leve o moderada y para reducir la fiebre". En el caso de Apiretal Solucin Gotas tanto la Ficha de la AGEMED como el prospecto del fabricante recogen que "est indicado en el tratamiento sintomtico de los estados febriles y dolor leve o moderado" de nios de 0 a 10 aos. DOSIS SEGURAS Y DOSIS TXICAS En suma, se ignoran an los mecanismos de accin teraputica del paracetamol . Sin embargo lo que s se ha descrito pormenorizadamente es su metabolismo una vez ingerido. As, por ejemplo, se sabe que su absorcin es rpida y completa siempre que se ingiera fuera de las comidas, que su concentracin plasmtica mxima se alcanza antes de los 25 minutos posteriores a su ingesta, que el tiempo que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3 horas y que la duracin de su accin es de 3 a 4 horas. Adems la Ficha Tcnica explica que " El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado (90-95%) siendo eliminado mayoritariamente en la orina con un conjugado con el cido glucurnico y en menor proporcin con el cido sulfrico y la cistena; menos del 5% se excreta de forma inalterada". Ocho horas despus de su administracin ya es indetectable en el plasma. Esto es lo que ocurre siempre que la persona que lo tome no sea bebedora habitual, no tenga problemas hepticos, no est desnutrida y se haya procurado la dosis oportuna. Y lo advertimos porque el mayor problema del paracetamol es que su ndice teraputico es muy ajustado de tal forma que la dosis normal es cercana a la sobredosis para determinadas personas. Por eso no debe tomarse tras consumir alcohol ya que mientras el hgado est metabolizando ste no puede metabolizar el frmaco y aumenta el riesgo de daar el hgado. Asimismo debern extremar las

precauciones las personas con una alimentacin deficitaria pues no producen reservas suficientes de glutatin , enzima fundamental para el metabolismo de este medicamento. Y la misma advertencia sirve para las personas que padezcan algn tipo de enfermedad heptica o de insuficiencia renal pues si bien dosis normales de paracetamol se metabolizan casi por completo en el hgado y se excretan por la orina dosis superiores pueden provocar o agravar estas dolencias. Tambin el uso continuo del paracetamol o la toma de cantidades excesivas en menos de 24 horas puede dar lugar a problemas hepticos severos, a nefropatas graves e, incluso, la muerte. Y por qu esa toxicidad? Lo explicamos. Como ya hemos mencionado el paracetamol se metaboliza en el hgado donde la mayor parte del frmaco -en torno al 90%- se convierte, mediante la intervencin de sulfatos y del cido glucirnico , en compuestos no txicos que posteriormente son excretados por los riones. Un 5% es eliminado directamente por va renal sin sufrir cambio alguno. El otro 5% del total de paracetamol ingerido se convierte en metabolito activo -por la accin del sistema de oxidacin del citocromo P-450 presente en los hepatocitos- y da lugar a la N-acetil -para-benzoquinoneimina (NAPBQ) , un metabolito txico. Si se han ingerido pues dosis normales de paracetamol (y no se han tomado ms de tres bebidas alcohlicas y se tiene el hgado sano) la NAPBQ es neutralizada por la accin de la enzima glutatin que se conjuga con ella formando una sustancia no txica que es eliminada por la orina. Pero si la persona ha tomado grandes cantidades de paracetamol ese 5% que acaba generando metabolitos txicos tambin ser mayor. El problema es que en esa situacin el hgado tiene dificultades para eliminar totalmente la NAPBQ -especialmente si el paciente padece insuficiencia heptica o renal, ha ingerido o ingiere habitualmente alcohol o si su cuerpo no produce suficiente glutatin por estar desnutrido, por ejemplo- producindose un enlace covalente entre el txico y las protenas macromoleculares de las clulas hepticas que acaba desencadenando estrs oxidativo y necrosis hepatocelular. Y si no se trata a tiempo la sobredosis se puede producir un fallo heptico y el fallecimiento de la persona en pocos das. En todo caso, y para tranquilidad del lector, sepa que con el tratamiento adecuado -lo ms eficaz parece ser la administracin de N-acetilcistena , un precursor del glutatin - la mortalidad no supera el 2% siempre y cuando se acte con rapidez. Ahora quizs comprenda mejor el lector porqu las fichas tcnicas y los prospectos de los frmacos que contienen paracetamol dedican tantas lneas a detallar cmo tomar el paracetamol , en qu dosis y qu intervalo de tiempo ha de respetarse entre cada toma. Se trata de establecer unos valores estndar que ayuden a diferenciar la dosis segura de la dosis txica. La Ficha Tcnica de la AGEMED sobre Gelocatil 650 mg , por ejemplo, indica que "la mnima dosis txica (en una sola toma) es de ms de 6 g en adultos y ms de 100 mg/kg de peso en nios". Por tanto es difcil que una persona adulta pueda sufrir una sobredosis involuntaria de paracetamol ya que para ello tendra que ingerir de una sola vez 9 comprimidos de 650 mg de ese frmaco. De hecho los casos de sobredosificacin suelen darse en nios pequeos que ingieren de

forma accidental los medicamentos que les dejan a su alcance y entre personas que pretenden suicidarse (de hecho el paracetamol es el medicamento ms utilizado en el mundo para este fin ya que es barato y fcil de conseguir). Eso s, aunque las dosis indicadas en los prospectos estn ajustadas a la baja y se las considera seguras tenga en cuenta que no se conoce la cantidad exacta de paracetamol que puede provocar problemas ya que la dosis segura vara en funcin de la actividad del citocromo P-450 (variable entre personas), de la cantidad de glutatin que tenga el organismo (tambin variable incluso a lo largo de un mismo da) y de su particular capacidad de regeneracin de dicha enzima, entre otros muchos factores. Por tanto lo mejor ser ceirse estrictamente a las indicaciones de dosificacin que se describen en los prospectos, tomar la menor de las dosis que se indiquen, respetar los tiempos entre una toma y otra, y leer atentamente las advertencias para evitar riesgos. A este respecto las recomendaciones son las siguientes: -En el caso de Gelocatil 650 mg tanto la AGEMED como el laboratorio fabricante establecen que las dosis para adultos y nios mayores de 15 aos sern de " 1 comprimido cada 4-6 horas hasta un mximo de 6 comprimidos al da". En cuanto a los nios menores de 15 aos "la dosis diaria de paracetamol es aproximadamente de 60 mg/kg/da, que se reparten en 4 o 6 tomas diarias, es decir, 15 mg/kg cada 6 horas o 10 mg/kg cada 4 horas". Y se establece una pauta atendiendo al peso y a la edad del nio: "Entre 21 y 25 kg de peso ( 6 a 10 aos): comprimido por toma cada 6 horas hasta un mximo de 6 comprimidos al da; entre 26 y 40 kg de peso (de 8 a 13 aos): comprimido por toma cada 4 horas hasta un mximo de 3 comprimidos al da; entre 41 y 50 kg de peso ( 12 a 15 aos): 1 comprimido por toma cada 6 horas hasta un mximo de 4 comprimidos al da". Adems se dice expresamente -en la Ficha aunque no en el prospecto- que "cuando se administra paracetamol en casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) se recomienda que el intervalo entre dos tomas sea como mnimo de 8 horas" , que "en insuficiencia heptica est contraindicado" y que "en pacientes geritricos se ha observado un aumento de la semivida de eliminacin del paracetamol por lo que se recomienda reducir la dosis diaria en un 25%". - En la Ficha Tcnica del Termalgin 650 mg se menciona que "el medicamento est indicado en adultos y nios mayores de 15 aos. La posologa habitual es de 1 comprimido y repetir si es necesario al cabo de un mnimo de 4 horas. En caso de dolor o fiebre intensa tomar 2 comprimidos y en caso necesario tomar otro comprimido al cabo de un mnimo de 4 horas". Tambin se explica que "la dosis total de paracetamol no debe superar los 4 g/da correspondientes a 6 comprimidos" y que "en caso de insuficiencia renal grave el intervalo entre dos tomas ser como mnimo de 8 horas". En cuanto al prospecto es mucho ms especfico. As, seala que "la dosis habitual para adultos es de a 1 comprimido cada 4-6 horas. No se tomarn ms de 6 comprimidos cada 24 horas"; que "pacientes con enfermedad en el hgado o en el rin deben consultar al mdico"; que en el caso de los nios menores de 6 aos "se deben utilizar otras presentaciones porque

Termalgin 650 mg contiene ms dosis de la que se debe administrar a estos nios" , que en "nios de 6 a 11 aos la dosis habitual es de medio comprimido cada 4-6 horas. No se deben tomar ms de 2 comprimidos y medio cada 24 horas" y que en "nios de ms de 12 aos la dosis habitual es de 1 comprimido cada 4-6 horas. No se tomarn ms de 5 comprimidos cada 24 horas". -Por lo que respecta a Apiretal Solucin Gotas -frmaco que se suele prescribir a menores de 10 aos- tanto la Ficha de la Agencia del Medicamento como el prospecto recogen que la dosificacin "puede realizarse en gotas (4mg/gota) o en ml (100mg/ml) mediante el goterodosificados o el dosificador externo de 5 ml" y establecen que la posologa ser la siguiente: "De 0 a 3 meses, 0,6 ml (60 mg), equivalente a 15 gotas; de 4 a 11 meses, 1,2 ml (120 mg), equivalente a 30 gotas; de 12 a 23 meses, 1,6 ml (160 mg); de 2 a 3 aos, 2,0 ml (200 mg); de 4 a 5 aos, 2,8 ml (280 mg); de 6 a 8 aos, 3,6 ml (360 mg); de 9 a 10 aos 4,8 ml (480 mg)" . Se indica que estas dosis se pueden repetir cada 6 horas, que puede establecerse un esquema de dosificacin de "15 mg/kg por toma, cada 6 horas, con una dosis total de 60 mg/kg/da, especialmente en nios menores de un ao" y que "si a las 3-4 horas de la administracin no se obtienen los efectos deseados se puede adelantar la dosis cada 4 horas en cuyo caso se administrarn 10 mg/kg". En resumen, los fabricantes no escatiman a la hora de explicar cules son las dosis seguras y los tiempos que se han de dejar pasar entre dos tomas. Es fundamental para evitar sustos. ADVERTENCIAS DE USO En suma, el paracetamol est considerado -en general- un frmaco seguro y son raros los casos documentados de reacciones adversas cuando se toma a las dosis teraputicas sugeridas. No obstante, tambin se establecen una serie de Advertencias -adems de la de no tomar dosis superiores a las recomendadas- que el posible consumidor debe tener en cuenta antes de ingerirlo. Veamos, uno a uno, los tres ejemplos. - Gelocatil 650 mg. La Ficha Tcnica -en este caso el prospecto es mucho ms escueto- dice que "se debe administrar el paracetamol con precaucin evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardiacas o pulmonares o con disfuncin renal (en este ltimo caso el uso ocasional es aceptable pero la administracin prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparicin de efectos renales adversos)". Asimismo, puede leerse que "la utilizacin de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o ms bebidas alcohlicas al da) puede provocar dao heptico" , que "se recomienda precaucin en pacientes asmticos sensibles al cido acetilsaliclico debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespsticas con paracetamol (reaccin cruzada) en estos pacientes aunque slo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados" , que "no se debe administrar a nios con un peso inferior a 21 kg (menores de 6 aos) porque no permite la dosificacin de dosis inferiores a 325 mg por toma (medio comprimido). Para la administracin de las dosis indicadas en este grupo de poblacin se debern emplear otras presentaciones"

aadindose que "si el dolor se mantiene durante ms de 10 das (5 das para los nios) o la fiebre durante ms de 3 das o empeoran o aparecen otros sntomas se debe reevaluar la situacin clnica". -Termalgin 650 mg. Su Ficha a este respecto empieza indicando que "dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo heptico grave" y que "para evitar el riesgo de sobredosis conviene comprobar la ausencia de paracetamol en la composicin de otros medicamentos". Adems se dice textualmente que deber utilizarse con precaucin en caso de insuficiencia hepatocelular, insuficiencia renal grave y pacientes con anemia, afecciones cardiacas o pulmonares o con disfuncin renal. Y menciona tambin el alcoholismo crnico, situacin para la que el prospecto es ms explcito cuando dice que "la utilizacin de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o ms bebidas alcohlicas al da) puede provocar dao en el hgado. En alcohlicos crnicos se deber tener la precaucin de no tomar ms de 2 g/da de paracetamol". Tambin menciona el prospecto que este producto "no se debe administrar a nios menores de 6 aos porque no permite la dosificacin de dosis inferiores a 325 mg por toma (medio comprimido). Para la administracin de las dosis indicadas en este grupo de poblacin se debern emplear otras presentaciones" y que "si el dolor se mantiene durante ms de 10 das (5 das para los nios), la fiebre durante ms de 3 das o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros sntomas hay que interrumpir el tratamiento y consultar al mdico". - Apiretal Solucin Gotas. "El medicamento -dice la Ficha Tcnica - debe administrarse con una especial precaucin y bajo control mdico en los siguientes casos: insuficiencia renal insuficiencia heptica, anemia, enfermedad cardiaca grave o alcoholismo crnico. En estos casos, evitar tratamientos prolongados. No exceder la dosis recomendada". En el prospecto se dice adems que "se aconseja consultar al mdico antes de administrarlo a nios menores de 3 aos" ya que "por contener polietilenglicol como excipiente puede causar diarrea" , que "este medicamento contiene azorubina como excipiente" y ello "puede causar reacciones de tipo alrgico, incluso asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetilsaliclico " (no por el paracetamol pues sino por la azorubina (E122) , un colorante artificial que causa problemas tambin al aadirse en otros frmacos y alimentos e ignoramos por qu lo lleva el Apiretal ) y que "por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas". Por lo que respecta al embarazo y la lactancia los prospectos y fichas tcnicas de los tres productos tienden a garantizar la seguridad del paracetamol durante estos periodos siempre que se tome en dosis mnimas y controladas por el mdico ya que reconocen que este principio activo atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. Concretamente, la Ficha de Gelocatil dice: "No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta por lo que se recomienda no administrarlo salvo en caso de necesidad". A lo que el prospecto aade: "Si est usted embarazada o cree que

pudiera estarlo consulte a su mdico antes de tomar este medicamento" , la misma recomendacin que se hace para las mujeres que estn dando el pecho. Mucho ms explcita en este sentido es la informacin que publica la AGEMED de Termalgin 650 mg :"Los resultados de los estudios epidemiolgicos del uso oral del paracetamol no indican efectos indeseables en el embarazo o en la salud del feto/recin nacido. Datos prospectivos de mujeres embarazadas expuestas a una sobredosis no revelaron un aumento del riesgo de malformaciones. En consecuencia, el paracetamol , en las condiciones normales de empleo, puede utilizarse durante todo el embarazo tras una valoracin del beneficio-riesgo. Sin embargo, no deber tomarse paracetamol durante largos periodos de tiempo a dosis elevadas o en combinacin con otros medicamentos ya que la seguridad de uso en dichos casos no est establecida" y aade que "no se han notificado efectos indeseables en lactantes. A dosis teraputicas este medicamento puede utilizarse durante la lactancia". Pero son, sin duda, la Ficha y el prospecto de Apiretal los que resultan ms escuetos a este respecto pues se limitan a indicar que "no se han descrito problemas en humanos" y que "se acepta su uso durante la lactancia". Sepa, por otra parte, si usted o su pareja est embarazada, que cuando nos estbamos documentando para elaborar este texto lleg a nuestra redaccin el informe de un trabajo internacional realizado por el Centro de Investigacin en Epidemiologa Ambiental y el Instituto Municipal de Investigacin Mdica (IMIM-Hospital del Mar) de Valencia efectuado en colaboracin con la University of Aarhus de Dinamarca que pone de manifiesto "la relacin existente entre la utilizacin de paracetamol durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre de gestacin, y el riesgo de que los nios sufran problemas respiratorios o desarrollen asma a los largo de los primeros siete aos de vida". Segn explican en International Journal of Epidemiology el pasado 11 de abril "para la realizacin del estudio los investigadores hicieron un seguimiento a 66.445 mujeres provinentes de la Danish National Birth Cohort, una base de datos que incluye informacin de los nacimientos desde 1996 al 2003" . Y en l explican: "Se obtuvo informacin relativa a la toma, durante la gestacin, de paracetamol y otros frmacos hasta una lista de 44 analgsicos disponibles en Dinamarca. En el momento en que sus hijos tuvieron 18 meses estas mismas madres consintieron en ser entrevistadas para saber qu recin nacidos haban estado diagnosticados de asma y/o haban desarrollado problemas respiratorios y quines no y, de stos, 12.733 estuvieron disponibles aos despus para dar la misma informacin cuando sus hijos tuvieron 7 aos. La muestra se ampli an ms al poder acceder a los registros de nios hospitalizados a causa de asma, menores de 18 meses, en el Hospital Nacional de Dinamarca ". Pues bien, segn Manolis Kogevinas , uno de los investigadores, "se han podido poner de manifiesto por primera vez y con suficiente evidencia cientfica los efectos para el feto del paracetamol, tomado en cualquier momento del embarazo, ya que ste atraviesa la placenta y el feto no tiene la capacidad de metabolizarlo". De ah que a partir de este hallazgo sugiramos a las madres que pongan

en tela de juicio las afirmaciones que se contienen en las fichas tcnicas de los productos con paracetamol en lo que se refiere a la lactancia. En otras palabras, ms vale que las mujeres embarazadas procuren no consumir paracetamol . Por si acaso. Debemos agregar que otros investigadores desaconsejan el uso concomitante de paracetamol y salicilatos porque puede aumentar el riesgo de sufrir nefropatas, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal. Asimismo, un estudio realizado en 2007 por el Departamento de Enfermera de la Universidad de Granada (Espaa) pone de manifiesto que la administracin de paracetamol retrasa o ralentiza -al menos in vitro- el crecimiento de los huesos y la regeneracin sea. Por tanto, aunque no figure en los prospectos o no se lo diga su mdico (puede que no conozca este estudio) tmelo con mucha cautela, especialmente si tiene problemas con el tejido seo. No olvide finalmente, si va a hacerse alguna analtica, advertir de que est tomando paracetamol porque puede alterar los resultados. EFECTOS SECUNDARIOS En resumen, aunque para la gran mayora de los profesionales de la salud el paracetamol es un frmaco considerado seguro -al contrario que el cido acetilsaliclico y otros antiinflamatorios no esteroideos - porque no afecta a la agregacin plaquetaria, ni a las mucosas gstricas, ni provoca reacciones alrgicas, ni presenta problemas de tolerancia puede provocar efectos adversos. Incluso a los fetos y a los nios. De hecho, el Gelocatil advierte de forma escueta en su prospecto que "las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general raras (frecuencia estimada de menos de un caso por cada 1.000 pacientes pero ms de un caso por cada 10.000 pacientes) o muy raras (menos de un caso por cada 10.000 pacientes)" enumerando las siguientes: - Generales: Raras: malestar. Muy raras : reacciones de hipersensibilidad que oscilan entre una simple erupcin cutnea o una urticaria y shock anafilctico. - Tracto gastrointestinal: Raras: niveles aumentados de transaminasas hepticas. Muy raras: hepatotoxicidad (ictericia). -Metablicas: Muy raras: hipoglucemia (especialmente en los nios, segn el Nomenclator). - Hematolgicas: Muy raras: trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia y anemia hemoltica. -Sistema cardiovascular: Raras: hipotensin. -Sistema renal: Muy raras: piuria esteril (orina turbia), efectos renales adversos. Reacciones adversas a las que el Nomenclator (www.hipocrates.com) aade urticaria y dermatitis alrgica. En cuanto a Termalgin los efectos secundarios que se describen en la Ficha de la AGEMED son:

-Trastornos hepatobiliares: Raros: aumento de los niveles de las transaminasas hepticas. -Trastornos generales: Muy raros: reacciones de hipersensibilidad (desde simples rashs cutneos o urticaria hasta shock anafilctico que requiere una interrupcin del tratamiento). -Trastornos de la sangre: Muy raros: trombocitopenia, agranulocitosis". El prospecto aade que "puede daar el hgado a dosis altas o en tratamientos prolongados" y que "pueden aparecer erupciones cutneas y alteraciones sanguneas". Por ltimo, las reacciones adversas reconocidas en el prospecto de Apiretal no pasan de "hepatotoxicidad con dosis altas y tratamientos prolongados. Raramente pueden aparecer reacciones cutneas y alteraciones hematolgicas como neutropenia o leucopenia". Por tanto, si se presentan mareos, vmitos, prdida de apetito, ictericia, diarrea o dolor abdominal (efectos adversos muy extraos en caso de ingesta normal de este principio activo que apenas provoca reacciones indeseables) que nicamente pueda relacionar con la ingesta del paracetamol acuda de inmediato a un centro mdico pues es posible que padezca una sobredosis de este producto que deber tratarse lo antes posible. INTERACCIONES Si quiere enterarse de con qu otros frmacos interacciona el paracetamol le sugerimos que directamente consulte el prospecto de Gelocatil que es el ms extenso y completo sobre esta cuestin. El de Termalgin no especifica ningn frmaco y el de Apiretal slo menciona que "aumenta la toxicidad del cloranfenicol ". En las fichas tcnicas, en cambio -salvo en la de Apiretal- , s puede encontrarse ms informacin. Por ejemplo, en la del producto de Laboratorios Gelos se explica que "el paracetamol se metaboliza a nivel heptico, dando lugar a metabolitos hepatotxicos por lo que puede interaccionar con frmacos que utilicen sus mismas vas de metabolizacin" pasando luego a enumerar cules son dichas sustancias: - Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): puede incrementar el efecto anticoagulante por la disminucin de la sntesis heptica de los factores que favorecen la coagulacin. -Alcohol etlico: potencia la toxicidad del paracetamol. -Anticonvulsionantes (fenitona, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminuyen la biodisponibilidad del paracetamol y potencian su hepatotoxicidad en caso de sobredosis. - Anticonceptivos : disminuyen los niveles plasmticos de paracetamol. - Diurticos del asa (furosemida, bumetanida y cido etacrnico): el paracetamol puede reducir sus efectos. - Isoniazida (utilizado para el tratamiento de la tuberculosis): puede potenciar la accin y/o toxicidad el paracetamol. - Lamotrigina (para tratar la epilepsia): el paracetamol puede inhibir sus efectos. - Probenecid (para el tratamiento de la gota): puede incrementar

ligeramente la eficacia teraputica del paracetamol. - Propranolol (utilizado para tratar la hipertensin y las arritmias cardiacas): esta sustancia inhibe el sistema enzimtico responsable de la glucuronidacin y oxidacin del paracetamol y, por tanto, puede potenciar su accin. - Rifampicina (tratamiento de la tuberculosis): reduce la eficacia del paracetamol. - Anticolinrgicos (glicopirrono, propantelina) : disminuyen la absorcin del paracetamol. - Colestiramina (reduce los niveles de colesterol en sangre): puede inhibir el efecto del paracetamol. - Zidovudina (empleado para el tratamiento de las infecciones por VIH): el paracetamol puede reducir los efectos farmacolgicos de la zidovudina La Ficha de Termalgin, adems de los mencionados, aade otros frmacos: -"Metoclopramida y domperidona: aceleran la absorcin del paracetamol . -Salicilamida: puede prolongar la vida media de eliminacin del paracetamol ". CONTRAINDICACIONES En cuanto a las Contraindicaciones tanto Laboratorios Gelos como Novartis Farmacutica indican en los prospectos que no se deben tomar sus productos " si ha experimentado una reaccin alrgica al paracetamol o a algn otro componente" del producto o "si padece alguna enfermedad en el hgado", algo que aclara la Ficha Tcnica de Gelocatil cuando menciona "pacientes con enfermedades hepticas (con insuficiencia heptica o sin ella) o hepatitis viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad)". Por otro lado, la Ficha de Apiretal se limita a decir que "debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clnicas: enfermedad heptica, hepatitis viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad) e hipersensibilidad al paracetamol ". En resumen, todo indica que el paracetamol es ms seguro que el cido acetilsaliclico y por eso la mayora de los profesionales lo prefieren siempre que se controlen escrupulosamente las dosis y con qu otros frmacos se consume. No se lo recomendaramos pues a las personas con problemas hepticos o insuficiencia renal, las embarazadas, los alcohlicos, los bebedores habituales o quienes sufren de desnutricin. Y jams debe ingerirse si se ha tomado alcohol antes o va a hacerse despus. Bueno, en realidad a nuestro juicio no debera tomarlo nadie que pueda aguantar el dolor sin dificultad porque aunque el organismo soporte el paracetamol razonablemente bien si su ingesta es habitual puede terminar provocndole problemas serios. Laura Jimeno Artculo extrado de: http://www.dsalud.com/farmacos_numero106.htm

EL NADA "INOFENSIVO" CIDO ACETILSALICLICO Aspirina es el nombre comercial con el que el laboratorio alemn Bayer comercializa el cido acetilsaliclico, una sustancia qumica sintetizada en laboratorio que imita a otra natural que contienen diferentes especies vegetales, entre ellas el sauce blanco (salix alba) y la reina de los prados (spirea ulmaria) . Y segn el prospecto tiene propiedades como antiinflamatorio (no esteroideo), antipirtico y antilgico y de ah que muchas personas lo tomen para aliviar el dolor, la inflamacin o la fiebre. Pero lo que quizs no sepan aunque tambin se cuenta en el prospecto- es que el cido acetilsaliclico puede producir tal cantidad y diversidad de efectos secundarios y son tantas las posibles interacciones adversas que resulta incomprensible la ligereza con la que se consume este frmaco. Y es que un vistazo rpido a la ficha tcnica de la Aspirina pone los pelos de punta. El cido acetilsaliclico -al que se conoce popularmente como Aspirina , nombre comercial que le dio Bayer , laboratorio para el que trabajaba el qumico alemn Felix Hoffman que fue el primero que logr sintetizarlo artificialmente en 1897- es uno de esos frmacos sintticos de los que la mayora de las personas tiene una imagen positiva. Digamos que, en general, se le considera efectivo para paliar diversas molestias especialmente las producidas por catarros, dolores de cabeza, malestar general, inflamaciones, dolores moderados de muelas, etc.- y con la ventaja de ser prcticamente inocuo. De ah la sorpresa de quienes se interesan por leer su prospecto hasta el final y descubren con horror la retahla de efectos adversos, interacciones y contraindicaciones de tan popular medicamento. Por eso, para sacar de esa especie de "limbo indolente" a algunos lectores (especialmente a aquellos que no han ledo la veintena de noticias que ha publicado Discovery DSALUD sobre este medicamento y que puede encontrar en www.dsalud.com) , recogemos en estas pginas -aunque de forma abreviada- la Ficha Tcnica de Aspirina as como sus indicaciones, efectos secundarios, interacciones y contraindicaciones tal y como se recogen en la propia web de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ( AGEMED) www.agemed.es-, entidad dependiente del Ministerio de Sanidad y Consumo, en el Nomenclator Espaol de Medicamentos (puede consultarlo en www.hipocrates.com ) y en la propia web de Aspirina ( www.aspirina.com ). As, una vez informado, el lector podr decidir si merece la pena exponerse a los riesgos reconocidos para obtener un beneficio innecesario ya que en condiciones normales ni el dolor, ni la inflamacin ni la fiebre que el cido acetilsaliclico puede aliviar son negativos sino todo lo contrario: son mecanismos curativos del cuerpo. Incluido el dolor, s, aunque a muchos les sorprenda. Porque el dolor es el mecanismo que tiene el cuerpo para avisar al cerebro de que algo va mal en algn lugar y hacer que ste ponga en marcha los mecanismos necesarios para solucionarlo. Y si esa sensacin de dolor se bloquea con frmacos el cerebro puede dejar de recibir la seal del problema y dejar

de trabajar sobre l. INDICACIONES La Ficha Tcnica de este medicamento respecto a sus propiedades farmacolgicas no es muy extensa pero s permite enterarse de que "el cido acetilsaliclico -as puede leerse en la web de la AGEMED pertenece al grupo de frmacos analgsicos antipirticos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)". Aadindose que su efecto analgsico "se realiza perifricamente a causa de la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas lo que impide la estimulacin de los receptores del dolor por la bradiquinina y otras sustancias. Asimismo, en el alivio del dolor son posibles efectos centrales sobre el hipotlamo". Afirmacin que el Nomenclator complementa diciendo: "Produce analgesia al actuar a nivel central sobre el hipotlamo y a nivel perifrico bloqueando la generacin de impulsos dolorosos, mediante el bloqueo de la sntesis de prostaglandinas mediada por la inhibicin de la ciclooxigenasa". En cuanto al efecto antipirtico en dicho vademcum se dice que el cido acetilsaliclico "reduce la temperatura anormalmente elevada al actuar sobre el centro termorregulador del hipotlamo y producir vasodilatacin perifrica. La vasodilatacin aumenta la sudoracin y, por tanto, la prdida de calor". Bueno pues estas "propiedades farmacolgicas" son las que justifican las indicaciones teraputicas del cido acetilsaliclico que se recogen en el propio prospecto (el del producto denominado Aspirina Adultos 500 que es el que hemos tomado como referencia genrica para este texto. Sobre los otros medicamentos con cido acetilsaliclico que comercializa este laboratorio puede ver ms informacin en el recuadro adjunto) y que son " el alivio sintomtico de los dolores ocasionales leves o moderados como dolores de cabeza, dentales, menstruales, musculares (contracturas) o de espalda (lumbalgia) y de los estados febriles". Ms concretamente, en www.aspirina.com puede leerse que este medicamento "acta bloqueando la transmisin del estmulo doloroso en una accin analgsica perifrica. Gracias a ello Aspirina calma el dolor de intensidad leve y moderada","acta bloqueando el proceso que incrementa la temperatura y descendiendo la fiebre a travs de la vasodilatacin y la sudoracin" y que "ejerce su accin antiinflamatoria disminuyendo la respuesta de las clulas al estmulo inflamatorio. Cmo? Disminuyendo la sensibilizacin de los receptores nerviosos del dolor e inhibiendo la estimulacin de las clulas inflamatorias y la produccin de interleucina-1, un potente inductor de la inflamacin". Y, en concreto, menciona que "por sus efectos antiinflamatorios el cido acetilsaliclico es un frmaco especialmente indicado para tratar la fiebre reumtica, la artritis reumatoide y la artrosis". Adems, en dicha web se dice que las "nuevas indicaciones del cido acetilsaliclico como antiagregante plaquetario son: prevencin del IAM (infarto agudo de miocardio) tras haber padecido uno o sufrir angina de pecho y la profilaxis secundaria de Accidente Vascular Cerebral (AVC) de origen isqumico". Es, sin embargo, el Nomenclator Espaol el que resulta ms explcito en este punto: " El cido acetilsaliclico origina inhibicin

irreversible (acetilacin) de la enzima ciclooxigenasa que interviene en la sntesis de precursores comunes de tromboxanos (proagragantes) y prostaciclina (antiagregante). El predominio de la accin antiagregante se debe a que la prostaciclina es sintetizada por clulas endoteliales vasculares capaces de producir nuevas molculas de ciclooxigenasa tras la inactivacin inicial por el cido acetilsaliclico. Por el contrario, las plaquetas -que son fracciones celulares y que, por tanto, carecen de ncleo- son incapaces de producir nuevas molculas de ciclooxigenasa con lo que no se sintetizan precursores de tromboxanos". Una indicacin que sin embargo no aparece en el prospecto a pesar de lo cual algunos mdicos lo recomiendan para prevenir y/o tratar dolencias cardio y cerebrovasculares como las mencionadas obviando que existen otros productos de origen natural con una accin antiagregante similar y sin sus efectos secundarios. EFECTOS SECUNDARIOS De lo que apenas habla Bayer en sus campaas es obviamente de los efectos secundarios del cido acetilsaliclico aunque no le quede ms remedio que reconocerlos en los prospectos. Y de ellos se dice en la Ficha Tcnica que publica la AGEMED que son "infrecuentes aunque moderadamente importantes en algunos casos" y que "en la mayor parte de los casos los efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al aparato digestivo" . Es decir, parece darse a entender que los posibles efectos adversos son de escasa importancia pero la simple mencin de los mismos lo desmiente. Porque son todos estos: Segn el propio prospecto. Angioedema (efecto adverso frecuente). Dificultad respiratoria (efecto adverso frecuente). Dolor abdominal (efecto adverso frecuente). Erupciones cutneas (efecto adverso frecuente). Espasmo bronquial paroxstico (efecto adverso frecuente). Hemorragia gastrointestinal (efecto adverso frecuente). Hipoprotrombinemia (efecto adverso frecuente, segn el prospecto, cuando se toma en dosis altas). Molestias gastrointestinales (efecto adverso frecuente). Nuseas (efecto adverso frecuente). Rinitis (efecto adverso frecuente). Sndrome de Reye (poco frecuente). Trastornos hepticos (particularmente en pacientes con artritis juvenil. Poco frecuente). lcera gstrica o duodenal (efecto adverso frecuente). Urticaria (efecto adverso frecuente). Vrtigos (efecto adverso frecuente). Vmitos (efecto adverso frecuente). Adems, el propio prospecto de Bayer advierte: "Si se observa la aparicin de: Malestar o dolor gstrico, hemorragia gstrica o intestinal o deposiciones negras.

Trastornos de la piel, tales como erupciones o enrojecimiento. Dificultad para respirar. Cambio imprevisto de la cantidad o el aspecto de la orina. Hinchazn de la cara, de los pies o de las piernas. deje de tomar el medicamento y consulte a su mdico inmediatamente ya que pueden indicar la aparicin de efectos secundarios que necesitan atencin mdica urgente". Segn la Ficha Tcnica de la AGEMED . A los ya mencionados en el prospecto la Agencia Espaola del Medicamento (AGEMED) aade los siguientes afectos adversos: Alteraciones en el sistema nervioso central (tinnitus, prdida de odo y vrtigos). Cefalea (con dosis altas). Disnea grave. Hepatitis. Mareos. Nefritis intersticial. Sudoracin excesiva (con dosis altas). Adems la AGEMED recomienda "precaucin en ancianos, sobre todo con insuficiencia renal o que tengan niveles plasmticos de albmina reducidos debido al riesgo de una toxicidad elevada" y aade que "debe evitarse la administracin de cido acetilsaliclico antes o despus de una extraccin dental o intervencin quirrgica" , entre otras precauciones. Por ejemplo, dice textualmente la Ficha Tcnica : "Este medicamento deber administrarse bajo estrecha supervisin mdica en caso de hipersensibilidad a otros antiinflamatorios/antirreumticos, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, urticaria, rinitis e hipertensin arterial". Segn el Nomenclator Espaol. Por si fuera poco lo dicho hasta ahora el Nomenclator Espaol incluye otros efectos adversos posibles: Hepatotoxicidad (poco frecuente). Hiperacidez gstrica. Hipoglucemia (en casos excepcionales). Necrosis tubular aguda con fallo renal (poco frecuente). Trombocitopenia secundaria. Cabe mencionar que el Nomenclator Espaol es, de los tres textos consultados, el que ms se extiende en la explicacin del Sndrome de Reye del que dice que es "una encefalopata de origen heptico con elevado ndice de mortalidad" que se asocia "aunque en casos poco frecuentes" con nios que teniendo fiebre, varicela o gripe toman cido acetilsaliclico. De ah que est contraindicado el uso de este medicamento en menores de 16 aos como veremos ms adelante. Por otro lado, tanto el prospecto y la Ficha Tcnica de AGEMED como los contenidos del Nomenclator hacen una advertencia especial a las embarazadas acerca de la peligrosidad de este frmaco para el feto. De hecho la Agencia Espaola de Medicamentos afirma que durante el embarazo "slo debe tomarse tras una estricta evaluacin de la relacin

beneficio-riesgo" ya que se sabe que el cido acetilsaliclico atraviesa la barrera placentaria y hay estudios epidemiolgicos que sugieren "un aumento del riesgo de abortos y malformaciones congnitas (incluyendo malformaciones cardiacas y gastrosquisis)". Aadindose que "su administracin en el tercer trimestre puede prolongar el parto y contribuir al sangrado maternal o neonatal y al cierre prematuro del ductus arterial" por lo que su uso durante el tercer trimestre de embarazo est contraindicado. Tampoco se recomienda su uso durante la lactancia porque el cido acetilsaliclico se excreta a travs de la leche materna y puede producir efectos adversos en el nio. Esta informacin -aunque de forma ms reducida y menos explcita- puede leerse en el propio prospecto que se limita a decir: "El consumo de este medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo puede ser peligroso para el embrin o el feto y debe ser vigilado por su mdico. No deber de tomar este medicamento durante el tercer trimestre de embarazo". Y, de nuevo, el Nomenclator vuelve a ser el texto ms explicito: "El uso crnico con dosis altas de salicilatos durante el tercer trimestre puede prolongar la gestacin lo que podra dar lugar a dao o muerte fetal por disminucin de la funcin placentaria y aumentar el riesgo de hemorragia antenatal materna" . A lo que aade: "El uso de salicilatos, especialmente de cido acetilsaliclico, durante las dos ltimas semanas del embarazo puede aumentar el riesgo de parto con producto muerto o de muerte neonatal" . Y termina diciendo: "El uso de cido acetilsaliclico slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras". INTERACCIONES Tampoco se habla mucho de las posibles interacciones y, sin embargo, el cido acetilsalilclico puede interactuar -segn afirman el prospecto, la AGEMED y el Nomenclator Espaol de Medicamentos - con: cido valproico . Debido a que su administracin conjunta produce una disminucin de la unin a protenas plasmticas y una inhibicin del metabolismo de este cido. Alcohol etlico . Ya que puede provocar hemorragias digestivas adems de irritacin gstrica crnica. Anticidos . Pues pueden aumentar la excrecin renal de los salicilatos por alcalinizacin de la orina. Anticoagulantes orales . Porque hace aumentar el riesgo de hemorragias. Ciclosporina . Debido a que incrementa su nefrotoxicidad. Corticoides . Por el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales. Digoxina , barbitricos y zidovudina . Ya que aumentan sus niveles plasmticos y pueden alcanzar valores txicos. Diurticos . Porque puede provocar fallo renal agudo, especialmente en pacientes deshidratados. Fenitona . Porque incrementa su concentracin plasmtica. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II . Porque aumenta el riesgo de reduccin de la filtracin glomerular y de fallo renal agudo.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina . Porque aumenta las posibilidades de hemorragia en general y digestiva en particular. Insulina y sulfonilureas . Pues aumenta el efecto hipoglucemiante de estas ltimas. Interfern . Ya que disminuye su actividad. Litio . Ya que se sabe que disminuye la excrecin de litio por lo que aumentan sus niveles en sangre y pueden alcanzar valores txicos. Metotrexato . Por incrementar su toxicidad. Otros AINEs ( antiinflamatorios no esteroideos). Por el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales. Otros antihipertensivos (beta-bloqueantes) . Ya que el tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Trombolticos y antiagregantes plaquetarios . Por incrementar su toxicidad. Uricosricos . Ya que disminuye su actividad. Vancomicina, aminoglucsidos, cisplatino, eritromicina o furosemida . Porque aumenta su ototoxicidad. Asimismo la AGEMED afirma que el cido acetilsaliclico puede alterar los valores de las pruebas analticas de laboratorio, tanto de las realizadas en sangre como de las que se hacen con orina por lo que deber informarse al mdico o farmacutico de que se est tomando este medicamento. CONTRAINDICACIONES A lo dicho hay que aadir que segn la propia Bayer y la AGEMED "no se debe administrar Aspirina en casos de: Antecedentes de hemorragia o perforacin gstrica tras el tratamiento con cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos. Asma. Enfermedades que cursen con trastornos de la coagulacin, principalmente hemofilia o hipoprotrombinemia. Hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a cualquiera de los componentes de esta especialidad, a otros salicilatos, a antiinflamatorios no esteroideos o a la tartrazina (reaccin cruzada). Insuficiencia renal o heptica grave. Molestias gstricas de repeticin. Nios menores de 16 aos ya que el uso de cido acetilsaliclico se ha relacionado con el Sndrome de Reye, enfermedad poco frecuente pero grave. Pacientes con plipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por el cido acetilsaliclico. VTercer trimestre del embarazo. lcera gastroduodenal activa, crnica o recurrente ". El propio prospecto agrega adems que se deber tener especial cuidado: "-Si tiene hipertensin, reducidas las funciones del rin, corazn o hgado, o presenta alteraciones de la coagulacin sangunea. Si est en tratamiento con anticoagulantes deber consultar con su

mdico antes de tomar este medicamento. Si padece o ha padecido rinitis o urticaria. En caso de administracin continuada debe informar a su mdico o dentista ante posibles intervenciones quirrgicas. No tomarlo para prevenir las posibles molestias originadas por las vacunaciones. Evite tomar alcohol en exceso durante el tratamiento". En resumen, hemos tomado en esta primera entrega como ejemplo el cido acetilsaliclico por ser uno de los medicamentos ms consumidos del mundo a fin de que nuestros lectores opten a partir de ahora por leerse a fondo los prospectos antes de ingerir cualquier medicamento. Y recordamos que en este caso nos hemos limitado a transcribir lo que del cido acetilsaliclico afirma uno de los laboratorios fabricantes -en este caso Bayer sobre su Aspirina - sin aadir nada de nuestra cosecha. Y lo hemos hecho -y seguiremos hacindolo en los prximos nmeros con otros frmacos- para que los lectores valoren en serio si los sntomas que sufren son tan graves como para correr el riesgo de padecer algunos de los muchos problemas que puede provocarle tomar la sustancia de la que hablamos. Especialmente cuando hay alternativas naturales carentes de efectos secundarios.

Laura Jimeno

Aspirina masticable, efervescente, con vitamina C, con cafena... Si acude a cualquier farmacia comprobar que el producto estrella de Bayer -el cido acetilsaliclico- se comercializa ya en hasta seis presentaciones distintas. De ah que creamos oportuno dar al lector aunque de forma breve por razones de espacio- unas nociones acerca de sus distintas composiciones, indicaciones y posibles efectos adversos y que le invitemos, una vez ms, a leer detenidamente el prospecto ya que, como seala el propio laboratorio, "contiene informacin importante para usted". Aspirina Adultos 500. Es la presentacin clsica, la que con seguridad est presente en un porcentaje elevado de los botiquines domsticos de nuestro pas. Se presenta en forma de 20 comprimidos cada uno de los cuales contiene 500 mg de cido acetilsaliclico como principio activo y celulosa en polvo y almidn de maz a modo de excipiente. Sus indicaciones, consideraciones, posibles efectos adversos, interacciones y contraindicaciones son las que hemos recogido ms detalladamente en el cuerpo de este reportaje. Fuente: www.aspirina.com/prospecto01.htm. Aspirina masticable. "Al disgregarse en la boca se disuelve y se absorbe con mayor rapidez por lo que acta antes" , afirma el laboratorio fabricante. En el prospecto

puede leerse que adems de 500 mg de cido acetilsaliclico cada comprimido contiene un amplio listado de excipientes: estearato de calcio, almidn de maz, manitol, aspartamo (E-951), cido ascrbico, cido ctrico anhidro, carbonato de magnesio pesado, almidn de maz pregelatinizado, carbonato de sodio, carmelosa de sodio, aroma de zumo de mandarina, aroma de naranja, aroma seco especial y amarillo. Se presenta en cajas de 20 comprimidos masticables cuyas indicaciones son las ya mencionadas para el formato clsico: "Est indicado en el alivio sintomtico de los dolores ocasionales leves o moderados como dolores de cabeza, dentales, menstruales, musculares (contracturas) o de espalda (lumbalgia). Estados febriles". Tambin son los mismos los posibles efectos secundarios, interacciones y contraindicaciones. Eso s, el prospecto seala que "este medicamento contiene como excipiente aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrn en cuenta que cada comprimido masticable contiene 9,26 mg de fenilalanina" y que "este medicamento contiene amarillo anaranjado S (E-110) lo que puede causar reacciones de tipo alrgico, incluso asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetilsaliclico". Fuente: www.aspirina.com/prospecto05.htm. Aspirina Plus. Se presenta en forma de 20 comprimidos que contienen cada uno 500 mg de cido acetilsaliclico, 50 mg de cafena y excipientes (almidn de maz y celulosa en polvo). Las indicaciones son las mismas aunque en la presentacin del producto el fabricante seala que "la asociacin con cafena potencia la eficacia analgsica del cido acetilsaliclico" por lo que la propone como "una alternativa eficaz y segura para el tratamiento del dolor muscular (por ejemplo contracturas), dolores de espalda (por ejemplo lumbalgias) y otros dolores leves y moderados". En cuanto a las advertencias sobre el uso de este frmaco, adems de las ya mencionadas incluye otras tres. Por un lado se dice: "Si usted padece una arritmia cardiaca, tiene aumentada la funcin tiroidea o padece un sndrome ansioso, tome este medicamento con precaucin y siempre a dosis bajas (mximo 2 comprimidos al da) o bien consulte a su mdico" . Adems "si usted es diabtico tenga en cuenta que la cafena puede aumentar los niveles de azcar en sangre". Y, por ltimo, "si usted es alrgico a las xantinas (aminofilina, teofilina,...) no debera tomar este tratamiento porque tambin podra ser alrgico a la cafena". Tambin se advierte a los deportistas de que "contiene un componente que puede establecer un resultado analtico de control del dopaje como positivo". En cuanto a los efectos adversos se limita a mencionar los siguientes: "molestias gastrointestinales, erupciones cutneas, dificultad respiratoria, vrtigos y ansiedad o sensacin de desasosiego". Fuente: www.aspirina.com/prospectoPLUS.htm. CafiAspirina. Su prospecto es prcticamente idntico al de Aspirina Plus por lo que remitimos al lector al prrafo anterior. Eso s, teniendo exactamente la misma composicin el fabricante pretende presentarlo como un producto distinto cuando dice: " CafiAspirina se recomienda en el alivio de

dolores de mayor intensidad. Por qu? Porque incluye 50 mg de cafena a los 500 mg de cido acetilsaliclico de su composicin. La cafena posee una accin estimulante que potencia el efecto analgsico; por ello es ms efectiva en casos de dolores de cabeza fuertes, dolores dentales y dolores menstruales". No menciona los dolores musculares o de espalda. Fuente: www.aspirina.com/prospecto04.htm. Aspirina Complex. Cada sobre monodosis -se presenta en formatos de 10 o 20 unidadescontiene 500 mg de cido acetilsaliclico; 8,21 mg de fenilefrina equivalente a 15,58 mg de fenilefrina bitartrato y 1,41 mg de clorfenamina equivalente a 2 mg de clorfenamina maleato adems de excipientes como cido ctrico anhidro, bicarbonato sdico, aroma de limn, colorante amarillo de quinolena (E-104). Segn Bayer su indicacin principal es el "alivio sintomtico de los procesos catarrales y gripales que cursan con dolor leve o moderado, fiebre y congestin nasal" ya que "es un producto que combina tres principios activos: un analgsico antitrmico que disminuye la fiebre y el malestar (cido acetilsaliclico), un vasoconstrictor para reducir la mucosidad (fenilefrina) y un antihistamnico para reducir el picor de la nariz y la garganta (clorfenamina)". De este medicamento se dice, adems de las contraindicaciones y advertencias sealadas para los ya mencionados, que una persona no debe tomarlo "si presenta alguna enfermedad del tiroides (hipertiroidismo)" , "si padece obstruccin del cuello de la vejiga o retencin urinaria" o "si est tomando algn medicamento para la depresin o la enfermedad de Parkinson que inhiba la mono-aminooxidasa (IMAO)" . Ms adelante en el prospecto se explica que "si se administra junto con frmacos que inhiben la enzima mono-aminooxidasa (IMAO), que se utilizan para la depresin (tranilcipromina, moclobemida) o para la enfermedad de Parkinson (selegilina), se pueden producir efectos adversos graves que se manifiesten como dolor fuerte de cabeza, elevacin de la tensin arterial y elevacin brusca de la temperatura" . Por ello se indica que si se ha tomado uno de estos medicamentos se debe esperar como mnimo 15 das antes de consumir Aspirina Complex . Asimismo se advierte de que "si usted padece de diabetes mellitus, tiene elevada la presin ocular (glaucoma), presenta alteraciones de la prstata (hipertrofia prosttica), enfermedades cardiovasculares, pulmonares y renales o anemia, o si tiene intolerancia a algn antihistamnico o analgsico deber consultar con su mdico antes de tomar este medicamento ya que se puede agravar la patologa en cuestin y/o interactuar con frmacos empleados habitualmente en estas situaciones clnicas" y se recuerda a los posibles consumidores que "cada sobre contiene 468 mg de sodio, lo que puede ser perjudicial en los pacientes con dietas bajas en sodio". Pero lo que llama poderosamente la atencin es que, en este caso, se indique que no deben tomarlo "los nios menores de 12 aos" en vez de los menores de 16 como se puede leer en el resto de los prospecto analizados. Otra diferencia que tambin hace nico a este formato respecto a los dems es que se seala expresamente que "puede alterar la capacidad de

reaccin" y que "debe evitarse conducir vehculos o manejar mquinas peligrosas". Tambin le hace diferente el hecho de que se indique que este frmaco "puede interferir con las pruebas cutneas que utilizan alergenos. Se recomienda suspender la toma de este medicamento al menos 3 das antes de comenzar con las pruebas e informar al mdico". Aunque lo que sin duda ms destaca este producto con respecto a las dems "aspirinas" de Bayer es la notable cantidad de posibles efectos adversos; entre ellos, "molestias gastrointestinales (nuseas y vmitos), estreimiento, confusin, euforia, alteraciones visuales, dificultad para orinar, erupciones en la piel, dificultad respiratoria y sequedad en la boca, nariz o garganta, somnolencia. Sobre todo cuando se ingieren simultneamente bebidas alcohlicas". A lo que hay que sumar los posibles efectos cardiovasculares -"alteraciones en el pulso (palpitaciones, taquicardia), elevacin de la presin de la sangre (hipertensin), que a veces puede ser grave (crisis hipertensivas)" - y los que puede tener sobre el sistema nervioso -"intranquilidad, mareos, vrtigos, falta de sueo, dolor de cabeza, comportamiento extrao" -. Fuente: www.aspirina.com/prospecto06.htm Aspirina C efervescente. En este caso se presenta el producto como "especialmente adecuado para el tratamiento del dolor y la fiebre en procesos gripales y resfriados" y, por tanto, sus indicaciones son muy similares a las de la Aspirina Complex . La diferencia parece estar en la composicin. En este caso los comprimidos efervescentes -que se comercializan en paquetes de 10 o 20 unidades- contienen 400 mg y 240 mg de cido ascrbico como principio activo y como excipientes hidrgeno, carbonato de sodio, carbonato de sodio anhidro, sacarina, citrato de sodio, cido ctrico anhidro, aroma tetraroma naranja, aroma naranja, aroma limn y aroma frambuesa. En este prospecto se aaden dos nuevas contraindicaciones a las que figuran en el prospecto del formato clsico que hacen que no deba tomarse: "Si padece litiasis renal acompaada de oxaluria o aciduria o pH urinario normal" y "Si tiene dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, heocreomatosis, anemia sideroblstica y talasemia". Adems se dice expresamente que "los pacientes con historia de formacin de clculos o gota debern consultar al mdico antes de tomar este medicamento" y que "si es diabtico, por el contenido de este medicamento en cido ascrbico cabe la posibilidad de que origine resultados errneos en las pruebas de glucosa en orina, incluyendo las pruebas por tiras reactivas". Tambin se recuerda que cada uno de los comprimidos contiene 471 mg de sodio por lo que podra ser perjudicial en pacientes con dietas bajas en sodio y que puede interaccionar con " trimetoprim/sulfametoxazol o anticonceptivos orales " adems de con otros medicamentos ( vea lo expuesto en el cuerpo del reportaje ). Por lo que respecta a los efectos adversos se aade a los ya conocidos el hecho de que dosis superiores a 600 mg diarios de vitamina C (es decir, 3 comprimidos/da) pueden provocar "diarrea, enrojecimiento de la piel, dolor de cabeza, nuseas, vmitos y calambres en el estmago". Si la dosis es superior a 1 g diario (5 o ms comprimidos al da) puede producirse "diarrea, clculos renales y calambres abdominales". Y se

aade: "Asimismo existe el riesgo de formacin de clculos y de precipitar ataques agudos de gota en individuos predispuestos". Fuente: www.aspirina.com/prospecto03.htm.

La gripe porcina
El brote de gripe A (H1N1) de 2009, causado por una variante del Influenzavirus A originalmente de origen porcino (subtipo H1N1), que se detect en Mxico el 18 de marzo de 2009, extendindose en un mes por varios estados de Mxico (Distrito Federal, Estado de Mxico y San Luis Potos) y Estados Unidos (Texas y California), para exportarse a partir de entonces, con aparicin de numerosos casos en otros pases de pacientes que haban viajado a Mxico. Se han constatado unos pocos casos de contagios indirectos, de personas que no han estado en dicha regin, que se han dado en Espaa, Alemania, Corea del Sur y Reino Unido. El 29 de abril la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) la clasific como de nivel de alerta cinco, es decir, pandemia inminente. Ese nivel de alerta no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensin geogrfica.

Esta nueva cepa viral es conocida como gripe porcina, gripe norteamericana y nueva gripe aunque estos nombres han sido objeto de diversas controversias. El 30 de abril de 2009 la OMS comenz a utilizar la denominacin virus de la gripe A (H1N1). Cuando se produce un cambio antignico en los virus influenza A son causantes de gripe con brotes ms graves y extensos y dan epidemias globales o pandemias que han ocurrido en ciclos de diez-quince aos desde la aparicin de la pandemia de 1918. Las variaciones menores antignicas en estos virus influenza A y en los Influenza B (y en mucha menor medida los Influenza C) llevan a producir las gripes estacionales y que se dan casi todos los aos con extensin variable y generalmente menos grave. La tasa de morbilidad o proporcin de personas con enfermedad en la regin afectada por Influenza A son muy variables, pero de forma general oscilan entre 10 y 20% de la poblacin general. Las

cepas H1N1 que han circulado en los ltimos aos se considera que han sido menos virulentas intrnsecamente, causando una enfermedad menos grave, incluso en sujetos sin inmunidad al virus, por lo que existen otros factores no precisados para la gravedad, no llegando a producir pandemias, sino nicamente epidemias. La ltima pandemia de Influenza A (por subtipo H3N2) se dio en 1968-1969 (Gripe de Hong Kong) con unas condiciones sociosanitarias diferentes a las actuales. Hasta ahora aunque la enfermedad producida esta siendo suave, hay que tener en cuenta que la evolucin del virus es impredecible, como constata la directora general de la OMS Margaret Chan el 4 de mayo, ya que "Puede que en un mes este virus desaparezca, puede que se quede como est o puede que se agrave." Los medios de informacin han considerado el "paciente cero" de la enfermedad a un nio de cinco aos de edad que cay enfermo el 2 de abril, procedente de la ciudad de La Gloria, Veracruz, Mxico. La realidad es que antes que l hubo otros muchos afectados por esta virulenta gripe. A comienzos de marzo, una gripe que derivaba en muchos casos en problemas respiratorios afect al 60% de los residentes de La Gloria. Sin embargo, no se han confirmado ms casos de gripe porcina en la ciudad. La Gloria est localizada cerca de una granja de cerdos que cra anualmente alrededor de un milln de cerdos. El propietario de la granja de cerdos, Smithfield Foods, declar que no se han encontrado signos clnicos o sntomas de presencia de la gripe porcina en los cerdos propiedad de la compaa, ni en sus empleados y que la compaa administra rutinariamente la vacuna contra el Influenzavirus a su piara de cerdos y la realizacin de anlisis mensuales para detectar la presencia de la gripe porcina. El inicio del brote se detect en Mxico, D. F., donde la vigilancia comenz a notar un repentino aumento de los casos de una enfermedad similar a una gripe a partir del 18 de marzo. Las autoridades mexicanas atribuyeron este aumento a una "gripe de temporada tarda", la cual coincide normalmente con un ligero aumento del Influenzavirus B hasta el da 21 de abril, cuando los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos dieron la voz de alarma a los medios acerca de dos casos aislados de una nueva gripe porcina. Los dos primeros casos confirmados fueron dos nios residentes en los Estados Unidos (en condado de San Diego y el condado de Imperial, California) que enfermaron el 28 y 30 de marzo respectivamente. Esta nueva cepa fue inmediatamente confirmada en Mxico, relacionndola con el aumento de la gripe tarda. La primera muerte debida a la gripe porcina ocurri el 13 de abril, cuando una mujer diabtica natural de Oaxaca muri por complicaciones respiratorias. Se enviaron algunas muestras al CDC el 18 de abril.

Algunos casos en Mxico y los Estados Unidos han sido identificados por la Organizacin Mundial de la Salud como una cepa del H1N1 nunca vista antes. En marzo y abril de 2009, se detectaron ms de 1000 casos sospechosos de gripe porcina en humanos de Mxico y del Suroeste de Estados Unidos. Tambin se han notificado casos en los estados de San Luis Potos, Hidalgo, Quertaro y Estado de Mxico, dentro de Mxico central. La cepa parece ser inusualmente letal en Mxico, donde ha causado 149 muertes (26 confirmadas), principalmente en la Ciudad de Mxico. Los fallecidos mexicanos eran principalmente adultos jvenes de entre 25 y 45 aos. El Ministro de Sanidad mexicano Jos ngel Crdova declar lo siguiente el 24 de abril: "Estamos tratando con un nuevo virus de la gripe que constituye una epidemia respiratoria (aunque es controlable)". Variedad del virus Patofisiologa de la gripe porcina El origen de la infeccin parece estar en una variante de cepa H1N1, con material gentico proveniente de una cepa aviaria, dos cepas porcinas y una humana que habra sufrido una mutacin, dando un salto entre especies (o heterocontagio) de los cerdos a los humanos, y contagindose de persona a persona. Segn expertos (como el jefe del Departamento de Microbiologa del Hospital Mount Sinai de Toronto, el doctor Donald Low), est por confirmarse la relacin entre el virus de la gripe porcina H1N1 y el de los casos confirmados en Mxico. Se sabe que el virus causante de la gripe porcina no se transmite consumiendo carne de cerdo infectado, ya que el virus no resiste altas temperaturas como las empleadas para cocinar alimentos. Tratamiento An no se ha obtenido vacuna para esta cepa. Si bien la OMS ha indicado la utilidad del medicamento Oseltamivir para tratamiento, no sucede as con inhibidores como la amantidina y rimantidina, frente a los que el virus es resistente. Casos y respuesta por nacin Artculo principal: Brote de gripe A (H1N1) de 2009 por pas Entre 2005 y 2007, el Centro para el Control de Enfermedades (Atlanta, Estados Unidos) report 5 casos de gripe porcina. El primer caso detectado en 2009 se detect el 28 de marzo, esto de acuerdo a la conferencia de prensa del 23 de abril de 2009 de la

Dra. Nancy Cox. De acuerdo al mensaje televisado del Presidente de Mxico Felipe Caldern el 29 de abril de 2009, la situacin se confirm el 21 de abril de 2009 y se comunic al pblico el 23 de abril. Este brote se hizo pblico el 22 de abril cuando el diario mexicano Reforma alert sobre los casos ocurridos en la Zona Metropolitana de la Ciudad de Mxico. Inicialmente fueron afectadas tres reas diferentes de Mxico (Distrito Federal, Estado de Mxico y San Luis Potos) y Estados Unidos (estados de Texas y California ), afectando a una poblacin joven y sana. El 25 de abril se confirman casos en el estado de Nueva York y Kansas. Al 27 de abril de 2009, la nueva cepa fue confirmada en Ohio (EUA), Canad, Espaa y Reino Unido, y el 28 de abril se confirmaron tres casos en Nueva Zelanda y uno ms en Israel. Esto impuls a la OMS a elevar su nivel de alerta pandmica a 4, que se encontraba en el nivel 3 desde haca aos por la gripe aviar. En estos das se iban confirmando la extensin a otros pases por casos de viajeros procedentes de Mxico, excepto en el primer caso indirecto en Espaa el da 29 de abril, en que se confirm por primera vez un caso de un contagio entre humanos fuera de Mxico, siendo la pareja de una mujer que haba contrado la infeccin en su viaje a Mxico, y que estaba asintomtica. Posteriormente se produjeron otros casos en otros lugares como Alemania, Corea del Sur y Reino Unido.

Pasajeros del Metro en la Ciudad de Mxico usando cubrebocas Inicialmente todos los decesos a causa del virus se produjeron en Mxico hasta el 29 de abril, en que un nio mexicano de 23 meses falleci en EE. UU. tras acudir all para su tratamiento. El nmero creciente de casos alrededor del mundo y la expansin de decesos por gripe porcina fuera de las fronteras mexicanas hizo que la OMS elevara nuevamente (el 29 de abril) el nivel de 4 a 5, que significa "pandemia inminente". Por otro lado, en Suramrica ya se registro el primer caso confirmado, en Colombia, donde el Gobierno anuncio el 5 de mayo la presencia confirmada de un paciente con virus A H1N1 en la localidad de Zipaquir Fases pandmicas La Organizacin Mundial de la Salud y el CDC son conscientes de que este brote podra convertirse en una pandemia peligrosa por varias razones:

Nueva cepa. El virus es una nueva cepa de gripe, para la que las poblaciones humanas no han sido vacunadas o no estn inmunizados de forma natural. Transmisin entre humanos. El virus se transmite de humano a humano. Las investigaciones realizadas en pacientes infectados indicaron que no tuvieron contacto directo con cerdos, como una granja o ferias agrcolas. En contraposicin, la transmisin del brote ms severo entre humanos por gripe, la gripe aviar (que alcanz su cnit en 2006), se produca por contacto directo entre humanos y pjaros. Virulencia. Por razones todava desconocidas, todos los fallecidos hasta el 29 de abril eran mexicanos, incluido el nio que fue llevado a EE. UU. para su tratamiento. Ms an, es en Mxico principalmente donde las muertes producidas a causa de la enfermedad han sido entre jvenes y adultos sanos. Otras cepas de influenza reproducen los sntomas ms graves entre nios pequeos, ancianos, y aquellos con sistemas inmunes debilitados. Sin embargo, el CDC seal que los sntomas mostrados por la gripe porcina son muy similares a los provocados por una gripe normal; mientras que algunos medios de infomacin han especulado sobre el virus que poda provocar una tormenta de citocinas en los pacientes. Actualmente no hay evidencias que sustenten esta hiptesis, aadiendo el CDC que hay "informacin insuficiente hasta la fecha sobre complicaciones clnicas sobre esta variante de gripe porcina A (H1N1)." Carencia de datos. Actualmente se desconocen otros factores determinantes (como las tasas y patrones de transmisin [epidemicidad] y la eficacia de los tratamientos actuales de la gripe). Combinados con la imprevisibilidad innata de las cepas de la gripe, dificultan la elaboracin de previsiones fiables.

Como nota, predecir el tamao y la severidad de los brotes de gripe es una ciencia inexacta. El gobierno estadounidense se equivoc durante la prediccin de 1976, durante la pandemia de gripe porcina que nunca se materializ. Durante una declaracin, la OMS dijo: Como hay casos humanos asociados con un virus de gripe de animal, y debido a la extensin geogrfica de mltiples brotes (sumado todo ello a los inusuales grupos de edad afectados), estos acontecimientos son motivo de preocupacin.
Consejos:

Una de las medidas tomadas fueron la creacin de recomendaciones elaboradas por la Secretara de Salud del Gobierno de Mxico para evitar una epidemia, las cuales fueron:

Mantenerse alejados de las personas que tengan infeccin respiratoria. No saludar de beso ni de mano. No compartir alimentos, vasos o cubiertos. Ventilar y permitir la entrada de sol en la casa, las oficinas y en todos los lugares cerrados. Mantener limpias las cubiertas de cocina y bao, manijas y barandales, as como juguetes, telfonos u objetos de uso comn. En caso de presentar un cuadro de fiebre alta de manera repentina, o presentar tos, dolor de cabeza, dolor muscular y de articulaciones, se deber de acudir de inmediato a su mdico o a su unidad de salud. Abrigarse y evitar cambios bruscos de temperatura. Comer frutas y verduras ricas en vitaminas A y C (zanahoria, papaya, guayaba, naranja, mandarina, lima, limn y pia). Consumir suplementos alimenticios de vitamina C y vitamina D Lavarse las manos frecuentemente con agua y jabn. En oficinas, call centers y cibercafs, limpiar teclados y ratones con alcohol para desinfectar y evitar una posible propagacin del virus. Desinfectar cerraduras de puertas y pasamanos con hipoclorito de sodio de lugares pblicos. Evitar exposicin a contaminantes ambientales. No fumar en lugares cerrados ni cerca de nios, ancianos o enfermos. Acudir al mdico inmediatamente si se presentan los sntomas.