Sulfonilureas

Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas UNL Santa Fe 2013

Hipoglucemiantes secretagogos
Mecanismo de Accin
Liberacin de Insulina preformada (clulas pancreticas)

Accin canales de K de los receptores (cerrndolos)

Despolarizacin Liberacin de insulina

o Reduccin de la produccin heptica de glucosa

o Disminuye la insulinoresistencia
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Clasificacin
I Generacin II Generacin Glibenclamida III Generacin

Clorpropamida
Tolbutamida

Glimepirida

Glipizida
Gliquidona Gliclazida Glibomurida Glipentida

Tolazamida
Acetohexamida Carbutamida

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Farmacocintica
Va Oral Administrar antes de las comidas Metabolismo heptico Eliminacin renal (excepto Gliquidona) Precaucin en ancianos Atraviesa placenta y pasa a la leche
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

C. Max (Hs.)

t Hs.

% UP

Glibenclamida Glipizida
Tolbutamida Glicazida Glibornurida

1-2 1.5
3-4 2-8 2-4

1.5-3 1-5
3.20 6-15 5-12

99 98
96 90 95

Gliquidona Acetohexamida
Cloropropamida

2-3 1-5
2-8

10-20 2-8
30-48

99 75
70
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Reacciones Adversas
Hipoglucemias (mas frecuente) Hepatotoxicidad Ligero aumento de peso Clorpropamida
Secrecion inadecuada de ADH (edemas e hiponatremia) Efecto disulfiram o antabus (con alcohol)

Reacciones de hipersensibilidad
Piel: prurito, dermatitis exfoliativa, eritema MO: Anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia

Alt. Tiroideas Aumento de peso (al inicio)

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Interacciones
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Cinticas

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Inhiben su biotrasformacin Dicumarol Cloranfenicol Pirazolidindionas (fenilbutazona) Inhiben secrecin renal Salicilatos Bloqueantes Probenecida Induccion enzimatica Rifampicina Fenobarbital Alcohol

 Dinmicas

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Se oponen a la accin de las sulfonilureas Inhibicin de la secrecin de insulina Tiazidas Furosemida Diazoxido
Aumento de la gluconeognesis Glucocorticoides Anticonceptivos orales

Potencian su accin Dicumarinicos Sulfas Clorfibrato IMAO AINES Alopurinol Bloqueantes Cloranfenicol

Inhiben su accin Tiazidas Furosemida Corticoides Anticonceptivos orales Diaxozido Rifampicina Fenobarbital
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Indicaciones
Diabetes tipo II

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

En paciente no obeso Exista una contraindicacin o intolerancia a la Metformina

Contraindicaciones
Diabetes con dficit de insulina (Tipo I o enf. Pancretica)
Cetoacidosis diabtica Embarazo y lactancia Ciruga mayor o enfermedad grave Enfermedad heptica ( usar Glipizida)

Enfermedad renal (usar Gliquidona, Gliclazida, Glimepirida)

Alergia a las sulfamidas y diurticos tiazidicos

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Frmacos disponibles

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Metformina
(Biguanida)

Mecanismo de accin
Antihiperglucemiante No provoca liberacin de insulina Efectos son extrapancreaticos
Heptico: Musculo: Intestinal:
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Glucolisis Gluconeognesis Captacin de glucosa (GLUT 4) Utilizacin de glucosa Absorcin glucosa

los valores de Colesterol y TG

Disminucin del peso

Farmacocintica
Va Oral (buena absorcin) No se metaboliza Eliminacin renal (forma activa) No se une a protenas T : 2 a 4 hs. T del efecto: 6 8 hs.
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Reacciones Adversas
Gastrointestinales (30%)
Anorexia Nauseas y vomitos Diarreas Sabor metlico
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Acidosis lctica (mas grave)

Dosis toxicas I. Renal Enf. Heptica Embarazadas

Contraindicaciones
Absolutas
Insuficiencia Renal (Creatina srica > 1,4 mg/dl) Insuficiencia Heptica Insuficiencia Respiratoria Embarazo y lactancia Alcoholismo
Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

 Relativas
Sepsis I. Cardiaca Congestiva Preparacin quirrgica Uso de contraste iodado

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Indicaciones
Diabetes tipo II En paciente obeso (de eleccin) Insulinoresistencia

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

METFORMINA Vs. Sulfonilureas

Menor grado de hipoglucemias Mejoran el perfil lipdico Reduce los niveles de insulinemia Reduce del peso corporal Reduce las complicaciones microangiopaticas

Dr. Guirin Rodrigo Ctedra de Farmacologa Cs. Medicas - UNL

Preguntas ???

Muchas Gracias por su atencin