15/05/2013

Biofarmacia y Farmacocintica
Dra.Mara Nella Gai mgai@uchile.cl Asignatura de Biofarmacia y Farmacocintica Departamento de Ciencias y Tecnologa Farmacuticas Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas Universidad de Chile

Cul es el camino que sigue un frmaco cuando se administra en una forma farmacutica a un organismo? Qu entienden farmacutica? ustedes por forma

FF slida

Compartimento perifrico

Sitio de accin

Distribucin Compartimento Central iv im

Reabsorcin

F libre

F unido

F en solucin

gi

Excrecin

Hgado
F excretado

Enzimas y transportadores de eflujo Membrana

Farmacocintica

Desde el sitio de administracin al sitio de accin

Fase Biofarmacutica Frmaco disponible para la absorcin

Estudia el curso en el tiempo de un medicamento introducido a un organismo vivo. En consecuencia, estudia la cintica de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin (ADME) en el hombre y los animales.

Fase Farmacocintica

Frmaco disponible para la accin

Fase Farmacodinmica

Efecto farmacolgico (teraputico/txico)

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INGRESO DE FRMACO AL ORGANISMO

Forma farmacutica
Si se pone una dosis de frmaco en solucin acuosa dentro de la circulacin, toda la dosis est disponible para ejercer efecto (100% biodisponible) Si se pone una dosis de frmaco fuera de la circulacin (ej: oral), tiene que alcanzar la circulacin para ejercer efecto y en ese paso puede perderse una parte: lo que llega a la circulacin es lo que est biodisponible.

DIRECTO Intravascular (i.v., i.a.)

INDIRECTO Extravascular (absorcin: paso desde el sitio de administracin a la circulacin general) (p.o.,i.m., rectal, i.p., t.d.)

Alcanzar la circulacin De qu factores depende?

Forma farmacutica Propias del p.a Sitio administracin

Farmacocintica: mbito de accin

En la etapa de investigacin de nuevas molculas:
Caracterizacin farmacocintica de una nueva molcula activa Establecimiento de la correlacin Concentracin plasmtica - Efecto farmacolgico y del Margen Teraputico Investigacin de nuevas molculas con caractersticas optimizadas Evaluacin de la influencia de la va de administracin en los efectos del frmaco en el organismo. Definicin de las mejores vas

Solubilidad Permeabilidad Polimorfos

Resultado: una cierta proporcin de la dosis administrada queda disponible (biodisponible) para ejercer un efecto.
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Farmacocintica: mbito de accin (cont)

En las etapas de desarrollo de formas farmacuticas: Evaluacin de la influencia de factores fsicos, fsico-qumicos y de la forma farmacutica en el comportamiento in vivo de un medicamento Desarrollo de formas farmacuticas con caractersticas adecuadas de biodisponibilidad Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia

Farmacocintica: mbito de accin (cont)

En clnica:
Prediccin de niveles plasmticos con dosis mltiple a partir de dosis nica Pronstico de acumulacin de frmaco Establecimiento de regmenes de dosificacin individuales (especialmente para pacientes crnicos) Optimizacin de regmenes de dosificacin en situaciones fisiolgicas especiales Monitorizacin de medicamentos Dispensacin Atencin farmacutica

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BIOFARMACIA
Estudio de los factores fsico-qumicos que influencian la biodisponibilidad de un frmaco en el hombre y el empleo de esta informacin para optimizar la actividad farmacolgica o teraputica de los preparados farmacuticos.

Modelos en Farmacocintica qu son? para qu les sirven las matemticas que estn estudiando?

BIODISPONIBILIDAD - CONCEPTO
LA BIODISPONIBILIDAD SE REFIERE A LA VELOCIDAD Y CANTIDAD EN QUE UN FRMACO ES ABSORBIDO A PARTIR DE UNA FORMA FARMACUTICA Y ALCANZA EL SITIO DE ACCIN (LA CIRCULACIN SISTMICA) LA FRACCIN DE LA DOSIS ADMINISTRADA QUE EFECTIVAMENTE ALCANZA LA CIRCULACIN SISTMICA SE DENOMINA BD ABSOLUTA O SISTMICA

Cuanta de la absorcin
Una mayor o menor cantidad absorbida puede llevar a Cpl txicas o subteraputicas
Figura tomada del texto Biofarmacia de J.M. Aiache

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Velocidad de absorcin
Medicamento de prueba

Equivalente Farmacutico Mismo Ingrediente/s activos Misma Forma farmacutica Misma dosis Misma ruta de administracin Sigue los mismos st o estndares de compendio Estudio de Bioequivalencia

Una mayor o menor velocidad de absorcin puede llevar a concentraciones txicas o subteraputicas
Figura tomada del texto Biofarmacia de J.M. Aiache

Medicamento de referencia

Estudios Farmacocinticos

Estudios Farmacodinmicos

Estudios Clnicos

Estudios in-vitro

Bioequivalente
Equivalente Teraputico

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Intercambiables.

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Equivalentes teraputicos:
(concepto de intercambiabilidad)

ET in vivo

Dos productos farmacuticos son Equivalentes Teraputicos si son Equivalentes Farmacuticos y, despus de la administracin en la misma dosis molar, sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad, son esencialmente los mismos, determinados por estudios apropiados (clnicos, farmacodinmicos, de bioequivalencia, o "in vitro"). Tales productos deben estar adecuadamente rotulados y ser manufacturados cumpliendo con las normas vigentes de Buenas Prcticas de Manufactura.

ET in vitro Frmaco

Por qu son importantes los estudios de Equivalencia Teraputica (Bioequivalencia)?

Medicamento

Para intercambiar con seguridad entre un producto de referencia y uno que ha sido desarrollado despus de la expiracin de la patente del primero

Qu hacemos en Biofarmacia?
Sitio de administracin Propias del p.a Forma farmacutica

Qu estamos haciendo en investigacin?

En farmacocintica estamos modelando la farmacocintica de algunos antibiticos en pacientes crticos En biofarmacia estamos evaluando la influencia de medios de disolucin biorelevantes para ser aplicados en estudios de bioequivalencia por bioexencin.

Solubilidad Permeabilidad Polimorfos

Estudiamos las caractersticas del frmaco y su va de administracin, para formular productos farmacuticos que entreguen su dosis en forma efectiva y segura. Estudios in vitro (disolucin) 15/05/2013 Estudios in vivo (farmacocinticos)

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