AA RR TT IC UU LL OO S S DO E RR EV IS O IC IG IN AIL EN S

Reserva Ovárica: Formas de medición y predicción de respuesta ovárica a la estimulación
Adela Camus I. (1) José Pedro Balmaceda R., Unidad de Medicina Reproductiva, Departamento de Obstetricia y Ginecología Clínica Las Condes, Lo Fontecilla 441, Las Condes, Santiago, Chile

1- Correspondencia a Dra. Adela Camus: umrdocencia@clinicalascondes.cl

RESUMEN Se denomina potencial reproductivo a la habilidad de una mujer para embarazarse en ausencia de cambios fisiopatológicos específicos en su sistema reproductivo. El envejecimiento ovárico, más que el envejecimiento uterino, parece ser el responsable de este fenómeno, disminuyendo la capacidad fértil de la mujer al disminuir tanto la cantidad como la calidad de los folículos remanentes Se han diseñado distintos exámenes para evaluar la reserva ovárica, y se basan en cuantificar en forma indirecta la cantidad y calidad de ovocitos remanentes en una mujer. Éstos se pueden agrupar en 3 categorías: medición de hormonas (ováricas o hipofisiarias) en un día inicial del ciclo menstrual; pruebas con provocación, en las que

ABSTRACT Reproductive potential is defined as a woman’s ability to achieve pregnancy in the absence of specific physiopathological changes in her reproductive system. Ovarian aging, more than uterine aging, seems to be responsible for this phenomena, whereby, a decrease in the quantity and quality of remnant oocytes results in a reduced capacity to fertilize. Various tests have been designed to assess ovarian reserve, all based on indirect quantification and assessment of the quality of remnant oocytes. These tests may be grouped in 3 categories: measurement of hormones (ovarian and/or pituitary) at day 3 of the menstrual cycle; assessment of the ovarian response to the administration of drugs such as GnRH analogues,

RESUMO Denomina-se potencial reprodutivo a habilidade de uma mulher engravidar na ausência de mudanças fisiopatológicas específicas em seu sistema reprodutivo. O envelhecimento do ovário, mais do que o envelhecimento uterino, parece ser o responsável por este fenômeno, diminuindo a capacidade fértil da mulher ao diminuir tanto a quantidade quanto a qualidade dos folículos remanescentes. Distintos exames são designados para que seja avaliada a reserva ovariana, e se baseiam na quantificação indireta da quantidade e da qualidade dos oocitos remanescentes de uma mulher. Estes podem ser agrupados em três categorias: dosagens de hormônios (ovarianos e hipofisários) no primeiro dia do ciclo menstrual; testes com in-

31

REPRODUCCIÓN HUMANA

y se manifiesta inicialmente con menores tasas de fecundabilidad (probabilidad de concepción por ciclo) o fecundidad (probabilidad de nacido vivo por ciclo). nos parecen una opción efectiva y barata para determinar la reserva ovárica. como medición ecográfica del número de folículos antrales o del tamaño ovárico en un momento inicial de un ciclo menstrual. and morphological. Because of its simplicity. dução. appear to be a low cost and effective alternative for determining ovarian reserve. pero señala que deben formar parte de la primera fase de evaluación de una pareja infértil para poder así educar a la paciente sobre su probabilidad de éxito. como medidas ecográficas do número de folículos antrais e do tamanho do ovário no momento inicial do ciclo menstrual. gonadotrofinas o citrato de clomifeno. para que o plano mais adequado de tratamento possa ser traçado quanto a cronologia e agressividade. A revisão da literatura não deixa claro a superioridade de um teste sobre outro. Se analiza la literatura disponible sobre medición y predicción de reserva ovárica.Adela Camus I. apareciendo posteriormente un aumento en las tasas de infertilidad (1). La revisión de la literatura no deja como conclusión la clara superioridad de una prueba sobre otra. Éste disminuye con la edad.ARTICULOS DE REVISION se administra algún tipo de droga como análogo de GnRH. the importance of the methods available for measuring and predicting ovarian reserve on the prognosis of an infertile couple is overwhelming. 3. Es así como los resultados de Fertilización in Vitro no muestran diferencias significativas cuando son presentados de acuerdo a diagnósticos tradicionales. Introducción Se denomina potencial reproductivo a la habilidad de una mujer para embarazarse en ausencia de cambios fisiopatológicos específicos en su sistema reproductivo. El envejecimiento ovárico. o uso do ultra-som transvaginal basal (entre dias 2 a 5 do ciclo menstrual) capaz de identificar o número de folículos antrais. hence allowing the patient to become aware of her probabilities of success. e o mais importante. y col. así. 4). y morfológicos. y se evalúa la respuesta ovárica a la provocación. gonadotrophins or clomiphene citrate. the use of basal transvaginal ultrasound (on day 2 to 5 of the menstrual cycle) where the number of antral follicles can be identified. Although the literature does not indicate preferences for any particular test. mas ressalta que estes devem fazer parte da primeira avaliação de uma parceira infértil a fim de que ela possa ser informada sobre suas probabilidades de êxito. such as ultrasound measurements of the number of antral follicles or the size of the ovary at an initial stage of the menstrual cycle. gonadotrofinas ou citrato de clomifeno e se avalia a resposta ovariana. somado ás dosagens séricas de FSH e estradiol e um teste com citrato de clomifeno. and more importantly. adecuar el plan de tratamiento en cuanto a su cronología y agresividad. el número de ovocitos va declinando. 32 . que hacen que el tiempo necesario para lograr un embarazo sea mayor. disminuyendo la capacidad fértil de la mujer al disminuir tanto la cantidad como la calidad de los folículos remanentes. más que el envejecimiento uterino. sumado a un valor sérico de FSH y estradiol. and the response to clomiphene citrate. Por su simpleza. mostrando que la importancia de la reserva ovárica sobre el pronóstico de una pareja infértil es abrumadora. no qual se administra algum tipo de hormônio como análogo GnRH. parece ser el responsable de este fenómeno (5). Conforme la vida de una mujer progresa. After reviewing the literature. Por sua simplicidade. el uso de una ecografía transvaginal basal (en el día 2 a 5 del ciclo menstrual) donde se identifique el número de folículos antrales. y una prueba de respuesta al citrato de clomifeno. pero cambian significativamente dentro de cada categoría de acuerdo con los grupos etários (Tabla 1). A literatura disponível sobre a dosagem e a avaliação da reserva ovariana mostra grande importância da reserva ovariana sobre o prognóstico de pacientes inférteis. nos parecem ser uma opção efetiva e barata para determinar a reserva ovariana. y más importante aún. La influencia de esta variable natural en el pronóstico de una pareja infértil ha cobrado más importancia en la medida en que los pasos preliminares a la implantación embrionaria han podido ser reproducidos en el laboratorio (2. together with basal serum FSH and estradiol levels. de 7 x 106 ovocitos en un feto femenino de 20 semanas Reserva Ovárica . to provide her with adequate treatment. it does suggest that they should be considered during the first phase of screening of an infertile couple. e morfológicas.

en 2193 pacientes nulíparas con infertilidad de causa masculina exclusiva que se sometieron a inseminación intrauterina. lo que conlleva una secreción más elevada de FSH por la adenohipófisis.3 INEXPLICADA ASP.3 21. 191 134 54 379 % 31.3 28. 504 323 123 950 % 32. % 30.Pruebas con provocación. invariablemente. 3. el menor número de folículos ováricos disponibles hace que la producción de inhibina sea menor.1 10. El resto.9 MASCULINAS ASP.8 20. 1 . 2. Tasa de embarazo clínico según categoría diagnóstica y edad de la mujer. grupo religioso en el que no se permite la planificación familiar. y son ovulados tan sólo 400-500 ovocitos en todo el período reproductivo. Se ha descrito un nivel crítico de folículos remanentes (25.3.4).3 MULTIPLE ASP. y se basan en cuantificar en forma indirecta la cantidad y calidad de ovocitos remanentes en una mujer. Se han diseñado distintos exámenes para evaluar la reserva ovárica. 367 267 86 720 % 31. con el consecuente acortamiento de la segunda fase del ciclo menstrual.8 25. El efecto de la edad en la fertilidad se evaluó también en otro estudio.7 30. A pesar de la evidente relación inversa entre edad y reserva ovárica.1 Corresponde a 3686 ciclos aspirados de FIV y 123 de GIFT y Otros Fuente: Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida 1999 (40) 33 REPRODUCCIÓN HUMANA .9) ya que el momento de la instalación de la disminución de la reserva ovárica es altamente variable de paciente a paciente. En la publicación clásica de Tietze en 1957. Se produce un aumento prematuro de progesterona durante el ciclo. y que coincide con un aumento en las tasas de infertilidad. está destinado a la atresia. Al aumentar la edad de la mujer.2 16.Medición de hormonas (ováricas o hipofisiarias) en un día inicial del ciclo menstrual (segundo al cuarto). Se analizarán estos distintos exámenes por separado.000) bajo el cual la atresia folicular se acelera.000 al llegar a la pubertad. también se ha encontrado que la edad es un predictor de tasas de embarazo (2.7 31.6 25. Éstos se pueden agrupar en 3 categorías: 1.6 16. Se encontró una tasa de infertilidad de 11% en las mujeres menores de 34 años. En la población de mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida.Morfológicos: Ecografía ovárica evaluando el número de folículos antrales detectables en la ecografía o el tamaño ovárico en un momento inicial de un ciclo menstrual. ya que Tabla 1.4 36. se describe el desempeño reproductivo de la población de Hutterites. 238 153 47 438 % 30. el número disminuye al nacer a 2 x 106. Se concluyó que la tasa de infertilidad subió de un 6% en mujeres bajo 25 años a un 43% en mujeres entre 36 y 40 años (7).3 701 496 125 1322 EDAD (años) < 35 35-39 ³ 40 TOTAL OTRAS ASP.ARTICULOS DE REVISION de edad gestacional.Valor basal de la hormona folículo estimulante (FSH). con un pico de LH y ovulación precoz y una menor calidad del cuerpo lúteo. en las que se administra algún tipo de droga como análogo de GnRH. y se evalúa la respuesta ovárica a la provocación. La concentración sérica de FSH en el día tercero del ciclo es una estimación indirecta de la reserva ovárica. TUBARIA ASP. niveles de estradiol mayores en la fase folicular precoz y un acortamiento de la fase folicular. lo que se correlaciona con la edad de aproximadamente 37-38 años. a 300. este parámetro usado en forma aislada tiene un valor limitado en la predicción de respuesta ovárica y de éxito en técnicas de reproducción asistida (8. Se ha acuñado el término de “reserva ovárica” para describir en forma indirecta la calidad y el número de folículos remanentes en el ovario de una mujer en un momento específico.3 11.5 28.6 28.8 12. gonadotrofinas o citrato de clomifeno. de 33% para el grupo entre 34-40 años y de 87% para las de 41 a 45 años (6).

la especificidad aumenta.9 26.8 UI/L. Desde entonces. tomando distintos parámetros como resultado. En cambio. se han publicado muchos estudios de pacientes de programas de reproducción asistida que evalúan la importancia de la concentración de FSH en día tercero. el número de ovocitos maduros obtenidos.4 UI/L con un rango entre < 1 UI/L a 42 UI/L en 81 mujeres estudiadas por Scott en 1990 (14).7 69. el crecimiento folicular. separadas las pacientes sobre y bajo un nivel determinado (10 UI de FSH sérica en un día 2 a 4 del ciclo). especificidad (E). (1998) usa como valor de corte una FSH de 10.2 95 97.2 E 65.Adela Camus I.0 10.1 (7). el estudio estadísco con curva ROC demuestra una baja sensibilidad y especificidad para este valor de corte.7 40.7 VPP 52. La edad tuvo un menor valor predictivo que el valor de FSH basal en este grupo de pacientes (12). Nuestra propia experiencia (17) confirma el hecho que. Posteriormente.2 ± 0. independientemente del valor basal del ciclo de tratamiento. al usar el nivel de FSH en día tercero como predictor de reserva ovárica. que en promedio fue de 4. (17) Reserva Ovárica . Al parecer. encontró que la tasa de embarazo disminuye marcadamente conforme el nivel de FSH incrementa. fueron malas respondedoras a la estimulación con gonadotrofinas. como son la respuesta ovárica. Las pacientes con una gran variabilidad interciclo y en que uno de los valores es alto. describiendo que la alteración más temprana es una elevación de la FSH en fase folicular precoz (11). y col. se documentó que el aumento de FSH coincidía con el momento en que la reserva ovárica disminuía.9 15. el valor de FSH es similar entre los días 2 y 5 del ciclo. yo ocupado para medir el valor de FSH y las diferencias entre laboratorios. Por ejemplo. en mujeres sanas con ciclos regulares. Sensibilidad (S). Si se eleva este valor de corte. las tasas de embarazo con técnicas de reproducción asistida son inferiores en el grupo con un valor mayor a 10. Chile.1 S 66. Scott en un estudio retrospectivo de una gran casuística (758 ciclos de FIV) publicado en 1989. lo que hace difícil comparar estos trabajos. Broekmans reportó una baja sensibilidad y una predicción correcta en una proporción menor al 80% de los casos.1 para la obtención de 3 ó más ovocitos (13). es la variabilidad interciclo de sus niveles. siendo la tasa de embarazo en curso menor de un 5% cuando el valor de FSH es mayor a 25 UI/L. lo que flexibilizaría levemente el día de la toma de muestra (15). sin embargo. También varía el valor de corte de FSH considerado para definir una reserva ovárica normal.5 UI/L y su parámetro final es la tasa de embarazo en curso y número de ovocitos obtenidos.3 65.2 71.Concentración de estradiol en el día 3 del ciclo Un reclutamiento y dominancia folicular avanzada en el día tercero podría ser el responsable de la fase folicular más corta en las mujeres de ma- FSH (UI/L) 8. y la utilidad de acompañar la medición basal de FSH con otros índices de reserva ovárica para maximizar su utilidad (16). en 1976.0 14.8 86. obteniendo un coeficiente de probabilidad de 5. Ebrahim et al. La evidencia presentada en los párrafos anteriores ha sido contradicha por publicaciones recientes que cuestionan el valor predictivo que tiene el valor de FSH para una paciente individual en términos de su respuesta ovárica o sus posibilidades de embarazo. Un punto importante a considerar. encontrando un coeficiente de probabilidad de 2. También hay que tener en cuenta las posibles diferencias según el ensa- Tabla 2.6 77 VPN 77. o las tasas de embarazo o de cancelación. valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN) para respuesta ovárica a la estimulación con gonadotrofinas para distintos valores de FSH.1 63 75. el parámetro evaluado fue la tasa de cancelación.5 Fuente: Unidad de Medicina Reproductiva de Clínica Las Condes. publicaron los cambios endocrinológicos normales que preceden al climaterio.0 12. Shermann y Korenman. Los autores proponen el análisis multivariado como método de análisis en cada clínica. A pesar de que estos estudios no se referían al potencial reproductivo. Sharif et al. 34 . Santiago. (1993) usa como valor de corte una FSH de 11.ARTICULOS DE REVISION refleja la cantidad de estradiol e inhibina B que una cohorte folicular dada está produciendo y su efecto de retroalimentación negativa sobre la hipófisis (10).9 para embarazo clínico y de 14. 2 . pero la sensibilidad disminuye notablemente para predecir mala respuesta ovárica a la estimulación (Tabla 2).

definiéndose el examen como normal cuando el valor de FSH post estimulación no se eleva respecto a la basal (5). en 1997. Este examen sirve para identificar a las pacientes que tienen un mal pronóstico reproductivo por ser pobre 35 REPRODUCCIÓN HUMANA . En un estudio recientemente publicado. Es un examen sencillo de realizar que consiste en la medición de los niveles de FSH en día 3 (FSH basal) y en día 10 del ciclo post estimulación con citrato de clomifeno (CC) 100 mg. En este estudio. al hacer un análisis univariado de los valores de área bajo la curva ROC (AUC ROC) para distintos predictores de reserva ovárica. se produce el aumento de LH. 4 . 22). no hubo embarazos.Medición de inhibina B en día tercero La inhibina es un péptido dimérico compuesto por una subunidad-a y una subunidad-b1 (inhibina A) o por una subunidad-a y una subunidad-b2 (inhibina B). Una relación FSH:LH ³ 3. En otro trabajo se encontró una menor tasa de embarazo por ciclo de FIV en mujeres con un valor elevado de estradiol sérico en día tercero (³ 80 pg/ml). Ambas son producidas por las células de la granulosa.6 tuvo una sensibilidad de un 85. ya que aumenta justo después del incremento de es- tradiol en la fase folicular tardía. la alteración más precoz que ocurre conforme va avanzando en edad es el aumento de los niveles de FSH. encontró una tasa de embarazo sin diferencias estadísticamente significativas para pacientes con inhibina B mayor o menor a 45 pg/ml (31. De esta forma. el número de ovocitos y las tasas de embarazo disminuyeron en un programa de FIV sin usar desensibilización con análogo de GnRH (18). Seifer. Es por esto que con- sideró que lo más precoz para evaluar la pérdida de la capacidad reproductiva era un aumento de la relación FSH:LH (26). demostró que en el grupo de menor valor de inhibina B se rescataron menos ovocitos en la aspiración y la tasa de cancelación fue 3 veces mayor (23). el coeficiente de probabilidad de un examen positivo (estradiol > 30 pg/ml) para embarazo fue de 1.7% y una especificidad de un 95% para pobre respuesta a la estimulación.Test de Clomifeno Este test fue descrito inicialmente por Navot en 1987 como una herramienta para evaluar la reserva ovárica en mujeres mayores de 35 años. por lo que reflejaría la cantidad o calidad de folículos en desarrollo (21. definiendo como pacientes con reserva ovárica disminuida a aquellas con pobre respuesta a los protocolos de estimulación y con bajas tasas de embarazos (24) . 3 .1 y para tasa de cancelación de 3. con un valor de 0.5% respectivamente). y las pacientes pertenecientes a este grupo presentaron niveles séricos de estradiol y un número de ovocitos aspirados significativamente menores que el grupo con relación FSH:LH menos a 3. y al comparar los resultados de la medición de inhibina B con los resultados del test de clomifeno.9 con este valor (19). Otros autores como Loumaye evaluaron esta prueba definiendo como anormal la suma de ambos valores de FSH mayor a 26 UI/L. la inhibina B posiblemente es secretada por la cohorte de folículos en desarrollo de un ciclo determinado.2. La inhibina A parece ser producida por el folículo dominante. usando un valor de corte de 45 pg/ml. Mukherjee en 1996 evaluó este examen en 74 ciclos de FIV de mujeres con FSH normal en el día tercero.8 y 34. porque su concentración aumenta en la transición lúteo-folicular y se hace máxima en la fase medio folicular. y años después. lo que indica que como predictor de respuesta ovárica es un muy mal examen (20). administrado por vía oral desde el día 5° al 9°. en un estudio de 106 pacientes.6 (27). lo que se expresaría en concentraciones séricas de estradiol mayores que lo esperable para ese día del ciclo. Otros autores no encontraron relación entre el valor basal de estradiol y tasa de embarazo (12).(28) 5 . En cambio. Corson. el mismo autor en un trabajo de casos controles con 109 pacientes. con un coeficiente de probabilidad para embarazo de 3. en 1988.53.ARTICULOS DE REVISION yor edad. observó que a lo largo del período reproductivo de la mujer. Al aumentar la concentración de estradiol en día tercero. éste último sí mostró diferencias significativas entre un test normal o alterado para tasas de embarazo (25). encontró que la medición de inhibina B era un marcador más precoz de disminución de reserva ovárica que la medición de FSH en día 3. al encontrar que una tasa mayor a 3 se correlacionaba con un menor número de ovocitos aspirados. En otro trabajo publicado el año 2001 se validaron estos resultados. Posteriormente.Relación FSH:LH Lenton. pero si el valor era mayor a 75 pg/ml. y menor tasa de implantación y embarazo. teniendo un valor predictivo positivo de 100% para ausencia de embarazo. se encontró que el valor de estradiol en día tercero del ciclo era el peor de todos los parámetros estudiados.

4% y una especificidad de 90. Lass en 1997 comparó el volumen ovárico en 2 grupos de mujeres con infertilidad programadas para un procedimiento de FIV. que correspondió al 10% de estas mujeres. ya que refleja la incapacidad de desarrollar una cohorte normal de folículos. Pero si se calcula el coeficiente de probabilidad de embarazo de estos dos trabajos. 6 .8 y 1. secundarios al incremento temporal en la secreción hipofisiaria de LH y FSH. 7 . correspondiendo al 3% cuando eran menores de 30 años. por lo que la eficiencia de este examen para diferenciar entre un examen normal y uno alterado parece limitada. el valor predictivo para tasas de embarazo disminuye con la edad. lo que revela que este examen puede ser más sensible que la medición aislada de FSH basal (30). haciéndose muy pobre cuando la paciente tiene más de 40 años.(35) Este examen no ha sido evaluado por otros y a pesar de que es más simple de realizar que el test de clomifeno. con igual tasa de embarazo en ambos grupos. en 52 ciclos realizados se obtuvo diferencias significativas al comparar la variación de estradiol con el nivel de FSH en día 3. con una baja producción de estrógenos incapaz de suprimir los valores de FSH. con una sensibilidad de 45. no se ha definido la variabilidad interciclo de esta prueba y es de muy alto costo como para ser utilizado en la población general infértil.(36) Posteriormente. correspondiente al día 3 del ciclo). considerando como anormal una FSH mayor a 11 mU/ml y un delta de estradiol menor a 30 pg/ml. encontrando que mujeres con un volumen menor tenían una mayor tasa de cancelación y un mayor requerimiento de gonadotrofinas. Sólo 7 de las 23 pacientes con una prueba alterada tenían FSH elevada en día tercero. Según los resultados reportados por este autor. comparado con una tasa de embarazo de un 43% en las pacientes con reserva ovárica normal. De todas formas.2 respectivamente. El resultado anormal se correlacionó con una tasa de embarazo marcadamente baja (9%).Test de estimulación con FSH (EFORT): Esta prueba. en 1999 Syrop reportó que el volumen ovárico era un buen predictor de respuesta ovárica en protocolos de estimulación. Otra publicación al año siguiente mostró una correlación entre el resultado del examen (diferencia en el valor de estradiol entre el día 2 y 3) y algunos de los parámetros de éxito en ciclos de FIV como el número de ovocitos maduros obtenidos y la tasa de embarazo (10). se han publicado varios trabajos sobre el rol del la medición del volumen ovárico en la evaluación de la reserva ovárica. 7% entre 30 y 34 años.Adela Camus I. 8 .9%. test de estimulación con agonista de GnRH y test de clomifeno se vio que este último examen era el más exacto para predecir el número de folículos ováricos analizados histológicamente. Se describió que mientras más precoz es la elevación del nivel sérico de estrógenos (al día siguiente de la administración del análogo.Test de agonista de GnRh (GAST) En un trabajo publicado por Padilla en 1990 (33) se propuso un test adicional para evaluar reserva ovárica. 10% entre 35 y 39 años y 26% en mayores de 40 años. siendo Reserva Ovárica . corresponde a 2. A pesar de que en un estudio en que se analizó la AUC ROC para estradiol basal. inicialmente diseñada por Fanchin (1994). (29) Scott en 1993 realizó un seguimiento por 1 año a 236 pacientes infértiles con test de clomifeno anormal.(32) Los resultados de los distintos estudios indican que el test de clomifeno debería ser capaz de diferenciar entre mujeres con reserva ovárica normal y mujeres con reserva ovárica disminuida.ARTICULOS DE REVISION respondedoras.Evaluación Ecográfica del Volumen Ovárico: Basado en el hecho de que el tamaño ovárico disminuye con la edad. consiste en medir FSH y estradiol sérico en el día tercero del ciclo. y col. luego se inyecta por vía intramuscular 300 UI de FSH. 36 . mejor era la tasa de embarazo obtenida en ese ciclo (agonista de GnRH en el protocolo corto). sólo el nivel de estradiol séri- co se correlacionó en forma estadísticamente significativa con el número de folículos por unidad de tejido. y 24 horas post inyección se mide nuevamente el valor de estradiol. La incidencia de exámenes anormales varió con la edad.(34) Además. Estudios posteriores de este mismo autor han revelado que el mal resultado expresado en tasas de embarazo o en tasas de cancelación de ciclos de inducción de ovulación es independiente de la edad cuando el test de clomifeno se encuentra alterado (31) . definiendo un volumen ovárico mayor de 3 cm3 como normal. tiene un costo económico importante por las 300 unidades de FSH requeridas. que consiste en evaluar los cambios precoces en los niveles de estradiol después de la administración de un análogo de GnRH.

P. Engl. J. Hofmann GE. Sharif. R. Inhibin. J. en conclusión. Pearlstone. and Buyalos. en el estudio prospectivo publicado por Bancsi. P. Bibliografía 1. Balasch. valor basal de estradiol. 1991. M. Lancet. G.J. Es nuestra opinión que las pruebas de reserva ovárica deben formar parte de la primera fase de evaluación de una pareja infértil para así.87. Fertil Steril 1995.S. 1996. con un ROC AUC de 0. M. Toner. age and number of ovulation induction intra-uterine insemination cycles. poder educar a la paciente sobre su probabilidad de éxito y más importante aún. RT. Steril. Mergalioth. Elgendy.. Todos estos trabajos muestran. Finalmente. F. edad. 5: 56-59. adecuar el plan de tratamiento en cuanto a su cronología y agresividad. C. J.. Scott. follicle-stimulating hormone and age as predictors of ovarian response in in vitro fertilization cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonistgonadotropin treatment.C. De Mouzon. Female fecundity as a function of age: result of artificial insemination in 2193 nulliparous woman with azoospermic husbands. 7.84). 11: 1214-1219. 8. et al.Evaluación ecográfica del número de folículos antrales También se ha visto que el número de folículos antrales disminuye con la edad. Creus. Fábregues. 1996. 37 REPRODUCCIÓN HUMANA . Federation CECOS. Br.B. 5. sumado a un valor sérico de FSH y estradiol.. Bachalot. se realizó un análisis univariado del valor de las áreas bajo las curvas ROC de distintos marcadores de reserva ovárica entre ellos. Gynecol.. Basal follicle-stimulating hormone level is a better predictor of in-vitro fertilization performance than age. 105: 107-112. 1998. Ovarian Reserve Screening. J.. y una prueba de respuesta al Citrato de Clomifeno nos parecen una opción efectiva y barata para determinar la reserva ovárica. 1990. et al. C. Se encontró que el mejor marcador era el número de folículos antrales. K..C. Steril. 306:404-406. D. Jones. 2. Obstet. Fertil. E. H et al. 6. de inhibina B. Hum. Prognostic assessment of female fecundity. En el trabajo de Bancsi (20) el AUC ROC para volumen ovárico fue de 0.P. Z. 9. 1992. Med. 3. Tietze. Magarelli. Conclusiones La evidencia que apoya la importancia de la reserva ovárica sobre el pro- nóstico de una pareja infértil es abrumadora. Al evaluar el número de éstos por una ecografía ginecológica en la fase folicular precoz. A. Reprod. A et al. el uso de una ecografía transvaginal basal (en el día 2 a 5 del ciclo menstrual) donde se identifique el número de folículos antrales. se ha reportado que se relaciona con una mayor tasa de cancelación (38) y con una menor respuesta a la estimulación ovárica (39).. Philput. 332: 645-647. Obstet. J. Am. Gynaecol. Reproductive span and rate of reproduction among Hutterite women... Fertil.. 1987. Discrimination between chronical and ovarian age in infertile women aged 35 years and older: predicting pregnancy using basal follicle stimulating hormone. en febrero de este año (20). 8: 89-97. seguido por el nivel de FSH basal (ROC AUC: 0.. Age and basal follicle stimulating hormone as predictors of in vitro fertilization outcome. 63:1-11 Piette. In-vitro fertilization: influence of women´s age on pregnancy rates. La revisión de la literatura no deja como conclusión la clara superioridad de una prueba sobre otra pero que sí pueden ser complementarias entre ellas. Hum.. J. D. N. Schwartz. Rosenwaks. 55: 784791. como predictores de mala respuesta ovárica a la estimulación (desarrollo de menos de 3 folículos o recuperación de menos de 4 ovocitos en la aspiración). Lashen.. Reprod. 4. Por su simpleza. valor de FSH.2 (37) . Mayaux M. 175: 12261230. y la medición ecográfica en fase folicular precoz del volumen ovárico y del número de folículos antrales.J. C. 9 .ARTICULOS DE REVISION incluso mejor que la medición de FSH en día 3 pero con un coeficiente de probabilidad para embarazo de 1. que esta medición ecográfica tiene un valor limitado como marcador de reserva ovárica. Navot.69. 1957.

Fertil. Fertil. Reprod. et al. 1990. Lapinsski.Oehninger. Fertil Steril 1989... et al.F.B. 27. 25.K. 1996.B. Valor de la medición de hormona folículo estimulante (FSH) del día tercero del ciclo en la predicción de la respuesta ovárica a la estimulación con gonadotrofinas. y col. A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening in the general infertility population.. Women with declining ovarian reserve may demonstrate a decrease in day 3 serum inhibin B before a rise in follicle-stimulating hormone. H. Leonardi M. 71: 658-662. 77: 328-336. S..T.J. An elevated day three follicle-stimulating hormone : luteinizing hormone ratio (FSH : LH) in presence of a normal day 3 FSH predicts a poor response to controlled ovarian hyperstimulation. Brzyski. Prognostic value of day 3 estradiol on in vitro fertilization outcome.. E. K. A:b:. 1995.F. 1999. Inhibin A and inhibin B reflect ovarian function in assisted reproduction but are less useful at predicting outcome. S. 14: 409-415. 24. Z. Scott R. C. F. Scott R. Follicle-stimulating hormone levels on cycle day 3 predict ovulation stimulation response. Decreased inhibin tone and increased activin A secretion characterize reproductive aging in women. et al. Fertil. J.J. Fertil. Reprod. Genet.. E.M.J. Batzer. F. N... Fertil... S. Mukherjee. 53: 297-302. Licciardi.. 1999..T. Endocrino. Sexton. L. 51: 651-654. Hall. 1979. G.A.B.. Fertil. L. F. Shermann B. Toner J. and Cramer. Lambert-Messerlian G. Hansen. 38 .P. 72: 63-65. Genet. 14. Reprod.W.. 1999. Batzet F. Steril. Italy 2000.A. 1991. E. Progresive changes in LH and FSH and LH:FSH ratio in women throughout reproductive life. Reprod. 1996.J. J. Hofmann. Korenman S. 67: 110-144. et al. Adel..T. Maturitas 1998. Day 3 serum inhibin B is predictive of assisted reproductive technologies outcome.A. Rienhardt. Ebrahim. M. Bancsi. 20. et al... Steril. Steril. 1993.. Gutman.. M. and Rosenwaks.E.. Scott R. Hofmann G.L. Muasher S.. Mine J. 64: 991-994. S.. 23. J.. 2002. A. Et al.M.G. West J. R. D. Assist. G.R. et al. F. Gutman J.. Steril.W. J.. J. Gynecol. Loumaye E. 11: 486-489. Toner. 2001. L. 82: 539-545. Comparison of basal markers of ovarian reserve in IVF: a prospective study. Steril. Fertil. Monzo.. Lenton. Gindorff. Welt.H. Seifer D. Scott. Looman. Barroso.J. Reprod. D.. T.. Follicle-stimulating hormone levels on cycle day 3 are predictive of in vitro fertilization outcome. High FSH:LH ratio and low LH levels in basal cycle day 3: impact on follicular development and IVF outcome..R. Resumen de la XVII Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana.T. S..E.R.L. 29. T.. 65: 588-593.L. 1993. 14: 2818-2821.. Assist. estradiol and progesterone concentration during menstrual cycles of older women. 15. Metab. Eijkemans. Broekmans. G. Bologna.C.. Steril. Robinson S. Seifer D. Rosenwaks Z. Prediction of individual response to controlled ovarian hyperstimulation by means of a clomi phene citrate challenge test. Morris. 10: 35-43. A. Hum.N. et al. 21. Winslow. et al.E. Hogan J. 28.. A. 64: 1136-1140. Steril. Copperman. Corson S. Evaluating ovarian reserve: follicle stimulating hormone and oestradiol variability during cycle days 2-5. Widra. The menopausal transition: analysis for LH. Intercycle variability of day 3 follicle-stimulating hormone levels and its effect on stimulation quality in in vitro fertilization. 18: 499-505. J..H. FSH. Muasher. J. Steril. 16. 1995.et al.. Bergh P.. 1999. Oehninger S.. 22. Fertil. 1997.P. C. et al. The gonadotropin-releasing hormone agonist stimulation test ..G. Mondión. 13. Smotrich. Hum. Steril.M. Hum. Inhibin-B as a test of ovarian reserve for infertile women.M. Obstet. Fertil. L. 12. Bancsi.R..J. Broekmans. Altieri. et al. 53: 295-301. et al. 19. Clin.a sensitive predictor of performance in the flare-up in vitro fertilization cycle. Liu. 26.. Oehninger. 10: 130136.ARTICULOS DE REVISION 10. 17. and Skurnick. R.. Reserva Ovárica . Predictors of poor ovarian response in in vitro fertilization: a prospective study comparing basal markers of ovarian reserve. Steril.. 1990.Adela Camus I. P. 11. Billion J... Camus. Day 3 estradiol serum concentrations as prognosticators of ovarian stimulation response and pregnancy outcome in patients undergoing in vitro fertilization. 56: 711-717. Abstracts of the 16th Annual Meeting of the ESHRE. et al. 30. Santoro. 42: 629-636. Lee.W... Abril 2001 18.. Fertil.. R.

53: 288-294.. 1999. Fertil. 1995. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Chang M. Reprod. et al. R. 33.L. 10: 1706-1710. Update. 2001. Reprod. B. et al. McVeigh. D.E.S.ARTICULOS DE REVISION 21. Reprod. 1998. A. Steril.H. Ovarian reserve testing and the use of prognostic models in patients with subfertility. J. 19. Prognostic value of the early serum estradiol response to leuprolide acetate in in vitro fertilization. Heineman.D. Dawson. Syrop. Bulbul. 32.. Accuracy of ovarian reserve tests Hum. Reprod. et al.. 1999. Pellicer A. F. Hum. Opsahl M. Hum.. Ardiles G. 14: 1752-1756. et al. Padilla S. 39. Measurement of ovarian volume by transvaginal sonography before ovulation induction with human menopausal gonadotrophin for in-vitro fertilization can predict poor reponse. 35. C.J.T... E.. Steril. et al. Ovarian volume may predict assisted reproductive outcome better than follicle stimulating hormone concentration on day 3. 70: 671-675.. 9:1607-11.. 1998. Hum. J. et al. 38. Hsieh T. Neuspiller F. Registro Latinoamericano de Reproducción Asistida 1999. Onvural.. Scott R. A. de Ziegler.. Use of the antral follicle count to predict the outcome of assisted reproduction technologies. Bukman A.. Oliviennes. Exogenous follicle stimulating hormone ovarian reserve test (EFORT): a simple and reliable screening test for detecting “poor responders” in in-vitro fertilization. Fertil.T. K. Y. Yorukoglu. Husman. 1997. 14: 2822-6. 34.J.Y. Reprod.. Life table analysis of pregnancy rates in a general infertility population relative to ovarian reserve and patient age. Leonardi M.. Lass. Skull.R... and Garcia J. Hum. 36. Reprod. M. Chiang C.. 12: 294-297. K... 1994. Pag. Steril. Bayati J. Hum. 1990.. 7 (6) :581-590. 37. Fanchin. 69: 505-510. Fertil.. 40. et al.H. Gulekli. 39 REPRODUCCIÓN HUMANA . Red Latinoamericana de Reproducción Asistida.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful