Antecedentes El nombre "macrlidos" abarca una familia de diferentes antibiticos producidos por los hongos del gnero Streptomyces

y algunas bacterias tales como Arthrobacter spp. Construccin de macrlidos se basa en el anillo de lactona macrocclico, la actividad de la cual es debido a la presencia del anillo de macrlido que contiene uno o ms azcar desoxi (generalmente de azcar cladinosa-neutro y el azcar desosamina-amino). Los anillos de lactona suelen consistir en 14, 15 16 miembros. Figura 1 Estructura La eritromicina es un macrlido prototipoque contiene anillos de lactona de 14 miembros, (Figura 1). Su primer uso

clnico de las infecciones del tracto respiratorio superior ocurri en los aos 50 del siglo 20. Otros macrlidos con anillo de 14 miembros que incluyen claritromicina, diritromicina, oleandomicina,

roxitromicina, y el anillo de 16 miembros: josamicina, midecamicina, micamicina y espiramicina. Tambin se destaca el anillo azlido-15 miembros macrlidos - azitromicina y, tambin podemos distinguir ketlidos con anillo de 14 miembros como telitromicina y cethromycin. Tacrolimus aislado de Streptomyces tsukubaensis y sirolimus aislado de Streptomyces hygroscopicus tambin pertenecen a este grupo de antibiticos. (1)

El mecanismo de accin antibacteriana de macrlidos Los antibiticos macrlidos han sido utilizados durante muchos aos para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Los macrlidos mecanismo antibacteriano de accin consiste en la unin a la subunidad ribosomal 50S, lo que provoca la inhibicin de la biosntesis de nivel de protena ribosomal. Ambos macrlidos y cetlidos enlazan el dominio V del 23S ribosomal RNA (rRNA), contenido en la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Sin embargo, cetlidos tienen de 10 a 100 mayor afinidad por el ribosoma que la eritromicina. Cetlidos tambin, a diferencia de los macrlidos, tienen una mayor afinidad por la unin a la 23S rRNA dominio II, lo que les permite mantener la actividad contra las cepas bacterianas que son resistentes a los macrlidos, debido a los cambios en el dominio V de 23S. El espectro de actividad antibacteriana Los macrlidos se han convertido en una alternativa para las personas alrgicas a la penicilina. El primera macrlido eritromicina incluido en su espectro de alcance como la penicilinas, sino tambin demostr la eficacia de los microorganismos intracelulares tales como Legionella pneumophila, Chlamydia spp, y Mycoplasma. Adems el descubrimiento y la posterior sntesis de macrlidos aumentaron su mbito de actuacin de Helicobacter pylori y Mycobacterium. El alcance del efecto macrlidos incluye tambin el Bacillus anthracis, Bordetella reccurentis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, estreptococos (S. pneumoniae) y estafilococos meticilino-sensible. Actan tambin en el Treponema pallidum, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp, y Cryptosporidium. (4) Inmunorregulacin y antiinflamatorio de accin de los macrlidos Se ha demostrado que los macrlidos inhiben la produccin y secrecin de IL-1 y TNF-. en monocitos y la IL-1, IL-6, TNF-., y GM-CSF en las clulas mstil, y la activacin de

neutrfilos-protena IL-8 protena epitelial (ENA-78) inflamatoria de macrfagos (MIP-1 ) en los macrfagos y los leucocitos. Tambin se demostr que la claritromicina suprime la produccin de IL-6 e IL-1 por clulas similares a fibroblastos de la membrana sinovial. Las concentraciones teraputicas de eritromicina y claritromicina reducen la expresin de IL-8 nivel de ARNm en las clulas epiteliales bronquiales de pacientes con enfermedad inflamatoria crnica de las vas respiratorias. Eritromicina tambin afecta a la migracin de los neutrfilos, la proliferacin de los linfocitos, y la diferenciacin de los monocitos. Expresin de genes implicados en la respuesta inmune y la inflamacin (por ejemplo, iNOS, COX-2, TNF-alfa, IL-1, e IL-6) a nivel de la transcripcin est regulada por el factor nuclear kappa B (NF-B). Eritromicina y roxitromicina presentan propiedades antioxidantes y previenen la activacin de (NF-B). La eritromicina y claritromicina tambin muestran una inhibicin dependiente de la concentracin de la liberacin de IL-8 por los eosinfilos aislados de las personas con dermatitis atpica. Los macrlidos inhiben as la secrecin de chemotactins eosinfilos, citosinas y eotaxina en fibroblastos de pulmn. Se encontr tambin que los macrlidos pueden alterar la relacin de IFN-./IL-4 (Th1/Th2) [17]. Los macrlidos tambin afectan a las clulas dendrticas (a partir de mdula sea de ratn) por el aumento en la expresin de CD80, una molcula co-estimuladora activacin de clulas T. La azitromicina produce un aumento de la produccin de IL-10, mientras que la claritromicina inhibe la produccin de IL-6 por las clulas dendrticas. Todos estos estudios muestran diferentes efectos de los macrlidos sobre la produccin de citoquinas y liberacin de citoquinas pro-y antiinflamatoria. (4)

El uso de macrlidos en el tratamiento de enfermedades cutneas Macrlidos inmunosupresores son una nueva clase de sustancias anti-inflamatorias utilizados en el tratamiento de enfermedades de la piel. Tacrolimus (FK506) y pimecrolimus cuando se aplica tpicamente penetran en la piel y actan localmente inmunorreguladora. El pimecrolimus y tacrolimus se asocian en el citoplasma de las clulas diana con una protena receptora especfica llamada macrophyllin-12, conocida como protena de unin a FKBP tacrolimus (FK506-protena de unin). Tacrolimus/pimecrolimus-macrophyllin-12 bloques complejos calcineurina. La inhibicin de la calcineurina en los resultados de la falta de la expresin gnica de muchos mediadores de la inflamacin. Tacrolimus tiene una actividad inmunosupresora similar a la ciclosporina A, pimecrolimus tiene un efecto ms fuerte. Ambos frmacos se utilizan en el tratamiento de la dermatitis atpica (AD), la psoriasis, y dermatitis de contacto. Sirolimus (rapamicina) es tambin un macrlido, pero con un sitio de accin diferente al tacrolimus y pimecrolimus. En el complejo con la protena citoslica FKBP-12, que causa la inhibicin de TOR (diana de la rapamicina) y de ese modo inhibe seales intracelular va de conduccin. Sirolimus, que acta sobre las clulas T, tiene un efecto sobre la angiognesis mediante la reduccin de la produccin de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El sirolimus se utiliza en el tratamiento de la psoriasis. La ventaja de la utilizacin de macrlidos para el tratamiento de enfermedades de la piel, tanto a nivel local y por va tpica, es que no tienen ningn efecto sobre la sntesis de colgeno y por lo tanto no causan atrofia de la piel, en contraste con los glucocorticoides. Los estudios clnicos han confirmado la eficacia de la terapia oral con grupos de antibiticos macrlidos de la psoriasis vulgaris. Se demostr que 4 semanas de tratamiento de los

pacientes con psoriasis piel con macrlidos orales combinados con el tratamiento tpico con corticosteroides redujo significativamente el rea de psoriasis e ndice de severidad (PASI) y tiene un impacto en la abolicin de la picazn. (3) El uso de macrlidos en la artritis reumatoide y otras enfermedades reumticas El efecto inmunosupresor de tacrolimus es bien conocido en los pacientes con artritis reumatoide (RA) para los cuales metotrexato fue ineficaz, as como los efectos inmunosupresores de la rapamicina sobre el crecimiento de fibroblastos sinoviales en pacientes con artritis reumatoide. Los resultados de un estudio reciente se ha demostrado la eficacia de roxitromycin como modificador de la enfermedad de drogas en las formas tempranas de la artritis reumatoide. La claritromicina mostr una eficacia similar, pero no es un procedimiento teraputico estndar en el tratamiento de la AR. La aplicacin de roxitromycin tanto en perodos tempranos y tardos de la artritis reumatoide puede ser una forma eficaz de terapia que modifica el curso de la enfermedad, pero requiere ms estudios. En este trabajo, Matsuoka et al. demostrado el efecto inhibidor de la eritromicina coestimuladoras molcula y la produccin de citoquinas proinflamatorias por clulas de tipo fibroblasto sinovial. Los autores sugirieron la posibilidad de realizar ms estudios en pacientes con AR Artritis reactiva (REA) En este grupo de pacientes particularmente clamidia inducida artritis reactiva es una indicacin para la terapia con antibiticos. Buenos efectos de tratamiento Ch-y artritis reactiva se describen en la aplicacin de tetraciclina, ciprofloxacina, doxiciclina y rifampicina con. Una mayor eficiencia se obtuvo cuando se utiliza azitromicina y rifampicina, este tratamiento es particularmente eficaz en el tratamiento de la infeccin por Chlamydia pneumoniae.

Conjuntivitis Los estudios han demostrado que el uso de azitromicina en la forma de gotas para los ojos para la conjuntivitis bacteriana puede eliminar la mayora de los microorganismos que pueden causar la inflamacin Tracoma La inflamacin crnica de la crnea y la conjuntiva causada por los serotipos A, B, Ba y C Chlamydia trachomatis, que es la causa ms comn de ceguera en los pases en desarrollo. En el caso de la enfermedad, el frmaco de eleccin es la azitromicina administrada por va oral (dosis nica de 1 g de eficacia adultos, nios 20 mg por kg) y la tetraciclina tpica. (1,2,4)

1. Goldman, R.C. Kadam S.K. (1989) La unin de nuevas estructuras de macrlidos a los ribosomas B resistentes a macrlidos-lincosamidas-estreptograminas inhibe la sntesis de protenas y el crecimiento bacteriano. Antimicrob Agents Chemother. [en lnea] Jul 1989 [accesado 26 may 2013]; 33: 10581066. Disponible en: http://aac.asm.org/content/33/7/1058.full.pdf+html 2. Kudoh S, Azuma A, Yamamoto m, Takateru I, Masayuki A. Mejora de la supervivencia en pacientes con PBD tratados con eritromicina en dosis bajas. Respir. Crit. Care Med.[en lnea] Jun 1998 [accesado 5 may 2013]; 157,1829 1832. Disponible en: http://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccm.157.6.9710075 3. Nghiem P, Pearson G, Langley RG. Tacrolimus y pimecrolimus: de procariotas inteligentes para la inhibicin de la calcineurina y el tratamiento de la dermatitis atpica. JAAD. [en lnea] Feb 2002[accesado 26 may 2013]; 46, 228-241. Disponible en: http://www.pnlab.org/pdf/NghiemTacPimJaad2002.pdf 4. Sebastian L. J, Richard J. M. Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. [en lnea] 01Nov 2005[accesado 26 may 2013]; 172,1078-1089. Disponible en:http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200412-1743PP