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O STEO

GENESIS IMPERFECTA

Dr. Carlos Almeida

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Machuca Palacios La Troncal

RESUMEN
La osteog6nesis imperfecta (Ol) es

El col5geno tiPo I es un mol6cula helicoidal larga comPuesta de dos

un trastorno del tejido conectivo a nivel del col5geno tiPo I que comoromete oe manera esPecial al sistema esquel6tico, se caracteriza clinicamente Por una imPortante fragilidad 6sea y predisposicion a fracturas frente a traumas minimos o
insign ificantes.

copias
una
-

codificadas en

el cromosoma 17 Y copia de la cadena alfa 2(l) codificada en el cromosoma 7; la

estructura de la cadena alfa es muY repetitiva, cada 3 amino5cidos haY una glicina, por lo tanto la secuencia de la cadena alfa Puede definirse

de una cadena alfa 1(l)

como Gli-X-Y donde tenemos a la

amPlio que clinica espectro de presentaci6n dentro letal varia desde,:'una forma del periodo perinatal hasta formas

Esta patologia tiene un

glicina,. prolina

Hidroxiprolina (Y). Cada cadena tiene 338 repeticiones de Gli-X-Y'

m Y a

la

leves, que en ocasiones

Pasan

desapercibidas y se hacen evidentes en la edad adulta.

Una caracteristica importante del col6geno es que los residuos de

glicina se encuentran empaquetaoos

In

FISIOPATOLOGiA

cerca del centro de la triple h6lice y

un espacio restringido situado

El col6geno tiPo I es la PrinciPal proteina estructural de la matriz

extracelular de los huesos, la piel y los

en el que solo Puede ubicarse

la

glicina por ser el residuo amino5cido

ilu. p"qr"fro, raz6n Por la cual la

colSqeno.

tendones;

se

ensambla Primero

sustituci6n de este amino5cido es perjudicial para la estructura del

como mol6culas de Pro col6geno'

PANORAMA MEDICO

59 =ree

OSTEOGEN ESIS IMPERF ECTA

tipo l' tipo estructural o de tipo cuantitativo del col5geno

La Ol se relaciona con una alteraci5n ya sea de

La osteog6nesis imperfecta es un trastorno gen6tico con predominio de herencia autos6mica Jominante, la mutaci6n se localiza en loci que codifica las cadenas alfa 1 (COL'1,A1 en la banda 17q21) o de al cadena alfa 2 (COL1A2 en la banda
7

La clasificaci6n aceptada de Ol (Sillence 1979) la divide en 4 tipos de acuerdo a ciertas caracteristicas cl inicas y radiologicas.
t.

CLASIFICACION
Tipo I Ot. (LEVE) Es la forma menos severa de esta

heterocigotos para una determinada mutaci6n de novo sin antecedente familiares.

Se han descrito m5s de 200 mutaciones que afectan

q22.1). La mayoria de lo pacientes

son

patoiogia, los pacientes afectados presentan fracturas en la etapa pre puberal con traumas minimos, osteopenia y un ligero retardo del
crecimiento; en mas de 50% de los casos presentan sordera progresiva presenil Tipo II Ol. (LETALPERINATAL) Es la forma letal de este desorden, los pacientes afectos tienen una elevada mortalidad perinatal muchas veces no sobrepasan el afro de vida; clinicamente presentan

a la mol6cula de col5geno tipo l, lo que explica la

gran heterogenicidad del cuadro clf nico' Las mutaciones que afectan al col5geno tipo I se
agrupan en dos gruPos generales:

. Si la mutaci6n reduce la produccion del

col6geno tipo I se origina el fenotipo mas leve de Ot (tipo l), suele ser la cadena pro alfa 1 (l) la afectada por la mutaci6n, debido a pequeflas delecciones o inserciones de base'
Si la mutaci6n altera la estructura del col6geno

fragilidad extrema de los huesos que puede ser evidenciado por las fracturas intrauterinas de los nuesos largos, un cr5neo de consistencia blanda con las fontanelas alargadas, escleras de color azulado o gris, nariz pequefra, micrognatia; una cavidad tor5cica estrecha, adem5s extremidades
corras. En las radiografias se observa los huesos largos de

tioo I se producen los fenotipos mas severos

(tipos ll, lll, l\4 en donde existe sustituci6n de la glicina de la triple h6lice por un residuo m6s

voluminoso, por ejemplo la sustituci6n de glicina por aspartato se asocia al fenotipo mas grave (tipo ll). degradaii6n intracelular y mayor secreci6n en los ost"eoblastos que en los fibroblastos por lo cual la presencia de estas fibras de col5geno defectuoso produce un descenso de la mineralizaci6n osea' de 1 caso cada 20000 nacidos vivos considerando que las formas leves suelen no diagnosticarse, solo en Zimbabwe existe una tasa m5s elevada en dos grupos tribales' No tiene oreferencias raciales ni de g6nero'
La {recuencia reportada es

se observan las costillas con m6ltiples callos

apariencia arrugada y deformada, a nivel toracico

a

El col5geno defectuoso tiene una

menor

consecuencia de las fracturas ocurridas intra utero' La mortalidad se relaciona con la fragilidad costal, hipoplasia pulmonar y hemorragias del SNC'

Tipo ltl Ol. (DEFORMANTE PROGRESIVA) Es una forma de presentaci6n cl(nica severa pero no letal que se caracteriza por la deformidad progresiva de las extremidades, provocando asi discapacidad importante; son pacientes que al nacer tienen el peso para Ia edad gestacional dentro de los Iimites de normalidad.

Presentaci6n clinica
Dentro del espectro de la Ol podemos encontrar

Estos pacientes presentan fracturas al minimo trauma, que al reparase lo hacen en forma defectuosa, esto provoca limitada capacidad para la deambulaci6n. Presentan tambi6n deformidad de la caja tor5cica, escoliosis y compresi6n de los

un conjunto de caracteristicas clinicas

como:

cuerpos vertebrales, hiperlaxitud de

las

coloraci6n azulada de las escleras, fascies triangular, macrocefalia, p6rdida auditiva progresiva, dentici6n defectuosa, cavidad tor5cica estrecha , compresion de los cuerpos vertebrales, escoliosis, deformidad

progresiva de las extremidades, laxitud de las artiJulaciones y grados variables de retardo del creci mlento entre otros'

articulaciones, debilidad muscular, adem6s de imoortante alteraci6n en la curva de crecimiento desde el afro de edad' La esclera puede tener un tinte azulado o ser de color blanco'
La cifoescoliosis provoca importantes alteraciones

cardiopulmonares.

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6&
:.'.-

PANERA.MA IV]EDICC

OSTEOGENES/S /MPER FECTA

(NO DEFINIDA) Es una forma moderadamente severa, los pacientes pueden presentar fracturas intradtero, de igual manera
Tipo lV
oresentan fracturas recurrentes en la infancia.

Ol.

TRATAMIENTO
El manejo de la Ol, esta enfocado a minimizar las fracturas y maximizar la funci6n motora, pues hasta

DIAGNoSTICO
El diagn6stico de esta patologia se confirma con estudios bioouimicos de electroforesis en cultivo de fibroblastos obtenidos por biopsia de piel, en la Ol Tipo I se encuentran niveles elevados del col6geno tipo lll. En promedio la tasa de falsos negativos es

disminuya la osteopenia, normalice

la actualidad no existe una terapia efectiva que

las

caracterlsticas histol6gicas del tejido conectivo o revierta los efectos secundarios de esta condici6n. La rehabilitaci5n fisica de inicio temprano en la infancia es la principal indicaci6n en el manejo de estos pacientes, est6 enfocada al fortalecimiento de
los mUsculos, estabilizaci6n de las articulaciones y

de

'15%.

acondicionamiento ae16bico.
Pacientes con Ol tipo lll y lV que est5n confinados
a la silla de ruedas pueden obtener cierto beneficio

Los exSmenes de rutina con frecuencia estSn dentro de los par5metros normales y son itiles para
descartar otras enfermedades metab6licas.
El resultado de la densitometria 6sea no es itil en los pacientes pedi6tricos pues no predice el riesgo de fracturas, que puede ser normal incluso en casos severos.

con la combinaci6n de terapia fisica y cirugfa. La colocaci6n de clavos intramedulares est5 indicado cuando la deformaci6n del hueso es mayor de 40

grados, teniendo presente que

estos

procedimientos no disminuyen la tasa de fracturas o la morbilidad cardiopulmonar por la deformidad

tor5cica y la escoliosis. Con respecto a la terapia farmacol69ica, el uso de calcitonina ha sido probado sin 6xito.
Se est6n utilizando actualmente los bifosfonatos con gran inter6s en el tratamiento de la Ol; son f6rmacos

Las caracteristicas radioqr6ficas observadas

nacimiento son:

al

. Tipo I lm5genes que muestran huesos largos con corticales delgadas sin
deformidad.

que se acumulan en el hueso y actian como

. .

inhibidores de la resorci6n 6sea osteocl5stica; dentro

Tipo ll lm5genes de numerosas fracturas con deformidad de los huesos larqos.

y lVim6genes qulsticas a nivel de las met5fisis, fracturas vertebrales y

Tipo lll

de este grupo de f5rmacos se menciona el uso de oamidronato intravenoso utilizado con intervalos de 4-6 meses, reportando en el estudio de Glorieux et. al (1998) disminuci6n del dolor cr6nico, aumento de la densidad 6sea y disminuci6n de la resorcion 6sea,

costales
comunes.

son

similares resultados se mencionan el estudio

realizado

por

Marni et.

al

La ecografia prenatal puede

Las examenes de rutina con

(2003).

ser usada para detectar anormalidades en la

longitud
la

de

t^^
la

frecuencio estdn dentro de los pnrdmetros normales y son rtilles p1ro descnftar otr1s
e n fe m edCIdes

Arin qe

reor

rieren

m5s

extremidades a partir de

estudios que determinen los efectos a largo plazo y el real

metabo I icos.

15-18 semanas de gestaci6n,

beneficio frente a
patologia.

esra

caracterfsticas incluyen
del
la

El resultado de la densitometrio osea no es 1til

mayor visualizaci5n

en

los

pacientes

contenido intracraneal por

desmineralizacion de la calvaria, longitud acortada

del f6mur y

pediatricos pues no predice el iesgo de fracturog que puede ser notmal induso en cosos
severcs.

Se
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estan
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estudiando
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mJltiples

las que se encuentran en fase oe

patologia,
inrraqiia
a

f,,at ^.rt a

fracturas costales.

riA n

PANORAMA MEDICO

6t -E-:--

OSTEOGEN ESIS IMPERF ECTA

COMPLICACIONES
morbilidad y mortalidad de la Ol es cardio respiratoria, suelen presentar
La

Los pacientes con

tipo llfallecen a los

NOTAS

neumonfas recurrentes, cor-pulmonar, lesi6n del sistema nervioso,

meses o al afro de vida; en el tiPo lll los oacientes tienen un estilo de vida reducida con aumento de nlortalidad por patologia pulmonar en la infancia y suelen necesitar el uso de sillas de
ruedas.

deformidad permanente, Problemas

auditivos.

En tipo lV Y I Pueden existir un aceptable nivel de vida, si se

diagnostica de manera temprana y se instaura el tratamiento de aPoYo'

iffiperfeaa (Ol) es un trastorno del teiido

conectivo a nivel del colSgeno tipo I que compromete de manera

La osteog6nesis

PRONOSTICO
La Ol es un trastorno que limita el desarrollo y estilo de vida del
paciente.

especial al sistema
esqueldtico, se ca racteriza cl inicamente por una imPortante

fragilidad 6sea y
predisposici6n
a

fracturas frente a traumas minimos o

insignif icantes.

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Osteogenesis lmperfecta'

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reoortada es de 1 caso cada 20000 nacidos vivos considerando que las formas leves suelen no diagnosticarse, solo en Zimbabwe existe una tasa mas elevada en dos grupos tribales. No tiene preferencias
raciales ni de 96nero.

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6e

PAhICRAMA MEDICO