Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Ctedra de Bioqumica

HORMONAS TIROIDEAS
Actualizacin 2007 Brandan, Nora C.
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Llanos, Isabel Cristina.

Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Mio, Claudia Alejandra.

Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ruiz Daz, Daniel A. N.

Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

INDICE Introduccin .........................................................................................................................................1 Eje tirotropo .........................................................................................................................................1 Metabolismo y transporte del yodo......................................................................................................1 Sntesis y Secrecin .............................................................................................................................2 Factores que influyen en la sntesis y liberacin de HT ..................................................................2 Transporte y Distribucin Tisular ........................................................................................................3 Metabolismo de las HT ........................................................................................................................3 Mecanismo de accin de las HT ..........................................................................................................4 Mecanismo de accin a otros niveles...............................................................................................4 A nivel mitocondrial ....................................................................................................................4 A nivel citoslico .........................................................................................................................4 Acciones biolgicas de las HT.............................................................................................................4 Acciones sistmicas .........................................................................................................................4 Metabolismo basal .......................................................................................................................4 Protenas sricas...........................................................................................................................5 Metabolismo de los lpidos ..........................................................................................................5 Metabolismo de la glucosa...........................................................................................................5 Metabolismo de las vitaminas......................................................................................................5 Acciones perifricas.........................................................................................................................5 Hipfisis .......................................................................................................................................5 Gnadas........................................................................................................................................5 Tejido nervioso y cerebro ............................................................................................................5 Hgado..........................................................................................................................................5 Hueso ...........................................................................................................................................5 Corazn ........................................................................................................................................5 Msculo esqueltico.....................................................................................................................6 Tejido adiposo..............................................................................................................................6 Conclusin ...........................................................................................................................................6 Bibliografa ..........................................................................................................................................6

Introduccin
La glndula tiroides es un rgano situado en la regin anterior del cuello. Consta de 2 lbulos adosados a los lados de la trquea y la laringe, que estn unidos entre s por el istmo. Dispone de una rica vascularizacin. Esta constituida por folculos cerrados de tamao variable, revestidos de clulas epiteliales cilndricas y llenas, en su mayor parte, de sustancia coloide que contiene grandes cantidades de tiroglobulina (Tg), el precursor protenico de las hormonas tiroideas. Junto a estas clulas foliculares pueden identificarse, por sus caractersticas tintoriales, otro tipo de clulas denominadas clulas C o parafoliculares, secretores de calcitonina. La glndula tiroides produce 2 hormonas relacionadas, tiroxina (T4) y triyotironina (T3). Al actuar por medio de receptores nucleares, que estn presentes en la totalidad de las clulas humanas, stas hormonas desempean una funcin de fundamental importancia en la diferenciacin celular durante el desarrollo y ayudan a conservar la homeostasis termognica y metablica en el adulto.

Eje tirotropo
El eje tiroideo es un ejemplo clsico de un circuito de retroalimentacin endocrino. En este eje se distinguen 3 escalones: hipotlamo, hipfisis y tiroides. La TRH hipotalmica estimula la produccin hipofisaria de TSH, la cual, a su vez, estimula la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas (HT). Las HT actan por retroalimentacin negativa inhibiendo la produccin de TRH y TSH. El punto de ajuste en este eje es el establecido por la TSH. La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y la secrecin de TSH. Al igual que otras hormonas hipofisarias la TSH se libera de forma pulstil y presenta un ritmo diario; alcanza su nivel mximo por la noche. En la prctica clnica se miden la TSH y las HT en el plasma. Las clulas tirotropas hipofisarias actan no slo como el locus de regulacin, sino tambin como un comparador, pues el organismo considera que los niveles de HT que recibe la hipfisis son representativos de los que estn recibiendo otros tejidos perifricos. De esta forma, tejidos como el muscular o el adiposo no precisan emitir un mensaje propio sobre la recepcin adecuada de HT. Como factor externo al sistema, los estrgenos aparecen como estimuladores de la sntesis y secrecin de TSH, hecho que puede servir para explicar la mayor incidencia de enfermedades de la tiroides en el sexo femenino. Otro aspecto importante de la regulacin de la glndula tiroides, no vinculado a la secrecin de hormona tirotropa (TSH), es la denominada autorregulacin tiroidea, ntimamente relacionada con la cantidad de yodo del organismo. As, cuanto ms yodo contiene la dieta, menos capta el tiroides, y viceversa. La administracin brusca de cantidades importantes de yodo reduce de forma notable la organificacin del yoduro. Esta respuesta, hasta cierto punto paradjica, y que se ha utilizado en teraputica, se denomina efecto de Wolff-Chaikoff. No obstante, este efecto del yodo es transitorio, ya que si contina el aporte, la glndula se adapta a esta situacin y se produce un "escape" de las funciones tiroideas, incluso por encima de lo normal.

Metabolismo y transporte del yodo

La captacin de yoduro es un primer paso crucial en la sntesis de HT. La fuente de yodo del organismo depende exclusivamente de la ingesta. El yodo es absorbido en el intestino delgado proximal tanto en forma orgnica como inorgnica. La liberacin del yoduro tras hidrlisis enzimtica se completa posteriormente en el hgado y rin. De este modo, el yoduro forma parte del denominado pool del yoduro del fluido extracelular. Este yoduro a su paso por el torrente circulatorio se une a protenas sricas, en especial a la albmina; es captado por el rin, la tiroides, las clulas gstricas, las glndulas salivales y la glndula mamaria lactante. Esta ltima tiene importancia porque cataliza la transferencia de yoduro hacia la leche, poniendo de esta manera, el anin a disposicin del recin nacido lactante, quien puede entonces sintetizar sus propias hormonas tiroideas. La eliminacin del yodo se realiza fundamentalmente por el rin en forma de yoduro y, en menor cantidad por las heces sobre todo en forma de yodo orgnico. La captacin de yoduro esta mediada por el simportador de Na+/I- (NIS; perteneciente a la familia de transportadores de solutos SLC5A) que se expresa en la membrana basolateral de las clulas foliculares de la tiroides, es aqu donde se expresa con mayor eficacia, pero tambin lo hace en niveles Transportadores de Solutos bajo en clulas del estmago, Familia SLC5A Transportador las glndulas salivales, la + A1 Cotransportadores Na /glucosa mama durante la lactancia y la A2 Cotransportador Na/glucosa de baja afinidad placenta. A3 Transportador Na+/mioinositol Durante mucho tiempo se A4 Simportador de prolina dependiente de Na+ crey que NIS era una protena exclusivamente tiroidea. No A5 NIS obstante, actualmente esta A6 Transportador de multivitaminas dependiente de Na

claro que NIS se expresa en varios tejidos en los que se regula de maneras diferentes. Bajo condiciones fisiolgicas, la tiroides, las glndulas salivales y el estmago muestran acumulacin constitutiva de yodo mediada por NIS. En cambio, en la glndula mamaria se expresa funcionalmente nicamente durante el embarazo tardo y la lactancia. El NIS es una glucoprotena intrnseca de la membrana plasmtica que cataliza el trasporte activo de yoduro mediante el acoplamiento de la translocacin de sodio hacia el interior de la clula (a favor de su gradiente electroqumico) con la translocacin simultnea de yoduro tambin hacia el interior de la clula (pero en contra de su gradiente electroqumico). El tiocianato y perclorato son inhibidores competitivos especficos de la acumulacin de yoduro catalizada por NIS. Se ha demostrado tambin que NIS es una fosfoprotena y que TSH modula su patrn de secrecin. El mecanismo de transporte del yoduro est sometido a una estrecha regulacin que permite adaptarse a las variaciones del aporte diettico: Niveles bajos de yodo aumentan la cantidad de NIS y estimulan la captacin. Niveles elevados suprimen la expresin del NIS y la captacin. Otro transportador de yodo es la pendrina, esta se haya localizada sobre las superficie apical de las clulas foliculares de la tiroides y se encarga de la salida de yodo hacia la luz (coloide). La pendrina est codificada por el gen PDS que se localiza en el cromosoma 7q33-31.1, contiene 21 exones que codifican una protena de 780 aminocidos.

Sntesis y Secrecin
Para la sntesis y secrecin de las HT, las clulas foliculares realizan una serie de funciones especializadas. Captacin del yoduro activamente mediante la protena NIS, que concentra el yoduro de manera dependiente del sodio. El yoduro es transportado desde la membrana basal a la membrana apical, donde sale al coloide mediante la pendrina, localizada en la membrana apical. Se produce la oxidacin del yoduro (donde participa el peroxido de hidrgeno) mediante una enzima especifica denominada tiroxidasa (thox), en esta oxidacin el yoduro se convierte en yodonio. El yodonio se incorpora (yodacin) a la Tg mediante la tiroperoxidasa (TPO), para producir las yodotirosinas hormonalmente inactivas. Se forman las monoyodotirosinas (MIT) y diyodotirosinas (DIT). La TPO nuevamente participa, en el acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas hormonalmente activas, que son las T4 y T3. Captacin de gotitas de coloide por endocitosis. Ruptura proteoltica de los enlaces Tg-HT, con liberacin de T4 y T3 a la sangre. Factores que influyen en la sntesis y liberacin de HT TSH: regulador hormonal dominante del crecimiento y funcin de la glndula tiroides. Aumenta la secrecin de tiroxina y triyodotironina por las glndulas tiroides. a) Aumenta la expresin de los receptores de TSH. b) Aumenta la sntesis de la Tg. c) Aumenta la protelisis de la Tg intrafolicular. d) Aumenta la actividad de la NIS, lo que incrementa el ndice de captacin de yoduro en las clulas glandulares. e) Aumenta la yodacin de la tirosina y su acoplamiento para formar HT. f) Aumenta el tamao y la funcin secretoria de clulas tiroideas. g) Aumenta el nmero de clulas de las glndulas y hace que se transformen de cuboides en cilndricas IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina-I): reprime la expresin de NIS. EGF (Factor de crecimiento epidrmico). TGF- (factor transformador del crecimiento-): reprime la expresin de NIS. Endotelinas y varias citocinas. Insulina: a travs del receptor IGF-I, Somatostatina: inhibe el efecto proliferativo ejercido por TSH.

Transporte y Distribucin Tisular

Las hormonas tiroideas circulan en sangre unidas a protenas transportadoras: Albmina Globulina de unin a la tiroxina (TBG) Transtiretina (TTR). Las funciones de las protenas sricas de unin consisten en aumentar las reservas de hormona circulante, retrasar la depuracin hormonal y, quizs, regular el suministro de hormonas a determinadas regiones hsticas. Estas tres protenas se producen en el hgado y las oscilaciones en su sntesis y degradacin, as como, alteraciones en su estructura, producen cambios en las concentraciones de HT en plasma. La produccin de TBG, por ejemplo, est bajo el control de los estrgenos, por lo que hay aumentos de TBG y de las concentraciones de T4 y T3 en mujeres que reciben anticonceptivos orales y en el embarazo. La TTR se origina en el hgado y en los plexos coroideos y se ha implicado en el mecanismo de entrada de T4 en el sistema nervioso central. La T4 se une a TBG en un 70%, a la albmina en un 20% y a TTR en un 10%. La T3 se une principalmente a TBG (80%), y el resto a albmina y TTR. La albmina tiene una afinidad ms o menos baja por las HT, pero una elevada concentracin plasmtica La hormona unida a protenas est en equilibrio reversible con una pequea fraccin no unida o "libre". Solo la hormona libre esta biolgicamente disponible para los tejidos. Por consiguiente, los mecanismos homeostticos que regulan el eje tiroideo estn dirigidos al mantenimiento de las concentraciones normales de hormonas libres.

Metabolismo de las HT
Las HT pueden ser metabolizadas por distintas vas: desyodacin, sulfatacin, conjugacin con cido glucurnico, descarboxilacin y desaminacin. Se observa que existen variaciones en la respuesta de las HT por parte de los diferentes rganos, lo que puede ser interpretado de que existen en cada tejido una variedad de enzimas que metabolizan la hormona, adems de diversas isoformas de receptores especficos de cada tejido. La desyodacin es la transformacin metablica ms importante de las hormonas tiroideas, est catalizada por enzimas denominadas desyodasas. Estas enzimas tiene la particularidad de que son selenoprotenas, es decir, que su secuencia contiene el aminocido selenocistena (Se-Cis), que est presente en el sitio activo de la enzima. Hasta la fecha se han descripto 3 selenodesyodasas: tipo I (D1), II (D2) y III (D3). Cada una de ellas presenta diferente accin y distribucin tisular: a) D1 cataliza el paso de T4 en T3. Tambin puede catalizar la inactivacin de T4 convirtindola en T3 reversa (rT3), aunque no es lo habitual. Adems puede inactivar T3 convirtindola en T2. Se expresa fundamentalmente en hgado, rin y en menor medida en tiroides. Su accin contribuye a generar las concentraciones plasmticas de T3. b) D2 cataliza la conversin de T4 en T3. Tambin puede convertir rT3 en T2. Es responsable de la produccin intracelular de T3 en los tejidos perifricos a partir de T4 circulante y se expresa especialmente en cerebro e hipfisis. No obstante tambin contribuye a elevar los valores plasmticos de T3. c) D3 cataliza la desyodacin de T4 convirtindola en rT3, y T3 en T2. Esta enzima tiene, por tanto, una accin inhibitoria de la funcin tiroidea. Se encuentra principalmente en la placenta, cerebro y piel.
La expresin de las 3 desyodasas vara notablemente entre los diferentes tejidos. D1 cuya actividad da origen a la mayor proporcin de T3 circulante a partir de la T4 plasmtica, se encuentra distribuida de forma predominante en tiroides, hgado y rin. D2 es la responsable de la produccin intracelular de T3 en los tejidos a partir de la T4 circulante, por lo que su distribucin es generalizada, si bien destaca su presencia en la hipfisis, cerebro, msculo y tejido adiposo. D3 cataliza la inactivacin de T4 convirtindola en rT3 y se encuentra principalmente en piel y cerebro.

Aproximadamente el 20 % de la T3 proviene de la glndula tiroides, mientras que el 80% restante tiene su origen en los tejidos extratiroideos.

Mecanismo de accin de las HT

Las HT penetran en las clulas pasivamente, si bien recientemente se han descripto varios transportadores, que mediaran su paso a travs de la membrana plasmtica. Una vez en el citoplasma migran hacia el ncleo y all se unen a su receptor (TR). El complejo ligando-receptor se acopla a elementos de respuesta de hormona tiroidea (TRE) ubicados por encima del promotor de los genes diana, sobre los que ejerce tanto una regulacin positiva o negativa. El receptor de las HT pertenece a la superfamilia de los receptores hormonales nucleares. Tambin se han descripto que otras protenas nucleares distintas de HT interactan con TRE ejerciendo una accin reguladora, que bien puede ser negativa (correpresores) o positiva (coactivadores). Estos complejos ejercen su accin a travs de la regulacin de la acetilacin local de las histonas e interaccionan con la maquinaria transcripcional basal. Existen 2 isoformas principales de TR, denominadas TR y TR. Ambos receptores se unen a T3. El splicing alternativo del RNAm de TR genera 2 protenas: TR1 y TR2. Tambin existen 2 TRs derivados de TR. El gen contiene 2 regiones promotoras que, alternndose codifican 2 protenas distintas: TR1 y TR2. Tanto el TR y TR se expresan en gran parte de los tejidos, pero sus niveles relativos de expresin vara en los distintos rganos:

Receptor
TR1 TR2 TR1 TR2

Localizacin
Cerebro, msculo, hueso, corazn y tejido adiposo. Ubicua Cerebro, cerebelo, hgado, corazn, tejido adiposo y rin. Adenohipfisis e hipotlamo, cerebro en desarrollo y odo interno. Une las HT.

Funcin
Puede bloquear la accin de las otras isoformas de TR. Une las HT. Une las HT. Desempea un papel importante en el control de retroalimentacin del eje tiroideo.

Mecanismo de accin a otros niveles A nivel mitocondrial Las HT producen la estimulacin de la adenino nucletido translocasa (ANT) que transporta el ADP citoslico a la mitocondria. Este a su vez funciona como modulador alostrico positivo de las enzimas del ciclo de Krebs y se favorece as la sntesis de ATP y el aumento del consumo de oxgeno, efecto que se complementa adems con la induccin de la sntesis de citocromos y protenas de la fosforilacin oxidativa por la induccin gnica (por la estimulacin de la actividad mitocondrial se produce aumento del tamao y cantidad de crestas mitocondriales).

A nivel citoslico
Se conocen receptores citoslicos cuya funcin es poco clara pero, que tericamente seran formas de estacionar la hormona para situaciones de necesidad. Otro de los efectos de esta hormona es la activacin de la Na+/K+ ATPasa que implica la activacin de mecanismos de transporte de membrana, favoreciendo el ingreso de aminocidos, glucosa y nucletidos a la clula y en el caso de las clulas musculares y nerviosas modifica la actividad de los canales de calcio dependiente de voltaje, favoreciendo la despolarizacin. Tambin esta hormona acta sobre el metabolismo de los neurotransmisores, favoreciendo la activacin de enzimas mediadoras como acetilcolinesterasa y modifica la expresin de los receptores como por ejemplo up regulation de receptores - adrenrgicos por desenmascaramiento.

Acciones biolgicas de las HT

Los valores plasmticos de las HT no reflejan la accin de la hormona en la clula. As se ha visto que en el hgado y rin, la mayor parte de la T3 procede del plasma, mientras que en el sistema nervioso central e hipfisis procede de la conversin local, si bien tambin se constata que la fraccin plasmtica desempea su accin en estos tejidos. Las HT ejercen su actividad en todos los sistemas del organismo, ya que TR se expresan virtualmente en todos los tejidos. Dado que, cada rgano posee diferente expresin de receptores y de sus isoformas y que tambin existen desigualdades en la actividad de las desoyodasas, cabe asumir que existan diferencias en la respuesta. Acciones sistmicas Metabolismo basal Refleja el conjunto de la accin sistmica de la hormona. La T3 aumenta el metabolismo basal y promueve la termognesis y por ello la perdida de peso. Regula el consumo de oxigeno celular por incremento en la respiracin

mitocondrial, mediante la induccin de cambios en enzimas celulares, transporte de electrones y sntesis de protenas. Estimula la termognesis mediante fosforilacin oxidativa desacopladora, lo que produce disipacin de energa en forma de calor. Se ha visto que el fro tambin induce la actividad de D2. Protenas sricas Los cambios en la funcin tiroidea modifican las concentraciones de protenas y enzimas sricas. Como por ejemplo de la protena transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y albmina. Esta ltima puede estar aumentada en el hipertiroidismo y disminuida en el hipotiroidismo. Metabolismo de los lpidos Las HT tienen diferentes acciones metablicas en diversos tejidos diana, cuyo resultado global es un descenso en la concentracin plasmtica de colesterol total. La T3 induce las enzimas lipognicas, especialmente la enzima mlica. Acelera la accin de HMG-CoA reductasa y aumenta los niveles de apolipoprotena A1. Tambin contribuye a la expresin de los receptores de VLDL (cerebro, msculo, tejido graso y corazn). Las HT aumentan la excrecin biliar del colesterol. Metabolismo de la glucosa Las HT aumentan la captacin de glucosa. Se ha descripto que el transportador de glucosa GLUT4 est regulado por T3. Metabolismo de las vitaminas Las HT aumentan la demanda de coenzimas y de las vitaminas de las cuales derivan. La sntesis de algunas enzimas a partir de las vitaminas requiere de HT. Por ejemplo la sntesis de flavina mononucletido (FMN) y de la flavina adenina dinucletido (FAD) a partir de la riboflavina, requiere el efecto estimulador de las HT sobre la enzima flavoquinasa. Tambin influyen sobre el metabolismo de las vitaminas liposolubles. Las HT son necesarias para la sntesis de la vitamina A, a partir del caroteno y para la conversin de la vitamina A en retineno, pigmento necesario para la adaptacin a la oscuridad. Acciones perifricas Hipfisis Las HT, particularmente T3 suprime la secrecin de TSH por parte de las clulas tirotropas hipofisiarias. Regula negativamente la trascripcin tanto de genes de la subunidad como ; mecanismo mediado por la desyodacin intracelular de T4 en T3. Gnadas Las HT provocan variaciones en las concentraciones de SHBG, lo que implica cambios en la fraccin libre de las hormonas sexuales. En el hipertiroidismo aumentan los niveles plasmticos de SHBG, provocando irregularidades menstruales e impotencia. Tejido nervioso y cerebro Las HT tienen un papel fundamental en el desarrollo del cerebro del feto en el tero (se sintetizan a partir de la semana 11 de gestacin) y despus durante el periodo neonatal. Una de las protenas reguladas por T3 es el factor de crecimiento neural (NGF), mediador del desarrollo psicomotor, as como tambin de otras protenas y glucsidos del axn que participan en la mielinizacin. Hgado Las HT tienen mltiples efectos sobre el hgado, incluyendo el estmulo de las enzimas que regulan la lipognesis y la liplisis. Inducen las sntesis de transaminasas (GOT y GPT), de protenas plasmticas (albmina) y de la enzima mlica. Hueso Las HT son fundamentales para el desarrollo y crecimiento normal del hueso. Estimulan tanto la osteognesis como la ostelisis. El estmulo de la osteognesis lo realiza directamente a travs del estimulo de protenas implicadas en la formacin de la matriz sea, como la fosfatasa alcalina, osteocalcina y colgeno. El estmulo de la ostelisis lo realiza indirectamente a travs del efecto paracrino de factores secretados por los osteoblastos que activaran a los osteoclastos que son los que median la resorcin sea. Corazn Las HT tienen un efecto inotrpico y cronotrpico positivo a travs de la induccin de la sntesis de la piruvato deshidrogenasa que sumado a las acciones sobre las mitocondria y la bomba de Na+/K+ ATPasa disminuye la resistencia vascular sistmica.

Estos efectos se deben a la capacidad de las HT para intensificar la sntesis total de protenas, algunas de las cuales son de crtica importancia para la funcin cardaca como la cadena pesada de la miosina. Adems las HT pueden regular el nmero de receptores B-adrenrgico en el corazn, incrementando la sensibilidad a catecolaminas. Msculo esqueltico Favorece la accin contrctil, la biosntesis de miosina y de enzimas lisosmicas. Aumenta la creatinnquinasa. Tambin facilitan la captacin de glucosa.

actividad de

Tejido adiposo Las HT tienen un papel importante en el desarrollo y funcin en el tejido adiposo blanco y pardo. Pueden inducir la diferenciacin del tejido adiposo y estimular la proliferacin de los adiposito desde los preadipositos. Estas clulas expresan TR1 como TR1, siendo predominante el primero. Como ya se ha indicado T3 regula el consumo basal de oxigeno, el almacenamiento graso, la lipognesis y la liplisis.

Conclusin
La cantidad de efectos de HT es sorprendente. Tienen un papel fundamental en funciones tan importantes y variadas como el metabolismo de los macronutrientes, la regulacin del gasto energtico y consumo de oxigeno, as como la regulacin de tejidos especficos. Las acciones fisiolgicas de las HT se deben a afectos sobre la expresin de genes, en muchos casos estos efectos son consecuencia de la regulacin de la trascripcin mediada por los receptores nucleares de la hormona. Los receptores tienen una actividad represora en ausencia de hormona, que se debe a la formacin de complejos entre el receptor y protenas correpresoras. Estas protenas reprimen la transcripcin gracias a su actividad desacetilasa de histonas. La unin de la hormona disocia el complejo TR-correpresor, con lo que se activa la trascripcin. En una segunda fase se reclutan complejos coactivadores que poseen actividad de acetilasa de histonas incrementndose la trascripcin. Como ya se menciono las HT son fundamentales para la diferenciacin celular siendo de suma importancia en los primeros momentos de la vida. As si un embrin se desarrolla sin HT (cosa que puede ocurrir si la alimentacin de la madre no tiene nada de yodo o muy poco yodo) el nio nace con un desarrollo mental muy deteriorado, con capacidad de aprendizaje bajo de forma muy intensa durante los 2-3 primeros aos de vida, si se mantienen esas condiciones el desarrollo cerebral es muy pobre. Esto produce un tipo de cretinismo por falta de yodo (cretinismo endmico) y se produce en zonas en donde falta el yodo (zonas alejadas del mar). La solucin de este problema es muy fcil y muy econmica: la madre durante el embarazo y lactancia y el nio desde que empieza a alimentarse deben tomar sistemticamente sal de mesa yodada y con esta sola medida se evita un serio problema, teniendo en cuenta que el deterioro mental producido en la infancia por la falta de yodo es irreversible.

Bibliografa
1. 2. 3. 4. 5. 6.

Jara Albarrn A. Endocrinologa. Primera edicin. Editorial Mdica Panamericana. Madrid 2001. Harrison, et al. Principios de Medicina Interna. Decimosexta edicin. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Madrid 2005. Farreras-Rozman. Medicina Interna. Volumen II. Decimocuarta edicin. Editorial Hardcourt. 2000. Marcadores de funcin tiroidea (II).Evaluacin de la accin tisular. Revista de medicina universidad de Navarra. Volumen N5 ao 2006. www.unav.es/revistamedicina. El tiroides normal Dr. J. Esteban Velasco. Endocrinlogo y Mdico Nuclear. Director del Centro de Estudios Tiroideos. Valencia.Espaa. www.tiroides.net La saga del trasportador de yoduro (NIS): de su identificacin molecular a su papel clnico en el cncer.Department of Molecular Pharmacology, Albert Einstein College of Medicine. USA.
http://laguna.fmedic.unam.mx/mensajebioquimico.

Mecanismos moleculares implicados en la funcin tiroidea: control de procesos fisiolgicos y alteraciones patolgicas. Pilar Santiesteban. www.webs.uvigo.es/endocrinologa 8. La tiroides como modelo de mecanismos moleculares en enfermedades genticas. Rivolta, Carina M., Moya, Christian M., Esperante, Sebastin A. et al. Medicina (B. Aires), mayo/jun. 2005, vol.65, no.3, p.257-267. ISSN 0025-7680. www.scielo.org.ar/cielo.php (artculos).
7.