QUMICA ORGNICA I AULA V ISOMERIA Compostos que sofrem isomeria so chamados ismeros.

. Ismeros: so compostos diferentes que apresentam a mesma frmula molecular.

ISOMERIA PLANA a) De cadeia b) De posio c) De compensao (ou metameria) d) De funo e) tautomeria ISOMERIA ESPACIAL GEOMTRICA PTICA Cis Enantimeros Trans Diastereoismeros Compostos meso

1) Isomeria Plana ou Constitucional um tipo de isomeria onde os ismeros se diferenciam atravs de suas frmulas estruturais planas. Ismeros constitucionais: so molculas que diferem em virtude dos seus tomos estarem ligados em ordens diferentes, ou seja, elas diferem na conectividade entre seus tomos. Isso ocorre devido habilidade dos tomos de carbono de formar ligaes simples e mltiplas com outros tomos, alm de poder se ligar a outros tomos alm do tomo de carbono. Ex: C3H6 C3H7Cl
Cl

Cl

Propeno C2H6O

Ciclopropano

Clororopano C3H9N

2-cloropropano
NH2

O
OH

NH2

Propanol

ter dimetlico

Propanamina

2-propanamina

O nmero de ismeros aumenta rapidamente quando o nmero de tomos na frmula molecular aumenta. Ex: C4H10 2 compostos C6H14 5 compostos O importante : todos os tomos da frmula molecular devem estar representados nas frmulas estruturais planas dos ismeros (nada perdido!). Este tipo de isomeria pode ser dividida em cinco: a) Isomeria de cadeia: os ismeros pertencem mesma funo e se diferenciam pelo tipo de cadeia.
HOMOGNEA X HETEROGNEA I. H3C CH2 CH2 NH2 Propilamina C3H9N H

Heterotomo: todo tomo que separa pelo menos dois carbonos. = tomo dentro da cadeia carbnica diferente do carbono (N, O, P,

S).
| II. H3C N CH2 CH3 Etilmetilamina NORMAL X RAMIFICADA I. H3C CH2 CH2 CH3 Butano II. H3C CH CH3 | CH3 C4H10

Metilpropano SATURADA X INSATURADA

I.

Ciclopropano
II. H2C = CH CH3

C4H10 (ambos

so hidrocarbonetos)

Propeno A isomeria de cadeia quando ocorre entre ncleos cclicos pode ser denominada isomeria de ncleo.

Ciclopentano

Metilciclobutano

Etilciclopropano (Todos so hidrocarbonetos)

b) Isomeria de posio: Neste caso, os ismeros pertencem mesma funo e se diferenciam pela posio de uma ramificao, insaturao ou grupo funcional. Os ismeros de posio possuem cadeias carbnicas homogneas.
RAMIFICAO: I. H3C CH CH2 CH2 CH3 | CH3 II. H3C CH2 CH CH2 CH3 | CH3 INSATURAO: I. H3C CH = CH CH3 II. CH2 = CH CH2 CH3 GRUPO FUNCIONAL: I. H3C CH2 CH2 OH

2-metilpentano

3-metilpentano

2-buteno Buteno

Propanol 2-propanol

II. H3C CH CH3 | OH

c) Isomeria de Compensao ou Metameria: neste caso, os ismeros pertencem mesma funo e

apresentam a mesma cadeia carbnica, porm, apresentam heterotomo em posies diferentes (cadeias heterogneas). A metameria pode ser considerada um caso de isomeria de posio. I.H3C O CH2 CH2 CH3 II. H3C CH2 O CH2 CH3 H I. H3C N CH2 CH2 CH3 H II.H3C CH2 N CH2 CH3

1-Metoxipropano Etoxietano Etilpropilamina Dietilamina Etanoato de propila

I. H3C COO CH2 CH2 CH3

II. H3C CH2 COO CH2 CH3

Propanoato de etila

Os ismeros que apresentam isomeria de compensao so chamados de metmeros. d) Isomeria de Funo: so ismeros que pertencem a funes qumicas diferentes.
I. H3C CH2 OH II. H3C O CH3 0 // I. H3C CH2 C \ H II. H3C C CH3 || O

Etanol (lcool) Metoximetano (ter)

Propanal (aldedo)

Propanona (cetona)

O // I. H3C CH2 CH2 C \ OH O || II. H3C C O CH2 CH3

cido Butanico (cido carboxlico)

Etanoato de etila (ster)

e) Tautomeria: este tipo de isomeria ocorre quando dois compostos de mesma frmula molecular e grupos funcionais diferentes coexistem em equilbrio dinmico em solues, no qual um deles est continuamente se transformando em outro e vice-versa. um caso particular de isomeria de funo, onde ocorre a transformao de aldedos ou cetonas em enis e vice-versa. Acontece somente em compostos cuja molcula possui um elemento muito eletronegativo, como o oxignio, e um carbono com uma ligao . O tomo muito eletronegativo atrai eltrons da ligao do carbono. Para estabilizar a molcula, o hidrognio sai do tomo muito eletronegativo e vai para o carbono.
O OH || | H3C C CH3 H3C C = CH2 CETONA ENOL O HO || l H3C CH H2C = CH ALDEDO ENOL
EQUILBRIO CETO-ENLICO

EQUILBRIO ALDO-ENLICO

Um enol apresenta o grupo (OH) ligado em carbono sp2 (que apresenta uma dupla ligao) no aromtico. Tautomeria no um caso de ressonncia, pois ocorre a deslocalizao de eltrons acompanhada da deslocalizao de tomos de hidrognio. 2) Isomeria espacial ou Estereoisomeria (Estereoqumica) um tipo de isomeria onde os ismeros se diferenciam somente pela disposio dos tomos no espao. Ismeros espaciais ou estereoismeros: possuem a mesma frmula molecular, apresenta os mesmos tomos constitutivos ligados na mesma seqncia (mesma frmula estrutural plana), diferenciando apenas nas frmulas estruturais espaciais (arranjo espacial dos tomos). A isomeria espacial pode ocorrer em dois casos: a) Isomeria Geomtrica ou cis-trans; b) Isomeria ptica.

ISOMERIA GEOMTRICA

Tambm conhecida como isomeria CIS-TRANS ou Z-E. Ismeros geomtricos: so aqueles que possuem a mesma frmula molecular e a mesma seqncia de ligao dos tomos, mas diferem entre si devido a certas restries geomtricas na localizao de tomos ou grupos de tomos. Tais ismeros possuem algum tipo de estrutura rgida que impede a livre rotao da molcula. Logo, no h a interconverso entre eles temperatura ambiente, uma vez que somente ligaes simples a permitam. Ismeros cis-trans so estruturas estveis e no-interconversveis, o que permite sua separao em laboratrio. Pode ocorrer em duas condies: Em compostos de cadeia acclica com dupla ligao: Uma ligao , por ser frontal (ao longo do eixo da ligao), possibilita a rotao da molcula em torno dela, uma vez que no necessria grande quantidade de energia para tal. Todavia, h uma grande barreira energtica rotao livre, associada aos grupos ligados por uma dupla ligao. A ligao realizada entre orbitais p de cada carbono, e ocorre quando estes so paralelos um ao outro (ligao paralela) e perpendiculares em relao ao eixo da ligao. Devido a isso, a rotao de uma dupla ligao envolve a ruptura da ligao , o que energeticamente desfavorvel temperatura ambiente, impossibilitando a rotao livre. Energia de uma ligao simples: 83 kcal/mol Energia de uma ligao dupla: 146 kcal/mol 63 kcal/mol

Em alcenos, se cada um dos carbonos ligados pela dupla ligao tiverem dois ligantes diferentes , haver a possibilidade de existirem dois compostos em que esses dois grupos esto espacialmente em posies diferentes. Em compostos de cadeia cclica: Em compostos cclicos, os tomos de carbono jamais podero fazer uma rotao completa em torno dos seus eixos sem romper o ciclo. Portanto a estrutura cclica rgida. Logo, para que haja isomeria geomtrica, basta que pelo menos dois carbonos do ciclo possuam dois ligantes diferentes cada um. Portanto, surgem os ismeros (ou estereoismeros) que podem ser classificados como cis e trans: Ismero cis aquele que possui dois grupos idnticos num mesmo lado da dupla ligao ou do anel. Ismero trans aquele que possui dois grupos idnticos em posio transversal (lados opostos) em relao dupla ligao ou ao anel. Nomenclatura: indicamos que so ismeros diferentes pelos prefixos cis ou trans antepostos ao respectivo nome.

Ex: Cis-2-buteno (PE=4oC; PF=-139oC) (momento dipolo = 0,33D) Trans-2-buteno (PE=1oC; PF=-106oC) (momento dipolo = 0D)

Os ismeros geomtricos possuem propriedades fsicas diferentes, tais como PE, PF e densidade. Podem apresentar reatividades qumicas diferentes.

O H O H O

cido cis-butenodiico (140oC)

cido trans-butenodiico (ciclo de Krebs) (290oC)

Anidrido butenodiico (anidrido maleico)

H3C

CH3

H3C

CH3

Cis-1,2-dimetilciclopropano
CH3 CH3

Trans-1,2-dimetilciclopropano
CH3 H

CH3

Cis- 1,2-dimetilciclopentano

Trans-1,2-dimetilciclopentano

Nmero mximo de ismeros geomtricos de uma molcula = 2n Onde n = nmero de duplas ligaes com substituintes diferentes em cada carbono. Ex: 2,4-heptadieno 22 = 4 ismeros
H H3C CH2CH3 H H
H3C H

H
H

CH2CH3 H3C H H

CH2CH3
H

H H
H3C H

CH2CH3

cis-cis-2,4-heptadieno

trans-trans-2,4-heptadieno

cis-trans-2,4-heptadieno trans-cis-2,4-heptadieno

Nomenclatura E/Z Sistema de Cahn-Ingold-prelog: A nomenclatura cis/trans tem sido usada por muitos anos para indicar a relao espacial dos grupos em torno de dupla ligao e at mesmo em compostos cclicos. Mas isso serve quando h dois grupos ligantes diferentes em cada carbono, sendo que pelo menos um deles existe em ambos carbonos. Porm, quando cada tomo de carbono no possui nenhum grupo ligante em comum, a base para comparao entre os grupos ligantes arbitrria. Para resolver este problema, trs qumicos orgnicos (Cahn, Ingold e Prelog) criaram um sistema mais geral e consistente de nomenclatura para compostos com dupla ligao, que recebeu o seu nome, e foi acrescentado nomenclatura IUPAC. Nesse sistema, a cada substituinte atribuda uma prioridade. Logo, cada grupo ligado a um carbono da dupla ligao, recebe prioridade 1 ou 2, de acordo com as seguintes regras de atribuio de prioridade, aplicadas sucessivamente at ser possvel uma deciso:

1) tomos diretamente ligados ao carbono da dupla ligao, de nmero atmico superior, tem maior prioridade do que tomos de nmero atmico inferior, nessa mesma posio; 2) Quando os dois tomos ligados so iguais, amplia-se a comparao aos tomos ligados a estes at se poder tomar uma deciso. Por exemplo, CCl 3 tem prioridade sobre CH3 pois Cl tem nmero atmico Z=17, superior a H (Z=1). Da mesma forma, CCl3 tem prioridade sobre CHCl2 pois a seqncia de nmeros atmicos ligados ao carbono no CCl3 (17,17,17) superior ao verificado no CHCl2 (17,17,1). Como anteriormente, ao comparar dois conjuntos de nmeros considera-se como o conjunto mais baixo o que tiver o nmero individual menor ao aparecer a primeira diferena. 3) Quando os grupos ligantes possuem duplas ou triplas ligaes, a ligao mltipla substituda por 2 ou 3 ligaes simples com o mesmo tipo de tomo. Assim:

O C

O
O

C
C

C C

C C C

Cada carbono da dupla ligao tem dois substituintes. Se os substituintes de maior prioridade (1) em cada um dos carbonos estiverem do mesmo lado da ligao dupla, denomina-se o ismero de Z (do alemo Zusammen, que significa "juntos"). Se estiverem de lados opostos da ligao dupla, denomina-se o ismero de E (do alemo Entgegen, que significa "opostos"). Nomenclatura: indicamos que so ismeros diferentes pelos prefixos E ou Z antepostos ao respectivo nome. Ex:
CH3
C H C CH2CH2CH3 CH3

CH3
C H C

CH2CH2CH3 CH3

E-3-metil-2-hexeno
HC=HC 2 C (H3C)3C C H CH3

Z-3-metil-2-hexeno
HC=HC C (H3C)3C C CH3 H

E-3-tertbutil-1,3-pentadieno

Z-3-tertbutil-1,3-pentadieno

ISOMERIA TICA

Ismeros ticos: so aqueles que possuem a mesma frmula molecular e a mesma seqncia de ligao dos tomos, mas diferem entre si apenas na capacidade de desviarem a luz plano-polarizada ou para esquerda (levogiro), ou para direita (dextrogiro). A luz um fenmeno eletromagntico, sendo um feixe de luz constitudo por dois campos oscilantes perpendiculares entre si: um campo eltrico e um campo magntico.

Todavia, a oscilao do campo eltrico e do campo magntico ocorre em vrios planos. Quando a luz passa por um polarizador, ocorre a polarizao da luz, e esta passa a se propagar num nico plano. Denominamos esta luz plano-polarizada.

Polarmetro: o instrumento que se usa para medir o efeito dos compostos oticamente ativos sobre a luz plano-polarizada.

formado por: - fonte luminosa (lmpada de sdio) - polarizador - tubo polarimtrico no percurso do feixe de luz (mantm a substncia a ser analisada) - analisador com escala (mede o desvio angular da luz plano-polarizada) Substncia oticamente inativa: no ocorre desvio da luz plano-polarizada (0o). Substncia oticamente ativa: ocorre desvio (rotao) da luz plano-polarizada (dextrgira (+) ou levgira (-)).

SUBSTNCIAS OTICAMENTE ATIVAS E QUIRALIDADE:

Apenas compostos orgnicos que apresentam carbono quiral (ou assimtrico) podem se apresentar como ismeros ticos (ou seja, so oticamente ativos). Carbono quiral (assimtrico): um carbono tetradrico a que se ligam quatro grupos diferentes.
CH3CHCH2CH3 OH

2-butanol

Molculas quirais (assimtricas): - So aquelas que possuem atividade tica; - Possuem carbono quiral; - A molcula quiral forma uma imagem especular que no se superpe mesma (molculas diferentes espacialmente). Pode-se determinar o nmero de ismeros ticos que um determinado composto orgnico possui, atravs da regra: Regra de Vant Hoff = 2n , onde n = nmero de carbonos quirais presentes no composto orgnico.

CH3 HO H
H

CH3 OH

C
CH2CH3

C
CH2CH3

2butanol (enantimeros) Molculas aquirais: - So aquelas que no possuem atividade tica (inativos); - No possuem carbono quiral, portanto, o carbono tetradrico se liga a pelo menos dois grupos iguais; - A molcula aquiral forma uma imagem especular que se superpe mesma (molculas iguais); - Todas as molculas que possuem um plano de simetria so aquirais. Obs.: Plano de simetria se define como um plano imaginrio que corta a molcula de tal forma que as duas metades sejam iguais (ou uma imagem especular da outra). O plano de simetria pode passar pelos tomos ou entre os tomos ou de ambas as formas.
Cl H3C

C
H

CH3

2-cloropropano

TIPOS DE ISMEROS TICOS: Estereoismeros (ismeros que tm a mesma conectividade, mas diferem pelo arranjo de tomos no espao) Enantimero Diastereoismero

 Enantimeros: estereoismeros que so imagens especulares um do outro, que no se superpem. Tambm so chamados de molculas quirais. Ou seja, molculas quirais so aquelas que guardam uma relao enantiomrica entre si (imagem X objeto). Par de enantimeros = 2 molculas quirais Uma molcula quiral aquela que apresenta um carbono quiral, ou seja, um carbono ligado a quatro grupos diferentes. Esse carbono quiral tambm pode ser chamado estereocentro tetradrico nesse caso, uma vez que a permuta de quaisquer dois grupos ligados ao carbono quiral provoca a converso de um estereoismero no outro. Logo, sabe-se que, a permuta de quaisquer outros dois grupos, provoca a formao da mesma molcula. Molcula + 1 permuta = estereoismeros Molcula + 2 permutas = mesma molcula Ex: cido Ltico
H HO CH3 COOH
H3C H OH COOH

Estereoismeros

Molculas aquirais no possuem estereocentro tetradrico. Molcula + 1 permuta = mesma molcula Ex: 2-propanol
CH3 H CH3 OH HO CH3 CH3 H

Molculas iguais

NOMENCLATURA DOS ENANTIMEROS: SISTEMA R-S

Os enantimeros necessitam ser distinguidos atravs do nome, e pelo sistema IUPAC isso no ocorre. Isso indesejvel, uma vez que cada composto deve ter o seu prprio nome, e atravs dele sua estrutura deve ser reproduzida. De acordo como o arranjo espacial, os enantimeros recebem os prefixos R ou S seguindo o sistema de nomenclatura desenvolvido pelos qumicos R. S. Cahn, C. K. Ingold e V. Prelog (Sistema R-S) em 1966 e adotado pela International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC). Nesta nomenclatura, os enantimeros so distinguidos pelas letras (R) e (S) (rectus ou direito/ sinister ou esquerdo), que aparecem entre parnteses antes do nome IUPAC. Algumas regras devem ser seguidas para atribuio R-S aos enntimeros: 1) Atribui-se prioridade a cada um dos quatro grupos ligados ao estereocentro, a,b,c,ou d. A prioridade atribuda, inicialmente, com base no nmero atmico do tomo diretamente ligado ao estereocentro. O grupo com o menor nmero atmico tem prioridade mais baixa, d; o grupo com o nmero atmico imediatamente superior recebe a prioridade seguinte, c; e assim sucessivamente;
c c

CH3 HO H

CH3 H OH

C
b

C
b

CH2CH3

CH2CH3

2) Quando no se pode atribuir prioridades com base no nmero atmico dos tomos diretamente ligados ao estereocentro, consideram-se os grupos de tomos sucessivos, nos grupos que no foram designados. O processo continua at se tomar uma deciso. Atribui-se a prioridade com base no primeiro ponto de diferena. Entre os grupos metila e etila da molcula acima, h (H,H,H) no grupo metila, e (C,H,H) no grupo etila, ligados ao carbono que se liga diretamente ao estereocentro. O carbono possui nmero atmico mais elevado que o hidrognio, sendo ento o grupo etila o de prioridade mais alta que o grupo metila; 3) Fazemos a frmula girar, de modo que o grupo com a prioridade mais baixa ( d) fique na posio afastada do observador (na posio atrs do plano da folha). Traamos ento uma curva ligando a a b e a c. Nesse traado, se o sentido for horrio, o enantimero identificado por (R). Se o sentido for anti-horrio, o enantimero identificado por (S). Obs.: Se o grupo de prioridade mais baixa ( d) estiver na posio mais prxima do observador ( na posio para frente do plano da folha ), podemos traar a mesma curva, sendo que o resultado ser o inverso do especificado acima;
a c CH 3

HO

c CH 3

OH

C
b

C
b

CH2CH3

CH2CH3

(R)-2-butanol

(S)-2-butanol

4) Nem sempre os compostos contm apenas ligaes simples. Quando os grupos ligantes ao estereocentro possuem duplas ou triplas ligaes, a ligao mltipla substituda por 2 ou 3 ligaes simples com o mesmo tipo de tomo. Assim, grupo vinila tem prioridade mais elevada que o grupo isopropila:
H C H

C
H

H C C H
H C H

HC

CH2

Eles se diferenciam: Ex:

CH3 H2C HC Cl

Vinila (C,H,H)
H H2C HC OH

Isopropila (H,H,H)

CH3 HC C C(CH3)3

C
C2H5

C
C(CH3)3

C
H

(S) Qual a relao entre o par de compostos abaixo:

CH3 H Cl

(R)

(S)

Cl Br CH3

C
Br

C
H

(R) (R) So idnticos. Podemos analisar tambm pelo nmero de permutas, onde 1 permuta gera estereoismeros, enquanto 2 permutas eram molculas iguais.
ROTAO ESPECFICA DOS ENNTIMEROS

Os enantimeros sendo oticamente ativos, possuem a habilidade de desviar a luz plano-polarizada ou para direita (+) ou para esquerda (-), sendo chamados dextrogiro e levogiro. Possuem o mesmo desvio, porm em sentidos opostos. Todavia, no existe correlao evidente entre a configurao de um enantimero (R-S) e o sentido [(+) ou (-)] da rotao plano-polarizada. Ou seja, um (R) pode ser (+) ou (-), tanto quanto um (S) pode ser (+) ou (-). Muitas vezes, se incorpora ao nome do composto oticamente ativo, o sentido da rotao da luz planopolarizada. Ex: (R)-(+)-2-metil-1-butanol (S)-(-)-2-metil-1-butanol (R)-(-)-1-cloro-2-metilbutano (S)-(+)-1-cloro-2-metilbutano
MISTURA RACMICA

Consiste em uma soluo contendo quantidades eqimoleculares dos dois enantimeros (R) e (S). Sendo assim, como as molculas do ismero (R) esto presentes em mesmo nmero que as molculas do ismero (S), ocorre o cancelamento exato de todas as rotaes causadas por cada molcula. Forma-se, ento, uma mistura eqimolecular oticamente inativa. Pode ser denominada de: forma racmica ou racemato. A forma racmica no exibe rotao do plano da luz polarizada. designada por () antes do nome IUPAC dos compostos orgnicos. Ex: ()-2-metil-1-butanol Obs: Logo, misturas racmicas e molculas aquirais so oticamente inativas.
MOLCULAS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO

Muitas molculas orgnicas importantes contm mais de um estereocentro. Sabe-se que, quanto maior o nmero de estereocentros (carbonos quirais) numa molcula, maior o nmero de ismeros que ela pode ter: Regra de Vant Hoff = 2n = nmero total de estereoismeros de um composto orgnico n = nmero de estereocentros tetradricos Aps reconhecer os estereocentros numa molcula, atribui-se a configurao (R-S) a cada um, independentemente.
CH3CHCHCH2CH3
Br Br

2,3-dibromopetano

Caso uma estrutura se superponha a outra, as estruturas representam compostos iguais. Portanto, a configurao dos seus estereocentros ser igual; Caso uma estrutura no se superponha a outra, as estruturas no so iguais, e sim, estereoismeros. No entanto podem ser:

1) Enantimeros: caso a configurao dos estereocentros de uma estrutura seja exatamente o oposto da configurao dos estereocentros da outra estrutura. Sendo assim, funcionam como estereoismeros que so imagens especulares um do outro. 2) Diastereoismeros: caso a configurao dos estereocentros de uma estrutura no seja o oposto da configurao dos estereocentros da outra estrutura. Sendo assim, funcionam como estereoismeros que no so imagens especulares um do outro.
CH3 H H
CH3

C
C C2H5

Br Br

Br Br

C
C C2H5
CH3

H H

1 (2S,3R)

2 (2R,3S)

CH3 H Br

C
C C2H5

Br H

Br H

C
C C2H5

H Br

3 (2S,3S)

4 (2R,3R)

Enantimeros = 1 e 2/ 3 e 4 Diastereoismeros = 1 e 4/ 2 e 3/ 1 e 3/ 2 e 4

Epmeros = so compostos orgnicos que diferem apenas pela rotao de um dos carbonos quirais. Ex:

Glicose

Galactose

Diastereoismeros: so estereoismeros que no so imagens especulares um do outro. H dois tipos de diastereoismeros: - cis/trans: possuem estereocentros planos triangulares. A permuta entre grupos ligados este tipo de estereocentro, tambm causa a formao de um outro estereoismero (no caso, diastereoismero). - molculas com mais de um estereocentro: possuem estereocentros tetradricos. A permuta entre grupos ligados este tipo de estereocentro, tambm causa a formao de um outro estereoismero (no caso, diastereoismero, mas em outros casos enantimeros tambm).

COMPOSTOS MESO

Exceo: uma estrutura com 2 estereocentros, nem sempre tem 4 estereoismeros, podendo ter algumas vezes apenas 3. Isto ocorre porque algumas molculas so aquirais embora tenham estereocentros. Ex: 2,3-dibromobutano

CH3
2 2

CH3 Br Br Br
3

H
3

C
C CH3

C
C CH3

H H

Plano de simetria

Br

1 (2S, 3R)

2 (2R, 3S)

CH3
2 2

CH3 Br H Br H

H
3

C
C CH3

C
C CH3

H Br

Br

3 (2S, 3S)

4 (2R, 3R)

Fazendo um giro de 180, as estruturas 3 e 4 no se superpem, sendo uma a imagem especular da outra. Portanto so enantimeros. Embora aparente que as estruturas 1 e 2 sejam enantimeros (uma imagem especular da outra), se fizermos um giro de 180, as mesmas podem se superpor, sendo ento a mesma molcula em orientaes diferentes do composto. Logo, a molcula representada por 1 e 2 no quiral porque possui um plano de simetria. Isto ocorre embora a molcula apresente 2 estereocentros tetradricos (ligados a 4 grupos diferentes). Denominam-se estas molculas de: Compostos Meso. Quatro caractersticas:

- possuem estereocentros; - possuem plano de simetria podem se superpor uma outra; - so aquirais; - so oticamente inativas. So diastereoismeros, portanto, no so imagens especulares entre si: 1(2) e 3, 1(2) e 4.

Em isomeria cis/trans, pode tambm ocorrer compostos meso: Ex: 1,2-diclorociclopentano

Cl

Cl

Apresenta plano de simetria. No possui capacidade de formar enantimeros. Apenas composto meso.

NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO:

Analisa-se separadamente cada centro e decide-se se o composto (R) ou (S); Depois, adotando nmeros, identificamos qual a designao que se refere a cada tomo de carbono; Aps o nmero aparece a letra R ou S, tudo entre parntesis, seguindo a nomenclatura IUPAC. Ex: 2,3-diclorobutano
1

CH3 Cl H

C
C CH3 4

H 2 Cl 3

(2R,3R)-2,3-diclorobutano
DROGAS QUIRAIS

Para alguns medicamentos, os enantimeros possuem atividades farmacolgicas distintas, sendo importante a 3 produo de drogas quirais que contenham apenas um nico enantimero (e no o racemato). A discriminao estereosseletiva de dois enantimeros por receptores biolgicos deve-se interao espacial especfica frmaco-receptor, segundo a qual, somente um dos enantimeros disposto espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo o efeito mximo (farmacodinmica). Essas interaes altamente especficas frmaco-receptor podem levar tambm a diferenas farmacocinticas. Da mesma forma, a absoro, distribuio, eliminao e, principalmente, o metabolismo de estereoismeros podem ser altamente especficos pois, em muitos casos, so realizados por protenas com alto grau de discriminao estereosseletiva. Depois da tragdia ocorrida com a talidomida, em razo do (-)-(S)- enantimero apresentar efeitos teratognicos, levando, por falta de conhecimento das diferenas toxicolgicas entre os enantimeros, m formao de milhares de fetos, novos modelos de estudos para frmacos quirais foram desenvolvidos. A partir de ento, passou-se a estudar a influncia do arranjo espacial dos tomos nas molculas na interao com macromolculas biolgicas e o quanto isso influenciava os processos bioqumicos, fisiolgicos e farmacolgicos. Hoje, sabe-se que muitos frmacos quirais apresentam diferenas estereosseletivas significativas quanto potncia, toxicidade, absoro e metabolismo (farmacocintica e farmacodinmica). Dessa forma, as agncias mundiais regulamentadoras de sade exigem o estudo dos enantimeros isolados, incluindo a avaliao de racemizao do centro quiral alm de preconizar a comercializao de frmacos quirais na forma de enantimeros puros. Vantagens dos enantimeros puros: - maior ndice teraputico - menor ou maior durao do tempo de ao (meia vida) - menor variabilidade interindividual - menor potencial de interaes medicamentosas - menor capacidade de desenvolver efeitos colaterais Em alguns casos, sabe-se que no organismo, um ismero pode se converter outro ismero. A talidomida, por exemplo, demonstrou, em estudos in vitro, a capacidade do enantimero (R) racemizar para a configurao (S) o que significa que a utilizao do enantimero puro no evitaria, a princpio, o problema de teratognese. Todavia, muitos estudos desenvolvidos com enantimeros puros, que apontavam para alguma dessas vantagens, no foram confirmados quando aplicados nem em estudos in vivo e menos ainda em testes clnicos. Um outro exemplo de que o racemato pode ser superior ao enantimero puro o caso do antidepressivo mitazapina. A mirtazapina um frmaco quiral comercializado na forma de racemato. Os enantimeros da mirtazapina demonstraram diferenas farmacocinticas e farmacodinmicas significativas. A (+)-(S)mirtazapina e a (-)-(R)-mirtazapina possuem diferenas farmacodinmicas complementares (noradrenrgica e serotoninrgica) que confere a capacidade desse frmaco em aplicao nos casos de depresso. Desta forma possvel imaginar que a comercializao de um dos enantimeros puro no teria o mesmo efeito do racemato. Esses exemplos ilustram bem que enantimeros puros podem ou no ser uma vantagem teraputica em relao ao racemato, mas que a sua superioridade deve ser demonstrada na clnica.

- H casos em que apenas um enantimero ativo. Ex: Ibuprofeno antiinflamatrio - enantimero (S) ativo enantimero (R) inativo.

Metildopa anti-hipertensivo enantimero (S) ativo enantimero (R) inativo.

Penicilamina combate artrite crnica enantimero (S) ativo enantimero (R) inativo e muito txico.

- Outros, um enantimero bem mais ativo que o outro. Ex: Varfarina anticoagulante -A potncia da (-)-(S)-varfarina 2 a 5 vezes maior que a da (+)-(R)-varfarina.

REPRESENTAO BIDIMENSIONAL DAS MOLCULAS:

Vrios modelos surgiram a fim de visualizar melhor a interao entre os tomos e sua relao espacial. Frmula de projeo de Fischer:

freqentemente utilizada para representar aminocidos e carboidratos. muito til para compostos com diversos estereocentros, pois economiza espao, sendo fcil de escrever.
CH3 Cl H

CH3
H Cl

CH3
H Cl

C
C CH3

Cl H

Cl Cl

H H CH3

(2R,3R)-2,3-diclorobutano

CH3

Frmula de projeo de Fischer

- Esta frmula se escreve com a cadeia de carbono principal estendendo-se de cima para baixo. - Os segmentos verticais representam ligaes que se projetam para trs do plano do papel, ou que esto neste plano. - Os segmentos horizontais representam ligaes que se projetam para frente do plano do papel. - A interseo de segmentos verticais e horizontais representa um tomo de carbono, usualmente um tomo que um estereocentro.

- A fim de usar estas frmulas para verificar se duas estruturas podem ou no se superpor, podemos girar as frmulas de 180 no plano do papel, apenas.

Frmula de projeo de Newman:

Analisa a molcula de ponta a ponta, na direo do eixo de uma ligao carbono-carbono.

- As ligaes do tomo frontal (3 ligaes + eixo da ligao C-C) so representadas por : - As ligaes do tomo distal (3 ligaes + eixo da ligao C-C) so representadas por: Este tipo de projeo nos permite realizar a anlise conformacional de uma molcula: a anlise das variaes de energia (estabilidade) de uma molcula, quando os grupos ligados por apenas uma ligao sigma podem girar em torno da ligao, uns em relao aos outros. A rotao desses grupos gera as formas moleculares temporrias que chamamos de conformaes da molcula. Ex: Etano
H H H H H H

H H H H H

Confrmeros

I (alternada) III-

II (eclipsada)

Conformao alternada: a conformao mais estvel, com energia potencial mais baixa. Os tomos de hidrognio ligados a cada tomo de carbono esto perfeitamente alternados. Conformao eclipsada: a conformao menos estvel, com energia potencial mais alta. Os tomos de hidrognio ligados a cada tomo de carbono esto em posio direta um ao outro, permitindo a interao repulsiva mxima entre os eltrons das seis ligaes C-H.

Barreira torsional (ou tenso de toro): barreira de energia, oposta rotao livre das ligaes simples. Existe quando h mudana da conformao alternada em conformao eclipsada.

Ex: conformaes do butano

CH3 H H CH3 H H

H3C H H H

CH3 H3C H H H H

H3C CH3 H H

H3C H H H CH3 H

H3C H H CH3

H3C

Anti I

eclipsada II

gauche III

eclipsada IV

gauche V

eclipsada VI

- Anti: no apresenta tenso de toro (grupos alternados); grupos metilas mais afastados; mais estvel. - Eclipsada: apresenta tenso de toro + fora de van der Walls (maior); grupos metilas prximos (eclipsados) aos hidrognios ou outro grupo metila, contribuindo para existncia de foras de van der Waals (repulses); mais instvel. - Gauche: apresenta fora de van der Walls; grupos metilas prximos entre si; grupos volumosos com suas nuvens eletrnicas que se repelem mutuamente (foras de van der Waals- repulsivas-); mais intvel que a anti, e menos instvel que a eclipsada.

Foras de van der Walls ou foras de London : so tambm chamadas interaes dipolo-dipolo induzido, existindo quando dois ncleos se aproximam o suficiente para se repelirem, criando uma tenso estrea. Frmula de projeo de Cunha:

Na verdade, uma forma tridimensional de representar as molculas, semelhante frmula de Newman, analisando-as na direo do eixo de uma ligao carbono-carbono, que est localizada no plano do papel . Todavia, cada carbono nesse eixo de ligao, apresenta suas 3 ligaes representadas tridimensionalmente. Ex:
H3C

Butano
CH3

(2S,3R)-2,3-dicloropentano
H3C CH2CH3

H H H

H Cl Cl

Cunha

CH3 H H Cl Cl CH2CH3

Fischer

CH3 Cl H H Cl CH2CH3

Newman

Conformaes do ciclohexano:

O ciclohexano apresenta diversas conformaes, graas s rotaes das ligaes simples C-C do anel:

- Cadeira: a mais estvel, onde os ngulos das ligaes C-C so todos 109,5, no havendo tenso angular e nem tenso de toro. Os grupos ligados aos carbonos do ciclohexano apresentam a mxima separao possvel.
A

E Oscilao Do anel

Ligaes equatoriais: 6 tomos de H (ou grupos substituintes) fazem ligaes laterais. Ligaes axiais: 6 tomos de H (ou grupos substituintes) fazem ligaes perpendiculares ao plano do anel. Quando o anel oscila, todas as ligaes que eram axiais se tornam equatoriais e vice-versa. Grupos substituintes volumosos (tal como metila CH3) na posio axial, tornam-se prximos dos dois tomos de hidrognio axiais no mesmo lado do anel, provocando uma tenso estrea. Ocorre uma interao de grupos axiais nos tomos de C 1 e 3 (ou5), chamada interao 1,3-diaxial. Essa interao repulsiva, e provocada pelas foras de van der Waals.

CH3 1 H

H 3 5

Por este motivo, os grupos substituintes na posio equatorial reduzem esta interao repulsiva, e tornam a molcula com uma tenso estrea menor (mais estvel).

Isomeria cis-trans:
CH3
CH3

H3C

CH3

cis-1,4-dimetilciclohexano
CH3

H3C

CH3

CH3

trans-1,4-dimetilciclohexano

- Bote: no apresenta tenso angular, mas apresenta tenso de toro, pois h hidrognios eclipsados e prximos o suficiente para haver repulses de van der Waals.
H H

- Bote torcido: a conformao torcida do bote, onde a tenso de toro e as repulses de van der Waals so aliviadas.

- Meia-cadeira: a conformao mais instvel do ciclohexano, onde h tenso angular e tenso de toro.

Tenso angular (ou tenso do anel): a tenso provocada pelo desvio do ngulo normal de uma ligao.