Inflamacin y actividad fsica: revisin de la protena C reactiva y otros marcadores de inflamacin 29/06/2005 El sedentarismo es un factor de riesgo independiente de mortalidad

por causa cardiovascular reconocido desde 1992 por la American Heart Association. Responsable del 35% de la mortalidad por causa cardiovascular y del 12% de la mortalidad global, el sedentarismo aumenta el riesgo relativo de enfermedad cardiovascular en 1,5 a 2,4 veces. Adems, las personas sedentarias tienen un incremento del riesgo de sufrir hipertensin arterial de un 30 a un 50%. Conocidos los riesgos del sedentarismo, se debe tener presente que, junto con el tabaquismo, son los nicos factores de riesgo erradicables. Dicho de otra forma, la actividad fsica es capaz de revertir el impacto negativo del sedentarismo en la salud. Durante mucho tiempo se pens que la actividad fsica modificaba el riesgo cardiovascular a travs de su efecto sobre los otros factores de riesgo. Pero posteriormente se demostr que este efecto beneficioso es independiente de la modificacin de los factores de riesgo. Lo que no se conoce todava es el porqu de ese beneficio en trminos fisiolgicos, bioqumicos y/o moleculares. La protena C reactiva ultrasensible (PCRus), un marcador de inflamacin sistmica, ha demostrado una relacin entre la dosis y la respuesta con la enfermedad coronaria. Esto la ha llevado a constituirse en un predictor de riesgo cardiovascular independiente, y se la considera tambin un factor de riesgo emergente. Es posible que el ejercicio medie beneficiosamente en la enfermedad aterosclertica vascular modulando la inflamacin. Por otro lado, el fenmeno de adaptacin muscular, conocido como entrenamiento, se produce porque en cada sesin de entrenamiento hay un remodelado msculo esqueltico debido a los mltiples microdaos locales seguidos de un fenmeno de reparacin (que, en el balance, es positivo a favor de la reparacin) por encima de los valores previos. Este fenmeno demostrado histolgica y bioqumicamente se denomina supercompensacin. En la literatura mdica numerosos estudios han investigado la relacin entre el ejercicio y la inflamacin con distintos diseos en poblaciones pequeas o con objetivos primarios distintos. El artculo que se comentar revisa todos estos estudios haciendo foco en el efecto del ejercicio sobre la protena C reactiva ultrasensible y otras citocinas inflamatorias. No se trata de un metaanlisis, porque la heterogeneidad de los

trabajos no permite este tipo de anlisis, pero los agrupa de acuerdo con las siguientes caractersticas. Reactantes de fase aguda despus de un ejercicio intenso o extenuante De los artculos revisados se desprende que se producen los siguientes incrementos: del recuento de glbulos blancos totales (+ 160%), de la protena C reactiva ultrasensible (+ 2000%) inmediatamente despus y a las 24 horas de un maratn de 42 km. Tambin se incrementa la interleucina-1 (+ 48%) y la creatinina cinasa a las 24 horas, lo que sugiere una relacin entre el dao muscular y la inflamacin sistmica. Los valores retornan a sus cifras precompetencia entre los dos y seis das. En otro estudio de atletas multidisciplinarios, el incremento observado de la protena C reactiva ultrasensible fue del 266% a las 24 horas poscarrera y volvieron a valores normales a las 48 horas. En este grupo se vieron incrementados el cortisol (+ 195%), el recuento de glbulos blancos (+ 158%), la lactoferrina (+ 100%) y la creatinina cinasa (+ 1.200%). En un estudio hecho en corredores que haban participado de un maratn de Boston, observaron incrementos de la protena C reactiva ultrasensible (+ 122%), de la capacidad fibrinoltica del plasma (+ 184%), del factor von Willebrand (+ 113%) y del dmero-D (+ 199%) dentro de las cuatro horas del evento. Los incrementos de los reactantes de fase aguda parecen tener relacin con el grado de dao muscular. Parecera, adems, haber una relacin con el tipo y la cantidad de masa muscular involucrada. En un estudio donde los participantes realizaron contracciones excntricas usando los flexores del codo, observaron un incremento de 100 veces de la creatinina cinasa sin incremento de la protena C reactiva ultrasensible. Por otro lado, el entrenamiento regular parece disminuir los valores de reactantes de fase aguda. Son poco claros los mecanismos que median el incremento de los reactantes de fase aguda con el ejercicio intenso o extenuante, el que mayor fundamento tiene es el que indica que la citocina involucrada sera la interleucina -6, la cual se incrementa rpida y brevemente ante el ejercicio y estimula la produccin heptica de protena C reactiva. Pero no todo es inflamacin durante el ejercicio, varias citocinas antiinflamatorias son liberadas al mismo tiempo que las inflamatorias, por ejemplo los antagonistas de los receptores de la interleucina-1, los receptores del factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina-10 e interleucina-8.

Efectos crnicos de la actividad fsica sobre los niveles de protena C reactiva ultrasensible Quizs estos efectos sean los que, en trminos de salud, ms interesen. Varios estudios de corte transversal han demostrado una relacin inversa entre la actividad fsica y los marcadores de inflamacin. En estudios que han comparado atletas entrenados regularmente con controles no entrenados, los atletas tienen valores significativamente ms bajos de protena C reactiva ultrasensible que los controles. Esto se ha observado para nadadores y remeros varones, pero no en mujeres. En un estudio con jugadores de ftbol no se hallaron diferencias significativas de la protena C reactiva ultrasensible con los controles. El efecto de varios tipos de actividad fsica sobre marcadores inflamatorios fue estudiado en el Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), en 4.072 personas. En un anlisis bivariable observaron que los joggers (odds ratio [OR] = 0,33) y los bailarines aerbicos (OR = 0,31) tenan una menor probabilidad de tener marcadores altos comparados con ciclistas (OR = 1,30), nadadores (OR = 0,62) y levantadores de pesas (OR = 0,83). Tambin observaron que la cantidad de actividad fsica desarrollada durante el ocio era inversamente proporcional a los valores de protena C reactiva (p > 0,001) en el total de los adultos participantes en el estudio (13.748). Estos resultados se mantuvieron despus de los ajustes por edad, sexo, educacin, ocupacin, tabaquismo, hipertensin, ndice de masa corporal, HDL (high-density lipoproteins: lipoprotenas de alta densidad), entre otros. En el estudio PRINCE (Pravastatin Inflammation CRP-Evaluation), el ejercicio aerbico intenso se asoci con menores valores de PCR en hombres, despus de corregirlo por los posibles confundidores, pero no en mujeres. Un hallazgo interesante fue el de un estudio de seguimiento a 20 aos en donde se observ que los hombres inactivos que se volvieron activos igualaron los valores de PCR con aquellos que siempre fueron activos. Por el contrario, advirtieron que los activos que se transformaban en inactivos incrementaban las cifras a valores similares a los de los inactivos permanentes, lo cual demuestra que el efecto del ejercicio se presenta mientras se lo realiza y que se pierde en su ausencia. Este hallazgo es similar a lo demostrado por los clsicos estudios epidemiolgicos de Paffenbarguer y Blair, que evidenciaron que la actividad fsica que protege de eventos cardiovasculares es la actual y no la pasada, y que cambiar de un estilo de vida sedentario a uno activo mejora el riesgo. Sin embargo, dos estudios recientes fallaron en confirmar estos datos, la asociacin inversa independiente entre actividad fsica crnica y marcadores

de inflamacin se perdi realizar ajustes por el ndice de masa corporal y tabaquismo. Estos estudios longitudinales tenan un gran porcentaje de personas sedentarias, por lo que los resultados podran llegar a estar sesgados. La gran mayora de los estudios que evalan actividad fsica y marcadores usa la actividad fsica medida por cuestionarios autorreferenciales, con el consiguiente sesgo de recordatorio. Los estudios que midieron el fitness cardiopulmonar en forma directa y lo correlacionaron con la protena C reactiva ultrasensible demostraron una relacin significativa escaleriforme (a mayor fitness, menor protena C reactiva ultrasensible). Por cada incremento de una unidad metablica (MET) se observ una disminucin de 0,061 mg/l de la protena C reactiva ultrasensible. Esto fue confirmado por varios estudios, incluso despus de corregir por los clsicos confundidores. Finalmente, algunos trabajos han confirmado la reduccin de los marcadores inflamatorios con la implementacin de un plan de entrenamiento en forma prospectiva. Lo que no queda claro todava es cmo el ejercicio reduce o suprime la protena C reactiva ultrasensible. Esto podra deberse a la disminucin directa de citocinas por el tejido adiposo, muscular y los monocitos. Otros mecanismos involucrados podran ser a travs del incremento a la sensibilidad de la insulina, mejorando la funcin endotelial y por la reduccin del peso corporal. Como conclusin general, dejando de lado los efectos agudos en los atletas, en poblaciones generales el ejercicio disminuye los valores de protena C reactiva ultrasensible y otros marcadores de inflamacin. Se necesitan estudios prospectivos que evalen el impacto del ejercicio sobre los marcadores inflamatorios en relacin con los eventos cardiovasculares y la mortalidad global. Sin embargo, el nivel de evidencia actual permite prescribir ejercicio tanto en promocin como en prevencin cardiovascular y para la salud global, con una adecuada relacin entre beneficios y riesgos.